JP3865842B2 - Prostaglandin E1 analog - Google Patents

Description

【０００７】
［式中、Ａはエチレン基、ビニレン基またはエチニレン基を示し、Ｒは式
【０００８】
【化５】

【０００９】
（式中、Ｒ₁は炭素原子数１〜４個のアルキル基または炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基を示す。）で表される基または、式
【００１０】
【化６】

【００１１】
（式中、Ｒ₂およびＲ₃は同一または異なって、水素原子または炭素原子数１〜４個のアルキル基を示し、Ｒ₄は炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、炭素原子数３〜８個のシクロアルコキシ基、ヒドロキシ基、炭素原子数１〜４個のヒドロキシアルキル基、炭素原子数２〜８個のアシルオキシ基、炭素原子数１〜４個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜４個のアルキルスルフィニル基、ニトロ基またはアセチルアミノ基を示す。）で表される基を示し、ｎは０または１を示す。］で表されるプロスタグランジンＥ₁類縁体である。
【００１２】
本発明において、炭素原子数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のものをいい、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などが挙げられる。炭素原子数３〜８個のシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基である。炭素原子数１〜４のアルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基などである。炭素原子数３〜８個のシクロアルコキシ基とは、シクロプロポキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などである。炭素原子数１〜４個のヒドロキシアルキル基とは、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシブチル基などである。炭素原子数２〜８個のアシルオキシ基とは、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、シクロヘキサンカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などである。炭素原子数１〜４個のアルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基などである。炭素原子数１〜４個のアルキルスルフィニル基とは、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基などである。
【００１３】
本発明においては、式（Ｉ）において、Ａがビニレン基またはエチニレン基である場合には、Ｒが式（Ｉａ）の基であり、ｎが１である化合物が好ましく、Ａがビニレン基であり、Ｒがメトキシメチル基またはヒドロキシメチル基であり、ｎが１である化合物がさらに好ましい。また、式（Ｉ）において、Ａがエチレン基である場合には、Ｒが式（Ｉａ）の基においてＲ₂及びＲ₃が同一または異なって炭素原子数１〜４個のアルキル基であり、Ｒ₄がヒドロキシ基である化合物、またはＲが式（Ｉａ）の基においてＲ₂及びＲ₃が共に水素原子であり、Ｒ₄が炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルキルチオ基、炭素原子数１〜４個のアルキルスルフィニル基、ニトロ基である化合物が好ましく、Ｒがニトロメチル基であり、ｎが１である化合物が最も好ましい。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物は、例えば以下の反応式に要約する方法により製造できる。
【００１５】
【化７】

【００１６】
（反応式中、ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を示し、Ａ、Ｒ及びｎは前記と同意義であり、Ｒ₅はＲの置換基中に水酸基がある場合に、その水酸基がＴＢＳで保護されたものを示し、その他の場合はＲと同意義である。）
（第１行程）
まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第５３巻，第５５９０ページ（１９８８年）］により公知の式（II）の化合物に、式（III）で示される有機アルミニウム化合物約０．８〜約２．０当量を約−１０〜約３０℃、好ましくは約０〜約１０℃で不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）中で反応させることにより立体特異的に式（IV）の化合物が得られる。
原料として使用される上記式（III）の有機アルミニウム化合物は、特開平８−４７３９８号公報記載の方法により調製することができる。
【００１７】
（第２行程）第１行程で得られる式（IV）の化合物を、式（Ｖ）で表される化合物約０．５〜約４当量とラジカル発生剤（例えばアゾビスイソブチロニトリル、アゾビスシクロヘキサンカルボニトリル、過酸化ベンゾイル、トリエチルボランなど）約０．５５〜約２当量、さらにラジカル性還元剤（例えば水素化トリブチルスズ、水素化トリフェニルスズ、水素化ジブチルスズ、水素化ジフェニルスズなど）約１〜約５当量を不活性溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタンなど）中、約−７８〜約１００℃で反応させ、式（VI）の化合物とする。
【００１８】
（第３行程）
第２行程で得られる式（VI）の化合物の水酸基の保護基であるｔ−ブチルジメチルシリル基をプロスタグランジン化学の分野における通常の方法を用いて脱保護し、式（Ｉ）の化合物を得る。
上記各工程の生成物は、必要に応じて、それ自体既知の方法により、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの方法により反応混合物から分離、精製することができる。
【００１９】
本発明の化合物は、経口的にまたは非経口的に（例えば静脈内、直腸内、膣内）投与することができる。経口投与の剤型としては、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製剤、溶液剤、脂肪乳剤、リポソ−ム懸濁剤などの液体製剤を用いることができる。この経口投与製剤として用いる場合には、α，β，もしくはγ−シクロデキストリンまたはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成させて製剤化することもできる。静脈内投与の製剤としては、水性または非水性溶液剤、乳化剤、懸濁剤、使用直前に注射用溶媒に溶解して使用する固形製剤等を用いることができる。また、直腸内投与の製剤としては坐剤、膣内投与の製剤としてはペッサリ等の剤型を用いることができる。投与量は０．１〜１００μｇであり、これを１日１〜３回に分けて投与する。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、強い細胞保護作用、酸分泌抑制作用を有し、しかもその持続性に優れている。また、下記試験例より明らかなように、ＥＰ受容体に対してＥＰ₃受容体に極めて選択的に作用する。そのため、下痢などの副作用を発現せず抗潰瘍作用を選択的に発現させるので、消化性潰瘍を治療する医薬として有用である。
以下、本発明の効果を試験例により具体的に説明する。
【００２１】
試験例［ＥＰ受容体に対する選択性の検討試験］
ＥＰ受容体に対する選択性の検討試験は下記の方法に従って行った（ＥＰ₁およびＥＰ₄受容体は下痢に関係することが報告されており、また、ＥＰ₃受容体は胃酸分泌作用に関係していることも報告されている。）。
【００２２】
マウスＥＰ₁，ＥＰ₂，ＥＰ₃，ＥＰ₄の遺伝子を、pdKCR−dhfrと共にpcDNAIにinsertし、α−modification of minimal essential medium (α-MEM) containing 10％ FBS,100 mg/l ストレプトマイシン,10.000 U/l ペニシリンG を培地に用いてselection をかけ培養した。subculture は trypsin 処理して細胞を剥がしPBSを加え反応を停止し 1000 r.p.m.,5min, 4℃で遠心した。得られた細胞にα-MEM を加え subculture した。膜調整は、細胞をラバーポリスマンで集め homogenize buffer ( 20mM Tris/HCl pH 7.5 containing 10mM MgCl_2, 1 mM EGTA, 0.25 M sucrose, 0.2mM PMSF and 20 μM indomethacin )で Potter-Elvehjem homogenizer を用いてホモジナイスした。これを 800×g, 5min で遠心し、得られたペレットを同 buffer に懸濁した。この上清を先の上清と合わせ 25,000×g, 20 min 超遠心した。ペレットを binding buffer ( 10mM MES/NaOH pH 6.0 containing 1 mM EDTA and 10mM MgCl₂ )で再懸濁し膜標本とした。[³H]PGE₂ 結合は 96 穴 micro well に 25μMの膜蛋白質を含んだ buffer, 検体, [³H]PGE₂ を加え 30℃,60 min インキュベートした (EP₁ の assay のみ 10 min インキュベート)。反応終了後、CELL HARVESTER を使い Green Mat 11739 上で B/F 分離を行った。リガンド濃度は 5 nM ( EP₁ ),2 nM ( EP₃ ),4 nM ( EP_2,4 ),非特異的結合量は 10μM PGE₂ 存在下での結合とした。表1 に EP_1,EP_2,EP_3,EP₄ 受容体発現細胞を用いた置換実験における各薬物の IC₅₀値(nM)を示した。 これらの結果より、比較化合物２はEP_1,EP_2,EP_3,EP₄受容体にすべて作用するが、本発明化合物はEP₃のみ作用し、他には作用しないことが示された。
【００２３】
【表１】

