JP3770588B2

JP3770588B2 - Topical skin preparation

Info

Publication number: JP3770588B2
Application number: JP2001061534A
Authority: JP
Inventors: 友紀畑; 拓星野
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 2001-03-06
Filing date: 2001-03-06
Publication date: 2006-04-26
Anticipated expiration: 2021-03-06
Also published as: JP2002265313A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関する。さらに詳細には、有効成分として配合されるカロチノイドやレチノイドの安定性を確保し、皮膚のくすみ、シミ、ソバカスまたは老人性色素斑及び肝斑などの色素沈着や、シワ、タルミの予防及び改善等の皮膚老化防止作用に優れた皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、軟膏、外用液等の皮膚外用剤には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効成分が加えられている。たとえば、皮膚のくすみ、シミ、ソバカス、老人性色素斑及び肝斑などの色素沈着や、シワ、タルミの予防及び改善等の皮膚老化の防止を目的として、ビタミンＡ、ビタミンＥやβ―カロチン等の薬効成分が加えられている。
【０００３】
しかしながら、これらの薬効成分を単に含有した皮膚外用剤では、薬効成分の効果が十分に発揮されなかったり、また、薬効成分の薬効を得るのに十分な量を添加すると安定性に欠けたり使用感が悪くなる場合があり、その改善が望まれていた。特に、カロチノイドやレチノイドは優れた皮膚老化防止作用を有することは知られていたが、製剤中に安定に配合することが難しく、これら成分を皮膚外用剤の配合成分として利用する上で隘路となっていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明は、カロチノイドやレチノイドを製剤中で安定に配合する技術を見出し、これらを配合した優れた皮膚老化防止作用を有する皮膚外用剤を提供することを課題とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、カロチノイドやレチノイドを製剤中で安定に保持しうる成分について種々検索を行っていたところ、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油がカロチノイドやレチノイドを安定に保つ作用を有することを見出した。そして、カロチノイドやレチノイドとイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを組合せて配合すれば、カロチノイドやレチノイドの薬効が十分に発揮され、優れた皮膚老化防止作用を有する皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、カロチノイド又はレチノイドと、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤において、配合されるれるカロチノイド又はレチノイドとしては、アスタキサンチン、リコピン、β−カロチン、ゼアキサンチン、ルテイン、カンタキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カプサンチン、フコキサンチン、レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、デヒドロレチナール及びそれらの誘導体が例示される。これらは、化学合成品であっても、また、植物、動物、微生物などの天然物から抽出されたものであってもよい。更に、天然物からこれらの物質を抽出、製造するにあたっては、その原料種類や産地は特に限定されない。
【０００８】
例えば、上記のうち、アスタキサンチンとしては、例えば、以下のようにして調製されるものが好ましく利用できる。すなわち、オキアミ科オキアミ（Euphausia similis G.O.）に抽出溶媒を加え抽出し、この抽出液を瀘別してアスタキサンチン抽出物エキスを得、次いで、この抽出エキスから抽出溶媒を留去し、必要に応じて水素添加や加水分解等の化学反応を行ない、最後に、分子蒸留若しくはカラムクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の手段を用いて脱臭、精製を行なうことにより得られる精製アスタキサンチンを用いることができる。
【０００９】
天然物からアスタキサンチン等のカロチノイドやレチノイドを得る場合の抽出溶媒としては、例えば低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級アルキルエステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリルなどが挙げられ、その中から１種または２種以上を用いることができ、これらの混合溶媒を用いることもできる。
【００１０】
一方、本発明において用いられるイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、乳化、可溶化性能に優れる非イオン界面活性剤であり、例えば、エマレックスＲＷＩＳ−１５０、−１６０（日本エマルジョン社製）等の商品名で市販されている。このイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油には、酸化エチレン付加モル数の異なるいくつかのものが提供されており、それぞれ、カロチノイドやレチノイドを安定に保持する作用を有するが、特に酸化エチレン付加モル数が４０〜６０であるものが特に好ましい。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従ってカロチノイド又はレチノイドとイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を適当な皮膚外用剤担体と組み合わせることにより調製される。
【００１２】
皮膚外用剤の調製に当たってのカロチノイド又はレチノイドの配合量は、好ましくは０．０００００１〜５質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００００１〜２％である。この範囲内であれば、製剤的に問題を生じることなく、高い老化防止効果を得ることができる。なお、カロチノイド又はレチノイドを含有する抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば良く、その抽出液濃度も何ら限定されるものではない。
【００１３】
一方、本発明の皮膚外用剤におけるイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、好ましくは、０．００１〜２％であり、より好ましくは、０．０１〜１％である。この範囲であれば、カロチノイド又はレチノイドを安定に配合することができ、かつ、高い老化防止効果を発揮することができる。
【００１４】
かくして得られる本発明の皮膚外用剤には、更に必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に使用される成分、例えば、水(精製水、温泉水、深層水等の他、植物などを水蒸気蒸留した際に得られる水分も含む)、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、美白剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、抗酸化剤、収斂剤、抗脂漏剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を加えることができる。好適な成分の具体例としてはそれぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで、「誘導体」には、形成可能な塩が含まれる。
【００１５】
油剤としては、基剤の構成成分又は使用性、使用感を良くするものとして、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等を使用することができる。好ましい油剤の例としては、スクワラン、ワセリン等の炭化水素類、ヒマシ油、ミンク油等の植物や動物由来の油脂、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ゲイロウ等のロウ類等が挙げられる。
【００１６】
ゲル化剤は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために用いられ、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００１７】
