JP4213435B2 - Method for producing optically active amine derivative - Google Patents

Description

【００１０】
［上記一般式（１）中、ＲＥは希土類の金属元素を表す。また、ビナフチル部の結合における軸不斉は、（Ｒ）又は（Ｓ）を表す。］
で示されるビナフトール−リン酸塩誘導体の存在下、下記一般式（２）
【００１１】
【化１２】

【００１２】
［上記一般式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²は各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される共役エノン類に、下記一般式（３）
【００１３】
【化１３】

【００１４】
［上記一般式（３）中、Ｒ³は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示されるアルキルオキシアミン類を反応させることを特徴とする下記一般式（４）
【００１５】
【化１４】

【００１６】
［上記一般式（４）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は各々上記と同じ定義である。］
で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法、
▲２▼：上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに、下記一般式（５）
【００１７】
【化１５】

【００１８】
［上記一般式（５）中、Ｒ⁴は、水素、炭素数１〜５のアルキル基を表す。Ｍは、１価のアルカリ金属原子を表す。］
で示される塩基を作用させることを特徴とする下記一般式（６）
【００１９】
【化１６】

【００２０】
［上記一般式（６）中、Ｒ¹、Ｒ²は、前記と同じ定義である。］
で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法、並びに
▲３▼：上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに、有機塩基の存在下、下記一般式（７）
【００２１】
【化１７】

【００２２】
［上記一般式（７）中、Ｒ⁵は、炭素数１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基を表す。］
で示される酸クロリドを反応させたのち、引き続き水を加えて反応させることを特徴とする下記一般式（８）
【００２３】
【化１８】

【００２４】
［上記一般式（６）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵は、前記と同じ定義である。］
で示されるｓｙｎ α−アミド−β−ヒドロキシケトンの製造方法
である。
【００２５】
本発明を以下に詳細に説明する。
【００２６】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する不斉触媒としては、上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体に該当するものであれば、特に限定するものではない。具体的には、ガドリニウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ガドリニウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ランタントリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、ランタントリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、イッテルビウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、イッテルビウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩等が例示され、更にこれらのリン酸塩が結晶として単離時に０〜１０分子の結晶水として保持するものものや、樹脂状物として０〜１０モルの水を含有するものも含まれる。本発明の方法において、これらの中で特に好ましい触媒群は、スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩、スカンジウムトリス（Ｓ）−（＋）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩である。
【００２７】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において使用する、共役エノン類としては、上記一般式（２）で示される化合物であれば、特に限定するものではない。上記一般式（２）において、置換基Ｒ¹、Ｒ²は、各々独立して、水素原子、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又は炭素数１〜２０のアラルキル基を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。本発明の方法においては、これらのうち、フェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、イソプロピル基が特に好ましい。
【００２８】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において使用する、上記一般式（２）で示される共役エノン類としては、具体的には、ｔｒａｎｓ−カルコン、ｔｒａｎｓ−３−（４−メチルフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（３−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（２−クロロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−シアノフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−メチル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−エチル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−プロピル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−イソプロピル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン、ｔｒａｎｓ−３−シクロヘキシル−１−フェニル−２−プロペン−１−オン等が挙げられる。
【００２９】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する窒素求核剤としては、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類であれば、特に限定するものではない。上記一般式（３）中、置換基Ｒ³は、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又は炭素数１〜２０のアラルキル基を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。本発明の方法においては、これらのうち、メチル基、ベンジル基、ジフェニルメチル基が特に好ましい。
【００３０】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類としては、具体的には、メトキシアミン、エトキシアミン、プロピルオキシアミン、イソプロピルオキシアミン、ブチルオキシアミン、イソブチルオキシアミン、ｓｅｃ−ブチルオキシアミン、ターシャリーブチルオキシアミン、ベンジルオキシアミン、ジフェニルメチルオキシアミン等が挙げられ、これらのうち、好ましくはベンジルオキシアミン、ジフェニルメチルオキシアミンが挙げられる。
【００３１】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、使用する上記一般式（２）で示される共役エノン類と、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類とは、あらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。好ましくは、上記一般式（２）で示される共役エノン類に対して、上記一般式（３）で示されるアルキルオキシアミン類を０．５〜２．０等量用い、より好ましくは０．９〜１．１等量、更により好ましくは０．９８〜１．０２等量用いる。
【００３２】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、不斉触媒として使用する上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体は、上記一般式（２）で示される共役エノン類に対してあらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。また余りにも少量では反応が円滑に進行しないか又は微量の不純物の系内への存在により触媒が失活し反応が全く進行しない場合がある。好ましくは、エノン類に対して、上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体を０．０１〜１００モル％の範囲であり、より好ましくは０．１〜５０モル％の範囲、更により好ましくは１〜１５モル％の範囲である。
【００３３】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、ブロモホルム、ジブロモメタン等のハロゲン化溶剤、ＴＨＦやジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、好ましくはトルエンが挙げられる。
【００３４】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高光学純度を与える。
【００３５】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００３６】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００３７】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００３８】
本発明の上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンの製造方法において、不斉触媒として上記一般式（１）で示される上記一般式（１）に示されるビナフトール−リン酸塩誘導体を用い、反応させることにより発現する光学絶対配置は、一般的に不斉合成触媒を構成するビナフトール類の光学絶対配置に依存する。例えば、（Ｒ）−ビナフトールを用いた場合に、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｒ）体を与える場合、鏡像体の（Ｓ）−ビナフトールを用いれば、生成物の不斉炭素の光学絶対配置が（Ｓ）体を与える関係にある。また、生成物の不斉炭素の光学絶対配置については、ビナフトール類が（Ｒ）の場合、（Ｒ）を与えるということではなく、基質の種類、ビナフトール類の種類、リン酸塩形成元素の種類の違い等により生成物の光学絶対配置は異なる。
【００３９】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造は、上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに適当な溶剤中、上記一般式（５）で示される塩基を作用させて行う。
【００４０】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、使用可能な基質としては、上記一般式（４）で示される光学活性β−アルキルオキシアミノケトンに該当するものであれば、特に限定するものではないが、具体的には、（３Ｓ）−３−メトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メチルフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メトキシフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（３−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（２−クロロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−フルオロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−シアノフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−（４−ニトロフェニルプロパン）−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−イソプロピルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−フェニル−３−シクロヘキシルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−イソプロピルプロパン−１−オン、（３Ｓ）−３−ジベンジルオキシアミノ−１−（４−クロロフェニル）−３−イソプロピルプロパン−１−オン等が挙げられ、これらの化合物と立体配置が逆の（３Ｒ）体も含まれる。
【００４１】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、使用可能な塩基としては、上記一般式（５）で示される塩基であれば、特に限定するものではないが、具体的には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、リチウムターシャリーブトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等が挙げられ、これらのうち好ましくはナトリウムターシャリーブトキシドである。
【００４２】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、上記一般式（５）で示される塩基の使用量は、上記基質に対してあらゆる量比で使用可能であり、特に限定するものではないが、余りにも過剰の使用は経済的ではない。また、あまりに少量の場合は反応が完結するのに長時間かかる場合や、原料中の不純物により触媒の塩基が失活する可能性がある。好ましくは、上記一般式（４）で示されるβ−アルキルオキシアミノケトン類に対して、上記一般式（５）で示される塩基を１〜１００モル％の範囲、より好ましくは５〜５０モル％、更により好ましくは１０〜２０モル％の範囲で用いることにより、短時間に高収率で目的物を与える。
【００４３】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法に適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、好ましくはＴＨＦが挙げられる。
【００４４】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高立体選択性で目的物を与える。
【００４５】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００４６】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００４７】
本発明の上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００４８】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造は、適当な溶剤中、有機塩基存在下、上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに上記一般式（７）で示される酸クロリドを反応させ、引き続き水を加えて反応させて行う。
【００４９】
本発明の光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な基質としては、上記一般式（６）に示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに該当するものであれば、特に限定するものではないが、具体的には、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−フェニルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メチルフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メトキシフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（３−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（２−クロロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−フルオロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−シアノフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−ニトロフェニル）アジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−シクロヘキシルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−メトキシ）ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン、ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−クロロ）ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン等が挙げられ、これらの化合物と立体配置が逆の（２Ｒ，３Ｓ）体も含まれる。
【００５０】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な有機塩基は、特に限定するものではないが、３級アミン類が好ましく、具体的には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられ、これらのうち好ましくはトリエチルアミンである。
【００５１】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、使用可能な酸クロリドは、上記一般式（７）で示される酸クロリドであれば特に限定するものではない。一般式（７）中、置換基Ｒ⁵は、炭素数１〜１０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルケニル基、炭素数１〜２０の直鎖の、分岐した若しくは環状のアルキニル基、炭素数１〜２０のアリール基、炭素数１〜２０のヘテロアリール基、又はハロゲン原子を表し、アリール基、ヘテロアリール基又はアラルキル基は、ハロゲン原子、炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキル基、又は炭素数１〜１０の直鎖の若しくは分岐したアルキルオキシ基で核が１〜５置換されてもよい。
【００５２】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、上記一般式（７）で示される酸クロリドとしては、具体的には、アセチルクロリド、イソブチリルクロリド、ベンゾイルクロリド等が挙げられ、これらのうち好ましくはアセチルクロリドである。
【００５３】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、上記一般式（７）で示される酸クロリドの使用量は、特に限定するものではないが、基質である上記一般式（６）で示される光学活性ｔｒａｎｓ−α−ケトアジリジンに対して、通常１．０〜２．５等量の範囲で用いる。
【００５４】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、有機塩基は、酸クロリドから発生する塩化水素の捕捉のために用いるため、上記一般式（７）で示される酸クロリドに対して、通常１．０〜１．２等量の範囲で用いればよい。
【００５５】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、適用可能な溶剤としては、反応に不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、ブロモホルム、ジブロモメタン等のハロゲン系溶剤、ＴＨＦやジエチルエーテル等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶剤等が挙げられ、これらのうち好ましくはジクロロメタンである。
【００５６】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応温度としては、反応に用いる基質に対して異なるため、特に限定するものではないが、通常−７８℃〜１００℃の範囲で実施可能であり、多くの反応においては−２０℃〜５０℃の温度範囲で高収率、高光学純度を与える。
【００５７】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、基質濃度としては、特に限定するものではないが、溶剤に対して通常０．１重量％〜５０重量％の範囲で反応を実施する。
【００５８】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応時間としては、反応に用いる基質の種類、触媒の種類により異なるため、特に限定するものではないが、通常は９６時間以内に反応が完結する。
【００５９】
本発明の上記一般式（８）で示される光学活性ｓｙｎ−α−アミノ−β−ヒドロキシケトンの製造方法において、反応終了後の後処理操作は特に限定するものではないが、具体例としては、反応液を少量のシリカゲルを詰めたカラムに通した溶液を濃縮することにより粗製の目的物を得る方法等がある。目的物の精製に当たっては、シリカゲル分集薄層クロマトグラフィ又は分集カラム等による方法や、蒸留、再結晶等の通常の方法を用いることができる。
【００６０】
【発明の効果】
本発明によれば、不斉触媒反応を使用する種々の光学活性アミン類を高立体選択的に製造することが可能となり、工業的に極めて有意義である。
【００６１】
【実施例】
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００６２】
（旋光度の測定）
ＨＯＲＩＢＡ製ＳＥＰＡ−３００を使用。
【００６３】
（融点測定）
ヤナコ（株）製ＭＰ−５００Ｄを使用。
【００６４】
（¹Ｈ−ＮＭＲ、¹³Ｃ−ＮＭＲの測定）
ＪＥＯＬ製ＪＭＮ−ＥＸ ４００を使用（４００及び１００ＭＨｚ）。
【００６５】
（ＭＡＳＳの測定）
日立製Ｍ−８０Ｂを使用。
【００６６】
（ＩＲ測定）
Ｓｈｉｍａｄｚｕ製 ＦＴ−ＩＲ−８６００を使用。
【００６７】
（光学純度の検定）
ダイセル（株）のキラルカラムＯＤ又はＡＤを装着した高速液体クロマトグラフィーで行い、溶離溶媒：Ｈｅｘａｎｅ／ｉ−ＰｒＯＨ＝２／１〜１００／１（ｖｏｌ／ｖｏｌ）、流量０．５〜１ｍｌ／ｍｉｎで測定した。
【００６８】
参考例、実施例２〜実施例３ メトキシアミン、ベンジルオキシアミン、及びジフェニルメチルオキシアミンを窒素求核剤として用いた、カルコンへの不斉マイケル反応付加体の製造
マグネット攪拌子を入れた５ｍｌの丸底フラスコに、触媒（スカンジウムトリス（Ｒ）−（−）−１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイルリン酸塩）（０．０１ｍｍｏｌ）、カルコン（０．１ｍｍｏｌ）、トルエン１ｍｌを添加し、続いてオキシアミン（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間反応を行った。反応液を直接、少量のシリカゲルカラムに通し、溶出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜４／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表１にあわせて示す。
【００６９】
【表１】

