JP3776466B2 - Non-aqueous oily ointment base - Google Patents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、非水系油性軟膏基剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来の非水系の皮膚外用剤としては、主基剤としてワセリンを使用するワセリン軟膏、高級アルコールとプロピレングリコールとからなるＦＡＰＧ基剤やポリエチレンを流動パラフィンにゲル化したプラスティベース等を使用する軟膏があるが、これらはいずれも皮膚への塗布後に「べとつき」や「てかり」が生じ、使用感及び経皮吸収性等の点で満足できるものではなかった。
そのため、使用感の改善を目的として、環状シリコーンオイルを配合した非水系油性軟膏基剤及び／またはそれを配合した外用剤が、米国特許５,０７８,９９３号、国際公開９２０００７７号、特開昭６３-２６０９５５号、特開昭６３-２７５５１８号、特開昭６３-２１６８１７号等において提案されている。
しかしながら、これらの非水系油性軟膏基剤は、いずれも軟膏の稠度の調節と物性安定性の保持のためにワセリンを主成分としたものであって、環状シリコ−ンオイルは配合されているものの、その配合量が少ないため、使用感の点では未だ満足できるものではなかった。
一方、環状シリコーンオイルを多量に配合した例として、特開平２−６０６４２号に記載の製剤が公知であるが、これは水を配合して乳化剤で乳化したクリ−ムであり、非水系の軟膏である本発明の軟膏とは全く異なる剤形である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このように、従来の油性の軟膏剤は、クリームまたはゲル等に比べて安全性の点では優れているが、使用感の悪さや経皮吸収性の悪さ等の欠点を有していた。そのため、安全で、しかも使用感が良く、薬理活性物質の効果を充分に発揮し得る基剤及びそれを使用した皮膚外用軟膏剤の開発が望まれていた。
また、上記したように、使用感の改善を目的として環状シリコーンオイルを配合することは試みられてはいたものの、環状シリコーンオイルは、油性軟膏基剤との相溶性が悪く、配合量が増加すると液分離を起こすため、その配合には製剤上限界があった。
従って、本発明は、上記従来技術の問題点を解決し、使用感及び経皮吸収性に優れた、環状シリコーンオイル配合の非水系油性軟膏基剤及びそれに薬理活性物質を配合した皮膚外用軟膏剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、軟膏基剤に主基剤として環状シリコーンオイルを多量に配合し、これに油ゲル化剤としての高級脂肪酸塩や、ワックス、高級アルコール、界面活性剤及び炭化水素類を配合することにより、上記の本発明の目的を達成することができることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、環状シリコーンオイルを主成分として配合する非水系油性軟膏基剤において、環状シリコーンオイル４５〜６０重量％、高級脂肪酸塩０．５〜２重量％、ワックス４〜１０重量％、高級アルコール５〜２０重量％、界面活性剤１〜３重量％及び炭化水素類５〜２０重量％からなる前記非水系油性軟膏基剤からなる。
【０００５】
本発明はまた、前記環状シリコ−ンオイルが、オクタメチルシクロテトラシロキサンまたはデカメチルシクロペンタシロキサンである前記記載の非水系油性軟膏基剤からなる。
本発明はまた、前記高級脂肪酸塩が、モノステアリン酸アルミニウム、ジステアリン酸アルミニウム、トリステアリン酸アルミニウムである前記非水系油性軟膏基剤からなる。
本発明はまた、前記ワックスが、マイクロクリスタリンワックスである非水系油性軟膏基剤からなる。
本発明はまた、前記高級アルコールが、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−オクチルドデカノールまたはベヘニルアルコールである前記非水系油性軟膏基剤からなる。
本発明はまた、前記界面活性剤が、ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル、デカグリセリンペンタステアレート、ジグリセリンモノオレエート、ジグリセリンモノイソステアレートまたはソルビタンモノイソステアレートである前記非水系油性軟膏基剤からなる。
本発明はまた、前記炭化水素類が、流動パラフィン、流動イソパラフィン、軽質流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、スクワレン、スクワランまたはプリスタンである前記非水系油性軟膏基剤からなる。
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の非水系油性軟膏基剤において主成分として用いられる環状シリコーンオイルは、特に限定されないが、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等が好適な例として挙げられる。このうち、揮発速度が速いという観点から、オクタメチルシクロテトラシロキサンは、特に好ましい。
前記環状シリコーンオイルは、単独でも、２種以上を混合して用いてもよい。前記環状シリコーンオイルの配合量は、本発明の非水系油性軟膏基剤の全体の重量に基づいて、３０〜７５重量％、特に４５〜６０重量％であることが好ましい。配合量が３０重量％より少ないと、基剤のべとつきが増し、７５重量％より多いと、基剤の稠度が損なわれるので好ましくない。
【０００７】
本発明の非水系油性軟膏基剤において用いられる高級脂肪酸塩は、特に限定されないが、モノステアリン酸アルミニウム、ジステアリン酸アルミニウム、トリステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛等が好適な例として挙げられる。このうち、油相のゲル化作用の強さから、モノステアリン酸アルミニウム、ジステアリン酸アルミニウム及びトリステアリン酸アルミニウムは、特に好ましい。
前記高級脂肪酸塩の配合量は、本発明の非水系油性軟膏基剤の全体の重量に基づいて、０.１〜３重量％、特に０.５〜２重量％であることが好ましい。配合量が０.１重量％より少ないと、基剤の稠度が損なわれ、３重量％より多いと、べとつきが増すので好ましくない。
【０００８】
本発明の非水系油性軟膏基剤において用いられるワックスは、植物性ワックス、動物性ワックスまたは鉱物性ワックスのいずれでもよいが、特に、鉱物性のワックスが好ましい。前記植物性ワックスとしては、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等が、動物性ワックスとしては、鯨ロウ、ミツロウ、セラック、ラノリン等が、鉱物性のワックスとしては、マイクロクリスタリンワックス、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン等が挙げられ、これらの中でも、マイクロクリスタリンワックスが特に好ましい。
前記ワックスの配合量は、本発明の非水系油性軟膏基剤の全体の重量に基づいて、１〜１４重量％、特に４〜１０重量％であることが好ましい。配合量が１重量％より少ないと、軟膏の稠度が保ちにくく、１４重量％より多いと、軟膏が硬くなり、ぱさつきが増すので好ましくない。
【０００９】
本発明の非水系油性軟膏基剤において用いられる高級アルコールは、基剤の安定性を損うようなものでない限り、特に限定されないが、炭素数が１０以上の液状または固形状のものが特に好ましい。このような高級アルコールの好ましい例としては、ミリスチルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、アラキルアルコール、２−オクチルドデカノール、コレステロール、フィトステロール、２−ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、ラウリルアルコール等が挙げられる。この内、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベヘニルアルコールは特に好ましい。
前記高級アルコールは、単独で、または２種以上の混合物として用いられ、その場合は、液状と固形状のものの混合物として用いられる。前記高級アルコールの配合量は、液状のものと固形状のものとでは若干異なるものの、本発明の非水系油性軟膏基剤の全体の重量に基づいて、１〜２５重量％、特に５〜２０重量％が好ましい。配合量が１重量％より少ないと、長時間滑らかさを保つことが困難となり、また、２５重量％より多いと、特に液状の高級アルコールの場合軟膏の稠度が保ち難くなるので好ましくない。
【００１０】
本発明の非水系油性軟膏基剤において使用される界面活性剤は、イオン性または非イオン性界面活性剤のいずれでもよいが、皮膚安全性の観点から非イオン性界面活性剤が好ましい。これらの界面活性剤の例としては、ソルビタン脂肪酸エステル（例えばソルビタンモノステアレ−ト、ソルビタンセスキオレエ−ト等）、グリセリン脂肪酸エステル（例えばグリセリルモノステアレ−ト、グリセリルモノミリステ−ト等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（例えばジグリセリルモノオレエ−ト、テトラグリセリルモノステアレ−ト等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル（例えばプロピレングリコ−ルモノステアレ−ト等）、ペンタエリスリト−ル脂肪酸エステル（例えばペンタエリスリト−ルステアレ−ト等）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレ−ト、ポリオキシエチレン（６）モノパルミテ−ト等）、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレン（６）ソルビットヘキサステアレ−ト、ポリオキシエチレン（６）ソルビットテトラオレエ−ト等）、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレン（５）グリセリルモノステアレ−ト、ポリオキシエチレン（５）グリセリルモノステアレ−ト等）、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレングリコ−ル（２）モノステアレ−ト、ポリオキシエチレングリコ−ル（２）モノオレエ−ト等）、ポリオキシエチレンアルキルエ−テル（例えばポリオキシエチレン（９）ラウリルエ−テル、ポリオキシエチレン（７）セチルエ−テル等）、ポリオキシエチレンフィトステロール（例えばポリオキシエチレン（５）フィトステロ−ル、ポリオキシエチレン（１０）フィトステロ−ル等）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（例えばポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（４）セチルエ−テル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（８）セチルエ−テル等）、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（例えばポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエ−テル、ポリオキシエチレン（５）ノニルフェニルエ−テル等）、ポリオキシエチレンヒマシ油（例えばポリオキシエチレン（３）ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）ヒマシ油等）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（例えばポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油等）、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体（例えばポリオキシエチレン（６）ソルビットミツロウ、ポリオキシエチレン（２０）ソルビットミツロウ等）、ポリオキシエチレンラノリン誘導体（例えばポリオキシエチレン（５）ラノリンアルコ−ル、ポリオキシエチレン（１０）ラノリンアルコ−ル等）、ポリオキシエチレンアルキルアミン（例えばポリオキシエチレン（１０）ステアリルアミン、ポリオキシエチレン（１５）オレイルアミン等）、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド（例えばポリオキシエチレン（４）ステアリン酸アミド、ポリオキシエチレン（５）オレイン酸アミド等）、ショ糖脂肪酸エステル（例えばショ糖ステアレ−ト、ショ糖パルミテ−ト等）等が挙げらる。
