JP3752242B2 - Wrinkle improving composition - Google Patents

Description

【００１１】
アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンから選ばれる複素環式基を示し、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基又はアミジノ基を示す）
で表わされるグアニジン誘導体又はその塩、
（Ｂ）マロニエ抽出物
を含有するしわ改善組成物を提供するものである。
【００１２】
また、本発明は、前記しわ改善組成物を皮膚に塗布することにより、皮膚の角層ケラチン線維の弾力性の改善と、真皮中の線維芽細胞の張力線維（アクチン−ミオシン束）の活性化を同時に行なうことを特徴とするしわ改善方法を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明においては、しわ及びハリに関与する皮膚組織及びそのメカニズムに鑑み、皮膚を構成する角層（表皮）と真皮の双方への効果を付与し、しわ改善効果の向上を図るものである。特に、成分（Ａ）及び（Ｂ）を併用することにより、優れたしわ改善効果を得ることができる。すなわち、グアニジン誘導体により角層の構成成分のケラチン線維を分散させ、角層の弾力性を向上させると同時に、真皮中の線維芽細胞に存在する張力線維（アクチン−ミオシン束）の収縮を活性化させ、ハリを付与することで、しわに影響する２つの因子の活性化を図り、しわ改善効果を高めるものである。
【００１４】
本発明で用いる成分（Ａ）のグアニジン誘導体は、前記一般式（１）で表わされるものである。式中、
【００１５】
【化３】

【００１６】
で示される複素環式基としては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びモルホリンが好ましい。
【００１７】
また、Ｒ¹及びＲ²で示されるアルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が好ましく、特に炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が挙げられ、特にメチル基が好ましい。
【００１８】
ヒドロキシアルキル基としては、炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基が好ましく、特に炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基が好ましい。具体的には、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等が挙げられ、特にヒドロキシメチル基及びヒドロキシエチル基が好ましい。
【００１９】
また、カルボキシアルキル基としては、炭素数２〜７のカルボキシアルキル基が好ましく、特に炭素数２〜５のカルボキシアルキル基が好ましい。具体的には、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基等が挙げられ、特にカルボキシメチル基及びカルボキシエチル基が好ましい。
【００２０】
また、グアニジン誘導体（１）は、Ｒ¹とＲ²によっては不斉炭素原子が存在する場合もあり、そのときには立体異性が存在するが、本発明においてはこれらの立体異性体及びその混合物のいずれも使用できる。
【００２１】
グアニジン誘導体（１）の具体例としては、Ｎ−アミジノ−プロリン、Ｎ−アミジノ−４−ヒドロキシ−プロリン、２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジンカルボキサミジン、３−ヒドロキシ−１−ピロリジンカルボキサミジン、Ｎ−アミジノ−アゼチジン−２−カルボン酸、Ｎ−アミジノ−２−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−アミジノ−３−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−アミジノ−４−ピペリジンプロピオン酸、Ｎ−アミジノピロリジン、Ｎ−アミジノピペリジン、Ｎ−アミジノ−２−メチルピペリジン、Ｎ−アミジノ−３−メチルピペリジン、Ｎ−アミジノ−４−メチルピペリジン、Ｎ−アミジノ−２−メチルモルホリン、Ｎ−アミジノ−３−メチルモルホリン、Ｎ−アミジノ−Ｎ′−メチルピペラジン、Ｎ−アミジノ−Ｎ′−ヒドロキシエチルピペラジン、Ｎ，Ｎ′−ジアミジノ−ピペラジン等が挙げられる。
【００２２】
また、グアニジン誘導体（１）の塩を形成するための酸としては、有機酸又は無機酸のいずれでも良く、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコチン酸、ウロカニン酸、ピロリドンカルボン酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタミン酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ酸；グリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、シスチン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ピペコリン酸、トリプトファン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、アミノ安息香酸等のアミノ酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の低級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸；フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸；過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸が含まれる。
【００２３】
このようなグアニジン誘導体（１）又はその塩は、例えば特開平8−109120号公報に記載の方法に従って製造することができる。
【００２４】
グアニジン誘導体（１）又はその塩は、１種以上を用いることができ、皮膚化粧料中に０．００１〜５０質量％、特に０．００１〜３０質量％、更に０．０１〜２０質量％含有するのが、しわ改善効果に優れるとともに、使用感も良好であるので好ましい。
【００２５】
本発明で用いる成分（Ｂ）の植物抽出物は、アクチン−ミオシン系活性化作用を有するものであり、皮膚線維芽細胞に作用してその細胞張力を促進するものである。