粉体は、主としてメーキャップ化粧料における着色や皮膚の隠蔽、又は使用感を良くするため等多目的に用いられ、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができる。この粉体のうち、無機粉体としては、例えば、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、タルク、雲母、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セラミックスパウダー、窒化ホウ素等が、有機粉体としては、例えば、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ナイロンパウダー、ラウロイルリジン等がそれぞれ挙げられる。また、粉体のうち、有色顔料としては、酸化鉄、カーボンブラック、酸化クロム、紺青、群青等の無機系顔料や、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したものが挙げられ、パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等、その他タール色素、カルミン酸等の天然色素等が挙げられる。これらの粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン又はフッ素化合物で表面処理を行なっても良い。
【００１８】
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００１９】
水溶性高分子は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために、また保湿効果を得るために用いられる。水溶性高分子の具体例として、カラギーナン、ペクチン、寒天、ローカストビーンガム等の植物系高分子、キサンタンガム等の微生物系高分子、カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子、デンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸系高分子、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム等のアクリル系高分子、ベントナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等が挙げられる。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
【００２０】
動物または微生物由来抽出物としては、血清除蛋白、脾臓、トリ等の卵成分、卵殻膜抽出物、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物、魚肉等、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類等の動物由来の抽出物、霊芝抽出物等の微生物由来の抽出物等が挙げられる。動物または微生物由来抽出物を配合することによって、保湿効果、細胞賦活効果、美白効果、抗炎症効果、活性酸素除去効果、血行促進効果等を付与することができる。
【００２１】
植物抽出物としては、植物の抽出部位や、抽出方法等に特に制限はなく、例えば植物の全草、又は根、茎、幹、樹皮、幼芽、葉、花、果実、種子等から抽出することが出来、これらを乾燥、細切、圧搾、或いは発酵等、適宜処理を施し、種々の適当な溶媒を用いて低温もしくは室温〜加温下で抽出することができる。抽出溶媒としては、例えば水；メチルアルコール、エチルアルコール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール等の１種または２種以上を用いることができる。また、ヘキサン、アセトン、酢酸エチル、エーテル等の親油性溶媒を用いて抽出することもでき、その他、スクワラン等の油性成分等により抽出したものでも良い。得られた抽出液は濾過または吸着、脱色、精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすることもできる。必要ならば、効果に影響のない範囲で更に、脱臭、脱色等の精製処理をしても良い。植物としては、アスパラガス、ノイバラ（エイジツ）、キイチゴ、クララ（クジン）、ケイケットウ、ゴカヒ、コーヒー、コメ、サイシン、サンザシ、シラユリ、シャクヤク、茶、ブナ、ブドウ、ホップ、モッカ、ユキノシタ、アルテア、アシタバ、アルニカ、インチンコウ、イラクサ、キハダ（オウバク）、オトギリソウ、スイカズラ（キンギンカ）、サルビア（セージ）、シコン、シラカバ、ムクロジ、レンゲソウ、イチョウ、オオムギ、センブリ、ナツメ（タイソウ）、ローズマリー（マンネンロウ）、オウレン、グレープフルーツ、ゲンチアナ、サボンソウ、ショウブ、ジオウ、センキュウ、ゼニアオイ（ウスベニタチアオイ）、ハマメリス、フキタンポポ、プルーン、ボダイジュ、マロニエ、マルメロ等が挙げられる。植物抽出物を配合することによって、保湿効果、細胞賦活効果、美白効果、抗炎症効果、活性酸素除去効果、血行促進効果等を付与することができる。（尚、かっこ内は、植物の別名、生薬名等を記載した。）
【００２２】
抗菌剤は、ニキビなどを予防、改善する目的で用いられ、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。これらを配合することにより、ニキビなど細菌性の皮膚の炎症による色素沈着を抑制し、さらに高い老化防止効果を発揮することができる。
【００２３】
活性酸素除去剤は、紫外線による過酸化脂質の生成などを抑制する目的で用いられ、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）等のビタミンＢ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。これらの活性酸素除去剤を配合することによって、くすみを抑制し、より高い老化防止効果を発揮することができる。
【００２４】
保湿剤としては、コラーゲン、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等のムコ多糖及びその誘導体、セリン、グリシン、テアニン、アスパラギン酸、アルギニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、キシリトール、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、糖脂質、セラミド等が挙げられる。これらの保湿剤を配合することにより、より高い老化防止効果を発揮し、透明感のある肌を実現することができる。
【００２５】
血行促進剤は、皮膚の血流をうながすことによってメラニンの排出を促進する目的で用いられ、トウガラシチンキ、γ―オリザノール等が挙げられ、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。これらを配合することにより、さらに高い老化防止効果が発揮できる。
【００２６】
美白剤としては、ビタミンＣ及びその誘導体（Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル等）、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン及びこれらを含有するカンゾウ抽出物等が挙げられる。
【００２７】
抗酸化剤としては、ビタミンＥおよびその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等）、ビタミンＤ及びその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ルチン及びその誘導体、チオタウリン、タウリン、ハイドロキノン及びその誘導体、ヒスチジン、カテキン及びその誘導体等が挙げられる。
【００２８】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体等が挙げられる。
【００２９】
紫外線防止剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、オキシベンゾン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２−フェニルベンズイミダゾール硫酸ナトリウム、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。また、粉体は微粒子のものを用いるとより高い効果が発揮される。
【００３０】
本発明の皮膚外用剤の剤型は特に限定されず、種々の剤型、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏などの化粧料や外用医薬品等とすることができる。
【００３１】
【実施例】
次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。
【００３２】
実施例１
化粧水：
表１に示す処方及び下記製法で化粧水を調製した。これらの化粧水について、含有されるカロチノイドやレチノイドの安定性と、皮膚外用剤としての老化防止作用を評価した。この結果を表２、３に示す。
【００３３】
（処方）
【表１】