【００７０】
実施例１〜実施例３の物性データを以下に示す。
【００７１】
（３Ｓ）−３−メトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（参考例の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｃｒｙｓｔａｌｓ
［α］^２２ _Ｄ −９．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ_３）
光学純度 ５０％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１７．４９ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ２３．７９ｍｉｎ（３Ｒ））．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１７．２Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．５３（８Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｔ）．^１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）σ ４２．４，６０．８，６２．０，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．３，１２８．４，１３３．０，１３６．６，１４０．９，１９８．１
【００７２】
（３Ｓ）−３−ベンジルオキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（実施例２の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄｓ （融点 ８０．９−８１．１℃）
光学純度 ９１％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，ｅｔｈａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３５．４ｍｉｎ（３Ｒ）ａｎｄ ３９．３ｍｉｎ（３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．５４ａｎｄ４．５８（２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．５６（１１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．７，６１．１，１２７．７，１２７．８，１２８．１，１２８．３，１２８．５，１２８．６，１３３．２，１３６．７，１３７．６，１４１．０，１９８．３．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＮＯ₂：Ｃ，７９．６７；Ｈ，６．４０；Ｎ，４．２０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．７３；Ｈ，６．３９；Ｎ，４．２３。
【００７３】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１，３−ジフェニルプロパン−１−オン（実施例３の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ ７９．５−７９．７℃）
［α］²⁶ _D −２３．３０（ｃ１．０，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２３．９ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ３０．５ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，８．１Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．５３（１６Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．７，６１．２，８６．９，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．７，１２７．９，１２８．０６，１２８．１２，１２８．３，１２８．４５，１２８．５３，４１．２５，１４１．３０，１９８．３．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６２，３０３０，２８９９，１６７１，１５９６，１４９３，１４５０，１３４９，１２８０，１２０７，１１８２，１０７９，１００６，９８５，９２１，８４７，７４７，７０５，６５７，５９９，４１１ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₅ＮＯ₂：Ｃ，８２．５３；Ｈ，６．１８；Ｎ，３．４４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８２．５６；Ｈ，６．１６；Ｎ，３．４３。
【００７４】
実施例４〜実施例１２ ジフェニルメチルオキシアミンを窒素求核剤として用いた、カルコン誘導体への不斉マイケル反応付加体の製造
参考例、実施例２〜実施例３の製造方法に従って、標記の反応をおこなった。結果を表２にあわせて示す。
【００７５】
【表２】

【００７６】
実施例４〜１２の生成物の物性データを以下に示す。
【００７７】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン（実施例４の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （融点 ９３．７−９３．９℃）
［α］²⁶ _D −２１．４０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．７％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２４．０ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ３５．３ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．５３（１５Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２１．１，４２．８，６１．０，８６．９，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．０９，１２８．１３，１２８．３，１２８．５，１２９．１，１３３．１，１３６．８，１３７．３，１３８．１，１４１．２，１４１．４，１９８．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５５，３０６２，３０２９，２８８８，１９６０，１６７８，１５９７，１５８２，１５１１，１４９６，１４４９，１４０２，１３６０，１３４３，１２７７，１２０４，１００８，９８４，８１４，７５２，７００，４１９ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₉Ｈ₂₇ＮＯ₂：Ｃ，８２．６３；Ｈ，６．４６；Ｎ，３．３２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８２．６１；Ｈ，６．４７；Ｎ，３．３２。
【００７８】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１−オン（実施例５の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （融点 １０４．４−１０４．６℃）
［α］¹⁹ _D −１８．７（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９４％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３８．４ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ５２．１ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１７．１Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．５４（１５Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．８，５５．３，６０．６，８６．９，１１３．８，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．１，１２８．２，１２８．３，１２８．５，１２９．０，１３３．１，１３６．８，１４１．２，１４１．４，１５９．１，１９８．５．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６０，３０３０，２８８７，１６７８，１５１２，１４５２，１２４４，１２０７，１１７６，１０２８，８３５，７５２，７０２，４１９ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₉Ｈ₂₇ＮＯ₃：Ｃ，７９．６１；Ｈ，６．２２；Ｎ，３．２０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．５０；Ｈ，６．２２；Ｎ，３．２５。
【００７９】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例６の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｎｅｅｄｌｅｓ （融点 １３５．５−１３５．７℃）
［α］²⁶ _D −２２．０５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．７％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２７．５ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ４０．１ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．４８（１５Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．４，６０．５，８７．０，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．５６，１２８．５９，１２９．３，１３３．３，１３６．５，１３９．９，１４１．０，１４１．２，１９８．０．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６４，３０６３，３０２５，２９０５，２８７３，２３６０，１６８０，１４９０，１４５０，１３５６，１２７０，１２０２，１０９０，１００３，８１６，７５０，７０１，６８８，５４２，４１８ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₂：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．１０；Ｈ，５．４８；Ｎ，３．１５。
【００８０】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例７の生成物）
ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｎｅｅｄｌｅｓ （ｍｐ ９３．６−９３．８℃）
［α］¹⁹ _D −２４．９０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２０．８ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ２５．４ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．５６（１５Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．３，６０．６，８７．１，１２６．２，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２７．８，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．６，１２９．７，１３３．４，１３４．３，１３６．５，１４０．９，１４１．１，１４３．５，１９７．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６３，３０６３，３０２９，２９０２，１６７５，１５９７，１４４９，１４２４，１３５９，１２９９，１２７３，１２０４，１０７０，１００３，７９１，７４８，７０１，６８６，６０６ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₂：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．０７；Ｈ，５．０５；Ｎ，３．１５。
【００８１】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（２−クロロフェニル）プロパン−１−オン（実施例８の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １００．４−１００．６℃）
［α］¹⁹ _D −４１．６５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９８．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，３４．９ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ３７．５ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．６６（１５Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４１．４，５７．４，８６．７，１２６．８，１２７．２，１２７．４，１２７．４５，１２７．５０，１２８．１，１２８．２，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２８．７，１２９．７，１３３．３，１３３．５，１３６．５，１３８．７，１４１．１，１４１．２，１９８．０．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４９，３０５９，３０３０，２８９７，１６８２，１４４７，１３９６，１３６０，１２７３，１２０１，１００６，９８６，７５１，７０１，６８６，５９８ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₄ＣｌＮＯ₂：Ｃ，７６．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．１７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７６．１０；Ｈ，５．４７；Ｎ，３．３１。
【００８２】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン（実施例９の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １１５．４−１１５．６℃）
［α］²⁵ _D −２４．００（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．４％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２５．７ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ３４．６ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１７．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．５５（１５Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．６，６０．５，８７．０，１１５．１，１１５．３，１２７．２，１２７．４，１２７．５，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．６，１２９．４，１２９．５，１３３．３，１３６．６，１３７．０１，１３７．０４，１４１．０，１４１．２，１６１．０，１６３．５，１９８．１．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６７，３０６２，３０３０，２９０５，２８８９，１６７７，１６０１，１５０６，１４５０，１３５３，１２７１，１２０４，１１５２，１０８２，１００３，９８０，８４２，７５２，７０１，６８７，５４６ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₄ＦＮＯ₂：Ｃ，７９．０４；Ｈ，５．６７；Ｎ，３．２９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７９．０５；Ｈ，５．７３；Ｎ，３．２９。
【００８３】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−シアノフェニル）プロパン−１−オン（実施例１０の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １３９．０−１３９．２℃）
［α］¹⁹ _D −３４．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ＞９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，４７．１ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ５７．８ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．６３（１５Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．０，６０．６，８７．１，１１１．３，１１８．８，１２７．１，１２７．３，１２７．４，１２７．６，１２８．０，１２８．２，１２８．４，１２８．５９，１２８．６３，１３２．２，１３３．５，１３６．２，１４０．７，１４０．９，１４７．０，１９７．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５９，３０６４，３０３０，２８９０，２２３２，１６７８，１４５０，１３５９，１２７６，１２０７，１００２，９８４，８３９，７６４，７５０，７０３，６８５，５６２，４０３ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₉Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂：Ｃ，８０．５３；Ｈ，５．５９；Ｎ，６．４８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．４９；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．４６。
【００８４】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−（４−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（実施例１１の生成物）
ｙｅｌｌｏｗ ｎｅｅｄｌｅｓ （ｍｐ １３８．１−１３８．３℃）
［α］¹⁹ _D −３２．４５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ＞９９．８％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，４６．１ｍｉｎ（３Ｓ） ａｎｄ ６０．９ｍｉｎ（３Ｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１７．６Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．６３（１３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．１，６０．４，８７．１，１２３．６，１２７．１，１２７．３，１２７．６，１２７．７，１２８．０，１２８．２，１２８．５，１２８．７，１３３．６，１３６．３，１４０．７，１４１．０，１４７．４，１４９．１，１９７．３
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６０，３０６２，３０３０，２９０２，２８８０，１６８２，１５９８，１５１５，１４５０，１２７４，１２０５，１００２，９８０，７５４，７０１，６８８，６２６，５４０ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₈Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄：Ｃ，７４．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，６．１９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．４４；Ｈ，５．４１；Ｎ，６．１８。
【００８５】
（３Ｓ）−３−ジフェニルメトキシアミノ−１−フェニル−３−イソプロピルプロパン−１−オン（実施例１２の生成物）
ａｎ ｏｉｌ
［α］¹⁸ _D −３２．９７（ｃ０．８７５，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９５％（Ｓ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ，ｅｔｈａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／３００，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２０．７ｍｉｎ（３Ｒ） ａｎｄ ２５．１ｍｉｎ（３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ０．９７（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），２．０８（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１６．６Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１６．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．５４（１３Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ １８．６，１９．４，２９．２，３７．４，６２．３，８６．５，１２７．０，１２７．２，１２７．３，１２７．４，１２８．１，１２８．２，１２８．５，１３２．９，１３７．２，１４１．６，１４１．７，１９９．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５９，２３６０，１７３４，１７１７，１６８４，１６５３，１５５８，１５４１，１５２１，１５０７，１４５６，７４５，６９６，６６８，４８４，４６８，４５８ｃｍ^-1．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＮＯ₂，３７４．２１２０； Ｆｏｕｎｄ，３７４．２１２５。
【００８６】
実施例１３〜実施例２２ アルキルオキシアミノケトンの塩基処理によるアジリジン環形成反応
アルゴン雰囲気下、アルキルオキシアミノケトン（０．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、ナトリウムターシャリーブトキシド（０．１ＭＴＨＦ溶液、５０μｌ）を加え、そのまま室温で１．５時間攪拌した。反応液を直接、少量のシリカゲルカラムに通し、溶出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜４／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表３にあわせて示す。
【００８７】
【表３】

