JP4294885B2 - Composite emulsion and skin external preparation comprising the same - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、多相エマルションを利用した複合エマルションに関し、さらに詳細には有効成分の放出制御に有用な複合エマルションに関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬などの分野に於いて、有効成分の放出制御は、その有効性を高め、副作用などの好ましくない作用を抑えたり、投与回数を少なくし、投与ミスを防ぐなどの見地から重要な課題であり、この為、難溶性薬物の固溶体化技術、エイゾン、モノテルペン類、燐脂質類などの経皮吸収促進剤を用いた経皮吸収促進技術、エレクトロポーレーション、イオントフォレーシス等の物理的な吸収促進手段の開発、複合顆粒剤カプセル化技術などがこの目的で開発されている。この様な技術の内、経皮吸収の制御に関するものは、医薬の分野のみならず、化粧料などの皮膚外用剤の分野にも応用されている。この様な皮膚外用剤の分野に於ける有効成分の放出制御技術は、これまで知られているものの殆どは、何れも経皮吸収の促進に関するものであり、作用時間の延長や恒常的制御などは望まれているにもかかわらず、知られていないのが現状であった。
【０００３】
一方、多相エマルションは、油相成分が少ないにもかかわらず、優れたしっとり感を有し、しかもベタツキも少ないと言う感触の良さを利用して、化粧料などの皮膚外用剤の分野に於いて、有用な製剤として使用されているが、多相エマルションであって、異なる濃度の有効成分を含有する少なくとも２種の相を構成要素として有する多相エマルションである複合エマルション製剤は知られていないし、多相エマルションであって、内相に存在するエマルションが少なくとも２種存在する、多相エマルションも全く知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、作用時間の延長や恒常的制御など有効成分の放出制御可能な、化粧料用或いは医薬用の製剤を提供することを課題とする。
【０００５】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、作用時間の延長や恒常的制御など有効成分の放出制御可能な、化粧料用或いは医薬用の製剤を求め、鋭意研究努力を重ねた結果、油中水中油タイプの多相エマルションであって、内相に存在する平均粒子径の異なるエマルションが少なくとも２種存在する、多相エマルションである複合エマルション製剤にその様な特性があることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１） 油中水中油タイプの多相エマルションであって、内相に平均粒子径の異なる水中油エマルションが少なくとも２種独立に存在し、前記少なくとも２種の水中油エマルションが、
１）乳化処理により調製されたエマルション、及び
２）乳化後に微粒子化処理により調製されたエマルションの、少なくとも２種の平均粒子径の異なる水中油エマルションを含み、且つ、前記独立に存在する平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションのそれぞれの油相中に有効成分が含有されていることを特徴とする、複合エマルション。
（２） 有効成分が、美肌剤、保湿剤、紫外線吸収剤、育毛剤、美白剤、抗炎症剤及び代謝促進剤であることを特徴とする、（１）に記載の複合エマルション。
（３） 次に示すステップによって製造されることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の複合エマルション。
１）最終形態に於ける内相に存在する乳化処理により調製されたエマルション及び乳化後に微粒子化処理により調製されたエマルションを含む、平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを独立に製造するステップ。
２）最終形態に於ける外相を調製するステップ。
３）前記少なくとも２種の水中油エマルションを除く内相の成分を調製するステップ。
４）３のステップで調製した成分中に、１のステップで製造した少なくとも２種の水中油エマルションを順次、独立に添加し、最終形態に於ける内相部分を製造するステップ。
５）ステップ２で調製した最終形態に於ける外相と、ステップ４で調製した最終形態に於ける内相とから多相エマルションを製造するステップ。
（４） 皮膚外用剤であることを特徴とする、（１）〜（３）何れかに記載の複合エマルション。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の複合エマルションは多相エマルションであることを必須の要素とする。ここで本発明で言う複合エマルションとは、エマルションを構成する要素が単一でない、複合化したものを意味し、例えば、水中油エマルションや油中水エマルション等に於いては、構成する水相乃至は油相が、複数存在する様なものを意味し、乳化粒子によって、乳化粒子の構成が異なるような形態のものを意味する。油中水中油エマルションや水中油中水エマルションなどの多相エマルションに於いては、内水相或いは内油相に分散しているエマルションの構成の異なるものが複数存在するような形態のものを意味する。この様な複合エマルションにおいて、異なる濃度の有効成分を含有する少なくとも２種の相を構成要素として有する多相エマルションであることを本発明の複合エマルションは特徴とする。本発明の複合エマルションは、多相エマルションであって、有効成分の放出の制御の有効性から考えて、油中水中油エマルションである。有効成分が水不溶性物質或いは水難溶性物質である場合には、この様な傾向は特に大きい。
【０００７】
この様な油中水中油タイプの多相エマルションにおいて、本発明の複合エマルションとしては、内水相に存在する平均粒子径の異なる水中油エマルションが２種以上存在し、有効成分を含有する形態である。この時、内水相に存在する平均粒子径の異なる２種以上の水中油エマルションは、成分構成などの物理的特性が異なることが、放出制御の観点からは好ましい。平均粒子径が異なるように調整するには、乳化方法を通常の乳化方法によって調製した粒子と、例えば、マイクロフルイダイザーなどのように微粒子に粒子系を調製する機械で処理した微粒子とを混在させるような形態が挙げられる。この様な、形態の多相エマルションを製造するにあたっては、内水相に存在する平均粒子径の異なる２種以上の水中油エマルションが会合しないように、内水相調製時に、平均粒子径の異なる２種以上の水中油エマルションを順次加えて調製することが好ましい。具体的には、次に示すステップに従って製造することが好ましい。尚、ここで対象としている有効成分は、各相において、同一の化学物質乃至はエキスである。
１）最終形態に於ける、内相に存在する乳化処理により調製されたエマルション及び乳化後に微粒子化処理により調製されたエマルションを含む、平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを独立に製造するステップ。
２）最終形態に於ける外相を調製するステップ。
３）最終形態に於ける内相の、内相に存在する前記平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを除く成分を調製するステップ。
４）前ステップで調製した、最終形態に於ける内相の、内相に存在する前記平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを除く成分中に、１のステップで製造した前記平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを順次、独立に添加し、最終形態に於ける内相部分を製造するステップ。
５）ステップ２で調製した最終形態に於ける外相と、ステップ４で調製した最終形態に於ける内相とから多相エマルションを製造するステップ。
【０００８】
