JP3739726B2 - Method and apparatus for controlling and measuring minute flow rate - Google Patents
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Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、微少流量の制御・計測方法およびその装置に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
従来からの微少流量測定は、細いパイプ内に流体を定常流として流してその速度をカウントすることで行われていたが、最近の半導体やバイオ分野の進歩に伴なう微少流量計測の要望に対しては必ずしも満足できていない状況にある。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本願発明者らは直交するマイクロチャンネルに、連続相及び測定すべき微少流れ側である分散相(以下、単に分散相という)を流し、そこで生成される微小液滴の体積と個数とから正確に微少流量を計測する方法を見出した。
【0004】
本発明は、上記状況に鑑みて、生成される微小液滴の流量を、迅速、かつ的確に計測することができる微少流量の制御・計測方法およびその装置を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記目的を達成するために、
〔1〕両側に形成されるマイクロチャンネル中を流れる連続相の合流ポイントで、前記連続相の流れに交差するように測定すべき微少流れ側である分散相を送り出すことにより生成される微小液滴を計測する微少流量の制御・計測方法において、
前記生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて微少流量を計測することを特徴とする微少流量の制御・計測方法。
【0006】
〔2〕上記〔1〕記載の微少流量の制御・計測方法において、前記生成される微小液滴の体積及び生成レートを、前記分散相のマイクロチャンネルの高さを変化させることにより変化可能にすることを特徴とする。
【0007】
〔3〕上記〔1〕記載の微少流量の制御・計測方法において、前記生成される微小液滴の体積及び生成レートを、前記分散相のマイクロチャンネルの幅を変化させることにより変化可能にすることを特徴とする。
【0008】
〔4〕上記〔1〕記載の微少流量の制御・計測方法において、前記生成される微小液滴の体積及び生成レートを、前記連続相のマイクロチャンネルの高さ変化させることにより変化可能にすることを特徴とする。
【0009】
〔5〕上記〔1〕記載の微少流量の制御・計測方法において、前記生成される微小液滴の体積及び生成レートを、前記連続相のマイクロチャンネルの幅を変化させることにより変化可能にすることを特徴とする。
【0010】
〔6〕上記〔1〕記載の微少流量の制御・計測方法において、前記生成される微小液滴の体積及び生成レートを、前記連続相の流量を変化させることにより変化可能にすることを特徴とする。
【0011】
〔7〕両側に形成されるマイクロチャンネル中を流れる連続相の合流ポイントで、前記連続相の流れに交差するように測定すべき微少流れ側の分散相を送り出すことにより生成される微小液滴を計測する微少流量の制御・計測装置において、前記生成される微小液滴の体積を求める手段と、前記生成される微小液滴の生成レートを求める手段と、前記生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて微少流量を計測する手段とを具備することを特徴とする。
【0012】
〔8〕上記〔7〕記載の微少流量の制御・計測装置において、前記微小液滴の生成レートを求める手段は、微小液滴の単位時間当たりのカウント数を計測する装置であることを特徴とする。
【0013】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
【0014】
まず、微小液滴の製造について説明する。
【0015】
図1は本発明の第1実施例を示す微小液滴の経路を示す平面図、図2はその微少流量の制御・計測の説明図である。ここで、図2(a)はその微少流量の制御・計測の構成図、図2(b)は連続相が流れるマイクロチャンネルの断面図、図2(c)は分散相供給チャンネルの断面図である。
【0016】
これらの図において、1は微小液滴の経路を形成する本体、2はその本体1に形成された、連続相が流れるマイクロチャンネル、3はそのマイクロチャンネル2に交差する向きに形成される分散相供給チャンネル、4は分散相供給口、5は連続相(例えば、油)、6は分散相(例えば、水)、7は微小液滴、11はビデオカメラ、12はインタフェース(I/F)、13はA/D変換器内蔵のPC(パーソナルコンピュータ)である。
【0017】
