JP4206136B2 - 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound and synthetic intermediates thereof - Google Patents

Description

【０００６】
（一般式（Ｉ）中、Ｒは、炭素数４〜８の分岐アルキル基を表し、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₃'は、水素原子若しくはアルキル基を表し、Ｒ₁とＲ₂及びＲ₁'とＲ₂'は、それぞれ互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ₄は、水素原子若しくはアルキル基を表し、Ｘは、ヘテロ環基、置換アミノ基又はアリール基を表す。）
（２）前記Ｘが、Ｃ ( ＝Ｏ ) と窒素原子で結合した５員もしくは６員のヘテロ環基、又は窒素原子に２個の置換基が置換した置換アミノ基であることを特徴とする（１）項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（３）前記置換アミノ基の置換基が、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、クロル原子、水酸基およびカルボキシル基から選択された置換基で置換されていてもよい、炭素数１〜８の直鎖のアルキル基であることを特徴とする（２）項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（４）前記のＣ ( ＝Ｏ ) と窒素原子で結合した５員または６員のヘテロ環基が、モルホリン環基であることを特徴とする（２）項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（５）前記Ｒがｔ−ブチル基であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか１項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（６）前記Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ 、Ｒ ₁ ' 、Ｒ ₂ ' 及びＲ ₃ ' がいずれもメチル基であることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（７）前記Ｒ ₄ がメチル基であることを特徴とする（１）〜（６）のいずれか１項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物。
（８）下記一般式（II）で表される１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物。
【０００７】
【化４】

【０００８】
（一般式（II）中、Ｒは、炭素数４〜８の分岐アルキル基を表し、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₃'は水素原子若しくは、アルキル基を表し、Ｒ₁とＲ₂及びＲ₁'とＲ₂'は、それぞれ互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ₄は、水素原子若しくはアルキル基を表し、Ｒ₅は、水素原子若しくは、アルキル基を表す。）
（９）前記Ｒがｔ−ブチル基であることを特徴とする（８）項に記載の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物。
（１０）前記Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₃'がいずれもメチル基であることを特徴とする（８）又は（９）項に記載の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物。
（１１）前記Ｒ₄がメチルであることを特徴とする（８）〜（１０）のいずれか１項に記載の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物。
（１２）前記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の前記一般式（Ｉ）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物を製造するための合成中間体であることを特徴とする（８）〜（１１）のいずれか１項に記載の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物。
なお、下記一般式（III）で表される化合物を合成中間体として、前記（１）〜（７）のいずれか１項に記載の１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物を製造することができる。
【０００９】
【化５】

【００１０】
（一般式（III）中、Ｒは、炭素数４〜８の分岐アルキル基を表し、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₁'、Ｒ₂'及びＲ₃'は水素原子若しくは、アルキル基を表し、Ｒ₁とＲ₂及びＲ₁'とＲ₂'は、それぞれ結合して環を形成してもよい。Ｒ₄は、水素原子若しくはアルキル基を表す。Ｗは、ハロゲン原子を表す。）
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明について詳しく述べる。
一般式（Ｉ）〜（III）中、Rは、炭素数4から8の分岐のアルキル基を表す。特に好ましいアルキル基はｔ-ブチル基である。
一般式（Ｉ）〜（III）中、R₁、R₂、R₃、R₁'、R₂'及びR₃'は、水素原子若しくは、炭素数1から24の直鎖もしくは分岐鎖または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基を表し、それぞれ同じであっても異なっていてもよい。好ましくは、炭素数1から12の直鎖もしくは分岐鎖または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基を表し、より好ましくは、炭素数1から6の直鎖もしくは分岐鎖または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基を表し、例えば、メチル、エチル、プロピル、シクロヘキシルである。R₁とR₂及びR₁'とR₂'は互いに結合して、環を形成してもよい（例えば、好ましくはR₁とR₂及びR₁'とR₂'とは炭素数１〜１２の低級アルキレン基、好ましくはメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンを形成する）。R₁、R₂、R₃、R₁'、R₂'、R₃'の特に好ましい基は、メチル基である。
一般式（Ｉ）〜（III）中、R₄は、水素原子若しくは、炭素数1から36の直鎖もしくは分岐鎖または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基を表し、好ましくは、炭素数1から24の、更に好ましくは炭素数1から12の直鎖もしくは分岐鎖または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基であり、より好ましくは炭素数1から4の直鎖若しくは分岐のアルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、t-ブチル、オクチル、オクタデシル、シクロヘキシルを表す。特に好ましいアルキル基はメチル基である。
【００１２】
一般式（II）中、R₅は、水素原子若しくは、炭素数1 から4 の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、好ましくは、炭素数1 から２の直鎖のアルキル基を表し、特に好ましいアルキル基は、メチル基である。
一般式（III)中、W は、ハロゲン原子を表し、好ましくは、クロル原子、ブロム原子、ヨウ素原子を表し、特に好ましくは、ブロム原子である。
【００１３】
一般式（Ｉ）中、Ｘは、ヘテロ環基、置換アミノ基又はアリール基を表し、ヘテロ環としては、窒素原子、酸素原子、またはイオウ原子を有する５〜８員環で置換基を含めた総炭素数１〜３６（より好ましくは１〜８）のものが好ましい。更に好ましくは、窒素原子で結合した５員または６員環で、そのうち６員環が特に好ましい。
Xの具体例として、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ラクタム化合物、ピペリジン、ピロリジン、ピロール、モルホリン、ピラゾリジン、チアゾリジン、ピラゾリンなどが挙げられ、好ましくは、モルホリン、ピペリジンが挙げられ、特にモルホリンが好ましい。
置換アミノ基の置換基としては、脂肪族基、アリール基若しくはヘテロ環基が挙げられる。この脂肪族基としては、炭素数1から12の直鎖もしくは分岐または環状（好ましくは炭素数３〜８）のアルキル基を表し、好ましくは、炭素数1から８の直鎖のアルキル基を表し、更にこれらは、シアノ基、アルコキシ基（例えばメトキシ）、アルコキシカルボニル基、クロル、水酸基、カルボキシル基等で置換されていても良い。置換アミノ基としては、１置換よりも２置換の方が好ましい。
置換アミノ基の具体例としては、ジシアノエチルアミノ、ジメトキシエチルアミノ、ジアリルアミノ、ジフェニルアミノ、ジオクチルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ等が挙げられる。
Xがアリール基としては、炭素数６〜３６のものが好ましく、フェニル基またナフチル基がより好ましい。具体例としては、フェニル、４ーt-ブチルフェニル、２ーメチルフェニル、２，４，６-トリメチルフェニル、２ーメトキシフェニル、４ーメトキシフェニル、２，６-ジクロロフェニル、２ークロロフェニル、２，４ージクロロフェニル、ナフチル等が挙げられる。
以下に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物および本発明の一般式（II）で表される化合物の具体的化合物例を示すが、これらに限定されるものではない。
また、一般式（III）で表される化合物の具体例を参考までに例示する。
【００１４】
【化６】

【００１５】
【化７】

【００１６】
【化８】

【００１７】
【化９】

【００１８】
【化１１】

【００１９】
【化１２】

【００２０】
【化１３】

【００２１】
【化１４】

【００２２】
【化１５】

【００２３】
【化１６】

【００２４】
【化１７】

【００２５】
【化１８】

【００２６】
【化１９】

【００２７】
【化２０】

【００２８】
【化２１】

【００２９】
【化２２】

【００３０】
【化２３】

【００３１】
次に、一般式（Ｉ）、（II）及び（III)で表される化合物の全般的な合成法をスキームを参照して説明する。後記のスキーム１は一般式（IV）の化合物として化合物ｅを、一般式（III)の化合物として化合物（III)−（１）を、シアノ酢酸エステル類としてシアノ酢酸メチルを、一般式（II）の化合物として化合物（II）−（１）を、一般式（Ｉ）の化合物として化合物（Ｉ）−（１）を用いて示したスキームである。このスキーム１に示すように、一般式（III)で表される化合物は、下記の一般式（IV）で表される化合物をハロゲン化することによって得ることができる。（以下この工程をステップ１と言う）
また、一般式（II）で表される化合物は、一般式（III)で表される化合物とシアノ酢酸エステル類とを適当な有機塩基を用いて反応させて得ることができる。（ステップ２）
R₅が水素原子のものは、上記の方法で得られたエステル体を加水分解することにより、容易に得ることができる。（ステップ３）
【００３２】
この様にして得られた一般式（II）で表される化合物（R₅が水素）に対して、塩基の存在下、酸ハロゲン化物（下記一般式（Ｖ））を作用させることにより、一般式（Ｉ）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール誘導体を得ることができる。（ステップ４）
【００３３】
【化２４】

