JP4132351B2

JP4132351B2 - Antiplasmin

Info

Publication number: JP4132351B2
Application number: JP03235999A
Authority: JP
Inventors: 雄三吉田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1999-02-10
Filing date: 1999-02-10
Publication date: 2008-08-13
Anticipated expiration: 2019-02-10
Also published as: JP2000229833A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗プラスミン剤に関する。さらに詳しくは、プラスミン（Plasmin）やプラスミノーゲンアクチベーター（Plasminogen activator；PA）の活性に対して優れた拮抗作用を有する抗プラスミン剤に関する。本発明は、プラスミン、ＰＡの活性変化が認められる種々の疾患を改善する製剤に適用され、特に、患部において前記プラスミン、ＰＡ活性変化が認められる接触性皮膚炎、乾癬、尋常性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の他、乾燥や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、荒れ性に対して優れた改善、予防効果を有する皮膚外用剤に有利に適用される。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
従来より、皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有するものとして種々の治療薬、皮膚外用剤、化粧料等が知られている。これら従来の薬剤や化粧料等においては、有効成分として、消炎剤やアミノ酸、多糖、脂質等の他、抗炎症作用、あるいは高い保湿作用を有する各種動植物抽出エキスが、皮膚の炎症や角質層の水分の消失を防ぐ能力に優れているために用いられてきた。しかしながらいずれにおいてもその肌荒れ改善・予防効果は必ずしも十分ではなく、より優れた薬効剤の開発が期待されていた。
【０００３】
一方、皮膚の正常な角化過程においては、表皮細胞内のタンパク質分解酵素（プロテアーゼ）が重要な役割を果たしていると考えられているが（Ogawa H., Yoshiike T., "Int. J. Dermatol."；23,1984）、近年、種々の皮膚疾患の病像形成には特にプラスミン（Plasmin）やプラスミノーゲンアクチベーター（Plasminogen activator；PA）といった線溶系に関わるプロテアーゼの活性変化が深く関与していることが明らかにされつつある。ＰＡはプラスミンの前駆体であるプラスミノーゲンに特異的に働いて、それを活性なプラスミンに変換するプロテアーゼである。このＰＡと皮膚疾患との関係については、例えば、炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬では、その患部表皮の錯角化部位に強いＰＡ活性が存在すること（Haustein, "Arch. Klin. Exp. Dermatol."；234,1969）や、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用いてＰＡを抽出したという報告（Fraki,Hopsu-Havu, "Arch. Dermatol. Res"；256,1976）がなされている。また、尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に産生されたＰＡが、細胞外に存在するプラスミノーゲンをプラスミンに転換し、このプラスミンが細胞間結合物質を消化することにより細胞間に組織液が貯留して表皮内水疱が形成されることが、in vitroの実験系のおいて明らかにされている（Morioka S. et al., "J. Invest. Dermatol."；76,1981）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、プラスミンやプラスミノーゲンアクチベーターの活性変化に起因する種々の皮膚疾患、肌荒れ、荒れ性等の改善・予防には抗プラスミン剤が有効であると考え、広く種々の物質について抗プラスミン活性を調べた結果、特定の植物抽出物が優れた抗プラスミン活性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、セイヨウカラハナソウ（ホップ）（Humulus lupulus）、ローマカミツレ（Anthemis nobilis）の中から選ばれる１種または２種の植物またはその抽出物からなる、抗プラスミン剤に関する。
【０００６】
本発明者が知る限りにおいて、上記植物抽出物の抗プラスミン活性についての報告はこれまでなされていない。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳述する。
【０００８】
本発明の抗プラスミン剤は、セイヨウカラハナソウ（ホップ）（Humulus lupulus）、ローマカミツレ（Anthemis nobilis）の中から選ばれる１種または２種の植物またはその抽出物からなる。