【００２４】
注）表中の化合物１〜３は、後記実施例で製造した化合物である。
また比較化合物１〜２はそれぞれ（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁ メチルエステル及び、（２Ｅ）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁を示す。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
（実施例１）
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
(１)（３Ｒ）−３−tert −ブチルジメチルシロキシ−４−フェノキシ−１−ブチン（１．５５ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）をトルエン１７．２ｍｌに溶解し、アルゴン気流下、０℃でｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ，ヘキサン溶液，２．１ｍｌ，５．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２０分間撹拌した。この溶液に０℃でジエチルアルミニウムクロリド（０．９４Ｍ，ヘキサン溶液，６．４ｍｌ，６．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温後２０分間撹拌した。この溶液に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン溶液，１７．２ｍｌ，４．３０ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応液をヘキサン（４２ｍｌ）−飽和塩化アンモニウム水溶液（４２ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｎ，１２ｍｌ）の混合液に撹拌しながら注いだ後、有機層を分離し、水層をヘキサン抽出し、有機層を合わせて飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して（３Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−フェノキシブタ−１−イニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−オン１．０７ｇを得た。
【００２６】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，６Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．５０〜３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９７〜４．０９（ｍ，２Ｈ），
４．２３〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．７３〜４．８３（ｍ，１Ｈ），
５．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．１５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜７．００（ｍ，３Ｈ），
７．２１〜７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９３０，２８８６，２８５８，２２４１，１７３７，１６４３，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３８９，１３６２，１２８８，１２５１，１１１４，１０５０，１００７，９７５，８３８，７８０，７５４
ｃｍ^-1。
【００２７】
（２）上記（１）で得た化合物（８００ｍｇ）及び６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサン（１．６０ｇ）のトルエン溶液（１．６ｍｌ）に、水素化トリブチルスズ（１．２３ｍｌ）及びトリエチルボラン（１６ｍｇ）をアルゴン気流下、０℃で加え、同温で４．５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−デカルボキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル（８２５ｍｇ）を得た。
【００２８】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０４（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），
０．９１（ｓ，９Ｈ），１．１５−１．８７（ｍ，１２Ｈ），
２．０９−２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５９−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．８２−７．０２（ｍ，３Ｈ），
７．２１−７．３９（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５４，２９３０，２８９７，２８５８，２２４１，１７５０，１６０１，１４９７，１４７２，１３８８，１３６２，１２５１，１１０５，１０５０，
１００７，９７６，８３８，７７９，７５４，６９１，６６９ ｃｍ^-1。
【００２９】
（３）上記（２）で得た化合物（８０２ｍｇ）のアセトニトリル（３７ｍｌ）溶液にフッ化水素酸水溶液（４６％）（１２．４ｍｌ）を氷冷下で加え、同温度で２時間撹拌した。反応液を飽和重曹水（３７２ｍｌ）にあけ酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥の後濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルエステル（３：１〜２０：１）で精製して標記化合物（３５７ｍｇ）を得た。
【００３０】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．００−１．９４（ｍ，１２Ｈ），２．０５−２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．２０−３．６８（ｂｒ，２Ｈ），
３．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．３８（ｍ，１Ｈ），
４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，３．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．８７−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９２，２９３１，２８５８，２２４２，１７４２，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１３７４，１２９２，１２４６，１１７２，１０８０，
１０４７，９１０，７５６，６９３，５９４，５１０ ｃｍ^-1。
【００３１】
実施例２
２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−メトキシヘキサンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００３２】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１５−１．８５（ｍ，１２Ｈ），２．１２−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），
４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５８，２２４１，１７４９，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３８７，１３６２，１２８８，１２５１，１１１９，１０５０，１００７，９７６，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００３３】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１８−１．８８（ｍ，１２Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．１５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．８５（ｍ，１Ｈ），
６．９０−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０２，２９３１，２８５８，２２４２，１７４６，１６００，１５８８，１４９７，１４５６，１３７４，１２９２，１２４６，１１５６，１０８３，１０４６，９１０，７５６，６９３，５９４，５１０ ｃｍ^-1。
【００３４】
実施例３
（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ ₁ （化合物１）
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに（２Ｅ）−６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヘキセンを用いて実施例１（２）と同様にして（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００３５】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０６（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１２−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．８８−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５６−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０７（ｍ，２Ｈ），
４．０７−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
５．４３−５．７１（ｍ，２Ｈ），６．８３−７．０２（ｍ，３Ｈ），
７．２０−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５４，２９３０，２８８７，２８５８，２２４０，１７４９，１６０１，１４９７，１３６２，１２５２，１１１５，１００７，９７３，８３８，７７９，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００３６】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３０−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９４−２．１２（ｍ，２Ｈ），
２．１６−２．３４（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．３４−２．６０（ｂｒ，３Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．０３−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ），
４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，４．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．５６−５．７２（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０４（ｍ，３Ｈ），
７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００３７】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，３０１３，２９３１，２８６０，２２４２，１７４２，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１３８５，１２９２，１１５５，１０８２，１０４６，９７３，９０９，７５５，６９２，６６７，５９４，５１０ｃｍ^-1。
【００３８】
実施例４
（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ ₁ （化合物２）
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに（２Ｅ）−６−ヨード−１−メトキシ−２−ヘキセンを用いて実施例１（２）と同様にして（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁
１１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００３９】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１７−１．８８（ｍ，６Ｈ），１．９４−２．２８（ｍ，３Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），
３．８１−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０７（ｍ，２Ｈ），
４．２３−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．７９（ｍ，１Ｈ），
５．４５−５．７８（ｍ，２Ｈ），６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），
７．２０−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９３０，２８５８，２２３９，１７４８，１６０１，１５８９，１４９７，１４６４，１３８８，１３６２，１２９０，１２５１，１１７０，１１１４，１０７８，１００７，９７４，９１０，８３７，７８０，７５４，６９１ ｃｍ^-1。
【００４０】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３０−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９８−２．１０（ｍ，２Ｈ），
２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．７０−３．０６（ｂｒ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），
３．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，０．９Ｈｚ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．３８（ｍ，１Ｈ），
４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），
５．４８−５．７３（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，３Ｈ），
７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００４１】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３０，２８５９，２２４１，１７４４，１６００，１５８８，１４９６，１４５４，１３８５，１２９２，１２４６，１１５４，１０７８，１０４６，９７５，９０８，７５６，６９３，５９５，５０９ ｃｍ^-1。
【００４２】
実施例５
（２Ｚ）−２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに（２Ｚ）−６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヘキセンを用いて実施例１（２）と同様にして（２Ｚ）−２−デカルボキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル を得た。
【００４３】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，６Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１６−１．８１（ｍ，６Ｈ），
１．９２−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），
４．１７−４．３５（ｍ，３Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．３２−５．５８（ｍ，２Ｈ），６．８２−７．００（ｍ，３Ｈ），
７．２１−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９３０，２８８６，２８５８，２２４１，１７４９，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１４６４，１３８９，１３６２，１２５１，１１０９，１００７，９７６，９４０，８３８，７７９，７５４，６９１， ６７０ ｃｍ^-1。
【００４４】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２５−２．１６（ｍ，９Ｈ），２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２０−３．３８（ｂｒ，１Ｈ），３．３９−３．６２（ｂｒ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．３８（ｍ，１Ｈ），
４．６９−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．６７（ｍ，２Ｈ），
６．８９−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，３０１４，２９３１，２８６０，２２４２，１７４１，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１３８５，１２９３，１２４６，１１５５，１０８１，１０４５，９１２，７５６，６９３，５０３ ｃｍ^-1。
【００４５】
実施例６
（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−アセトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに（２Ｅ）−６−ヨード−１−アセトキシ−２−ヘキセンを用いて実施例１（２）と同様にして（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−アセトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）を得た。
【００４６】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１６−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．９１−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．０５（ｓ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．９３−４．１０（ｍ，２Ｈ），
４．２２−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．７０−４．８０（ｍ，１Ｈ），
５．５５（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），
５．７６（ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５８，２２４２，１７４７，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３８１，１３６３，１２５０，１１１４，１０４９，１０２５，９７３，８３８，７８０，７５５，６９２，６７０ ｃｍ^-1。
【００４７】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．３１−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，２Ｈ），
２．０６（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．１０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．２９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），
４．７５−４．８４（ｍ，１Ｈ），
５．５５（ｄｔｔ，Ｊ＝１５．３，６．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
５．７４（ｄｔ，Ｊ＝１５．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．９０−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００４８】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４２０，２９３２，２８５９，２２４２，１７４１，１６００，１５８８，１４９７，１４５６，１３６５，１２４６，１１５５，１０８１，１０４５，９７１，９１０，７５７，６９３，６０８ ｃｍ^-1。
【００４９】
実施例７
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２−ヘキシンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００５０】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
０．９１（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．８８（ｍ，６Ｈ），
２．０７−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５９−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，２Ｈ），
４．２３−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００５１】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５４，２９３０，２８８６，２８５８，２２８８，２２３６，１７４９，１６０１，１４９７，１４７２，１３６２，１２５１，１１１６，１０８０，１００６，９７６，８３８，７７９，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００５２】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．４２−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．３３（ｍ，４Ｈ），
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．１７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），
３．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．２０−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．４０（ｍ，１Ｈ），
４．７６−４．８４（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０４（ｍ，３Ｈ），
７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９２，２９３６，２８６４，２２８６，２２３３，１７４１，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１３７５，１２９３，１２４６，１１５３，１０８０，１０４５，１０１６，９１１，７５７，６９３，５９５ ｃｍ^-1。
【００５３】
実施例８
２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−メトキシ−２−ヘキシンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−メトキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００５４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．４０−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５９−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），
３．９５−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），
４．２４−４．３７（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００５５】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３１，２８８７，２８５８，２２８０，２２３６，１７４８，１６０１，１５８８，１４９７，１４７２，１３６１，１２８９，１２５１，１１８８，１０９９，１０５０，１００６，９７６，８３８，７８０，７５５，６９２，６７０ ｃｍ^-1。
【００５６】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．４４−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，３Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．９２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．０５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），
６．９１−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０２，２９３６，２８６２，２２７８，２２３８，１７４５，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１３７５，１２９３，１２４６，１１５３，１０９３，１０４６，１００３，９０５，７５７，６９３，５９３，５１１ ｃｍ^-1。
【００５７】
実施例９
２−デカルボキシ−２−シクロヘキシルオキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−シクロヘキシルオキシ−２−ヘキシンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−シクロヘキシルオキシメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００５８】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１０−１．９９（ｍ，１６Ｈ），２．１０−２．２８（ｍ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．５０（ｍ，１Ｈ），
３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），
４．２４−４．３７（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３２，２８５７，２２７９，２２３７，１７４９，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３６１，１２８９，１２５１，１１１６，１０８３，１００７，９７６，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００５９】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１２−１．９８（ｍ，１６Ｈ），２．１７−２．３２（ｍ，３Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．１１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．４７（ｍ，１Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．１１−４．１７（ｍ，３Ｈ），４．２９−４．４１（ｍ，１Ｈ），
４．７５−４．８４（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．０３（ｍ，３Ｈ），
７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０２，２９３３，２８５８，２２７８，２２３８，１７４５，１６００，１５８８，１４９７，１４５３，１３６２，１３０２，１２４６，１１５３，１０８０，１０４７，９１４，７５６，６９３，５９４，５１０ ｃｍ^-1。
【００６０】
実施例１０
２−デカルボキシ−２−アセチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに７−ヨード−２−ヘプタノンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−アセチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００６１】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１３−１．８５（ｍ，１０Ｈ），２．０６−２．２７（ｍ，１Ｈ），
２．１２（ｓ，３Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．７５（ｍ，２Ｈ），
３．９５−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５７，２２４１，１７４８，１７１８，１６０１，１５８８，１４９７，１４７２，１４０８，１３６２，１２８９，１２５１，１１１６，１０４９，１００７，９７６，８３８，７８０，７５５，６９２，６７０， ５９８，５０３ ｃｍ^-1。
【００６２】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１８−１．８５（ｍ，１０Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），
２．２１−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．３９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．３１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２６−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），
４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．０４（ｍ，３Ｈ），
７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６７，３２７０，２９３０，２８５８，２２３３，１７５１，１７０８，１６０１，１５８８，１４９９，１４５６，１４１３，１３７１，１３３９，１３０２，１２９４，１２４２，１２１５，１２０１，１１７４，１１４９，１１０４，１０８５，１０４５，９０２，８７８，８１６，７４９，６８９，５９６，５０７ ｃｍ^-1。
【００６３】
実施例１１
（２Ｅ）−２−デカルボキシ−２−アセチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに（３Ｅ）−７−ヨード−３−ヘプテン−２−オンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−アセチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００６４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），
０．１３（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），
１．００−１．９３（ｍ，６Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，１Ｈ），
２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．９０−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．５１（ｍ，１Ｈ），
４．６８（ｄｔ，Ｊ＝６．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．０４（ｄｔ，Ｊ＝１６．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．６５−７．０１（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９３０，２８５８，２２４０，１７４８，１６９９，１６７７，１６２８，１６０１，１５８９，１４９７，１４６４，１３８９，１３６２，１３０２，１２５２，１１７０，１１１１，１０７８，１００７，９７７，９０８，８３８，８１２，７８０，７５５，６９２ ｃｍ^-1。
【００６５】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２５−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，３Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６５−３．００（ｂｒ，２Ｈ），
２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２９−４．３９（ｍ，１Ｈ），
４．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．０７（ｄｔ，Ｊ＝１６．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．７７（ｄｔ，Ｊ＝１６．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．９０−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３２，２８６１，２２４２，１７４４，１６７０，１６２５，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１４２７，１３６４，１２９２，１２４７，１１５５，１０８１，１０４５，９８２，９１０，７５７，６９４， ５９３ ｃｍ^-1。
【００６６】
実施例１２