前記本発明の複合エマルションにおいて、必須構成要素として含有される有効成分としては、通常医薬品の薬効成分、化粧料の訴求成分として使用されているものであれば特段の限定なく使用することができる。特に、皮膚外用医薬組成物や化粧料に適用する場合に於いては、美肌剤、保湿剤、紫外線吸収剤、育毛剤、美白剤、抗炎症剤及び代謝促進剤等が好ましく例示できる。美肌剤としては、ビタミンＡ類、ビタミンＥ類、ウルソール酸やオレアノール酸等のトリテルペン酸と生理的に許容されるその塩、アルキル或いはベンジルのような芳香族エステル、ローズマリーエキスやツボクサエキス等の生薬エキス、スフィンゴシン、フィトステロール、フィトステロール配糖体、ヒオウギイソフラボン、ダイズイソフラボンなどのイソフラボン類やその配糖体などの天然成分が例示でき、保湿剤としては、グルコシルエトキシメタアクリレート共重合体、ヒアルロン酸及び／又はその塩、硫酸化トレハロース及び／又はその塩、メタアクリロイルオキシエトキシフォスファチジルコリン共重合体などが好ましく例示でき、美白剤としては、アスコルビン酸及び／又はその塩、アスコルビン酸グルコシド、そのアシル化体、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩などのアスコルビン酸誘導体、アントシアニジン、タンニンなどのポリフェノール類やアルキルレゾルシノール、アルブチンなどのフェノール性物質、グルタチオンやトリパノチオンなどのシステインペプチド類とその誘導体、トラネキサム酸とその誘導体などが好ましく例示でき、紫外線吸収剤としては桂皮酸エステル類、アミノ安息香酸の誘導体、ベンゾフェノン類、アセチルアセトン類等が好ましく例示でき、育毛剤としては、ビタミンＥニコチネートなどのトコフェロール誘導体、ミノキシジル、塩化カルプロニウム、サンザシエキスサンシャエキスなどの生薬エキス類等が好ましく例示でき、抗炎症剤としては、インドメタシン、ピロキシカム、ケトプロフェン、スプロフェン、ケトチフェン、イブプロフェン、ブフェキサマク等の非ステロイド系抗炎症剤、デキサメタゾン、ベクロメタゾン等のステロイド系抗炎症剤、グリチルリチン、グリチルレチン等のトリテルペン及びその誘導体、シラカバエキス、カモミールエキス、カンゾウエキスなどの生薬エキスなどが好ましく例示できる。これらの含有量は、最終形態の総量でエマルション組成物全量に対して、０．０００１〜５重量％が好ましく、更に好ましくは、０．００１〜１重量％である。これら有効成分の、各相における含有量は同じでも良いし、異なっていても良い。これらの含有量の比により、放出特性を調整することができる。
【０００９】
前記本発明の複合エマルションでは、上記必須の成分以外に、通常医薬組成物や化粧料で使用される任意の成分を含有することができる。この様な任意の成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、シュガーエステル、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、非イオン界面活性剤であるジポリヒドロキシステアリン酸ポリオキシエチレンとシュガーエステルである。シュガーエステルとしては、通常この様な乳化組成物で使用されているものであれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、ショ糖のラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、ベヘン酸エステル、オレイン酸エステル、リノール酸エステル、リノレイン酸エステル、リチノレイン酸エステル、酢酸エステル、イソステアリン酸エステル、イソオクタン酸エステル及びこれらの混合エステル等が例示でき、好ましいものとしては飽和脂肪酸で炭素数が１２以上の脂肪酸のエステルが例示できるが、特に好ましいものは、エステルを構成する脂肪酸組成がステアリン酸を中心とするものであって、かかる脂肪酸組成が大凡ステアリン酸：パルミチン酸＝７：３のステアリン酸・パルミチン酸混合脂肪酸のものが特に好ましい。この様なものとしては第一工業製薬株式会社より市販されている「シュガーワックス（登録商標）Ｓ−１０E」が特に好ましく例示できる。本発明の乳化組成物に於けるこの様なシュガーワックスの好ましい含有量は、乳化組成物全量に対して、０．１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．５〜５重量％である。これは少なすぎると安定化効果が得られない場合があり、多すぎると処方の自由度を阻害したりする場合があるからである。ジポリヒドロキシステアリン酸ポリオキシエチレンは、ポリエチレングリコールをアルカリ存在下、ポリ（１２−ヒドロキシステアリン酸）に塩化チオニル等のハロゲン化剤を反応させて調製した、酸クロライドを反応させることにより得ることができる。この時、酸クロライドの量を多めにするとジ以上のポリエステルが得られるし、この量が少なければモノエステル等のアシル化率の低いものが得られる。この場合、ポリエチレングリコールのサイズとしては、平均分子量で４００〜６０００が好ましい。一方、他方の構成要素である、ポリ（１２−ヒドロキシステアリン酸）は、この必須成分中で疎水基となる部分で、そのサイズとしては平均分子量１０００〜３０００であることが好ましい。この様なジポリヒドロキシステアリン酸ポリオキシエチレンの中には既に市販されているものがあり、本発明ではその様な市販品を利用することもできる。この様な市販品の内、特に好ましいものは、ウニケマ社より市販されている、「アラセルＰ−１３５」である。このものは、ポリエチレングリコール（平均分子量１５００）のポリ（１２−ヒドロキシステアリン酸）のジエステルであり、その平均分子量は約５０００である。本発明の乳化組成物に於いては、ジポリヒドロキシステアリン酸ポリオキシエチレンは唯一種を含有することもできるし、二種以上を組み合わせて含有することもできる。これらは、本発明の乳化系に於いて連続相を安定に存在させる作用を有する。これらの好ましい含有量は、乳化組成物全量に対する、これらの総量で０．１〜１０重量％が好ましく、１〜５重量％が更に好ましい。これは、この量範囲において、安定な乳化組成物が得られるからである。
【００１０】
本発明の複合エマルションは、上記の成分を、上記に示した方法により処理することにより製造することができる。本発明の複合エマルションは、含有する有効成分の放出制御が可能であるため、医薬組成物或いは化粧料などに適応すると、有効成分の効果より高くすることができたり、活性の効率を向上させたりすることができる。この様な作用は、例えば抗ガン剤を有効成分とした注射剤などに適用し、肝臓癌などにおける、血管閉塞化学療法に徐放剤形として応用することも可能であるが、化粧料や皮膚外用医薬などの皮膚外用剤に適用し、経皮吸収などを改善する目的、或いは、経皮投与によるコントロールドリリースに応用することが、その効果をより発揮できるので好ましい。
【００１１】
【実施例】
以下に、実施例を示して、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、これら実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００１２】
＜実施例１＞
以下に示す、処方に従って、本発明の複合エマルションを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、粗乳化物を作成し、これをマイクロフルイダイザーにかけて粒子を均一化処理し、内相に分散させる水中油エマルション１を作成した。ハ、ニの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ハにニを徐々に加え乳化し、内相に分散させる水中油エマルション２を作成した。ホ、ヘの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ヘにエマルション１を加え分散させた後、エマルション２を加え分散させ、これをホに徐々に加え乳化し、攪拌冷却し本発明のエマルションを作成した。このものをメンブランフィルターを用いた透過試験にかけ、製剤による有効物質である、グリチルレチン酸ステアリルエステルの透過特性の差を検討した。比較例１として、処方内の全てのグリチルレチン酸ステアリルエステルをエマルション１に含有させたものを、比較例２として、処方内の全てのグリチルレチン酸ステアリルエステルをエマルション２に含有させたものを、比較例３として、処方内の全てのグリチルレチン酸ステアリルエステルを外油相に含有させたものを作成し、有効成分の内、グリチルレチン酸ステアリルについて、透過特性も調べた。透過試験はフランツ型のセルチャンバーを用い、ポア径が４７５nm、フィルターの直径４７mmのミリポアフィルターを隔膜として用い、エタノール：ポリエチレングリコール：水：ＰＯＥ（１２）グリセリルモノステアレート＝４０：１０：４８：２の混合液を溶出液としてレシーバー側に充填し、隔膜上に２ｇのエマルションをのばし、移行量（ｍｇ）の経時変化を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。結果を表１に示す。これより、本発明の複合エマルションに於いては有効成分の移行量がどの時点に於いても高く、優れた有効成分の放出特性を有することがわかる。
（イ）
ベヘン酸 ０．２ 重量部
ステアリン酸 ０．５ 重量部
フェメチコン ７ 重量部
ベヘニルアルコール ０．４ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．１ 重量部
ステアリルステアレート ０．６ 重量部
ジメチコン ２ 重量部
（ロ）
グリセリン ２ 重量部
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．３ 重量部
フェノキシエタノール ０．２ 重量部
１，３−ブタンジオール １５ 重量部
ツボクサエキス ０．１ 重量部
水 ２１．４ 重量部
（ハ）
ホホバアルコール ０．５ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．０６重量部
レシチン ０．０５重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．０２重量部
揮発性ジメチコン １ 重量部
グリセリルトリイソオクタネート ０．８ 重量部
ブチルパラベン ０．０１重量部
（ニ）
加水分解コラーゲン ０．１ 重量部
グリセリン １．５ 重量部
フェノキシエタノール ０．０７重量部
