JP4253371B2 - Muscle clamp treatment - Google Patents

Description

（式中、Ｒ¹ は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₅ のアルコキシ基、又はＣ₂ 〜Ｃ₆ のジアルキルアミノ基を示し、Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、又はＣ₁ 〜Ｃ₅ のアルコキシ基を示し、Ｒ³ は水素原子、ヒドロキシル基、−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯＯＨ（式中、ｎは１〜５の整数を示す）又は−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ₂ ）_k −ＣＯＯＨ（式中、ｋは１〜３の整数を示す）を示し、Ｒ⁴ は式：−Ｎ（Ｒ⁵ ）（Ｒ⁶ ）（式中、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ はそれぞれ独立に水素原子又はＣ₁ 〜Ｃ₈ のアルキル基を示す）又は式：
【化４】

（式中、Ａはカルボキシル基で置換されていてもよいＣ₃ 〜Ｃ₅ のアルキレン基を示す）で表される基を示し、ｍは０〜５の整数を示す）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む筋クランプの予防及び／又は治療剤を提供するものである。この発明の好ましい態様として、( ±)-1-[o-[2-(m- メトキシフェニル) エチル] フェノキシ]-3-( ジメチルアミノ)-2-プロピル水素サクシナート塩酸塩を有効成分として含む上記予防及び／又は治療剤が提供される。
【０００７】
別の観点からは、上記筋クランプの予防及び／又は治療剤の製造のための上記式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の使用；及び、筋クランプの予防及び／又は治療方法であって、上記式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の予防及び／又は治療有効量を患者に投与する工程を含む方法が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本明細書において、ハロゲン原子という場合にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれでもよい。アルコキシ基としては直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、又はｔｅｒｔ−ブトキシ基などを挙げることができる。ジアルキルアミノ基における２つのアルキル基は同一でも異なっていてもよく、直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよい。ジアルキルアミノ基として、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基などを挙げることができる。
【０００９】
Ｒ⁴ はアミノ基、モノアルキルアミノ基、又はジアルキルアミノ基を示すが、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ がそれぞれアルキル基を示す場合には、それらのアルキル基は同一でも異なっていてもよく、直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよい。Ｒ⁴ として、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ヘプチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基などを用いることができる。また、Ｒ⁴ が示すポリメチレンアミノ基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基などを挙げることができ、これらのポリメチレンアミノ基の環上にカルボキシル基が置換する例としては、例えば、４−カルボキシ−１−ピペリジニル基などを挙げることができる。
【００１０】
上記式（Ｉ）において、−ＯＣＨ₂ ＣＨ（Ｒ³ ）−（ＣＨ² ）_m −Ｒ⁴ で表されるアミノアルコキシ基はフェニル基の２−位に結合していることが好ましい。Ｒ¹ は水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₅ のアルコキシ基、Ｃ₂ 〜Ｃ₆ のジアルキルアミノ基であることが好ましく、Ｒ² は水素原子であることが好ましく、Ｒ⁴ はモノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アゼチジニル基、又はピペリジニル基であることが好ましく、ｍは０〜２の整数であることが好ましい。特に好ましいのは、Ｒ¹ がメトキシ基であり、Ｒ² が水素原子であり、Ｒ³ が水酸基であり、Ｒ⁴ がジメチルアミノ基である化合物、及びそのコハク酸エステルである。本発明の医薬に好適に用いられる化合物としては、例えば、特開平１０−６７６８４号公報の表−１に具体的に示された化合物を挙げることができるが、これらに限定されることはない。
【００１１】
本発明の医薬の有効成分としては、上記式（Ｉ）で表される化合物のほか、生理学的に許容されるその塩を用いてもよい。このような塩を形成する酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などの鉱酸類、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石酸、マレイン酸、シュウ酸、クエン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸を挙げることができる。
【００１２】
また、上記式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の溶媒和物や水和物を用いてもよい。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、エタノールなどを例示することができる。また、本発明の医薬の有効成分としては、光学活性体、ラセミ体、ジアステレオ異性体など、任意の形態の異性体又は異性体混合物を用いることが可能である。本発明の医薬の有効成分として用いられる式（Ｉ）の化合物又はその塩は、例えば、特公昭６３−１３４２７号公報などに記載された方法により容易に製造することができる。
【００１３】
本発明の医薬の有効成分として特に好適には、下記の式：
【化５】