【００１０】
セイヨウカラハナソウ（ホップ）（ Humulus lupulus ）は、クワ科（Moraceae）カナムグラ属（Humulus）に属する植物である。
【００１２】
ローマカミツレ（ Anthemis nobilis ）は、キク科（Compositae）カミツレモドキ属（Anthemis）に属する植物である。ヨーロッパ南部原産の多年草で、各地で薬用植物、切花用に栽培されている。
【００１３】
上記各植物はそれぞれ、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。
【００１４】
これら各植物の使用部位としては、樹皮、全草、または葉、花、根等、任意に用いられ得るが、セイヨウカラハナソウ（ホップ）では果穂が、ローマカミツレでは花が、それぞれ特に抗プラスミン活性が強いことから、好適に用いられる。
【００１５】
上記各植物の抽出物は常法により得ることができ、例えば、各植物をそれぞれ抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、1，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００１６】
このようにして得た上記植物抽出物は、安全性が高く、優れた抗プラスミン活性を有する。
【００１７】
本発明の抗プラスミン剤は、プラスミン（Plasmin）やプラスミノーゲンアクチベーター（PA）活性に対し拮抗作用を有し、プラスミンの活性発現を直接あるいは間接的に阻害する製剤を広く意味する。
【００１８】
本発明の抗プラスミン剤は主として皮膚外用剤に用いられ、その場合の植物またはその抽出物の配合量は、外用剤全量中乾燥重量として０．００５〜２０重量％配合するのが好ましく、特には０．０１〜１０重量％である。０．００５重量％未満では抗プラスミン活性効果、肌荒れ改善・予防効果が十分に発揮され難く、一方、２０重量％を超えて配合してもさほど大きな効果の向上は認められず、また製剤化が難しくなるので好ましくない。
【００１９】
上記抗プラスミン剤を皮膚外用剤に用いる場合、上記各植物抽出物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２０】
さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リンゴ酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。
【００２１】
また、本発明を皮膚外用剤に用いる場合、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。
【００２２】
また、その使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。
【００２３】
なお、上記の剤型および使用形態に本発明の抗プラスミン剤が採り得る形態が限定されるものではない。
【００２４】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例によってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて重量％である。
【００２５】
実施例に先立ち、本発明に用いられる植物抽出物の抗プラスミン作用および肌荒れ改善作用（実使用試験）について、試験方法およびその評価基準について説明する。
【００２６】
Ｉ．抗プラスミン活性試験
【００２７】
（１）試料の調製
ホップ（Humulus lupulus）の果穂、ローマカミツレ（Anthemis nobilis）の花を、それぞれ５０ｇ（湿重量）ずつ室温で１週間、５倍量のエタノールに浸漬し、抽出液を濃縮乾固した。この固形物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、３％溶液を作成した。これを用いて以下の実験を行った。
【００２８】
（２）抗プラスミン活性の測定
フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわち１．０％のプラスミノーゲン除去フィブリノーゲンを含むベロナール緩衝液（０．１２５モル／Ｌ−ＮａＯＨを含む２５ミリモル／Ｌバルビタール酸ナトリウム水溶液、ｐＨ７．４）６ｍＬを９ｃｍφシャーレに注ぎ、そこに１．０モル／Ｌ−ＣａＣｌ₂を０．２ｍＬと２５Ｕ／ｍＬのトロンビン０．１ｍＬを加えて静かに混和し、１時間放置した。フィブリノーゲンがフィブリンに変化することによって形成された平板上に、５Ｕ／ｍＬのプラスミンと被験物質を２９：１の割合で混合した混合物を、３７℃で１０分間保温した後２０μＬ添加し、さらに３７℃で１８時間放置した。対照として被験試料の替わりにＤＭＳＯを用いて同様の操作を行い、その後、フィブリンが溶解して形成された溶解円の面積を測定し、下記の数式１によりプラスミン阻害率を求めた。結果を表１に示す。
【００２９】
【数１】
阻害率（％）＝［１−（被験試料の溶解円面積／対照の溶解円面積）］×１００
また、比較品として、高い抗プラスミン作用を有すると知られているザクロ（Pumica granatuum）の果実（特開平８−１２５８６号公報、等）のエタノール抽出物についても、上記と同様の試験を行った。その結果を併せて表１に示す。
【００３０】
【表１】

