JP4261413B2

JP4261413B2 - メラニン産生抑制剤

Info

Publication number: JP4261413B2
Application number: JP2004126336A
Authority: JP
Inventors: 圭子土肥
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-04-22
Filing date: 2004-04-22
Publication date: 2009-04-30
Anticipated expiration: 2024-04-22
Also published as: JP2005306787A

Description

本発明は、植物からの抽出物を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤及び美白剤に関する。

シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈着は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン産生が著しく亢進した結果として生ずるものであり、中高年齢層における肌の悩みの一つになっている。

一般に、メラニンはメラノサイトの中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによってチロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の黒色化（皮膚色素沈着症）を予防又は治療するためには、メラニン産生過程を阻害することが考えられる。

このような考えに基づき、従来から種々の天然物由来のメラニン産生抑制物質が提案されている。かかるメラニン産生抑制物質としては、例えば、トウゴマ根部抽出物（特許文献１）、Ｓａｕｓｓｕｒｅａ属植物からの抽出物（特許文献２）等がある。

一方、従来、イエライシャン抽出物は、主に香料として利用されてきたが、イエライシャン抽出物がメラニン産生抑制作用を有することは、全く知られていなかった。
特開２００１−２１３７５７号公報特開２００２−２０１１２２号公報

本発明は、天然物の中から、メラノサイトにおけるメラニンの産生を抑制する作用を有するものを見出し、それを有効成分としたメラニン産生抑制剤及び美白剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するため、安全な数多くの植物類の中から、メラニン産生抑制作用を有するものについて鋭意研究を重ねた結果、イエライシャン抽出物が高いメラニン産生抑制作用を有すること、そして、それを有効成分とすることにより、シミ、ソバカス、皮膚色素沈着症等の予防又は改善に有効なメラニン産生抑制剤及び美白剤が得られることを見出し、本発明をなすに至った。

すなわち、本発明のメラニン産生抑制剤及び美白剤は、イエライシャン（Telosma cordata）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。

本発明によれば、入手容易な植物の抽出物を利用し、メラノサイトに対するメラニン産生抑制作用に基づく美白効果に優れ、かつ安定性、安全性の高いメラニン産生抑制剤及び美白剤を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
〔メラニン産生抑制剤〕
本発明のメラニン産生抑制剤は、イエライシャン（Telosma cordata）からの抽出物を有効成分として含有する。

ここで、イエライシャンからの「抽出物」には、抽出処理によってイエライシャンから得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。

イエライシャン（夜来香）は、学名「Telosma cordata」のカガイモ科の植物であって、中国南部からインドにかけて自生しており、これらの地域から容易に入手可能である。

抽出原料として用いるイエライシャンの構成部位としては、葉部、茎部、花部、種子若しくはこれらの混合部位（以上、包括して「地上部」という。）又は根部が挙げられるが、それらの中でも、特にイエライシャンの地上部を用いるのが好ましい。ここで、「花」とは、一般に、種子植物の有性生殖にかかわる器官の総体をいい、葉の変形である花葉と茎の変形である花軸とから構成され、花葉には、萼、花弁、雄しべ、心皮等の器官が含まれる。本発明において抽出原料として使用する「花部」には、種子植物の有性生殖にかかわる器官の総体の他、その一部、例えば、花葉、花被（萼と花冠）、花冠、花弁等も含まれる。

イエライシャンからの抽出物に含有されるメラニン産生抑制作用を有する物質は未だ特定されていないが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、イエライシャンからメラニン産生抑制作用を有する抽出物を得ることができる。例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま、又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は天日で行ってもよいし、通常用いられる乾燥機を使用して行ってもよい。また、イエライシャンは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、イエライシャンの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが特に好ましい。

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、濾過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等の炭素数２〜５の多価アルコールが挙げられる。

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。

抽出処理は、イエライシャンに含有される可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されるものではなく、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温又は還流加熱下において任意の装置を使用することができる。