【００８８】
実施例１３〜実施例２２の生成物のデータを以下に示す。
【００８９】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−フェニルアジリジン（実施例１３の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １２４．６−１２４．８℃）
［α］¹⁹ _D ＋２６８．６５（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２１．４ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ２７．８ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１９（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６−７．６３（８Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４３．５，４４．１，１２６．２，１２７．９，１２８．３，１２８．５，１２８．８，１３３．８，１３５．９，１３８．３，１９５．７．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２２，１６６０，１４４９，１４１３，１２６４，１０３２，１０１１，８４４，７５６，６９８，５９４，５２９ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₃ＮＯ：Ｃ，８０．６９；Ｈ，５．８７；Ｎ，６．２７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．４９；Ｈ，５．９０；Ｎ，６．２２。
【００９０】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メチルフェニル）アジリジン（実施例１４の生成物）
ａ ｙｅｌｌｏｗ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ ８８．８−９０．０℃）
［α］¹⁹ _D ＋３１１．７０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．７％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１６．６ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ２３．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．４９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．１６−７．６３（７Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２１．２，４３．５，４４．２，１２６．１，１２８．８，１２９．２，１３３．８，１３５．４，１３５．９，１３７．７，１９５．８．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２１６，１６５７，１４５０，１３９８，１２６６，１２３４，１０４２，１０１０，８５５，８０７，７８３，６９２，５２９ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ：Ｃ，８０．９８；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．９０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，８０．９４；Ｈ，６．３８；Ｎ，５．９４。
【００９１】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−メトキシフェニル）アジリジン（実施例１５の生成物）
ａｎ ｏｒａｎｇｅ ｏｉｌ
［α］¹⁸ _D ＋３０６．５１（ｃ１．０６，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９４％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２８．１ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ４３．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６５（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８７−７．８３（７Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４３．４，４４．１，５５．３，１１４．０，１２７．３，１２８．３，１２８．８，１３０．３，１３３．７，１３５．９，１５９．４，１９５．７．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６４，２８３６，１６６６，１６１２，１５１６，１４５０，１４０３，１３０３，１２５２，１１７７，１０３３，８１４，６９３ｃｍ^-1．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₁₆ＮＯ₂，２５４．１１８１； Ｆｏｕｎｄ，２５４．１２１１。
【００９２】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−クロロフェニル）アジリジン（実施例１６の生成物）
ｙｅｌｌｏｗ ｎｅｅｄｌｅｓ （ｍｐ ９７．２−９７．４℃）
［α］¹⁹ _D ＋２９１．９０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．７％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ２０．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１５（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．８，４４．１，１２６．５，１２７．５，１２８．３，１２８．５，１２８．７，１２８．９，１３３．７，１３３．９，１３５．８，１３６．９，１９５．４．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７８，１６５９，１４５０，１３９４，１２５９，１２３４，１００８，８１２，７０５ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．０８；Ｈ，４．６７；Ｎ，５．５１。
【００９３】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（３−クロロフェニル）アジリジン（実施例１７の生成物）
ａｎ ｏｉｌ
［α］¹⁹ _D ＋２７７．８４（ｃ１．０４，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１９．２ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ４３．６ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．３Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．２２−７．６７（７Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．６，４３．９，１２４．５，１２６．２，１２８．０，１２８．３，１２８．８，１３０．０，１３３．９，１３４．６，１３５．７，１４０．５，１９５．３．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６６，１６６７，１５９９，１５７８，１４４９，１４０８，１２５９，１２２８，１０１０，７７３，７１２，６８８ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．８７；Ｈ，４．７３；Ｎ，５．４０。
【００９４】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（２−クロロフェニル）アジリジン（実施例１８の生成物）
ａ ｙｅｌｌｏｗ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １２３．３−１２３．５℃）
［α］¹⁹ _D ＋１３．７０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９８．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１４．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ １７．２ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６２（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２３−７．６５（７Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４１．５，４２．８，１２７．０，１２７．６，１２８．５，１２８．８，１２８．９，１２９．１，１３３．９，１３５．８，１３６．０，１９５．９．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６１，１６５９，１４４７，１４１０，１２５９，１２３２，１１７９，８４６，７６７，６８８ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＣｌＮＯ：Ｃ，６９．９１；Ｈ，４．６９；Ｎ，５．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．０６；Ｈ，４．６７；Ｎ，５．５０。
【００９５】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−フルオロフェニル）アジリジン（実施例１９の生成物）
ａ ｙｅｌｌｏｗ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ ７１．８−７２．０℃）
［α］¹⁹ _D ＋２３４．６０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９９．４％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ２３．９ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．６７（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．１６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），７．００−７．６４（７Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．８，４４．０，１１５．４，１１５．６，１２７．７６，１２７．８４，１２８．３，１２８．９，１３３．９，１３４．０７，１３４．１０，１３５．９，１６１．３，１６３．７，１９５．５．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６０，１６５９，１５９８，１５１０，１４４９，１３９７，１２６４，１２１５，１０３２，１０１３，８１７，６９０ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂ＦＮＯ：Ｃ，７４．６７；Ｈ，５．０１；Ｎ，５．８１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．３１；Ｈ，５．０６；Ｎ，５．８４。
【００９６】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−シアノフェニル）アジリジン（実施例２０の生成物）
ａ ｙｅｌｌｏｗ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １１３．５−１１３．７℃）
［α］¹⁹ _D ＋３２６．３０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ＞９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２６．７ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ３６．５ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．７４（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．２６−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．５，４４．１，１１１．６，１１８．７，１２７．０，１２８．３，１２８．９，１３２．４，１３４．２，１３５．６，１４３．８，１９４．９．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２７３，３０７２，２２２４，１６５８，１４５０，１２６１，１２３２，１００９，８１５，６８３ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₆Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ：Ｃ，７７．４０；Ｈ，４．８７；Ｎ，１１．２８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７７．３６；Ｈ，４．９４；Ｎ，１１．２２。
【００９７】
ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−ベンゾイル−３−（４−ニトロフェニル）アジリジン（実施例２１の生成物）
ａｎ ｏｒａｎｇｅ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ １３６．８−１３７．０℃）
［α］¹⁹ _D ＋２８２．５０（ｃ１．００，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ＞９９．８％（２Ｓ，３Ｒ）（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，２７．９ｍｉｎ（２Ｓ，３Ｒ） ａｎｄ ３９．４ｍｉｎ（２Ｒ，３Ｓ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．１Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．１Ｈｚ），７．２２−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．２３（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ４２．３，４４．２，１２３．９，１２７．１，１２８．４，１２９．０，１３４．２，１３５．６，１４５．８，１４７．６，１９４．８．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２６６，１６６７，１６０１，１５１６，１４４９，１３４５，１２６１，１２３２，１０１９，８２９，７４６，７０９ｃｍ^-1．
Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₅Ｈ₁₂Ｎ₂Ｏ₃：Ｃ，６７．１６；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．４４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．２０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１０．４２。
【００９８】
ｔｒａｎｓ−２−ベンゾイル−３−イソプロピルアジリジン（実施例２２の生成物）
ａｎ ｏｉｌ
［α］¹⁸ _D −２１．９５（ｃ１．３３，ＣＨＣｌ₃）
光学純度 ９５％（ＨＰＬＣ：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ＝１／１９，０．５ｍＬ／ｍｉｎ，１２．１ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ） ａｎｄ ２０．３ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ））．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ １．０５（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，６．８Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６．８Ｈｚ），１．５０（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），３．３１（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４９−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ １９．６，２０．２，３２．１，３９．０，４９．７，１２８．１，１２８．７，１３３．５，１３６．０，１９７．２．
ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９６１，１６６９，１５９８，１４５０，１４２０，１３５６，１２５９，１０１９，９４０，８５９，７００，５１６ｃｍ^-1．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₂₆Ｈ₁₆ＮＯ₂，１９０．１２３２； Ｆｏｕｎｄ，１９０．１２３３。
【００９９】
実施例２３、実施例２４ アジリジン環の開環を伴うｓｙｎ α−アミド−β−ヒドロキシケトンの製造
アルゴン雰囲気下、ｔｒａｎｓ−ケトアジリジン（０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液に、０℃で塩化アセチル（０．２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（０．２ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を２度水洗した後、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に附して精製することにより目的物を得た。結果を表４にあわせて示す。
【０１００】
【表４】