１，３−ブタンジオール ０．５ 重量部
水 ５．５７重量部
メチルパラベン ０．０２重量部
ケルトロール ０．０１重量部
アテロコラーゲン ０．１ 重量部
（ホ）
アラセルＰ−１３５ ２ 重量部
ジメチコン １０ 重量部
フェメチコン ３．３ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．５ 重量部
揮発性シリコーン ２ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．０６重量部
ビタミンＥ ０．０５重量部
ブチルパラベン ０．１ 重量部
（ヘ）
シリカ被覆チタンマイカコーテドシリカ １ 重量部
１，３−ブタンジオール ６ 重量部
グリセリン ２ 重量部
ポリエチレングリコール ０．５ 重量部
グルコシルエトキシメチルアクリレートポリマー １ 重量部
水 １０．９ 重量部
【００１３】
【表１】
＜実施例２＞
実施例１と同様に、以下に示す、処方に従って、本発明の複合エマルションを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、粗乳化物を作成し、これをマイクロフルイダイザーにかけて粒子を均一化処理し、内相に分散させる水中油エマルション１を作成した。ハ、ニの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ハにニを徐々に加え乳化し、内相に分散させる水中油エマルション２を作成した。ホ、ヘの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ヘにエマルション１を加え分散させた後、エマルション２を加え分散させ、これをホに徐々に加え乳化し、攪拌冷却し本発明のエマルションを作成した。このものをメンブランフィルターを用いた透過試験にかけ、製剤による有効物質である、ウルソール酸ベンジルの透過特性の差を検討した。比較例４として、処方内の全てのウルソール酸ベンジルをエマルション１に含有させたものを、比較例５として、処方内の全てのウルソール酸ベンジルをエマルション２に含有させたものを、比較例６として、処方内の全てのウルソール酸ベンジルを外油相に含有させたものを作成し、有効成分の内、ウルソール酸ベンジルについて、透過特性も調べた。透過試験はフランツ型のセルチャンバーを用い、ポア径が４７５nm、フィルターの直径４７mmのミリポアフィルターを隔膜として用い、エタノール：ポリエチレングリコール：水：ＰＯＥ（１２）グリセリルモノステアレート＝４０：１０：４８：２の混合液を溶出液としてレシーバー側に充填し、隔膜上に２ｇのエマルションをのばし、移行量（ｍｇ）の経時変化を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。結果を表２に示す。これより、本発明の複合エマルションに於いては有効成分の移行量がどの時点に於いても高く、優れた有効成分の放出特性を有することがわかる。
（イ）
ベヘン酸 ０．２ 重量部
ステアリン酸 ０．５ 重量部
フェメチコン ７ 重量部
ベヘニルアルコール ０．４ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量部
ウルソール酸ベンジル ０．０５重量部
ステアリルステアレート ０．６ 重量部
ジメチコン ２ 重量部
（ロ）
グリセリン ２ 重量部
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．３ 重量部
フェノキシエタノール ０．２ 重量部
１，３−ブタンジオール １５ 重量部
ツボクサエキス ０．１ 重量部
水 ２１．４ 重量部
（ハ）
ホホバアルコール ０．５ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．０６重量部
レシチン ０．０５重量部
ウルソール酸ベンジル ０．０２重量部
揮発性ジメチコン １ 重量部
グリセリルトリイソオクタネート ０．８ 重量部
ブチルパラベン ０．０１重量部
（ニ）
加水分解コラーゲン ０．１ 重量部
グリセリン １．５ 重量部
フェノキシエタノール ０．０７重量部
１，３−ブタンジオール ０．５ 重量部
水 ５．５７重量部
メチルパラベン ０．０２重量部
ケルトロール ０．０１重量部
アテロコラーゲン ０．１ 重量部
（ホ）
アラセルＰ−１３５ ２ 重量部
ジメチコン １０ 重量部
フェメチコン ３．３ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．５ 重量部
揮発性シリコーン ２ 重量部
ウルソール酸ベンジル ０．０６重量部
ビタミンＥ ０．０５重量部
ブチルパラベン ０．１ 重量部
（ヘ）
シリカ被覆チタンマイカコーテドシリカ １ 重量部
１，３−ブタンジオール ６ 重量部
グリセリン ２ 重量部
ポリエチレングリコール ０．５ 重量部
グルコシルエトキシメチルアクリレートポリマー １ 重量部
水 １０．９重量部
【００１５】
【表２】
＜実施例３＞
実施例１と同様に、以下に示す、処方に従って、本発明の複合エマルションを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、粗乳化物を作成し、これをマイクロフルイダイザーにかけて粒子を均一化処理し、内相に分散させる水中油エマルション１を作成した。ハ、ニの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ハにニを徐々に加え乳化し、内相に分散させる水中油エマルション２を作成した。ホ、ヘの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ヘにエマルション１を加え分散させた後、エマルション２を加え分散させ、これをホに徐々に加え乳化し、攪拌冷却し本発明のエマルションを作成した。
（イ）
ベヘン酸 ０．２ 重量部
ステアリン酸 ０．５ 重量部
フェメチコン ７ 重量部
ベヘニルアルコール ０．４ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．１ 重量部
アルブチン ０．０５重量部
ステアリルステアレート ０．６ 重量部
ジメチコン ２ 重量部
（ロ）
グリセリン ２ 重量部
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．３ 重量部
フェノキシエタノール ０．２ 重量部
１，３−ブタンジオール １５ 重量部
ツボクサエキス ０．１ 重量部
水 ２１．４ 重量部
（ハ）
ホホバアルコール ０．５ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．０６重量部
レシチン ０．０５重量部
アルブチン ０．０２重量部
揮発性ジメチコン １ 重量部
グリセリルトリイソオクタネート ０．８ 重量部
ブチルパラベン ０．０１重量部
（ニ）
加水分解コラーゲン ０．１ 重量部
グリセリン １．５ 重量部
フェノキシエタノール ０．０７重量部
１，３−ブタンジオール ０．５ 重量部
水 ５．５７重量部
メチルパラベン ０．０２重量部
ケルトロール ０．０１重量部
アテロコラーゲン ０．１ 重量部
（ホ）
アラセルＰ−１３５ ２ 重量部
ジメチコン １０ 重量部
フェメチコン ３．３ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．５ 重量部
揮発性シリコーン ２ 重量部
アルブチン ０．０６重量部
ビタミンＥ ０．０５重量部
ブチルパラベン ０．１ 重量部
（ヘ）
シリカ被覆チタンマイカコーテドシリカ １ 重量部
１，３−ブタンジオール ６ 重量部
グリセリン ２ 重量部
ポリエチレングリコール ０．５ 重量部
グルコシルエトキシメチルアクリレートポリマー １ 重量部
水 １０．９ 重量部
【００１７】
＜実施例４＞
実施例１と同様に、以下に示す、処方に従って、本発明の複合エマルションを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、粗乳化物を作成し、これをマイクロフルイダイザーにかけて粒子を均一化処理し、内相に分散させる水中油エマルション１を作成した。ハ、ニの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ハにニを徐々に加え乳化し、内相に分散させる水中油エマルション２を作成した。ホ、ヘの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ヘにエマルション１を加え分散させた後、エマルション２を加え分散させ、これをホに徐々に加え乳化し、攪拌冷却し本発明のエマルションを作成した。
（イ）
ベヘン酸 ０．２ 重量部
ステアリン酸 ０．５ 重量部
フェメチコン ７ 重量部
ベヘニルアルコール ０．４ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．１ 重量部
ステアリルステアレート ０．６ 重量部
ジメチコン ２ 重量部
（ロ）
アルブチン ０．０５重量部
グリセリン ２ 重量部
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．３ 重量部
フェノキシエタノール ０．２ 重量部