真皮中の線維芽細胞に存在する張力線維（アクチン−ミオシン束）に関して、Ｇタンパク質を介したアクチン−ミオシン系の活性化（アクチン−ミオシン束の収縮）のメカニズムより、線維芽細胞を介してコラーゲン線維を引張ることが皮膚にハリを与える。ここで、線維芽細胞の張力評価は、Kolodneyらの方法（Kolodney MSら、J.Cell.Biol., 117, 73-82(1992)）に準じて測定することができ、これにより、細胞張力を促進することが確認できる。
具体的には、線維芽細胞包埋コラーゲンゲルを作製し、得られたゲルを３７℃に保温した無血清培地中に固定し、５０〜１００mgの負荷をかけて安定化させた後、無血清ＤＭＥＭで最終濃度の５０倍程度の濃度に調整した評価サンプル液を１mL添加し、発生する力をIsotomic Transducerで計測し、BIOPACで記録する。得られる値について、評価サンプル液添加前の比較的安定した５分間、添加後の張力が最大となる５分間の平均の差を、発生した線維芽細胞張力とする。
【００２６】
成分（Ｂ）の植物抽出物としては、具体的には、マロニエ、オウゴン、オウバク、クチナシ、ジオウ、ショウキョウ、レンゲソウ等の植物の抽出物を用いることができる。
【００２７】
ここで、マロニエとは、トチノキ科（Hippocastanaceae）のセイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum）の樹皮または種子部などを；オウゴンとはシソ科（Labiatae）のコガネバナ（Scutellaria baicalensis Georgi）の周皮を除いた根を；オウバクとはミカン科（Rutaceae）のキハダ（Phellodendron amurense Ruprecht）又はその他同属植物の周皮を除いた樹を；クチナシとはアカネ科（Rubiaceae）のGardenia jasminoides Ellisを；ジオウとはゴマノハグサ科（Scrophulariaceae）のアカヤジオウ（Rehmannia glutinosa Liboschitz var. purpurea Makino又はRehmannia glutinosa Liboschitz）の根又はそれを蒸したものを；ショウキョウとはショウガ科（Zingiberaceae）のショウガ（Zingiber officinale Roscoe）の根茎を；レンゲソウとはマメ科（Leguminosae）のAstragalus sinicusをそれぞれ示す。
【００２８】
これらの植物は、その植物の該当部位、又は全草若しくは葉、根、果実、種子、花、樹皮のうちの１以上をそのまま又は粉砕して用いることができる。
【００２９】
また、本発明における抽出物とは、更にこれらを常温又は加温下にて抽出するか、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその乾燥末を意味する。ここで抽出物は、１種の植物からのものでも２種以上の植物から得られたものであってもよい。
【００３０】
抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級アルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ピリジン類などが挙げられ、これらは２種以上を混合して用いることもできる。
【００３１】
上記抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。
また、液々分配等の技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもでき、本発明においてはこのようなものを用いることが好ましい。これらは、必要により公知の方法で脱臭、脱色等の処理を施してから用いてもよい。
【００３２】
本発明においては、このようにして得られた抽出物として、特にマロニエ、ショウキョウ、オウバクの抽出物を用いるのが好ましい。
成分（Ｂ）は、１種以上を用いることができ、乾燥物換算で、皮膚化粧料中に０．０００１〜５質量％、特に０．００１〜１質量％含有するのが好ましい。
【００３３】
本発明の組成物は、上記成分以外に、一般的な化粧料用成分、例えば水、油性成分、及びその他の成分を配合することにより、化粧水、乳液、クリーム、美容液、水性ジェル、パック等の皮膚化粧料として用いることができる。その剤型としては、乳化物、可溶化物、分散物、ジェル等が含まれる。
【００３４】
その他の成分としては、例えば水溶性多価アルコール類、低級アルコール類、水溶性増粘剤、有機酸、無機酸、塩基等の水溶性成分；天然又は合成の液状、固形、半固形状の炭化水素、高級アルコール、脂肪酸、エステル油、シリコーン油等の油性成分が含まれる。
【００３５】
水溶性多価アルコール類としては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等が含まれ、皮膚化粧料中に０．００１〜３０質量％含有することができる。低級アルコール類としては、エタノール等が含まれ、皮膚化粧料中に０．００１〜６０質量％含有することができる。水溶性増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム等が含まれ、皮膚化粧料中に０．００１〜３質量％含有することができる。有機酸としては、コハク酸、乳酸等が含まれ、無機酸としては、リン酸、硫酸、塩酸等が含まれ、塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が含まれる。これら有機酸、無機酸、塩基は、皮膚化粧料中に０．０００１〜２質量％含有することができる。
また、水は、皮膚化粧料中に０．１〜９５質量％含むことができる。
【００３６】
油性成分としては、流動パラフィン、スクワラン等の炭化水素油；セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；パルミチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸；オリーブ油、ホホバ油、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール等のエステル油；アルキル−１，３−ジメチルブチルエーテル等のエーテル油；メチルポリシロキサン等のシリコーン油が含まれ、皮膚化粧料中に０．００１〜５０質量％含有することができる。
更に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の界面活性剤を、皮膚化粧料中に０．００１〜１０質量％含有することができる。