【０１０１】
実施例２３〜実施例２４の生成物のデータを以下に示す。
【０１０２】
ｓｙｎ−１，３−ジフェニル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−３−ヒドロキシプロパン−１−オン（実施例２３の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｓｕｂｌｉｍｅｄ ａｔ ｃａ． １７４．６℃）
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２．０５（３Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．６１（８Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｍ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２３．１，５８．３，６３．０，１２７．４，１２８．５，１２８．７，１２８．８９，１２８．９１，１３４．０，１３４．８，１３７．０，１６９．７，１９６．２．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０７，１６７０，１６５４，１５３１，１４４７，１３７１，１３０６，１２２５，１１８８，７９４，７６８，７０４，６５７，６０６ｃｍ^-1．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ₂Ｏ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＮＯ₄，３０２．１３９２； Ｆｏｕｎｄ，３０２．０９８６．
ｓｙｎ−１−フェニル−２−（Ｎ−アセチル）アミノ−３−ヒドロキシ−３−（４−シアノ）フェニルプロパン−１−オン（実施例２４の生成物）
ａ ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ ｓｏｌｉｄ （ｍｐ ９６．３−９７．３℃）
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ １．９２（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）σ ２２．９，５７．９，７３．３，１１１．８，１１８．６，１２６．９，１２８．９，１３２．１，１３４．４，１３４．５，１４４．７，１７０．１，１９８．１．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，２２２５，１６９０，１６４３，１５２９，１４４７，１３８３，１２８４，１２３７，１０７７，７７８，６８４，６６５，５６３ｃｍ^-1．
ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｎ₂Ｏ₃，３０９．１２３９； Ｆｏｕｎｄ，３０９．１３０１。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an optically active amine derivative. The optically active amine derivative is a useful compound as an intermediate for medicine and agricultural chemical synthesis.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, as a method for obtaining an optically active β-amino ester using an asymmetric Lewis acid catalyst, catalytic asymmetric Mannich type reaction of silyl ketene acetal and imine is known (for example, see Non-patent Document 1). ). On the other hand, few examples have been known in which an asymmetric conjugate addition reaction with a nitrogen nucleophile to an α, β unsaturated carbonyl compound is carried out with high stereoselectivity using an asymmetric Lewis acid catalyst.
[0003]
Examples of a method for obtaining optically active α-carbonylaziridine using an asymmetric catalyst include D.I. A. Evans et. al. , J. et al. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 5328. An asymmetric addition reaction using an N-tosyliminophenyliodinane to an α, β unsaturated ester such as is known. On the other hand, there are few known methods for obtaining N-unprotected aziridine from the optically active N-substituted α-carbonylaziridine obtained by this method or other methods.
[0004]
In addition, as a method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxycarbonyl compound using an asymmetric catalyst, a method using an aldol-type reaction of α-amino acid ester as a method for directly obtaining this ( M. Horika et.al., 42nd Natural Organic Compound Discussion Meeting, Lecture No. 122 (P-60)) and a method using dynamic kinetic resolution in an asymmetric hydrogenation reaction (Y. Hamada et. al., Tetrahedron asymmetry, 2001, 12, 1757.). Moreover, as a method for producing a precursor by an asymmetric catalytic reaction and producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxycarbonyl compound by this induction, for example, Y. Ito et. al. , J. et al. Am. Chem. Soc. , 1986, 108, 6405. Aldol reaction using α-isocyanate such as, etc. and its hydrolysis are known. In addition, as a method for producing an anti-α-amino-β-hydroxycarbonyl compound by ring opening of aziridine, an acid-catalyzed hydrolysis reaction of N-tosylaziridine (DA Evans et. Al., J. Am. Chem. Soc., 1993, 115, 5328.). Among these, Y. Except for the method of Hamada et al., It is inevitable to mix isomers as diastereomers.
[0005]
[Non-Patent Document 1]
S. Kobayashi et. al. , J .; Am. Chem. Soc. , 1997, 119, 7153
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to find a general and simple new method for producing optically active syn-α-amino-β-hydroxycarbonyl compounds having high purity as diastereomers and high optical purity. Furthermore, an efficient synthesis method using an N-unprotected optically active trans-α-ketoaziridine which can be an important intermediate for the production is found. The present invention also provides a method utilizing a novel asymmetric catalytic reaction for efficiently producing this aziridin having a sterically high purity.
[0007]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above problems, the present inventor
1. To find highly selective conjugate addition reaction using alkyloxyamine as nitrogen nucleophile using asymmetric Lewis acid catalyst,
2. And finding a method for efficiently producing N-unprotected optically active α-ketoaziridine using the product β-alkyloxyaminocarbonyl compound as a raw material,
3. Furthermore, in order to find a method for efficiently producing a syn-α-amino-β-aminocarbonyl compound without using isomerization, using the product N-unprotected optically active α-ketoaziridine as a raw material. Thus, the present invention has been completed.
[0008]
That is, the present invention
(1): The following general formula (1)
[0009]
Embedded image

[0010]
[In the general formula (1), RE represents a rare earth metal element. Moreover, the axial asymmetry in the bond of the binaphthyl part represents (R) or (S). ]
In the presence of a binaphthol-phosphate derivative represented by the following general formula (2)
[0011]
Embedded image

[0012]
[In the general formula (2), R¹, R²Each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, a heteroaryl group or an aralkyl group. ]
In the conjugated enones represented by the following general formula (3)
[0013]
Embedded image

[0014]
[In the general formula (3), R^ThreeRepresents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, a heteroaryl group or an aralkyl group. ]
The following general formula (4), characterized by reacting an alkyloxyamine represented by the formula:
[0015]
Embedded image

[0016]
[In the general formula (4), R¹, R², R^ThreeEach has the same definition as above. ]
A process for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by
{Circle around (2)} The following general formula (5) is added to the optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the above general formula (4).
[0017]
Embedded image

[0018]
[In the general formula (5), R^FourRepresents hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. M represents a monovalent alkali metal atom. ]
The following general formula (6), characterized in that a base represented by
[0019]
Embedded image

[0020]
[In the general formula (6), R¹, R²Is the same definition as above. ]
A method for producing an optically active trans-α-ketoaziridine represented by the formula:
(3): The optically active trans-α-ketoaziridine represented by the above general formula (6) is added to the following general formula (7) in the presence of an organic base.
[0021]
Embedded image

[0022]
[In the general formula (7), R^FiveRepresents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group, a heteroaryl group or an aralkyl group. ]
The following general formula (8) is characterized in that after reacting with the acid chloride represented by the formula (8)
[0023]
Embedded image