【００１１】
また、これらの界面活性剤の中でも炭化水素、ワックス、高級アルコ−ル等との相溶性の点から、ＨＬＢ(Hydrophile-Lipophile Balance)が１０以下の界面活性剤が好ましい。ＨＬＢが１０以下の界面活性剤の例としては、例えばポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエ−テル、デカグリセリンペンタステアレ−ト、ジグリセリンモノオレエ−ト、ジグリセリンモノイソステアレ−ト、ソルビタンモノイソステアレ−ト等が挙げられる。
前記界面活性剤の配合量は、１〜１０重量％、特に１〜３重量％が好ましい。配合量が１重量％より少ないと、長時間における安定性が損なわれ、１０重量％より多いと、べとつきが著しく増すので好ましくない。
【００１２】
本発明の非水系油性軟膏基剤において用いられる炭化水素類としては、流動パラフィン、流動イソパラフィン、軽質流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、スクワレン、スクワラン、プリスタン等が好ましい例として挙げられ、中でも流動パラフィンとスクワランは、特に好ましい。
前記炭化水素の配合量は、１〜２５重量％、特に５〜２０重量％が好ましい。配合量が１重量％より少ないと、長時間滑らかさを保つことが困難となり、２５重量％より多いと、べとつきが著しく増し好ましくない。
【００１３】
また、上記成分からなる本発明の非水系油性軟膏基剤は極めて安定であるため、前記成分にさらに、皮膚外用剤において通常用いられるいずれかの油性成分を添加してもよい。このような油性成分としては、脂肪酸エステル、植物油、合成油、脂肪酸、油性高分子、多価アルコール、薬理活性物質の溶解剤等が例として挙げられる。尚、これらの油性成分の混合比率は、基剤自体の安定性が損なわれない限り、特に限定されない。
上記成分からなる本発明の非水系油性軟膏基剤は、塗布後にべとつき、てかつきを生じさせることがなく、使用感に優れ、しかも、薬理活性物質の経皮吸収性が優れている。
また、このような成分からなる本発明の非水系油性軟膏基剤は、いかなる慣用法を用いても製造することができる。
【００１４】
本発明の皮膚外用軟膏剤は、前記非水系油性軟膏基剤に薬理活性物質を配合して製造することができる。この薬理活性物質の配合の方法は、特に限定されないが、本発明の皮膚外用軟膏剤は、例えば、前記非水系油性軟膏基剤に、薬理活性物質を加え、８０〜１００℃に加熱して溶解した後、攪拌しながら室温付近〜約３５℃程度まで冷却して製造するか、あるいは非水系油性軟膏基剤を８０〜１００℃に加熱して溶解した後、攪拌しながら冷却し、適当な温度で薬理活性物質を加え、さらに攪拌しながら室温付近〜約３５℃程度まで冷却して製造することができる。
前記薬理活性物質は特に限定されず、いずれの種類のものであってもよいが、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤及び創傷治癒剤等が好ましい例として挙げられる。
【００１５】
前記消炎鎮痛剤としては、例えば、酪酸クロベタゾン、ブデソニド、酪酸ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、トリアムノシノニド及び酢酸プレドニゾロン等のステロイド剤、イブプロフェンピコノール、フルフェナム酸ブチル、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、フェルビナク、ブフェキサマック及びグリチルレチン酸等の非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。
【００１６】
前記抗真菌剤としては、例えば、クロトリマゾール、ビフォナゾール、塩酸ブテナフィン、シッカニン、硝酸スルコナゾール、ケトコナゾール、塩酸クロコナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イソコナゾール、チオコナゾール、硝酸オキシコナゾール及び硝酸オモコナゾールが挙げられる。
前記殺菌消毒剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシン、塩酸テトラサイクリン、ポビドンヨード、アクリノール、フェノール、レゾルシン、サリチル酸、ヘキサクロロフェン、チメロサール、アクリノール、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、ペニシリンＶ、ベンザペニシリンＧ、ストレプトマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、エリスロマイシン、バシトラシン、ポリミキシンＢ及びニトロフラゾン等が挙げられる。
【００１７】
前記鎮痒剤としては、クロタミトン、ジフェンヒドラミン、塩酸リドカイン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、メントール、カンフル、イクタモール、モクタール、チモール、クロルフェニラミン及び塩酸プロメタジン等が挙げられる。
【００１８】
前記創傷治癒剤としては、フィブリノリジン、デオキシリボヌクレアーゼ、ジメチルイソプロピルアズレン、酸化亜鉛、カラミン、ヘパリン類似物質、硫酸アルミニウム酢酸鉛、次硝酸硫酸ビスマス及びタンニン酸等が挙げられる。
さらに、前記薬理活性物質の例として、エチニルエストラジオール、塩化カルプロニウム、塩化アセチルコリン、塩化ピロカルピン、ヒノキチオール、ビタミンＡ油、トコフェロール、メトキサレン及びアミジン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
前記薬理活性物質の配合量は、外用剤中に薬効量として通常配合される濃度である０.０１〜２０重量％が好ましく、特に０.０１〜５重量％は特に好ましい。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
参考例１
(1)酪酸クロベタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)セバシン酸ジイソプロピル ５.０重量％
(4)オクタメチルシクロテトラシロキサン ４９.９重量％
(5)流動パラフィン ３.０重量％
(6)２−オクチルドデカノール １１.０重量％
(7)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(8)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
(9)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(10)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(10)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(1)を上記(2)及び(3)に溶解させ、上記(4)〜(6)と混合した後、その混合物を上記(7)〜(10)に加え、９０〜９５℃において溶融解させ、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２１】
参考例２
(1)酪酸クロベタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)セバシン酸ジイソプロピル ５.０重量％
(4)オクタメチルシクロテトラシロキサン ４８.９重量％
(5)スクワラン １５.０重量％
(6)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(7)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
(8)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(9)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(9)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(1)を上記(2)及び(3)に溶解させ、上記(4)及び(5)と混合した後、その混合物を上記(6)〜(9)に加え、９０〜９５℃において溶融解させ、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２２】
参考例３
(1)酪酸クロベタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)酸化亜鉛 ２.０重量％
(4)セバシン酸ジエチル １０.０重量％
(5)オクタメチルシクロテトラシロキサン ４６.９重量％
(6)スクワラン ４.０重量％
(7)２−オクチルドデカノール １０.０重量％
(8)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(9)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
(10)ベヘニルアルコール １６.０重量％
(11)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(4)〜(11)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)〜(3)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(1)を上記(2)及び(3)に溶解させ、上記(4)〜(6)と混合した後、その混合物を上記(7)〜(11)に加え、９０〜９５℃において溶融解させ、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２３】
参考例４
(1)酪酸クロベタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)セバシン酸ジイソプロピル ５.０重量％
(4)オクタメチルシクロテトラシロキサン ４４.９重量％