【００３７】
また、パップ化粧料等の剤型とすることもでき、その場合には、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム等の架橋型高分子を１〜３０質量％、水酸化アルミニウム等の塩類を０．０００１〜５質量％、水溶性多価アルコール類を０．００１〜６０質量％、油性基材を０．００１〜３０質量％、界面活性剤を０．００１〜１０質量％含有させることができる。
【００３８】
このほか、例えばベタイン等の保湿剤、パラベン等の防腐剤、紫外線吸収剤、色素、香料、被膜形成性の高分子化合物、粉体類等の感触向上剤、キレート剤、抗酸化剤、エキス類・ビタミン類等の生理活性物質、薬効剤などを適宜含有することができる。
【００３９】
本発明の皮膚化粧料は、通常の方法により製造することができ、また、一般の皮膚化粧料に限定されず、薬用化粧料等をも包含するものである。
【００４０】
【実施例】
製造例１〜７
表１に示す植物の抽出物を以下の方法で調製した。
すなわち、表１の植物の各部位の粉砕物１kgを、室温で抽出溶剤５Ｌに１週間浸漬し、溶剤可溶成分を抽出した。抽出液を分離した残渣について同様の操作を繰り返し、合計１０Ｌの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去し、減圧乾固し、抽出物を得た。
なお、表１中、ＥＴはエタノールを、Ｗは水を、ＢＧは１，３−ブチレングリコールを示す。
【００４１】
【表１】

【００４２】
実施例１
表２に示す組成のジェルを製造し、しわ改善効果について評価した。結果を表２に併せて示す。
【００４３】
（製法）
成分（１）〜（６）及び（８）を成分（９）に加えて溶解させる。これに、成分（７）を加えて中和した後、撹拌して、ジェルを得た。
【００４４】
（評価方法）
３２歳〜４９歳までの健常な女性３６名をパネラーとし、３群（各１２名）に分けた。各パネラーに、右下眼瞼部位に実施例又は比較例のジェルを、左下眼瞼部位にプラセボのジェルを、各々０．１mL、１日２回、１０週間塗布した。試験開始前及び１０週間塗布後の状態を、目視にて下記基準（J.Cosmet.Sci., 2000, Vol.51, 127-139）をもとに絶対評価（スコア）し、試験前後の差「試験前スコア−１０週後のスコア＝しわ改善効果値」とし、平均値を求めた。
（評価基準）
０：しわがない。
１：かすかにしわがある。
２：ややしわがある。
３：しわがある。
４：かなりしわがある。
【００４５】
【表２】

【００４６】
「しわの状態」は、初期状態に個人差があるため、試験前後の変化をしわ改善効果値として判定を行なった。すなわち、ある人のスコアが開始前スコア「１」から試験後「０」の状態にしわが改善した場合と、別の人が開始前スコア「４」から試験後「３」であった場合は、同様の改善効果を有するものであると判定した。また、個人のしわスコアにおいて、値が１変化した場合には、明らかなしわ改善効果を有するものである。
表２より、実施例１のしわ改善効果値の平均値は１に近く、明らかにしわ改善効果を有するのに対し、比較例１、２はプラセボの判定値に近い値であり、改善効果に劣るものであった。
【００４７】
実施例２（ジェル）
以下に示す組成のジェルを製造した。得られたジェルは、明らかなしわ改善効果を有するものであった。
【００４８】
（成分）
(1)Ｎ−アミジノ−プロリン ４（質量％）
(2)マロニエ抽出物（製造例１；固形分１％） ２
(3)ショウキョウ抽出物（製造例６；固形分３％） １
(4)カルボキシビニルポリマー ０．５
(5)ポリオキシエチレンメチルグルコシド １０
(6)８６％グリセリン １０
(7)グリシンベタイン ３
(8)コハク酸 適量
(9)水酸化カリウム ０．１５
(10)香料 適量
(11)精製水 バランス
【００４９】
（製法）
成分（１）〜（８）を成分（11）に加えて溶解させる。これに、成分（９）を加えて中和した後、成分（10）を添加して撹拌し、ジェルを得る。
【００５０】
実施例３（乳液）
以下に示す組成の乳液を製造した。得られた乳液は、明らかなしわ改善効果を有するものであった。
【００５１】
（成分）
(1)パルミチン酸 ０．５（質量％）(2)オリーブ油 ２
(3)セタノール １
(4)ホホバ油 ５
(5)モノヘキサデシルリン酸ナトリウム ２
(6)モノステアリン酸ソルビタン ０．５
(7)２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジンカルボキサミジン ２
(8)マロニエ抽出物（製造例１；固形分１％） １
(9)８６％グリセリン １５
(10)エタノール ５
(11)乳酸 ０．２
(12)精製水 バランス
【００５２】
（製法）
成分（１）〜（６）を８０℃に保ち、均一溶解させて油相を得る。成分（７）〜（12）を溶解し、撹拌しながら油相を加え、ホモミキサーで処理した後、急冷して乳液を得る。
【００５９】
実施例６（パック）
以下に示す組成のパックを製造した。得られたパックは、明らかなしわ改善効果を有するものであった。
【００６０】
（成分）
(1)Ｎ−アミジノ−４−ピペリジンカルボン酸 ２（質量％）(2)ショウキョウ抽出物（製造例６；固形分３％） ２
(3)マロニエ抽出物（製造例１；固形分１％） １
(4)ポリビニルアルコール（35〜45cps） ６
(5)ポリビニルアルコール（20〜25cps） ７
(6)エタノール ２０
(7)モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン １
(8)プロピレングリコール ３
(9)グリセリン １
(10)精製水 バランス
【００６１】
（製法）
成分（10）に成分（４）、（５）及び（７）〜（９）を加えて溶解させる。その後、成分（１）〜（３）及び（６）を撹拌して加え、パックを得る。
【００６２】
実施例７（パップ剤）
以下に示す組成のパップ剤を製造した。得られたパップ剤は、明らかなしわ改善効果を有するものであった。
【００６３】
（成分）
(1)Ｎ−アミジノ−プロリン １（質量％）(2)マロニエ抽出物（製造例１；固形分１％） １
(3)ポリアクリル酸10％水溶液 ３５
(4)ポリアクリル酸ナトリウム ７
(5)グリセリン ２０
(6)モノラウリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン ０．５
(7)塩化カルシウム20％水溶液 １
(8)カリミョウバン10％水溶液 ４
(9)水酸化アルミニウム ０．２
(10)カオリン ４
(11)精製水 バランス
【００６４】
（製法）