【００３４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（３）と（１４）を混合溶解する。
Ｂ．成分（４）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．「Ａ．」と「Ｂ．」を混合して均一にし、化粧水を得た。
【００３５】
（安定性の評価）
カロチノイド及びレチノイドの安定性を確認するために、実施例１で得られた本発明品１，２及び比較品１〜４の化粧水を蛍光灯下に置き、１４日後のカロチノイド及びレチノイドの極大吸収スペクトルを吸光度計（日立社製Ｕ−３２１０）にて測定し、残存率を下記の（１）式より求めて比較・評価した。結果を表２に示す。
【００３６】
【数１】
残存率（％）＝（１４日後の吸光度／製造直後の吸光度）×１００……（１）
【００３７】
（結果）
【表２】

【００３８】
（老化防止作用の評価）
被験化粧水１品につき２２〜４０才の女性１５名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験化粧水の適量を顔面に塗布した。塗布による老化防止効果を以下の基準によって評価した。結果を表３に示す。
【００３９】
評価基準：
＜評価＞＜内容＞
有効：しみやくすみ、たるみが改善された。
やや有効：しみやくすみ、たるみがやや改善された。
無効：使用前と変化なし。
【００４０】
（結果）
【表３】

【００４１】
表２の結果に示されるように、カロチノイド(アスタキサンチンエステル)やレチノイド（パルミチン酸レチノール）にイソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を組み合わせることにより、カロチノイド等の安定性を高めることが可能となった。また、表３の結果から、上記両成分を組み合わせた本発明品は、比較品１〜４に比べ、皮膚に適用することにより、しみやくすみ、たるみなどの老化した肌の症状を改善することができ、美しい肌とすることが明らかとなった。
【００４２】
実施例２
クリーム：
下記の処方及び製法でクリームを製造した。
【００４３】

【００４４】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（８）及び（１０）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１２）の一部を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ．「Ａ．」に「Ｂ．」を加え、成分（１２）の残部で溶解した成分（９）及び（１１）を混合した後、冷却してクリームを得た。
【００４５】
実施例３
乳液：
下記の処方及び製法で乳液を製造した。
【００４６】

【００４７】
（製法）
Ａ．成分（１２）〜（１６）及び（１９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．「Ａ．」に「Ｂ．」を加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．「Ｃ．」を冷却後、成分（１７）、（１８）及び成分（２０）〜（２２）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００４８】
実施例４
軟膏：
下記の処方及び製法で軟膏を製造した。
【００４９】

