JP4273181B2

JP4273181B2 - Process for producing β-hydroxyaldehyde dialkyl acetal

Info

Publication number: JP4273181B2
Application number: JP2003049452A
Authority: JP
Inventors: 京子玉尾
Original assignee: Japan Science and Technology Agency; National Institute of Japan Science and Technology Agency
Current assignee: Japan Science and Technology Agency; National Institute of Japan Science and Technology Agency
Priority date: 2003-02-26
Filing date: 2003-02-26
Publication date: 2009-06-03
Anticipated expiration: 2023-02-26
Also published as: JP2004256446A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、反応系にオルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチルなどのＣ３以下の直鎖または分岐アルキル基であるアルキルアセタール化剤、アセトンジメチルアセタールなどのアセタール化剤を存在させ安定なβ−ヒドロキシアルデヒドジアルキルアセタールを中間体として単離する工程を含むコバルトまたはロジウム触媒を用いてエポキシドのヒドロホルミル化によりβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法に関する。
β−ヒドロキシアルデヒドはマクロリドを始め多くの生理活性物質の有用合成中間体である。また、還元して得られる１，３−ジオールはポリエステルやポリカーボナートのモノマーとしても用いられる。
【０００２】
【従来技術】
エポキシドのヒドロホルミル化の例は多いが、生成物がさらに還元されたり、生成物が２量化したり、といった副反応が競争し、単一の生成物を得ることは難しかった。
【０００３】
【非特許文献１】
Ｗｅｂｅｒ，Ｒ．；Ｅｎｇｌｅｒｔ，Ｕ．；Ｇａｎｔｅｒ，Ｂ．；Ｋｅｉｍ，Ｗ．；Ｍｏｔｈｒａｔｈ，Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０００，１４１９−１４２０
【特許文献１】
Ｈａｎ，Ｙ．Ｚ．米国特許第６，３７６，７２０（２００２年）
【特許文献２】
Ｓｌａｕｇｈ，Ｌ．Ｈ．；Ｗｅｉｄｅｒ，Ｒ．米国特許第５，２５６，８２７（１９９３年）
【０００４】
ホスフィンオキシド（非特許文献１、特許文献２）やアミン（特許文献１）を配位子とするコバルト触媒を用いる反応は前記各文献に報告されている。しかし、これらの反応効率は必ずしも十分ではない。また、生成するβ−ヒドロキシアルデヒドが（１）二量化する反応、および（２）還元されて１，３−アルカンジオールが生成する反応が同時に進行するため、β−ヒドロキシアルデヒドを安定に単離できなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、基本的には前記先行技術における副反応が進行する問題を取り除いた反応系の提供にあり、更には、前記改善したエポキシドのヒドロホルミル化反応自体の反応効率を改善した反応系を提供することである。前記基本的な課題を解決するために、ポット内で進行する副反応をどのようして抑制するかを検討する中で、反応系中にアルデヒドの保護化剤であるオルトギ酸トリメチルを共存させたところ、生成物のβ−ヒドロキシアルデヒドをジメチルアセタール化体として安定に単離することに成功し前記基本課題を解決した。また、反応効率を改善した反応系を確立すべく種々の検討をする中で、配位子として、これまでのエポキシドのヒドロホルミル化の反応系で使用されていた配位子が単座または対称２座であったので、前記配位子に代えて非対称２座の配位子を用いる試みをしたところ、前記配位子の非対称性がコバルト上の配位座にも非対称性をもたらし、これにより反応効率が向上することが確認され、前記反応効率の改善課題も解決することができた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明の基本発明は、（１）コバルトまたはロジウム触媒を用いるエポキシドのヒドロホルミル化によりβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法において、前記反応系にアセタール化剤（オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチル、アセトンジメチルアセタールなど）を存在させ安定なβ−ヒドロキシアルデヒドジアルキルアセタールを中間体として単離する工程を含むことを特徴とするβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。
（２）好ましくは、コバルトまたはロジウム触媒としてＣｏ_２（ＣＯ）_８、Ｃｏ_４（ＣＯ）_１２、Ｒｈ_４（ＣＯ）_１２、Ｒｈ_６（ＣＯ）_１６またはＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ_３）_３を用いることを特徴とする前記（１）のβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。
【０００７】
本発明の反応効率改善の発明は、（３）前記各基本発明のコバルトまたはロジウム触媒を用いるエポキシドのヒドロホルミル化によりβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法において非対称性２座配位子を存在させる、特に、前記触媒に対して０．５〜２．０モル／モル、濃度１〜１００ミリモル／Ｌで存在させる、ことを特徴とするβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。（４）好ましくは、非対称性２座配位子としてイミノホスフィン、アミノホスフィン、イミノホスファイト、アミノホスファイト、イミノホスホナイト、アミノホスホナイト、ホスフィンホスファイト、ホスフィンホスホナイト、またはアミノスルホキシド〔例えば、Ｋ．Ｎｏｚａｋｉ，Ｍ．Ｙａｓｕｔｏｍｉ，Ｋ．Ｎａｋａｍｏｔｏ，Ｔ．Ｈｉｙａｍａ，Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，１７，１１５９−１１６４（１９９８年）；Ｈｅｄｄｅｎ，Ｄａｖｉｄ；Ｒｏｕｎｄｈｉｌｌ，Ｄ．Ｍａｘ．，Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２４（２４），４１５２−８（１９８５年）；Ｄ．Ｇ．Ｉ．Ｐｅｔｒａ，Ｐ．Ｃ．Ｊ．Ｋａｒｍｅｒ，Ａ．Ｌ．Ｓｐｅｋ，Ｈ．Ｅ．Ｓｃｈｏｅｍａｋｅｒ，Ｐ．Ｗ．Ｎ．Ｍ．ｖａｎＬｅｅｕｗｅｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，３０１０−３０１７（２０００年）を参照。〕を用いることを特徴とする前記（３）のβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法であり、（５）より好ましくは、非対称性２座配位子が下記の配位子１であることを特徴とする前記（４）のβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。
【０００８】
【化３】