成分（11）の一部に、成分（３）〜（５）を溶解させ、別途成分（11）の残部に成分（６）〜（９）を溶解させたものを添加して水相とし、更に撹拌しながら成分（10）を添加してゲルを得る。このゲルを不織布に均一に塗工してパップ剤を得る。
【００６５】
【発明の効果】
本発明の組成物は、肌のしわを改善する効果に優れたものである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composition having an excellent wrinkle improving effect.
[0002]
[Prior art]
Maintaining healthy and beautiful skin is a very interesting issue, especially for women. However, the skin condition is always affected by factors such as humidity, ultraviolet rays, cosmetics, aging, illness, stress, and eating habits, resulting in various skin problems such as deterioration of skin functions and skin aging. appear.
Among these, wrinkles are caused by skin aging due to aging, photoaging due to exposure to sunlight, and the like. That is, the number of cells (fibroblasts) that make dermal fibers becomes smaller and fewer due to exposure to sunlight and an increase in age. In particular, collagen fibers are greatly lost or affected by a decrease in tension, so the dermis is degenerated and the skin is aged due to a decrease in subcutaneous adipose tissue. This is the main cause of wrinkles, reduction in elasticity and elasticity. It is said to cause sexual loss.
[0003]
Conventionally, various compositions and methods have been studied in order to suppress and treat wrinkles and improve skin firmness. For example, a technique for improving wrinkles by growing dermal tissue using retinoid, retinoic acid or the like is known. In addition, Patent Document 1 discloses a skin makeup that promotes a skin tightening effect by combining an integrin production promoter and an actin-myosin activator and acts on the dermis, thereby realizing firmness and beautiful skin. Fees are listed. However, these techniques focus only on the dermis for the improvement of elasticity and wrinkles.
[0004]
Patent Document 2 describes a skin cosmetic using a guanidine derivative or a salt thereof for the purpose of imparting flexibility to the stratum corneum. However, there is no mention or suggestion about the action on keratin fibers, the elasticity of the stratum corneum, and the effect on wrinkles.
[0005]
On the other hand, in addition to the dermis, the elements constituting the skin include a stratum corneum (epidermis) located in an outer layer than the dermis as a tissue that directly reflects the appearance of the skin and physical properties when touched. Non-Patent Document 1 describes that the elasticity of the stratum corneum is also an important factor related to wrinkles, and it is described that keratin fibers, which are cytoskeleton proteins of the stratum corneum, are greatly related. It is described that it improves the elasticity of the layer and has a wrinkle improving effect. In addition, Patent Document 3 discloses that a guanidine derivative or a salt thereof has a wrinkle improving effect.
However, none of the methods is necessarily sufficient in terms of the effect on wrinkles, and a higher effect has been desired.