２−デカルボキシ−２−プロピオニル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ ₁ （１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに８−ヨード−４−オクチン−３−オンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−プロピオニル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００６７】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．８８（ｍ，６Ｈ），
２．１３−２．４２（ｍ，３Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），
３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３７（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３１，２８８６，２８５８，２２１２，１７４８，１６７８，１６０１，１５８８，１４９７，１４７２，１４６３，１４０９，１３７９，１３６１，１２９０，１２５１，１１７４，１１１６，１０５０，１００７，９７５，９４０，８３８，７８０，７５５，６９２，６７０ ｃｍ^-1。
【００６８】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．８７（ｍ，６Ｈ），
２．２１−２．４０（ｍ，３Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．１７−３．３０（ｍ，２Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．８６（ｍ，１Ｈ），
６．９０−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４１９，２９３８，２８６６，２２１１，１７４４，１６７２，１６００，１５８８，１４９６，１４５８，１４０９，１３７６，１２９３，１２４６，１１７６，１０７９，１０４６，９１３，７９９，７５７，６９３，５９３，５１１ ｃｍ^-1。
【００６９】
実施例１３
２−デカルボキシ−２−シクロヘキサンカルボニル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−シクロヘキシル−２−ヘキシン−１−オンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−シクロヘキサンカルボニル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００７０】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．０６−２．０３（ｍ，１６Ｈ），２．１２−２．４１（ｍ，４Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．９４−４．０９（ｍ，２Ｈ），
４．２４−４．３７（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３２，２８５７，２２１３，１７４８，１７０５，１６７０，１６０１，１４９７，１４６３，１４５２，１３６２，１２９０，１２５１，１１６５，１１１６，１０５０，１００７，９７５，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００７１】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１０−２．０１（ｍ，１６Ｈ），２．２０−２．４２（ｍ，４Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．１７−３．３１（ｍ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．８５（ｍ，１Ｈ），
６．９０−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４２０，２９３２，２８５７，２２１１，１７４５，１６６５，１６００，１５８８，１４９７，１４５２，１３７３，１２９１，１２４６，１１９４，１１６６，１０７９，１０４６，８９５，７５６，６９３，５９５，５１０ ｃｍ^-1。
【００７２】
実施例１４
２−デカルボキシ−２−エチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルヂメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨードヘプタンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−エチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００７３】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
０．７５−１．０５（ｍ，３Ｈ），１．１１−１．８２（ｍ，１４Ｈ），
２．１０−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５７−２．７８（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，２Ｈ），
４．２２−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８２−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００７４】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５５，２９２９，２８５７，２２４１，１７４９，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３７８，１３６２，１３０２，１２８８，１２５１，１１１２，１０７９，１０５０，１００７，９７６，９４０，８３８，８１２， ７８０，７５４，６９１，６７０，５０８ｃｍ^-1。
【００７５】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．８５（ｍ，１４Ｈ）， ２．２２−２．３４（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．９６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），
３．１６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８４（ｍ，１Ｈ），
６．８６−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
【００７６】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，２９２１，２８５０，２２３９，１７５２，１７２９，１６０２，１５８９，１５００，１４６８，１４５６，１３７１，１３４１，１２９２，１２４４，１１７５，１１４７，１１２７，１０８５，１０４８，９０４， ８８０，８１４，７５０，７２６，６９１，５０８ ｃｍ^-1。
【００７７】
実施例１５
２−デカルボキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに７−ヨード−１−ヘプタノールを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００７８】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１０−１．８３（ｍ，１４Ｈ），２．１３−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７１（ｍ，２Ｈ），
３．９３−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，２９３０，２８５７，２２４１，１７４８，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３６２，１３０２，１２５１，１１１４，１０７８，１００７，９７６，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００７９】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１９−１．８５（ｍ，１４Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２０−３．３４（ｂｒ，１Ｈ），３．３５−３．４８（ｂｒ，１Ｈ），
３．６２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２６−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．８３（ｍ，１Ｈ），
６．８５−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０３，２９２０，２８５５，２２３８，１７４０，１６０１，１５８９，１４９９，１４６７，１４５５，１４１２，１３６６，１３３１，１３０１，１２８０，１２４１，１１９６，１１７３，１１５３，１１１６，１０９３，１０７４，１０５１，１００４，９０８，８８２，７５４，６９１，６０２，５７７，５３４，５０６ ｃｍ^-1。
【００８０】
実施例１６
２−デカルボキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに７−ヨード−２−ヘプタノールを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−（１−ヒドロキシエチル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００８１】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．０２−１．９０（ｍ，１２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），
２．１２−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．８８（ｍ，２Ｈ），
３．９５−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，２９５７，２９３０，２８５８，２２４２，１７４８，１６０１，１４９７，１４６４，１３７６，１３０２，１２５１，１１１３，９７５， ８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００８２】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．８７（ｍ，１２Ｈ），
１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．２５−３．４４（ｂｒ，２Ｈ），３．７１−３．８４（ｍ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２６−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），
６．８７−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９２，２９３１，２８５８，２２４２，１７４１，１６００，１５８９，１４９６，１４５６，１３７５，１２９２，１２４６，１１５６，１０８２，１０４７，９０９，７５６，６９２，６６７，５１０ ｃｍ^-1。
【００８３】
実施例１７
２−デカルボキシ−２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁ （１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに７−ヨード−２−メチル−２−ヘプタノールを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００８４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．０５−１．９１（ｍ，１３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），
２．１２−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），
４．２２−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４３６，２９３１，２８５８，２２４０，１７４７，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３６３，１２８８，１２５１，１１１５，１０５０，１００７，９７６，９４０，８３８，８１２，７８０，７５４，６９１， ６７０，５０８ ｃｍ^-1。
【００８５】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．１０−１．８６（ｍ，１２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），
２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．６，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．００−３．２１（ｂｒ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），
６．８８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
【００８６】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３９２，２９７０，２９３２，２８５９，２２４２，１７４０，１６００，１５８９，１４９６，１４５６，１３７５，１２４６，１１５６，１０８２，１０４７，９０７，７５６，６９３，５９４，５１０ ｃｍ^-1。
【００８７】
実施例１８
２−デカルボキシ−２−ニトロメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁ （化合物３）
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−ニトロヘキサンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−ニトロメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００８８】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），
０．１４（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１６−１．８３（ｍ，１２Ｈ），２．１２−２．２５（ｍ，１Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５９−２．７４（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，２Ｈ），
４．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９３０，２８５８，２２４２，１７４８，１６０１，１５８８，１５５５，１４９７，１４７２，１３８４，１３６２，１２９０，１２５１，１１１２，１０７９，１０５０，１００７，９７６，８３８，７８０，７５５，６９２，６７０，５９９，５０９ ｃｍ^-1。
【００８９】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−２．０８（ｍ，１２Ｈ），２．１５−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２２（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．２２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．８９−７．０４（ｍ，３Ｈ），
７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０２，２９１８，２８５３，２２３９，１７５３，１６０２，１５９０，１５５５，１４９９，１４５６，１３８７，１３４０，１３０２，１２７１，１２４４，１２０１，１１７６，１１４８，１１１４，１０８１，１０５０，８９８，８７９，８１４，７４９，７２６，６９１，５９８，５４５，５０７ｃｍ^-1。
【００９０】
実施例１９
２−デカルボキシ−２−メチルチオメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−メチルチオヘキサンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−メチルチオメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００９１】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．１７−１．８９（ｍ，１２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），
２．１２−２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），
２．５９−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，２Ｈ），
４．２１−４．３５（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８３−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９２９，２８５７，２２４１，１７４８，１６０１，１５８８，１４９７，１４７２，１３６２，１２８８，１２５１，１１１５，１０５０，１００７，９７６，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０ ｃｍ^-1。
【００９２】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２１−１．８４（ｍ，１２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），
２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），
２．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），
２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．４１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．８５（ｍ，１Ｈ），
６．８９−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３７０，２９２６，２８５０，２２４０，１７４８，１６０１，１５８９，１４９９，１４６８，１４５６，１３７０，１３４０，１３０２，１２９２，１２３８，１１９７，１１７５，１１４７，１０８１，１０４８，９０９， ８８１，８１２，７４８，６８９，５４５，５０７ ｃｍ^-1。
【００９３】
実施例２０
２−デカルボキシ−２−メチルスルフィニルメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
上記（１）で得た化合物（１００ｍｇ）のメタノール−水（１．６：１）混合液（８．３ｍｌ）に過ヨウ素酸ナトリウム（５９．９ｍｇ）を室温で加え、同温度で３０分間撹拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え酢酸エチルエステルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥の後濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２％酢酸エチルエステル−メタノールで精製して標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
【００９４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２２−１．８４（ｍ，１２Ｈ），２．１８−２．３０（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），
２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．７９（ｍ，４Ｈ），
３．７９−３．９９（ｂｒ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．２７−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．８２（ｍ，１Ｈ），
６．８８−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３５０，２９３１，２８５９，２２４０，１７３９，１６００，１５８７，１４９５，１４６２，１３７４，１２９０，１２４９，１１５５，１０７７，１０４４，９４２，９１２，７５７，６９４，５１１ ｃｍ^-1。
【００９５】
実施例２１
２−デカルボキシ−２−ヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに５−ヨード−１−ペンタノールを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−ヒドロキシ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００９６】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．０７−１．９１（ｍ，１０Ｈ），２．１２−２．２９（ｍ，１Ｈ），
２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．７０（ｍ，２Ｈ），
３．９４−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，５．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４−７．００（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３１，２８５８，２２４１，１７４８，１６０１，１５８９，１４９７，１４７２，１３８７，１３６２，１３０２，１２８９，１２５１，１１１４，１０７８，１００７，９７６，９４０，８３８，８１２，７８０，７５４，６９１，６７０，５０８ ｃｍ^-1。
【００９７】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．９１（ｍ，１０Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．３２−３．５５（ｂｒ，２Ｈ），
３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），
４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．２５−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．８５（ｍ，１Ｈ），
６．８８−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３６９，２９３２，２８５９，２２４２，１７４０，１６００，１５８８，１４９６，１４５６，１４０３，１３８５，１２９３，１２４６，１１５６，１０８０，１０４７，９０９，７５７，６９３，５１０ ｃｍ^-1。
【００９８】
実施例２２
２−デカルボキシ−２−ニトロ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに５−ヨード−１−ニトロペンタンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−ニトロ−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【００９９】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１５（ｓ，３Ｈ），
０．１６（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），
１．１２−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．９１−２．０９（ｍ，２Ｈ），
２．１２−２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．５９−２．７８（ｍ，１Ｈ），
２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．９６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．４１（ｍ，１Ｈ），
４．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
４．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
２９５３，２９３１，２８５８，２２４１，１７４８，１６０１，１５８８，１５５５，１４９７，１４７２，１３８４，１３６２，１２９０，１２５１，１１１４，１０７９，１０５０，１００７，９７６，８３８，７８０，７５５， ６９２，６７１，６００ ｃｍ^-1。
【０１００】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．８４（ｍ，８Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，２Ｈ），
２．１５−２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．７０−２．９２（ｂｒ，２Ｈ），
４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
４．７５−４．８４（ｍ，１Ｈ），６．８８−７．０５（ｍ，３Ｈ），
７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３４０１，２９３２，２８６１，２２４２，１７４４，１６００，１５８８，１５５１，１４９６，１４５６，１４３５，１３８４，１２９３，１２４６，１１５４，１０８１，１０４５，９０８，７５８，６９４，５９５，５１１ ｃｍ^-1。
【０１０１】
実施例２３
２−デカルボキシ−２−アセトアミドメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ ₁
（１）実施例１（１）で得た化合物を用い、実施例１（２）において６−ヨード−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）ヘキサンの代わりに６−ヨード−１−アセトアミドヘキサンを用いて実施例１（２）と同様にして２−デカルボキシ−２−アセトアミドメチル−１６−フェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ₁ １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテルを得た。
【０１０２】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３Ｈ），
０．１５（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），
１．０９−１．８９（ｍ，１２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），
２．０８−２．２８（ｍ，１Ｈ），
２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．５５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），
３．９４−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
４．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，５．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），
５．３１−５．５８（ｂｒ，１Ｈ），６．８３−７．０３（ｍ，３Ｈ），
７．２１−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３２９５，３０７９，２９３０，２８５７，２２４０，１７４８，１６５２，１６０１，１５８８，１５５６，１４９７，１４７２，１３６３，１２９０，１２５１，１１１０，１０７９，１０５０，１００７，９７６，８３８，７８０，７５４，６９１，６７０，６０１ ｃｍ^-1。
【０１０３】
（２）上記（１）で得た化合物を用い、実施例１（３）と実質的に同様にして標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
１．２０−１．８５（ｍ，１２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），
２．１７−２．３６（ｍ，１Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝１８．５，９．１Ｈｚ，１Ｈ），
２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．５，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．８５−３．３５（ｍ，４Ｈ），
４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
４．２８−４．３９（ｍ，１Ｈ），
４．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，４．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
５．６７−５．８１（ｂｒ，１Ｈ），６．８８−７．０２（ｍ，３Ｈ），
７．２４−７．３４（ｍ，２Ｈ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：
３３０７，２９３０，２８５７，２２４０，１７４２，１６５１，１６００，１５８８，１５５９，１４９６，１４５６，１３７１，１２９３，１２４６，１１５５，１０８１，１０４５，９０９，７５６，６９３，５９８，５０９ ｃｍ^-1。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to prostaglandin E having anti-ulcer activity.₁Related to analogs.
[0002]
[Prior art]
Since prostaglandins (hereinafter abbreviated as PG) exhibit various important physiological functions in a trace amount, synthesis and biological activity of natural PG and a large number of derivatives thereof have been conventionally intended for pharmaceutical applications. Is being studied.
Among them, PGE₁Is known to have distinctive actions such as cytoprotective action, acid secretion inhibitory action, etc.₁Analogs have been investigated as therapeutic agents for peptic ulcers.
Among these, the one closest in structure to the compound of the present invention is (2E) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14 described in JP-A-7-25847. -Tetradehydro-PGE₁Lower alkyl esters such as methyl ester and t-butyl ester are known. These compounds are EP receptors_ThreeSince it acts selectively on the receptor, it has been expected as a compound that does not cause side effects such as diarrhea and has an excellent anti-ulcer action.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, when the above compound is administered orally, the ester moiety undergoes hydrolysis and easily changes to a free form. This free body is EP_ThreeSince it does not have a selective action on the receptor, there is a drawback that it has side effects and a sufficient effect cannot be obtained.
The object of the present invention is to provide a conventional PGE.₁Novel PGE having anti-ulcer action with less side effects than analogs, and strong and durable₁It is to provide an analog.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent research, the inventors have a triple bond at the 13th and 14th positions, a phenoxy group at the terminal position of the ω chain, and other substituents instead of the carboxyl group at the 1st position. Certain PGE with₁The present invention has been completed by finding that an analog can solve the above-mentioned problems.
[0005]
That is, the present invention provides the formula
[0006]
[Formula 4]