【００３４】
式中、R₁、R₂、R₃、R₄、R₁' 、R₂' 、R₃' 、R 、およびＸは、一般式（Ｉ）のそれらと同義である。
次にそれぞれの工程について詳しく述べる。
まず、ステップ１について詳しく述べる。ステップ１において、一般式（IV）で表されるトリアゾール誘導体は、公知の方法、例えば、J.C.S.,1961 年、第518 頁、J.C.S.,1962 年、第5149頁、Angew,Chem.,第72巻、第956 頁（1960年）、Berichte.,第97巻、第3436頁（1964年）等に記載の方法及びそれらに引用されている文献または、類似の方法によって合成することができる。
ステップ１のハロゲン化におけるハロゲン化剤の例としては、塩化スルフリル、塩化銅（II）、N-クロロこはく酸イミド、N-ブロモこはく酸イミド、1,3-ジブロモ-5,5- ジメチルヒダントイン、臭素、ピリジニウムブロミドペルブロミド等が挙げられる。好ましくは、塩化スルフリル、臭素、1,3-ジブロモ-5,5- ジメチルヒダントイン、ピリジニウムブロミドペルブロミドであり、より好ましくは、臭素、1,3-ジブロモ-5,5- ジメチルヒダントインである。
ステップ１におけるハロゲン化剤の一般式（IV）に対するモル比は、0.5 〜5 であり、好ましくは、0.5 〜2.0 である。
【００３５】
ステップ１で用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましい溶媒としては、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリルである。
【００３６】
ステップ１において、適当な塩基を用いて反応させると、収率良く得られる。この時、塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジン、2,4-ルチジン、2,3-ルチジン、2,5-ルチジン、2,4,6-コリジン、2-ピコリン、3-ピコリン、4-ピコリン、イミダゾール、ジエチルアニリン、ピペリジン、モルホリン、N-メチルモルホリン、テトラメチルグアニジン、テトラフェニルグアニジン等があげられ、好ましくは、ピリジン、2,6-ルチジン、2,4,6-コリジン、2-ピコリンである。
塩基の量としては、一般式（IV）で表される化合物に対して、モル比で0.5 〜5.0 であり、好ましくは、0.5 〜2.0 である。
ステップ１において、反応温度は、-10 ℃〜80℃、好ましくは、0 ℃〜30℃である。反応時間は、1 分〜24時間、好ましくは、10分〜10時間、更に好ましくは、30分〜6 時間である。
【００３７】
次にステップ２について詳しく述べる。
一般式（III)で表される化合物とシアノ酢酸エステル類との求核置換反応に用いられる塩基としては、n-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、t-ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、リチウムメトキシド、テトラメチルグアニジン、テトラフェニルグアニジン、DBU 、DBN 、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられ、好ましくは、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、t-ブトキシカリウムである。
【００３８】
ステップ２で用いられる塩基のシアノ酢酸エステル類に対するモル比は、1.0 〜10であり、好ましくは、1.0 〜5.0 であり、更に好ましくは、1.5 〜3.0 である。
ステップ２で用いられるシアノ酢酸エステル類の一般式（III)で表される化合物に対するモル比は、1.0 〜10であり、好ましくは、1.0 〜5.0 であり、更に好ましくは、1.5 〜3.0 である。
ステップ２で用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくは、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、酢酸エチルである。
ステップ２において、反応温度は、-78 ℃〜150 ℃、好ましくは、-40 ℃〜60℃更に好ましくは、-20 ℃〜30℃である。
反応時間は、1 分〜24時間、好ましくは、10分〜10時間更に好ましくは、30分〜6 時間である。
ステップ２の反応において、添加順序は、次の様に行うのが好ましい。即ち、シアノ酢酸エステル類及び塩基を含む溶媒中に、予め、溶媒に溶解しておいた一般式（III)の化合物を滴下していく方法である。
【００３９】
ステップ３について詳しく説明する。
一般式（II）で表される化合物のエステル部位の加水分解は、常法によって、容易に行うことができる。一般的な方法としては、塩基を用いる方法である。この時、塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化バリウム、炭酸アンモニウム等である。好ましい塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムである。
反応溶媒としては、上記に挙げた溶媒が好ましく、より好ましくは水- メタノール混合溶媒である。
反応温度は、0 ℃〜100 ℃、好ましくは、15℃〜80℃更に好ましくは、40℃〜80℃である。
反応時間は、1 分〜24時間、好ましくは、10分〜10時間、更に好ましくは、30分〜3 時間である。
【００４０】
次に、ステップ４について詳しく説明する。
ステップ４で用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジン、2,4-ルチジン、2,3-ルチジン、2,5-ルチジン、2,4,6-コリジン、2-ピコリン、3-ピコリン、4-ピコリン、イミダゾール、ジエチルアニリン、ピペリジン、モルホリン、N-メチルモルホリン、テトラメチルグアニジン、テトラフェニルグアニジン、DBU 、DBN 、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、ピリジン、トリエチルアミン、ルチジン類、コリジン、ピコリン類である。
ステップ４で用いられる塩基の一般式（II）（R₅=H) で表される化合物に対するモル比は、0.1 〜10、好ましくは、1.0 〜8.0 、更に好ましくは、2.0 〜6.0 である。
【００４１】
ステップ４で用いられる一般式（Ｖ）で表される酸ハロゲン化物の具体例としては、例えば、ベンゾイルクロリド、2-メチルベンゾイルクロリド、2-メトキシベンゾイルクロリド、2,6-ジクロロベンゾイルクロリド、ジメチルカルバミン酸クロリド、ジエチルカルバミン酸クロリド、ジフェニルカルバミン酸クロリド、ジシクロヘキシルカルバミン酸クロリド、ジシアノエチルカルバミン酸クロリド、ジメトキシエチルカルバミン酸クロリド、ジアリルカルバミン酸クロリド、モルホリンカルボニルクロリド、4-メトキシカルボニルイソニペコチンカルボニルクロリド等が挙げられる。
【００４２】
ステップ４で用いられる一般式（Ｖ）で表される酸ハロゲン化物の一般式（II）で表される化合物に対するモル比は、0.1 〜10、好ましくは、1 〜5 であり、更に好ましくは、2 〜４である。
ステップ４で用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、好ましくは、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、酢酸エチルである。
ステップ４において、反応温度は、-78 ℃〜100 ℃、好ましくは、-20 ℃〜80℃、更に好ましくは、0 ℃〜50℃である。
反応時間は、1 分〜24時間、好ましくは、15分〜10時間、更に好ましくは、30分〜6 時間である。
【００４３】
【実施例】
次に本発明を合成例に基づき更に詳細に説明する。
合成例１. 化合物（Ｉ）-(1)、（II）-(1)及び（III)-(1)の合成
以下のスキームに従って、（Ｉ）-(1)、（II）-(1)及び（III)-(1)を合成した。
【００４４】
【化２５】

