JP3730039B2

JP3730039B2 - Whitening cosmetics

Info

Publication number: JP3730039B2
Application number: JP34842398A
Authority: JP
Inventors: 和良森田
Original assignee: 株式会社カネボウ化粧品
Priority date: 1998-12-08
Filing date: 1998-12-08
Publication date: 2005-12-21
Anticipated expiration: 2018-12-08
Also published as: JP2000169323A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れた有用な美白化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
紫外線により皮膚の色調は変化し黒化する。黒化は、メラノサイトにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメラニンの過剰生産が原因であり、このメラニンについては、チロシンが酸化され産生されることが知られている。
【０００３】
従来より、皮膚の黒化、しみやそばかす等の予防や治療を目的とする美白化粧料として、アスコルビン酸およびその誘導体、ハイドロキノン誘導体、コウジ酸等のピロン類、プラセンターエキス等の胎盤抽出物などを配合したものが提案されている。これらの物質は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白作用の効果などの美白効果を有する物質として開示されている。
【０００４】
しかしながら、これらの物質は、例えばアスコルビン酸およびその誘導体は、保存安定性が不十分であったり、紫外線による炎症防止効果が十分に認められないことが多い。また、ハイドロキノン誘導体は安全性が十分ではないなど問題がある。このようにこれまでの物質ではメラニンの生成抑制効果、メラニンの淡色漂白作用、炎症防止効果、安全性等において総合的に優れる美白化粧料を得ることはなかなか難しいのが実情である。
【０００５】
そこで、本発明の目的は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れた有用な美白化粧料を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような実情に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、下記一般構造式化２で示される化合物から選択される少なくとも１種を配合した化粧料は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れていることを見出し本発明を完成したものである。
【０００７】
【化２】

（ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅，Ｃ₃Ｈ₇，ＣＨ（ＣＨ₃）₂ を示す。またＯＲ₁基は各芳香環に１〜３個が置換したものを表わす。）
【０００８】
即ち、本発明は、下記一般構造式化３で示される化合物（以下、ＢｚＡと略記する）から選択される少なくとも１種を配合することを特徴とする美白化粧料である。
【０００９】
【化３】

（ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅，Ｃ₃Ｈ₇，ＣＨ（ＣＨ₃）₂ を示す。またＯＲ₁基は各芳香環に１〜３個が置換したものを表わす。）
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の構成を詳細について説明する。
【００１１】
本発明の美白化粧料に用いられるＢｚＡとしては、公知の合成方法、例えばアセトンとベンズアルデヒド化合物の縮合によって合成して得られたものをラネーＮｉ存在下、水素によって還元し得る方法が挙げられ、その他天然物から抽出調製されたもの、市販品なども挙げられる。具体的には１，５−ビス［ｐ−ハイドロキシフェニル］−ペンタン−３−オン、１，５−ビス［ｏ−ハイドロキシフェニル］−ペンタン−３−オン、１，５−ビス［２，４−ジハイドロキシフェニル］−ペンタン−３−オン、１，５−ビス［３−メトキシ−４−ハイドロキシフェニル］−ペンタン−３−オンなどが挙げられる。
【００１２】
そして、本発明に用いられるＢｚＡの美白化粧料への配合量としては、美白化粧料の総量を基準として０．００１〜５．０重量％（以下ｗｔ％とする）が好ましい。
【００１３】
本発明の美白化粧料の剤型としては、ローション類、乳液類、クリーム類、パック類などが挙げられる。
【００１４】
尚、本発明の美白化粧料には、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を本発明の目的を達成する範囲で適宜配合することができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。
【００１６】
（１）紫外線紅斑抑制試験、（２）チロシナーゼ活性阻害試験、（３）皮膚色明度回復試験、（４）美白実用試験、及び（５）光パッチ試験の各試験法は以下の通りである。
【００１７】
（１）紫外線紅斑抑制試験
除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚に、ＵＶＢ領域の紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ照射する。２４時間前と照射直後に試料を塗布し、試料塗布部位とベース塗布部位とを設定して２４時間後の紅斑の状態を表１の判定基準に従い評価する。
【００１８】
【表１】

【００１９】
（２）チロシナーゼ活性阻害試験
マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに、０．３ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液と各濃度の試料溶液を加え、３７℃にて１０分間の予備保温を行う。これに１ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシナーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌを加え３７℃にて１５分間加温した後、分光光度計を用いて、波長４７５ｎｍにて吸光度（Ａ）を測定した。一方、チロシナーゼの代わりに緩衝液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｂ）、試料溶液の代わりに緩衝液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｃ）、更に試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩衝液０．２ｍｌを加えたものの吸光度（Ｄ）をそれぞれ測定して、下式に従い阻害率（％）を算出した。
【００２０】
【数１】