【００３１】
表１から明らかなように、本発明品の各植物抽出物は、いずれも比較品のザクロ抽出物に比べ、高い抗プラスミン活性を有することがわかる。
【００３２】
ＩＩ．肌荒れ改善効果試験
【００３３】
（１）レプリカ法による実使用試験
試料として、表２に示すように、ホップ（Humulus lupulus）の果穂、ローマカミツレ（Anthemis nobilis）の花の各５０％エタノール抽出物のいずれかを含む本発明のローションと、すでに肌荒れに対する適用が知られているオウバク（Phellodendri cortex）の５０％エタノール抽出物を配合した比較用ローションを用いて、人体パネルで肌荒れに対する改善効果を評価した。
【００３４】
すなわち、女性健常人（顔面）の肌のレプリカをレプリカ剤を用いて採取し、皮膚表面形態を顕微鏡（１７倍）にて観察した。皮紋の状態および角層の剥離状態から下記の判定基準に基づいて肌荒れ評価１もしくは２と判断されたパネル４０名を用い、１０名ずつの顔面左右半々に、本発明品の１〜２のいずれかと比較品のローションを１日１回、４週間塗布した。４週間後、再び上述のレプリカ法に従って肌の状態を観察し、下記の判定基準に従って評価した。結果を表３に示す。
【００３５】
【表２】

【００３６】
〈レプリカ判定基準〉
１：皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認められる
２：皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる
３：皮溝、皮丘は認められるが、平坦
４：皮溝、皮丘が鮮明
５：皮溝、皮丘が鮮明で整っている
【００３７】
【表３】

【００３８】
表３の結果から明らかなように、本発明品１〜４のローションは比較品のローションと比較し、顕著な肌荒れ改善効果が認められた。
【００４１】

（製法）
（１３）に（７）、（８）を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。（１）〜（６）、（９）〜（１２）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかき混ぜながら徐々に加え反応を行う。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。
【００４３】

（製法）
（１４）に（８）を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。（１）〜（７）、（９）〜（１３）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかき混ぜながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。
【００４４】

（製法）
（１１）（４）を均一に溶解し、一方、（１）に（７）、（３）を溶解し、水相に添加する。次いで（２）、（８）〜（１０）を加えた後、（５）、（６）で中和し増粘する。
【００４５】

