JP4088904B2 - Process for producing α, β-dibromoethylbenzenes and α-bromostyrenes - Google Patents

Description

【０００５】
（式中、Ａは基内に水素原子を含まない電子吸引性基を有していてもよいベンゼン環を表す。）で表されるα−ブロモエチルベンゼン類を、ヨウ素存在下、臭素と反応させることを特徴とする下記一般式（２）
【化７】

【０００６】
（式中、Ａは一般式（１）で定義したとおり。）で表されるα，β−ジブロモエチルベンゼン類の製造方法、及びかくして得られたα，β−ジブロモエチルベンゼン類を脱臭化水素して下記一般式（３）で示されるα−ブロモスチレン類を製造する方法に存する。
【化８】

（式中、Ａは一般式（１）で定義したとおりである。）
【０００７】
【発明の実施形態】
以下、本発明につき詳細に説明する。
一般式（１）、（２）および（３）において、Ａは基内に水素原子を含まない電子吸引性基で置換されていてもよいベンゼン環である。基内に水素原子を含まない電子吸引性基としては、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、トリフルオロメチル基等のハロアルキル基、ニトロ基、シアノ基等が挙げられる。
【０００８】
なお、一般式（１）で表されるα−ブロモエチルベンゼン類は、例えば対応するエチルベンゼン類に臭素を反応させることにより得られる。
一般式（１）で表されるα−ブロモエチルベンゼン類に臭素を作用させてα，β−ジブロモエチルベンゼン類を製造する反応において、臭素の使用量は上記一般式（１）のα−ブロモエチルベンゼン類に対して０．５〜３モル倍、好ましくは０．８〜１．５モル倍である。
【０００９】
本反応は無溶媒での実施が好ましいが、必要に応じ、適当な溶媒で希釈することによっても実施できる。使用する溶媒としては、四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒が好適である。溶媒の使用量は、特に制限されないが、一般式（１）で表されるα，β−ジブロモエチルベンゼン類に対して０〜１０００重量倍、好ましくは０〜２００重量倍である。
反応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃、さらに好ましくは５０〜１００℃の範囲である。反応は一般式（１）の化合物に、上記温度で３０分〜２０時間を要して臭素を滴下し、滴下終了後そのまま１〜５時間反応させて反応を完結させることにより実施される。
【００１０】
本発明は、かかる臭素化反応をヨウ素の存在下実施することを特徴とする。
ヨウ素を存在させる方法としてはヨウ素（Ｉ₂ ）またはヨウ素化合物を、そのまま或いは溶媒に溶解する等の任意の手段で、反応系に添加すればよい。ヨウ素化合物としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化ストロンチウム、ヨウ化バリウム、ヨウ化アルミニウム、ヨウ化銀、ヨウ化鉄、ヨウ化マグネシウム等の金属ヨウ素化合物、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化水素、ヨウ化水素酸、ヨウ化チッ素等の非金属ヨウ素化合物、または、これらの混合物が挙げられる。好ましくはヨウ素を添加する方法である。ヨウ素またはヨウ素化合物の使用量は、特に限定されるものではないが、一般式（１）のα−ブロモエチルベンゼン類に対して、０．００００１〜１モル倍、好ましくは０．０００１〜０．３モル倍、さらに好ましくは０．００１〜０．５モル倍である。ヨウ素またはヨウ素化合物を溶媒に溶解して添加する場合、上記の反応に使用する溶媒を用いることが好ましい。α−ブロモエチルベンゼン類、臭素、ヨウ素またはヨウ素化合物は、任意の順序で添加混合されるが、ヨウ素またはヨウ素化合物は、上述の使用量を反応開始時に添加すればよい。
【００１１】
反応終了後はアルカリ水溶液或いは還元剤の水溶液で洗浄した後、有機溶媒で抽出して濃縮することによって一般式（２）で表されるα，β−ジブロモエチルベンゼン類を単離できる。さらに必要に応じて再結晶、蒸留等の操作を行うことにより精製できる。
臭素化して得られた一般式（２）で表されるα，β−ジブロモエチルベンゼン類は脱臭化水素反応させることにより、一般式（３）で表されるα−ブロモスチレン類が製造できる。
【００１２】
α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）を単離することなく、α−ブロモエチルベンゼン類（１）の臭素化反応液からワンポットで脱臭化水素反応を行うことも出来るが、この際は、副反応抑制の観点から、α，β−ジブロモエチルベンゼン類を含む反応混合物中に含まれる臭素を低減させることが好ましい。臭素を低減させる方法としては、反応混合物に還元剤を添加して臭素を化学的に分解させるか、あるいは不活性ガスを吹き込むことによって臭素を反応系外へ除去する方法等が挙げられるが、還元剤を用いて臭素を分解させる方法が好適である。
【００１３】