[0006]
[Patent Document 1]
JP 2001-278769 A [Patent Document 2]
JP-A-8-109120 [Patent Document 3]
International Publication No. 98/15260 Pamphlet [Non-Patent Document 1]
“Fragrance Journal”, June 2002, p. 38-42
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a composition for effectively improving skin wrinkles.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
When the present inventors simultaneously improve the elasticity of the keratinous keratin fibers of the skin and activate the tension fibers (actin-myosin bundle) of fibroblasts in the dermis, the effect of improving wrinkles is remarkably increased. In particular, the combined use of a specific guanidine derivative (1) and a plant extract having an action of activating the actin-myosin system acts synergistically and provides an excellent wrinkle improvement effect. I found out.
[0009]
The present invention includes the following components (A) and (B):
(A) General formula (1)
[0010]
[Chemical 2]

[0011]
A heterocyclic group selected from azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine and morpholine, wherein R ¹ and R ² are the same or different and are a hydrogen atom, alkyl group, hydroxyl group, hydroxyalkyl group, carboxyl group, carboxyalkyl group or Amidino group)
A guanidine derivative represented by the formula:
(B) A wrinkle improving composition containing a Maronnier extract is provided.
[0012]
The present invention also provides the skin wrinkle-improving composition to improve the elasticity of the keratin layer keratin fibers of the skin and activate the fibroblast tension fibers (actin-myosin bundle) in the dermis. It is intended to provide a method for improving wrinkles characterized by performing the above simultaneously.
[0013]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, in view of the skin tissue involved in wrinkles and firmness and the mechanism thereof, the effect on both the stratum corneum (skin) and dermis constituting the skin is imparted, and the wrinkle improving effect is improved. In particular, by using the components (A) and (B) in combination, an excellent wrinkle improving effect can be obtained. In other words, keratin fibers, which are constituents of the stratum corneum, are dispersed by the guanidine derivative to improve the elasticity of the stratum corneum and at the same time activate the contraction of tension fibers (actin-myosin bundle) present in fibroblasts in the dermis. By imparting tension, activation of two factors affecting wrinkles is achieved, and the effect of improving wrinkles is enhanced.
[0014]
The guanidine derivative of component (A) used in the present invention is represented by the general formula (1). Where
[0015]
[Chemical 3]

[0016]
As the heterocyclic group represented by pyrrolidine, piperidine, piperazine and morpholine are preferable.
[0017]
The alkyl group represented by R ¹ and R ^2, preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, particularly preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an isopropyl group, and a methyl group is particularly preferable.
[0018]
As the hydroxyalkyl group, a hydroxyalkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable, and a hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms is particularly preferable. Specific examples include a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, a hydroxypropyl group, and the like, and a hydroxymethyl group and a hydroxyethyl group are particularly preferable.
[0019]
Moreover, as a carboxyalkyl group, a C2-C7 carboxyalkyl group is preferable, and a C2-C5 carboxyalkyl group is especially preferable. Specific examples include a carboxymethyl group, a carboxyethyl group, a carboxypropyl group, and a carboxybutyl group, and a carboxymethyl group and a carboxyethyl group are particularly preferable.
[0020]
In addition, the guanidine derivative (1) may have an asymmetric carbon atom depending on R ¹ and R ² , and at that time, stereoisomerism exists. In the present invention, any of these stereoisomers and mixtures thereof are present. Can also be used.
[0021]
Specific examples of the guanidine derivative (1) include N-amidino-proline, N-amidino-4-hydroxy-proline, 2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinecarboxamidine, 3-hydroxy-1-pyrrolidinecarboxamidine, N-amidino-azetidine-2-carboxylic acid, N-amidino-2-piperidinecarboxylic acid, N-amidino-3-piperidinecarboxylic acid, N-amidino-4-piperidinecarboxylic acid, N-amidino-4-piperidinepropionic acid N-amidinopyrrolidine, N-amidinopiperidine, N-amidino-2-methylpiperidine, N-amidino-3-methylpiperidine, N-amidino-4-methylpiperidine, N-amidino-2-methylmorpholine, N-amidino -3-methylmorpholine, N-amidino-N'-methylpi Rajin, N- amidino -N'- hydroxyethylpiperazine, N, N'-diamidino - piperazine.
[0022]
The acid for forming the salt of the guanidine derivative (1) may be either an organic acid or an inorganic acid, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, hexanoic acid, heptanoic acid, octanoic acid, Nonanoic acid, decanoic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, acrylic acid, methacrylic acid, crotonic acid, isocrotonic acid, phenylacetic acid, cinnamic acid, benzoic acid, sorbic acid, nicotinic acid, urocanic acid, pyrrolidone Monocarboxylic acids such as carboxylic acids; dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutamic acid, adipic acid, pimelic acid, corkic acid, azelaic acid, sebacic acid, maleic acid, fumaric acid, phthalic acid, terephthalic acid; Glycolic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, o, m or p-hydroxybenzoic acid Hydroxy acids; glycine, alanine, β-alanine, valine, leucine, phenylalanine, tyrosine, serine, threonine, methionine, cysteine, cystine, proline, hydroxyproline, pipecolic acid, tryptophan, aspartic acid, asparagine, glutamic acid, glutamine, lysine, Amino acids such as histidine, ornithine, arginine and aminobenzoic acid; lower alkyl sulfonic acids such as methanesulfonic acid and trifluoromethanesulfonic acid; aryl sulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; hydrofluoric acid, hydrochloric acid, Hydrohalic acids such as hydrobromic acid and hydroiodic acid; inorganic acids such as perchloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and carbonic acid are included.