で表される( ±)-1-[o-[2-(m- メトキシフェニル) エチル] フェノキシ]-3-( ジメチルアミノ)-2-プロピル水素サクシナート塩酸塩（一般名「塩酸サルポグレラート」）を用いることができる。
【００１４】
本発明の医薬は、筋クランプの予防及び／又は治療剤として有用である。筋クランプは一般的にはこむら返りと呼ばれており、ふくらはぎ又は太ももに発生することが多い。本発明の筋クランプの予防及び／又は治療剤の好適な適用対象はふくらはぎ又は太ももであり、より好適にはふくらはぎ（下腿）である。本発明の予防及び／又は治療剤は、例えば、筋クランプの発生回数を減少させ、筋クランプの持続時間を短縮し、及び／又は筋クランプ発生時の疼痛を軽減する作用を有している。上記式（Ｉ）の化合物については、抗血液凝固作用、特に血小板凝集阻害作用を有し、血栓症の治療及び予防に有用であることが示唆されている。また、これらの化合物については、眼圧降下作用、涙液増加作用、溶血抑制作用、血管収縮抑制作用、偏頭痛の症状緩和作用、血管平滑筋増殖抑制作用等が期待できることも知られている。しかしながら、式（Ｉ）の化合物が筋クランプの予防及び／又は治療に有用であることは、従来知られていない。
【００１５】
本発明の医薬の投与形態は特に制限されず、経口的又は非経口的に投与することができる。好ましくは、経口的に投与すればよい。本発明の医薬としては、上記式（Ｉ）で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物およびそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる１又は２以上の物質を用いることができ、それらを有効成分としてそのまま用いることができる。好ましくは、有効成分である上記物質に対して、薬理学的および製剤学的に許容される１又は２種以上の製剤用添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤として提供することができる。薬理学的および製剤学的に許容し得る製剤用添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、および粘着剤等を用いることができる。
【００１６】
経口投与に適する製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、またはシロップ剤等を挙げることができる。非経口投与に適する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、貼付剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、又は経皮吸収用テープ剤等を挙げることができる。もっとも、本発明の医薬の形態はこれらに限定されることはない。
【００１７】
経口投与、あるいは経皮または経粘膜投与に適する製剤には、薬理学的、製剤学的に許容し得る添加物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、D-マンニトール、デンプン、または結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース、デンプン、またはカルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはゼラチン等の結合剤；ステアリン酸マグネシウムまたはタルク等の滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、ポリエチレングリコールまたは酸化チタン等のコーティング剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレングリコール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、またはハードファット等の基剤を用いることができる。また、フロン、ジエチルエーテル、または圧縮ガス等の噴射剤；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ポリイソブチレン、ポリブテン等の粘着剤；木綿布またはプラスチックシート等の基布等の製剤用添加物を用いて製剤を製造してもよい。
【００１８】
注射あるいは点滴用に適する製剤には、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水性あるいは用時溶解型注射剤を構成し得る溶解剤または溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、D-マンニトール、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機塩基または有機塩基等のpH調節剤の製剤用添加物を添加してもよい。なお、上記（Ｉ）式で表される化合物を有効成分とする慢性動脈閉塞症に伴う虚血性諸症状の改善剤（錠剤）が、すでに臨床上使用されているので（一般名「塩酸サルポグレラート」；商品名「アンプラーグ」、三菱化学株式会社製造、東京田辺製薬株式会社販売）、本発明の筋クランプの予防及び／又は治療剤として、上記市販製剤をそのまま使用することもできる。
【００１９】
本発明の筋クランプの予防及び／又は治療剤の投与量は特に制限されず、投与形態や、患者の年齢、症状の程度や発生頻度、体重等の条件に応じて適宜選択することができる。例えば、錠剤等による経口投与の場合には、成人１日あたり、有効成分量として0.5 〜50mg/kg 、好ましくは1 〜30mg/kg を投与すればよい。なお、本発明の医薬は、筋クランプの発生に関連する基礎疾患の治療のための薬剤と併用することが可能である。例えば、血栓症、静脈瘤などの静脈疾患、糖尿病などの代謝異常、甲状腺疾患などのホルモン異常などの疾患の治療剤と併用することが可能である。上記式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬を血栓症や静脈疾患の治療に用いる場合には、単一の医薬により、基礎疾患を治療しつつ、筋クランプの予防及び／又は治療を達成することが可能になる。
【００２０】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。実施例中、本発明の医薬の有効成分として塩酸サルポグレラートを用い、上記市販製剤（アンプラーグ）をそのままの形態で投与した。
例１
７５歳の女性。平成５年３月に左下肢腫脹が発生し、左下肢深部静脈血栓症と診断された。弾力ストッキングの着用を行い外来経過観察していたが、平成８年になってから、夜間に左下肢のこむら返りが発生するようになり、激痛のため睡眠不良になり同年１０月に来院した（主訴は左下腿のこむら返り）。塩酸サルポグレラート３００ｍｇ／日を投与した結果、こむら返りの発生頻度が２回／月から０．５回／月に減少し、疼痛度はペインスコアで１０から３に低下した。
【００２１】
例２
６３歳の女性。数年前より両下腿浮腫、湿疹が発生し、平成６年９月に両下肢静脈血栓症と診断された。弾力ストッキングの着用と利尿剤の投与を行って外来経過観察していたが、平成７年６月ごろより夜間のこむら返りが発生するようになり、激痛により嘔気も発生するため、平成７年１２月に来院した（主訴は両下腿こむら返り）。塩酸サルポグレラート３００ｍｇ／日を投与した結果、疼痛度がペインスコアで１０から１に低下し、疼痛による嘔気も消失した。こむら返りの発生頻度には改善は認められなかった。
【００２２】
例３