(5)流動パラフィン １１.０重量％
(6)スクワラン ４.０重量％
(7)２−オクチルドデカノール ４.０重量％
(8)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(9)マイクロクリスタリンワックス １４.０重量％
(10)ベヘニルアルコール ８.０重量％
(11)ステアリン酸 ３.０重量％
(12)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ３.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(12)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(1)を上記(2)及び(3)に溶解させ、上記(4)〜(7)と混合した後、その混合物を上記(8)〜(12)に加え、９０〜９５℃において溶融解させ、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２４】
参考例５
(1)酪酸クロベタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)セバシン酸ジイソプロピル ５.０重量％
(4)デカメチルシクロペンタシロキサン ４２.９重量％
(5)流動パラフィン ７.０重量％
(6)スクワラン ４.０重量％
(7)２−オクチルドデカノール ４.０重量％
(8)オリーブ油 ４.０重量％
(9)ジステアリン酸アルミニウム ３.０重量％
(10)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
(11)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(12)ソルビタントリステアレート ２.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(12)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(1)を上記(2)及び(3)に溶解させ、上記(4)〜(7)と混合した後、その混合物を上記(8)〜(12)に加え、９０〜９５℃において溶融解させ、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２５】
参考例６
(1)デカメチルシクロペンタシロキサン ３０.０重量％
(2)オクタメチルシクロテトラシロキサン ３０.０重量％
(3)ステアリン酸アルミニウム ０.５重量％
(4)ベヘニルアルコール １５.０重量％
(5)ミリスチン酸ミリスチル １.０重量％
(6)デカグリセルペンタステアレート ２.０重量％
(7)トリイソオクタン酸グリセリン ２.０重量％
(8)オレイルアルコール ３.０重量％
(9)マイクロクリスタリンワックス ７.５重量％
(10)流動パラフィン ５.０重量％
(11)軽質流動パラフィン ４.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。
【００２６】
参考例７
(1)オクタメチルシクロテトラシロキサン ６０.０重量％
(2)流動パラフィン １０.０重量％
(3)トリステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(4)ベヘニルアルコール １２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
(6)ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） １.０重量％
(7)２−オクチルドデカノール ８.０重量％
(8)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。
【００２７】
参考例８
(1)酢酸プレドニゾロン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)オレイルアルコール １.０重量％
(4)ベヘニルアルコール １９.０重量％
(5)流動パラフィン ５.０重量％
(6)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(7)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
(8)２−オクチルドデカノール ５.０重量％
(9)マイクロクリスタリンワックス ５.０重量％
(10)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５９.９重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(10)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(10)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２８】
参考例９
(1)酪酸ヒドロコルチゾン ０.０５重量％
(2)セバシン酸ジエチル ５.０重量％
(3)スクワラン ５.０重量％
(4)流動パラフィン １０.０重量％
(5)ステアリン酸 １.０重量％
(6)ベヘニルアルコール １５.０重量％
(7)ステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(8)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.９重量％
(9)グリセリルモノステアレート ０.１重量％
(10)マイクロクリスタリンワックス ６.０重量％
(11)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５４.９５重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(11)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(11)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００２９】
参考例１０
(1)硝酸ミコナゾール １.０重量％
(2)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(3)マイクロクリスタリンワックス ５.０重量％
(4)セレシン ２.０重量％
(5)２−オクチルドデカノール １５.０重量％
(6)ジステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(7)グリセルモノオレエート １.０重量％
(8)流動パラフィン １０.０重量％
(9)デカメチルシクロペンタシロキサン ４４.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(9)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(9)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３０】
参考例１１
(1)グルコン酸クロルヘキシジン ０.２重量％
(2)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(3)流動パラフィン ８.０重量％
(4)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
(6)マイクロクリスタリンワックス ４.０重量％
(7)２−オクチルドデカノール １０.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５３.８重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(8)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(8)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３１】
参考例１２
(1)カンフル ３.０重量％
(2)クロタミトン ５.０重量％
(3)ステアリルアルコール １５.０重量％
(4)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.０重量％
(6)マイクロクリスタリンワックス ７.０重量％
(7)流動パラフィン ９.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５８.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(8)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(8)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３２】
参考例１３
(1)フルフェナム酸ブチル ３.０重量％
(2)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(3)流動パラフィン １０.０重量％
(4)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.０重量％
(6)２−オクチルドデカノール １０.０重量％
(7)マイクロクリスタリンワックス ７.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ３３.０重量％
(9)デカメチルシクロペンタシロキサン １４.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(9)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(9)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３３】
参考例１４
(1)ビタミンＡ油 ０.５重量％
(2)トコフェロール ２.０重量％
(3)ベヘニルアルコール １５.０重量％
(4)流動パラフィン ８.０重量％
(5)スクワラン ２.０重量％
(6)マイクロクリスタリンワックス ７.０重量％
(7)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(8)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.０重量％
(9)２−オクチルドデカノール ５.０重量％
(10)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５７.５重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(10)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(3)〜(10)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)及び(2)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３４】
参考例１５
(1)酢酸プレドニゾロン ０.１重量％