（製法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。次いでここにＣ相を加えた後、容器に充填する。
【００４６】
実施例１〜７（ただし実施例１、２、４は欠番とする）はいずれも、優れた抗プラスミン活性を有し、肌荒れ改善・予防効果に優れる。
【００４７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明によれば、プラスミンやプラスミノーゲンアクチベーターの活性に対して優れた拮抗作用を有する抗プラスミン剤が提供される。本発明の抗プラスミン剤は、プラスミン、ＰＡの活性変化が認められる種々の疾患を改善する製剤に適用され、特に、患部において前記プラスミン、ＰＡ活性変化が認められる接触性皮膚炎、乾癬、尋常性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の他、乾燥や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、荒れ性に対して優れた改善、予防効果を有する皮膚外用剤に用いることができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an antiplasmin agent. More specifically, the present invention relates to an antiplasmin agent having an excellent antagonistic action on the activity of plasmin and plasminogen activator (PA). The present invention is applied to preparations for improving various diseases in which plasmin and PA activity changes are observed, and in particular, contact dermatitis, psoriasis, pemphigus vulgaris, congenital diseases in which the plasmin and PA activity changes are observed in affected areas. In addition to various skin diseases such as chicken pox, it is advantageously applied to an external preparation for skin having an excellent improvement and preventive effect on rough skin caused by drying, cleaning agents, and the like.
[0002]
[Background Art and Problems to be Solved by the Invention]
Conventionally, various therapeutic agents, external preparations for skin, cosmetics, and the like are known as having an effect of improving / preventing skin diseases and rough skin. In these conventional drugs and cosmetics, in addition to anti-inflammatory agents, amino acids, polysaccharides, lipids, and the like as active ingredients, various animal and plant extract extracts having anti-inflammatory activity or high moisturizing activity are used for skin inflammation and stratum corneum. It has been used because of its excellent ability to prevent the loss of moisture. However, in any case, the effect of improving and preventing rough skin is not always sufficient, and the development of a better medicinal agent has been expected.
[0003]
On the other hand, it is thought that proteolytic enzymes (proteases) in epidermal cells play an important role in the normal keratinization process of the skin (Ogawa H., Yoshiike T., "Int. J. Dermatol 23, 1984), in recent years, the changes in the activity of proteases related to fibrinolytic systems such as plasmin and plasminogen activator (PA) have been deeply involved in the pathogenesis of various skin diseases. It is being revealed that PA is a protease that specifically acts on plasminogen, the precursor of plasmin, and converts it to active plasmin. Regarding the relationship between this PA and skin diseases, for example, in psoriasis, which is representative of inflammatory abnormal keratotic diseases, strong PA activity exists at the complexed keratinized site of the affected skin (Haustein, “Arch. Klin. Exp. Dermatol. "; 234,1969) and reports that PA was extracted from psoriasis scales using a high-concentration salt solution (Fraki, Hopsu-Havu," Arch. Dermatol. Res "; 256, 1976). ing. In pemphigus vulgaris, PA produced in large amounts in the epidermis cells converts plasminogen present outside the cell into plasmin, and this plasmin digests the intercellular binding substance, thereby interstitial tissue fluid. It has been clarified in an in vitro experimental system (Morioka S. et al., "J. Invest. Dermatol."; 76, 1981) that epidermis blisters are formed.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
As a result of intensive studies in view of the above circumstances, the present inventors have found that antiplasmin agents are effective in improving / preventing various skin diseases, rough skin, rough skin, etc. caused by changes in the activity of plasmin and plasminogen activator. As a result, as a result of examining antiplasmin activity for various substances widely, it was found that a specific plant extract has excellent antiplasmin activity, and the present invention was completed.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention is to medical Kara Hana Saw (hops) (Humulus lupulus), consisting of one or of a plant or an extract thereof selected from the group consisting of chamomile (Anthemis nobilis), relates to an anti-plasmin agent.
[0006]
As far as the present inventor is aware, there has been no report on the antiplasmin activity of the plant extract.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[0008]
Antiplasmin agents of the present invention, Se medical Kara Hana Saw (hops) (Humulus lupulus), consisting of one or of a plant or an extract thereof selected from the group consisting of chamomile (Anthemis nobilis).
[0010]
Paramecium hop ( Humulus lupulus ) is a plant belonging to the genus Moraceae (Humulus) .
[0012]
Roman chamomile ( Anthemis nobilis ) is a plant belonging to the genus Compositae (Anthemis) . A perennial plant native to southern Europe, it is cultivated for medicinal plants and cut flowers in various places.
[0013]
Each each plant is able to be used were those dried even raw, usability, we are preferred to use as a dry powder or a solvent extract from the viewpoint of formulation.
[0014]
The used portion of the plant, bark, whole plant or leaves, flowers, roots, etc., but may optionally be used, Se medical in color Hana Saw (hops) Hateho is flowers in Roman chamomile, respectively particularly antiplasmin activity Since it is strong, it is preferably used.
[0015]