【００５０】
（製法）
Ａ．成分（７）〜（９）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．「Ａ．」を「Ｂ．」に徐々に加える。
Ｄ．「Ｃ．」を冷却し、軟膏を得た。
【００５１】
実施例５
軟膏：
下記の処方及び製法で軟膏を製造した。
【００５２】

【００５３】
（製法）
Ａ．成分（７）〜（９）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）〜（６）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．「Ａ．」を「Ｂ．」に徐々に加える。
Ｄ．「Ｃ．」を冷却し、軟膏を得た。
【００５４】
実施例６
リキッドファンデーション：
下記の処方及び製法でリキッドファンデーションを製造した。
【００５５】

【００５６】
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．「Ａ．」に成分（１７）〜（２２）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．成分（１２）〜（１６）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．「Ｃ．」に「Ｂ．」を添加して、均一に乳化する。
Ｅ．「Ｄ．」を冷却後、成分（２３）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００５７】
実施例７
日やけ止め乳液：
下記の処方及び製法で日焼け止め乳液を製造した。
【００５８】

【００５９】
( 製法 )
Ａ．成分（１）〜（７）及び（９）〜（１２）を混合分散する。
Ｂ．成分（８）及び（１３）〜（１７）を混合分散する。
Ｃ．「Ａ．」に「Ｂ．」を添加して、均一に乳化し、日やけ止め乳液を得た。
【００６０】
以上の実施例２〜７で得た皮膚外用剤は、それぞれ経時安定性に優れ、また皮膚に適用することにより、肌のシワ、タルミ、シミ及びくすみなどの老化防止効果に優れたものであった。
【００６１】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の皮膚外用剤は、イソステアリン酸ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使用することにより、皮膚外用剤中にカロチノイドやレチノイドを安定に含有することができるものであるため、カロチノイド等の有する、肌のシワ、タルミ、シミ及びくすみなどを防ぐという老化防止作用を十分に発揮させることのできるものである。
【００６２】
従って、本発明の皮膚外用剤は、老化防止を目的とする化粧品や医薬品等、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、軟膏、外用液等として有利に利用することができるものである。
以上[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin. More specifically, the stability of carotenoids and retinoids formulated as active ingredients is secured, pigmentation such as dull skin, spots, freckles or senile pigment spots and liver spots, prevention and improvement of wrinkles and tarmi, etc. It is related with the skin external preparation excellent in the anti-skin aging effect.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, various medicinal ingredients have been added to skin external preparations such as emulsions, creams, lotions, packs, dispersions, cleaning agents, ointments, and external liquids for the purpose of imparting a predetermined medicinal effect to them. Yes. For example, vitamin A, vitamin E, β-carotene, etc., for the purpose of preventing skin aging such as dull skin, spots, freckles, senile pigment spots and liver spots, and prevention and improvement of wrinkles and tarmi The medicinal properties are added.
[0003]
However, the topical skin preparations that simply contain these medicinal ingredients do not fully demonstrate the effects of the medicinal ingredients, and if they are added in an amount sufficient to obtain the medicinal effects of the medicinal ingredients, they may lack stability. May be worsened, and improvements have been desired. In particular, carotenoids and retinoids have been known to have an excellent anti-skin aging effect, but it is difficult to stably mix them into the preparation, which is a bottleneck in using these ingredients as ingredients for external skin preparations. It was.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to find a technique for stably blending carotenoids and retinoids in the preparation, and to provide an external preparation for skin having an excellent anti-aging action against skin by blending these.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted various searches for components that can stably hold carotenoids and retinoids in the preparation, and found that polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate has an action to keep carotenoids and retinoids stable. It was. It was also found that if carotenoids or retinoids are combined with polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate, the medicinal effects of carotenoids and retinoids can be fully exerted, and an external skin preparation having an excellent anti-aging effect on skin can be obtained. The present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention provides a skin external preparation characterized by containing carotenoid or retinoid and polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the skin external preparation of the present invention, the carotenoid or retinoid to be blended includes astaxanthin, lycopene, β-carotene, zeaxanthin, lutein, canthaxanthin, cryptoxanthin, violaxanthin, capsanthin, fucoxanthin, retinol, retinol palmitate, Examples are retinol acetate, dehydroretinal and their derivatives. These may be chemically synthesized products or extracted from natural products such as plants, animals, and microorganisms. Furthermore, when extracting and producing these substances from natural products, the types of raw materials and production areas are not particularly limited.
[0008]
For example, among the above, astaxanthin, for example, those prepared as follows can be preferably used. That is, extract by adding an extraction solvent to krill family krill (Euphausia similis GO), and extract this extract to obtain an astaxanthin extract extract. Then, the extraction solvent is distilled off from this extract, and hydrogenated as necessary. Finally, purified astaxanthin obtained by performing chemical reaction such as hydrolysis or hydrolysis, and finally deodorizing and purifying using means such as molecular distillation or column chromatography or high performance liquid chromatography (HPLC) can be used.
[0009]
Examples of extraction solvents for obtaining carotenoids and retinoids such as astaxanthin from natural products include, for example, lower monohydric alcohols (methyl alcohol, ethyl alcohol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, etc.), liquid many Monohydric alcohols (glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, etc.), lower alkyl esters (ethyl acetate, etc.), hydrocarbons (benzene, hexane, pentane, etc.), ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), ethers (diethyl) Ether, tetrahydrofuran, dipropyl ether, etc.), acetonitrile, etc., and one or more of them can be used, and a mixed solvent thereof can also be used.
[0010]
On the other hand, the polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate used in the present invention is a nonionic surfactant excellent in emulsification and solubilization performance, such as Emalex RWIS-150, -160 (manufactured by Nippon Emulsion Co., Ltd.), etc. It is commercially available under the trade name. This polyoxyethylene hydrogenated castor oil with stearic acid is provided with several different numbers of moles of ethylene oxide added, and each has a function of stably holding carotenoids and retinoids. Is particularly preferably 40 to 60.