(2)オレイルアルコール １.０重量％
(3)ベヘニルアルコール １９.０重量％
(4)流動パラフィン ２.０重量％
(5)モノステアリン酸アルミニウム ０.９重量％
(6)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
(7)マイクロクリスタリンワックス ５.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ７０.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(8)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(8)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３５】
参考例１６
(1)吉草酸ベタメタゾン ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)オレイルアルコール １.０重量％
(4)ベヘニルアルコール １３.０重量％
(5)流動パラフィン ５.０重量％
(6)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(7)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １０.０重量％
(8)２−オクチルドデカノール ５.０重量％
(9)ミツロウ ３.０重量％
(10)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５９.９重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(10)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(10)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３６】
参考例１７
(1)プロピオン酸クロベタゾ−ル ０.１重量％
(2)クロタミトン ２.０重量％
(3)オレイルアルコール １.０重量％
(4)ベヘニルアルコール １９.０重量％
(5)流動パラフィン １.０重量％
(6)モノステアリン酸アルミニウム １.０重量％
(7)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル ２.０重量％
(8)２−オクチルドデカノール ５.０重量％
(9)マイクロクリスタリンワックス ９.０重量％
(10)オクタメチルシクロテトラシロキサン ５９.９重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(3)〜(10)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)及び(2)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(10)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３７】
参考例１８
(1)インドメタシン ３.０重量％
(2)ベヘニルアルコール ２０.０重量％
(3)流動パラフィン １０.０重量％
(4)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.０重量％
(6)２−オクチルドデカノール １０.０重量％
(7)マイクロクリスタリンワックス ７.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ３３.０重量％
(9)デカメチルシクロペンタシロキサン １４.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(9)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(9)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３８】
参考例１９
(1)ケトプロフェン ３.０重量％
(2)ベヘニルアルコール １５.０重量％
(3)流動パラフィン １０.０重量％
(4)ステアリン酸アルミニウム ２.０重量％
(5)ポリオキシエチレン（２）ノニルフェニルエーテル １.０重量％
(6)２−オクチルドデカノール １５.０重量％
(7)マイクロクリスタリンワックス ７.０重量％
(8)オクタメチルシクロテトラシロキサン ３３.０重量％
(9)デカメチルシクロペンタシロキサン １４.０重量％
−−−−−−−−
計 １００.０重量％
上記(2)〜(9)を用いて、実施例１と同様の方法により、白色でつやのある軟膏基剤を得た。次いで、その軟膏基剤に、上記(1)を配合して、白色でつやのある皮膚外用軟膏剤を得た。
また、第２の方法として、上記(2)〜(9)の全てを９０〜９５℃において溶融解させ、５０℃になったところで上記(1)を添加し、次いで、３５℃まで攪拌冷却して、白色でつやのある軟膏剤を得た。
【００３９】
【００４０】
【００４１】
【００４２】
試験例１（官能試験）
本発明の軟膏剤の使用感を調べるために、参考例１の軟膏剤の使用感を比較例１、２及び３の軟膏剤の使用感と比較した。試験項目は、塗布時のべとつきの少なさ、伸びの良さ、塗布直後のてかつきの少なさの３項目である。
被検者：健康成人男女
被検者数：１０名
試験方法：検体を手の甲に塗布し、使用感をインタヴューした。評価の段階は、良好、普通、悪いの３段階として実施した。
試験結果：下記の４段階の基準に従って検討した。結果を表１に示す。
◎：良好と回答したものが１０名中８名以上
○：良好と回答したものが１０名中６〜７名
△：良好と回答したものが１０名中４〜５名
×：良好と回答したものが１０名中４名未満
【００４３】
【表１】
使用感の比較
べとつき てかつき 伸び
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
参考例１ ◎ ○ ◎
比較例１ × × ×
比較例２ × × △
比較例３ × ◎ ×
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００４４】
表１の結果から明らかなように、参考例１の軟膏基剤は、従来の油性の軟膏剤であるワセリン軟膏（比較例１）、プラスティベース（比較例２）及びＦＡＰＧ（比較例３）に比べて、べとつき、てかつき及び伸びのいずれの点においても、使用感が非常に優れていた。
【００４５】
試験例２（皮膚安全性試験）
基剤の皮膚安全性を調べるため、実施例１において得られた本発明の基剤及び対照として白色ワセリンを用いてウサギ皮膚累積刺激性試験を行った。
皮膚刺激指数＝｛紅班と痂皮（０〜４）＋浮腫（０〜４）｝／ 例数
試験結果：皮膚刺激指数を図１に示す。
図１に示される結果から明らかであるように、本発明の基剤は、対照品の白色ワセリンと比較して同等の皮膚安全性が得られた。
【００４７】
試験例３（ヘアレスマウス皮膚透過試験）
参考例１〜３において得られた軟膏剤を用いて、酪酸クロベタゾン（外用合成副腎皮質ホルモン）のヘアレスマウス皮膚透過試験を行った。比較のために、比較例１〜３において得られた各軟膏剤を使用した。
検体投与量：0.05cm3／0.785cm2試験はオープン系で行った。
試験温度：２５℃
動物：ヘアレスマウス
レセプター：50％エタノールリン酸緩衝液（50mMリン酸一カリウム＋50mMリン酸二ナトリウム；pH 7.4）
試験方法：切り取ったヘアレスマウスの皮膚上に、検体を０.０５cm3投与し、その皮膚に攪拌接触させたレセプター中に透過した酪酸クロベタゾンの濃度をＨＰＬＣで定量した。
試験結果：８時間及び２４時間後における酪酸クロベタゾンの平均皮膚透過量及び投与量に対する透過率を図２に示した。
図２に示される結果から明らかであるように、参考例の軟膏剤は、従来の軟膏剤である比較例１〜３において得られた軟膏剤より、はるかに高い皮膚透過性を示した。
【００４８】
【発明の効果】
本発明の非水系軟膏基剤及び薬理活性物質を配合した皮膚外用軟膏剤は、べとつかず、てかつきも少ないため、使用感が非常に優れている。また、経皮吸収が高く、優れた薬効を得ることができる。さらに、皮膚安全性も高いので、びらん皮膚、傷のある皮膚等の損傷皮膚へも塗布することができる。従って、本発明の皮膚外用軟膏剤は、湿疹、皮膚炎、かぶれ、水虫、切傷、褥瘡等の治療剤及びそれらに用いられる基剤として極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】皮膚安全性試験の結果を示すグラフである。
【図２】ヘアレスマウス皮膚透過試験の結果を示すグラフである。（ａ）は、８時間後の結果を示し、（ｂ）は２４時間後の結果を示す。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to a non-aqueous oily ointment base.To the agentRelated.
[0002]
[Prior art]
Conventional non-aqueous skin external preparations include petrolatum ointment that uses petrolatum as the main base, FAPG base composed of higher alcohol and propylene glycol, and plastic base that gels polyethylene into liquid paraffin. However, all of these were "sticky" or "tekari" after application to the skin, and were unsatisfactory in terms of feeling of use and percutaneous absorption.
Therefore, for the purpose of improving the feeling of use, a non-aqueous oily ointment base formulated with a cyclic silicone oil and / or an external preparation formulated with the same are disclosed in US Pat. No. 5,078,993, International Publication No. 9200077, JP No. 63-260955, JP-A 63-275518, JP-A 63-216817, and the like.
However, these non-aqueous oil-based ointment bases are all composed of petrolatum for the purpose of adjusting the consistency of the ointment and maintaining the physical stability, and cyclic silicone oil is blended, Since the blending amount was small, it was not yet satisfactory in terms of usability.