【００４５】
化合物ｄの合成
酢酸ナトリウム２０．５ｇをメタノール２５ｍｌに溶解し、撹拌している中に、ｐ−ｔ−ブチルベンズヒドラジドａを３８．４ｇ添加した。その後、メタノール１２５ｍｌに溶解したシアノ酢酸エチルのイミダートｂ、４１．１ｇを内温２０℃に保ち、１時間かけて滴下した。３０分反応させた後、５３．０ｇの炭酸ナトリウムを粉末で添加し、内温を５０℃に保ち、５０℃の温水、１５０ｍｌをゆっくり滴下した。その後、内温を８０℃に保ち、メタノールを留去した。反応後、３５℃で、酢酸エチル２００ｍｌを添加し、更に、濃塩酸水８６ｍｌを添加し、中和した。水相のｐＨ＝４を確認した後、反応液を冷却し、晶析させた。得られた結晶を濾過、乾燥することにより、目的の化合物ｄを４２．４ｇ得た。収率は、７５．０％であった。
【００４６】
化合物ｅの合成
１００．０ｇの化合物ｄと８７．３ｇの２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキサノール及び５．３ｇの炭酸カリウムにトルエン２００ｍｌ溶液に、室温下、１８２．３ｍｌの無水酢酸を滴下した。反応後、酢酸エチルを３００ｍｌ添加し、濃塩酸水９９．３ｍｌをゆっくり添加した。その後、内温を６５℃に保ち、０．５時間、撹拌した。反応後、水３００ｍｌを加え、分液し、更に、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を３０ｍｌ加え、抽出した。有機相を濃縮し、残留物にアセトニトリルを１２０ｍｌ、トルエンを１８０ｍｌ加え、晶析した。
得られた結晶を濾過、乾燥することにより、化合物ｅを１５６．７ｇ得た。収率は、８６．８％であった。
【００４７】
化合物（III)−（１）の合成
化合物ｅ、１００．０ｇを酢酸エチル４３０ｍｌに溶解し、２，６−ルチジンを２５．２ｇ添加し、氷冷下、１１．６ｍｌの臭素を滴下した。滴下後、１時間反応させた後、水４３０ｍｌ添加し、分液した。更に水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物にアセトニトリル、６４５ｍｌ添加し、晶析させた。得られた結晶を濾過、乾燥することにより、１０７．４ｇの化合物（III)−（１）を得た。収率は、９１．８％であった。
【００４８】
例示化合物（Ｉ）−（１）の合成
１７．１ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル８．１ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解した２０．０ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水１５ｍｌに溶解した水酸化カリウム８．５ｇ、メタノール１５ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル１００ｍｌ、ヘキサン５０ｍｌ添加、濃塩酸１４．６ｍｌ更に水１００ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物にジメチルホルムアミド４０ｍｌ、ピリジン１５．０ｍｌ加え、内温を２５℃に保ち、４−モルホリノカルボニルクロリド、１２．２ｇを滴下した。１時間反応させた後、反応液にメタノール１００ｍｌを加え、濃塩酸１１．２ｍｌ及び水１０ｍｌを滴下した。滴下後、１時間加熱還流し、結晶を濾過、乾燥することにより、目的の例示化合物（Ｉ）−（１）を２０．２ｇ得た。（III)−（１）からの収率は８４．７％であった。融点は、２６０℃であった。
【００４９】
例示化合物（Ｉ）−（１３）の合成
８．６ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド１５ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル４．０ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド１５ｍｌに溶解した１０．０ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水８ｍｌに溶解した水酸化カリウム４．８ｇ、メタノール８ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル５０ｍｌ、ヘキサン２５ｍｌ添加、濃塩酸７．３ｍｌ更に水５０ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物にピリジンを１００ｍｌ加え、ジシアノエチルカルバミン酸クロリド４．５ｇのメチレンクロリド３０ｍｌ溶液を氷却下、滴下した。反応後、酢酸エチル３００ｍｌ及び濃塩酸水１２５ｍｌ加え、中和した後、水洗浄２回した。有機相を濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーを用い精製し、アセトニトリルで再結晶した。結晶を濾過、乾燥することにより目的の例示化合物（Ｉ）−（１３）を６．５ｇ得た。収率は、５４．７％であった。融点は、２４５〜２４６℃であった。
【００５０】
例示化合物（Ｉ）−（１４）の合成
２３．６ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド４０ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル１１．２ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド４０ｍｌに溶解した２７．６ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水２１ｍｌに溶解した水酸化カリウム１１．７ｇ、メタノール２０ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル１４０ｍｌ、ヘキサン７０ｍｌ添加、濃塩酸２０ｍｌ更に水１４０ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物にジメチルアセトアミド１００ｍｌを加え、ピリジン２０．２ｍｌを添加し、ジアリルカルバミン酸クロリド１５．９ｇを滴下した。反応後、酢酸エチル３００ｍｌ及び濃塩酸水２５ｍｌ加え、中和した後、水洗浄２回した。有機相を濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーを用い精製し、アセトニトリルで再結晶した。結晶を濾過、乾燥することにより目的の例示化合物（Ｉ）−（１４）を２０．５ｇ得た。収率は、６５．６％であった。融点は、２１７〜２１８℃であった。
【００５１】
例示化合物（Ｉ）−（１５）の合成
４．３ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド８ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル２．０ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド８ｍｌに溶解した５．０ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水４ｍｌに溶解した水酸化カリウム２．４ｇ、メタノール４ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル２５ｍｌ、ヘキサン１２ｍｌ添加、濃塩酸３．７ｍｌ更に水２５ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物にピリジン３０ｍｌを添加し、ジメチルカルバミン酸クロリド２．０ｇを氷却下、滴下した。反応後、酢酸エチル１００ｍｌ及び濃塩酸水３８ｍｌ加え、中和した後、水洗浄２回した。有機相を濃縮した後、残留物にアセトニトリルを加え、再結晶した。結晶を濾過、乾燥することにより目的の例示化合物（Ｉ）−（１５）を２．５ｇ得た。収率は、４５．７％であった。融点は、２４０〜２４１℃であった。
【００５２】
例示化合物（Ｉ）−（１８）の合成
４．３ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド８ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル２．０ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド８ｍｌに溶解した５．０ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水４ｍｌに溶解した水酸化カリウム２．４ｇ、メタノール４ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル２５ｍｌ、ヘキサン１２ｍｌ添加、濃塩酸３．７ｍｌ更に水２５ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物に、ジメチルアセトアミド３０ｍｌ、ピリジン１０ｍｌを添加し、２−メチルベンゾイルクロリド３．１ｇを滴下した。反応後、酢酸エチル１００ｍｌ及び濃塩酸水１２ｍｌ加え、中和した後、水洗浄２回した。有機相を濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーを用い精製し、アセトニトリルで再結晶した。結晶を濾過、乾燥することにより目的の例示化合物（Ｉ）−（１８）を３．２ｇ得た。収率は、５４．２％であった。融点は、２１０〜２１１℃であった。
【００５３】
例示化合物（Ｉ）−（１９）の合成
１７．１ｇのナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液をジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解し、−１０℃〜−５℃下、シアノ酢酸メチル８．１ｍｌを添加した。続いて、ジメチルアセトアミド３０ｍｌに溶解した２０．０ｇの化合物（III)−（１）を内温−１０℃〜−５℃に保ち、ゆっくり滴下し反応させ、（II）−（１）を得た。次いで、水１５ｍｌに溶解した水酸化カリウム８．５ｇ、メタノール１５ｍｌを反応液中に添加し、反応温度を６０℃付近に保ち、１時間反応させ、（II）−（１）−ｈを得た。反応液に、酢酸エチル１００ｍｌ、ヘキサン５０ｍｌ添加、濃塩酸１４．６ｍｌ更に水１００ｍｌ添加し、抽出、更に２回、水洗浄した後、有機相を濃縮し、残留物に、ジメチルアセトアミド６０ｍｌ、ピリジン１４．８ｍｌを添加し、２−メトキシベンゾイルクロリド１３．７ｇを添加した。反応後、酢酸エチル２００ｍｌ及び濃塩酸水１１ｍｌ加え、中和した後、水洗浄２回した。有機相を濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーを用い精製し、アセトニトリルで再結晶した。結晶を濾過、乾燥することにより目的の例示化合物（Ｉ）−（１９）を１０．３ｇ得た。収率は、４２．６％であった。融点は、２２５〜２２６℃であった。
他の化合物についても上記に示した合成法と全く同様にして合成することができる。
【００５４】
参考例
下塗りをしたポリエチレンテレフタレート支持体を用いて、以下に示す層構成の評価用の単層感光材料１０１を作成した。
（乳剤層塗布液調製）
カプラー１．８５ｍｍｏｌ、酢酸エチル１０ｍｌ及びジブチルフタレート（溶媒、トリクレジルホスフェート（溶媒）をカプラーに対してそれぞれ１００重量％加えて溶解した。この溶液を１０％ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム３ｍｌを含む１４％ゼラチン水溶液３３ｇに乳化分散させた。一方、塩臭化銀乳剤（立方体、平均粒子サイズ０．６５μｍの大サイズ乳剤と０．５５μｍの小サイズ乳剤との３：７混合物（銀モル比）。粒子サイズ分布の変動係数はそれぞれ０．０８と０．１０。各サイズ乳剤とも臭化銀０．３モル％を塩化銀粒子表面の一部に局在含有）を調製した。この乳剤の化学熟成は硫黄増感剤と金増感剤を添加して行った。前記乳化分散物とこの乳剤とを混合溶解し、以下に示す組成となるように乳剤層塗布液を調製した。なお硬膜剤として１−オキシ−３，５−ジクロロ−ｓ−トリアジン酸ナトリウムを用いた。
（層構成）
以下に、本実験に用いた試料の層構成を示す。（数字はｍ² 当たりの塗布量を示す。）
【００５５】