【０００９】
Ｒは、Ｈ、メチル基またはフェニル（Ｐｈ）基である。
【００１０】
更に、本発明の特徴は、（６）前記（１）、（２）、（３）、（４）および（５）のβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法における溶媒がアセタール化剤、例えばオルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチル、アセトンジメチルアセタールなどであることを特徴とするβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。また、他の本発明の特徴は、（７）反応系を５０℃以上１５０℃以下、好ましくは７０℃以上１００℃以下とすることを特徴とする前記（１）、（２）、（３）、（４）、（５）および（６）のβ−ヒドロキシアルデヒドを製造する方法である。
【００１１】
【本発明の実施の態様】
本発明をより詳細に説明する。
Ｉ．本発明の発明を概念的に説明すると、以下の反応式Ａで表すことができる。
１，の場合は配位子を加えない場合、２，は配位子を用いた場合を示し、反応溶媒としてアセタール化剤であるオルトギ酸トリメチルを使用した場合を示す。
【００１２】
【化４】

【００１３】
一般式１において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｈ、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、ニトリル、ハロゲンから独立に選択される、またはＲ^１およびＲ^２およびこれらの基が結合する炭素と一緒になって５または６員の飽和炭素または１つの二重結合を有する環を形成する基をあらわす。
【００１４】
ＩＩ．ＰｄおよびＲｈ触媒としては、特許請求の範囲に記載のものであれば本発明の目的を達成しうるが、Ｃｏ_２（ＣＯ）_８、Ｃｏ_４（ＣＯ）_１２のコバルト触媒が好ましい。
ＩＩＩ．非対称性２座配位子としては、特許請求の範囲に記載のものであれば本発明の目的を達成しうるが、イミノホスフィンまたはアミノホスフィン、特に配位子１として示した化学構造のものが好ましい。
前記配位子を、前記触媒に対して０．５〜２．０モル／モルおよび溶媒中に濃度１〜１００ミリモル／Ｌで配合することが効果的な反応を進行させる上で最も好ましい。
ＩＶ．反応溶媒としては、アセタール化剤であるオルトギ酸トリメチルを用いるのが好ましいが、他にオルトギ酸トリエチル、アセトンジメチルアセタールなどを挙げることができる。
Ｖ．反応は、反応系を５０℃以上１５０℃以下、好ましくは７０℃以上１００℃以下とすることが好ましい。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、この例示により本発明が限定的に解釈されるものではない
【００１６】
実施例１
シクロヘキセンオキシドのヒドロホルミル化；
反応式を以下に反応式Ｂとして示す。
【００１７】
【化５】