[0007]
[Wherein A represents an ethylene group, a vinylene group or an ethynylene group, and R represents a formula
[0008]
[Chemical formula 5]

[0009]
(Wherein R₁Represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. ) Or a group represented by
[0010]
[Chemical 6]

[0011]
(Wherein R₂And R_ThreeAre the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms;_FourIs an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkoxy group having 3 to 8 carbon atoms, a hydroxy group, A hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an acyloxy group having 2 to 8 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylsulfinyl group having 1 to 4 carbon atoms, a nitro group or an acetyl group An amino group is shown. ), And n represents 0 or 1. ] Prostaglandin E₁It is an analog.
[0012]
In the present invention, the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms refers to a linear or branched alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, An isobutyl group, t-butyl group, etc. are mentioned. A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms is a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, or a cyclooctyl group. A C1-C4 alkoxy group is a methoxy group, an ethoxy group, an isopropoxy group, a t-butoxy group, or the like. The C3-C8 cycloalkoxy group includes a cyclopropoxy group, a cyclopentyloxy group, a cyclohexyloxy group, and the like. Examples of the hydroxyalkyl group having 1 to 4 carbon atoms include a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, a hydroxybutyl group, and the like. An acyloxy group having 2 to 8 carbon atoms is an acetyloxy group, a propionyloxy group, a cyclohexanecarbonyloxy group, a benzoyloxy group, or the like. Examples of the alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms include a methylthio group and an ethylthio group. The alkylsulfinyl group having 1 to 4 carbon atoms includes a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, a t-butylsulfinyl group, and the like.
[0013]
In the present invention, in the formula (I), when A is a vinylene group or an ethynylene group, a compound in which R is a group of the formula (Ia) and n is 1 is preferable, and A is a vinylene group More preferably, R is a methoxymethyl group or a hydroxymethyl group, and n is 1. In the formula (I), when A is an ethylene group, R is R in the group of the formula (Ia).₂And R_ThreeAre the same or different and are alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, R_FourWherein R is a hydroxy group or R is a group of formula (Ia)₂And R_ThreeAre both hydrogen atoms and R_FourIs preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, an alkylsulfinyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a nitro group, and R is a nitromethyl group, Most preferred are compounds wherein n is 1.
[0014]
Compounds of formula (I) can be prepared, for example, by the methods summarized in the following reaction scheme.
[0015]
[Chemical 7]

[0016]
(In the reaction formula, TBS represents a t-butyldimethylsilyl group, A, R and n are as defined above, R_FiveIndicates that when a hydroxyl group is present in the substituent of R, the hydroxyl group is protected with TBS, and in other cases, it is the same as R. )
(First step)
First, the compound of formula (II) is converted into a compound of formula (III) according to the method of Sato et al. [Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.), Vol. 53, page 5590 (1988)]. About 0.8 to about 2.0 equivalents of an organoaluminum compound represented by formula (I) at about -10 to about 30 ° C, preferably about 0 to about 10 ° C, and an inert solvent (eg, benzene, toluene, tetrahydrofuran, diethyl ether, methylene chloride). , N-hexane, etc.) to give a compound of formula (IV) stereospecifically.
The organoaluminum compound of formula (III) used as a raw material can be prepared by the method described in JP-A-8-47398.
[0017]
(Second Step) The compound of the formula (IV) obtained in the first step is mixed with about 0.5 to about 4 equivalents of the compound represented by the formula (V) and a radical generator (for example, azobisisobutyronitrile, azo BiscyclohexaneCarbonitrile, Benzoyl peroxide, triethylborane, etc.) about 0.55 to about 2 equivalents, and radical reducing agent (for example, tributyltin hydride, triphenyltin hydride, dibutyltin hydride, diphenyltin hydride, etc.) about 1 to about 5 equivalents Is reacted at about −78 to about 100 ° C. in an inert solvent (eg, benzene, toluene, xylene, n-hexane, n-pentane, etc.) to give a compound of formula (VI).
[0018]
(3rd process)
The t-butyldimethylsilyl group, which is a protecting group for the hydroxyl group of the compound of formula (VI) obtained in the second step, is deprotected using a conventional method in the field of prostaglandin chemistry, and the compound of formula (I) is converted to obtain.
The product of each of the above steps can be separated and purified from the reaction mixture by a method known per se, for example, by a method such as silica gel column chromatography, if necessary.
[0019]
The compounds of the present invention can be administered orally or parenterally (eg intravenously, rectally, vaginally). As the dosage form for oral administration, for example, solid preparations such as tablets, granules and capsules, and liquid preparations such as solutions, fat emulsions and liposomal suspensions can be used. When used as an oral preparation, it can be formulated by forming an inclusion compound with α, β, or γ-cyclodextrin or methylated cyclodextrin. As a preparation for intravenous administration, an aqueous or non-aqueous solution, an emulsifier, a suspension, a solid preparation used by dissolving in an injection solvent immediately before use can be used. Also, suppositories can be used as a preparation for rectal administration, and dosage forms such as pessary can be used as a preparation for vaginal administration. The dosage is 0.1 to 100 μg, which is divided into 1 to 3 times a day.
[0020]
【The invention's effect】
The compound of the formula (I) of the present invention has a strong cytoprotective action and acid secretion inhibitory action, and is excellent in its sustainability. In addition, as is clear from the following test examples, EP receptors were compared with EP receptors._ThreeActs very selectively on the receptor. Therefore, the anti-ulcer action is selectively expressed without causing side effects such as diarrhea, and therefore, it is useful as a medicament for treating peptic ulcer.
Hereinafter, the effect of the present invention will be specifically described with reference to test examples.
[0021]
Test example [Study of selectivity for EP receptor]
The examination of selectivity for EP receptor was carried out according to the following method (EP₁And EP_FourThe receptor has been reported to be associated with diarrhea and EP_ThreeIt has also been reported that receptors are involved in gastric acid secretion. ).
[0022]
Mouse EP₁, EP₂, EP_Three, EP_FourThe gene is inserted into pcDNAI together with pdKCR-dhfr and subjected to selection using α-modification of minimal essential medium (α-MEM) containing 10% FBS, 100 mg / l streptomycin, 10.000 U / l penicillin G. Cultured. In subculture, trypsin treatment was performed, cells were detached, PBS was added to stop the reaction, and the mixture was centrifuged at 1000 r.p.m., 5 min, 4 ° C. Α-MEM was added to the obtained cells and subcultured. For membrane preparation, cells were collected with a rubber policeman and homogenize buffer (20 mM Tris / HCl pH 7.5 containing 10 mM MgCl_2, 1 mM EGTA, 0.25 M sucrose, 0.2 mM PMSF and 20 μM indomethacin) using a Potter-Elvehjem homogenizer. This was centrifuged at 800 × g for 5 min, and the resulting pellet was suspended in the same buffer. This supernatant was combined with the previous supernatant and ultracentrifuged at 25,000 × g for 20 min. Pellet binding buffer (10 mM MES / NaOH pH 6.0 containing 1 mM EDTA and 10 mM MgCl₂ ) And resuspended into a membrane specimen. [^ThreeH] PGE₂ For binding, a 96-well microwell containing 25 μM membrane protein buffer, sample, [^ThreeH] PGE₂ And incubated at 30 ° C for 60 min (EP₁ Only for 10 min incubation). After completion of the reaction, B / F separation was performed on Green Mat 11739 using CELL HARVESTER. Ligand concentration is 5 nM (EP₁ ), 2 nM (EP_Three ), 4 nM (EP_2,4 ), Nonspecific binding was 10 μM PGE₂ Binding in the presence. EP in Table 1_1,EP_2,EP_3,EP_Four IC of each drug in replacement experiments using receptor-expressing cells₅₀The value (nM) is shown. From these results, Comparative Compound 2 was EP_1,EP_2,EP_3,EP_FourIt acts on all receptors, but the compound of the present invention is EP_ThreeIt has been shown to work only and not others.
[0023]
[Table 1]