１，３−ブタンジオール １５ 重量部
ツボクサエキス ０．１ 重量部
水 ２１．４ 重量部
（ハ）
ホホバアルコール ０．５ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．０６重量部
レシチン ０．０５重量部
揮発性ジメチコン １ 重量部
グリセリルトリイソオクタネート ０．８ 重量部
ブチルパラベン ０．０１重量部
（ニ）
加水分解コラーゲン ０．１ 重量部
グリセリン １．５ 重量部
フェノキシエタノール ０．０７重量部
１，３−ブタンジオール ０．５ 重量部
水 ５．５７重量部
メチルパラベン ０．０２重量部
ケルトロール ０．０１重量部
アテロコラーゲン ０．１ 重量部
（ホ）
アラセルＰ−１３５ ２ 重量部
ジメチコン １０ 重量部
フェメチコン ３．３ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．５ 重量部
揮発性シリコーン ２ 重量部
ビタミンＥ ０．０５重量部
ブチルパラベン ０．１ 重量部
（ヘ）
アルブチン ０．０８重量部
シリカ被覆チタンマイカコーテドシリカ １ 重量部
１，３−ブタンジオール ６ 重量部
グリセリン ２ 重量部
ポリエチレングリコール ０．５ 重量部
グルコシルエトキシメチルアクリレートポリマー １ 重量部
水 １０．９ 重量部
【００１８】
＜実施例５＞
実施例１と同様に、以下に示す、処方に従って、本発明の複合エマルションを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、粗乳化物を作成し、これをマイクロフルイダイザーにかけて粒子を均一化処理し、内相に分散させる水中油エマルション１を作成した。ハ、ニの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ハにニを徐々に加え乳化し、内相に分散させる水中油エマルション２を作成した。ホ、ヘの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ヘにエマルション１を加え分散させた後、エマルション２を加え分散させ、これをホに徐々に加え乳化し、攪拌冷却し本発明のエマルションを作成した。
（イ）
ベヘン酸 ０．２ 重量部
ステアリン酸 ０．５ 重量部
フェメチコン ７ 重量部
ベヘニルアルコール ０．４ 重量部
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量部
ステアリルステアレート ０．６ 重量部
ジメチコン ２ 重量部
（ロ）
グリセリン ２ 重量部
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．３ 重量部
フェノキシエタノール ０．２ 重量部
１，３−ブタンジオール １５ 重量部
ツボクサエキス ０．１ 重量部
水 ２１．４ 重量部
アルブチン ０．１１重量部
（ハ）
ホホバアルコール ０．５ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．０６重量部
レシチン ０．０５重量部
揮発性ジメチコン １ 重量部
グリセリルトリイソオクタネート ０．８ 重量部
ブチルパラベン ０．０１重量部
（ニ）
アルブチン ０．０２重量部
加水分解コラーゲン ０．１ 重量部
グリセリン １．５ 重量部
フェノキシエタノール ０．０７重量部
１，３−ブタンジオール ０．５ 重量部
水 ５．５７重量部
メチルパラベン ０．０２重量部
ケルトロール ０．０１重量部
アテロコラーゲン ０．１ 重量部
（ホ）
アラセルＰ−１３５ ２ 重量部
ジメチコン １０ 重量部
フェメチコン ３．３ 重量部
シュガーワックス（登録商標）S−１０E ０．５ 重量部
揮発性シリコーン ２ 重量部
ビタミンＥ ０．０５重量部
ブチルパラベン ０．１ 重量部
（ヘ）
シリカ被覆チタンマイカコーテドシリカ １ 重量部
１，３−ブタンジオール ６ 重量部
グリセリン ２ 重量部
ポリエチレングリコール ０．５ 重量部
グルコシルエトキシメチルアクリレートポリマー ２ 重量部
水 １０．９ 重量部
【００２１】
【発明の効果】
本発明によれば、作用時間の延長や恒常的制御など有効成分の放出制御可能な、化粧料用或いは医薬用の製剤を提供できる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a composite emulsion using a multiphase emulsion, and more particularly to a composite emulsion useful for controlling the release of active ingredients.
[0002]
[Prior art]
In fields such as medicine, controlled release of active ingredients is an important issue from the standpoint of increasing its effectiveness, suppressing adverse effects such as side effects, reducing the number of administrations, and preventing administration errors. Therefore, physical solutions such as solid solution technology for poorly soluble drugs, transdermal absorption promotion technology using transdermal absorption enhancers such as azone, monoterpenes, phospholipids, electroporation, iontophoresis, etc. Development of absorption promotion means, composite granule encapsulation technology, etc. have been developed for this purpose. Among such techniques, those relating to the control of transdermal absorption are applied not only in the field of medicine but also in the field of external preparations for skin such as cosmetics. Most of the known release control techniques for active ingredients in the field of external preparations for skin are related to the promotion of percutaneous absorption, such as extension of action time and constant control. Despite being desired, the current situation is not known.
[0003]
On the other hand, a multi-phase emulsion has an excellent moist feeling despite having a small amount of oil phase component, and also has a good feeling of being less sticky. Although it is used as a useful preparation, there is no known composite emulsion preparation which is a multi-phase emulsion and is a multi-phase emulsion having at least two phases containing different concentrations of active ingredients as components. There is also no known multi-phase emulsion, which is a multi-phase emulsion in which at least two types of emulsions exist in the internal phase.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and it is an object of the present invention to provide a cosmetic or pharmaceutical preparation capable of controlling the release of an active ingredient such as an extended action time or a constant control.