【００１８】
アルゴン雰囲気下、２０ｍＬ容のシュレンクチューブ内でシクロヘキセンオキシド（１ａ）０．５１ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）、ジコバルトオクタカルボニル４３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、イミノホスフィン９８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をオルトギ酸トリメチル１０ｍＬに溶解させ、凍結脱気をおこなった。この混合溶液をキャヌラーで５０ｍＬ容のオートクレーブに移し、混合ガス（一酸化炭素／水素＝５０／５０）８０気圧を圧入した。９０℃で２１時間攪拌した後、室温まで冷却し、ガスクロマトグラフィーにより転化率（１００％）と生成物の収率を求めた。主生成物はβ−ヒドロキシジメチルアセタール２ａ（収率２０％）と、β−ヒドロキシアルデヒドの水酸基が系中で生じたギ酸でエステル化された３ａ（収率６１％）だった。反応溶液を減圧濃縮したのち、メタノール１５ｍＬを加え終夜攪拌還流させた。減圧濃縮して溶媒を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的のβ−ヒドロキシアルデヒドジメチルアセタール３ａを単離収率７１％で得た。
【００１９】
実施例２
１−ヘキセンオキシドのヒドロホルミル化；
反応式を以下に反応式Ｃとして示す。
【００２０】
【化６】