[0024]
[In the general formula (6), R¹, R², R^FiveIs the same definition as above. ]
For producing a syn α-amide-β-hydroxyketone
It is.
[0025]
The present invention is described in detail below.
[0026]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the asymmetric catalyst used corresponds to the binaphthol-phosphate derivative represented by the general formula (1). If it does, it will not specifically limit. Specifically, gadolinium tris (R)-(−)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate, gadolinium tris (S)-(+)-1,1′-binaphthyl-2, 2'-diyl phosphate, lanthanum tris (R)-(-)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl phosphate, lanthanum tris (S)-(+)-1,1'-binaphthyl- 2,2'-diyl phosphate, ytterbium tris (R)-(-)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl phosphate, ytterbium tris (S)-(+)-1,1'- Binaphthyl-2,2′-diyl phosphate, scandium tris (R)-(−)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate, scandium tris (S)-(+)-1,1 '-Binaphthyl-2,2'-diyl phosphate etc. Shown further and ones that these phosphate is retained as crystal water of 0 molecules when isolated as crystals, also include those containing 0-10 moles of water as the resinous material. In the method of the present invention, among these, particularly preferred catalyst groups are scandium tris (R)-(−)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate, scandium tris (S)-(+ ) -1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate.
[0027]
The conjugated enones used in the method for producing the optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention are particularly limited as long as they are compounds represented by the general formula (2). It is not a thing. In the general formula (2), the substituent R¹, R²Are each independently a hydrogen atom, a linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a linear, branched or cyclic alkenyl group having 1 to 20 carbon atoms, Represents a 20 straight-chain, branched or cyclic alkynyl group, an aryl group having 1 to 20 carbon atoms, a heteroaryl group having 1 to 20 carbon atoms, or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms; an aryl group, heteroaryl Group or aralkyl group may be substituted by 1-5 carbon atoms with a halogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a linear or branched alkyloxy group having 1 to 10 carbon atoms. Good. In the method of the present invention, among these, phenyl group, 4-methylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 4-chlorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 2-chlorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 4-cyano A phenyl group, a 4-nitrophenyl group, and an isopropyl group are particularly preferable.
[0028]
Specific examples of the conjugated enones represented by the general formula (2) used in the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention include trans-chalcone. Trans-3- (4-methylphenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3- (4-methoxyphenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3 -(4-Chlorophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3- (3-chlorophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3- (2-chlorophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3- (4-fluorophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans- -(4-Cyanophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3-methyl-1 -Phenyl-2-propen-1-one, trans-3-ethyl-1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3-propyl-1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3 -Isopropyl-1-phenyl-2-propen-1-one, trans-3-cyclohexyl-1-phenyl-2-propen-1-one and the like can be mentioned.
[0029]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the nitrogen nucleophile used is an alkyloxyamine represented by the general formula (3). There is no particular limitation. In the general formula (3), the substituent R^ThreeIs a straight chain, branched or cyclic alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, a straight chain, branched or cyclic alkenyl group having 1 to 20 carbon atoms, a straight chain, branched chain having 1 to 20 carbon atoms. Or a cyclic alkynyl group, an aryl group having 1 to 20 carbon atoms, a heteroaryl group having 1 to 20 carbon atoms, or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms, wherein the aryl group, heteroaryl group or aralkyl group is a halogen atom 1 to 5 carbon atoms may be substituted with a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a linear or branched alkyloxy group having 1 to 10 carbon atoms. Among these, in the method of the present invention, a methyl group, a benzyl group, and a diphenylmethyl group are particularly preferable.
[0030]
In the process for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the alkyloxyamines represented by the general formula (3) are specifically methoxyamine and ethoxy. Amine, propyloxyamine, isopropyloxyamine, butyloxyamine, isobutyloxyamine, sec-butyloxyamine, tertiary butyloxyamine, benzyloxyamine, diphenylmethyloxyamine, etc. Among these, preferably benzyl Examples include oxyamine and diphenylmethyloxyamine.
[0031]
In the process for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the above general formula (4) of the present invention, the conjugated enones represented by the above general formula (2) and the above general formula (3) are used. Alkyloxyamines can be used in any amount ratio, and are not particularly limited, but too much use is not economical. Preferably, 0.5 to 2.0 equivalents of the alkyloxyamine represented by the general formula (3) is used with respect to the conjugated enones represented by the general formula (2), more preferably 0.9. To 1.1 equivalents, and even more preferably 0.98 to 1.02 equivalents.
[0032]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the binaphthol-phosphate derivative represented by the general formula (1) used as an asymmetric catalyst is Although it can be used in any amount ratio to the conjugated enones represented by the formula (2) and is not particularly limited, too much use is not economical. In addition, if the amount is too small, the reaction may not proceed smoothly, or the catalyst may be deactivated due to the presence of a trace amount of impurities in the system, and the reaction may not proceed at all. Preferably, the binaphthol-phosphate derivative represented by the above general formula (1) is in the range of 0.01 to 100 mol%, more preferably in the range of 0.1 to 50 mol% with respect to the enones. More preferably, it is the range of 1-15 mol%.
[0033]
As the solvent applicable to the method for producing the optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction, and particularly limited. Specifically, halogenated solvents such as carbon tetrachloride, chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, bromoform, dibromomethane, etc. , Ether solvents such as THF and diethyl ether, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, etc., preferably toluene.
[0034]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the reaction temperature is not particularly limited because it differs depending on the substrate used in the reaction, but is usually −78. The reaction can be carried out in the range of -100 ° C, and in many reactions, a high yield and high optical purity are given in the temperature range of -20 ° C to 50 ° C.
[0035]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the substrate concentration is not particularly limited, but is usually 0.1% by weight to 50% with respect to the solvent. The reaction is carried out in the range of% by weight.
[0036]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the reaction time is not particularly limited because it varies depending on the type of substrate used in the reaction and the type of catalyst. Usually, the reaction is completed within 96 hours.
[0037]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4) of the present invention, the post-treatment operation after completion of the reaction is not particularly limited, but as a specific example, a small amount of the reaction solution is used. There is a method of obtaining a crude target product by concentrating a solution passed through a column packed with silica gel. For purification of the target product, a method using silica gel collection thin layer chromatography or a collection column, or a usual method such as distillation or recrystallization can be used.
[0038]
In the method for producing an optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the above general formula (4) of the present invention, binaphthol-phosphorus represented by the above general formula (1) represented by the above general formula (1) is used as an asymmetric catalyst. The optical absolute configuration expressed by reacting an acid salt derivative generally depends on the optical absolute configuration of the binaphthols constituting the asymmetric synthesis catalyst. For example, when (R) -binaphthol is used and the optical absolute configuration of the product's asymmetric carbon gives the (R) isomer, if the enantiomer (S) -binaphthol is used, the product's asymmetric carbon The optical absolute configuration of (S) gives a (S) body. In addition, regarding the optical absolute configuration of the asymmetric carbon of the product, when the binaphthol is (R), it does not give (R), but the type of substrate, the type of binaphthol, the type of phosphate forming element The optical absolute configuration of the product is different due to the difference in.
[0039]
The production of the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention is carried out in a solvent suitable for the optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4). This is carried out by allowing the base shown in (5) to act.
[0040]
In the production method of the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, usable substrates include the optically active β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4). Specific examples include, but are not limited to, (3S) -3-methoxyamino-1,3-diphenylpropan-1-one, (3S) -3-benzyloxyamino- 1,3-diphenylpropan-1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1,3-diphenylpropan-1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (4-methylphenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (4-methoxyphenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (4-chlorophenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (3-chlorophenylpropane) -1 -One, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (2-chlorophenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (4 -Fluorophenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3- (4-cyanophenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino- 1-phenyl-3- (4-nitrophenylpropane) -1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3-isopropylpropane-1-one (3S) -3-dibenzyloxyamino-1-phenyl-3-cyclohexylpropan-1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1- (4-methoxyphenyl) -3-isopropylpropane- 1-one, (3S) -3-dibenzyloxyamino-1- (4-chlorophenyl) -3-isopropylpropan-1-one, and the like, and (3R) isomers having a configuration opposite to those of these compounds are also included. included.
[0041]
In the production method of the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the usable base is particularly limited as long as it is a base represented by the general formula (5). Although not specifically, sodium methoxide, sodium isopropoxide, sodium tertiary butoxide, lithium tertiary butoxide, potassium tertiary butoxide and the like can be mentioned, and among these, sodium tertiary butoxide is preferable.
[0042]
In the method for producing an optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the amount of the base represented by the general formula (5) is used in any quantitative ratio with respect to the substrate. While possible and not particularly limited, too much use is not economical. If the amount is too small, the reaction may take a long time to complete, or impurities in the raw material may deactivate the catalyst base. Preferably, the base represented by the general formula (5) is in the range of 1 to 100 mol%, more preferably 5 to 50 mol%, based on the β-alkyloxyaminoketone represented by the general formula (4). Even more preferably, by using in the range of 10 to 20 mol%, the desired product can be obtained in a high yield in a short time.
[0043]
As the solvent applicable to the method for producing the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the above general formula (6) of the present invention, any solvent can be used as long as it is inert to the reaction. Specific examples include ether solvents such as THF and diethyl ether, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, and aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, preferably THF. Is mentioned.
[0044]
In the method for producing an optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the reaction temperature is not particularly limited because it differs depending on the substrate used in the reaction, but is usually -78. The reaction can be carried out in the range of -100 ° C, and in many reactions, the desired product is obtained with a high yield and high stereoselectivity in the temperature range of -20 ° C to 50 ° C.
[0045]
In the method for producing an optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the substrate concentration is not particularly limited, but is usually 0.1% by weight to 50% with respect to the solvent. The reaction is carried out in the range of% by weight.
[0046]
In the method for producing the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the reaction time is not particularly limited because it varies depending on the type of substrate used in the reaction and the type of catalyst. Usually, the reaction is completed within 96 hours.
[0047]
In the method for producing an optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) of the present invention, the post-treatment operation after completion of the reaction is not particularly limited, but as a specific example, a small amount of the reaction solution is used. There is a method of obtaining a crude target product by concentrating a solution passed through a column packed with silica gel. For purification of the target product, a method using silica gel collection thin layer chromatography or a collection column, or a usual method such as distillation or recrystallization can be used.
[0048]
Production of the optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention is carried out in the presence of an organic base in a suitable solvent in the presence of an organic base. The reaction is carried out by reacting the acid chloride represented by the above general formula (7) with -α-ketoaziridine, followed by addition of water.
[0049]
In the production method of the optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone of the present invention, the usable substrate may be one corresponding to the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the above general formula (6). Although not particularly limited, specifically, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3-phenylaziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-methyl) Phenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-methoxyphenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-chlorophenyl) aziridine, trans- ( 2S, 3R) -2-benzoyl-3- (3-chlorophenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl 3- (2-chlorophenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-fluorophenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-cyanophenyl) ) Aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-nitrophenyl) aziridine, trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3-isopropylaziridine, trans- (2S, 3R)- 2-benzoyl-3-cyclohexylaziridine, trans- (2S, 3R) -2- (4-methoxy) benzoyl-3-isopropylaziridine, trans- (2S, 3R) -2- (4-chloro) benzoyl-3- (2R, 3S) isomers whose configuration is opposite to those of these compounds. It is included.
[0050]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, usable organic base is not particularly limited, but tertiary amines are preferable. Specific examples include trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, etc. Among these, triethylamine is preferable.
[0051]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the usable acid chloride is an acid chloride represented by the general formula (7). There is no particular limitation. In general formula (7), substituent R^FiveIs a straight chain, branched or cyclic alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a straight chain, branched or cyclic alkenyl group having 1 to 20 carbon atoms, a straight chain, branched chain having 1 to 20 carbon atoms. Alternatively, it represents a cyclic alkynyl group, an aryl group having 1 to 20 carbon atoms, a heteroaryl group having 1 to 20 carbon atoms, or a halogen atom, and an aryl group, a heteroaryl group, or an aralkyl group represents a halogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. The nucleus may be substituted with 1 to 5 linear or branched alkyl groups, or linear or branched alkyloxy groups having 1 to 10 carbon atoms.
[0052]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the acid chloride represented by the general formula (7) is specifically acetyl chloride. , Isobutyryl chloride, benzoyl chloride and the like, among which acetyl chloride is preferable.
[0053]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the amount of the acid chloride represented by the general formula (7) is not particularly limited. Although it is not used, it is usually used in the range of 1.0 to 2.5 equivalents with respect to the optically active trans-α-ketoaziridine represented by the general formula (6) as a substrate.
[0054]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the organic base is used for capturing hydrogen chloride generated from an acid chloride. What is necessary is just to use normally in 1.0-1.2 equivalent range with respect to the acid chloride shown by Formula (7).
[0055]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, any applicable solvent can be used as long as it is an inert solvent for the reaction. Specific examples include, but are not limited to, carbon tetrachloride, chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, bromoform, dibromomethane Halogen solvents such as THF, ether solvents such as THF and diethyl ether, aromatic hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, etc. Among these, dichloromethane is preferred. .
[0056]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the reaction temperature is not particularly limited because it varies depending on the substrate used in the reaction. However, it can be usually carried out in the range of −78 ° C. to 100 ° C., and many reactions give a high yield and high optical purity in the temperature range of −20 ° C. to 50 ° C.
[0057]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the substrate concentration is not particularly limited, but is usually 0.1% with respect to the solvent. The reaction is carried out in the range of wt% to 50wt%.
[0058]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the above general formula (8) of the present invention, the reaction time varies depending on the type of substrate used in the reaction and the type of catalyst, and thus is particularly limited. Usually, the reaction is completed within 96 hours.
[0059]
In the method for producing an optically active syn-α-amino-β-hydroxyketone represented by the general formula (8) of the present invention, the post-treatment operation after completion of the reaction is not particularly limited, but as a specific example, There is a method of obtaining a crude target product by concentrating a solution obtained by passing the reaction solution through a column packed with a small amount of silica gel. For purification of the target product, a method using silica gel collection thin layer chromatography or a collection column, or a usual method such as distillation or recrystallization can be used.
[0060]
【The invention's effect】
According to the present invention, it becomes possible to produce various optically active amines using asymmetric catalytic reaction with high stereoselectivity, which is extremely significant industrially.
[0061]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
[0062]
(Measurement of optical rotation)
Use SEPA-300 manufactured by HORIBA.
[0063]
(Melting point measurement)
MP-500D manufactured by Yanaco Co., Ltd. is used.
[0064]
(¹H-NMR,¹³C-NMR measurement)
Use JMN JMN-EX 400 (400 and 100 MHz).
[0065]
(Measurement of MASS)
Use Hitachi M-80B.
[0066]
(IR measurement)
Use FT-IR-8600 manufactured by Shimadzu.
[0067]
(Optical purity test)
Performed by high performance liquid chromatography equipped with Daicel Corporation's chiral column OD or AD, elution solvent: Hexane / i-PrOH = 2/1 to 100/1 (vol / vol), flow rate 0.5 to 1 ml / min It was measured.
[0068]
  Reference example, Example 2Example 3 Production of an asymmetric Michael reaction adduct to chalcone using methoxyamine, benzyloxyamine, and diphenylmethyloxyamine as nitrogen nucleophiles
  A 5 ml round bottom flask containing a magnetic stirrer was charged with catalyst (scandium tris (R)-(−)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate) (0.01 mmol), chalcone (0 0.1 mmol) and 1 ml of toluene were added, followed by addition of oxyamine (0.1 mmol), and the reaction was performed at room temperature for 18 hours. The reaction solution was directly passed through a small amount of silica gel column, and the eluate was concentrated and purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 30/1 to 4/1) to obtain the desired product. The results are shown in Table 1.
[0069]
[Table 1]