On the other hand, as an example in which a large amount of cyclic silicone oil is blended, a preparation described in JP-A-2-60642 is known, which is a cream blended with water and emulsified with an emulsifier, and is a non-aqueous ointment. This is a completely different dosage form from the ointment of the present invention.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, the conventional oil-based ointment is superior in safety to creams or gels, but has disadvantages such as poor usability and poor percutaneous absorbability. Therefore, there has been a demand for the development of a base that is safe, has a good feeling of use, and can sufficiently exhibit the effects of a pharmacologically active substance, and an external ointment using the same.
In addition, as described above, although attempts have been made to add a cyclic silicone oil for the purpose of improving the feeling of use, the cyclic silicone oil has poor compatibility with the oily ointment base, and the amount added increases. In order to cause liquid separation, there was a limitation on the formulation in the formulation.
Accordingly, the present invention solves the above-mentioned problems of the prior art, and is excellent in usability and transdermal absorbability, and includes a non-aqueous oil-based ointment base formulated with a cyclic silicone oil and an external ointment formulated with a pharmacologically active substance. The purpose is to provide.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive research, the present inventors have formulated a large amount of cyclic silicone oil as a main base into an ointment base, and a higher fatty acid salt, wax, higher alcohol, and surfactant as an oil gelling agent. It was found that the above-mentioned object of the present invention can be achieved by blending with hydrocarbons, and the present invention was completed.
That is, the present inventionIn a non-aqueous oil-based ointment base containing a cyclic silicone oil as a main component,Cyclic silicone oil45-60% by weight, Higher fatty acid salt0.5-2% by weight,wax4-10% by weight, Higher alcohol5-20% by weight, Surfactant1-3% by weightAnd hydrocarbons5-20% by weightConsist ofSaidIt consists of a non-aqueous oily ointment base.
[0005]
The present invention also comprises the nonaqueous oily ointment base described above, wherein the cyclic silicone oil is octamethylcyclotetrasiloxane or decamethylcyclopentasiloxane.
The present invention also comprises the non-aqueous oily ointment base, wherein the higher fatty acid salt is aluminum monostearate, aluminum distearate, or aluminum tristearate.
The present invention also comprises a non-aqueous oily ointment base in which the wax is a microcrystalline wax.
The present invention also comprises the nonaqueous oily ointment base, wherein the higher alcohol is stearyl alcohol, oleyl alcohol, 2-octyldodecanol or behenyl alcohol.
In the present invention, the non-aqueous surfactant may be polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether, decaglycerol pentastearate, diglycerol monooleate, diglycerol monoisostearate or sorbitan monoisostearate. It consists of an oily ointment base.
The present invention also comprises the nonaqueous oily ointment base, wherein the hydrocarbon is liquid paraffin, liquid isoparaffin, light liquid paraffin, light liquid isoparaffin, squalene, squalane or pristane..
[0006]
The present invention will be described in detail below.
Although the cyclic silicone oil used as a main component in the non-aqueous oil-based ointment base of the present invention is not particularly limited, preferred examples include octamethylcyclotetrasiloxane and decamethylcyclopentasiloxane. Of these, octamethylcyclotetrasiloxane is particularly preferable from the viewpoint of a high volatilization rate.
The cyclic silicone oil may be used alone or in combination of two or more. The amount of the cyclic silicone oil is preferably 30 to 75% by weight, particularly 45 to 60% by weight, based on the total weight of the non-aqueous oily ointment base of the present invention. If the blending amount is less than 30% by weight, the stickiness of the base increases, and if it exceeds 75% by weight, the consistency of the base is impaired, which is not preferable.
[0007]
The higher fatty acid salt used in the non-aqueous oily ointment base of the present invention is not particularly limited, but aluminum monostearate, aluminum distearate, aluminum tristearate, zinc stearate, magnesium stearate, zinc laurate, myristic acid Zinc etc. are mentioned as a suitable example. Of these, aluminum monostearate, aluminum distearate and aluminum tristearate are particularly preferred because of the gelling action of the oil phase.
The blending amount of the higher fatty acid salt is preferably from 0.1 to 3% by weight, particularly from 0.5 to 2% by weight, based on the total weight of the non-aqueous oily ointment base of the present invention. When the blending amount is less than 0.1% by weight, the consistency of the base is impaired, and when it is more than 3% by weight, stickiness increases, which is not preferable.
[0008]
The wax used in the non-aqueous oily ointment base of the present invention may be any of vegetable wax, animal wax and mineral wax, and mineral wax is particularly preferable. Examples of plant waxes include carnauba wax and candelilla wax, animal waxes include whale wax, beeswax, shellac, and lanolin, and mineral waxes include microcrystalline wax, montan wax, ozokerite, and ceresin. Among these, microcrystalline wax is particularly preferable.
The blending amount of the wax is preferably 1 to 14% by weight, particularly 4 to 10% by weight, based on the total weight of the non-aqueous oily ointment base of the present invention. When the blending amount is less than 1% by weight, it is difficult to maintain the consistency of the ointment. When the blending amount is more than 14% by weight, the ointment becomes hard and increases in crunchiness.
[0009]
The higher alcohol used in the non-aqueous oily ointment base of the present invention is not particularly limited as long as it does not impair the stability of the base, but is particularly preferably a liquid or solid having 10 or more carbon atoms. . Preferred examples of such higher alcohols include myristyl alcohol, isostearyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, aralkyl alcohol, 2-octyldodecanol, cholesterol, phytosterol, 2-hexyldecanol, behenyl alcohol, lauryl alcohol and the like. Is mentioned. Of these, stearyl alcohol, oleyl alcohol, 2-octyldodecanol, and behenyl alcohol are particularly preferable.
The higher alcohol is used singly or as a mixture of two or more, and in that case, it is used as a mixture of liquid and solid. The amount of the higher alcohol is slightly different between liquid and solid, but is 1 to 25% by weight, particularly 5 to 20% based on the total weight of the non-aqueous oily ointment base of the present invention. % Is preferred. When the blending amount is less than 1% by weight, it is difficult to maintain smoothness for a long time. When the blending amount is more than 25% by weight, it is difficult to maintain the consistency of the ointment particularly in the case of liquid higher alcohol, which is not preferable.