そこで、マイクロチャンネル2中を流れる連続相5に対し、分散相6を、図2に示すような連続相5の流れに交差する向きで供給し、連続相5が分散相供給口4に一部入り込むことにより、微小液滴7が生成される。
【0018】
例えば、分散相(水)6の流量が0.01ml/hに固定され、連続相(油;食用ひまわり油)5の流量が12.0ml/hである場合、マイクロチャンネル2と分散相供給チャンネル3のサイズを、幅W1 が200μm、W2 が100μm、高さH1 ,H2 を100μmとしたときは、粒子径が約50μmの微小液滴7を得ることができる。
【0019】
次に、この微小液滴から微少流量の計測を行うことにする。
【0020】
一般的には、微少流量=微小液滴の体積×生成レート、つまり
Qd=Vms×Rms
ここで、Qd:微少流量(分散相流量)
Vms:微小液滴1個の体積(πd3 /6)
Rms:生成レート
であり、微小液滴7の体積Vmsは、分散相6の流量Qdと、連続相5の流量Qcと、連続相供給マイクロチャンネル2の寸法MCD1(高さH1 ×幅W1 )と、分散相供給チャンネル3の寸法MCD2(高さH2 ×幅W2 )とに依存する。
【0021】
微小液滴7の体積Vmsは、分散相6の流量Qdが大きいほど大きくなり、分散相6の流量Qdが小さいほど小さくなる。また、連続相5の流量Qcが大きいほど小さくなり、連続相5の流量Qcが小さいほど大きくなる。さらに、連続相供給マイクロチャンネル2の寸法MCD1、分散相供給チャンネル3の寸法MCD2が小さいほど微小液滴7の体積Vmsは小さくなる。
【0022】
この実施例では、図2に示すように、微小液滴7の生成レートは、生成される微小液滴7をビデオカメラ11で撮像し、インタフェース(I/F)12を介してA/D変換器内蔵のPC13に取込み、画像処理により流路内を流れる液滴の計数を行う。また、液滴を球に見立てることにより、画素数のカウントから微小液滴7の体積を算出する。つまり、微小液滴7の単位時間当たりのカウント数と、液滴の画素数のカウントから算出された体積から、微少流量を演算することができる。
【0023】
図3は本発明の第2実施例を示す微少流量の制御・計測の構成図である。
【0024】
この図において、16はマイクロチャンネル2に設けられた対向電極、17はその対向電極16に接続される電源、18はその対向電極16の出力を増幅する増幅器、19はその増幅器18に接続されるPC(パーソナルコンピュータ)である。
【0025】
この実施例においては、生成された微小液滴7が対向電極16間を通過するとその際に生じる電位差の変化を検出し、増幅器18で増幅することにより、その出力をPC19に取込み、生成レートの測定及び微小液滴の体積の算出を行うようにしている。
【0026】
図4は本発明の第3実施例を示す微少流量の制御・計測の構成図である。
【0027】
この実施例では、生成された微小液滴7の通過時の静電容量の変化を検出して微小液滴7のカウントを行うようにしている。すなわち、対向電極21と22間には高周波電源24およびA/D変換器内蔵のPC(パーソナルコンピュータ)25が接続される静電容量ブリッジ23を接続する。
【0028】
図5はその液滴が通過することによる静電容量変化を示す図であり、この図において、横軸は時間(s)、縦軸は静電容量(pF)を示している。
【0029】
この図から明らかなように、液滴の通過時には、急峻なピーク波形が見受けられる。この波形を検出することにより、微小液滴をカウントすることができる。
【0030】
図6は具体的な実験装置の構成図である。
【0031】
この実験では、測定条件として、分散相側流量は0.1ml/h、連続相側流量は5ml/h、送液はシリンジポンプで行った。また、連続相側、分散相側のマイクロチャンネルはともに断面の幅1mm、高さ1mmのものを用いた。
【0032】
この実験装置は、連続相が流れるマイクロチャンネル2にアルミニウム電極31と32を接着して、電極31と32間の静電容量を、LCZメータ(キーエンス社製2330)33で測定し、データはGPIBを通じてPC(パーソナルコンピュータ)34に取り込んだ。
【0033】
その結果、生成レートは静電容量のピークカウントから求めた実験値で0.92個/秒、目視から計数すると0.95個/秒となった。
【0034】
また、微小液滴7の粒径は0.4mmであったので、これより分散相側の流量を計算すると、静電容量変化および目視から求めた流量は、ともに0.11ml/hとなってほぼ設定値と同一になり、実験値、目視とも極めて相関が高い値が得られた。測定データを蓄積すれば精度はさらに向上すると思われる。
【0035】
図7は本発明にかかる液滴径と流量の関係を示す図、図8は本発明にかかる生成レートと流量の関係を示す図である。
【0036】
図7において、横軸は平均液滴径(μm)、縦軸は算出流量(ml/h)を示しており、連続相の流量が異なる場合(◆は10ml/h(1)、▲は10ml/h(2)、■は30ml/h)を示している。
【0037】
図8において、横軸は液滴生成レート(1/s)、縦軸は算出流量(ml/h)を示しており、連続相の流量が異なる場合(◆は10ml/h(1)、▲は10ml/h(2)、■は30ml/h)を示している。