[0070]
The physical property data of Examples 1 to 3 are shown below.
[0071]
  (3S) -3-methoxyamino-1,3-diphenylpropan-1-one (Reference exampleProduct)
  colorless crystals
  [Α]²² _D  -9.45 (c1.00, CHCl₃)
  Optical purity 50% (S) (HPLC: CHIRALPAK OD, 2-propanol / hexane = 1/50, 0.5 mL / min, 17.49 min (3S) and 23.79 min (3R)).
  ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Σ 3.28 (1H, dd, J = 4.9 Hz, 17.1 Hz), 3.40 (3H, s), 3.49 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 17.2 Hz), 4 .69 (1H, dd, J = 5.0 Hz, 8.2 Hz), 6.20 (1H, s), 7.26-7.53 (8H, m), 7.90 (2H, t).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃) Σ 42.4, 60.8, 62.0, 127.4, 127.5, 127.8, 128.3, 128.4, 133.0, 136.6, 140.9, 198.1
[0072]
(3S) -3-Benzyloxyamino-1,3-diphenylpropan-1-one (product of Example 2)
colorless solids (melting point 80.9-81.1 ° C)
Optical purity 91% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, ethanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 35.4 min (3R) and 39.3 min (3S)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.27 (1H, dd, J = 5.0 Hz, 17.3 Hz), 3.48 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 17.3 Hz), 4.54 and 4.58 (2H, each d) , J = 11.5 Hz), 4.70 (1H, br-t), 6.17 (1H, s), 7.18 (2H, m), 7.18-7.56 (11H, m), 7.89 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 42.7, 61.1, 127.7, 127.8, 128.1, 128.3, 128.5, 128.6, 133.2, 136.7, 137.6, 141.0, 198.3.
Anal. calcd for C_{twenty two}H_{twenty one}NO₂: C, 79.67; H, 6.40; N, 4.20. Found: C, 79.73; H, 6.39; N, 4.23.
[0073]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1,3-diphenylpropan-1-one (product of Example 3)
a colorless solid (mp 79.5-79.7 ° C.)
[Α]²⁶ _D  -23.30 (c1.0, CHCl_Three)
Optical purity 99.8% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 23.9 min (3S) and 30.5 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.28 (1H, dd, J = 4.9 Hz, 17.3 Hz), 3.49 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 17.3 Hz), 4.77 (1H, dd, J = 4.9 Hz, 8.1 Hz), 5.53 (1H, s), 6.18 (1H, s), 6.96 (2H, m), 7.15-7.53 (16H, m), 7 .87 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.7, 61.2, 86.9, 127.2, 127.4, 127.5, 127.7, 127.9, 128.06, 128.12, 128.3, 128.45, 128.53, 41.25, 141.30, 198.3.
IR (KBr): 3062, 3030, 2899, 1671, 1596, 1493, 1450, 1349, 1280, 1207, 1182, 1079, 1006, 985, 921, 847, 747, 705, 657, 599, 411 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty five}NO₂: C, 82.53; H, 6.18; N, 3.44. Found: C, 82.56; H, 6.16; N, 3.43.
[0074]
  Examples 4 to 12 Production of asymmetric Michael reaction adducts to chalcone derivatives using diphenylmethyloxyamine as a nitrogen nucleophile
  Reference example, Example 2The title reaction was carried out according to the production method of Example 3. The results are shown in Table 2.
[0075]
[Table 2]