[0011]
The external preparation for skin of the present invention is prepared by combining carotenoid or retinoid and polyoxyethylene isostearic acid hydrogenated castor oil with an appropriate external preparation carrier for skin according to a conventional method.
[0012]
The blending amount of the carotenoid or retinoid in the preparation of the external preparation for skin is preferably 0.000001 to 5% by mass (hereinafter simply referred to as “%”), and more preferably 0.00001 to 2%. If it is in this range, a high anti-aging effect can be obtained without causing a problem in formulation. In addition, when using the extract containing a carotenoid or a retinoid, the content of the dry solid content which is a solute should just be in the said range, and the extract concentration is not limited at all.
[0013]
On the other hand, the compounding quantity of the polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate in the skin external preparation of this invention becomes like this. Preferably it is 0.001-2%, More preferably, it is 0.01-1%. If it is this range, a carotenoid or a retinoid can be mix | blended stably and the high anti-aging effect can be exhibited.
[0014]
The skin external preparation of the present invention obtained in this way is, as necessary, components that are usually used in preparations such as cosmetics, quasi-drugs, and external medicines, as long as the effects of the present invention are not impaired, for example, , Water (including purified water, hot spring water, deep water, etc., as well as water obtained by steam distillation of plants), oil agent, surfactant, metal soap, gelling agent, powder, alcohols, water-soluble Polymers, film-forming agents, resins, clathrate compounds, antibacterial agents, fragrances, deodorants, salts, pH adjusters, fresheners, extracts derived from plants, animals and microorganisms, blood circulation promoters, whitening agents, cells Activators, ultraviolet absorbers, anti-inflammatory agents, antioxidants, astringents, antiseborrheic agents, moisturizers, chelating agents, keratolytic agents, enzymes, hormones, vitamins and the like can be added. Specific examples of suitable components include those shown below. Here, “derivatives” include salts that can be formed.
[0015]
As an oil agent, it is a natural oil, a synthetic oil, or a solid oil as long as it is used for normal cosmetics as a constituent component or usability of the base, improving the feeling of use. Regardless of properties such as semi-solid or liquid, hydrocarbons, waxes, fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, fluorine oils and the like can be used. Examples of preferable oils include hydrocarbons such as squalane and petrolatum, oils and fats derived from plants and animals such as castor oil and mink oil, waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax and gay wax.
[0016]
Gelling agents are used to improve the stability and usability of the system, and the feeling of use. Amino acid derivatives such as N-lauroyl-L-glutamic acid, dextrin fatty acid esters such as dextrin palmitate, sucrose fatty acid esters, Examples include organically modified clay minerals.
[0017]
The powder is mainly used for various purposes such as coloring in makeup cosmetics, hiding skin, or improving the feeling of use, and if it is used in normal cosmetics, its shape (spherical, needle-like, plate Shape), particle diameter (such as fumes, fine particles, pigment grade), and particle structure (porous, non-porous, etc.) can be used. Among these powders, for example, barium sulfate, calcium carbonate, talc, mica, synthetic mica, mica, kaolin, sericite, silicic acid, anhydrous silicic acid, aluminum magnesium silicate, ceramic powder, nitriding Examples of organic powders such as boron include polyester powder, polyethylene powder, polystyrene powder, nylon powder, lauroyl lysine, and the like. Among the powders, examples of colored pigments include inorganic pigments such as iron oxide, carbon black, chromium oxide, bitumen, ultramarine blue, tar pigments, and natural pigments. Pearl pigments include titanium oxide-coated mica, titanium oxide-coated mica, bismuth oxychloride, titanium oxide-coated bismuth oxychloride, titanium oxide-coated talc, fish scale foil, titanium oxide-coated colored mica, and other tar pigments and carminic acid. And natural pigments. These powders may be compounded or surface-treated with an oil agent, silicone, or fluorine compound.
[0018]
Examples of alcohols include lower alcohols such as ethanol and isopropanol, glycerin, diglycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, and polyethylene glycol.
[0019]
The water-soluble polymer is used for stabilizing the system, improving the usability and the feeling of use, and obtaining a moisturizing effect. Specific examples of water-soluble polymers include plant polymers such as carrageenan, pectin, agar, locust bean gum, microbial polymers such as xanthan gum, animal polymers such as casein and gelatin, and starch polymers such as starch. Cellulose polymers such as methylcellulose, ethylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, nitrocellulose, crystalline cellulose, alginic acid polymers such as sodium alginate, vinyl polymers such as carboxyvinyl polymer, polyoxyethylene polymers, Examples thereof include polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer-based polymers, acrylic polymers such as sodium polyacrylate, and inorganic water-soluble polymers such as bentonite and hectorite. Also included are film forming agents such as polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone.
[0020]
Examples of extracts derived from animals or microorganisms include serum deproteinization, egg components such as spleen and birds, eggshell membrane extract, chicken crown extract, shell extract, shellfish extract, royal jelly, silk protein and their degradation products or their Microorganisms such as derivatives, hemoglobin or its degradation products, lactoferrin or its degradation products, mollusks such as squid, fish meat, birds, shellfish, insects, fish, molluscs and other animal-derived extracts, ganoderma extract The extract of origin, etc. are mentioned. By blending an animal or microorganism-derived extract, a moisturizing effect, cell activation effect, whitening effect, anti-inflammatory effect, active oxygen removal effect, blood circulation promoting effect, and the like can be imparted.