【００２１】
（３）皮膚色明度回復試験
被試験者２０名の上腕内側部皮膚に、ＵＶＡ、ＵＶＢ領域の紫外線の最小紅斑量を３日間連続照射し、照射終了後、試料クリーム塗布部とベースクリーム塗布部皮膚の基準明度（Ｖ0 値、Ｖ0 ’値）を測定した。引き続いて、１日３回ずつ４週間連続で塗布し、照射開始１、２、４週間後の試料クリーム塗布部とベースクリーム塗布部皮膚の皮膚明度（Ｖn 値、Ｖn ’値）を測定して、表２の判定基準により皮膚色の回復評価を行った。
【００２２】
尚、皮膚の明度（マンセル表示系Ｖ値）は、高速分光色彩計で測定して得られるＸ、Ｙ、Ｚ値より算出した。また、評価は被試験者２０名の４週間後の評価点の平均値で示した。
【００２３】
【表２】

【００２４】
（４）美白実用試験
被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を、夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝した。左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日から、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日の７日後から５mg/cm²の量の割合で試料（実施例）とベース（比較例）を朝夕１回ずつ、１３週連続塗布した。なお、評価はベース塗布部、試料塗布部の効果が、顕著に確認された被験者の人数で示す。
【００２５】
（５）光パッチ試験
被験者２５名の前腕屈側部皮膚に対し試料０．０５ｇを塗布した直径１．０ｃｍのパッチ板を用いて２４時間クローズドパッチを行った後、夏期の太陽光を６時間（１日３時間で２日間）照射した。
【００２６】
評価は、表３の判定基準に従い被験者２０名の皮膚の状態を評価判定した。判定結果は、照射２４時間後に、（±）以上の人数で示した。
【００２７】
【表３】

【００２８】
実施例１〜６、比較例１二相型ローション
表４の原料組成において、化４（ＢｚＡ−1，２）、化５（ＢｚＡ−３，４）、化６（ＢｚＡ−５，６）のそれぞれの有効成分を表５に記載の如く配合して二相型ローションを調製し、前記の諸試験を実施した。
【００２９】
【化４】

【００３０】
【化５】

【００３１】
【化６】

【００３２】
【表４】

【００３３】
【表５】

【００３４】
（１）調製法
表４に記載のＢ成分をＡ成分中に均一に溶解した後、Ａ成分とＣ成分とを均一に混合攪拌分散し、次いで容器に充填する。使用時には、内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３５】
（２）特性
諸試験を実施した結果を表５に示した。表５に示す如く、実施例１〜６の本発明の二相型ローションは、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。一方、比較例１のものは、実施例のものに比べ諸試験において劣っていた。
【００３６】
実施例７〜１２、比較例２スキンクリーム
表６の原料組成において、化７（ＢｚＡ−７，８）、化８（ＢｚＡ−９，１０）、化９（ＢｚＡ−１１，１２）のそれぞれの有効成分を表５に記載の如く濃度で配合してスキンクリームを調製し、前記の諸試験を実施した。
【００３７】
【化７】

