JP4310511B2

JP4310511B2 - Method for producing aminomethylpyridine

Info

Publication number: JP4310511B2
Application number: JP2002092620A
Authority: JP
Inventors: 靖半澤
Original assignee: Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Current assignee: Yuki Gosei Kogyo Co Ltd
Priority date: 2002-03-28
Filing date: 2002-03-28
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2022-03-28
Also published as: JP2003286261A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品、農薬等の原料、中間体として有用な化合物であるアミノメチルピリジンを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シアノピリジンの接触水素化によるアミノメチルピリジンの製造方法において、一般に、目的化合物アミノメチルピリジンの他に、アミノメチルピリジン２分子が縮合した形の２級アミンのビス（ピリジルメチル）アミンが副生し、目的化合物の収量を低下させることが知られている。これを避けるために各種の検討がされており、（１）アルカリ金属水酸化物等のアルカリを反応系に添加して接触水素化を行う方法［フランス特許第１５３０８０９号］、（２）γ−アルミナにパラジウムを担持した触媒を用いてアルコール溶媒系でアミノメチルピリジンを得る方法［アメリカ特許第４１５９３８２号］がある。
【０００３】
しかしながら、（１）の方法は、十分な反応選択性が得られず、選択性を上げるためにアルカリの添加量を増やすと反応が長期化するという問題点がある。（２）の方法は、反応収率が７０数％と比較的選択的に目的物を得ているものの、２級アミンが１０数％副生し、選択性は未だ十分ではないという問題点がある。このように従来の方法は依然として満足のできる製造方法とは言い難い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、アミノメチルピリジンを工業的に簡便な操作で選択性よく高収率で製造する方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記問題点を解決するため鋭意検討を重ねた結果、アミノアルコール類の存在下に、水素と水素化触媒を用いてシアノピリジンを接触還元反応させることにより、上記目的を達成できることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
本発明は、シアノピリジンに水素と水素化触媒を用いて接触還元反応させてアミノメチルピリジンを製造する方法において、前記反応を下記一般式（１）
【化２】