【００２１】
アルゴン雰囲気下、２０ｍＬ容のシュレンクチューブ内で１−ヘキセンオキシド（１ｂ）０．６０ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）、ジコバルトオクタカルボニル４３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、イミノホスフィン（ｉｍｉｎｏｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）９８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をオルトギ酸トリメチル１０ｍＬに溶解させ、凍結脱気をおこなった。この混合溶液をキャヌラーで５０ｍＬ容のオートクレーブに移し、混合ガス（一酸化炭素／水素＝５０／５０）８０気圧を圧入した。９０℃で２１時間攪拌した後、室温で減圧濃縮し、メタノール１０ｍＬを加え終夜攪拌還流させた。室温まで冷却し、減圧濃縮して溶媒を除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって直鎖型のβ−ヒドロキシアルデヒドジメチルアセタール２ｂ−Ｌを収率５２％、分岐型のβ−ヒドロキシアルデヒドジメチルアセタール２ｂ−Ｂを収率１３％で得た。
【００２２】
実施例３
配位子なしの１−ヘキセンオキシドのヒドロホルミル化；
実施例２の反応を、配位子のイミノホスフィン（ｉｍｉｎｏｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）を添加せずに実施した。
２ｂ−Ｌが収率３５％、分岐型のβ−ヒドロキシアルデヒドジメチルアセタール２ｂ−Ｂを収率４％で得られる。
【００２３】
【発明の効果】
以上のように、反応系中にアセタールの保護化剤であるオルトギ酸トリメチルを共存させることにより、生成物のβ−ヒドロキシアルデヒドをジメチルアセタール化体として安定に単離することに成功したこと、非対称２座の配位子を用ることによりコバルト上の配位座にも非対称性が生じ、反応効率が向上させることができたことは、マクロリドを始め多くの生理活性物質の有用合成中間体β−ヒドロキシアルデヒドの工業的生産へ貢献することは明らかである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention provides a stable β-hydroxy aldehyde dialkyl in the presence of an acetalizing agent such as trimethyl orthoformate or triethyl orthoformate or an acetalizing agent which is a linear or branched alkyl group of C3 or less, or acetone dimethyl acetal. The present invention relates to a process for producing β-hydroxyaldehyde by hydroformylation of an epoxide using a cobalt or rhodium catalyst, which comprises a step of isolating an acetal as an intermediate.
β-hydroxyaldehyde is a useful synthetic intermediate for many physiologically active substances including macrolide. Further, the 1,3-diol obtained by reduction is also used as a monomer for polyester or polycarbonate.
[0002]
[Prior art]
Although there are many examples of hydroformylation of epoxides, it has been difficult to obtain a single product by competing side reactions such as further reduction of the product and dimerization of the product.
[0003]
[Non-Patent Document 1]
Weber, R.A. Englert, U .; Ganter, B .; Keim, W .; Mothrath, M .; Chem. Commun. 2000, 1419-1420
[Patent Document 1]
Han, Y. et al. Z. US Pat. No. 6,376,720 (2002)
[Patent Document 2]
Slough, L.C. H. Weider, R .; US Pat. No. 5,256,827 (1993)
[0004]
Reactions using cobalt catalysts having phosphine oxide (Non-patent Documents 1 and 2) and amines (Patent Document 1) as ligands are reported in the above-mentioned documents. However, these reaction efficiencies are not always sufficient. In addition, β-hydroxyaldehyde can be stably isolated because (1) the reaction for dimerization and (2) the reaction for reduction to produce 1,3-alkanediol proceed simultaneously. There wasn't.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is basically to provide a reaction system that eliminates the problem of side reactions in the prior art, and further, a reaction system that improves the reaction efficiency of the improved hydroformylation reaction of the epoxide itself. Is to provide. In order to solve the above basic problems, in the study of how to suppress side reactions that proceed in the pot, trimethyl orthoformate, which is an aldehyde protecting agent, was allowed to coexist in the reaction system. However, the β-hydroxyaldehyde product was successfully isolated as a dimethyl acetalized product, and the basic problem was solved. Moreover, in various studies to establish a reaction system with improved reaction efficiency, the ligand used in the conventional reaction system for hydroformylation of epoxides is a monodentate or symmetrical bidentate. Therefore, when an attempt was made to use an asymmetric bidentate ligand instead of the ligand, the asymmetry of the ligand also brought about an asymmetry in the coordination site on cobalt, thereby It was confirmed that the efficiency was improved, and the problem of improving the reaction efficiency could be solved.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The basic invention of the present invention is as follows. (1) In the method for producing β-hydroxyaldehyde by hydroformylation of an epoxide using a cobalt or rhodium catalyst, the reaction system includes an acetalizing agent (trimethyl orthoformate, triethyl orthoformate, acetone dimethyl acetal). Etc.) in the presence of a stable β-hydroxyaldehyde dialkyl acetal as an intermediate, and a method for producing β-hydroxyaldehyde.
(2) Preferably, Co ₂ (CO) ₈ , Co ₄ (CO) ₁₂ , Rh ₄ (CO) ₁₂ , Rh ₆ (CO) ₁₆ or RhH (CO) (PPh ₃ ) ₃ is used as a cobalt or rhodium catalyst. This is a method for producing β-hydroxyaldehyde of (1) above.
[0007]
The invention for improving reaction efficiency of the present invention comprises (3) the presence of an asymmetric bidentate ligand in the process for producing β-hydroxyaldehyde by hydroformylation of an epoxide using the cobalt or rhodium catalyst of each of the above basic inventions. The process for producing β-hydroxyaldehyde, wherein the catalyst is present at 0.5 to 2.0 mol / mol and a concentration of 1 to 100 mmol / L with respect to the catalyst. (4) Preferably, as the asymmetric bidentate ligand, iminophosphine, aminophosphine, iminophosphite, aminophosphite, iminophosphonite, aminophosphonite, phosphine phosphite, phosphine phosphonite, or aminosulfoxide [e.g. K. Nozaki, M .; Yasutomi, K .; Nakamoto, T .; Hiyama, Polyhedron, 17, 1159-1164 (1998); Hedden, David; Roundhill, D .; Max. Inorg. Chem. 24 (24), 4152-8 (1985); G. I. Petra, P.M. C. J. et al. Karmer, A.A. L. Spek, H.M. E. Schomaker, P.A. W. N. M.M. van Leeuwen, J.M. Org. Chem. 65, 3010-3017 (2000). The method for producing β-hydroxyaldehyde of (3) above, wherein (5) is more preferable, wherein the asymmetric bidentate ligand is the following ligand 1. The method for producing β-hydroxyaldehyde of (4) above.
[0008]
[Chemical 3]