【００５６】
以下に、本実施例で使用した比較カプラー及び本発明のカプラーの構造を示す。
【００５７】
【化２６】

【００５８】
以下のようにして作製した試料１０１に対してシアンカプラーおよび高沸点有機溶媒を表１に示すように変更した他は試料１０１とまったく同様にして試料１０２〜１０８を作製した。但し、カプラーは１／２モル量で置き換え、かつハロゲン化銀量も１／２になるように変更した。上記の試料に対して光学ウエッジを使って階調露光を与えた後、以下の処理工程、処理液を使って処理を行った。
【００５９】
（処理工程）
処理工程 温 度 時 間
カラー現像 ３５℃ ４０秒
漂白定着 ３５℃ ４０秒
水 洗 ３５℃ ９０秒
【００６０】
（処理液組成）
［発色現像液］
蒸留水 ８００ｍｌ
トリエタノールアミン ８．１ｇ
ジエチルヒドロキシルアミン ４．２ｇ
臭化カリウム ０．０５ｇ
塩化ナトリウム ０．５ｇ
炭酸水素ナトリウム ３．９ｇ
亜硫酸ナトリウム ０．１３ｇ
Ｎ−エチル−Ｎ−（β−メタンスルホンアミドエチル）
−３−メチル−４−アミノアニリン硫酸塩 ５．０ｇ
炭酸カリウム １８．７ｇ
水を加えて １０００ｍｌ
ｐＨ １０．１５
【００６１】
［漂白定着液］
蒸留水 ４００ｍｌ
チオ硫酸アンモニウム（７００ｇ／リットル） １５０ｍｌ
硫酸ナトリウム １８．０ｇ
エチレンジアミン四酢酸鉄（III)アンモニウム ５５．０ｇ
エチレンジアミン四酢酸ナトリウム ５．０ｇ
水を加えて １０００ｍｌ
ｐＨ ６．７０
【００６２】
処理後の試料の赤色光光学濃度を測定し、最大発色濃度Ｄ_max を求めた。また、シアン濃度１．０を与える点のイエロー濃度をＸ−Ｒｉｔｅ３１０濃度計（Ｘ−Ｒｉｔｅ Ｃｏｍｐａｎｙ製）で測定した。このイエロー濃度が低い程、副吸収が少なく、色相的に優れることを示す。次にこれらの試料を２０万ルックスのＸｅ光源（５時間明／１時間暗の間欠照射）下で、３８０ｎｍで約５０％をカットできるシャープカットフィルターを通して５日間光照射を行った。光照射後の試料の赤色光光学濃度を再び測定し光照射後の色像残存率を求めた。
色像残存率はＤ_max 部とＤ_max の１／５の発色濃度を示す低濃度部の２点について評価し、初濃度を１００％としたときの百分率で表１に示した。
【００６３】
【表１】

【００６４】
表１より明らかなように試料１０１に対し試料１０２〜１０８は色相が優れている。しかしながら、試料１０２〜１０４は低濃度部での光堅牢性が著しく悪く、比較試料１０１に対して明らかに劣っている。一方、本発明のカプラーを使用した試料１０５〜１０８は色相が優れているのはもちろんであるが、低濃度部の光堅牢性が改良され、高濃度部の残存率とほとんど変わらなくなっていることがわかる。本発明のカプラーは、色相および光堅牢性の点で明らかに優れていると言える。
【００６５】
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）で表される１Ｈ−ピロロ−［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール化合物は、新規化合物で各種の用途に用いられ、例えば写真用カプラーとして、保存安定性、カップリング活性、色素の色相及び堅牢性、処理中及び処理後のステイン防止などに優れる。なお、一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般式(III) から単離工程を必要とせずに合成することができる。このことは、製造を考えた場合、コスト的に大きなメリットがある。
また一般式（II）または（III)で表される１Ｈ−１，２，４−トリアゾール化合物は一般式（Ｉ）で表される化合物の合成中間体として有用である。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は写真用シアンカプラーとして優れている。特にこの化合物から形成されるシアン色素は色相に優れ、更に光堅牢性にも優れている。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention is a novel 1H-pyrrolo useful as a synthetic intermediate for physiologically active substances such as pharmaceuticals and agricultural chemicals, a photographic cyan coupler, a dye for a thermal transfer dye donating material, and a precursor for a solid imaging tube or a filter dye for a color liquid crystal television. The present invention relates to a [1,2-b] [1,2,4] triazole compound and a 1H-1,2,4-triazole compound which is an intermediate for efficiently synthesizing the same.
[0002]
[Prior art]
1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole derivatives are generally used in Ukrainski Khimicheskii Zhurnal, Vol. 41, No. 2, pp. 181-185 (1975) and Khimiya. The reactivity is discussed in Geterotsiklicheskikh Scedine nii, No. 2, 261-267 (1974), and its use as a pharmaceutical is described in US Pat. Nos. 4,358,457 and 4,962,202. In addition, the photo shoot collection of the annual meeting of the photographic society of Japan 1985, Japanese Patent Laid-Open No. 62-278552, 62-279339, Japanese Patent Laid-Open No. 1-288835, US Pat. No. 4,910,127, European Patent 491,197 It is described as a magenta coupler and a magenta dye.
Further, in US Pat. Nos. 5,256,526, 5,384,236, and 5,547,826, an electron-withdrawing group is introduced at the 6th and 7th positions of the 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole derivative. Thus, it is disclosed that the compound can be useful as a photographic cyan coupler. As for the synthesis method of 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole derivatives having electron-withdrawing groups at the 6- and 7-positions, JP-A-5-220,004 No. 255,333 describes a synthesis method using a 1H-1,2,4-triazole derivative as a starting material. Further, JP-A-7-48,376 and JP-A-8-109,172 disclose compounds and synthesis methods useful as photographic cyan couplers, and show their efficient synthesis methods.
The present inventors further conducted extensive research to develop a 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound useful as a photographic cyan coupler, and the second position of the pyrrolotriazole skeleton. And a compound introduced with a specific substituent at the 5-position is excellent as a photographic coupler in terms of hue, coupling activity, stain during and after photographic processing, storage stability as a coupler, and fastness of a dye. Based on this finding, the present invention has been found.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, a first object of the present invention is to provide a compound represented by the following general formula (I) which is useful as a photographic cyan coupler.
The second object of the present invention is to provide a synthetic intermediate necessary for synthesizing the compound represented by the general formula (I).
[0004]
[Means for Solving the Problems]
  The above object could be achieved by a compound represented by the following general formula.
(1)following1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound represented by the general formula (I).
[0005]
[Chemical 3]