還元剤としては、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の水溶液が挙げられ、特に亜硫酸水素ナトリウムが効果的である。還元剤の量は残存している臭素に対して等モル程度以上であれば特に制限はないが、１〜１．１モル倍が特に好ましい。還元剤で処理する温度は−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃、さらに好ましくは１０〜３０℃の範囲である。
不活性ガスを使用する場合は、窒素、アルゴン等が挙げられ、不活性ガス流量及び流速には特に制限はない。
【００１４】
脱臭化水素反応は、α，β−ジブロモエチルベンゼンを含有する反応液中に、塩基を作用させることにより行われる。使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。塩基の使用量は、α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）に対して１価の塩基の場合は、等モル以上であれば特に制限されないが、通常、１〜３０モル倍の範囲、好ましくは１．１〜５モル倍の範囲であり、２価の塩基の場合は、０．５モル倍以上である。
【００１５】
脱臭化水素反応は無溶媒または適宜溶媒で希釈することによって実施できる。使用する溶媒は、特に制限されないが、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。溶媒の使用量は、特に制限されないが、α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）に対して０〜１０００重量倍、好ましくは０〜２００重量倍である。
反応温度は−２０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃の温度範囲で、反応時間は５分〜５時間である。
反応終了後、常法に従って例えば反応液に水を加え、次いで有機溶媒で抽出し、溶媒を除去すれば目的とするα−ブロモスチレン類（３）が単離される。
【００１６】
脱臭化水素反応は、α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）に、相間移動触媒の存在下、水性媒体中で塩基を作用させても実施できる。相間移動触媒存在下で、脱臭化水素反応を実施すると、水媒体中で反応が進行し、反応後の後処理が容易になる。相間移動触媒としては４級ホスホニウム化合物、４級アンモニウム化合物等が挙げられる。具体的には、４級ホスホニウム化合物としては、塩化テトラエチルホスホニウム、臭化テトラエチルホスホニウム、ヨウ化テトラエチルホスホニウム、臭化テトラブチルホスホニウム、臭化トリフェニルベンジルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム等が挙げられる。４級アンモニウム化合物としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化テトラエチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウム、臭化トリメチルフェニルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化トリオクチルメチルアンモニウム、塩化トリブチルベンジルアンモニウム、塩化トリメチルベンジルアンモニウム、塩化Ｎ−ラウリルピリジニウム、塩化Ｎ−ベンジルピコリニウム、塩化Ｎ−ラウリルピコリニウム、トリカプリルメチルアンモニウムクロライド、ヨウ化テトラメチルアンモニウム、ヨウ化−ｎ−ブチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート等が挙げられる。
【００１７】
相間移動触媒としては、４級アンモニウム化合物が好ましく、水酸化トリメチルベンジルアンモニウム、臭化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化トリエチルベンジルアンモニウム、塩化トリブチルベンジルアンモニウム、塩化トリメチルベンジルアンモニウム、塩化Ｎ−ベンジルピコリニウム、トリカプリルメチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート等が特に好適である。相間移動触媒の使用量は、特に制限されないが、α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）に対して０．００１〜１モル倍、好ましくは０．００５〜０．３モル倍用いるのがよい。塩基としては、上述のものが使用できる。
【００１８】
水性媒体としては、水単独或いは水及び有機溶媒の二相系溶媒が使用される。有機溶媒としては、特に制限されないが、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。これら有機溶媒と水の混合割合は、特に限定されるものではないが、通常、水１重量部に対して０〜５重量部の割合で使用される。溶媒の使用量は、特に制限されないが、α，β−ジブロモエチルベンゼン類（２）に対して０．０１〜１０００重量倍、好ましくは０．１〜２００重量倍である。