[0024]
Note) Compounds 1 to 3 in the table are the compounds produced in the examples described later.
Comparative compounds 1 and 2 were (2E) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE, respectively.₁Methyl ester and (2E) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE₁Indicates.
[0025]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
Example 1
2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) (3R) -3-tert -Butyldimethylsiloxy-4-phenoxy-1-butyne (1.55 g, 5.60 mmol) was dissolved in 17.2 ml of toluene, and n-butyllithium (2.5 M, hexane solution, 2.1 ml, 5) at 0 ° C. under an argon stream. .16 mmol) was added and stirred at the same temperature for 20 minutes. Diethylaluminum chloride (0.94M, hexane solution, 6.4 ml, 6.02 mmol) was added to this solution at 0 ° C., and the mixture was warmed to room temperature and stirred for 20 minutes. To this solution was added (4R) -2- (N, N-diethylaminomethyl) -4- (tert-butyldimethylsiloxy) cyclopent-2-en-1-one (0.25 M, toluene solution, 17.2 ml) at room temperature. 4.30 mmol) was added and stirred for 20 minutes. The reaction solution was poured into a mixed solution of hexane (42 ml) -saturated aqueous ammonium chloride solution (42 ml) -hydrochloric acid solution (3N, 12 ml) with stirring, the organic layer was separated, the aqueous layer was extracted with hexane, and the organic layer was extracted. They were combined and washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine. The organic layer was dried and concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (developing solvent; hexane: ethyl acetate = 50: 1) to give (3R, 4R) -2-methylene-3-[(3R) 1.07 g of -3- (tert-butyldimethylsiloxy) -4-phenoxybut-1-ynyl] -4- (tert-butyldimethylsiloxy) cyclopentan-1-one was obtained.
[0026]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.11 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.15 (s, 6H),
0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
2.33 (dd, J = 18.0 Hz, 7.7 Hz, 1 H),
2.72 (dd, J = 18.0 Hz, 6.5 Hz, 1 H),
3.50 to 3.60 (m, 1H), 3.97 to 4.09 (m, 2H),
4.23 to 4.35 (m, 1H), 4.73 to 4.83 (m, 1H),
5.56 (dd, J = 2.7 Hz, 0.6 Hz, 1H),
6.15 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.85 to 7.00 (m, 3H),
7.21-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
2955, 2930, 2886, 2858, 2241, 1737, 1643, 1601, 1589, 1497, 1472, 1389, 1362, 1288, 1251, 1114, 1050, 1007, 975, 838, 780, 754
cm^-1.
[0027]
(2) To a toluene solution (1.6 ml) of the compound (800 mg) obtained in (1) and 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane (1.60 g), tributyltin hydride (1. 23 ml) and triethylborane (16 mg) were added at 0 ° C. under a stream of argon, followed by stirring at the same temperature for 4.5 hours. The reaction solution was purified by silica gel column chromatography, and 2-decarboxy-2- (tert-butyldimethylsiloxymethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE.₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether (825 mg) was obtained.
[0028]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.04 (s, 6H), 0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H),
0.13 (s, 3H), 0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 18H),
0.91 (s, 9H), 1.15 to 1.87 (m, 12H),
2.09-2.29 (m, 1H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.3 Hz, 1H),
2.59-2.78 (m, 2H), 3.59 (t, J = 6.5 Hz, 2H),
3.95-4.09 (m, 2H), 4.22-4.35 (m, 1H),
4.70-4.80 (m, 1H), 6.82-7.02 (m, 3H),
7.21-7.39 (m, 2H).
IR (neat):
2954, 2930, 2897, 2858, 2241, 1750, 1601, 1497, 1472, 1388, 1362, 1251, 1105, 1050,
1007,976,838,779,754,691,669 cm^-1.
[0029]
(3) Aqueous hydrofluoric acid solution (46%) (12.4 ml) was added to a solution of the compound (802 mg) obtained in (2) above in acetonitrile (37 ml) under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. The reaction mixture was poured into saturated aqueous sodium bicarbonate (372 ml) and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography and purified with n-hexane-acetic acid ethyl ester (3: 1 to 20: 1) to obtain the title compound (357 mg).
[0030]
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.00-1.94 (m, 12H), 2.05-2.35 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.6, 9.3 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.4, 8.3, 1.7 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.2 Hz, 1H),
3.20-3.68 (br, 2H),
3.62 (t, J = 6.4 Hz, 2H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H),
4.27-4.38 (m, 1H),
4.78 (ddd, J = 6.8, 3.8, 1.8 Hz, 1H),
6.87-7.06 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3392, 2931, 2858, 2242, 1742, 1600, 1588, 1496, 1456, 1374, 1292, 1246, 1172, 1080,
1047, 910, 756, 693, 594, 510 cm^-1.
[0031]
Example 2
2-decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 6-iodo-1-methoxyhexane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0032]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.15-1.85 (m, 12H), 2.12-2.28 (m, 1H),
2.17 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.57-2.77 (m, 2H), 3.32 (s, 3H),
3.35 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.95-4.09 (m, 2H),
4.22-4.36 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.1, 1.6 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.22-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2930, 2858, 2241, 1749, 1601, 1589, 1497, 1472, 1387, 1362, 1288, 1251, 1119, 1050, 1007, 976, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0033]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.18-1.88 (m, 12H), 2.20-2.31 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.3 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.4, 8.3, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.15-3.42 (m, 2H), 3.32 (s, 3H),
3.35 (t, J = 6.6 Hz, 2H),
4.07 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.1 Hz, 1H),
4.27-4.39 (m, 1H), 4.74-4.85 (m, 1H),
6.90-7.05 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3402, 2931, 2858, 2242, 1746, 1600, 1588, 1497, 1456, 1374, 1292, 1246, 1156, 1083, 1046, 910, 756, 693, 594, 510 cm^-1.
[0034]
Example 3
(2E) -2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁ (Compound 1)
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), (2E) -6-iodo-1- (2E) -2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20- in the same manner as in Example 1 (2) using (tert-butyldimethylsiloxy) -2-hexene. Tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0035]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.06 (s, 6H), 0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H),
0.13 (s, 3H), 0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H),
0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.12-1.87 (m, 6H), 1.88-2.30 (m, 3H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.5 Hz, 1H),
2.56-2.77 (m, 2H), 3.94-4.07 (m, 2H),
4.07-4.17 (m, 2H), 4.22-4.36 (m, 1H),
4.74 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
5.43-5.71 (m, 2H), 6.83-7.02 (m, 3H),
7.20-7.33 (m, 2H).
IR (neat):
2954, 2930, 2887, 2858, 2240, 1749, 1601, 1497, 1362, 1252, 1115, 1007, 973, 838, 779, 754, 691, 670 cm^-1.
[0036]
(2) The title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3) using the compound obtained in (1) above.
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.30-1.85 (m, 6H), 1.94-2.12 (m, 2H),
2.16-2.34 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.6, 9.1 Hz, 1H),
2.34-2.60 (br, 3H),
2.66 (ddd, J = 11.5, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.4 Hz, 1H),
4.03-4.17 (m, 4H), 4.28-4.38 (m, 1H),
4.78 (ddd, J = 6.9, 4.0, 1.8 Hz, 1H),
5.56-5.72 (m, 2H), 6.90-7.04 (m, 3H),
7.25-7.35 (m, 2H).
[0037]
IR (neat):
3369, 3013, 2931, 2860, 2242, 1742, 1600, 1588, 1496, 1456, 1385, 1292, 1155, 1082, 1046, 973, 909, 755, 692, 667, 594, 510 cm^-1.
[0038]
Example 4
(2E) -2-decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁ (Compound 2)
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), (2E) -6-iodo-1- (2E) -2-Decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3 in the same manner as in Example 1 (2) using methoxy-2-hexene. 13,14-tetradehydro-PGE₁
11,15-bis (t-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0039]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.17-1.88 (m, 6H), 1.94-2.28 (m, 3H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.5 Hz, 1H),
2.57-2.75 (m, 2H), 3.31 (s, 3H),
3.81-3.89 (m, 2H), 3.98-4.07 (m, 2H),
4.23-4.36 (m, 1H), 4.68-4.79 (m, 1H),
5.45-5.78 (m, 2H), 6.83-7.00 (m, 3H),
7.20-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
2955, 2930, 2858, 2239, 1748, 1601, 1589, 1497, 1464, 1388, 1362, 1290, 1251, 1170, 1114, 1078, 1007, 974, 910, 837, 780, 754, 691 cm^-1.
[0040]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.30-1.84 (m, 6H), 1.98-2.10 (m, 2H),
2.17-2.30 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.6, 9.0 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.2, 8.1, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.4 Hz, 1H),
2.70-3.06 (br, 2H), 3.31 (s, 3H),
3.85 (dd, J = 6.0, 0.9 Hz, 2H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.6, 4.0 Hz, 1H),
4.28-4.38 (m, 1H),
4.78 (ddd, J = 7.1, 4.0, 1.9 Hz, 1H),
5.48-5.73 (m, 2H), 6.90-7.03 (m, 3H),
7.26-7.35 (m, 2H).
[0041]
IR (neat):
3401, 2930, 2859, 2241, 1744, 1600, 1588, 1496, 1454, 1385, 1292, 1246, 1154, 1078, 1046, 975, 908, 756, 693, 595, 509 cm^-1.
[0042]
Example 5
(2Z) -2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), (2Z) -6-iodo-1- (2Z) -2-decarboxy-2- (tert-butyldimethylsiloxymethyl) -16-phenoxy-17 in the same manner as in Example 1 (2) using (tert-butyldimethylsiloxy) -2-hexene. 18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0043]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.07 (s, 6H), 0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H),