The above plant extracts can be obtained by a conventional method. For example, each plant can be obtained by soaking or heating under reflux with an extraction solvent, followed by filtration and concentration. As the extraction solvent, any solvent can be used as long as it is usually used for extraction. For example, alcohols such as water, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, hydrous alcohols, chloroform Organic solvents such as dichloroethane, carbon tetrachloride, acetone, ethyl acetate and hexane can be used alone or in combination. The extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is, or the concentrated extract is adsorbed by an adsorption method, for example, by removing impurities using an ion exchange resin, or by a porous polymer (for example, Amberlite XAD-2) column. Then, it can be used after elution with methanol or ethanol. Further, a partitioning method, for example, an extract extracted with water / ethyl acetate can be used.
[0016]
The plant extract thus obtained is highly safe and has excellent antiplasmin activity.
[0017]
The antiplasmin agent of the present invention broadly means a preparation that has an antagonistic action on plasmin or plasminogen activator (PA) activity and directly or indirectly inhibits the expression of plasmin activity.
[0018]
The antiplasmin agent of the present invention is mainly used for a skin external preparation, and the amount of plant or extract thereof is preferably 0.005 to 20% by weight as dry weight in the total amount of the external preparation. 0.01 to 10% by weight. If it is less than 0.005% by weight, the antiplasmin activity effect and the rough skin improvement / prevention effect are not sufficiently exerted. On the other hand, if it exceeds 20% by weight, no significant improvement in the effect is observed, and formulation is not possible. Since it becomes difficult, it is not preferable.
[0019]
When the antiplasmin agent is used as a skin external preparation, in addition to the above plant extracts, other components usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals within the range not impairing the effects of the present invention, for example, moisturizing Additives, antioxidants, oil components, UV absorbers, emulsifiers, surfactants, thickeners, alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, etc. as necessary be able to.
[0020]
In addition, edetate disodium, edetate trisodium, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, malic acid and other sequestering agents, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extraction , Glabrizine, hot water extract of karin fruit, various herbal medicines, tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, arbutin, kojic acid, etc. Whitening agents, sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, trehalose and the like can be appropriately blended.
[0021]
Further, when the present invention is used for an external preparation for skin, it can be widely applied to cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, particularly preferably cosmetics applied to the outer skin, and its dosage form is also applied to the skin. Any agent can be used as long as it can be applied. Solution, solubilization, emulsification, powder dispersion, water-oil two-layer, water-oil-powder three-layer, ointment, gel, aerosol, etc. The type is applied.
[0022]
Moreover, the usage form is also arbitrary, For example, it can be used for makeup cosmetics, aromatic cosmetics, bath preparations, etc. in addition to facial cosmetics and foundations such as lotion, emulsion, cream and pack.
[0023]
In addition, the form which the antiplasmin agent of this invention can take is not limited to said dosage form and usage form.
[0024]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated further in detail, the technical scope of this invention is not limited at all by these Examples. In addition, all compounding quantities are weight%.
[0025]
Prior to the examples, the test method and evaluation criteria for the antiplasmin action and the rough skin improvement action (actual use test) of the plant extract used in the present invention will be described.
[0026]
I. Antiplasmin activity test [0027]
(1) Sample preparation
Hateho of hops (Humulus lupulus) and flower Romakamitsu les (Anthemis nobilis), their respective 50 g (wet weight) by one week at room temperature, was immersed in a 5-fold amount of ethanol, the extract was concentrated to dryness did. This solid was dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) to make a 3% solution. The following experiment was conducted using this.
[0028]
(2) Measurement of antiplasmin activity The percent inhibition was determined by the fibrin plate method. That is, 6 mL of veronal buffer solution containing 1.0% plasminogen-removed fibrinogen (25 mmol / L sodium barbitalate aqueous solution containing 0.125 mol / L-NaOH, pH 7.4) was poured into a 9 cmφ petri dish. 0.0 mL / L-CaCl ₂ and 0.2 mL of 25 U / mL thrombin 0.1 mL were added and gently mixed, and left for 1 hour. On a plate formed by changing fibrinogen to fibrin, a mixture obtained by mixing 5 U / mL of plasmin and a test substance in a ratio of 29: 1 was kept at 37 ° C. for 10 minutes, and then 20 μL was added. And left for 18 hours. As a control, the same operation was performed using DMSO instead of the test sample, and then the area of the dissolution circle formed by dissolving fibrin was measured, and the plasmin inhibition rate was determined by the following formula 1. The results are shown in Table 1.
[0029]
[Expression 1]
Inhibition rate (%) = [ 1- (dissolution circle area of test sample / dissolution circle area of control) ] × 100
Further, as a comparative product, the same test as described above was performed on an ethanol extract of a pomegranate (Pumica granatuum) fruit (JP-A-8-12586, etc.) known to have a high antiplasmin activity. . The results are also shown in Table 1.
[0030]
[Table 1]