【００１９】
反応温度は−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃の範囲で、さらに好ましくは３０〜１２０℃の範囲である。反応時間は５分〜１０時間である。
脱臭化水素反応終了後は、水溶媒で反応を行った場合には、適宜有機溶媒で抽出し濃縮することにより、α−ブロモスチレン類（３）を単離できる。水及び有機溶媒の二相系溶媒で反応を行った場合には、有機相を分取し濃縮することによりα−ブロモスチレン類（３）を単離できる。
【００２０】
【実施例】
以下、本発明を実施例を用いてさらに詳細に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
参考例１
３−クロロエチルベンゼン２０ｇ（０．１４ｍｏｌ）にアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．０２３ｇを加えて、５５℃で臭素２３．０ｇ（０．１４ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。さらに５５℃で１時間反応させて、３−クロロ−α−ブロモエチルベンゼンの合成反応を完結させた。
【００２１】
実施例１
参考例１で得られた反応液に、ヨウ素０．３６ｇ（０．００１４ｍｏｌ）を添加した後、臭素２３．０ｇ（０．１４ｍｏｌ）を、６０℃で６０分かけて滴下した。この混合液を６０℃から７０℃、８０℃と段階的に昇温して合計１０５分間熟成した後、８０℃で臭素９．１ｇ（０．０５６ｍｏｌ）を２０分かけて滴下し、更に同温度で９０分反応を行ない、３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼン合成反応を完結させた。次に反応液を２５℃まで冷却した後、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液５０ｇ（０．０９６ｍｏｌ）を３０分かけて滴下して洗浄し、更に水洗を１度行って３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼンを単離した。次いで、３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼンにテトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート０．４８ｇを加えて、６０℃まで昇温した後、２５％水酸化ナトリウム水溶液４７ｇ（０．２９ｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、更に、２時間反応させて反応を完結させた。次いで反応液を室温で飽和食塩水で洗浄して、３−クロロ−α−ブロモスチレンを得た。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で分析したところ、反応収率は約９０％、純度約９０％であった。また、ジブロモ化（臭素化）反応に費やした時間は合計で２７５分であった。
【００２２】
比較例１
参考例１と同様にして得られた３−クロロ−α−ブロモエチルベンゼンを含有する反応液に、臭素２３．０ｇ（０．１４ｍｏｌ）を６０℃で４０分かけて滴下し、６０℃から７０℃、８０℃と段階的に昇温して合計１２５分間熟成した後、８０℃で臭素９．１ｇ（０．０５６ｍｏｌ）を２０分かけて滴下し、更に８０℃から９０℃まで段階的に昇温して合計１８０分熟成して３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼン合成反応を完結させた。反応液を２５℃まで冷却した後、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液５０ｇ（０．０９６ｍｏｌ）を３０分かけて滴下して洗浄し、水洗を一回行って３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼンを単離した。次いで、３−クロロ−α，β−ジブロモエチルベンゼンに、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート０．４８ｇを加えて、６０℃まで昇温した後、２５％水酸化ナトリウム水溶液４７ｇ（０．２９ｍｏｌ）を１時間かけて滴下し、更に、２時間反応させて反応を完結させた。次いで反応液を室温で飽和食塩水で洗浄して、３−クロロ−α−ブロモスチレンを得た。ＧＣで分析したところ、反応収率は約８８％、純度約８８％であった。また、ジブロモ化（臭素化）反応に費やした時間は合計で３６５分であった。
【００２３】
実施例２
粗３−クロロ−α−ブロモエチルベンゼン１０ｇ（０．０３４ｍｏｌ）、ヨウ素０．０８６ｇ（０．０００３４ｍｏｌ）、臭素５．４ｇ（０．０３４ｍｏｌ）をフラスコに仕込んで７０℃で１時間反応させた。反応液をＧＣで分析した結果を表−１に示す。
【００２４】
比較例２
ヨウ素を添加しないことを除いて実施例２と同様に反応を行った。結果を表−１に示す。
【００２５】
【表１】