[0009]
R is H, a methyl group or a phenyl (Ph) group.
[0010]
Further, the present invention is characterized in that (6) the solvent in the method for producing β-hydroxyaldehyde of the above (1), (2), (3), (4) and (5) is an acetalizing agent such as orthoformate. A method for producing β-hydroxyaldehyde, which is trimethyl, triethyl orthoformate, acetone dimethyl acetal or the like. Another feature of the present invention is that (7) the reaction system is 50 ° C. or higher and 150 ° C. or lower, preferably 70 ° C. or higher and 100 ° C. or lower. (1), (2), (3) , (4), (5) and (6).
[0011]
[Embodiments of the present invention]
The present invention will be described in more detail.
I. The invention of the present invention can be conceptually described by the following reaction formula A.
In the case of 1, no ligand is added, in the case of 2, the case of using a ligand, and in the case of using trimethyl orthoformate as an acetalizing agent as a reaction solvent.
[0012]
[Formula 4]

[0013]
In general formula 1, R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are independently selected from H, alkyl groups, aryl groups, alkoxy groups, nitriles, halogens, or R ¹ and R ² and these groups are It represents a group that forms a ring having a 5- or 6-membered saturated carbon or one double bond together with the carbon to be bonded.
[0014]
II. As the Pd and Rh catalysts, the objects of the present invention can be achieved as long as they are described in the claims, but cobalt catalysts of Co ₂ (CO) ₈ and Co ₄ (CO) ₁₂ are preferable.
III. As the asymmetric bidentate ligand, the object of the present invention can be achieved as long as it is described in the claims, but iminophosphine or aminophosphine, particularly those having the chemical structure shown as the ligand 1 are available. preferable.
It is most preferable to mix the ligand in an amount of 0.5 to 2.0 mol / mol with respect to the catalyst and in the solvent at a concentration of 1 to 100 mmol / L in order to promote an effective reaction.
IV. As the reaction solvent, trimethyl orthoformate, which is an acetalizing agent, is preferably used, but other examples include triethyl orthoformate and acetone dimethyl acetal.
V. In the reaction, the reaction system is preferably 50 ° C. or higher and 150 ° C. or lower, preferably 70 ° C. or higher and 100 ° C. or lower.
[0015]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples. However, the present invention is not construed as being limited by these examples.
Example 1
Hydroformylation of cyclohexene oxide;
The reaction formula is shown below as Reaction Formula B.
[0017]
[Chemical formula 5]

[0018]
Under an argon atmosphere, 0.51 mL (5.0 mmol) of cyclohexene oxide (1a), 43 mg (0.13 mmol) of dicobalt octacarbonyl, and 98 mg (0.25 mmol) of iminophosphine in 10 mL of trimethyl orthoformate in a 20 mL Schlenk tube. It was dissolved and freeze degassed. This mixed solution was transferred to a 50 mL autoclave by a cannula, and 80 atm of mixed gas (carbon monoxide / hydrogen = 50/50) was injected. After stirring at 90 ° C. for 21 hours, the mixture was cooled to room temperature, and the conversion rate (100%) and the yield of the product were determined by gas chromatography. The main products were β-hydroxydimethylacetal 2a (yield 20%) and 3a (yield 61%) esterified with formic acid in which the hydroxyl group of β-hydroxyaldehyde was generated in the system. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, 15 mL of methanol was added, and the mixture was stirred and refluxed overnight. The solvent was removed by concentration under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain the desired β-hydroxyaldehyde dimethyl acetal 3a in an isolated yield of 71%.
[0019]
Example 2
Hydroformylation of 1-hexene oxide;
The reaction formula is shown below as Reaction Formula C.
[0020]
[Chemical 6]