[0010]
The surfactant used in the non-aqueous oily ointment base of the present invention may be either an ionic or nonionic surfactant, but is preferably a nonionic surfactant from the viewpoint of skin safety. Examples of these surfactants include sorbitan fatty acid esters (such as sorbitan monostearate and sorbitan sesquioleate), glycerin fatty acid esters (such as glyceryl monostearate and glyceryl monomyristate). ), Polyglyceryl fatty acid esters (eg, diglyceryl monooleate, tetraglyceryl monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (eg, propylene glycol monostearate, etc.), pentaerythritol fatty acid esters (eg, Pentaerythritol stearate etc.), polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester (eg polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate, polyoxyethylene (6) monopalmitate etc.), polyoxyethylene sorbite fatty acid Steal (eg, polyoxyethylene (6) sorbite hexastearate, polyoxyethylene (6) sorbite tetraoleate), polyoxyethylene glycerin fatty acid ester (eg, polyoxyethylene (5) glyceryl monostearate) , Polyoxyethylene (5) glyceryl monostearate, etc.), polyethylene glycol fatty acid esters (for example, polyoxyethylene glycol (2) monostearate, polyoxyethylene glycol (2) monooleate, etc.) Polyoxyethylene alkyl ether (for example, polyoxyethylene (9) lauryl ether, polyoxyethylene (7) cetyl ether, etc.), polyoxyethylene phytosterol (for example, polyoxyethylene (5) phytosterol, polyoxy ethylene( 0) phytosterol, etc.), polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether (eg, polyoxyethylene (1) polyoxypropylene (4) cetyl ether, polyoxyethylene (20) polyoxypropylene (8) cetyl ether, etc. ), Polyoxyethylene alkylphenyl ether (eg, polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether, polyoxyethylene (5) nonylphenyl ether, etc.), polyoxyethylene castor oil (eg, polyoxyethylene (3) castor) Oil, polyoxyethylene (10) castor oil, etc.), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (eg, polyoxyethylene (5) hydrogenated castor oil, polyoxyethylene (10) hydrogenated castor oil, etc.), polyoxyethylene beeswax derivatives (eg, Polyoxyethylene (6 ) Sorbit beeswax, polyoxyethylene (20) sorbite beeswax, etc.), polyoxyethylene lanolin derivatives (eg, polyoxyethylene (5) lanolin alcohol, polyoxyethylene (10) lanolin alcohol), polyoxyethylene alkyl Amines (eg, polyoxyethylene (10) stearylamine, polyoxyethylene (15) oleylamine, etc.), polyoxyethylene fatty acid amides (eg, polyoxyethylene (4) stearamide, polyoxyethylene (5) oleic acid amide, etc.) Sucrose fatty acid esters (for example, sucrose stearate, sucrose palmitate, etc.).
[0011]
Among these surfactants, surfactants having an HLB (Hydrophile-Lipophile Balance) of 10 or less are preferable from the viewpoint of compatibility with hydrocarbons, waxes, higher alcohols and the like. Examples of the surfactant having an HLB of 10 or less include, for example, polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether, decaglycerol pentastearate, diglycerol monooleate, diglycerol monoisostearate, And sorbitan monoisostearate.
The compounding amount of the surfactant is preferably 1 to 10% by weight, particularly 1 to 3% by weight. If the blending amount is less than 1% by weight, the stability for a long time is impaired, and if it is more than 10% by weight, the stickiness is remarkably increased.
[0012]
Preferred examples of the hydrocarbons used in the non-aqueous oily ointment base of the present invention include liquid paraffin, liquid isoparaffin, light liquid paraffin, light liquid isoparaffin, squalene, squalane, pristane and the like. Among them, liquid paraffin and squalane. Is particularly preferred.
The blending amount of the hydrocarbon is preferably 1 to 25% by weight, particularly 5 to 20% by weight. When the blending amount is less than 1% by weight, it becomes difficult to maintain smoothness for a long time, and when it is more than 25% by weight, the stickiness increases remarkably.
[0013]
Moreover, since the non-aqueous oily ointment base of the present invention composed of the above components is extremely stable, any oily component usually used in skin external preparations may be added to the above components. Examples of such oily components include fatty acid esters, vegetable oils, synthetic oils, fatty acids, oily polymers, polyhydric alcohols, pharmacologically active substance solubilizers, and the like. The mixing ratio of these oil components is not particularly limited as long as the stability of the base itself is not impaired.
The non-aqueous oily ointment base of the present invention composed of the above components is not sticky after application, does not cause a puncture, has an excellent feeling in use, and has an excellent transdermal absorbability of a pharmacologically active substance.
Moreover, the non-aqueous oil-based ointment base of the present invention comprising such components can be produced using any conventional method.
[0014]
The external skin ointment of the present invention can be produced by blending a pharmacologically active substance with the non-aqueous oily ointment base. The method of blending this pharmacologically active substance is not particularly limited. For example, the external skin ointment of the present invention is prepared by adding a pharmacologically active substance to the non-aqueous oily ointment base and heating to 80 to 100 ° C. to dissolve. Then, the mixture is cooled to around 35 ° C. to about 35 ° C. with stirring, or the non-aqueous oily ointment base is dissolved at 80 to 100 ° C. and then cooled with stirring to an appropriate temperature. In which the pharmacologically active substance is added and the mixture is further cooled to about 35 ° C. to around room temperature with stirring.
The pharmacologically active substance is not particularly limited and may be of any type, but preferred examples include anti-inflammatory analgesics, antifungal agents, antipruritic agents, bactericidal disinfectants, wound healing agents and the like.
[0015]
Examples of the anti-inflammatory analgesic include steroidal agents such as clobetasone butyrate, budesonide, hydrocortisone butyrate, hydrocortisone acetate, betamethasone valerate, fluocinolone acetonide, flumethasone pivalate, fluocinonide, triamnosinonide and prednisolone acetate, ibuprofen Non-steroidal anti-inflammatory agents such as piconol, butyl flufenamate, ibuprofen, ketoprofen, indomethacin, felbinac, bufexamac and glycyrrhetinic acid.
[0016]
Examples of the antifungal agent include clotrimazole, bifonazole, butenafine hydrochloride, siccanin, sulconazole nitrate, ketoconazole, croconazole hydrochloride, miconazole nitrate, econazole nitrate, isoconazole nitrate, thioconazole nitrate, oxyconazole nitrate and omoconazole nitrate. .
Examples of the disinfectant include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, gentamicin sulfate, fradiomycin sulfate, tetracycline hydrochloride, povidone iodine, acrinol, phenol, resorcin, salicylic acid, hexachlorophene, thimerosal, acrinol, iodine, Examples include isopropylmethylphenol, penicillin V, benzapenicillin G, streptomycin, chloramphenicol, tetracycline, erythromycin, bacitracin, polymyxin B, and nitrofurazone.
[0017]
Examples of the antipruritic agent include crotamiton, diphenhydramine, lidocaine hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, menthol, camphor, ictamol, moctar, thymol, chlorpheniramine and promethazine hydrochloride.
[0018]
Examples of the wound healing agent include fibrinolidine, deoxyribonuclease, dimethylisopropylazulene, zinc oxide, calamine, heparin-like substances, lead aluminum acetate, bismuth subsulfate, and tannic acid.
Furthermore, examples of the pharmacologically active substance include, but are not limited to, ethinyl estradiol, carpronium chloride, acetylcholine chloride, pilocarpine chloride, hinokitiol, vitamin A oil, tocopherol, methoxalene, and amidine.
The compounding amount of the pharmacologically active substance is preferably 0.01 to 20% by weight, particularly preferably 0.01 to 5% by weight, which is a concentration usually incorporated as an effective amount in an external preparation.
[0019]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these.
[0020]
Reference example 1
(1) Clobetasone butyrate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Diisopropyl sebacate 5.0% by weight
(4) Octamethylcyclotetrasiloxane 49.9% by weight
(5) Liquid paraffin 3.0% by weight
(6) 2-octyldodecanol 11.0% by weight
(7) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(8) Microcrystalline wax 6.0% by weight
(9) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(10) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (10), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, the above (1) is dissolved in the above (2) and (3), mixed with the above (4) to (6), and then the mixture is added to the above (7) to (10). In addition, it was melted at 90 to 95 ° C. and then stirred and cooled to 35 ° C. to obtain a white and glossy ointment.