具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、必要に応じて時々撹拌しながら、通常３０分〜４時間静止して可溶性成分を溶出した後、濾過又は遠心分離により固形物を除去し、抽出液を得る。抽出溶媒量は、抽出原料の通常５〜１５倍量（重量比）である。抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度であり、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。

得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すれば、固形の抽出物が得られる。ただし、イエライシャンの抽出物は、固形の抽出物にしたものである必要はなく、上記抽出液又はその濃縮液の状態であっても構わない。これらイエライシャンからの抽出物は、その生理活性の低下を招かない範囲で、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法により精製してから用いてもよい。

イエライシャンの抽出物は、好ましくない臭いもなく、抽出物特有の色調も有してないため、そのままでもメラニン産生抑制剤として利用可能であるが、濃縮・乾燥した剤型にして使用することもできるし、必要ならば活性の向上や脱色・脱臭を目的とする精製を施したり、任意の助剤と混合して製剤化して使用することもできる。

上記イエライシャンからの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤等、任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。

上記イエライシャンからの抽出物は、メラニン産生抑制作用を有する。この作用の作用機序及び作用成分は、現在までのところ判明してないが、イエライシャンからの抽出物がこの作用を有することは後述する実施例から明らかである。

本発明のメラニン産生抑制剤は、メラノサイトにおけるメラニン産生を抑制することができる。メラノサイトの活性化によるメラニン産生の亢進は、シミ、ソバカスや日焼け後の皮膚色素沈着の原因となる。したがって、本発明のメラニン産生抑制剤によれば、メラノサイトにおけるメラニン産生を抑制することにより、シミ、ソバカスや皮膚色素沈着を予防及び／又は改善することができ、これによって美白効果を得ることができる。さらに、本発明のメラニン産生抑制剤は、皮膚に適用した場合の安全性に優れている。

〔美白剤〕
本発明の美白剤は、イエライシャン（Telosma cordata）からの抽出物を含有する。

イエライシャンからの抽出物は、メラニン産生抑制作用を有するので、当該抽出物を美白剤の有効成分として利用することができる。イエライシャンからの抽出物は、そのままでも美白剤として使用することができるが、常法に従って製剤化して使用することもできる。

本発明の美白剤は、各種皮膚外用剤に含有させて、皮膚の黒色化防止、紅斑防止等のための利用に供することができる。ここで皮膚外用剤とは、塗布、散布、その他これらに類似する任意の方法で皮膚に適用される医薬品、医薬部外品、化粧料等を意味し、その剤形に制限はない。すなわち、液剤、軟膏剤、乳液剤、パック剤、ハップ剤、散布剤、石鹸、クリーム、リンス、浴剤等、任意の剤形のものが可能である。

この場合、本発明の美白剤におけるイエライシャンからの抽出物の好適な配合率は、該抽出物の活性の強さや該抽出物を配合する美白剤の種類によって適宜調整し得るが、未精製の標準的な抽出物の場合、乾燥物に換算して約０．０００１〜１０質量％である。

本発明の美白剤を皮膚に適用することによって美白作用が発揮され、皮膚色素沈着及びこれに伴って生じるシミ、ソバカス等を予防又は改善することができる。なお、本発明の美白剤による美白作用は、主としてメラニン産生抑制作用に基づいて発揮されると考えられるが、メラニン産生抑制作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。

なお、本発明のメラニン産生抑制剤及び美白剤は、ヒトに対して好適に適用されるものではあるが、その作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。

以下、製造例、試験例及び配合例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は、下記の各例に何ら限定されるものではない。

〔製造例１〕イエライシャン抽出物の製造
細切りにしたイエライシャンの地上部２００ｇに下記の抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃、２時間加熱抽出し、熱時濾過して抽出液を得た。残渣についてさらに同様の抽出処理を行い、得られた抽出液と上記抽出液とを合わせて減圧下に濃縮し、さらに乾燥して抽出物を得た。抽出溶媒として水、３０％エタノール、６０％エタノール及び８０％エタノールを用いたときの各抽出物の収率を表１に示す。