【0038】
これらの図から明らかなように、本発明の微小液滴の制御・計測方法およびその装置によれば、的確に微少流量を算出することができる。
【0039】
図9は本発明にかかるシリンジポンプ設定流量と、液滴の生成レート及び体積から算出された流量の関係を示す図であり、ここでは、図2に示したT字型の流路を用いており、連続相流路幅W1 が500μm、分散相流路幅W2 が100μm、高さH1 ,H2 は共に100μmである。
【0040】
この図においては、連続相の流量が異なる場合(◆は10ml/h(1)、▲は10ml/h(2)、■は30ml/h、……は理論値)を示している。
【0041】
なお、水の流量を「分散相流量=液滴体積×生成レート」で計算した結果、ポンプで送液した流量とほぼ一致することが判明した。
【0042】
したがって、本発明によれば、このように液滴を生成し、画像や電位差、静電容量の変化を利用した計数法を用いることにより微少流量を計測することができる。
【0043】
図10は本発明の第4実施例を示す微小液滴の経路を示す平面図、図11はその微小液滴の製造方法の説明図である。
【0044】
これらの図において、121は微小液滴の経路の本体、122は第1の連続相が流れる第1のマイクロチャンネル、123は第2の連続相が流れる第2のマイクロチャンネル、124は第1の連続相、125は第2の連続相、126は第1の連続相124と第2の連続相125との合流ポイント、127は分散相供給チャンネル、128は分散相、129は微小液滴である。
【0045】
そこで、第1,第2のマイクロチャンネル122,123中を流れる連続相124,125の合流ポイント126で、図11に示すように連続相124,125の流れに交差するように分散相128を送り出して微小液滴129を生成させることができる。
【0046】
このようにして生成される微小液滴129も上記した本発明の微小液滴の制御・計測方法およびその装置を適用することにより、生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて微少流量を計測することができる。
【0047】
なお、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨に基づいて種々の変形が可能であり、これらを本発明の範囲から排除するものではない。
【0048】
【発明の効果】
以上、詳細に説明したように、本発明によれば、生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて、簡便に、しかも迅速に微少流量を計測することができる。
【0049】
また、生成される微小液滴の体積と生成レートを適宜制御可能にし、その場合にも、その流量を的確に計測することができる。
【0050】
更に、半導体分野や遺伝子操作分野においては微少流量の制御と計測とが重要な技術となりつつある現状からして、本発明の効果は著大である。
【図面の簡単な説明】
【図1】 本発明の第1実施例を示す微小液滴の経路を示す平面図である。
【図2】 本発明の第1実施例を示す微少流量の制御・計測の説明図である。
【図3】 本発明の第2実施例を示す微少流量の制御・計測の構成図である。
【図4】 本発明の第3実施例を示す微少流量の制御・計測の構成図である。
【図5】 本発明にかかる液滴が通過することによる静電容量変化を示す図である。
【図6】 具体的な実験装置の構成図である。
【図7】 本発明にかかる液滴径と流量の関係を示す図である。
【図8】 本発明にかかる生成レートと流量の関係を示す図である。
【図9】 本発明にかかるシリンジポンプ設定流量と、液滴の生成レート及び体積から算出された流量の関係を示す図である。
【図10】 本発明の第4実施例を示す微少流量の経路を示す平面図である。
【図11】 本発明の第4実施例を示す微小液滴の製造方法の説明図である。
【符号の説明】
1,121 微小液滴の経路を形成する本体
2 連続相が流れるマイクロチャンネル
3,127 分散相供給チャンネル
4 分散相供給口
5 連続相(例えば、油)
6 分散相(例えば、水)
7,129 微小液滴
11 ビデオカメラ
12 インタフェース(I/F)
13,19,25,34 PC(パーソナルコンピュータ)
16,21,22 流路に設けられた対向電極
17 電源
18 増幅器
23 静電容量ブリッジ
24 高周波電源
31,32 アルミニウム電極
33 LCZメータ
122 第1のマイクロチャンネル
123 第2のマイクロチャンネル
124 第1の連続相
125 第2の連続相
126 第1の連続相と第2の連続相との合流ポイント
128 分散相[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method and apparatus for controlling and measuring a minute flow rate.