[0006]
(In the general formula (I), R isBranch of 4 to 8 carbon atomsRepresents an alkyl group, R₁, R₂, R_Three, R₁', R₂'And R_Three'Represents a hydrogen atom or an alkyl group, R₁And R₂And R₁'And R₂'May be bonded to each other to form a ring. R_FourRepresents a hydrogen atom or an alkyl group, and X represents a heterocyclic group, a substituted amino group or an aryl group. )
(2) X is C ( = O ) 5H or 6-membered heterocyclic group bonded to each other by a nitrogen atom, or a substituted amino group in which two substituents are substituted on the nitrogen atom. 1,2-b] [1,2,4] triazole compounds.
(3) A substituent of the substituted amino group may be substituted with a substituent selected from a cyano group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a chloro atom, a hydroxyl group and a carboxyl group. 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to item (2), which is a chain alkyl group.
(4) C ( = O ) The 1-H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,2] is characterized in that the 5- or 6-membered heterocyclic group bonded to each other by a nitrogen atom is a morpholine ring group. 4] Triazole compound.
(5) 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] according to any one of (1) to (4), wherein R is a t-butyl group Triazole compound.
(6) R ₁ , R ₂ , R _Three , R ₁ ' , R ₂ ' And R _Three ' 1 is a methyl group, The 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to any one of (1) to (5).
(7) R _Four 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to any one of (1) to (6), wherein is a methyl group.
(8)following1H-1,2,4-triazole compound represented by the general formula (II).
[0007]
[Formula 4]

[0008]
(In the general formula (II), R represents a branched alkyl group having 4 to 8 carbon atoms;₁, R₂, R_Three, R₁', R₂'And R_Three'Represents a hydrogen atom or an alkyl group, R₁And R₂And R₁'And R₂'May be bonded to each other to form a ring. R_FourRepresents a hydrogen atom or an alkyl group, R_FiveRepresents a hydrogen atom or an alkyl group. )
(9) The 1H-1,2,4-triazole compound as described in (8), wherein R is a t-butyl group.
(10) R₁, R₂, R_Three, R₁', R₂'And R_ThreeThe 1H-1,2,4-triazole compound according to item (8) or (9), wherein all are methyl groups.
(11) R_Four1H-1,2,4-triazole compound according to any one of (8) to (10), characterized in that is methyl.
(12) A 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound represented by the general formula (I) described in any one of (1) to (7) above. The 1H-1,2,4-triazole compound according to any one of (8) to (11), which is a synthetic intermediate for production.
  In addition,Represented by the following general formula (III)Compound as a synthetic intermediateThe 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to any one of (1) to (7) is produced.be able to.
[0009]
[Chemical formula 5]

[0010]
(In general formula (III), R represents a branched alkyl group having 4 to 8 carbon atoms;₁, R₂, R_Three, R₁', R₂'And R_Three'Represents a hydrogen atom or an alkyl group, R₁And R₂And R₁'And R₂'May be bonded to each other to form a ring. R_FourRepresents a hydrogen atom or an alkyl group. W represents a halogen atom.)
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
  The present invention is described in detail below.
  In the general formulas (I) to (III), R is, CharcoalRepresents a branched alkyl group having 4 to 8 prime numbers. A particularly preferred alkyl group is a t-butyl group.
  In the general formulas (I) to (III), R₁, R₂, R_Three, R₁', R₂'And R_Three'Represents a hydrogen atom or a linear, branched or cyclic (preferably 3 to 8 carbon) alkyl group having 1 to 24 carbon atoms, which may be the same or different. Preferably, it represents a linear or branched or cyclic (preferably 3 to 8 carbon) alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably a linear or branched or cyclic group (preferably having 1 to 6 carbon atoms). Represents an alkyl group having 3 to 8 carbon atoms, and examples thereof include methyl, ethyl, propyl, and cyclohexyl. R₁And R₂And R₁'And R₂'May be bonded to each other to form a ring (eg, preferably R₁And R₂And R₁'And R₂'Is a lower alkylene group having 1 to 12 carbon atoms, preferably methylene, ethylene, propylene, butylene, pentylene, hexylene). R₁, R₂, R_Three, R₁', R₂', R_ThreeA particularly preferred group for 'is a methyl group.
  In the general formulas (I) to (III), R_FourRepresents a hydrogen atom or a linear, branched or cyclic (preferably 3 to 8 carbon) alkyl group having 1 to 36 carbon atoms, preferably 1 to 24 carbon atoms, more preferably 1 carbon atom. To a linear or branched or cyclic (preferably 3 to 8 carbon) alkyl group, more preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, t-butyl, octyl, octadecyl, cyclohexyl are represented. A particularly preferred alkyl group is a methyl group.
[0012]
In general formula (II), R_FiveRepresents a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, preferably a linear alkyl group having 1 to 2 carbon atoms, and a particularly preferred alkyl group is a methyl group.
In general formula (III), W represents a halogen atom, preferably a chloro atom, a bromine atom, or an iodine atom, and particularly preferably a bromine atom.
[0013]
  In general formula (I), X represents a heterocyclic group, a substituted amino group, or an aryl group, and the heterocyclic group includes a 5- to 8-membered ring having a nitrogen atom, an oxygen atom, or a sulfur atom. Those having a total carbon number of 1 to 36 (more preferably 1 to 8) are preferred. More preferably, it is a 5-membered or 6-membered ring bonded by a nitrogen atom, of which a 6-membered ring is particularly preferable.
  Specific examples of X include imidazole, pyrazole, triazole, lactam compounds, piperidine, pyrrolidine, pyrrole, morpholine, pyrazolidine, thiazolidine, pyrazoline, and the like, preferably morpholine and piperidine, and morpholine is particularly preferable.
  Examples of the substituent of the substituted amino group include an aliphatic group, an aryl group, and a heterocyclic group. The aliphatic group represents a linear, branched or cyclic (preferably 3 to 8 carbon) alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, preferably a linear alkyl group having 1 to 8 carbon atoms. Furthermore, these may be substituted with a cyano group, an alkoxy group (for example, methoxy), an alkoxycarbonyl group, a chloro group, a hydroxyl group, a carboxyl group, or the like. The substituted amino group is preferably disubstituted rather than monosubstituted.
  Specific examples of the substituted amino group include dicyanoethylamino, dimethoxyethylamino, diallylamino, diphenylamino, dioctylamino, dicyclohexylamino and the like.
  X is preferably an aryl group having 6 to 36 carbon atoms, more preferably a phenyl group or a naphthyl group. Specific examples include phenyl, 4-t-butylphenyl, 2-methylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 2,6-dichlorophenyl, 2-chlorophenyl, 2,4- Examples include dichlorophenyl and naphthyl.
  less than,Of the present inventionFormula (I)And the compounds of the present inventionFormula (II)Specific examples of the compound represented by formula (I) are shown below, but are not limited thereto.
Also,Specific examples of the compound represented by the general formula (III)It is illustrated for reference.
[0014]
[Chemical 6]

[0015]
[Chemical 7]

[0016]
[Chemical 8]

[0017]
[Chemical 9]