[0021]
Reference example 2
(1) Clobetasone butyrate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Diisopropyl sebacate 5.0% by weight
(4) Octamethylcyclotetrasiloxane 48.9% by weight
(5) Squalane 15.0% by weight
(6) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(7) Microcrystalline wax 6.0% by weight
(8) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(9) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (9), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, the above (1) is dissolved in the above (2) and (3) and mixed with the above (4) and (5), and then the mixture is converted into the above (6) to (9). In addition, it was melted at 90 to 95 ° C. and then stirred and cooled to 35 ° C. to obtain a white and glossy ointment.
[0022]
Reference example 3
(1) Clobetasone butyrate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Zinc oxide 2.0% by weight
(4) Diethyl sebacate 10.0% by weight
(5) Octamethylcyclotetrasiloxane 46.9% by weight
(6) Squalane 4.0 wt%
(7) 2-octyldodecanol 10.0% by weight
(8) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(9) Microcrystalline wax 6.0% by weight
(10) Behenyl alcohol 16.0% by weight
(11) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (4) to (11), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) to (3) were blended with the ointment base to obtain a white and lustrous skin ointment.
As a second method, the above (1) is dissolved in the above (2) and (3), mixed with the above (4) to (6), and then the mixture is added to the above (7) to (11). In addition, it was melted at 90 to 95 ° C. and then stirred and cooled to 35 ° C. to obtain a white and glossy ointment.
[0023]
Reference example 4
(1) Clobetasone butyrate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Diisopropyl sebacate 5.0% by weight
(4) 44.9% by weight of octamethylcyclotetrasiloxane
(5) Liquid paraffin 11.0% by weight
(6) Squalane 4.0 wt%
(7) 2-octyldodecanol 4.0% by weight
(8) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(9) 14.0% by weight of microcrystalline wax
(10) Behenyl alcohol 8.0% by weight
(11) Stearic acid 3.0% by weight
(12) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 3.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (12), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, the above (1) is dissolved in the above (2) and (3), mixed with the above (4) to (7), and then the mixture is added to the above (8) to (12). In addition, it was melted at 90 to 95 ° C. and then stirred and cooled to 35 ° C. to obtain a white and glossy ointment.
[0024]
Reference Example 5
(1) Clobetasone butyrate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Diisopropyl sebacate 5.0% by weight
(4) Decamethylcyclopentasiloxane 42.9% by weight
(5) Liquid paraffin 7.0% by weight
(6) Squalane 4.0 wt%
(7) 2-octyldodecanol 4.0% by weight
(8) 4.0% by weight of olive oil
(9) 3.0% by weight of aluminum distearate
(10) Microcrystalline wax 6.0% by weight
(11) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(12) Sorbitan tristearate 2.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (12), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, the above (1) is dissolved in the above (2) and (3), mixed with the above (4) to (7), and then the mixture is added to the above (8) to (12). In addition, it was melted at 90 to 95 ° C. and then stirred and cooled to 35 ° C. to obtain a white and glossy ointment.
[0025]
Reference Example 6
(1) Decamethylcyclopentasiloxane 30.0% by weight
(2) 30.0% by weight of octamethylcyclotetrasiloxane
(3) Aluminum stearate 0.5% by weight
(4) Behenyl alcohol 15.0% by weight
(5) Myristyl myristate 1.0% by weight
(6) Decaglyceryl pentastearate 2.0% by weight
(7) Glycerin triisooctanoate 2.0% by weight
(8) Oleyl alcohol 3.0% by weight
(9) 7.5% by weight of microcrystalline wax
(10) Liquid paraffin 5.0% by weight
(11) Light liquid paraffin 4.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
A white and shiny ointment base was obtained in the same manner as in Example 1.
[0026]
Reference Example 7
(1) Octamethylcyclotetrasiloxane 60.0% by weight
(2) Liquid paraffin 10.0% by weight
(3) Aluminum tristearate 1.0% by weight
(4) Behenyl alcohol 12.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
(6) 1.0% by weight of dimethylsiloxane methyl (polyoxyethylene)
(7) 2-octyldodecanol 8.0% by weight
(8) Microcrystalline wax 6.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
A white and shiny ointment base was obtained in the same manner as in Example 1.
[0027]
Reference Example 8
(1) Prednisolone acetate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Oleyl alcohol 1.0% by weight
(4) Behenyl alcohol 19.0% by weight
(5) Liquid paraffin 5.0% by weight
(6) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(7) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
(8) 2-Octyldodecanol 5.0% by weight
(9) 5.0% by weight of microcrystalline wax
(10) Octamethylcyclotetrasiloxane 59.9% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (10), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, all the above (2) to (10) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then cooled to 35 ° C with stirring. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0028]
Reference Example 9
(1) Hydrocortisone butyrate 0.05% by weight
(2) Diethyl sebacate 5.0% by weight
(3) Squalane 5.0% by weight
(4) Liquid paraffin 10.0% by weight
(5) Stearic acid 1.0% by weight
(6) Behenyl alcohol 15.0% by weight
(7) Aluminum stearate 1.0% by weight
(8) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.9% by weight
(9) Glyceryl monostearate 0.1% by weight
(10) Microcrystalline wax 6.0% by weight
(11) Octamethylcyclotetrasiloxane 54.95% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (11), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all the above (2) to (11) are melted at 90 to 95 ° C., and when the temperature reaches 50 ° C., the above (1) is added, and then cooled to 35 ° C. with stirring. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0029]
Reference Example 10
(1) Miconazole nitrate 1.0% by weight
(2) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(3) Microcrystalline wax 5.0% by weight
(4) Ceresin 2.0% by weight
(5) 2-octyldodecanol 15.0% by weight
(6) Aluminum distearate 2.0% by weight
(7) Glycerol monooleate 1.0% by weight
(8) Liquid paraffin 10.0% by weight
(9) Decamethylcyclopentasiloxane 44.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (9), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all of the above (2) to (9) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then stirred and cooled to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0030]
Reference Example 11
(1) Chlorhexidine gluconate 0.2% by weight
(2) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(3) Liquid paraffin 8.0% by weight
(4) Aluminum stearate 2.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
(6) Microcrystalline wax 4.0% by weight
(7) 2-octyldodecanol 10.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 53.8% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (8), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all the above (2) to (8) are melted at 90 to 95 ° C., and when the temperature reaches 50 ° C., the above (1) is added, followed by stirring and cooling to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0031]
Reference Example 12
(1) 3.0% by weight camphor
(2) Crotamiton 5.0 wt%
(3) Stearyl alcohol 15.0% by weight
(4) Aluminum stearate 2.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.0% by weight
(6) 7.0% by weight of microcrystalline wax
(7) Liquid paraffin 9.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 58.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (8), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, all the above (2) to (8) are melted at 90 to 95 ° C., and when the temperature reaches 50 ° C., the above (1) is added, followed by stirring and cooling to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0032]
Reference Example 13
(1) Butyl flufenamate 3.0% by weight
(2) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(3) Liquid paraffin 10.0% by weight
(4) Aluminum stearate 2.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.0% by weight
(6) 2-octyldodecanol 10.0% by weight
(7) Microcrystalline wax 7.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 33.0% by weight
(9) Decamethylcyclopentasiloxane 14.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (9), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all of the above (2) to (9) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then stirred and cooled to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0033]
Reference Example 14
(1) Vitamin A oil 0.5% by weight
(2) Tocopherol 2.0% by weight
(3) Behenyl alcohol 15.0% by weight
(4) Liquid paraffin 8.0% by weight
(5) Squalane 2.0% by weight
(6) 7.0% by weight of microcrystalline wax
(7) Aluminum stearate 2.0% by weight
(8) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.0% by weight
(9) 2-octyldodecanol 5.0% by weight
(10) Octamethylcyclotetrasiloxane 57.5% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (10), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, all of the above (3) to (10) are melted at 90 to 95 ° C., and when the temperature reaches 50 ° C., the above (1) and (2) are added, and then 35 ° C. The mixture was stirred and cooled to obtain a white and glossy ointment.