[0023]
Such a guanidine derivative (1) or a salt thereof can be produced, for example, according to the method described in JP-A-8-109120.
[0024]
One or more guanidine derivatives (1) or salts thereof can be used, and the skin cosmetic contains 0.001 to 50% by mass, particularly 0.001 to 30% by mass, and further 0.01 to 20% by mass. It is preferable to have an excellent wrinkle improving effect and a good feeling in use.
[0025]
The plant extract of component (B) used in the present invention has an actin-myosin system activation action, and acts on skin fibroblasts to promote cell tension.
With respect to tension fibers (actin-myosin bundle) present in fibroblasts in the dermis, the mechanism of activation of actin-myosin system (contraction of actin-myosin bundle) via G protein causes collagen through fibroblasts. Pulling the fibers gives the skin firmness. Here, the evaluation of fibroblast tension can be performed according to the method of Kolodney et al. (Kolodney MS et al., J. Cell. Biol., 117, 73-82 (1992)). Can be confirmed.
Specifically, a fibroblast-embedded collagen gel was prepared, the obtained gel was fixed in a serum-free medium kept at 37 ° C., stabilized by applying a load of 50 to 100 mg, and then serum-free. Add 1 mL of the evaluation sample solution adjusted to a concentration about 50 times the final concentration with DMEM, measure the generated force with Isotomic Transducer, and record with BIOPAC. Regarding the obtained value, the average difference between the relatively stable 5 minutes before the addition of the evaluation sample solution and the maximum 5 minutes after the addition is defined as the generated fibroblast tension.
[0026]
As the plant extract of the component (B), specifically, plant extracts such as Maronier, Ogon, Obakaku, Gardenia, Diou, Ginger, Astragalus and the like can be used.
[0027]
Here, the horse chestnut refers to the bark or seed part of the Aceculus hippocastanum of the Hippostanstanae family; the hornon refers to the roots of the Labiatae group except the percutaneous of the Scutellaria baicalensis Georgi. ; Owaku refers to Rutaceae's tree (Phellodendron amurense Ruprecht) or other trees of the same genus excluding pericarp; Gardenia refers to Rubiaceae's Gardenia jasminoides Ellis; ) Red root (Rehmannia glutinosa Liboschitz var. Purpurea Makino or Rehmannia glutinosa Liboschitz) or steamed from it; ginger is Zingiberaceae ginger (Zingiber officinale Roscoe); Astragalus sinicus of each family (Leguminosae) is shown.
[0028]
These plants can be used as they are or after pulverizing one or more of the corresponding parts of the plant or the whole grass or leaves, roots, fruits, seeds, flowers, and bark.
[0029]
In addition, the extracts in the present invention are further extracted at room temperature or under heating, or various solvent extracts obtained by extraction using an extractor such as a Soxhlet extractor, diluted solutions thereof, It means the concentrated solution or the dried powder. Here, the extract may be from one plant or from two or more plants.
[0030]
As the extraction solvent, either a polar solvent or a nonpolar solvent can be used. For example, water; lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol; polyhydric alcohols such as propylene glycol and butylene glycol; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; tetrahydrofuran and diethyl Linear and cyclic ethers such as ether; polyethers such as polyethylene glycol; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride; hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, petroleum ether; benzene, toluene, etc. Aromatic hydrocarbons; pyridines and the like can be mentioned, and these can be used in combination of two or more.
[0031]
The above extract can be used as it is, but it can also be used after being diluted, concentrated or lyophilized and then prepared into a powder or paste.
In addition, inert impurities can be removed from the extract by a technique such as liquid-liquid distribution, and it is preferable to use such a material in the present invention. These may be used after performing treatments such as deodorization and decolorization by a known method if necessary.
[0032]
In the present invention, it is particularly preferable to use an extract of Maronnier, Derwin, or Oat as the extract thus obtained.
One or more types of component (B) can be used, and it is preferably contained in the skin cosmetic in an amount of 0.0001 to 5% by mass, particularly 0.001 to 1% by mass in terms of dry matter.
[0033]
The composition of the present invention contains, in addition to the above-mentioned components, general cosmetic ingredients such as water, oily ingredients, and other ingredients, so that lotion, milky lotion, cream, cosmetic liquid, aqueous gel, pack It can be used as a skin cosmetic. The dosage forms include emulsions, solubilized products, dispersions, gels and the like.