[0018]
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[0019]
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[0020]
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[0021]
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[0030]
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[0031]
Next, a general method for synthesizing the compounds represented by the general formulas (I), (II) and (III) will be described with reference to the scheme. Scheme 1 below shows compound e as a compound of general formula (IV), compound (III)-(1) as a compound of general formula (III), methyl cyanoacetate as cyanoacetic acid esters, and general formula (II). In this scheme, compound (II)-(1) is used as the compound of formula (1), and compound (I)-(1) is used as the compound of formula (I). As shown in Scheme 1, the compound represented by the general formula (III) can be obtained by halogenating a compound represented by the following general formula (IV). (Hereafter, this process is called step 1)
The compound represented by the general formula (II) can be obtained by reacting the compound represented by the general formula (III) with cyanoacetic acid esters using an appropriate organic base. (Step 2)
R_FiveCan be easily obtained by hydrolyzing the ester obtained by the above method. (Step 3)
[0032]
The compound represented by the general formula (II) thus obtained (R_Five1H-pyrrolo- [1,2-b] [1] represented by the general formula (I) by reacting an acid halide (the following general formula (V)) with a base in the presence of a base. 1,2,4] triazole derivatives can be obtained. (Step 4)
[0033]
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[0034]
Where R₁, R₂, R_Three, R_Four, R₁', R₂', R_Three', R 1, and X are as defined in general formula (I).
Next, each step will be described in detail.
First, step 1 will be described in detail. In Step 1, the triazole derivative represented by the general formula (IV) is obtained by a known method, for example, JCS, 1961, page 518, JCS, 1962, page 5149, Angew, Chem., Volume 72, It can be synthesized by the method described in page 956 (1960), Berichte., Vol. 97, page 3436 (1964) and the literature cited therein or similar methods.
Examples of the halogenating agent in the halogenation in Step 1 are sulfuryl chloride, copper (II) chloride, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin, Examples thereof include bromine and pyridinium bromide perbromide. Preferred are sulfuryl chloride, bromine, 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin and pyridinium bromide perbromide, and more preferred are bromine and 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin.
The molar ratio of the halogenating agent to general formula (IV) in Step 1 is 0.5 to 5, preferably 0.5 to 2.0.
[0035]
Solvents used in Step 1 include methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N -Methylpyrrolidone, acetonitrile, dimethyl sulfoxide and the like can be mentioned, and preferred solvents are toluene, ethyl acetate and acetonitrile.
[0036]
In Step 1, when the reaction is carried out using an appropriate base, it can be obtained in good yield. At this time, as the base, triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-lutidine, 2,4-lutidine, 2,3-lutidine, 2,5-lutidine, 2,4,6-collidine, 2-picoline, Examples include 3-picoline, 4-picoline, imidazole, diethylaniline, piperidine, morpholine, N-methylmorpholine, tetramethylguanidine, tetraphenylguanidine, and the like, preferably pyridine, 2,6-lutidine, 2,4,6 -Collidine, 2-picoline.
As a quantity of a base, it is 0.5-5.0 by molar ratio with respect to the compound represented by general formula (IV), Preferably, it is 0.5-2.0.
In Step 1, the reaction temperature is −10 ° C. to 80 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C. The reaction time is 1 minute to 24 hours, preferably 10 minutes to 10 hours, and more preferably 30 minutes to 6 hours.
[0037]
Next, step 2 will be described in detail.
Examples of the base used for the nucleophilic substitution reaction between the compound represented by the general formula (III) and cyanoacetic acid esters include n-butyllithium, t-butyllithium, lithium diisopropylamide, sodium hydride, potassium hydride, Lithium hydride, potassium t-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium methoxide, lithium methoxide, tetramethylguanidine, tetraphenylguanidine, DBU, DBN, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like are preferable, Are sodium hydride, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxy.
[0038]
The molar ratio of the base used in Step 2 to the cyanoacetic acid esters is 1.0 to 10, preferably 1.0 to 5.0, and more preferably 1.5 to 3.0.
The molar ratio of the cyanoacetic acid esters used in Step 2 to the compound represented by the general formula (III) is 1.0 to 10, preferably 1.0 to 5.0, and more preferably 1.5 to 3.0.
Solvents used in Step 2 include methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N -Methylpyrrolidone, acetonitrile, dimethyl sulfoxide and the like can be mentioned, and acetonitrile, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and ethyl acetate are preferable.
In Step 2, the reaction temperature is -78 ° C to 150 ° C, preferably -40 ° C to 60 ° C, more preferably -20 ° C to 30 ° C.
The reaction time is 1 minute to 24 hours, preferably 10 minutes to 10 hours, more preferably 30 minutes to 6 hours.
In the reaction of Step 2, the order of addition is preferably as follows. That is, in this method, a compound of the general formula (III) previously dissolved in a solvent is dropped into a solvent containing cyanoacetic acid esters and a base.
[0039]
Step 3 will be described in detail.
Hydrolysis of the ester moiety of the compound represented by the general formula (II) can be easily performed by a conventional method. As a general method, a method using a base is used. At this time, examples of the base include sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, barium hydroxide, ammonium carbonate and the like. Preferred bases are sodium hydroxide and potassium hydroxide.
As the reaction solvent, the solvents listed above are preferable, and a water-methanol mixed solvent is more preferable.
The reaction temperature is 0 ° C to 100 ° C, preferably 15 ° C to 80 ° C, more preferably 40 ° C to 80 ° C.
The reaction time is 1 minute to 24 hours, preferably 10 minutes to 10 hours, and more preferably 30 minutes to 3 hours.
[0040]
Next, step 4 will be described in detail.
Examples of the base used in Step 4 include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 2,6-lutidine, 2,4-lutidine, 2,3-lutidine, 2,5-lutidine, 2,4,6-collidine, 2- Picoline, 3-picoline, 4-picoline, imidazole, diethylaniline, piperidine, morpholine, N-methylmorpholine, tetramethylguanidine, tetraphenylguanidine, DBU, DBN, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, etc. Among them, pyridine, triethylamine, lutidines, collidine, and picolines are preferable.
General formula (II) (R) of the base used in Step 4_FiveThe molar ratio to the compound represented by = H) is 0.1 to 10, preferably 1.0 to 8.0, and more preferably 2.0 to 6.0.
[0041]
Specific examples of the acid halide represented by the general formula (V) used in Step 4 include, for example, benzoyl chloride, 2-methylbenzoyl chloride, 2-methoxybenzoyl chloride, 2,6-dichlorobenzoyl chloride, dimethylcarbamine. Acid chloride, diethylcarbamic acid chloride, diphenylcarbamic acid chloride, dicyclohexylcarbamic acid chloride, dicyanoethylcarbamic acid chloride, dimethoxyethylcarbamic acid chloride, diallylcarbamic acid chloride, morpholine carbonyl chloride, 4-methoxycarbonylisonipecotine carbonyl chloride, etc. Is mentioned.
[0042]
The molar ratio of the acid halide represented by the general formula (V) used in Step 4 to the compound represented by the general formula (II) is 0.1 to 10, preferably 1 to 5, and more preferably. 2-4.
Solvents used in Step 4 include methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N -Methylpyrrolidone, acetonitrile, dimethyl sulfoxide and the like can be mentioned, and acetonitrile, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and ethyl acetate are preferable.
In Step 4, the reaction temperature is -78 ° C to 100 ° C, preferably -20 ° C to 80 ° C, more preferably 0 ° C to 50 ° C.
The reaction time is 1 minute to 24 hours, preferably 15 minutes to 10 hours, and more preferably 30 minutes to 6 hours.
[0043]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail based on synthesis examples.
Synthesis Example 1. Synthesis of Compounds (I)-(1), (II)-(1) and (III)-(1)
(I)-(1), (II)-(1) and (III)-(1) were synthesized according to the following scheme.
[0044]
Embedded image