[0034]
Reference Example 15
(1) Prednisolone acetate 0.1% by weight
(2) Oleyl alcohol 1.0% by weight
(3) Behenyl alcohol 19.0% by weight
(4) Liquid paraffin 2.0% by weight
(5) Aluminum monostearate 0.9% by weight
(6) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
(7) Microcrystalline wax 5.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 70.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (8), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all the above (2) to (8) are melted at 90 to 95 ° C., and when the temperature reaches 50 ° C., the above (1) is added, followed by stirring and cooling to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0035]
Reference Example 16
(1) Betamethasone valerate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Oleyl alcohol 1.0% by weight
(4) Behenyl alcohol 13.0% by weight
(5) Liquid paraffin 5.0% by weight
(6) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(7) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 10.0% by weight
(8) 2-Octyldodecanol 5.0% by weight
(9) 3.0% by weight of beeswax
(10) Octamethylcyclotetrasiloxane 59.9% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (10), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, all the above (2) to (10) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then cooled to 35 ° C with stirring. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0036]
Reference Example 17
(1) Clobetasol propionate 0.1% by weight
(2) Crotamiton 2.0% by weight
(3) Oleyl alcohol 1.0% by weight
(4) Behenyl alcohol 19.0% by weight
(5) Liquid paraffin 1.0% by weight
(6) Aluminum monostearate 1.0% by weight
(7) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 2.0% by weight
(8) 2-Octyldodecanol 5.0% by weight
(9) Microcrystalline wax 9.0% by weight
(10) Octamethylcyclotetrasiloxane 59.9% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (3) to (10), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) and (2) were blended with the ointment base to obtain a white and glossy external skin ointment.
As a second method, all the above (2) to (10) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then cooled to 35 ° C with stirring. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0037]
Reference Example 18
(1) Indomethacin 3.0% by weight
(2) Behenyl alcohol 20.0% by weight
(3) Liquid paraffin 10.0% by weight
(4) Aluminum stearate 2.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.0% by weight
(6) 2-octyldodecanol 10.0% by weight
(7) Microcrystalline wax 7.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 33.0% by weight
(9) Decamethylcyclopentasiloxane 14.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (9), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all of the above (2) to (9) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then stirred and cooled to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0038]
Reference Example 19
(1) Ketoprofen 3.0% by weight
(2) Behenyl alcohol 15.0% by weight
(3) Liquid paraffin 10.0% by weight
(4) Aluminum stearate 2.0% by weight
(5) Polyoxyethylene (2) nonylphenyl ether 1.0% by weight
(6) 2-octyldodecanol 15.0% by weight
(7) Microcrystalline wax 7.0% by weight
(8) Octamethylcyclotetrasiloxane 33.0% by weight
(9) Decamethylcyclopentasiloxane 14.0% by weight
---------
100.0% by weight in total
Using the above (2) to (9), a white and glossy ointment base was obtained in the same manner as in Example 1. Next, the above-mentioned (1) was blended with the ointment base to obtain a white and shiny external ointment for skin.
As a second method, all of the above (2) to (9) are melted at 90 to 95 ° C, and when the temperature reaches 50 ° C, the above (1) is added, and then stirred and cooled to 35 ° C. Thus, a white and glossy ointment was obtained.
[0039]
[0040]
[0041]
[0042]
Test Example 1 (Sensory test)
In order to examine the feeling of use of the ointment of the present invention,Reference example 1The feeling of use of the ointment was compared with the feeling of use of the ointments of Comparative Examples 1, 2, and 3. The test items are three items, that is, less stickiness at the time of application, good elongation, and less hardness immediately after application.
Subject: Healthy adult men and women
Number of subjects: 10
Test method: A sample was applied to the back of the hand, and the feeling of use was interviewed. The evaluation was performed in three stages: good, normal, and bad.
Test results: Examined according to the following four-stage criteria. The results are shown in Table 1.
◎: 8 or more of 10 respondents answered good
○: 6-7 out of 10 respondents
Δ: 4-5 out of 10 respondents
×: Less than 4 out of 10 responded good
[0043]
[Table 1]
Comparison of feeling of use
Stickiness and growth
-------------------------
Reference example 1 ◎ ○ ◎
Comparative Example 1 × × ×
Comparative Example 2 × × △
Comparative Example 3 × ◎ ×
-------------------------
[0044]
As is clear from the results in Table 1,Reference example 1The ointment base is sticky, old, and stretched compared to petrolatum ointment (Comparative Example 1), Plastic Base (Comparative Example 2) and FAPG (Comparative Example 3), which are conventional oily ointments From the point of view, the feeling of use was very excellent.
[0045]
Test Example 2 (Skin Safety Test)
In order to examine the skin safety of the base, a rabbit skin cumulative irritation test was performed using the base of the present invention obtained in Example 1 and white petrolatum as a control.
Skin irritation index = {erythema and scab (0-4) + edema (0-4)} / number of cases
Test results: The skin irritation index is shown in FIG.
As is clear from the results shown in FIG. 1, the base of the present invention obtained equivalent skin safety as compared with the white petrolatum of the control product.
[0047]
Test Example 3 (Hairless mouse skin permeation test)
Reference Examples 1-3A hairless mouse skin permeation test for clobetasone butyrate (synthetic corticosteroid for external use) was performed using the ointment obtained in the above. For comparison, each ointment obtained in Comparative Examples 1 to 3 was used.
Sample dosage: 0.05cmThree/0.785cm2The test was conducted in an open system.
Test temperature: 25 ° C
Animal: Hairless mouse
Receptor: 50% ethanol phosphate buffer (50 mM monopotassium phosphate + 50 mM disodium phosphate; pH 7.4)
Test method: 0.05 cm of the specimen on the skin of the hairless mouse cut outThreeThe concentration of clobetasone butyrate permeated into the receptor administered and placed in contact with the skin by stirring was quantified by HPLC.
Test results: The average skin permeation amount and the transmissivity of clobetasone butyrate after 8 hours and 24 hours with respect to the dose are shown in FIG.
As is clear from the results shown in FIG.Reference exampleThe ointment of No. 1 showed much higher skin permeability than the ointments obtained in Comparative Examples 1 to 3, which are conventional ointments.
[0048]
【The invention's effect】
The external ointment for skin containing the non-aqueous ointment base and pharmacologically active substance of the present invention is not sticky and has little weariness, so that the feeling of use is very excellent. Moreover, percutaneous absorption is high and an excellent medicinal effect can be obtained. Furthermore, since it has high skin safety, it can be applied to damaged skin such as eroded skin and damaged skin. Therefore, the external skin ointment of the present invention is extremely useful as a therapeutic agent for eczema, dermatitis, rash, athlete's foot, cuts, pressure ulcers and the like and a base used for them.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a graph showing the results of a skin safety test.
FIG. 2 is a graph showing the results of a hairless mouse skin permeation test. (A) shows the result after 8 hours, and (b) shows the result after 24 hours.
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