【００２６】
【発明の効果】
本発明方法によれば、医薬、農薬等の中間体として有用なα，β−ジブロモエチルベンゼン類をα−ブロモエチルベンゼン類から製造する反応時間を、大幅に短縮することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a process for producing α, β-dibromoethylbenzenes and α-bromostyrenes useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
[0002]
[Prior art]
As a method for producing α, β-dibromoethylbenzenes and α-bromostyrenes useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals, etc., JP-A-9-110743 discloses that α-bromoethylbenzenes are brominated to form α, β- After synthesizing dibromoethylbenzenes, a method for producing α-bromostyrenes by further dehydrobromination in one pot is disclosed. JP-A-9-110741 discloses a method for brominating α-bromoethylbenzenes in the presence of a polymerization initiator such as an azo compound.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
However, when the above production method was examined in more detail, when α-bromoethylbenzenes were brominated to produce α, β-dibromoethylbenzenes, the reaction time was slow and the reaction time was very long. There was found. As the reaction time becomes longer, side reactions increase and the product purity is feared, and the productivity is lowered and the production cost is increased. Therefore, it has been desired to shorten the reaction time of the bromination reaction.
In addition, when using a radical initiator, it is possible to shorten the reaction time, but since the radical initiator tends to deactivate the radical, it is difficult to control the reaction, and it was not an industrially advantageous method. . Accordingly, an object of the present invention is to provide an industrially advantageous method in which the bromination reaction time of α-bromoethylbenzene is shortened.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors can improve the reaction rate by making iodine present when performing the bromination reaction, and further, if iodine is added in a catalytic amount at the start of the reaction, The inventors have found that the effect continues until the end of the reaction, and reached the present invention.
That is, the gist of the present invention is the following general formula (1).
[Chemical 6]