［表１］
試料抽出溶媒抽出物収率（質量％）
ａ水３１．０
ｂ３０％エタノール３０．７
ｃ６０％エタノール３４．３
ｄ８０％エタノール２１．５

〔試験例１〕メラニン産生抑制作用試験
製造例１で得られたイエライシャンの地上部からの抽出物（試料ａ〜ｄ）について、下記の試験方法によりメラニン産生抑制作用を試験した。

Ｂ−１６メラノーマ細胞１×１０^６個を、２５ｍＬの培養フラスコで１０％ＦＢＳ−ＤＵＲＢＥＣＣＯ培地、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの条件下で前培養し、トリプシン処理して細胞を集め、そのうち４×１０^６個の細胞を、０．５ｍＭテオフィリン添加１０％ＦＢＳ−ＤＵＲＢＥＣＣＯ培地２．５ｍＬを入れた直径６０ｍｍのシャーレに播種し、２４時間培養した。

その後、試料ａ〜ｄの濃度を終濃度の２倍に調整し、その試料ａ〜ｄを２．５ｍＬずつ上記０．５ｍＭテオフィリン添加１０％ＦＢＳ−ＤＵＲＢＥＣＣＯ培地にそれぞれ添加し、４日間培養を行った。

培養後、トリプシン処理をして細胞を集め、細胞数を数えた後、培地を遠心分離により除き、細胞を１０％ＤＭＳＯ含有１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液２ｍＬ中で超音波処理により破砕した。これを濾紙で濾過した後、分光光度計で４７５ｎｍにおける吸光度を測定し、あらかじめ数えておいた細胞数より単位細胞あたりの吸光度を算出した。以下、この吸光度を「単位細胞あたりの試料添加時の吸光度」という。

試料を添加しない他は上記と同様にして細胞を処理し、４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。以下、この吸光度を「単位細胞あたりの試料無添加時の吸光度」という。

測定した吸光度に基づいて下記の計算式によりメラニン産生抑制率（％）を算出した。
抑制率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００
上記式中、「Ａ」は単位細胞あたりの試料無添加時の吸光度を、「Ｂ」は単位細胞あたりの試料添加時の吸光度を表す。
試料溶液の濃度を段階的に減少させて上記メラニン産生抑制率（％）を測定し、その結果から各試料におけるメラニン産生抑制率が５０％になる濃度ＩＣ_５０（ｐｐｍ；μｇ／ｍＬ）を内挿法により求めた。
この試験によるメラニン産生抑制率の結果を表２に、ＩＣ_５０の結果を表３に示す。

[表２]
メラニン産生抑制率（％）
試料濃度（ｐｐｍ）試料ａ試料ｂ試料ｃ試料ｄ
６．２５４６．４５７．４４０．９３２．３
３．１２５３８．６２６．５１８．７１９．７

［表３］
試料ＩＣ _５０（ｐｐｍ）
ａ７．７
ｂ５．５
ｃ１０．３
ｄ１２．９

表２及び表３の結果から、各種抽出溶媒を用いて得られたイエライシャンからの抽出物は、メラノサイト（試験例ではＢ−１６メラノーマ細胞）に対して優れたメラニン産生抑制作用を有することが認められた。

本発明のメラニン産生抑制剤及び美白剤は、メラニン産生量過剰に伴うシミ、ソバカス、日焼け後の皮膚色素沈着等の予防又は改善に大きく貢献できる。

Claims

抽出溶媒として６０％エタノール水溶液を用いて得られたイエライシャン（Telosma cordata）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤。
抽出溶媒として６０％エタノール水溶液を用いて得られたイエライシャン（Telosma cordata）からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする美白剤。