【００３８】
【化８】

【００３９】
【化９】

【００４０】
【表６】

【００４１】
（１）調製法
表６に記載のＢ成分をＡ成分に混合し、Ａ成分とＣ成分とをそれぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入攪拌混合した後、攪拌しながら温度を３０℃まで冷却する。
【００４２】
諸試験を実施した結果を表５に示した。表５に示す如く、実施例７〜１２の本発明のスキンクリームは、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。一方、比較例２のものは、実施例のものに比べ諸試験において劣っていた。
【００４３】
【発明の効果】
以上記載の如く、本発明は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れた極めて有用な美白化粧料を提供することは明らかである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a useful whitening cosmetic that has no skin irritation, is excellent in the effect of suppressing skin inflammation by ultraviolet rays, the effect of suppressing the production of melanin pigments, and is further excellent in the effect of promptly fading skin pigmentation.
[0002]
[Prior art and problems to be solved by the invention]
The skin tone changes due to ultraviolet rays and the skin becomes black. Blackening is caused by overproduction of melanin produced in melanocytes and delivered to epidermal cells, and it is known that tyrosine is oxidized and produced for this melanin.
[0003]
Conventionally, as whitening cosmetics for the purpose of prevention and treatment of skin darkening, spots, freckles, etc., ascorbic acid and its derivatives, hydroquinone derivatives, pyrones such as kojic acid, placenta extracts such as placenta extract, etc. Has been proposed. These substances are disclosed as substances having whitening effects such as suppression of melanin production and the effect of light color bleaching of the produced melanin.
[0004]
However, as for these substances, for example, ascorbic acid and derivatives thereof are often insufficient in storage stability and the anti-inflammatory effect by ultraviolet rays is not sufficiently observed. In addition, hydroquinone derivatives have problems such as insufficient safety. Thus, it is actually difficult to obtain whitening cosmetics that are generally excellent in the melanin production-suppressing effect, the light-color bleaching action of melanin, the inflammation-preventing effect, safety, etc.
[0005]
Accordingly, an object of the present invention is a useful whitening cosmetic that has no skin irritation, is excellent in the effect of suppressing skin inflammation by ultraviolet rays, the effect of suppressing the production of melanin pigments, and is further excellent in the effect of quickly lightening skin pigmentation. Is to provide a fee.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
In view of such circumstances, the present inventors have conducted extensive research to improve the problems of the prior art, and as a result, have formulated at least one compound selected from the compounds represented by the following general structural formula 2. The present invention has been completed by finding that it has no skin irritation and is excellent in the effect of suppressing skin inflammation by ultraviolet rays, the effect of suppressing the production of melanin pigments, and the effect of rapidly fading skin pigmentation. .
[0007]
[Chemical formula 2]

(However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H ₅ , C ₃ H ₇ , CH (CH ₃ ) _{2. The} OR ₁ group represents one to three substituted on each aromatic ring. )
[0008]
That is, the present invention is a whitening cosmetic comprising at least one selected from compounds represented by the following general structural formula 3 (hereinafter abbreviated as BzA).
[0009]
[Chemical 3]

(However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H ₅ , C ₃ H ₇ , CH (CH ₃ ) _{2. The} OR ₁ group represents one to three substituted on each aromatic ring. )
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
[0011]
Examples of BzA used in the whitening cosmetic composition of the present invention include a known synthesis method, for example, a method in which a product obtained by synthesis by condensation of acetone and a benzaldehyde compound can be reduced with hydrogen in the presence of Raney Ni. Examples include those prepared by extraction from natural products and commercial products. Specifically, 1,5-bis [p-hydroxyphenyl] -pentan-3-one, 1,5-bis [o-hydroxyphenyl] -pentane-3-one, 1,5-bis [2,4- And dihydroxyphenyl] -pentan-3-one and 1,5-bis [3-methoxy-4-hydroxyphenyl] -pentan-3-one.
[0012]
And as a compounding quantity to the whitening cosmetics of BzA used for this invention, 0.001-5.0 weight% (henceforth wt%) is preferable on the basis of the total amount of whitening cosmetics.
[0013]
Examples of the dosage form of the whitening cosmetic of the present invention include lotions, emulsions, creams, packs and the like.
[0014]
The whitening cosmetic composition of the present invention can be appropriately blended with pigments, fragrances, preservatives, surfactants, pigments and the like within a range that achieves the object of the present invention.
[0015]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in detail based on examples and comparative examples.
[0016]
The test methods of (1) ultraviolet erythema suppression test, (2) tyrosinase activity inhibition test, (3) skin color brightness recovery test, (4) whitening practical test, and (5) light patch test are as follows.
[0017]
(1) Ultraviolet erythema suppression test The dorsal skin of 10 Hartley guinea pigs that have undergone depilation is irradiated with 2 times the minimum amount of erythema in the UVB region at two locations. A sample is applied 24 hours before and immediately after irradiation, a sample application site and a base application site are set, and the state of erythema after 24 hours is evaluated according to the criteria shown in Table 1.
[0018]
[Table 1]

[0019]
(2) Tyrosinase activity inhibition test Add 0.3 mg / ml tyrosine solution and each concentration sample solution to 1 ml of Macclebain buffer (pH 6.8), and perform preliminary incubation at 37 ° C. for 10 minutes. To this was added 0.1 ml of 1 mg / ml tyrosinase (manufactured by Sigma), and the mixture was heated at 37 ° C. for 15 minutes, and then the absorbance (A) was measured at a wavelength of 475 nm using a spectrophotometer. On the other hand, the absorbance (B) when 0.1 ml of buffer solution was added instead of tyrosinase, the absorbance (C) when 0.1 ml of buffer solution was added instead of the sample solution, and the buffer solution 0 instead of the sample solution and tyrosinase. The absorbance (D) of each sample with 2 ml added was measured, and the inhibition rate (%) was calculated according to the following formula.
[0020]
[Expression 1]