[0005]
(In the formula, A represents a benzene ring which may have an electron-withdrawing group that does not contain a hydrogen atom in the group.) Α-bromoethylbenzenes represented by the above are reacted with bromine in the presence of iodine. The following general formula (2)
[Chemical 7]

[0006]
(Wherein A is as defined in the general formula (1)), and a method for producing α, β-dibromoethylbenzenes represented by formula (1) and the α, β-dibromoethylbenzenes thus obtained are dehydrobrominated. The present invention resides in a method for producing α-bromostyrenes represented by the following general formula (3).
[Chemical 8]

(In the formula, A is as defined in the general formula (1).)
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the general formulas (1), (2), and (3), A is a benzene ring that may be substituted with an electron-withdrawing group that does not contain a hydrogen atom. Examples of the electron-withdrawing group that does not contain a hydrogen atom in the group include halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom and iodine atom, haloalkyl groups such as trifluoromethyl group, nitro group, cyano group and the like.
[0008]
The α-bromoethylbenzenes represented by the general formula (1) can be obtained, for example, by reacting corresponding ethylbenzenes with bromine.
In the reaction for producing α, β-dibromoethylbenzenes by allowing bromine to act on the α-bromoethylbenzenes represented by the general formula (1), the amount of bromine used is the α-bromoethylbenzenes of the general formula (1). It is 0.5-3 mol times with respect to this, Preferably it is 0.8-1.5 mol times.
[0009]
Although this reaction is preferably carried out without a solvent, it can also be carried out by diluting with an appropriate solvent, if necessary. As the solvent to be used, halogen solvents such as carbon tetrachloride and chloroform, hydrocarbon solvents such as benzene, cyclohexane, hexane and heptane, and ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran and dibutyl ether are suitable. . The amount of the solvent to be used is not particularly limited, but is 0 to 1000 times by weight, preferably 0 to 200 times by weight, relative to the α, β-dibromoethylbenzene represented by the general formula (1).
The reaction temperature is 0 to 200 ° C, preferably 20 to 150 ° C, more preferably 50 to 100 ° C. The reaction is carried out by adding bromine to the compound of the general formula (1) at the above temperature for 30 minutes to 20 hours, and allowing the reaction to complete for 1 to 5 hours after completion of the dropwise addition.
[0010]
The present invention is characterized in that such bromination reaction is carried out in the presence of iodine.
As a method for making iodine exist, iodine (I ₂ ) or iodine compound may be added to the reaction system as it is or by any means such as dissolving in a solvent. Examples of the iodine compound include potassium iodide, sodium iodide, calcium iodide, strontium iodide, barium iodide, aluminum iodide, silver iodide, iron iodide, magnesium iodide and other metal iodine compounds, ammonium iodide, Nonmetallic iodine compounds such as hydrogen iodide, hydroiodic acid, and nitrogen iodide, or a mixture thereof can be given. Preferably, iodine is added. Although the usage-amount of iodine or an iodine compound is not specifically limited, It is 0.00001-1 mol times with respect to (alpha) -bromoethylbenzenes of General formula (1), Preferably it is 0.0001-0.3. It is mol times, More preferably, it is 0.001-0.5 mol times. When iodine or an iodine compound is added after being dissolved in a solvent, it is preferable to use the solvent used in the above reaction. α-Bromoethylbenzenes, bromine, iodine or iodine compound are added and mixed in an arbitrary order, but iodine or iodine compound may be added at the start of the reaction.
[0011]
After completion of the reaction, the α, β-dibromoethylbenzene represented by the general formula (2) can be isolated by washing with an aqueous alkali solution or an aqueous solution of a reducing agent, followed by extraction with an organic solvent and concentration. Furthermore, it can refine | purify by performing operations, such as recrystallization and distillation, as needed.
The α, β-dibromoethylbenzenes represented by the general formula (2) obtained by bromination can be dehydrobrominated to produce the α-bromostyrenes represented by the general formula (3).
[0012]
Without isolating the α, β-dibromoethylbenzenes (2), it is possible to carry out the dehydrobromination reaction in one pot from the bromination reaction solution of the α-bromoethylbenzenes (1). From the viewpoint of suppression, it is preferable to reduce bromine contained in the reaction mixture containing α, β-dibromoethylbenzenes. Examples of the method for reducing bromine include a method of adding a reducing agent to the reaction mixture to chemically decompose bromine, or removing bromine from the reaction system by blowing an inert gas. A method of decomposing bromine using an agent is preferred.
[0013]