５５歳の男性。平成７年７月末ごろスゴレッチ運動をすると両側の腓腹筋のこむら返りが発生するようになり、整形外科医を受診し下肢静脈瘤が原因と指摘された。弾力ストッキングの着用と理学療法を受けたが症状の改善がみられないため、平成８年８月に来院した（主訴は運動時両下腿こむら返り）。塩酸サルポグレラート３００ｍｇ／日を投与した結果、こむら返りは完全に消失し、ストレッチ運動が可能になった。投与中止後にもこの効果は持続した。
【００２３】
【発明の効果】
本発明の医薬は、筋クランプの予防及び／又は治療剤として有用である。筋クランプに対しては有効な薬物療法が開発されておらず、繰り返し発生する筋クランプに対しては、従来、基礎疾患の治療によりその発生を予防するにとどまっていた。本発明の医薬は、筋クランプの発生を軽減ないし完全に排除し、筋クランプ時の疼痛を軽減できるので、筋クランプに対する直接の薬物療法を可能にする医薬として極めて有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a medicament useful for the prevention and / or treatment of muscle clamp.
[0002]
[Prior art]
Muscle clamp (so-called “flickering”) is a condition in which the gastrocnemius muscles and nerves of the calf cause abnormal tension and the muscles contract and do not relax, and may occur in the thighs as well as the calves. Muscle clamps occur suddenly when you sprint suddenly or when you start swimming without preparing, and are often painful enough to prevent you from moving. There have been various proposals. For example, it is recommended to stretch well before exercising and to replenish moisture and salt when sweating so that muscles do not become extremely tired to prevent cramping. . In addition, when unevenness occurs, a general method is to cool the affected area by resting or stretch the contracted muscles.
[0003]
Most of the non-uniformity that occurs during exercise is not pathological and recovers in seconds to hours. For this reason, no pharmacotherapy for the soreness has ever been developed. However, unevenness tends to become a habit and may occur frequently at night. When such unevenness is repeated, muscular and nervous system diseases, decreased calcium and magnesium ions in the blood, thyroid diseases, diabetes and other diseases may be involved. Although it is necessary to treat such a patient for such a patient, it would be useful to eliminate the patient's pain if a drug for preventing or treating unevenness itself can be provided. Is done.
[0004]
On the other hand, (3-aminopropoxy) bibenzyls having an inhibitory effect on platelet aggregation are known (Japanese Patent Publication No. 63-13427). This compound is known to exert a vasoconstriction inhibitory action through a cetronin antagonistic action (Japanese Patent Publication No. 5-44926), a glaucoma therapeutic agent and an intraocular pressure-lowering agent (Japanese Patent Laid-Open No. 8-20531), It is also known to be useful as an intermittent lameness improving agent (Japanese Patent Laid-Open No. 9-286722) and a lacrimal secretion promoter (Japanese Patent Laid-Open No. 10-67684).
[0005]
SUMMARY OF THE INVENTION Problems to be Solved by the Invention and Means for Solving the Problems
The subject of this invention is providing the pharmaceutical which enables the effective drug therapy with respect to a muscle clamp. As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have been conventionally used as a therapeutic agent for improving symptoms such as ulcers and pain associated with chronic arterial occlusion (±) −1 Aminoalkoxybibenzyls such as-[o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propylhydrogen succinate hydrochloride are useful for the prevention and / or treatment of muscle clamp. It has been found that it can exhibit excellent effectiveness. The present invention has been completed based on these findings.
[0006]
That is, the present invention provides the following formula:
[Chemical 3]