[0002]
[Prior art]
Traditionally, micro flow measurement has been performed by flowing the fluid as a steady flow in a thin pipe and counting its speed. However, in response to recent advances in the semiconductor and bio fields, there is a need for micro flow measurement. However, the situation is not always satisfactory.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the inventors of the present application flow a continuous phase and a dispersed phase on the micro flow side to be measured (hereinafter simply referred to as a dispersed phase) through orthogonal microchannels, and from the volume and number of microdroplets generated there. A method for accurately measuring minute flow rates was found.
[0004]
In view of the above situation, an object of the present invention is to provide a method and apparatus for controlling / measuring a micro flow rate capable of quickly and accurately measuring the flow rate of generated micro droplets.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, the present invention provides
[ 1 ] Micro droplets generated by sending out a dispersed phase which is a minute flow side to be measured so as to intersect the flow of the continuous phase at the confluence point of the continuous phase flowing in the microchannel formed on both sides In the control and measurement method of minute flow rate that measures
A method for controlling and measuring a micro flow rate, wherein the micro flow rate is measured based on the volume and generation rate of the micro droplets generated.
[0006]
[2] In the control and measurement method of the micro flow rate of [1] Symbol mounting, the volume and generation rate of microdroplets the generated, capable of changing by changing the height of the microchannels of the dispersed phase It is characterized by doing.
[0007]
[3] In the control and measurement method of the micro flow rate of [1] Symbol mounting, the volume and generation rate of microdroplets said generated to allow varied by varying the width of the micro-channels of the dispersed phase It is characterized by that.
[0008]
[4] In the control and measurement method of the micro flow rate of [1] Symbol mounting, the volume and generation rate of microdroplets said generated to allow varied by varying the height of the microchannels of the continuous phase It is characterized by that.
[0009]
[5] In the control and measurement method of the micro flow rate of [1] Symbol mounting, the volume and generation rate of microdroplets said generated to allow varied by varying the width of the micro-channels of the continuous phase It is characterized by that.
[0010]
[6] In the control and measurement method of the micro flow rate of [1] Symbol mounting, the volume and generation rate of microdroplets the generated, characterized in that to enable varied by varying the flow rate of the continuous phase And
[0011]
[ 7 ] At the confluence point of the continuous phase flowing in the microchannels formed on both sides, the micro droplets generated by sending out the dispersed phase on the micro flow side to be measured so as to intersect the flow of the continuous phase In the control / measurement device for a micro flow rate to be measured, a means for obtaining a volume of the generated micro droplet, a means for obtaining a generation rate of the generated micro droplet, and a volume of the generated micro droplet And a means for measuring a micro flow rate based on the generation rate.
[0012]
[8] In the control and measurement device for small flow rate of the [7] Symbol mounting, means for determining the production rate of the microdroplets, characterized by a device for measuring the number of counts per unit time of microdroplets And
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
[0014]
First, the production of microdroplets will be described.