[0021]
The plant extract is not particularly limited in terms of plant extraction site, extraction method, and the like, and is extracted from, for example, whole plant plants, roots, stems, stems, bark, shoots, leaves, flowers, fruits, seeds, or the like. These can be appropriately treated, such as dried, shredded, pressed, or fermented, and extracted using various appropriate solvents at a low temperature or from room temperature to warming. As the extraction solvent, for example, water; a lower monohydric alcohol such as methyl alcohol or ethyl alcohol; or a liquid polyhydric alcohol such as glycerin, propylene glycol, or 1,3-butylene glycol can be used. . Moreover, it can also extract using lipophilic solvents, such as hexane, acetone, ethyl acetate, and ether, and what was extracted with oily components, such as squalane, may be used. The obtained extract may be filtered, adsorbed, decolored and purified to form a solution, paste, gel or powder. If necessary, purification treatment such as deodorization and decolorization may be further performed within a range not affecting the effect. Plants include asparagus, Neubara (Ages), raspberry, Clara (Kujin), caquette, gokahi, coffee, rice, saishin, hawthorn, white lilies, peonies, tea, beech, grapes, hops, mokka, yukinoshita, altea, ashitaba , Arnica, Ginseng, Nettle, Yellowfin, Hypericum, Honeysuckle (Ginkgo), Salvia (Sage), Siphon, Birch, Mulberry, Forsythia, Ginkgo, Barley, Assembly, Jujube, Rosemary , Grapefruit, gentian, savonso, shobu, jiou, senkyu, mallow (Husbenitachaoi), hamamelis, dandelion, prune, bodaiju, maronier, quince and the like. By blending a plant extract, a moisturizing effect, a cell activation effect, a whitening effect, an anti-inflammatory effect, an active oxygen removal effect, a blood circulation promoting effect and the like can be imparted. (In parentheses, plant aliases and herbal medicine names are listed.)
[0022]
Antibacterial agents are used for the purpose of preventing and improving acne and the like, and include benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, parachlormetacresol, benzalkonium chloride, phenoxyethanol, isopropylmethylphenol and the like. By blending these, pigmentation due to inflammation of bacterial skin such as acne can be suppressed, and a higher anti-aging effect can be exhibited.
[0023]
The active oxygen scavenger is used for the purpose of suppressing the production of lipid peroxide by ultraviolet rays, and superoxide dismutase, mannitol, quercetin, catechin and its derivatives, thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate), riboflavins ( Riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), nicotinic acids (nicotinic acid amide, nicotinic acid benzyl, etc.) vitamin B; dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, etc. . By blending these active oxygen scavengers, dullness can be suppressed and a higher anti-aging effect can be exhibited.
[0024]
As moisturizing agents, proteins such as collagen, elastin, keratin or derivatives thereof, hydrolysates and salts thereof, mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate and derivatives thereof, serine, glycine, theanine, aspartic acid, arginine, etc. Amino acids and derivatives thereof, sorbitol, erythritol, trehalose, inositol, glucose, xylitol, sucrose and derivatives thereof, dextrin and derivatives thereof, saccharides such as honey, D-pantenol and derivatives thereof, glycolipids, ceramides and the like . By blending these moisturizers, it is possible to achieve a higher anti-aging effect and realize a transparent skin.
[0025]
The blood circulation promoter is used for the purpose of promoting melanin excretion by promoting the blood flow of the skin, such as chili pepper tincture and γ-oryzanol. Enzymes include lipase and papain. By blending these, an even higher antiaging effect can be exhibited.
[0026]
Examples of whitening agents include vitamin C and its derivatives (L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate, dipalmitic acid L-ascorbyl, tetraisopalmitic acid L-ascorbyl, etc.), grabrizine, glabrene, liquiritin, isoliquiritin And licorice extracts containing these.
[0027]
Antioxidants include vitamin E and its derivatives (dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, succinic acid tocopherols such as dl-α-tocopherol and derivatives thereof, ubiquinones, etc.), vitamin D and derivatives thereof (ergocalciferol, cholecalciferol, dihydroxystannal etc.), rutin and derivatives thereof, thiotaurine, taurine, hydroquinone and derivatives thereof Histidine, catechin and derivatives thereof.
[0028]
Anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid and its derivatives, and the like.
[0029]
Examples of UV inhibitors include paramethoxycinnamate-2-ethylhexyl, oxybenzone, 4-tert-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone- 5-sulfonic acid, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid sodium, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sodium sulfate, 2-phenylbenzimidazole sodium sulfate, titanium oxide, zinc oxide, etc. It is done. Further, when the fine powder is used, a higher effect is exhibited.
[0030]
The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and various dosage forms, for example, cosmetics such as emulsions, creams, lotions, packs, cleaning products, makeup cosmetics, dispersions, ointments, and external medicines, etc. It can be.
[0031]
【Example】
EXAMPLES Next, although a test example and an Example are given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not restrict | limited at all.
[0032]
Example 1
Lotion:
A lotion was prepared according to the formulation shown in Table 1 and the following production method. For these lotions, the stability of the carotenoids and retinoids contained and the anti-aging effect as an external preparation for skin were evaluated. The results are shown in Tables 2 and 3.
[0033]
(How to)
[Table 1]