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _{1 to} C ₅ alkoxy group, or a C _{2 to} C ₆ dialkylamino group, and R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C _{1 to} C _5. R ³ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, —O— (CH ₂ ) _n —COOH (where n represents an integer of 1 to 5) or —O—CO— (CH ₂ ) _k. -COOH (wherein k represents an integer of 1 to 3), R ⁴ represents a formula: -N (R ⁵ ) (R ⁶ ) (wherein R ⁵ and R ⁶ are each independently a hydrogen atom or an alkyl group of C ₁ -C ₈₎ or the formula:
[Formula 4]

(Wherein A represents a C _{3 to} C ₅ alkylene group optionally substituted with a carboxyl group), and m represents an integer of 0 to 5) or a compound represented by The present invention provides a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp, which contains a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient. As a preferred embodiment of the present invention, the above comprises (±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propylhydrogen succinate hydrochloride as an active ingredient Prophylactic and / or therapeutic agents are provided.
[0007]
From another aspect, use of a compound represented by the above formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof for the manufacture of a preventive and / or therapeutic agent for the above-mentioned muscle clamp; A method of treatment comprising the step of administering to a patient a prophylactic and / or therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof is provided.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present specification, a halogen atom may be any of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. The alkoxy group may be either linear or branched, for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, a sec-butoxy group, or a tert-butoxy group. And so on. The two alkyl groups in the dialkylamino group may be the same or different, and may be either linear or branched. Examples of the dialkylamino group include a dimethylamino group, a diethylamino group, and a methylethylamino group.
[0009]
R ⁴ represents an amino group, a monoalkylamino group, or a dialkylamino group. When R ⁵ and R ⁶ each represent an alkyl group, these alkyl groups may be the same or different and may be linear or Any of a branched chain may be sufficient. As R ⁴ , for example, an amino group, methylamino group, ethylamino group, n-butylamino group, hexylamino group, heptylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, methylethylamino group and the like can be used. Examples of the polymethyleneamino group represented by R ⁴ include an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, and a piperidinyl group. Examples of substitution of a carboxyl group on the ring of these polymethyleneamino groups include, for example, , 4-carboxy-1-piperidinyl group and the like.
[0010]
In the above formula (I), the aminoalkoxy group represented by —OCH ₂ CH (R ³ ) — (CH ² ) _m —R ⁴ is preferably bonded to the 2-position of the phenyl group. R ¹ is preferably a hydrogen atom, a C ₁ -C ₅ alkoxy group, or a C ₂ -C ₆ dialkylamino group, R ² is preferably a hydrogen atom, and R ⁴ is a monoalkylamino group or dialkyl. It is preferably an amino group, an azetidinyl group, or a piperidinyl group, and m is preferably an integer of 0-2. Particularly preferred are compounds in which R ¹ is a methoxy group, R ² is a hydrogen atom, R ³ is a hydroxyl group, and R ⁴ is a dimethylamino group, and succinic acid esters thereof. Examples of the compound suitably used for the medicament of the present invention include, but are not limited to, compounds specifically shown in Table-1 of JP-A-10-67684.
[0011]
In addition to the compound represented by the above formula (I), physiologically acceptable salts thereof may be used as the active ingredient of the medicament of the present invention. Examples of the acid that forms such a salt include mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid, acetic acid, succinic acid, adipic acid, propionic acid, tartaric acid, maleic acid, oxalic acid, Mention may be made of organic acids such as citric acid, benzoic acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid.
[0012]
Further, a solvate or hydrate of the compound represented by the above formula (I) or a salt thereof may be used. Although the kind of solvent which forms a solvate is not specifically limited, For example, ethanol etc. can be illustrated. In addition, as the active ingredient of the medicament of the present invention, any form of isomers or isomer mixtures such as optically active forms, racemates, diastereoisomers and the like can be used. The compound of formula (I) or a salt thereof used as an active ingredient of the medicament of the present invention can be easily produced by, for example, a method described in Japanese Patent Publication No. 63-13427.
[0013]
Particularly preferably as an active ingredient of the medicament of the present invention, the following formula:
[Chemical formula 5]