[0076]
The physical property data of the products of Examples 4 to 12 are shown below.
[0077]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-methylphenyl) propan-1-one (product of Example 4)
a colorless solid (melting point 93.7-93.9 ° C.)
[Α]²⁶ _D  -21.40 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.7% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 24.0 min (3S) and 35.3 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.34 (3H, s), 3.29 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 17.3 Hz), 3.52 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 17.3 Hz), 4 .75 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 7.9 Hz), 5.55 (1H, s), 6.10 (1H, s), 7.02 (2H, m), 7.14-7 .53 (15H, m), 7.90 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 21.1, 42.8, 61.0, 86.9, 127.2, 127.4, 127.5, 127.8, 128.09, 128.13, 128.3, 128.5 129.1, 133.1, 136.8, 137.3, 138.1, 141.2, 141.4, 198.4.
IR (KBr): 3255, 3062, 3029, 2888, 1960, 1678, 1597, 1582, 1511, 1496, 1449, 1402, 1360, 1343, 1277, 1204, 1008, 984, 814, 752, 700, 419 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₉H₂₇NO₂: C, 82.63; H, 6.46; N, 3.32. Found: C, 82.61; H, 6.47; N, 3.32.
[0078]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-methoxyphenyl) propan-1-one (product of Example 5)
a colorless solid (melting point 104.4-104.6 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  -18.7 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 94% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 38.4 min (3S) and 52.1 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.29 (1H, dd, J = 5.4 Hz, 17.1 Hz), 3.52 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 17.1 Hz), 3.81 (3H, s), 4 .73 (1H, dd, J = 5.4 Hz, 7.8 Hz), 5.53 (1H, s), 6.08 (1H, s), 6.89 (2H, m), 7.03-7 .54 (15H, m), 7.85 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.8, 55.3, 60.6, 86.9, 113.8, 127.2, 127.4, 127.5, 128.1, 128.2, 128.3, 128.5 129.0, 133.1, 136.8, 141.2, 141.4, 159.1, 198.5.
IR (KBr): 3060, 3030, 2887, 1678, 1512, 1452, 1244, 1207, 1176, 1028, 835, 752, 702, 419 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₉H₂₇NO_Three: C, 79.61; H, 6.22; N, 3.20. Found: C, 79.50; H, 6.22; N, 3.25.
[0079]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-chlorophenyl) propan-1-one (product of Example 6)
colorless needles (melting point 135.5-135.7 ° C.)
[Α]²⁶ _D  -22.05 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.7% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 27.5 min (3S) and 40.1 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.19 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 17.6 Hz), 3.39 (1H, dd, J = 7.9 Hz, 17.6 Hz), 4.67 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 7.9 Hz), 5.44 (1 H, s), 6.10 (1 H, s), 6.93 (2 H, m), 7.09-7.48 (15 H, m), 7 .79 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.4, 60.5, 87.0, 127.2, 127.4, 127.5, 128.0, 128.2, 128.4, 128.56, 128.59, 129.3 133.3, 136.5, 139.9, 141.0, 141.2, 198.0.
IR (KBr): 3264, 3063, 3025, 2905, 2873, 2360, 1680, 1490, 1450, 1356, 1270, 1202, 1090, 1003, 816, 750, 701, 688, 542, 418 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty four}ClNO₂: C, 76.09; H, 5.47; N, 3.17. Found: C, 76.10; H, 5.48; N, 3.15.
[0080]
(3S) -3-diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (3-chlorophenyl) propan-1-one (product of Example 7)
colorless needles (mp 93.6-93.8 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  -24.90 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.8% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 20.8 min (3S) and 25.4 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.28 (1H, dd, J = 4.6 Hz, 17.6 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 17.6 Hz), 4.75 (1H, dd, J = 4.6 Hz, 8.3 Hz), 5.52 (1 H, s), 6.20 (1 H, s), 7.00 (2 H, m), 7.17-7.56 (15 H, m), 7 .86 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.3, 60.6, 87.1, 126.2, 127.2, 127.4, 127.5, 127.8, 128.0, 128.2, 128.4, 128.6, 129.7, 133.4, 134.3, 136.5, 140.9, 141.1, 143.5, 197.9.
IR (KBr): 3263, 3063, 3029, 2902, 1675, 1597, 1449, 1424, 1359, 1299, 1273, 1204, 1070, 1003, 791, 748, 701, 686, 606 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty four}ClNO₂: C, 76.09; H, 5.47; N, 3.17. Found: C, 76.07; H, 5.05; N, 3.15.
[0081]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (2-chlorophenyl) propan-1-one (product of Example 8)
a colorless solid (mp 100.4-100.6 ° C)
[Α]¹⁹ _D  -41.65 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 98.8% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 34.9 min (3S) and 37.5 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.36 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.28 (1H, t, J = 6.3 Hz), 5.64 (1H, s), 6.34 (1H, s), 7.05 (2H, m), 7.16-7.66 (15H, m), 7.87 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 41.4, 57.4, 86.7, 126.8, 127.2, 127.4, 127.45, 127.50, 128.1, 128.2, 128.4, 128.5 128.6, 128.7, 129.7, 133.3, 133.5, 136.5, 138.7, 141.1, 141.2, 198.0.
IR (KBr): 3249, 3059, 3030, 2897, 1682, 1447, 1396, 1360, 1273, 1201, 1006, 986, 751, 701, 686, 598cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty four}ClNO₂: C, 76.09; H, 5.47; N, 3.17. Found: C, 76.10; H, 5.47; N, 3.31.
[0082]
(3S) -3-diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-fluorophenyl) propan-1-one (product of Example 9)
a colorless solid (mp 115.4-115.6 ° C.)
[Α]^{twenty five} _D  -24.00 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.4% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 25.7 min (3S) and 34.6 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.28 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 17.3 Hz), 4.76 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 7.8 Hz), 5.51 (1H, s), 6 .15 (1H, s), 7.03 (2H, m), 7.19-7.55 (15H, m), 7.86 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.6, 60.5, 87.0, 115.1, 115.3, 127.2, 127.4, 127.5, 128.0, 128.2, 128.4, 128.6, 129.4, 129.5, 133.3, 136.6, 137.01, 137.04, 141.0, 141.2, 161.0, 163.5, 198.1.
IR (KBr): 3267, 3062, 3030, 2905, 2889, 1677, 1601, 1506, 1450, 1353, 1271, 1204, 1152, 1082, 1003, 980, 842, 752, 701, 687, 546 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty four}FNO₂: C, 79.04; H, 5.67; N, 3.29. Found: C, 79.05; H, 5.73; N, 3.29.
[0083]
(3S) -3-diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-cyanophenyl) propan-1-one (product of Example 10)
a colorless solid (mp 139.0-139.2 ° C)
[Α]¹⁹ _D  -34.45 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity> 99.8% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/19, 1.0 mL / min, 47.1 min (3S) and 57.8 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.27 (1H, dd, J = 5.0 Hz, 17.8 Hz), 3.44 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 17.8 Hz), 4.81 (1H, br-s) 5.51 (1H, s), 6.25 (1H, s), 6.97 (2H, m), 7.19-7.63 (15H, m), 7.84 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 42.0, 60.6, 87.1, 111.3, 118.8, 127.1, 127.3, 127.4, 127.6, 128.0, 128.2, 128.4 128.59, 128.63, 132.2, 133.5, 136.2, 140.7, 140.9, 147.0, 197.4.
IR (KBr): 3259, 3064, 3030, 2890, 2232, 1678, 1450, 1359, 1276, 1207, 1002, 984, 839, 764, 750, 703, 685, 562, 403 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₉H_{twenty four}N₂O₂: C, 80.53; H, 5.59; N, 6.48. Found: C, 80.49; H, 5.63; N, 6.46.
[0084]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3- (4-nitrophenyl) propan-1-one (product of Example 11)
yellow needles (mp 138.1-138.3 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  -32.45 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity> 99.8% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, 2-propanol / hexane = 1/9, 0.5 mL / min, 46.1 min (3S) and 60.9 min (3R)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 3.30 (1H, dd, J = 5.0 Hz, 17.6 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 8.1 Hz, 17.6 Hz), 4.87 (1H, br-s) , 5.53 (1H, s), 6.27 (1H, s), 6.98 (2H, m), 7.18-7.63 (13H, m), 7.86 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18 (2H, d, J = 7.8 Hz).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.1, 60.4, 87.1, 123.6, 127.1, 127.3, 127.6, 127.7, 128.0, 128.2, 128.5, 128.7, 133.6, 136.3, 140.7, 141.0, 147.4, 149.1, 197.3
IR (KBr): 3260, 3062, 3030, 2902, 2880, 1682, 1598, 1515, 1450, 1274, 1205, 1002, 980, 754, 701, 688, 626, 540 cm^-1.
Anal. calcd for C₂₈H_{twenty four}N₂O_Four: C, 74.32; H, 5.35; N, 6.19. Found: C, 74.44; H, 5.41; N, 6.18.
[0085]
(3S) -3-Diphenylmethoxyamino-1-phenyl-3-isopropylpropan-1-one (product of Example 12)
an oil
[Α]¹⁸ _D  -32.97 (c0.875, CHCl_Three)
Optical purity 95% (S) (HPLC: CHIRALPAK AD, ethanol / hexane = 1/300, 0.5 mL / min, 20.7 min (3R) and 25.1 min (3S)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 0.97 (6H, dd, J = 6.8 Hz, 14.4 Hz), 2.08 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J = 3.9 Hz, 16.6 Hz), 3 .20 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 16.6 Hz), 3.39 (1H, m), 5.63 (1H, s), 5.88 (1H, s), 7.19-7 .54 (13H, m), 7.90 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 18.6, 19.4, 29.2, 37.4, 62.3, 86.5, 127.0, 127.2, 127.3, 127.4, 128.1, 128.2 128.5, 132.9, 137.2, 141.6, 141.7, 199.9.
IR (KBr): 2959, 2360, 1734, 1717, 1684, 1653, 1558, 1541, 1521, 1507, 1456, 745, 696, 668, 484, 468, 458 cm^-1.
HRMS-FAB (m / z): [M + H] calcd for C_{twenty five}H₂₈NO₂, 374.2120; Found, 374.2125.
[0086]
Examples 13 to 22 Aziridine ring formation reaction by base treatment of alkyloxyaminoketone
Under an argon atmosphere, sodium tertiary butoxide (0.1 M THF solution, 50 μl) was added to a solution of alkyloxyaminoketone (0.05 mmol) in dry THF (0.5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. The reaction solution was directly passed through a small amount of silica gel column, and the eluate was concentrated and purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 30/1 to 4/1) to obtain the desired product. The results are shown in Table 3.
[0087]
[Table 3]