[0021]
(3) Skin color brightness recovery test The inner skin of the upper arm of 20 test subjects was irradiated with the minimum amount of UV erythema in the UVA and UVB regions for 3 days. After the irradiation, the sample cream application part and the base cream application part The skin standard brightness (V0 value, V0 'value) was measured. Next, apply 3 times a day for 4 consecutive weeks, and measure the skin lightness (Vn value, Vn 'value) of the sample cream application part and base cream application part skin 1, 2, and 4 weeks after the start of irradiation. The skin color recovery evaluation was performed according to the criteria shown in Table 2.
[0022]
The lightness of the skin (Munsell display system V value) was calculated from X, Y, and Z values obtained by measurement with a high-speed spectral colorimeter. Moreover, evaluation was shown by the average value of the evaluation score of 20 test subjects after 4 weeks.
[0023]
[Table 2]

[0024]
(4) Skin whitening practical test 20 forearm flexor side skins were exposed to summer sunlight for 3 hours (1.5 hours per day for 2 days). Samples at a rate of 5 mg / cm ² from the day when the left forearm flexor skin was exposed to sunlight and 7 days after the day when the right forearm flexor skin was exposed to sunlight (Example) And a base (comparative example) were applied once a morning and evening for 13 weeks. In addition, evaluation shows by the number of the test subjects by which the effect of the base application part and the sample application part was confirmed notably.
[0025]
(5) Light Patch Test After 24 hours of closed patching using a patch plate with a diameter of 1.0 cm on which 0.05 g of sample was applied to the skin of the forearm bent side of 25 subjects, summer sunlight was applied for 6 hours. Irradiation (3 hours per day for 2 days).
[0026]
The evaluation evaluated and evaluated the skin state of 20 subjects according to the determination criteria of Table 3. Judgment results were shown by (±) or more people 24 hours after irradiation.
[0027]
[Table 3]

[0028]
Examples 1 to 6, Comparative Example 1 Two-phase lotion In the raw material composition of Table 4, chemical formula 4 (BzA-1, 2), chemical formula 5 (BzA-3, 4), chemical formula 6 (BzA-5, 6) Each active ingredient was blended as shown in Table 5 to prepare a two-phase lotion, and the above tests were conducted.
[0029]
[Formula 4]

[0030]
[Chemical formula 5]

[0031]
[Chemical 6]

[0032]
[Table 4]

[0033]
[Table 5]

[0034]
(1) Preparation method After the B component described in Table 4 is uniformly dissolved in the A component, the A component and the C component are uniformly mixed, stirred and dispersed, and then filled into a container. At the time of use, the contents are shaken and dispersed uniformly.
[0035]
(2) Table 5 shows the results of the characteristic tests. As shown in Table 5, the inventive biphasic lotions of Examples 1-6 showed clearly good results in all the tests, and no skin irritation occurred in the tests on human skin. On the other hand, the thing of the comparative example 1 was inferior in various tests compared with the thing of an Example.
[0036]
Examples 7-12, Comparative Example 2 Skin cream In the raw material composition of Table 6, chemical formula 7 (BzA-7,8), chemical formula 8 (BzA-9,10), chemical formula 9 (BzA-11,12) Skin creams were prepared by blending active ingredients at concentrations as shown in Table 5, and the above tests were carried out.
[0037]
[Chemical 7]

[0038]
[Chemical 8]

[0039]
[Chemical 9]

[0040]
[Table 6]

[0041]
(1) Preparation method The B component described in Table 6 is mixed with the A component, and the A component and the C component are heated and dissolved uniformly to bring the temperature to 80 ° C. Next, the C component is injected into the A component and mixed with stirring, and then the temperature is cooled to 30 ° C. while stirring.
[0042]
The results of various tests are shown in Table 5. As shown in Table 5, the skin creams of the invention of Examples 7 to 12 showed clearly good results in all the tests, and no skin irritation occurred in the tests on human skin. On the other hand, the thing of the comparative example 2 was inferior in various tests compared with the thing of an Example.
[0043]
【The invention's effect】
As described above, the present invention has no skin irritation, is excellent in the effect of suppressing skin inflammation due to ultraviolet rays, the effect of suppressing the production of melanin pigments, and is extremely useful in the effect of rapidly lightening skin pigmentation. It is clear to provide whitening cosmetics.

Claims

Whitening cosmetic comprising at least one selected from the compounds represented by the following general structural formula 1

(However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H ₅ , C ₃ H ₇ , CH (CH ₃ ) _{2. The} OR ₁ group represents one to three substituted on each aromatic ring. )