(±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propylhydrogen succinate hydrochloride (generic name "sarpogrelate hydrochloride") Can be used.
[0014]
The medicament of the present invention is useful as a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp. Muscle clamps are commonly referred to as swaying and often occur on the calf or thigh. A suitable application target of the agent for preventing and / or treating muscle clamp of the present invention is a calf or a thigh, and more preferably a calf (lower leg). The prophylactic and / or therapeutic agent of the present invention has, for example, an action of reducing the number of occurrences of muscle clamp, shortening the duration of muscle clamp, and / or reducing pain at the time of muscle clamp occurrence. The compound of the above formula (I) has an anticoagulant action, particularly a platelet aggregation inhibitory action, and is suggested to be useful for the treatment and prevention of thrombosis. It is also known that these compounds can be expected to have an intraocular pressure lowering effect, a tear increasing effect, a hemolysis inhibiting effect, a vasoconstriction inhibiting effect, a migraine symptom mitigating effect, a vascular smooth muscle proliferation inhibiting effect, and the like. However, it has not been known so far that the compound of formula (I) is useful for the prevention and / or treatment of muscle clamp.
[0015]
The administration form of the medicament of the present invention is not particularly limited, and can be administered orally or parenterally. Preferably, it may be administered orally. The medicament of the present invention includes one or more selected from the group consisting of the compound represented by the above formula (I) and physiologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof. Substances can be used, and they can be used as they are as active ingredients. Preferably, one or more pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives for pharmaceutical preparation are added to the above-mentioned substance which is an active ingredient to provide a preparation in a form well known to those skilled in the art. it can. Examples of pharmaceutical additives that are pharmacologically and pharmaceutically acceptable include excipients, disintegrants or disintegrants, binders, lubricants, coating agents, dyes, diluents, bases, and dissolutions. Agents or solubilizers, isotonic agents, pH adjusters, stabilizers, propellants, adhesives, and the like can be used.
[0016]
Examples of the preparation suitable for oral administration include tablets, capsules, powders, fine granules, granules, liquids, syrups and the like. Examples of the preparation suitable for parenteral administration include injections, drops, suppositories, inhalants, patches, transdermal absorption agents, transmucosal absorption agents, and transdermal absorption tapes. But the form of the medicine of the present invention is not limited to these.
[0017]
For preparations suitable for oral administration or transdermal or transmucosal administration, pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives such as glucose, lactose, D-mannitol, starch, crystalline cellulose, etc. Agents; disintegrants or disintegration aids such as carboxymethylcellulose, starch, or carboxymethylcellulose calcium; binders such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, or gelatin; lubricants such as magnesium stearate or talc; hydroxy Coating agents such as propylmethylcellulose, sucrose, polyethylene glycol or titanium oxide; such as petrolatum, liquid paraffin, polyethylene glycol, gelatin, kaolin, glycerin, purified water, or hard fat Agent can be used. In addition, propellants such as Freon, diethyl ether, or compressed gas; adhesives such as sodium polyacrylate, polyvinyl alcohol, methylcellulose, polyisobutylene, polybutene; additives for preparations such as base cloths such as cotton cloth or plastic sheet May be used to produce the formulation.
[0018]
Formulations suitable for injection or infusion include aqueous solutions such as distilled water for injection, physiological saline, propylene glycol, or solubilizers or solubilizers that can constitute dissolution-type injections for use; glucose, sodium chloride, D-mannitol , An isotonic agent such as glycerin; an additive for formulation of a pH regulator such as an inorganic acid, an organic acid, an inorganic base, or an organic base may be added. Since an agent (tablet) for improving ischemic symptoms associated with chronic arterial occlusion containing the compound represented by the above formula (I) as an active ingredient has already been used clinically (generic name “sarpogrelate hydrochloride” A commercial name “Amprag”, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation, and sold by Tokyo Tanabe Seiyaku Co., Ltd.), and the above-mentioned commercially available preparation can be used as it is as a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp of the present invention.
[0019]