[0088]
Data for the products of Examples 13-22 are shown below.
[0089]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3-phenylaziridine (product of Example 13)
a colorless solid (mp 124.6-124.8 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  +268.65 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.8% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 21.4 min (2S, 3R) and 27.8 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.67 (1H, br−t), 3.19 (1H, br−d, J = 7.1 Hz), 3.52 (1H, br−d, J = 5.6 Hz), 7.26 -7.63 (8H, m), 8.01 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 43.5, 44.1, 126.2, 127.9, 128.3, 128.5, 128.8, 133.8, 135.9, 138.3, 195.7.
IR (KBr): 3222, 1660, 1449, 1413, 1264, 1032, 1011, 844, 756, 698, 594, 529 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₃NO: C, 80.69; H, 5.87; N, 6.27. Found: C, 80.49; H, 5.90; N, 6.22.
[0090]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-methylphenyl) aziridine (product of Example 14)
a yellow solid (mp 88.8-90.0 ° C)
[Α]¹⁹ _D  +311.70 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.7% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 16.6 min (2S, 3R) and 23.5 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.36 (3H, s), 2.65 (1H, br-s), 3.15 (1H, br-s), 3.49 (1H, br-s), 7.16-7. 63 (7H, m), 8.01 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 21.2, 43.5, 44.2, 126.1, 128.8, 129.2, 133.8, 135.4, 135.9, 137.7, 195.8.
IR (KBr): 3216, 1657, 1450, 1398, 1266, 1236, 1234, 1042, 1010, 855, 807, 783, 692, 529 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₆H₁₅NO: C, 80.98; H, 6.37; N, 5.90. Found: C, 80.94; H, 6.38; N, 5.94.
[0091]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-methoxyphenyl) aziridine (product of Example 15)
an orange oil
[Α]¹⁸ _D  +306.51 (c1.06, CHCl_Three)
Optical purity 94% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 28.1 min (2S, 3R) and 43.5 min (2R, 3S)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.65 (1H, br-s), 3.14 (1H, br-d, J = 2.2 Hz), 3.48 (1H, br-d, J = 2.4 Hz), 3.81 (3H, s), 6.87-7.83 (7H, m), 8.06 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 43.4, 44.1, 55.3, 114.0, 127.3, 128.3, 128.8, 130.3, 133.7, 135.9, 159.4, 195.7.
IR (KBr): 3264, 2836, 1666, 1612, 1516, 1450, 1403, 1303, 1252, 1177, 1033, 814, 693 cm^-1.
HRMS-FAB (m / z): [M + H] calcd for C₂₆H₁₆NO₂254.1118; Found, 254.111.
[0092]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-chlorophenyl) aziridine (product of Example 16)
yellow needles (mp 97.2-97.4 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  +291.90 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.7% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/4, 0.5 mL / min, 12.7 min (2S, 3R) and 20.4 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.68 (1H, br−t), 3.15 (1H, br−d, J = 6.8 Hz), 3.46 (1H, br−d, J = 5.6 Hz), 7.26 -7.64 (7H, m), 7.98 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.8, 44.1, 126.5, 127.5, 128.3, 128.5, 128.7, 128.9, 133.7, 133.9, 135.8, 136.9, 195.4.
IR (KBr): 3278, 1659, 1450, 1394, 1259, 1234, 1008, 812, 705 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₂ClNO: C, 69.91; H, 4.69; N, 5.43. Found: C, 70.08; H, 4.67; N, 5.51.
[0093]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (3-chlorophenyl) aziridine (product of Example 17)
an oil
[Α]¹⁹ _D  +277.84 (c1.04, CHCl_Three)
Optical purity 99.8% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 19.2 min (2S, 3R) and 43.6 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.68 (1H, br-t), 3.13 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 9.3 Hz), 3.47 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.1 Hz) , 7.2-2.67 (7H, m), 7.99 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.6, 43.9, 124.5, 126.2, 128.0, 128.3, 128.8, 130.0, 133.9, 134.6, 135.7, 140.5, 195.3.
IR (KBr): 3266, 1667, 1599, 1578, 1449, 1408, 1259, 1228, 1010, 773, 712, 688 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₂ClNO: C, 69.91; H, 4.69; N, 5.43. Found: C, 69.87; H, 4.73; N, 5.40.
[0094]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (2-chlorophenyl) aziridine (product of Example 18)
a yellow solid (mp 123.3-123.5 ° C)
[Α]¹⁹ _D  +13.70 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 98.8% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/4, 0.5 mL / min, 14.9 min (2S, 3R) and 17.2 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.62 (1H, br-t), 3.40 (1H, br-d, J = 4.9 Hz), 3.46 (1H, br-d, J = 6.6 Hz), 7.23 -7.65 (7H, m), 8.07 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 41.5, 42.8, 127.0, 127.6, 128.5, 128.8, 128.9, 129.1, 133.9, 135.8, 136.0, 195.9. IR (KBr): 3261, 1659, 1447, 1410, 1259, 1232, 1179, 846, 767, 688 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₂ClNO: C, 69.91; H, 4.69; N, 5.43. Found: C, 70.06; H, 4.67; N, 5.50.
[0095]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-fluorophenyl) aziridine (product of Example 19)
a yellow solid (mp 71.8-72.0 ° C)
[Α]¹⁹ _D  +234.60 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity 99.4% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/4, 0.5 mL / min, 12.9 min (2S, 3R) and 23.9 min (2R, 3S) ).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.67 (1H, br-s), 3.16 (1H, br-s), 3.46 (1H, br-s), 7.00-7.64 (7H, m), 8. 00 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.8, 44.0, 115.4, 115.6, 127.76, 127.84, 128.3, 128.9, 133.9, 134.07, 134.10, 135.9, 161.3, 163.7, 195.5.
IR (KBr): 3260, 1659, 1598, 1510, 1449, 1397, 1264, 1215, 1032, 1013, 817, 690 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₂FNO: C, 74.67; H, 5.01; N, 5.81. Found: C, 74.31; H, 5.06; N, 5.84.
[0096]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-cyanophenyl) aziridine (product of Example 20)
a yellow solid (mp 113.5-113.7 ° C)
[Α]¹⁹ _D  +326.30 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity> 99.8% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/4, 0.5 mL / min, 26.7 min (2S, 3R) and 36.5 min (2R, 3S )).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.74 (1H, br−t), 3.22 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 9.1 Hz), 3.49 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.3 Hz) , 7.26-7.67 (5H, m), 8.00 (2H, m), 8.23 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 42.5, 44.1, 111.6, 118.7, 127.0, 128.3, 128.9, 132.4, 134.2, 135.6, 143.8, 194.9.
IR (KBr): 3273, 3072, 2224, 1658, 1450, 1261, 1232, 1009, 815, 683 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₆H₁₂N₂O: C, 77.40; H, 4.87; N, 11.28. Found: C, 77.36; H, 4.94; N, 11.22.
[0097]
trans- (2S, 3R) -2-benzoyl-3- (4-nitrophenyl) aziridine (product of Example 21)
an orange solid (mp 136.8-137.0 ° C.)
[Α]¹⁹ _D  +282.50 (c1.00, CHCl_Three)
Optical purity> 99.8% (2S, 3R) (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/4, 0.5 mL / min, 27.9 min (2S, 3R) and 39.4 min (2R, 3S )).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.78 (1H, br−t), 3.27 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 9.1 Hz), 3.52 (1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.1 Hz) , 7.2-2-7.67 (5H, m), 8.00 (2H, m), 8.23 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 42.3, 44.2, 123.9, 127.1, 128.4, 129.0, 134.2, 135.6, 145.8, 147.6, 194.8.
IR (KBr): 3266, 1667, 1601, 1516, 1449, 1345, 1261, 1232, 1019, 829, 746, 709 cm^-1.
Anal. calcd for C₁₅H₁₂N₂O_Three: C, 67.16; H, 4.51; N, 10.44. Found: C, 67.20; H, 4.56; N, 10.42.
[0098]
trans-2-benzoyl-3-isopropylaziridine (product of Example 22)
an oil
[Α]¹⁸ _D  -21.95 (c1.33, CHCl_Three)
Optical purity 95% (HPLC: CHIRALCEL OD, 2-propanol / hexane = 1/19, 0.5 mL / min, 12.1 min (major) and 20.3 min (minor)).
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 1.05 (3H, dd, J = 1.0 Hz, 6.8 Hz), 1.09 (3H, dd, J = 1.1 Hz, 6.8 Hz), 1.50 (1H, m), 1 .98 (1H, br-d, J = 7.1 Hz), 2.13 (1H, br-s), 3.31 (1H, br-d, J = 1.2 Hz), 7.49-7. 64 (3H, m), 8.04 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 19.6, 20.2, 32.1, 39.0, 49.7, 128.1, 128.7, 133.5, 136.0, 197.2.
IR (neat): 2961, 1669, 1598, 1450, 1420, 1356, 1259, 1019, 940, 859, 700, 516 cm^-1.
HRMS-FAB (m / z): [M + H] calcd for C₂₆H₁₆NO₂190.1232; Found, 190.1233.
[0099]
Example 23, Example 24 Production of syn α-amido-β-hydroxyketone with aziridine ring opening
Under an argon atmosphere, a solution of trans-ketoaziridine (0.1 mmol) and triethylamine (0.2 mmol) in dry methylene chloride (0.5 ml) was added at 0 ° C. with acetyl chloride (0.2 mmol) in dry methylene chloride (0.2 ml). ) The solution was added dropwise and stirred at room temperature for 2 hours. After the reaction solution was washed with water twice, the organic phase was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated. This was purified by silica gel column chromatography (hexane / ethyl acetate = 2/1) to obtain the desired product. The results are shown in Table 4.
[0100]
[Table 4]

[0101]
Data for the products of Examples 23-24 are shown below.
[0102]
syn-1,3-diphenyl-2- (N-acetyl) amino-3-hydroxypropan-1-one (product of Example 23)
a colorless solid (sublimed at ca. 174.6 ° C)
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 2.05 (3H, s), 5.34 (1H, br-d, J = 5.1 Hz), 6.12 (1H, dd, J = 5.1 Hz, 9.0 Hz), 6.39 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.61 (8H, m), 7.92 (2H, m).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) 23.1, 58.3, 63.0, 127.4, 128.5, 128.7, 128.89, 128.91, 134.0, 134.8, 137.0, 169.7, 196.2.
IR (KBr): 3307, 1670, 1654, 1531, 1447, 1371, 1306, 1225, 1188, 794, 768, 704, 657, 606 cm^-1.
HRMS-FAB (m / z): [M + H₂O + H] calcd for C₁₇H₂₀NO_Four, 302.1392; Found, 302.0986.
syn-1-phenyl-2- (N-acetyl) amino-3-hydroxy-3- (4-cyano) phenylpropan-1-one (product of Example 24)
a colorless solid (mp 96.3-97.3 ° C.)
¹H-NMR (400 MHz, CDCl_Three) Σ 1.92 (3H, s), 3.78 (1H, br-s), 5.29 (1H, br-s), 5.82 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz) ), 6.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.46-7.64 (7H, m), 7.98 (2H, d, J = 7.6 Hz).¹³C-NMR (100 MHz, CDCl_Three) Σ 22.9, 57.9, 73.3, 111.8, 118.6, 126.9, 128.9, 132.1, 134.4, 134.5, 144.7, 170.1, 198.1.
IR (KBr): 3365, 2225, 1690, 1643, 1529, 1447, 1383, 1284, 1237, 1077, 778, 684, 665, 563 cm^-1.
HRMS-FAB (m / z): [M + H] calcd for C₁₈H₁₇N₂O_Three, 309.1239; Found, 3099.101.

Claims (2)

The following general formula (1)

[In the general formula (1), RE represents a rare earth metal element. Moreover, the axial asymmetry in the bond of the binaphthyl part represents (R) or (S). ]
In the presence of a binaphthol-phosphate derivative represented by the following general formula (2)

[In the general formula (2), R ¹ and R ² are each independently a phenyl group, a 4-methylphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 3-chlorophenyl group, a 2-chlorophenyl group, It represents a 4-fluorophenyl group, a 4-cyanophenyl group, a 4-nitrophenyl group, or an isopropyl group . ]
In the conjugated enones represented by the following general formula (3)

[In the general formula (3), R ³ represents a benzyl group or a diphenylmethyl group . ]
The following general formula (4), characterized by reacting an alkyloxyamine represented by the formula:

[In the general formula (4), R ¹ , R ² and R ³ each have the same definition as above. The optical absolute configuration of asymmetric carbon represents (R) or (S). ]
The manufacturing method of optically active beta-alkyloxy amino ketone shown by these. The binaphthol-phosphate derivative represented by the general formula (1) is scandium tris (R)-(−)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate, or scandium tris (S) — ( The production method according to claim 1, which is +)-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl phosphate.