[0034]
Examples of other components include water-soluble components such as water-soluble polyhydric alcohols, lower alcohols, water-soluble thickeners, organic acids, inorganic acids, and bases; natural or synthetic liquid, solid, and semi-solid carbonization. Oily components such as hydrogen, higher alcohols, fatty acids, ester oils and silicone oils are included.
[0035]
Examples of the water-soluble polyhydric alcohols include glycerin and 1,3-butylene glycol, and can be contained in the skin cosmetics in an amount of 0.001 to 30% by mass. Lower alcohols include ethanol and the like, and can be contained in skin cosmetics in an amount of 0.001 to 60% by mass. As a water-soluble thickener, a carboxy vinyl polymer, a xanthan gum, etc. are contained, and it can contain 0.001-3 mass% in skin cosmetics. Organic acids include succinic acid, lactic acid, etc., inorganic acids include phosphoric acid, sulfuric acid, hydrochloric acid and the like, and bases include potassium hydroxide, sodium hydroxide and the like. These organic acids, inorganic acids, and bases can be contained in the skin cosmetic in an amount of 0.0001 to 2% by mass.
Moreover, 0.1-95 mass% of water can be contained in skin cosmetics.
[0036]
Oily components include hydrocarbon oils such as liquid paraffin and squalane; higher alcohols such as cetanol and stearyl alcohol; fatty acids such as palmitic acid and stearic acid; ester oils such as olive oil, jojoba oil, and neopentyl glycol dicaprate; alkyl Ether oil such as -1,3-dimethylbutyl ether; silicone oil such as methylpolysiloxane is included, and can be contained in the skin cosmetic in an amount of 0.001 to 50% by mass.
Furthermore, 0.001-10 mass% of surfactants, such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil and polyoxyethylene alkyl ether, can be contained in skin cosmetics.
[0037]
Moreover, it can also be set as dosage forms, such as a pop cosmetic, In that case, 1-30 mass% of bridge | crosslinking type polymers, such as polyacrylic acid and sodium polyacrylate, and salts, such as aluminum hydroxide, are 0.00. 0001 to 5 mass%, 0.001 to 60 mass% of a water-soluble polyhydric alcohol, 0.001 to 30 mass% of an oily base material, and 0.001 to 10 mass% of a surfactant can be contained.
[0038]
In addition, for example, moisturizing agents such as betaine, preservatives such as parabens, UV absorbers, dyes, fragrances, film-forming polymer compounds, powders and other feel improvers, chelating agents, antioxidants, extracts -It can contain physiologically active substances such as vitamins, medicinal agents and the like as appropriate.
[0039]
The skin cosmetic of the present invention can be produced by an ordinary method, and is not limited to general skin cosmetics, but also includes medicinal cosmetics.
[0040]
【Example】
Production Examples 1-7
Plant extracts shown in Table 1 were prepared by the following method.
That is, 1 kg of the pulverized product of each part of the plant of Table 1 was immersed in 5 L of extraction solvent at room temperature for 1 week to extract solvent-soluble components. The same operation was repeated for the residue from which the extract was separated to obtain a total of 10 L of extract. The solvent of this extract was distilled off and dried under reduced pressure to obtain an extract.
In Table 1, ET represents ethanol, W represents water, and BG represents 1,3-butylene glycol.
[0041]
[Table 1]

[0042]
Example 1
Gels having the compositions shown in Table 2 were produced and evaluated for wrinkle improvement effects. The results are also shown in Table 2.
[0043]
(Manufacturing method)
Components (1) to (6) and (8) are added to component (9) and dissolved. To this, component (7) was added and neutralized, and then stirred to obtain a gel.
[0044]
(Evaluation methods)
36 healthy women from 32 to 49 years old were panelists and divided into 3 groups (12 each). Each panel was applied with 0.1 mL of the gel of Example or Comparative Example at the lower right eyelid region and 0.1 mL of placebo gel at the lower left eyelid region, twice a day for 10 weeks. Visually evaluate (score) the condition before application of the test and after 10 weeks of application based on the following criteria (J. Cosmet. Sci., 2000, Vol. 51, 127-139). The average value was obtained by setting “score before test−score after 10 weeks = wrinkle improvement effect value”.
(Evaluation criteria)
0: No wrinkles.
1: There is a slight wrinkle.
2: There are some wrinkles.
3: There are wrinkles.
4: There are wrinkles.
[0045]
[Table 2]

[0046]
Since the “wrinkle state” varies among individuals in the initial state, the change before and after the test was determined as the wrinkle improvement effect value. That is, when a person's score is improved from a pre-start score “1” to a post-test “0” state and another person has a pre-start score “4” to a post-test “3”, It was determined to have the same improvement effect. Further, when the value of the individual wrinkle score changes by 1, it has a clear wrinkle improving effect.