[0005]
In view of such a situation, the present inventors sought for a cosmetic or pharmaceutical preparation capable of controlling the release of active ingredients such as prolonged action time and constant control, and as a result of earnest research efforts, An oil-in-oil type multi-phase emulsion that exists in the internal phaseDifferent average particle sizeIt has been found that the composite emulsion preparation which is a multiphase emulsion having at least two kinds of emulsions has such characteristics, and has completed the invention. That is, this invention relates to the technique shown below.
(1) Oil-in-oil-in-oil type multiphase emulsionDifferent average particle sizeThere are at least two oil-in-water emulsions independently,The at least two oil-in-water emulsions are
1) an emulsion prepared by an emulsification process, and
2) At least two types of oil-in-water emulsions having different average particle diameters of emulsions prepared by micronization after emulsification,And exist independentlyAt least different average particle sizeAn active ingredient is contained in each oil phase of two kinds of oil-in-water emulsions.
(2) The composite emulsion according to (1), wherein the active ingredient is a skin beautifying agent, a moisturizing agent, an ultraviolet absorber, a hair restorer, a whitening agent, an anti-inflammatory agent and a metabolism promoter.
(3) It is manufactured by the following steps, (1)Or (2)The composite emulsion described in 1.
1) In the final formRuuchiExist in phaseDifferent average particle sizes, including emulsions prepared by emulsification and emulsions prepared by micronization after emulsificationIndependently producing at least two oil-in-water emulsions.
2) The step of preparing the outer phase in the final form.
3)AbovePreparing the ingredients of the internal phase excluding at least two oil-in-water emulsions.
4)ThreePrepared in stepsTaseiDuring the minute, at least two oil-in-water emulsions prepared in one step are sequentially and independently added to produce the inner phase portion in the final form.
5) A step of producing a multi-phase emulsion from the outer phase in the final form prepared in Step 2 and the inner phase in the final form prepared in Step 4.
(4) It is a skin external preparation, (1)-(3)The composite emulsion according to any one of the above.
[0006]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
It is an essential element that the composite emulsion of the present invention is a multiphase emulsion. Here, the composite emulsion referred to in the present invention means a composite that does not have a single component constituting the emulsion. For example, in an oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion, Means that a plurality of oil phases exist, and means that the emulsion particles have different configurations depending on the emulsion particles. In multi-phase emulsions such as oil-in-water-in-oil emulsions and water-in-oil-in-water emulsions, it means that there are multiple forms of emulsion dispersed in the inner water phase or the inner oil phase. To do. In such a composite emulsion, the composite emulsion of the present invention is characterized by being a multi-phase emulsion having at least two kinds of phases containing active ingredients at different concentrations as constituent elements. The composite emulsion of the present invention is a multiphase emulsion.EffectiveConsidering the effectiveness of controlling the release of ingredientsAndIn an oil-in-water emulsionis there.Such a tendency is particularly great when the active ingredient is a water-insoluble substance or a poorly water-soluble substance.
[0007]
In such an oil-in-water multi-phase emulsion, the composite emulsion of the present invention exists in the inner aqueous phase.Different average particle sizeTwo or more oil-in-water emulsions exist and contain active ingredients. At this time, it exists in the inner water phaseDifferent average particle sizeTwo or more oil-in-water emulsions are ingredientsConfiguration etc.It is preferable from the viewpoint of release control that the physical properties of the are different.Average particle sizeIn order to adjust the particle size to be different from each other, a mode in which particles prepared by an ordinary emulsification method and particles processed by a machine that prepares a particle system such as a microfluidizer are mixed, for example, ButCan be mentioned.In producing such a multiphase emulsion, it exists in the inner aqueous phase.Different average particle sizeTo prevent two or more oil-in-water emulsions from associating,Different average particle sizeTwo or more oil-in-water emulsions are preferably added in order. Specifically, it is preferable to manufacture according to the following steps. In addition, the active ingredient made into object here is the same chemical substance thru | or extract in each phase.
1) Present in the inner phase in the final formDifferent average particle sizes, including emulsions prepared by emulsification and emulsions prepared by micronization after emulsificationIndependently producing at least two oil-in-water emulsions.
2) The step of preparing the outer phase in the final form.
3) Present in the inner phase of the inner phase in the final formThe average particle size is differentPreparing ingredients excluding at least two oil-in-water emulsions.
4) Present in the inner phase of the inner phase in the final form, prepared in the previous stepThe average particle size is differentMade in one step in ingredients except at least two oil-in-water emulsionsThe average particle size is differentAdding at least two oil-in-water emulsions sequentially and independently to produce the inner phase portion in the final form.
5) A step of producing a multi-phase emulsion from the outer phase in the final form prepared in Step 2 and the inner phase in the final form prepared in Step 4.
[0008]
In the composite emulsion of the present invention, the active ingredient contained as an essential component can be used without particular limitation as long as it is normally used as a medicinal ingredient of a pharmaceutical product or a cosmetic ingredient. In particular, when applied to an external skin pharmaceutical composition or cosmetic, preferred examples include skin beautifying agents, moisturizers, ultraviolet absorbers, hair restorers, whitening agents, anti-inflammatory agents, and metabolic promoters. Skin care products include vitamin A, vitamin E, triterpenic acid such as ursolic acid and oleanolic acid and physiologically acceptable salts thereof, aromatic esters such as alkyl or benzyl, rosemary extract and cinnamon extract Herbal extracts, sphingosine, phytosterols, phytosterol glycosides, isoflavones such as soy isoflavones and soy isoflavones and natural components such as glycosides can be exemplified, and humectants include glucosylethoxymethacrylate copolymer, hyaluronic acid and And / or a salt thereof, sulfated trehalose and / or a salt thereof, a methacryloyloxyethoxyphosphatidylcholine copolymer and the like can be preferably exemplified. As a whitening agent, ascorbic acid and / or a salt thereof, ascorbic acid glucoside, an acyl thereof Conversion , Ascorbic acid derivatives such as magnesium ascorbate, polyphenols such as anthocyanidin and tannin, phenolic substances such as alkylresorcinol and arbutin, cysteine peptides and derivatives such as glutathione and trypanothione, tranexamic acid and its derivatives, etc. Preferred examples of the UV absorber include cinnamic acid esters, aminobenzoic acid derivatives, benzophenones, acetylacetones, and the like. Examples of the hair restorer include tocopherol derivatives such as vitamin E nicotinate, minoxidil, carpronium chloride, hawthorn. Preferred examples include herbal extracts such as extract sansha extract, and examples of anti-inflammatory agents include indomethacin, piroxicam, ketoprofen, suprofen, ketotif Preferred are non-steroidal anti-inflammatory agents such as dexamethasone, ibuprofen, and bufexamac; steroidal anti-inflammatory agents such as dexamethasone and beclomethasone; triterpenes such as glycyrrhizin and glycyrrhetin and their derivatives; It can be illustrated. These contents are preferably 0.0001 to 5% by weight, more preferably 0.001 to 1% by weight based on the total amount of the emulsion composition in the total amount of the final form. The content of these active ingredients in each phase may be the same or different. The release characteristics can be adjusted by the ratio of these contents.