[0034]
(Production method)
A. Components (1) to (3) and (14) are mixed and dissolved.
B. Components (4) to (13) are mixed and dissolved.
C. “A.” and “B.” were mixed and made uniform to obtain a skin lotion.
[0035]
(Evaluation of stability)
In order to confirm the stability of carotenoids and retinoids, the lotions of the products 1 and 2 and comparative products 1 to 4 obtained in Example 1 were placed under a fluorescent lamp, and the maximum absorption of carotenoids and retinoids after 14 days. The spectrum was measured with an absorptiometer (U-3210, manufactured by Hitachi, Ltd.), and the residual ratio was obtained from the following formula (1) and compared and evaluated. The results are shown in Table 2.
[0036]
[Expression 1]
Residual rate (%) = (absorbance after 14 days / absorbance immediately after production) × 100 (1)
[0037]
(Result)
[Table 2]

[0038]
(Evaluation of anti-aging effect)
A panel of 15 females aged 22 to 40 years old for each test lotion, and a suitable amount of the test lotion was applied to the face after washing for 12 weeks twice in the morning and night every day. The anti-aging effect by application was evaluated according to the following criteria. The results are shown in Table 3.
[0039]
Evaluation criteria:
<Evaluation><Contents>
Effective: Blots, dullness and sagging were improved.
Slightly effective: Stain, dullness, and sagging were slightly improved.
Invalid: No change before use.
[0040]
(Result)
[Table 3]