The dose of the agent for preventing and / or treating muscle clamp of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the administration form, conditions of the patient's age, symptom degree and frequency, body weight and the like. For example, in the case of oral administration using tablets or the like, 0.5 to 50 mg / kg, preferably 1 to 30 mg / kg, may be administered as an active ingredient amount per day for an adult. In addition, the medicament of the present invention can be used in combination with a drug for the treatment of an underlying disease related to the occurrence of muscle clamp. For example, it can be used together with a therapeutic agent for diseases such as thrombosis, venous diseases such as varicose veins, metabolic abnormalities such as diabetes, and hormonal abnormalities such as thyroid diseases. When a medicine containing the compound represented by the above formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient is used for the treatment of thrombosis or venous disease, the underlying disease is treated with a single medicine. However, it becomes possible to achieve prevention and / or treatment of muscle clamp.
[0020]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further more concretely, the scope of the present invention is not limited to the following Example. In the examples, sarpogrelate hydrochloride was used as the active ingredient of the medicament of the present invention, and the above-mentioned commercially available preparation (Amprag) was administered as it was.
Example 1
A 75-year-old woman. In March 1993, swelling of the left lower limb occurred, and deep thrombosis of the left lower limb was diagnosed. He was wearing elastic stockings and was observing the outpatient follow-up, but since 1996, his left lower limbs began to turn back at night, resulting in poor sleep due to severe pain. Is the unevenness of the left lower leg). As a result of administration of 300 mg / day of sarpogrelate hydrochloride, the occurrence frequency of unevenness decreased from 2 times / month to 0.5 times / month, and the pain level decreased from 10 to 3 in pain score.
[0021]
Example 2
A 63-year-old woman. Both lower leg edema and eczema occurred several years ago, and in September 1994, both lower limb vein thrombosis was diagnosed. He was wearing elastic stockings and administrating diuretics, and had been observing the outpatient clinic. However, he started to suffer from nighttime cracks around June 1995, causing nausea due to severe pain. December 1995 (The chief complaint returned to both legs). As a result of administering 300 mg / day of sarpogrelate hydrochloride, the pain level decreased from 10 to 1 in pain score, and nausea due to pain disappeared. No improvement was observed in the frequency of unevenness.
[0022]
Example 3
A 55-year-old man. Around the end of July 1995, the Sgoretch exercise caused the gastrocnemius muscles to turn back on both sides, and the doctor consulted an orthopedist who was pointed out to have varicose veins. Although she received elastic stockings and physical therapy, she did not improve symptoms, so she visited the hospital in August 1996. As a result of administration of 300 mg / day of sarpogrelate hydrochloride, the unevenness disappeared completely and stretching exercise became possible. This effect persisted even after administration was discontinued.
[0023]
【The invention's effect】
The medicament of the present invention is useful as a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp. Effective drug therapy has not been developed for muscle clamps, and for the repeatedly occurring muscle clamps, conventionally, the occurrence has been limited by treating the underlying disease. The medicament of the present invention is extremely useful as a medicament that enables direct drug therapy for muscle clamps because it can reduce or completely eliminate the occurrence of muscle clamps and reduce pain during muscle clamps.

Claims (2)

Formula (I) below:

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _{1 to} C ₅ alkoxy group, or a C _{2 to} C ₆ dialkylamino group, and R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C _{1 to} C _5. R ³ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, —O— (CH ₂ ) _n —COOH (where n represents an integer of 1 to 5) or —O—CO— (CH ₂ ) _k. -COOH (wherein k represents an integer of 1 to 3), R ⁴ represents a formula: -N (R ⁵ ) (R ⁶ ) (wherein R ⁵ and R ⁶ are each independently a hydrogen atom or an alkyl group of C ₁ -C ₈₎ or the formula:

(Wherein A represents a C _{3 to} C ₅ alkylene group optionally substituted with a carboxyl group), and m represents an integer of 0 to 5) or a compound represented by A preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp comprising a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient. The muscle according to claim 1, comprising (±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propylhydrogen succinate hydrochloride as an active ingredient. A preventive and / or therapeutic agent for clamp.