[0021]
Under an argon atmosphere, 0.60 mL (5.0 mmol) of 1-hexene oxide (1b), 43 mg (0.13 mmol) of dicobalt octacarbonyl, 98 mg (0.25 mmol) of iminophosphine in a 20 mL Schlenk tube. It was dissolved in 10 mL of trimethyl orthoformate and freeze degassed. This mixed solution was transferred to a 50 mL autoclave by a cannula, and 80 atm of mixed gas (carbon monoxide / hydrogen = 50/50) was injected. After stirring at 90 ° C. for 21 hours, the mixture was concentrated under reduced pressure at room temperature, 10 mL of methanol was added, and the mixture was stirred and refluxed overnight. Cool to room temperature and concentrate under reduced pressure to remove the solvent. Silica gel column chromatography yields a linear β-hydroxyaldehyde dimethyl acetal 2b-L in a yield of 52% and a branched β-hydroxy aldehyde dimethyl acetal 2b-B. The yield was 13%.
[0022]
Example 3
Hydroformylation of 1-hexene oxide without ligand;
The reaction of Example 2 was carried out without the addition of the ligand iminophosphine.
2b-L is obtained in a yield of 35%, and branched β-hydroxyaldehyde dimethyl acetal 2b-B is obtained in a yield of 4%.
[0023]
【The invention's effect】
As described above, the presence of trimethyl orthoformate, which is an acetal protecting agent, in the reaction system succeeded in stably isolating the product β-hydroxyaldehyde as a dimethyl acetalized compound, asymmetric The use of bidentate ligands also resulted in asymmetry in the coordination site on cobalt, and the reaction efficiency was improved. This was useful for the useful synthetic intermediate β of many physiologically active substances including macrolides. -It is clear that it contributes to the industrial production of hydroxyaldehyde.

Claims

In the method for producing β-hydroxyaldehyde by hydroformylation of an epoxide using a cobalt or rhodium catalyst, an acetalizing agent selected from trimethyl orthoformate, triethyl orthoformate or acetone dimethyl acetal is present in the reaction system, and stable β- A method for producing β-hydroxyaldehyde comprising the step of isolating hydroxyaldehyde dialkyl acetal as an intermediate.

Co ₂ (CO) ₈ , Co ₄ (CO) ₁₂ , Rh ₄ (CO) ₁₂ , Rh ₆ (CO) ₁₆ or RhH (CO) (PPh ₃ ) ₃ is used as a cobalt or rhodium catalyst Item 2. A method for producing the β-hydroxyaldehyde according to Item 1.

A process for producing β-hydroxyaldehyde by hydroformylation of an epoxide using a cobalt or rhodium catalyst according to claim 1 or 2, wherein an asymmetric bidentate ligand is present. Method.

The use of iminophosphine, aminophosphine, iminophosphite, aminophosphite, iminophosphonite, aminophosphonite, phosphine phosphite, phosphine phosphonite, or aminosulfoxide as the asymmetric bidentate ligand 4. A method for producing β-hydroxyaldehyde described in 3.

The method for producing β-hydroxyaldehyde according to claim 4, wherein the asymmetric bidentate ligand is the following ligand 1.

R is H, a methyl group or a phenyl (Ph) group.

The β-hydroxyaldehyde of claim 1, 2, 3, 4 or 5, wherein the solvent is an acetalizing agent selected from trimethyl orthoformate, triethyl orthoformate or acetone dimethyl acetal. A method for producing hydroxyaldehyde.

The method for producing β-hydroxyaldehyde according to claim 1, 2, 3, 4, 5 or 6, wherein the reaction system is 50 ° C or higher and 150 ° C or lower.

The method for producing β -hydroxyaldehyde according to claim 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7, wherein the β -hydroxyaldehyde is produced in which the epoxide compound is represented by the following general formula. Method.

R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are independently selected from H, alkyl groups, aryl groups, alkoxy groups, nitriles, halogens, or together with R ¹ and R ² and the carbon to which these groups are attached. Represents a group that forms a ring having 5 or 6 membered saturated carbon or one double bond.