0.13 (s, 3H), 0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H),
0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.16-1.81 (m, 6H),
1.92-2.31 (m, 1H),
2.16 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.55-2.77 (m, 2H), 3.95-4.07 (m, 2H),
4.17-4.35 (m, 3H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.6 Hz, 1H),
5.32-5.58 (m, 2H), 6.82-7.00 (m, 3H),
7.21-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2955, 2930, 2886, 2858, 2241, 1749, 1601, 1589, 1497, 1472, 1464, 1389, 1362, 1251, 1109, 1007, 976, 940, 838, 779, 754, 691, 670 cm^-1.
[0044]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.25-2.16 (m, 9H), 2.20-2.29 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.1 Hz, 1 H),
2.66 (ddd, J = 11.3, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.20-3.38 (br, 1H), 3.39-3.62 (br, 1H),
4.07 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.6, 4.1 Hz, 1H),
4.18 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.26-4.38 (m, 1H),
4.69-4.85 (m, 1H), 5.42-5.67 (m, 2H),
6.89-7.03 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3369, 3014, 2931, 2860, 2242, 1741, 1600, 1588, 1496, 1456, 1385, 1293, 1246, 1155, 1081, 1045, 912, 756, 693, 503 cm^-1.
[0045]
Example 6
(2E) -2-decarboxy-2-acetoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), (2E) -6-iodo-1- (2E) -2-decarboxy-2-acetoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3 in the same manner as in Example 1 (2) using acetoxy-2-hexene. 13,14-tetradehydro-PGE₁  11,15-bis (t-butyldimethylsilyl ether) was obtained.
[0046]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.16-1.86 (m, 6H), 1.91-2.30 (m, 3H),
2.05 (s, 3H),
2.17 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.58-2.76 (m, 2H), 3.93-4.10 (m, 2H),
4.22-4.37 (m, 1H), 4.50 (d, J = 6.2 Hz, 2H),
4.70-4.80 (m, 1H),
5.55 (dt, J = 15.4, 6.2 Hz, 1H),
5.76 (dt, J = 15.4, 6.2 Hz, 1H),
6.83-7.01 (m, 3H), 7.22-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
2930, 2858, 2242, 1747, 1601, 1589, 1497, 1472, 1381, 1363, 1250, 1114, 1049, 1025, 973, 838, 780, 755, 692, 670 cm^-1.
[0047]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.31-1.86 (m, 6H), 1.99-2.10 (m, 2H),
2.06 (s, 3H), 2.17-2.31 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.3 Hz, 1H),
2.66 (ddd, J = 11.4, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.06 (d, J = 5.0 Hz, 1H),
3.10 (d, J = 3.2 Hz, 1H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H),
4.29-4.40 (m, 1H), 4.50 (d, J = 6.4 Hz, 2H),
4.75-4.84 (m, 1H),
5.55 (dtt, J = 15.3, 6.4, 1.3 Hz, 1H),
5.74 (dt, J = 15.3, 6.6 Hz, 1H),
6.90-7.03 (m, 3H), 7.26-7.35 (m, 2H).
[0048]
IR (neat):
3420, 2932, 2859, 2242, 1741, 1600, 1588, 1497, 1456, 1365, 1246, 1155, 1081, 1045, 971, 910, 757, 693, 608 cm^-1.
[0049]
Example 7
2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 6-iodo-1- (tert-butyl) 2-decarboxy-2- (tert-butyldimethylsiloxymethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor- in the same manner as in Example 1 (2) using dimethylsiloxy) -2-hexyne 2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0050]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 9H), 0.13 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.90 (s, 9H),
0.91 (s, 9H), 1.40-1.88 (m, 6H),
2.07-2.30 (m, 3H),
2.17 (dd, J = 18.2, 7.4 Hz, 1H),
2.59-2.77 (m, 2H), 3.95-4.08 (m, 2H),
4.23-4.37 (m, 1H), 4.29 (t, J = 2.1 Hz, 2H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.85-7.00 (m, 3H), 7.22-7.35 (m, 2H).
[0051]
IR (neat):
2954, 2930, 2886, 2858, 2288, 2236, 1749, 1601, 1497, 1472, 1362, 1251, 1116, 1080, 1006, 976, 838, 779, 754, 691, 670 cm^-1.
[0052]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.42-1.90 (m, 6H), 2.17-2.33 (m, 4H),
2.25 (dd, J = 18.6, 9.2 Hz, 1H),
2.70 (ddd, J = 11.4, 8.3, 1.8 Hz, 1H),
2.76 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.17 (d, J = 3.6 Hz, 1H),
3.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H),
4.10 (dd, J = 9.7, 6.9 Hz, 1H),
4.15 (dd, J = 9.7, 4.1 Hz, 1H),
4.20-4.27 (m, 2H), 4.29-4.40 (m, 1H),
4.76-4.84 (m, 1H), 6.91-7.04 (m, 3H),
7.26-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3392, 2936, 2864, 2286, 2233, 1741, 1600, 1588, 1496, 1456, 1375, 1293, 1246, 1153, 1080, 1045, 1016, 911, 757, 693, 595 cm^-1.
[0053]
Example 8
2-Decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 6-iodo-1-methoxy-2- 2-Decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14- in the same manner as in Example 1 (2) using hexyne. Hexadehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0054]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.40-1.86 (m, 6H), 2.10-2.30 (m, 3H),
2.18 (dd, J = 18.2, 7.3 Hz, 1H),
2.59-2.77 (m, 2H), 3.36 (s, 3H),
3.95-4.11 (m, 2H), 4.07 (t, J = 2.1 Hz, 2H),
4.24-4.37 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.6 Hz, 1H),
6.85-7.00 (m, 3H), 7.22-7.35 (m, 2H).
[0055]
IR (neat):
2931, 2887, 2858, 2280, 2236, 1748, 1601, 1588, 1497, 1472, 1361, 1289, 1251, 1188, 1099, 1050, 1006, 976, 838, 780, 755, 692, 670 cm^-1.
[0056]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.4-1.89 (m, 6H), 2.17-2.32 (m, 3H),
2.24 (dd, J = 18.5, 9.1 Hz, 1H),
2.68 (ddd, J = 11.2, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.76 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
2.92 (d, J = 3.5 Hz, 1H),
3.05 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H),
4.07 (t, J = 2.2 Hz, 2H),
4.08 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H),
4.28-4.42 (m, 1H), 4.75-4.83 (m, 1H),
6.91-7.04 (m, 3H), 7.26-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3402, 2936, 2862, 2278, 2238, 1745, 1600, 1588, 1496, 1456, 1375, 1293, 1246, 1153, 1093, 1046, 1003, 905, 757, 693, 593, 511 cm^-1.
[0057]
Example 9
2-Decarboxy-2-cyclohexyloxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 6-iodo-1-cyclohexyloxy-2 2-Decarboxy-2-cyclohexyloxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13 using hexyne in the same manner as in Example 1 (2) 14-Hexadehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0058]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.10-1.99 (m, 16H), 2.10-2.28 (m, 3H),
2.17 (dd, J = 18.4, 7.2 Hz, 1H),
2.58-2.76 (m, 2H), 3.31-3.50 (m, 1H),
3.95-4.09 (m, 2H), 4.14 (t, J = 2.1 Hz, 2H),
4.24-4.37 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.84-7.00 (m, 3H), 7.22-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2932, 2857, 2279, 2237, 1749, 1601, 1589, 1497, 1472, 1361, 1289, 1251, 1116, 1083, 1007, 976, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0059]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.12-1.98 (m, 16H), 2.17-2.32 (m, 3H),
2.24 (dd, J = 18.5, 9.0 Hz, 1H),
2.68 (ddd, J = 11.1, 8.1, 1.9 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.5, 7.2, 1.3 Hz, 1H),
3.11 (d, J = 3.4 Hz, 1H),
3.16 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.36-3.47 (m, 1H),
4.08 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H),
4.11-4.17 (m, 3H), 4.29-4.41 (m, 1H),
4.75-4.84 (m, 1H), 6.91-7.03 (m, 3H),
7.26-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3402, 2933, 2858, 2278, 2238, 1745, 1600, 1588, 1497, 1453, 1362, 1302, 1246, 1153, 1080, 1047, 914, 756, 693, 594, 510 cm^-1.
[0060]
Example 10
2-decarboxy-2-acetyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 7-iodo-2-heptanone instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) 2-decarboxy-2-acetyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE as in Example 1 (2)₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0061]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.13-1.85 (m, 10H), 2.06-2.27 (m, 1H),
2.12 (s, 3H),
2.17 (dd, J = 18.2, 7.3 Hz, 1H),
2.40 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.58-2.75 (m, 2H),
3.95-4.06 (m, 2H), 4.22-4.35 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.21-7.33 (m, 2H).
IR (neat):
2930, 2857, 2241, 1748, 1718, 1601, 1588, 1497, 1472, 1408, 1362, 1289, 1251, 1116, 1049, 1007, 976, 838, 780, 755, 692, 670, 598, 503 cm^-1.
[0062]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.18-1.85 (m, 10H), 2.11 (s, 3H),
2.21-2.30 (m, 1H),
2.24 (dd, J = 18.5, 9.2 Hz, 1H),
2.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H),
2.65 (ddd, J = 11.4, 8.4, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.31 (d, J = 4.2 Hz, 2H),
4.08 (dd, J = 9.7, 7.0 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.0 Hz, 1H),
4.26-4.40 (m, 1H), 4.75-4.85 (m, 1H),
4.75-4.85 (m, 1H), 6.88-7.04 (m, 3H),
7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3367, 3270, 2930, 2858, 2233, 1751, 1708, 1601, 1588, 1499, 1456, 1413, 1371, 1339, 1302, 1294, 1242, 1215, 1201, 1174, 1149, 1104, 1085, 1045, 902 878, 816, 749, 689, 596, 507 cm^-1.
[0063]
Example 11
(2E) -2-decarboxy-2-acetyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), (3E) -7-iodo-3- 2-Decarboxy-2-acetyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetra using hepten-2-one in the same manner as in Example 1 (2) Dehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0064]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H),
0.13 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.90 (s, 9H),
1.00-1.93 (m, 6H), 2.10-2.26 (m, 3H),
2.23 (s, 3H), 2.48-2.63 (m, 1H),
2.58 (dd, J = 18.5, 5.0 Hz, 1H),
3.14 (ddd, J = 7.7, 3.5, 1.8 Hz, 1H),
3.90-4.05 (m, 2H), 4.44-4.51 (m, 1H),
4.68 (dt, J = 6.3, 2.1 Hz, 1H),
6.04 (dt, J = 16.0, 1.4 Hz, 1H),
6.65-7.01 (m, 4H), 7.20-7.32 (m, 2H).
IR (neat):
2955, 2930, 2858, 2240, 1748, 1699, 1677, 1628, 1601, 1589, 1497, 1464, 1389, 1362, 1302, 1252, 1170, 1111, 1078, 1007, 977, 908, 838, 812, 780, 755,692 cm^-1.
[0065]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.25-1.84 (m, 6H), 2.16-2.30 (m, 3H),
2.23 (dd, J = 18.6, 9.1 Hz, 1H),
2.24 (s, 3H), 2.65-3.00 (br, 2H),