[0045]
Synthesis of compound d
28.4 g of sodium acetate was dissolved in 25 ml of methanol, and 38.4 g of pt-butylbenzhydrazide a was added while stirring. Thereafter, 41.1 g of ethyl cyanoacetate dissolved in 125 ml of methanol was added dropwise over 1 hour while maintaining the internal temperature at 20 ° C. After reacting for 30 minutes, 53.0 g of sodium carbonate was added as a powder, the internal temperature was kept at 50 ° C., and 50 ml of warm water at 150 ° C. was slowly added dropwise. Thereafter, the internal temperature was kept at 80 ° C., and methanol was distilled off. After the reaction, 200 ml of ethyl acetate was added at 35 ° C., and 86 ml of concentrated hydrochloric acid was further added to neutralize. After confirming pH = 4 of the aqueous phase, the reaction solution was cooled and crystallized. The obtained crystals were filtered and dried to obtain 42.4 g of the target compound d. The yield was 75.0%.
[0046]
Synthesis of compound e
To 100.0 g of compound d, 87.3 g of 2,6-di-tert-butyl-4-methylcyclohexanol and 5.3 g of potassium carbonate, 2002.3 of toluene was added dropwise at room temperature to 182.3 ml of acetic anhydride. did. After the reaction, 300 ml of ethyl acetate was added, and 99.3 ml of concentrated hydrochloric acid was slowly added. Thereafter, the internal temperature was kept at 65 ° C., and the mixture was stirred for 0.5 hours. After the reaction, 300 ml of water was added for liquid separation, and 30 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution was further added for extraction. The organic phase was concentrated, and 120 ml of acetonitrile and 180 ml of toluene were added to the residue for crystallization.
The obtained crystals were filtered and dried to obtain 156.7 g of compound e. The yield was 86.8%.
[0047]
Synthesis of compound (III)-(1)
Compound e (100.0 g) was dissolved in ethyl acetate (430 ml), 2,6-lutidine (25.2 g) was added, and 11.6 ml of bromine was added dropwise under ice cooling. After dripping, after reacting for 1 hour, 430 ml of water was added and liquid-separated. After further washing with water, the organic phase was concentrated, and 645 ml of acetonitrile was added to the residue for crystallization. The obtained crystals were filtered and dried to obtain 107.4 g of Compound (III)-(1). The yield was 91.8%.
[0048]
Synthesis of Exemplified Compound (I)-(1)
17.1 g of sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 30 ml of dimethylacetamide, and 8.1 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 20.0 g of the compound (III)-(1) dissolved in 30 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Next, 8.5 g of potassium hydroxide dissolved in 15 ml of water and 15 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 100 ml of ethyl acetate, 50 ml of hexane, 14.6 ml of concentrated hydrochloric acid and 100 ml of water were added, followed by extraction and washing twice with water. The organic phase was concentrated, and 40 ml of dimethylformamide and 15. 0 ml was added, the internal temperature was kept at 25 ° C., and 4-morpholinocarbonyl chloride, 12.2 g, was added dropwise. After reacting for 1 hour, 100 ml of methanol was added to the reaction solution, and 11.2 ml of concentrated hydrochloric acid and 10 ml of water were added dropwise. After the dropwise addition, the mixture was heated to reflux for 1 hour, and the crystals were filtered and dried to obtain 20.2 g of the target exemplified compound (I)-(1). The yield based on (III)-(1) was 84.7%. The melting point was 260 ° C.
[0049]
Synthesis of Exemplary Compounds (I)-(13)
8.6 g of sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 15 ml of dimethylacetamide, and 4.0 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 10.0 g of the compound (III)-(1) dissolved in 15 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Subsequently, 4.8 g of potassium hydroxide dissolved in 8 ml of water and 8 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 50 ml of ethyl acetate, 25 ml of hexane, 7.3 ml of concentrated hydrochloric acid and 50 ml of water were added, extracted, washed twice with water, the organic phase was concentrated, 100 ml of pyridine was added to the residue, and dicyanoethyl was added. A solution of 4.5 g of carbamic acid chloride in 30 ml of methylene chloride was added dropwise under ice cooling. After the reaction, the reaction mixture was neutralized by adding 300 ml of ethyl acetate and 125 ml of concentrated hydrochloric acid, and then washed twice with water. After concentration of the organic phase, the residue was purified using column chromatography and recrystallized from acetonitrile. The crystals were filtered and dried to obtain 6.5 g of the target exemplified compound (I)-(13). The yield was 54.7%. The melting point was 245 to 246 ° C.
[0050]
Synthesis of Exemplary Compound (I)-(14)
23.6 g of sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 40 ml of dimethylacetamide, and 11.2 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 27.6 g of the compound (III)-(1) dissolved in 40 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Subsequently, 11.7 g of potassium hydroxide dissolved in 21 ml of water and 20 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 140 ml of ethyl acetate, 70 ml of hexane, 20 ml of concentrated hydrochloric acid and 140 ml of water were added, extracted, washed twice with water, the organic phase was concentrated, 100 ml of dimethylacetamide was added to the residue, and pyridine 20. 2 ml was added and 15.9 g of diallylcarbamic acid chloride was added dropwise. After the reaction, the reaction mixture was neutralized by adding 300 ml of ethyl acetate and 25 ml of concentrated hydrochloric acid, and then washed twice with water. After concentration of the organic phase, the residue was purified using column chromatography and recrystallized from acetonitrile. The crystals were filtered and dried to obtain 20.5 g of the target exemplified compound (I)-(14). The yield was 65.6%. The melting point was 217-218 ° C.
[0051]
Synthesis of Exemplary Compound (I)-(15)
4.3 g of a sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 8 ml of dimethylacetamide, and 2.0 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 5.0 g of the compound (III)-(1) dissolved in 8 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Next, 2.4 g of potassium hydroxide dissolved in 4 ml of water and 4 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 25 ml of ethyl acetate, 12 ml of hexane, 3.7 ml of concentrated hydrochloric acid and 25 ml of water were added, extracted, washed twice with water, the organic phase was concentrated, and 30 ml of pyridine was added to the residue. Methyl carbamic acid chloride 2.0g was dripped under ice-cooling. After the reaction, the reaction mixture was neutralized with 100 ml of ethyl acetate and 38 ml of concentrated hydrochloric acid and washed twice with water. After the organic phase was concentrated, acetonitrile was added to the residue and recrystallized. The crystal was filtered and dried to obtain 2.5 g of the target exemplified compound (I)-(15). The yield was 45.7%. The melting point was 240-241 ° C.
[0052]
Synthesis of Exemplified Compounds (I)-(18)
4.3 g of a sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 8 ml of dimethylacetamide, and 2.0 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 5.0 g of the compound (III)-(1) dissolved in 8 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Next, 2.4 g of potassium hydroxide dissolved in 4 ml of water and 4 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 25 ml of ethyl acetate, 12 ml of hexane, 3.7 ml of concentrated hydrochloric acid and 25 ml of water were added, followed by extraction and washing twice with water. The organic phase was then concentrated, and 30 ml of dimethylacetamide and 10 ml of pyridine were added to the residue. And 3.1 g of 2-methylbenzoyl chloride was added dropwise. After the reaction, the reaction mixture was neutralized by adding 100 ml of ethyl acetate and 12 ml of concentrated hydrochloric acid and washed twice with water. After concentration of the organic phase, the residue was purified using column chromatography and recrystallized from acetonitrile. The crystals were filtered and dried to obtain 3.2 g of the target exemplified compound (I)-(18). The yield was 54.2%. The melting point was 210-211 ° C.
[0053]
Synthesis of Exemplary Compound (I)-(19)
17.1 g of sodium methoxide 28% methanol solution was dissolved in 30 ml of dimethylacetamide, and 8.1 ml of methyl cyanoacetate was added at −10 ° C. to −5 ° C. Subsequently, 20.0 g of the compound (III)-(1) dissolved in 30 ml of dimethylacetamide was kept at an internal temperature of −10 ° C. to −5 ° C. and slowly dropped to react to obtain (II)-(1). . Next, 8.5 g of potassium hydroxide dissolved in 15 ml of water and 15 ml of methanol were added to the reaction solution, and the reaction temperature was kept at around 60 ° C. for 1 hour to obtain (II)-(1) -h. . To the reaction solution, 100 ml of ethyl acetate, 50 ml of hexane, 14.6 ml of concentrated hydrochloric acid and 100 ml of water were added, followed by extraction and washing twice with water. The organic phase was concentrated, and 60 ml of dimethylacetamide and 14 of pyridine were added to the residue. .8 ml was added and 13.7 g of 2-methoxybenzoyl chloride was added. After the reaction, the reaction mixture was neutralized by adding 200 ml of ethyl acetate and 11 ml of concentrated hydrochloric acid, and then washed twice with water. After concentration of the organic phase, the residue was purified using column chromatography and recrystallized from acetonitrile. The crystal was filtered and dried to obtain 10.3 g of the target exemplified compound (I)-(19). The yield was 42.6%. The melting point was 225 to 226 ° C.
Other compounds can be synthesized in the same manner as the synthesis method shown above.
[0054]
Reference example
A single-layer photosensitive material 101 for evaluation of the layer constitution shown below was prepared using an undercoated polyethylene terephthalate support.
(Emulsion layer coating solution preparation)
1.85 mmol of coupler, 10 ml of ethyl acetate and dibutyl phthalate (solvent, tricresyl phosphate (solvent) were added to each coupler in an amount of 100% by weight and dissolved. This solution was dissolved in 14% containing 3 ml of 10% sodium dodecylbenzenesulfonate. Emulsified and dispersed in 33 g of an aqueous gelatin solution, on the other hand, a silver chlorobromide emulsion (cubic, 3: 7 mixture of a large emulsion having an average grain size of 0.65 μm and a small emulsion having an average grain size of 0.55 μm (silver molar ratio). The coefficient of variation of the size distribution was 0.08 and 0.10, respectively, and each size emulsion was prepared with 0.3 mol% of silver bromide localized in a part of the surface of the silver chloride grains. A sulfur sensitizer and a gold sensitizer were added, and the emulsion dispersion and this emulsion were mixed and dissolved, and an emulsion layer coating solution was prepared so as to have the following composition. As a hardening agent, sodium 1-oxy-3,5-dichloro-s-triazate was used.
(Layer structure)
The layer structure of the sample used in this experiment is shown below. (The number is m² The coating amount per unit is shown. )
[0055]