[0015]
FIG. 1 is a plan view showing the path of a minute droplet according to the first embodiment of the present invention, and FIG. 2 is an explanatory diagram for controlling and measuring the minute flow rate. Here, FIG. 2A is a configuration diagram for controlling and measuring the minute flow rate, FIG. 2B is a cross-sectional view of a microchannel through which a continuous phase flows, and FIG. 2C is a cross-sectional view of a dispersed phase supply channel. is there.
[0016]
In these figures, 1 is a main body that forms a microdroplet path, 2 is a microchannel formed in the
[0017]
Therefore, the dispersed
[0018]
For example, when the flow rate of the dispersed phase (water) 6 is fixed at 0.01 ml / h and the flow rate of the continuous phase (oil; edible sunflower oil) 5 is 12.0 ml / h, the
[0019]
Next, a minute flow rate is measured from the minute droplets.
[0020]
Generally, micro flow rate = volume of micro droplets × generation rate, that is, Qd = Vms × Rms
Where Qd: micro flow rate (dispersed phase flow rate)
Vms: microdroplets one volume (πd 3/6)
Rms: production rate, and the volume Vms of the
[0021]
The volume Vms of the
[0022]
In this embodiment, as shown in FIG. 2, the generation rate of the
[0023]
FIG. 3 is a block diagram showing the control and measurement of a minute flow rate according to the second embodiment of the present invention.
[0024]
In this figure, 16 is a counter electrode provided in the
[0025]
In this embodiment, when the generated
[0026]
FIG. 4 is a block diagram showing the control / measurement of the minute flow rate according to the third embodiment of the present invention.
[0027]
In this embodiment, the change in the electrostatic capacity when the generated
[0028]
FIG. 5 is a diagram showing a change in electrostatic capacitance due to the passage of the droplet, in which the horizontal axis indicates time (s) and the vertical axis indicates the capacitance (pF).
[0029]
As is apparent from this figure, a steep peak waveform is observed when the droplet passes. By detecting this waveform, fine droplets can be counted.
[0030]
FIG. 6 is a block diagram of a specific experimental apparatus.
[0031]
In this experiment, as the measurement conditions, the flow rate on the dispersed phase side was 0.1 ml / h, the flow rate on the continuous phase side was 5 ml / h, and liquid feeding was performed with a syringe pump. The microchannels on the continuous phase side and the dispersed phase side were both those having a cross-sectional width of 1 mm and a height of 1 mm.
[0032]
In this experimental apparatus,
[0033]
As a result, the generation rate was 0.92 per second as an experimental value obtained from the peak count of capacitance, and 0.95 per second as counted visually.
[0034]
Further, since the particle diameter of the
[0035]
FIG. 7 is a diagram showing the relationship between the droplet diameter and the flow rate according to the present invention, and FIG. 8 is a diagram showing the relationship between the generation rate and the flow rate according to the present invention.
[0036]
In FIG. 7, the horizontal axis represents the average droplet diameter (μm), the vertical axis represents the calculated flow rate (ml / h), and the continuous phase flow rate is different (♦ is 10 ml / h (1), and ▲ is 10 ml). / H (2), ▪ indicates 30 ml / h).
[0037]
In FIG. 8, the horizontal axis indicates the droplet generation rate (1 / s), and the vertical axis indicates the calculated flow rate (ml / h), where the continuous phase flow rate is different (♦ is 10 ml / h (1), ▲ Indicates 10 ml / h (2), and ■ indicates 30 ml / h).
[0038]
As can be seen from these figures, according to the method and apparatus for controlling and measuring microdroplets according to the present invention, a micro flow rate can be accurately calculated.
[0039]
FIG. 9 is a diagram showing the relationship between the syringe pump set flow rate according to the present invention and the flow rate calculated from the droplet generation rate and volume. Here, the T-shaped flow path shown in FIG. 2 is used. The continuous phase channel width W 1 is 500 μm, the dispersed phase channel width W 2 is 100 μm, and the heights H 1 and H 2 are both 100 μm.
[0040]
In this figure, the flow rate of the continuous phase is different (♦ is 10 ml / h (1), ▲ is 10 ml / h (2), ■ is 30 ml / h,... Is a theoretical value).