[0009]
In the composite emulsion of the present invention, in addition to the essential components described above, any component that is usually used in pharmaceutical compositions and cosmetics can be contained. Such optional components include, for example, hydrocarbons such as squalane, petrolatum, microcrystalline wax, esters such as jojoba oil, carnauba wax, octyldodecyl oleate, triglycerides such as olive oil, beef tallow and coconut oil. , Fatty acids such as stearic acid, oleic acid, ritinolic acid, higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, octyldodecanol, anionic surfactants such as sulfosuccinic acid ester and sodium polyoxyethylene alkylsulfate, alkylbetaine salts, etc. Amphoteric surfactants, cationic surfactants such as dialkylammonium salts, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, sugar esters, their polyoxyethylene adducts, polyoxyethylene alkyl esters Nonionic surfactants such as tellurium and polyoxyethylene fatty acid esters, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin and 1,3-butanediol, thickening / gelling agents, antioxidants, UV absorbers, colors Preferred examples include agents, preservatives, and powders. Of these, particularly preferred are polyoxyethylene dipolyhydroxystearate and sugar ester, which are nonionic surfactants. The sugar ester can be used without particular limitation as long as it is usually used in such an emulsion composition, for example, lauric acid ester, myristic acid ester, palmitic acid ester, stearic acid of sucrose. Examples include esters, behenic acid esters, oleic acid esters, linoleic acid esters, linolenic acid esters, lithinoleic acid esters, acetic acid esters, isostearic acid esters, isooctanoic acid esters, and mixed esters thereof. Preferred are saturated fatty acids and carbon. An ester of a fatty acid having a number of 12 or more can be exemplified, but particularly preferred is a fatty acid composition mainly comprising stearic acid, and the fatty acid composition is generally stearic acid: palmitic acid = 7: 3. Stearic acid and palmitic Those acids mixed fatty acid is particularly preferred. Such products include “sugar wax” commercially available from Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.(Registered trademark)“S-10E” is particularly preferable. The preferred content of such sugar wax in the emulsion composition of the present invention is 0.1 to 10% by weight, more preferably 0.5 to 5% by weight, based on the total amount of the emulsion composition. is there. This is because if the amount is too small, the stabilizing effect may not be obtained, and if the amount is too large, the degree of freedom of formulation may be hindered. Polyoxyethylene dipolyhydroxystearate can be obtained by reacting acid chloride prepared by reacting polyethylene glycol with poly (12-hydroxystearic acid) and a halogenating agent such as thionyl chloride in the presence of alkali. it can. At this time, if the amount of acid chloride is increased, a di- or higher polyester can be obtained, and if this amount is small, a product having a low acylation rate such as a monoester can be obtained. In this case, the polyethylene glycol size is preferably 400 to 6000 in terms of average molecular weight. On the other hand, poly (12-hydroxystearic acid), which is the other component, is a portion that becomes a hydrophobic group in this essential component, and preferably has an average molecular weight of 1000 to 3000 as its size. Some of such polyoxyethylene dipolyhydroxystearates are already commercially available, and such commercially available products can also be used in the present invention. Among such commercially available products, “Alacel P-135”, which is commercially available from Unikema, is particularly preferable. This is a diester of poly (12-hydroxystearic acid) of polyethylene glycol (average molecular weight 1500) and has an average molecular weight of about 5000. In the emulsified composition of the present invention, the polyoxyethylene dipolyhydroxystearate can contain only one species or a combination of two or more species. These have the effect of stably presenting the continuous phase in the emulsification system of the present invention. These preferred contents are preferably 0.1 to 10% by weight, and more preferably 1 to 5% by weight, based on the total amount of the emulsion composition. This is because a stable emulsion composition can be obtained in this amount range.
[0010]
The composite emulsion of this invention can be manufactured by processing said component by the method shown above. Since the composite emulsion of the present invention can control the release of the active ingredient contained therein, it can be made higher than the effect of the active ingredient when applied to a pharmaceutical composition or cosmetics, and can improve the efficiency of activity. can do. Such an action is applied to, for example, injections containing anticancer agents as active ingredients, for vascular occlusion chemotherapy in liver cancer and the like.Sustained releaseAlthough it can be applied as a dosage form, it can be applied to skin preparations such as cosmetics and skin external medicines.TransdermalThe purpose of improving absorption or the like, or application to controlled release by transdermal administration is preferable because the effect can be further exhibited.
[0011]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.
[0012]
<Example 1>
A composite emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the components of A and B is heated to 70 ° C. and gradually added to E to emulsify to prepare a crude emulsion.IOver the particlesTheUniform treatment,An oil-in-water emulsion 1 to be dispersed in the internal phase was prepared. The components C and D were heated to 70 ° C., respectively, and D was gradually added to emulsify to prepare an oil-in-water emulsion 2 that was dispersed in the internal phase. The ingredients of E and F are heated to 70 ° C., and emulsion 1 is added to and dispersed in H. Then, Emulsion 2 is added and dispersed. This is gradually added to E and emulsified, and stirred and cooled to prepare the emulsion of the present invention. did. This was subjected to a permeation test using a membrane filter, and the difference in permeation characteristics of glycyrrhetinic acid stearyl ester, which is an effective substance depending on the preparation, was examined. As Comparative Example 1, all the glycyrrhetinic acid stearyl esters in the formulation were contained in the emulsion 1, and as the Comparative Example 2, all the glycyrrhetinic acid stearyl esters in the formulation were contained in the emulsion 2, the comparative example No. 3 was prepared by adding all the stearyl esters of glycyrrhetinic acid in the formulation to the outer oil phase, and the permeation characteristics were also examined for stearyl glycyrrhetinate among the active ingredients. The permeation test was performed using a Franz-type cell chamber, using a Millipore filter having a pore diameter of 475 nm and a filter diameter of 47 mm as a diaphragm, ethanol: polyethylene glycol: water: POE (12) glyceryl monostearate = 40: 10: 48: 2 as the eluent-Packed on the bar side, 2 g of the emulsion was spread on the diaphragm, and the change over time in the transfer amount (mg) was measured by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 1. From this, it can be seen that in the composite emulsion of the present invention, the migration amount of the active ingredient is high at any point, and it has excellent release characteristics of the active ingredient.