[0056]
The structures of the comparative coupler used in this example and the coupler of the present invention are shown below.
[0057]
Embedded image

[0058]
Samples 102 to 108 were produced in exactly the same manner as sample 101 except that the cyan coupler and the high-boiling organic solvent were changed as shown in Table 1 to sample 101 produced as follows. However, the coupler was replaced with a ½ molar amount, and the silver halide amount was changed to ½. The above sample was subjected to gradation exposure using an optical wedge, and then processed using the following processing steps and processing liquid.
[0059]
(Processing process)
Treatment process Temperature Time
Color development 35 ℃ 40 seconds
Bleach fixing 35 ° C 40 seconds
Washing with water 35 ℃ 90 seconds
[0060]
(Processing liquid composition)
[Color developer]
800ml distilled water
8.1g of triethanolamine
Diethylhydroxylamine 4.2g
Potassium bromide 0.05g
Sodium chloride 0.5g
Sodium bicarbonate 3.9g
Sodium sulfite 0.13g
N-ethyl-N- (β-methanesulfonamidoethyl)
-3-Methyl-4-aminoaniline sulfate 5.0 g
Potassium carbonate 18.7g
1000ml with water
pH 10.15
[0061]
[Bleaching Fixer]
400ml distilled water
150ml ammonium thiosulfate (700g / liter)
Sodium sulfate 18.0g
Ethylenediaminetetraacetic acid iron (III) ammonium 55.0 g
Ethylenediaminetetraacetate sodium 5.0g
1000ml with water
pH 6.70
[0062]
The red color optical density of the processed sample is measured, and the maximum color density D_max Asked. Further, the yellow density at a point giving a cyan density of 1.0 was measured with an X-Rite 310 densitometer (manufactured by X-Rite Company). The lower the yellow density, the smaller the secondary absorption and the better the hue. Next, these samples were irradiated with light for 5 days through a sharp cut filter capable of cutting about 50% at 380 nm under a 200,000-lux Xe light source (5-hour light / 1-hour dark intermittent irradiation). The red light optical density of the sample after light irradiation was measured again, and the color image residual ratio after light irradiation was determined.
The color image remaining rate is D_max Department and D_max Evaluation was made on two points in the low density portion showing a color density of 1/5 of the color density. Table 1 shows the percentage when the initial density is 100%.
[0063]
[Table 1]

[0064]
As apparent from Table 1, the hues of the samples 102 to 108 are superior to the sample 101. However, the samples 102 to 104 are remarkably inferior to the comparative sample 101 because the light fastness at the low concentration portion is extremely poor. On the other hand, samples 105 to 108 using the coupler of the present invention are excellent in hue, but the light fastness of the low density part is improved and is almost the same as the residual ratio of the high density part. I understand. The coupler of the present invention is clearly superior in terms of hue and light fastness.
[0065]
【The invention's effect】
The 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound represented by the general formula (I) of the present invention is a novel compound and is used in various applications. For example, as a photographic coupler, Excellent storage stability, coupling activity, hue and fastness of dye, stain prevention during and after processing. The compound represented by the general formula (I) can be synthesized from the general formula (III) without requiring an isolation step. This has a great cost advantage when manufacturing is considered.
The 1H-1,2,4-triazole compound represented by the general formula (II) or (III) is useful as a synthetic intermediate for the compound represented by the general formula (I).
The compounds of the general formula (I) of the present invention are excellent as photographic cyan couplers. In particular, a cyan dye formed from this compound is excellent in hue and light fastness.

Claims (12)

1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound represented by the following general formula (I).

(In the general formula (I), R represents a branched alkyl group having 4 to 8 carbon atoms, and R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₁ ′, R ₂ ′ and R ₃ ′ represent a hydrogen atom or an alkyl group. R ₁ and R ₂ and R ₁ ′ and R ₂ ′ may be bonded to each other to form a ring, R ₄ represents a hydrogen atom or an alkyl group, X represents a heterocyclic group, Represents a substituted amino group or an aryl group.)   2. The X is a 5- or 6-membered heterocyclic group bonded to C (═O) with a nitrogen atom, or a substituted amino group in which two substituents are substituted on the nitrogen atom. 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound described.   A linear alkyl having 1 to 8 carbon atoms, wherein the substituent of the substituted amino group may be substituted with a substituent selected from a cyano group, an alkoxy group, an alkoxycarbonyl group, a chloro atom, a hydroxyl group and a carboxyl group The 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to claim 2, which is a group.   The 1H-pyrrolo- [1,2-b] according to claim 2, wherein the 5- or 6-membered heterocyclic group bonded to C (= O) with a nitrogen atom is a morpholine ring group. [1,2,4] triazole compound.   5. The 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to claim 1, wherein R is a t-butyl group. 6. The 1H-pyrrolo group according to claim ₁ , wherein each of R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₁ ′, R ₂ ′ and R ₃ ′ is a methyl group. [1,2-b] [1,2,4] triazole compounds. The 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound according to any one of claims 1 to 6, wherein R ₄ is a methyl group. 1H-1,2,4-triazole compound represented by the following general formula (II).

(In the general formula (II), R represents a branched alkyl group having 4 to 8 carbon atoms, and R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₁ ′, R ₂ ′ and R ₃ ′ are hydrogen atoms or alkyl groups. R ₁ and R ₂ and R ₁ ′ and R ₂ ′ may be bonded to each other to form a ring, R ₄ represents a hydrogen atom or an alkyl group, and R ₅ represents a hydrogen atom or Represents an alkyl group.)   9. The 1H-1,2,4-triazole compound according to claim 8, wherein R is a t-butyl group. The 1H-1,2,4-triazole according to claim 8 or 9, wherein R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₁ ', R ₂ ' and R ₃ 'are all methyl groups. Compound. 11. The 1H-1,2,4-triazole compound according to claim 8, wherein R ₄ is methyl. A synthetic intermediate for producing a 1H-pyrrolo- [1,2-b] [1,2,4] triazole compound represented by the general formula (I) according to any one of claims 1 to 7. It is a body, The 1H-1,2,4-triazole compound of any one of Claims 8-11 characterized by the above-mentioned .