（Ｒ^１及びＲ^２は、水素原子、又は水酸基を有することもある炭素数１〜４の直鎖また
は分岐のアルキル基を示すが、両者が共に水素原子であることはなく、Ｒ^３は水酸基
を有する炭素数１〜４の直鎖または分岐のアルキル基を示す。）
で表されるアミノアルコール類の存在下に、前記水素化触媒としてγ−アルミナに担持されたパラジウム触媒を用いて行うことを特徴とするアミノメチルピリジンの製造方法に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳述する。本発明におけるアルキル基は、直鎖状又は分岐状の炭素数１〜４のアルキル基である。本発明におけるアミノアルコール類は前記一般式（１）で表される。具体的には、２−（メチルアミノ）エタノール、２−（エチルアミノ）エタノール、２−（ｎ−ブチルアミノ）エタノール、２−（ジメチルアミノ）エタノール、２−（ジエチルアミノ）エタノール、２−（ジブチルアミノ）エタノール、３−メチルアミノ−１−プロパノール、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール、ジエタノールアミン、エチルジエタノールアミン、ｎ−ブチルジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等が挙げられる。好適には２−（ジメチルアミノ）エタノール、２−（ジエチルアミノ）エタノール等の２−（ジアルキルアミノ）エタノール類であり、特に好適には２−（ジメチルアミノ）エタノールが用いられる。これらは市販品を安価に入手することができる。Ｒ^１とＲ^２が同時に水素原子である１級アミンは、それ自体が中途還元体アルジミンと反応してしまうため、好ましくない。
【０００８】
本発明は、アミノアルコール類の存在下、シアノピリジンに水素と水素化触媒を用いて接触還元反応させることにより、目的物のアミノメチルピリジンを選択性よく高収率で得ることができる。アミノアルコール類の使用量はシアノピリジンに対して０．５〜１００質量倍、好適には２〜２０質量倍である。使用量がこの範囲より小さいと反応が長期化し、大きいと製造効率が低下する。
【０００９】
本発明においては、通常接触水素化に用いられる溶媒を更に用いることもできる。具体的には、エチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；トルエン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、プロピオン酸エチル等のエステル類；ピリジン、フラン、モルホリン等の複素環化合物類；アセトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。
【００１０】
本発明におけるシアノピリジンは、２−シアノピリジン、３−シアノピリジン又は４−シアノピリジンを使用し、それぞれ対応するアミノメチルピリジンを得ることができる。すなわち、２−アミノメチルピリジン、３−アミノメチルピリジン又は４−アミノメチルピリジンを得ることができる。
【００１１】
本発明で使用される水素化触媒は、γ−アルミナに担持されたパラジウム触媒（Ｐｄ／γ−アルミナ触媒）であり、パラジウムの担持量は特に制限されないが、好ましくは担体１００質量に対して１〜１０質量％である。水素化触媒の使用量は特に制限されないが、金属換算として原料シアノピリジンに対して０．０１〜５質量％であればよく、好適には０．０５〜０．５質量％である。
【００１２】
反応温度は室温〜２００℃、好適には３０℃〜８０℃の間で行われる。この範囲より低温では反応が長期化し、この範囲より高温では、副生成物の増加が著しい。水素圧は大気圧〜１０ＭＰａ、好適には大気圧〜２ＭＰａの間で行われる。この範囲より高圧では副生成物が増加するため好ましくない。
【００１３】
上記反応条件を適用すれば、反応は０．２〜２０時間のうちに終了し、原料シアノピリジンの残存はほとんど認められない。
【００１４】
得られたアミノメチルピリジンを含有する反応溶液は、一般的な単離、精製手段、例えば濾過やデカンテーション等による反応液からの触媒の除去、蒸留精製等に供することにより、極めて容易に高純度のアミノメチルピリジンを得ることができる。
【００１５】
【実施例】
以下、実施例、参考例及び比較例により更に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例と比較例の一覧表は後段に表１として示す。また、実施例、参考例及び比較例の収率はすべてＧＣ面積比より求めた。ＧＣ面積比とは、ガスクロマトグラフィーによる定量分析において、チャート上で出現する全てのピーク面積を合計１００とした場合の各ピークの面積比を指すものである。
【００１６】
実施例１
容量２００ｍｌの電磁攪拌式オートクレーブに、３−シアノピリジン１ｇ、２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇ、３％Ｐｄ／γ−アルミナ触媒〔日揮化学（株）製、粉末〕８３ｍｇを仕込み、容器内を水素にて置換した後、水素圧１．０ＭＰａまで加圧、５０℃まで昇温し、攪拌を開始した。１０時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン９０．２％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン０．５％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００１７】
実施例２
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、２−（メチルアミノ）エタノール４ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８９．７％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン３．０％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００１８】
実施例３
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、２−（ジメチルアミノ）エタノール２ｇとメタノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８９．４％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン２．７％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００１９】
参考例１
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、トリエチルアミン２ｇとメタノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。１２時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８４．５％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン７．０％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２０】
実施例４
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール４ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。１０時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８７．７％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン４．８％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２１】
実施例５
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール２ｇとメタノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。６時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８５．５％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン６．２％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２２】
実施例６
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール４ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。２０時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８９．４％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン３．５％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２３】
実施例７
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール２ｇとメタノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８８．０％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン４．３％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２４】
実施例８
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、ジエタノールアミン２ｇとメタノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８７．７％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン４．９％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２５】
実施例９
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、２−（ジメチルアミノ）エタノール２ｇと２−プロパノール２ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８９．２％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン２．８％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００２６】
実施例１０
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇを２ｇとした以外は実施例１と同様に反応を行った。１８時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。触媒を濾過した反応液についてガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン８３．４％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン４．１％であった。３−シアノピリジンは痕跡量であった。
【００２７】
実施例１１
容量３Ｌの電磁攪拌式オートクレーブに、２−シアノピリジン２００ｇ、２−（ジメチルアミノ）エタノール８００ｇ、３％Ｐｄ／γ−アルミナ触媒〔日揮化学（株）製、粉末〕１７ｇを仕込み、容器内を水素にて置換した後、水素圧１．０ＭＰａ、６０℃まで昇温昇圧し、攪拌を開始した。５時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。ガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、２−アミノメチルピリジン９５．０％、ビス（２−ピリジルメチル）アミン４．４％であった。２−シアノピリジンは認められなかった。触媒を濾過した反応液を蒸留精製し、２−アミノメチルピリジン１７１．５ｇ（ＧＣ面積比９９．４％、収率８２．６％）を得た。
【００２８】
実施例１２
２−シアノピリジン２００ｇの代わりに、４−シアノピリジン２００ｇを用いた以外は実施例１１と同様に反応を行った。７時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。ガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、４−アミノメチルピリジン９２．３％、ビス（４−ピリジルメチル）アミン１．８％であった。４−シアノピリジンは認められなかった。触媒を濾過した反応液を蒸留精製し、４−アミノメチルピリジン１７１．９ｇ（ＧＣ面積比９９．２％、収率８２．８％）を得た。
【００２９】
比較例１：メタノールの単独使用〔従来技術（２）の方法〕
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、メタノール４ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。１０時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。ガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン７３．４％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン１２．３％であった。３−シアノピリジンは認められなかった。
【００３０】
比較例２：トリエチルアミンの単独使用
２−（ジメチルアミノ）エタノール４ｇの代わりに、トリエチルアミン４ｇを用いた以外は実施例１と同様に反応を行った。６時間までに水素消費が認められなくなったのを確認後、反応を終了した。ガスクロマトグラフィにより定量分析を行ったところ、３−アミノメチルピリジン２４．８％、ビス（３−ピリジルメチル）アミン３６．４％であった。なお、３−シアノピリジンは３１．７％残存していた。
【００３１】
【表１】