[0041]
In addition, as a result of calculating the flow rate of water by “dispersion phase flow rate = droplet volume × generation rate”, it was found that the flow rate substantially coincided with the flow rate sent by the pump.
[0042]
Therefore, according to the present invention, it is possible to measure a minute flow rate by generating droplets in this way and using a counting method using changes in images, potential differences, and capacitance.
[0043]
FIG. 10 is a plan view showing the path of a microdroplet according to the fourth embodiment of the present invention, and FIG. 11 is an explanatory diagram of the method for manufacturing the microdroplet.
[0044]
In these figures, 121 is the main body of the microdroplet path, 122 is the first microchannel through which the first continuous phase flows, 123 is the second microchannel through which the second continuous phase flows, and 124 is the first microchannel. The continuous phase, 125 is the second continuous phase, 126 is the confluence point of the first
[0045]
Therefore, the disperse
[0046]
By applying the microdroplet control / measurement method and apparatus of the present invention described above to the
[0047]
In addition, this invention is not limited to the said Example, A various deformation | transformation is possible based on the meaning of this invention, and these are not excluded from the scope of the present invention.
[0048]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, it is possible to easily and quickly measure a minute flow rate based on the volume and generation rate of the generated fine droplets.
[0049]
In addition, the volume and generation rate of the generated fine droplets can be controlled as appropriate, and even in this case, the flow rate can be accurately measured.
[0050]
Furthermore, in the semiconductor field and the gene manipulation field, the effect of the present invention is remarkable from the current situation that control and measurement of minute flow rates are becoming important technologies.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a plan view showing a path of a micro droplet according to a first embodiment of the present invention.
FIG. 2 is an explanatory diagram of control / measurement of a minute flow rate according to the first embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a configuration diagram of control and measurement of a minute flow rate according to a second embodiment of the present invention.
FIG. 4 is a configuration diagram of control and measurement of a minute flow rate according to a third embodiment of the present invention.
FIG. 5 is a diagram showing a change in capacitance due to the passage of a droplet according to the present invention.
FIG. 6 is a configuration diagram of a specific experimental apparatus.
FIG. 7 is a diagram showing a relationship between a droplet diameter and a flow rate according to the present invention.
FIG. 8 is a diagram showing a relationship between a generation rate and a flow rate according to the present invention.
FIG. 9 is a diagram showing the relationship between the syringe pump set flow rate according to the present invention and the flow rate calculated from the droplet generation rate and volume.
FIG. 10 is a plan view showing a minute flow path according to a fourth embodiment of the present invention.
FIG. 11 is an explanatory diagram of a method for producing microdroplets showing a fourth embodiment of the present invention.
[Explanation of symbols]
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1,121 The main body which forms the path | route of a
6 Dispersed phase (eg water)
7,129 Micro droplet 11
13, 19, 25, 34 PC (personal computer)
16, 21, 22 Counter electrode provided in flow path 17
Claims (8)
前記生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて微少流量を計測することを特徴とする微少流量の制御・計測方法。At the confluence point of the continuous phase flowing in the microchannels formed on both sides, the micro droplet generated by sending out the dispersed phase which is the micro flow side to be measured so as to intersect the flow of the continuous phase is measured. In the control and measurement method of micro flow rate,
A method for controlling and measuring a micro flow rate, wherein the micro flow rate is measured based on the volume and generation rate of the micro droplets generated.
(a)前記生成される微小液滴の体積を求める手段と、
(b)前記生成される微小液滴の生成レートを求める手段と、
(c)前記生成される微小液滴の体積と生成レートに基づいて微少流量を計測する手段とを具備することを特徴とする微少流量の制御・計測装置。The micro-droplet generated by sending the dispersed phase on the micro-flow side to be measured so as to intersect the continuous-phase flow at the confluence point of the continuous phase flowing in the microchannel formed on both sides. In flow control / measurement equipment,
(A) means for determining the volume of the generated microdroplets;
(B) means for determining a generation rate of the generated microdroplets;
(C) A device for controlling and measuring a micro flow rate, characterized by comprising means for measuring the micro flow rate based on the volume and generation rate of the generated micro droplets.
Priority Applications (1)
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