Examples of the reducing agent include aqueous solutions of sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium thiosulfate and the like, and sodium bisulfite is particularly effective. Although there will be no restriction | limiting in particular if the quantity of a reducing agent is about equimolar or more with respect to the remaining bromine, 1-1.1 mol times is especially preferable. The temperature for the treatment with the reducing agent is -20 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C, more preferably 10 to 30 ° C.
When using an inert gas, nitrogen, argon, etc. are mentioned, and there is no restriction | limiting in particular in an inert gas flow volume and a flow rate.
[0014]
The dehydrobromination reaction is performed by allowing a base to act in a reaction solution containing α, β-dibromoethylbenzene. Examples of the base used include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate and calcium carbonate, and organic bases such as triethylamine, diazabicycloundecene and pyridine. The amount of the base used is not particularly limited as long as it is equimolar or more in the case of a monovalent base with respect to the α, β-dibromoethylbenzenes (2), but is usually in the range of 1 to 30 mol times, preferably In the case of a divalent base, it is 0.5 mol times or more.
[0015]
The dehydrobromination reaction can be carried out without solvent or by diluting with an appropriate solvent. The solvent to be used is not particularly limited, but hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, benzene, toluene, xylene, alcohol solvents such as methanol, ethanol, n-propanol, n-butanol, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran And ether solvents such as dibutyl ether. The amount of the solvent used is not particularly limited, but is 0 to 1000 times by weight, preferably 0 to 200 times by weight, relative to α, β-dibromoethylbenzenes (2).
The reaction temperature is −20 to 200 ° C., preferably 0 to 100 ° C., and the reaction time is 5 minutes to 5 hours.
After completion of the reaction, according to a conventional method, for example, water is added to the reaction solution, followed by extraction with an organic solvent, and the target α-bromostyrene (3) is isolated by removing the solvent.
[0016]
The dehydrobromination reaction can also be carried out by allowing a base to act on α, β-dibromoethylbenzenes (2) in an aqueous medium in the presence of a phase transfer catalyst. When the dehydrobromination reaction is carried out in the presence of a phase transfer catalyst, the reaction proceeds in an aqueous medium, and post-treatment after the reaction becomes easy. Examples of the phase transfer catalyst include quaternary phosphonium compounds and quaternary ammonium compounds. Specific examples of the quaternary phosphonium compound include tetraethylphosphonium chloride, tetraethylphosphonium bromide, tetraethylphosphonium iodide, tetrabutylphosphonium bromide, triphenylbenzylphosphonium bromide, and tetraphenylphosphonium bromide. The quaternary ammonium compounds include tetramethylammonium hydroxide, tetraethylammonium hydroxide, trimethylbenzylammonium hydroxide, tetramethylammonium bromide, tetraethylammonium bromide, tetrabutylammonium bromide, triethylbenzylammonium bromide, trimethyl bromide. Phenylammonium, triethylbenzylammonium chloride, tetramethylammonium chloride, trioctylmethylammonium chloride, tributylbenzylammonium chloride, trimethylbenzylammonium chloride, N-laurylpyridinium chloride, N-benzylpicolinium chloride, N-laurylpicolinium chloride, tri Caprylmethylammonium chloride, tetramethylammonium iodide, n-butylammonium iodide, Tiger-butylammonium hydrogensulfate and the like.
[0017]
As the phase transfer catalyst, a quaternary ammonium compound is preferable. Trimethylbenzylammonium hydroxide, triethylbenzylammonium bromide, triethylbenzylammonium chloride, tributylbenzylammonium chloride, trimethylbenzylammonium chloride, N-benzylpicolinium chloride, tricaprylmethyl Particularly preferred are ammonium chloride, tetrabutylammonium hydrogen sulfate, and the like. Although the usage-amount of a phase transfer catalyst is not restrict | limited in particular, It is good to use 0.001-1 mol times with respect to (alpha), (beta) -dibromoethylbenzene (2), Preferably it is 0.005-0.3 mol times. As the base, those described above can be used.
[0018]
As the aqueous medium, water alone or a two-phase solvent of water and an organic solvent is used. The organic solvent is not particularly limited, and examples thereof include hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, benzene, toluene, and xylene, ether solvents such as diethyl ether, diisopropyl ether, and dibutyl ether. The mixing ratio of these organic solvent and water is not particularly limited, but is usually used in a ratio of 0 to 5 parts by weight with respect to 1 part by weight of water. The amount of the solvent used is not particularly limited, but is 0.01 to 1000 times by weight, preferably 0.1 to 200 times by weight, relative to α, β-dibromoethylbenzenes (2).
[0019]
The reaction temperature is -20 to 200 ° C, preferably 0 to 150 ° C, more preferably 30 to 120 ° C. The reaction time is 5 minutes to 10 hours.
After completion of the dehydrobromination reaction, when the reaction is carried out with an aqueous solvent, the α-bromostyrenes (3) can be isolated by appropriately extracting and concentrating with an organic solvent. When the reaction is carried out with a two-phase solvent of water and an organic solvent, the α-bromostyrenes (3) can be isolated by separating and concentrating the organic phase.