2.64 (ddd, J = 11.4, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
4.08 (dd, J = 9.7, 6.8 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.0 Hz, 1H),
4.29-4.39 (m, 1H),
4.79 (ddd, J = 6.8, 4.0, 1.8 Hz, 1H),
6.07 (dt, J = 16.0, 1.4 Hz, 1H),
6.77 (dt, J = 16.0, 6.9 Hz, 1H),
6.90-7.04 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3401, 2932, 2861, 2242, 1744, 1670, 1625, 1600, 1588, 1496, 1456, 1427, 1364, 1292, 1247, 1155, 1081, 1045, 982, 910, 757, 694, 593 cm^-1.
[0066]
Example 12
2-Decarboxy-2-propionyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE ₁  (1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 8-iodo-4-octyne-3- 2-decarboxy-2-propionyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexamate as in Example 1 (2) Dehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0067]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.14 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.13 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.20-1.88 (m, 6H),
2.13-2.42 (m, 3H),
2.18 (dd, J = 18.4, 7.2 Hz, 1H),
2.55 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 2.58-2.76 (m, 2H),
3.95-4.09 (m, 2H), 4.23-4.37 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.3, 1.6 Hz, 1H),
6.83-7.01 (m, 3H), 7.21-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2953, 2931, 2886, 2858, 2212, 1748, 1678, 1601, 1588, 1497, 1472, 1463, 1409, 1379, 1361, 1290, 1251, 1174, 1116, 1050, 1007, 975, 940, 838, 780, 755,692,670 cm^-1.
[0068]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.12 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.45 to 1.87 (m, 6H),
2.21-2.40 (m, 3H),
2.24 (dd, J = 18.6, 9.1 Hz, 1H),
2.55 (q, J = 7.4 Hz, 2H),
2.66 (ddd, J = 11.2, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.6, 7.2, 1.2 Hz, 1H),
3.17-3.30 (m, 2H),
4.08 (dd, J = 9.5, 6.9 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.5, 4.2 Hz, 1H),
4.28-4.43 (m, 1H), 4.74-4.86 (m, 1H),
6.90-7.04 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3419, 2938, 2866, 2211, 1744, 1672, 1600, 1588, 1496, 1458, 1409, 1376, 1293, 1246, 1176, 1079, 1046, 913, 799, 757, 693, 593, 511 cm^-1.
[0069]
Example 13
2-decarboxy-2-cyclohexanecarbonyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 6-iodo-1-cyclohexyl-2- 2-Decarboxy-2-cyclohexanecarbonyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,2,3,3 in the same manner as in Example 1 (2) using hexyn-1-one 13,14-hexadehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0070]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.14 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.06 to 2.03 (m, 16H), 2.12-2.41 (m, 4H),
2.17 (dd, J = 18.5, 7.3 Hz, 1H),
2.58-2.75 (m, 2H), 3.94-4.09 (m, 2H),
4.24-4.37 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.6 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.21-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2932, 2857, 2213, 1748, 1705, 1670, 1601, 1497, 1463, 1452, 1362, 1290, 1251, 1165, 1116, 1050, 1007, 975, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0071]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.10-2.01 (m, 16H), 2.20-2.42 (m, 4H),
2.24 (dd, J = 18.6, 9.0 Hz, 1H),
2.66 (ddd, J = 11.1, 8.1, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.2 Hz, 1H),
3.17-3.31 (m, 2H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.6, 4.1 Hz, 1H),
4.27-4.43 (m, 1H), 4.74-4.85 (m, 1H),
6.90-7.05 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3420, 2932, 2857, 2211, 1745, 1665, 1600, 1588, 1497, 1452, 1373, 1291, 1246, 1194, 1166, 1079, 1046, 895, 756, 693, 595, 510 cm^-1.
[0072]
Example 14
2-decarboxy-2-ethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1), in Example 1 (2), using 6-iodoheptane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane 2-decarboxy-2-ethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE as in 1 (2)₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0073]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
0.75-1.05 (m, 3H), 1.11-1.82 (m, 14H),
2.10-2.28 (m, 1H),
2.17 (dd, J = 18.3, 7.5 Hz, 1H),
2.57-2.78 (m, 2H), 3.95-4.07 (m, 2H),
4.22-4.35 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.82-7.00 (m, 3H), 7.20-7.35 (m, 2H).
[0074]
IR (neat):
2955, 2929, 2857, 2241, 1749, 1601, 1589, 1497, 1472, 1378, 1362, 1302, 1288, 1251, 1112, 1079, 1050, 1007, 976, 940, 838, 812, 780, 754, 691, 670,508cm^-1.
[0075]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.85 (m, 14H), 2.22-2.34 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.5 Hz, 1H),
2.66 (ddd, J = 11.4, 8.4, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.4 Hz, 1H),
2.96 (d, J = 4.7 Hz, 1H),
3.16 (d, J = 3.0 Hz, 1H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 1H),
4.27-4.41 (m, 1H), 4.75-4.84 (m, 1H),
6.86-7.04 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
[0076]
IR (neat):
3369, 2921, 2850, 2239, 1752, 1729, 1602, 1589, 1500, 1468, 1456, 1371, 1341, 1292, 1244, 1175, 1147, 1127, 1085, 1048, 904, 880, 814, 750, 726 691,508 cm^-1.
[0077]
Example 15
2-decarboxy-2- (2-hydroxyethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 7-iodo-1-heptanol instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) 2-decarboxy-2- (2-hydroxyethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE as in Example 1 (2)₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0078]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.09 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.10-1.83 (m, 14H), 2.13-2.28 (m, 1H),
2.16 (dd, J = 18.2, 7.5 Hz, 1H),
2.55-2.75 (m, 2H), 3.55-3.71 (m, 2H),
3.93-4.09 (m, 2H), 4.21-4.36 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.7, 5.1, 1.5 Hz, 1H),
6.83-7.01 (m, 3H), 7.20-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
3369, 2930, 2857, 2241, 1748, 1601, 1589, 1497, 1472, 1362, 1302, 1251, 1114, 1078, 1007, 976, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0079]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.19-1.85 (m, 14H), 2.20-2.34 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.4 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.5, 8.3, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.20-3.34 (br, 1H), 3.35-3.48 (br, 1H),
3.62 (t, J = 6.6 Hz, 2H),
4.07 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.0 Hz, 1H),
4.26-4.38 (m, 1H), 4.74-4.83 (m, 1H),
6.85-7.03 (m, 3H), 7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3403, 2920, 2855, 2238, 1740, 1601, 1589, 1499, 1467, 1455, 1412, 1366, 1331, 1301, 1280, 1241, 1196, 1173, 1153, 1116, 1093, 1074, 1051, 1004, 908, 882,754,691,602,577,534,506 cm^-1.
[0080]
Example 16
2-decarboxy-2- (1-hydroxyethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 7-iodo-2-heptanol instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) 2-decarboxy-2- (1-hydroxyethyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE as in Example 1 (2)₁   11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0081]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.02-1.90 (m, 12H), 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 3H),
2.12-2.28 (m, 1H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.58-2.77 (m, 2H), 3.69-3.88 (m, 2H),
3.95-4.05 (m, 2H), 4.23-4.35 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.6 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.21-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
3369, 2957, 2930, 2858, 2242, 1748, 1601, 1497, 1464, 1376, 1302, 1251, 1113, 975, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0082]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.20-1.87 (m, 12H),
1.17 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.20-2.35 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.3 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.4, 8.4, 2.0 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.25-3.44 (br, 2H), 3.71-3.84 (m, 1H),
4.07 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.0 Hz, 1H),
4.26-4.39 (m, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H),
6.87-7.03 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3392, 2931, 2858, 2242, 1741, 1600, 1589, 1496, 1456, 1375, 1292, 1246, 1156, 1082, 1047, 909, 756, 692, 667, 510 cm^-1.
[0083]
Example 17
2-decarboxy-2- (2-hydroxy-2-propyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁ (1) Using the compound obtained in Example 1 (1), instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2), 7-iodo-2-methyl-2- 2-decarboxy-2- (2-hydroxy-2-propyl) -16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro in the same manner as in Example 1 (2) using heptanol. -PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0084]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.05-1.91 (m, 13H), 1.20 (s, 6H),
2.12-2.28 (m, 1H),
2.17 (dd, J = 18.2, 7.5 Hz, 1H),
2.58-2.76 (m, 2H), 3.95-4.10 (m, 2H),
4.22-4.35 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.20-7.33 (m, 2H).
IR (neat):
3436, 2931, 2858, 2240, 1747, 1601, 1589, 1497, 1472, 1363, 1288, 1251, 1115, 1050, 1007, 976, 940, 838, 812, 780, 754, 691, 670, 508 cm^-1.
[0085]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.10-1.86 (m, 12H), 1.20 (s, 6H),
2.20-2.32 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.6, 9.3 Hz, 1H),
2.66 (ddd, J = 11.4, 8.3, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.6, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.00-3.21 (br, 2H),
4.07 (dd, J = 9.7, 7.1 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.0 Hz, 1H),
4.28-4.39 (m, 1H), 4.75-4.85 (m, 1H),
6.88-7.04 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
[0086]
IR (neat):
3392, 2970, 2932, 2859, 2242, 1740, 1600, 1589, 1496, 1456, 1375, 1246, 1156, 1082, 1047, 907, 756, 693, 594, 510 cm^-1.
[0087]
Example 18
2-decarboxy-2-nitromethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁ (Compound 3)