(I)
Behenic acid 0.2 parts by weight
Stearic acid 0.5 parts by weight
Femethicone 7 parts by weight
Behenyl alcohol 0.4 parts by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.1 parts by weight
Stearyl stearate 0.6 parts by weight
Dimethicone 2 parts by weight
(B)
2 parts by weight of glycerin
10% aqueous potassium hydroxide solution 0.3 parts by weight
Phenoxyethanol 0.2 parts by weight
1,3-butanediol 15 parts by weight
Centella extract 0.1 parts by weight
21.4 parts by weight of water
(C)
Jojoba alcohol 0.5 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)0.06 parts by weight of S-10E
Lecithin 0.05 parts by weight
0.02 part by weight of stearyl glycyrrhetinate
Volatile dimethicone 1 part by weight
Glyceryl triisooctanoate 0.8 parts by weight
Butylparaben 0.01 part by weight
(D)
Hydrolyzed collagen 0.1 parts by weight
Glycerin 1.5 parts by weight
0.07 part by weight of phenoxyethanol
1,3-butanediol 0.5 parts by weight
5.57 parts by weight of water
Methylparaben 0.02 part by weight
Celtic roll 0.01 parts by weight
Atelocollagen 0.1 parts by weight
(E)
Araser P-135 2 parts by weight
Dimethicone 10 parts by weight
Femethicone 3.3 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)S-10E 0.5 parts by weight
Volatile silicone 2 parts by weight
0.06 parts by weight of stearyl glycyrrhetinate
Vitamin E 0.05 parts by weight
Butylparaben 0.1 parts by weight
(F)
Silica-coated titanium mica coated silica 1 part by weight
1,3-butanediol 6 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
Polyethylene glycol 0.5 parts by weight
1 part by weight of glucosylethoxymethyl acrylate polymer
10.9 parts by weight of water
[0013]
[Table 1]
<Example 2>
In the same manner as in Example 1, the composite emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the components of A and B is heated to 70 ° C. and gradually added to E to emulsify to prepare a crude emulsion.IOver the particlesTheUniform treatment,An oil-in-water emulsion 1 to be dispersed in the internal phase was prepared. The components C and D were heated to 70 ° C., respectively, and D was gradually added to emulsify to prepare an oil-in-water emulsion 2 that was dispersed in the internal phase. The ingredients of E and F are heated to 70 ° C., and emulsion 1 is added to and dispersed in H. Then, Emulsion 2 is added and dispersed. This is gradually added to E and emulsified, and stirred and cooled to prepare the emulsion of the present invention. did. This was subjected to a permeation test using a membrane filter, and the difference in permeation characteristics of benzylursolate, which is an effective substance depending on the preparation, was examined. As Comparative Example 4, what contained all benzyl ursolate in the formulation in Emulsion 1, as Comparative Example 5, and all benzyl ursolate in the formulation contained in Emulsion 2, as Comparative Example 6 Then, all the benzyl ursolate contained in the formulation was prepared in the outer oil phase, and the permeation characteristics of benzyl ursolate among the active ingredients were also examined. The permeation test was performed using a Franz-type cell chamber, using a Millipore filter having a pore diameter of 475 nm and a filter diameter of 47 mm as a diaphragm, ethanol: polyethylene glycol: water: POE (12) glyceryl monostearate = 40: 10: 48: 2 as the eluent-Packed on the bar side, 2 g of the emulsion was spread on the diaphragm, and the change over time in the transfer amount (mg) was measured by high performance liquid chromatography. The results are shown in Table 2. From this, it can be seen that in the composite emulsion of the present invention, the migration amount of the active ingredient is high at any point, and it has excellent release characteristics of the active ingredient.
(I)
Behenic acid 0.2 parts by weight
Stearic acid 0.5 parts by weight
Femethicone 7 parts by weight
Behenyl alcohol 0.4 parts by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05 parts by weight
Benzyl ursolate 0.05 parts by weight
Stearyl stearate 0.6 parts by weight
Dimethicone 2 parts by weight
(B)
2 parts by weight of glycerin
10% aqueous potassium hydroxide solution 0.3 parts by weight
Phenoxyethanol 0.2 parts by weight
1,3-butanediol 15 parts by weight
Centella extract 0.1 parts by weight
21.4 parts by weight of water
(C)
Jojoba alcohol 0.5 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)0.06 parts by weight of S-10E
Lecithin 0.05 parts by weight
Benzyl ursolate 0.02 parts by weight
Volatile dimethicone 1 part by weight
Glyceryl triisooctanoate 0.8 parts by weight
Butylparaben 0.01 part by weight
(D)
Hydrolyzed collagen 0.1 parts by weight
Glycerin 1.5 parts by weight
0.07 part by weight of phenoxyethanol
1,3-butanediol 0.5 parts by weight
5.57 parts by weight of water
Methylparaben 0.02 part by weight
Celtic roll 0.01 parts by weight
Atelocollagen 0.1 parts by weight
(E)
Araser P-135 2 parts by weight
Dimethicone 10 parts by weight
Femethicone 3.3 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)S-10E 0.5 parts by weight
Volatile silicone 2 parts by weight
Benzyl ursolate 0.06 parts by weight
Vitamin E 0.05 parts by weight
Butylparaben 0.1 parts by weight
(F)
Silica-coated titanium mica coated silica 1 part by weight
1,3-butanediol 6 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
Polyethylene glycol 0.5 parts by weight
1 part by weight of glucosylethoxymethyl acrylate polymer
10.9 parts by weight of water
[0015]
[Table 2]
<Example 3>
In the same manner as in Example 1, the composite emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the components of A and B is heated to 70 ° C. and gradually added to E to emulsify to prepare a crude emulsion.IOver the particlesTheUniform treatment,An oil-in-water emulsion 1 to be dispersed in the internal phase was prepared. The components C and D were heated to 70 ° C., respectively, and D was gradually added to emulsify to prepare an oil-in-water emulsion 2 that was dispersed in the internal phase. The ingredients of E and F are heated to 70 ° C., and emulsion 1 is added to and dispersed in F. Then, Emulsion 2 is added and dispersed. ShiIt was.
(I)
Behenic acid 0.2 parts by weight
Stearic acid 0.5 parts by weight
Femethicone 7 parts by weight
Behenyl alcohol 0.4 parts by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.1 parts by weight
Arbutin 0.05 parts by weight
Stearyl stearate 0.6 parts by weight
Dimethicone 2 parts by weight
(B)
2 parts by weight of glycerin
10% aqueous potassium hydroxide solution 0.3 parts by weight
Phenoxyethanol 0.2 parts by weight
1,3-butanediol 15 parts by weight
Centella extract 0.1 parts by weight
21.4 parts by weight of water
(C)
Jojoba alcohol 0.5 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)0.06 parts by weight of S-10E
Lecithin 0.05 parts by weight
Arbutin 0.02 parts by weight
Volatile dimethicone 1 part by weight
Glyceryl triisooctanoate 0.8 parts by weight
Butylparaben 0.01 part by weight
(D)
Hydrolyzed collagen 0.1 parts by weight
Glycerin 1.5 parts by weight
0.07 part by weight of phenoxyethanol
1,3-butanediol 0.5 parts by weight
5.57 parts by weight of water
Methylparaben 0.02 part by weight
Celtic roll 0.01 parts by weight
Atelocollagen 0.1 parts by weight
(E)
Araser P-135 2 parts by weight
Dimethicone 10 parts by weight
Femethicone 3.3 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)S-10E 0.5 parts by weight
Volatile silicone 2 parts by weight
Arbutin 0.06 parts by weight
Vitamin E 0.05 parts by weight
Butylparaben 0.1 parts by weight
(F)
Silica-coated titanium mica coated silica 1 part by weight
1,3-butanediol 6 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
Polyethylene glycol 0.5 parts by weight
1 part by weight of glucosylethoxymethyl acrylate polymer
10.9 parts by weight of water
[0017]
<Example 4>
In the same manner as in Example 1, the composite emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the components of A and B is heated to 70 ° C. and gradually added to E to emulsify to prepare a crude emulsion.IOver the particlesTheUniform treatment,An oil-in-water emulsion 1 to be dispersed in the internal phase was prepared. The components C and D were heated to 70 ° C., respectively, and D was gradually added to emulsify to prepare an oil-in-water emulsion 2 that was dispersed in the internal phase. The ingredients of E and F are heated to 70 ° C., and emulsion 1 is added to and dispersed in F. Then, Emulsion 2 is added and dispersed. ShiIt was.