[0031]
As is clear from Table 1, it can be seen that each plant extract of the present invention has a higher antiplasmin activity than the pomegranate extract of the comparative product.
[0032]
II. Rough skin improvement effect test [0033]
This included as actual use test samples by (1) the replica method, as shown in Table 2, Hateho of hops (Humulus lupulus), one of Roman chamomile (Anthemis nobilis) each 50% ethanol extract of flowers of Using the inventive lotion and a comparative lotion containing 50% ethanol extract of Phellodendri cortex, which is already known to be applied to rough skin, the improvement effect on rough skin was evaluated using a human body panel.
[0034]
That is, a skin replica of a female healthy person (face) was collected using a replica agent, and the skin surface morphology was observed with a microscope (17 times). Using a panel 40 people it is determined that skin roughness evaluation 1 or 2 based on the following criteria from the release state of Kawamon conditions and horny layer, the face left and right halves of each ten, from 1 to 2 of the present invention product One of the comparison lotions was applied once a day for 4 weeks. After 4 weeks, the skin condition was again observed according to the replica method described above, and evaluated according to the following criteria. The results are shown in Table 3.
[0035]
[Table 2]

[0036]
<Replica criteria>
1: disappearance of skin groove and dermis and widening of stratum corneum is observed 2: skin groove and dermis are unclear, horny layer is turned over 3: skin groove and dermis are recognized, flat 4 : Skin groove and skin are clear 5: Skin groove and skin are clear and well prepared [0037]
[Table 3]

[0038]
As is clear from the results in Table 3, the lotions of the inventive products 1 to 4 showed a remarkable effect of improving rough skin compared with the lotions of the comparative products.
[0041]

(Manufacturing method)
(7) and (8) are added to (13) and heated to 70 ° C. (aqueous phase). (1) to (6) and (9) to (12) are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The reaction is carried out by gradually adding the oil phase to the aqueous phase while stirring. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0043]

(Manufacturing method)
Add (8) to (14) and heat to maintain at 70 ° C. (aqueous phase). (1) to (7) and (9) to (13) are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). The water phase is gradually added while stirring the oil phase, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.
[0044]

(Manufacturing method)
(11) (4) is dissolved uniformly, while (7) and (3) are dissolved in (1) and added to the aqueous phase. Next, (2) and (8) to (10) are added, and then neutralized and thickened with (5) and (6).
[0045]

(Manufacturing method)
A phase and B phase are uniformly dissolved, and B phase is added to A phase to solubilize. Next, after adding C phase here, it fills with a container.
[0046]
Examples 1 to 7 (however, Examples 1, 2, and 4 are omitted) have excellent antiplasmin activity and are excellent in rough skin improvement / prevention effect.
[0047]
【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, an antiplasmin agent having an excellent antagonistic action against the activity of plasmin and plasminogen activator is provided. The antiplasmin agent of the present invention is applied to preparations for improving various diseases in which plasmin and PA activity changes are observed, and in particular, contact dermatitis, psoriasis, vulgaris in which the plasmin and PA activity changes are observed in the affected area. In addition to various skin diseases such as pemphigus and congenital chicken pox, it can be used as a skin external preparation having an excellent improvement and preventive effect on rough skin caused by drying, cleaning agents and the like.

Claims

Se medical Kara Hana Saw (hops) (Humulus lupulus), consisting of one or of a plant or an extract thereof selected from the group consisting of chamomile (Anthemis nobilis), anti-plasmin agents.