[0020]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated further in detail using an Example, this invention is not limited to a following example, unless the summary is exceeded.
Reference example 1
0.023 g of azobisisobutyronitrile (AIBN) was added to 20 g (0.14 mol) of 3-chloroethylbenzene, and 23.0 g (0.14 mol) of bromine was added dropwise at 55 ° C. over 30 minutes. Furthermore, it was made to react at 55 degreeC for 1 hour, and the synthesis reaction of 3-chloro- (alpha)-bromoethylbenzene was completed.
[0021]
Example 1
After adding 0.36 g (0.0014 mol) of iodine to the reaction solution obtained in Reference Example 1, 23.0 g (0.14 mol) of bromine was added dropwise at 60 ° C. over 60 minutes. The mixture was gradually heated from 60 ° C. to 70 ° C. and 80 ° C. and aged for a total of 105 minutes, and then 9.1 g (0.056 mol) of bromine was added dropwise at 80 ° C. over 20 minutes. For 90 minutes to complete the 3-chloro-α, β-dibromoethylbenzene synthesis reaction. Next, after cooling the reaction solution to 25 ° C., 50 g (0.096 mol) of a 20% aqueous sodium hydrogen sulfite solution was dropped over 30 minutes for washing, and further washed with water once to give 3-chloro-α, β- Dibromoethylbenzene was isolated. Next, 0.48 g of tetrabutylammonium hydrogen sulfate was added to 3-chloro-α, β-dibromoethylbenzene, the temperature was raised to 60 ° C., and then 47 g (0.29 mol) of 25% aqueous sodium hydroxide solution was added over 1 hour. The solution was added dropwise and further reacted for 2 hours to complete the reaction. Next, the reaction solution was washed with saturated brine at room temperature to obtain 3-chloro-α-bromostyrene. When analyzed by gas chromatography (GC), the reaction yield was about 90% and the purity was about 90%. The total time spent for the dibromination (bromination) reaction was 275 minutes.
[0022]
Comparative Example 1
To a reaction solution containing 3-chloro-α-bromoethylbenzene obtained in the same manner as in Reference Example 1, 23.0 g (0.14 mol) of bromine was added dropwise at 60 ° C. over 40 minutes, and from 60 ° C. to 70 ° C. Then, after gradually raising the temperature to 80 ° C. and aging for a total of 125 minutes, 9.1 g (0.056 mol) of bromine was added dropwise at 80 ° C. over 20 minutes, and further the temperature was raised gradually from 80 ° C. to 90 ° C. Then, the mixture was aged for a total of 180 minutes to complete the 3-chloro-α, β-dibromoethylbenzene synthesis reaction. After cooling the reaction solution to 25 ° C., 50 g (0.096 mol) of a 20% aqueous sodium hydrogen sulfite solution is added dropwise over 30 minutes for washing, followed by washing once with 3-chloro-α, β-dibromoethylbenzene. Isolated. Next, 0.48 g of tetrabutylammonium hydrogen sulfate was added to 3-chloro-α, β-dibromoethylbenzene, the temperature was raised to 60 ° C., and 47 g (0.29 mol) of 25% aqueous sodium hydroxide solution was added over 1 hour. The reaction was completed by reacting for 2 hours. Next, the reaction solution was washed with saturated brine at room temperature to obtain 3-chloro-α-bromostyrene. When analyzed by GC, the reaction yield was about 88% and the purity was about 88%. The total time spent for the dibromination (bromination) reaction was 365 minutes.
[0023]
Example 2
Crude 3-chloro-α-bromoethylbenzene 10 g (0.034 mol), iodine 0.086 g (0.00034 mol) and bromine 5.4 g (0.034 mol) were charged into a flask and reacted at 70 ° C. for 1 hour. The results of analyzing the reaction solution by GC are shown in Table 1.
[0024]
Comparative Example 2
The reaction was performed in the same manner as in Example 2 except that iodine was not added. The results are shown in Table-1.
[0025]
[Table 1]

[0026]
【The invention's effect】
According to the method of the present invention, the reaction time for producing α, β-dibromoethylbenzenes useful as intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like from α-bromoethylbenzenes can be greatly shortened.

Claims (3)

The following general formula (1)

(In the formula, A represents a benzene ring which may have an electron-withdrawing group that does not contain a hydrogen atom in the group.) Α-bromoethylbenzenes represented by the above are reacted with bromine in the presence of iodine. The following general formula (2)

(In the formula, A is as defined in the general formula (1).) A process for producing α, β-dibromoethylbenzenes represented by formula (1). The following general formula (1)

(In the formula, A represents a benzene ring which may have an electron-withdrawing group that does not contain a hydrogen atom in the group.) Α-bromoethylbenzenes represented by the above are reacted with bromine in the presence of iodine. The following general formula (2)

(Wherein A is as defined in the general formula (1)), α, β-dibromoethylbenzenes represented by the following general formula (3) )

(In the formula, A is as defined in the general formula (1)). The production method according to claim 1 or 2, wherein A in the general formula (1) is a benzene ring substituted with a substituent selected from a halogen atom, a trifluoromethyl group, a nitro group, or a cyano group. .