(I)
Behenic acid 0.2 parts by weight
Stearic acid 0.5 parts by weight
Femethicone 7 parts by weight
Behenyl alcohol 0.4 parts by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.1 parts by weight
Stearyl stearate 0.6 parts by weight
Dimethicone 2 parts by weight
(B)
Arbutin 0.05 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
10% aqueous potassium hydroxide solution 0.3 parts by weight
Phenoxyethanol 0.2 parts by weight
1,3-butanediol 15 parts by weight
Centella extract 0.1 parts by weight
21.4 parts by weight of water
(C)
Jojoba alcohol 0.5 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)0.06 parts by weight of S-10E
Lecithin 0.05 parts by weight
Volatile dimethicone 1 part by weight
Glyceryl triisooctanoate 0.8 parts by weight
Butylparaben 0.01 part by weight
(D)
Hydrolyzed collagen 0.1 parts by weight
Glycerin 1.5 parts by weight
0.07 part by weight of phenoxyethanol
1,3-butanediol 0.5 parts by weight
5.57 parts by weight of water
Methylparaben 0.02 part by weight
Celtic roll 0.01 parts by weight
Atelocollagen 0.1 parts by weight
(E)
Araser P-135 2 parts by weight
Dimethicone 10 parts by weight
Femethicone 3.3 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)S-10E 0.5 parts by weight
Volatile silicone 2 parts by weight
Vitamin E 0.05 parts by weight
Butylparaben 0.1 parts by weight
(F)
Arbutin 0.08 parts by weight
Silica-coated titanium mica coated silica 1 part by weight
1,3-butanediol 6 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
Polyethylene glycol 0.5 parts by weight
1 part by weight of glucosylethoxymethyl acrylate polymer
10.9 parts by weight of water
[0018]
<Example 5>
In the same manner as in Example 1, the composite emulsion of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each of the components of A and B is heated to 70 ° C. and gradually added to E to emulsify to prepare a crude emulsion.IOver the particlesTheUniform treatment,An oil-in-water emulsion 1 to be dispersed in the internal phase was prepared. The components C and D were heated to 70 ° C., respectively, and D was gradually added to emulsify to prepare an oil-in-water emulsion 2 that was dispersed in the internal phase. The ingredients of E and F are heated to 70 ° C., and emulsion 1 is added to and dispersed in F. Then, Emulsion 2 is added and dispersed. ShiIt was.
(I)
Behenic acid 0.2 parts by weight
Stearic acid 0.5 parts by weight
Femethicone 7 parts by weight
Behenyl alcohol 0.4 parts by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05 parts by weight
Stearyl stearate 0.6 parts by weight
Dimethicone 2 parts by weight
(B)
2 parts by weight of glycerin
10% aqueous potassium hydroxide solution 0.3 parts by weight
Phenoxyethanol 0.2 parts by weight
1,3-butanediol 15 parts by weight
Centella extract 0.1 parts by weight
21.4 parts by weight of water
Arbutin 0.11 parts by weight
(C)
Jojoba alcohol 0.5 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)0.06 parts by weight of S-10E
Lecithin 0.05 parts by weight
Volatile dimethicone 1 part by weight
Glyceryl triisooctanoate 0.8 parts by weight
Butylparaben 0.01 part by weight
(D)
Arbutin 0.02 parts by weight
Hydrolyzed collagen 0.1 parts by weight
Glycerin 1.5 parts by weight
0.07 part by weight of phenoxyethanol
1,3-butanediol 0.5 parts by weight
5.57 parts by weight of water
Methylparaben 0.02 part by weight
Celtic roll 0.01 parts by weight
Atelocollagen 0.1 parts by weight
(E)
Araser P-135 2 parts by weight
Dimethicone 10 parts by weight
Femethicone 3.3 parts by weight
Sugar wax(Registered trademark)S-10E 0.5 parts by weight
Volatile silicone 2 parts by weight
Vitamin E 0.05 parts by weight
Butylparaben 0.1 parts by weight
(F)
Silica-coated titanium mica coated silica 1 part by weight
1,3-butanediol 6 parts by weight
2 parts by weight of glycerin
Polyethylene glycol 0.5 parts by weight
Glucosylethoxymethyl acrylate polymer 2 parts by weight
10.9 parts by weight of water
[0021]
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the formulation for cosmetics or medicine which can control release | release of an active ingredient, such as extension of action time and constant control, can be provided.
Claims (4)
１）乳化処理により調製されたエマルション、及び
２）乳化後に微粒子化処理により調製されたエマルションの、少なくとも２種の平均粒子径の異なる水中油エマルションを含み、且つ、前記独立に存在する平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションのそれぞれの油相中に有効成分が含有されていることを特徴とする、複合エマルション。An oil-in-water-in-oil type multiphase emulsion, wherein at least two types of oil-in-water emulsions having different average particle diameters exist independently in the inner phase, and the at least two types of oil-in-water emulsions are
1) an emulsion prepared by an emulsification process, and
2) Each of at least two kinds of oil-in-water emulsions having different average particle diameters, each of the emulsions prepared by micronization after emulsification, and having the different mean particle diameters independently present An active ingredient is contained in the oil phase of the composite emulsion.
１）最終形態に於ける内相に存在する乳化処理により調製されたエマルション及び、乳化後に微粒子化処理により調製されたエマルションを含む、平均粒子径の異なる少なくとも２種の水中油エマルションを独立に製造するステップ。
２）最終形態に於ける外相を調製するステップ。
３）前記少なくとも２種の水中油エマルションを除く内相の成分を調製するステップ。
４）３のステップで調製した成分中に、１のステップで製造した少なくとも２種の水中油エマルションを順次、独立に添加し、最終形態に於ける内相部分を製造するステップ。
５）ステップ２で調製した最終形態に於ける外相と、ステップ４で調製した最終形態に於ける内相とから多相エマルションを製造するステップ。Characterized in that it is produced by the following steps, multiple emulsion according to claim 1 or 2.
1) emulsion prepared by an emulsion process that exists in the phase that put into final form and includes prepared by atomization treatment after emulsification the emulsion, independently at least two oil-in-water emulsions having different average particle size Manufacturing step.
2) The step of preparing the outer phase in the final form.
3) the step of preparing the components of internal phase, except for at least two oil-in-water emulsion.
4) During Ingredient prepared in 3 steps, sequentially at least two oil-in-water emulsion was prepared in 1 step, steps are added independently to produce a in internal phase part in the final form.
5) A step of producing a multi-phase emulsion from the outer phase in the final form prepared in Step 2 and the inner phase in the final form prepared in Step 4.
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