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 6-iodo-1-nitrohexane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-nitromethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0088]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H),
0.14 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.16-1.83 (m, 12H), 2.12-2.25 (m, 1H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.3 Hz, 1H),
2.59-2.74 (m, 2H), 3.95-4.05 (m, 2H),
4.34 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.23-4.35 (m, 1H),
4.74 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.7 Hz, 1H),
6.83-7.01 (m, 3H), 7.21-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
2930, 2858, 2242, 1748, 1601, 1588, 1555, 1497, 1472, 1384, 1362, 1290, 1251, 1112, 1079, 1050, 1007, 976, 838, 780, 755, 692, 670, 599, 509 cm^-1.
[0089]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.20-2.08 (m, 12H), 2.15-2.30 (m, 1H),
2.22 (dd, J = 18.5, 9.1 Hz, 1H),
2.65 (ddd, J = 11.4, 8.4, 1.8 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.2 Hz, 1H),
3.06 (d, J = 4.8 Hz, 1H),
3.22 (d, J = 3.4 Hz, 1H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.1 Hz, 1H),
4.14 (dd, J = 9.6, 3.7 Hz, 1H),
4.27-4.40 (m, 1H), 4.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
4.75-4.85 (m, 1H), 6.89-7.04 (m, 3H),
7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3402, 2918, 2853, 2239, 1753, 1602, 1590, 1555, 1499, 1456, 1387, 1340, 1302, 1271, 1244, 1201, 1176, 1148, 1114, 1081, 1050, 898, 879, 814, 749, 726, 691, 598, 545, 507cm^-1.
[0090]
Example 19
2-decarboxy-2-methylthiomethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 6-iodo-1-methylthiohexane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-methylthiomethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0091]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.14 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.17-1.89 (m, 12H), 2.10 (s, 3H),
2.12-2.29 (m, 1H),
2.18 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H),
2.59-2.76 (m, 2H), 3.95-4.10 (m, 2H),
4.21-4.35 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.2, 1.6 Hz, 1H),
6.83-7.00 (m, 3H), 7.21-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
2929, 2857, 2241, 1748, 1601, 1588, 1497, 1472, 1362, 1288, 1251, 1115, 1050, 1007, 976, 838, 780, 754, 691, 670 cm^-1.
[0092]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.21-1.84 (m, 12H), 2.08 (s, 3H),
2.20-2.31 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.3 Hz, 1H),
2.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H),
2.65 (ddd, J = 11.5, 8.4, 1.9 Hz, 1H),
2.75 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.19 (d, J = 4.9 Hz, 1H),
3.41 (d, J = 3.3 Hz, 1H),
4.07 (dd, J = 9.7, 7.2 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 3.8 Hz, 1H),
4.28-4.40 (m, 1H), 4.76-4.85 (m, 1H),
6.89-7.03 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3370, 2926, 2850, 2240, 1748, 1601, 1589, 1499, 1468, 1456, 1370, 1340, 1302, 1292, 1238, 1197, 1175, 1147, 1081, 1048, 909, 881, 812, 748, 689, 545,507 cm^-1.
[0093]
Example 20
2-decarboxy-2-methylsulfinylmethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
Sodium periodate (59.9 mg) was added to a methanol-water (1.6: 1) mixture (8.3 ml) of the compound (100 mg) obtained in (1) above at room temperature, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. did. The reaction solution was filtered, water was added to the filtrate, and the mixture was extracted with acetic acid ethyl ester. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography and purified with 2% acetic acid ethyl ester-methanol to obtain the title compound (81 mg).
[0094]
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.22-1.84 (m, 12H), 2.18-2.30 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 8.9 Hz, 1H),
2.54 (s, 3H), 2.55-2.79 (m, 4H),
3.79-3.99 (br, 2H),
4.07 (dd, J = 9.6, 6.8 Hz, 1H),
4.11 (dd, J = 9.6, 4.5 Hz, 1H),
4.27-4.38 (m, 1H), 4.72-4.82 (m, 1H),
6.88-7.03 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3350, 2931, 2859, 2240, 1739, 1600, 1587, 1495, 1462, 1374, 1290, 1249, 1155, 1077, 1044, 942, 912, 757, 694, 511 cm^-1.
[0095]
Example 21
2-decarboxy-2-hydroxy-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 5-iodo-1-pentanol instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-hydroxy-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0096]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.14 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.07-1.91 (m, 10H), 2.12-2.29 (m, 1H),
2.19 (dd, J = 18.4, 7.6 Hz, 1H),
2.55-2.77 (m, 2H), 3.53-3.70 (m, 2H),
3.94-4.06 (m, 2H), 4.22-4.36 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.9, 5.5, 1.8 Hz, 1H),
6.84-7.00 (m, 3H), 7.22-7.38 (m, 2H).
IR (neat):
3401, 2931, 2858, 2241, 1748, 1601, 1589, 1497, 1472, 1387, 1362, 1302, 1289, 1251, 1114, 1078, 1007, 976, 940, 838, 812, 780, 754, 691, 670, 508 cm^-1.
[0097]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.20-1.1.9 (m, 10H), 2.20-2.31 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.3 Hz, 1H),
2.64 (ddd, J = 11.5, 8.4, 1.9 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
3.32-3.55 (br, 2H),
3.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H),
4.07 (dd, J = 9.6, 7.0 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.6, 3.9 Hz, 1H),
4.25-4.38 (m, 1H), 4.75-4.85 (m, 1H),
6.88-7.05 (m, 3H), 7.25-7.35 (m, 2H).
IR (neat):
3369, 2932, 2859, 2242, 1740, 1600, 1588, 1496, 1456, 1403, 1385, 1293, 1246, 1156, 1080, 1047, 909, 757, 693, 510 cm^-1.
[0098]
Example 22
2-decarboxy-2-nitro-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 5-iodo-1-nitropentane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-nitro-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0099]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.12 (s, 3H), 0.13 (s, 3H), 0.15 (s, 3H),
0.16 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 0.93 (s, 9H),
1.12-1.85 (m, 8H), 1.91-2.09 (m, 2H),
2.12-2.31 (m, 1H),
2.19 (dd, J = 18.3, 7.3 Hz, 1H),
2.59-2.78 (m, 1H),
2.69 (dd, J = 18.3, 6.9 Hz, 1H),
3.96-4.11 (m, 2H), 4.25-4.41 (m, 1H),
4.37 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
4.77 (ddd, J = 6.8, 5.3, 1.6 Hz, 1H),
6.85-7.03 (m, 3H), 7.21-7.38 (m, 2H).
IR (neat):
2953, 2931, 2858, 2241, 1748, 1601, 1588, 1555, 1497, 1472, 1384, 1362, 1290, 1251, 1114, 1079, 1050, 1007, 976, 838, 780, 755, 692, 671, 600 cm^-1.
[0100]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.20-1.84 (m, 8H), 1.90-2.08 (m, 2H),
2.15-2.20 (m, 1H),
2.23 (dd, J = 18.5, 9.1 Hz, 1 H),
2.66 (ddd, J = 11.4, 8.3, 1.8 Hz, 1H),
2.76 (ddd, J = 18.5, 7.2, 1.3 Hz, 1H),
2.70-2.92 (br, 2H),
4.09 (dd, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.6, 3.8 Hz, 1H),
4.28-4.42 (m, 1H), 4.35 (t, J = 7.0 Hz, 2H),
4.75-4.84 (m, 1H), 6.88-7.05 (m, 3H),
7.25-7.36 (m, 2H).
IR (neat):
3401, 2932, 2861, 2242, 1744, 1600, 1588, 1551, 1496, 1456, 1435, 1384, 1293, 1246, 1154, 1081, 1045, 908, 758, 694, 595, 511 cm^-1.
[0101]
Example 23
2-Decarboxy-2-acetamidomethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁
(1) Using the compound obtained in Example 1 (1) and using 6-iodo-1-acetamidohexane instead of 6-iodo-1- (tert-butyldimethylsiloxy) hexane in Example 1 (2) In the same manner as in Example 1 (2), 2-decarboxy-2-acetamidomethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE₁  11,15-bis (tert-butyldimethylsilyl) ether was obtained.
[0102]
¹H-NMR (CDCl_Three, 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.14 (s, 3H),
0.15 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.91 (s, 9H),
1.09-1.89 (m, 12H), 1.96 (s, 3H),
2.08-2.28 (m, 1H),
2.17 (dd, J = 18.3, 7.4 Hz, 1H),
2.55-2.75 (m, 2H), 3.10-3.30 (m, 2H),
3.94-4.08 (m, 2H), 4.22-4.36 (m, 1H),
4.75 (ddd, J = 6.8, 5.1, 1.6 Hz, 1H),
5.31-5.58 (br, 1H), 6.83-7.03 (m, 3H),
7.21-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
3295, 3079, 2930, 2857, 2240, 1748, 1652, 1601, 1588, 1556, 1497, 1472, 1363, 1290, 1251, 1110, 1079, 1050, 1007, 976, 838, 780, 754, 691, 670, 601 cm^-1.
[0103]
(2) Using the compound obtained in (1) above, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
¹H-NMR (CDCl_Three, 300 MHz) δ ppm;
1.20-1.85 (m, 12H), 1.98 (s, 3H),
2.17-2.36 (m, 1H),
2.24 (dd, J = 18.5, 9.1 Hz, 1H),
2.68 (ddd, J = 11.3, 8.2, 1.8 Hz, 1H),
2.74 (ddd, J = 18.5, 7.3, 1.3 Hz, 1H),
2.85-3.35 (m, 4H),
4.08 (dd, J = 9.7, 6.9 Hz, 1H),
4.13 (dd, J = 9.7, 4.4 Hz, 1H),
4.28-4.39 (m, 1H),
4.79 (ddd, J = 6.9, 4.4, 1.8 Hz, 1H),
5.67-5.81 (br, 1H), 6.88-7.02 (m, 3H),
7.24-7.34 (m, 2H).
IR (neat):
3307, 2930, 2857, 2240, 1742, 1651, 1600, 1588, 1559, 1496, 1456, 1371, 1293, 1246, 1155, 1081, 1045, 909, 756, 693, 598, 509 cm^-1.

Claims (2)

formula

[Wherein A represents an ethylene group, a vinylene group or an ethynylene group, and R represents a formula

(Wherein R ₁ represents a methyl group, an ethyl group or a cyclohexyl group ) or a group represented by the formula

(In the formula, R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a methyl group , and R ₄ represents a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, a cyclohexyloxy group , a hydroxy group, or a group having 1 to 3 carbon atoms. A hydroxyalkyl group, an acetyloxy group, a methylthio group, a methylsulfinyl group , a nitro group or an acetylamino group.), N represents 0 or 1. ] Prostaglandin E ₁ analog represented by Prostaglandin E selected from the group consisting of: ₁ Analog:
(2E) -2-decarboxy-2-hydroxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁ ,
(2E) -2-decarboxy-2-methoxymethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-2,3,13,14-tetradehydro-PGE ₁ ,
2-decarboxy-2-nitromethyl-16-phenoxy-17,18,19,20-tetranor-13,14-didehydro-PGE ₁ .