[0041]
As shown in the results of Table 2, the stability of carotenoids and the like can be increased by combining carotenoids (astaxanthin esters) and retinoids (retinol palmitate) with polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate. In addition, from the results of Table 3, the product of the present invention in which both the above components are combined improves the symptoms of aging skin such as spots, dullness, sagging, etc. by applying it to the skin as compared with Comparative products 1-4. It became clear that the skin was beautiful.
[0042]
Example 2
cream:
The cream was manufactured by the following prescription and manufacturing method.
[0043]

[0044]
(Production method)
A. Ingredients (1)-(8) and (10) are mixed and heated to keep at 70 ° C.
B. A portion of component (12) is heated and maintained at 70 ° C.
C. “B.” was added to “A.”, components (9) and (11) dissolved in the remainder of component (12) were mixed, and then cooled to obtain a cream.
[0045]
Example 3
Latex:
An emulsion was prepared according to the following formulation and manufacturing method.
[0046]

[0047]
(Production method)
A. Ingredients (12)-(16) and (19) are heated and mixed and maintained at 70 ° C.
B. Ingredients (1) to (11) are heated and mixed and maintained at 70 ° C.
C. Add "B." to "A.", mix and emulsify uniformly.
D. After cooling “C.”, components (17), (18) and components (20) to (22) were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
[0048]
Example 4
ointment:
An ointment was produced according to the following formulation and manufacturing method.
[0049]

[0050]
(Production method)
A. Ingredients (7) to (9) are heated and mixed and maintained at 75 ° C.
B. Ingredients (1) to (6) are heated and mixed and maintained at 75 ° C.
C. Gradually add “A.” to “B.”.
D. “C.” was cooled to obtain an ointment.
[0051]
Example 5
ointment:
An ointment was produced according to the following formulation and manufacturing method.
[0052]

[0053]
(Production method)
A. A part of the components (7) to (9) is heated and mixed and kept at 75 ° C.
B. Ingredients (1) to (6) are heated and mixed and maintained at 75 ° C.
C. Gradually add “A.” to “B.”.
D. “C.” was cooled to obtain an ointment.
[0054]
Example 6
Liquid foundation:
The liquid foundation was manufactured by the following prescription and manufacturing method.
[0055]

[0056]
(Production method)
A. Components (1) to (11) are mixed and dissolved.
B. Ingredients (17) to (22) are added to “A.”, mixed uniformly, and kept at 70 ° C.
C. Ingredients (12) to (16) are uniformly dissolved and maintained at 70 ° C.
D. Add "B." to "C." and emulsify uniformly.
E. After cooling “D.”, component (23) was added to obtain a liquid foundation.
[0057]
Example 7
Sunscreen latex:
A sunscreen emulsion was prepared according to the following formulation and manufacturing method.
[0058]

[0059]
(Production method)
A. Components (1) to (7) and (9) to (12) are mixed and dispersed.
B. Components (8) and (13) to (17) are mixed and dispersed.
C. “B.” was added to “A.” and emulsified uniformly to obtain a sunscreen emulsion.
[0060]
The external preparations for skin obtained in Examples 2 to 7 are each excellent in stability over time and, when applied to the skin, have excellent anti-aging effects such as skin wrinkles, tarmi, spots and dullness. It was.
[0061]
【The invention's effect】
As described above, the skin external preparation of the present invention can stably contain carotenoids and retinoids in the skin external preparation by using polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate, and thus carotenoids The anti-aging effect of preventing wrinkles, tarmi, stains and dullness of the skin, etc., can be sufficiently exerted.
[0062]
Therefore, the external preparation for skin of the present invention can be advantageously used as cosmetics and pharmaceuticals for the purpose of preventing aging, for example, emulsions, creams, lotions, packs, dispersions, cleaning agents, ointments, external liquids and the like. It can be done.
more than

Claims

An external preparation for skin, comprising carotenoid or retinoid and polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate.

The skin external preparation according to claim 1, which contains a carotenoid or a retinoid stably.

The skin external preparation according to claim 1, which has an action to prevent skin aging.

The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3, wherein the polyoxyethylene hydrogenated castor oil isostearate has an ethylene oxide addition mole number of 40 to 60.

The carotenoid or retinoid is one or more of astaxanthin, lycopene, β-carotene, zeaxanthin, lutein, canthaxanthin, cryptoxanthin, violaxanthin, capsanthin, fucoxanthin, retinol, retinol palmitate, retinol acetate, dehydroretinal and derivatives thereof The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 4, which is selected from two or more kinds.

The skin external preparation according to any one of claims 1 to 5, wherein the carotenoid or retinoid is astaxanthin and a derivative thereof.