From Table 2, the average value of the wrinkle improvement effect value of Example 1 is close to 1 and clearly has a wrinkle improvement effect, whereas Comparative Examples 1 and 2 are values close to the placebo judgment value, which is an improvement effect. It was inferior.
[0047]
Example 2 (gel)
A gel having the following composition was produced. The obtained gel had a clear wrinkle improving effect.
[0048]
(component)
(1) N-amidino-proline 4 (mass%)
(2) Marronnier extract (Production Example 1; solid content 1%) 2
(3) Tokyo extract (Production Example 6; solid content 3%) 1
(4) Carboxyvinyl polymer 0.5
(5) Polyoxyethylene methyl glucoside 10
(6) 86% glycerin 10
(7) Glycine betaine 3
(8) Succinic acid
(9) Potassium hydroxide 0.15
(10) Perfume appropriate amount
(11) Balance of purified water [0049]
(Manufacturing method)
Components (1) to (8) are added to component (11) and dissolved. To this, component (9) is added and neutralized, and then component (10) is added and stirred to obtain a gel.
[0050]
Example 3 (milky lotion)
An emulsion having the composition shown below was produced. The obtained emulsion had a clear wrinkle improving effect.
[0051]
(component)
(1) Palmitic acid 0.5 (mass%) (2) Olive oil 2
(3) Cetanol 1
(4) Jojoba oil 5
(5) Sodium monohexadecyl phosphate 2
(6) Sorbitan monostearate 0.5
(7) 2-hydroxymethyl-1-pyrrolidine carboxamidine 2
(8) Maronnier extract (Production Example 1; solid content 1%) 1
(9) 86% glycerin 15
(10) Ethanol 5
(11) Lactic acid 0.2
(12) Balance of purified water [0052]
(Manufacturing method)
Components (1) to (6) are kept at 80 ° C. and uniformly dissolved to obtain an oil phase. Dissolve components (7) to (12), add the oil phase while stirring, treat with a homomixer, and then quench to obtain an emulsion.
[0059]
Example 6 (pack)
A pack having the following composition was produced. The resulting pack had a clear wrinkle improving effect.
[0060]
(component)
(1) N-amidino-4-piperidinecarboxylic acid 2 (mass%) (2) Tokyo extract (Production Example 6; solid content 3%) 2
(3) Maronnier extract (Production Example 1; solid content 1%) 1
(4) Polyvinyl alcohol (35-45cps) 6
(5) Polyvinyl alcohol (20-25cps) 7
(6) Ethanol 20
(7) Polyoxyethylene monolaurate (20) sorbitan 1
(8) Propylene glycol 3
(9) Glycerin 1
(10) Balance of purified water [0061]
(Manufacturing method)
Add components (4), (5) and (7) to (9) to component (10) and dissolve. Thereafter, components (1) to (3) and (6) are added with stirring to obtain a pack.
[0062]
Example 7 (a poultice)
A cataplasm having the composition shown below was produced. The obtained cataplasm had a clear wrinkle improving effect.
[0063]
(component)
(1) N-amidino-proline 1 (mass%) (2) Maronnier extract (Production Example 1; solid content 1%) 1
(3) 10% polyacrylic acid aqueous solution 35
(4) Sodium polyacrylate 7
(5) Glycerin 20
(6) Polyoxyethylene monolaurate (20) sorbitan 0.5
(7) Calcium chloride 20% aqueous solution 1
(8) Potash alum 10% aqueous solution 4
(9) Aluminum hydroxide 0.2
(10) Kaolin 4
(11) Balance of purified water [0064]
(Manufacturing method)
A component obtained by dissolving the components (3) to (5) in a part of the component (11) and separately dissolving the components (6) to (9) in the remainder of the component (11) to obtain an aqueous phase, Further, component (10) is added with stirring to obtain a gel. This gel is uniformly coated on the nonwoven fabric to obtain a poultice.
[0065]
【The invention's effect】
The composition of the present invention is excellent in the effect of improving skin wrinkles.

Claims (3)

The following components (A) and (B):
(A) General formula (1)

A heterocyclic group selected from azetidine, pyrrolidine, piperidine, piperazine and morpholine, wherein R ¹ and R ² are the same or different and are a hydrogen atom, alkyl group, hydroxyl group, hydroxyalkyl group, carboxyl group, carboxyalkyl group or Amidino group)
A guanidine derivative represented by the formula:
(B) A wrinkle improving composition comprising a Maronnier extract . Wrinkle-improving composition according to claim 1, wherein the skin cosmetic.   By applying the wrinkle improving composition according to claim 1 to the skin, simultaneously improving the elasticity of the keratinous keratin fibers of the skin and activating the fibroblast tension fibers (actin-myosin bundle) in the dermis A method for improving wrinkles characterized by performing.