【００３２】
【発明の効果】
本発明により、アミノメチルピリジンを高選択的に収率良く工業的に製造することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing aminomethylpyridine, which is a compound useful as a raw material and intermediate for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
[0002]
[Prior art]
In the process for producing aminomethylpyridine by catalytic hydrogenation of cyanopyridine, in general, bis (pyridylmethyl) amine, a secondary amine in the form of condensation of two molecules of aminomethylpyridine, is produced as a by-product in addition to the target compound aminomethylpyridine. It is known to reduce the yield of the target compound. Various studies have been made to avoid this, and (1) a method in which an alkali such as an alkali metal hydroxide is added to the reaction system to perform catalytic hydrogenation [French Patent No. 1530809], (2) γ- There is a method of obtaining aminomethylpyridine in an alcohol solvent system using a catalyst in which palladium is supported on alumina [US Pat. No. 4,159,382].
[0003]
However, the method (1) has a problem that sufficient reaction selectivity cannot be obtained, and the reaction becomes longer if the amount of alkali added is increased in order to increase the selectivity. The method (2) has a problem that the reaction yield is relatively selective as 70%, but the secondary amine is produced as a by-product of 10% and the selectivity is not yet sufficient. is there. Thus, the conventional method is still not a satisfactory production method.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a method for producing aminomethylpyridine with high selectivity and high yield by an industrially simple operation.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has found that the above object can be achieved by catalytic reduction reaction of cyanopyridine using hydrogen and a hydrogenation catalyst in the presence of amino alcohols. As a result, the present invention has been completed.
[0006]
That is, the gist of the present invention is as follows.
The present invention provides a method for producing aminomethylpyridine by catalytic reduction of cyanopyridine using hydrogen and a hydrogenation catalyst, wherein the reaction is represented by the following general formula (1):
[Chemical formula 2]

(R ¹ and R ² represent a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, but both are not hydrogen atoms, and R ³ is A linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms having a hydroxyl group is shown.)
The present invention relates to a process for producing aminomethylpyridine, which is carried out using a palladium catalyst supported on γ-alumina as the hydrogenation catalyst in the presence of an amino alcohol represented by the formula:
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is described in detail below. The alkyl group in the present invention is a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. The amino alcohols in the present invention are represented by the general formula (1). Specifically, 2- (methylamino) ethanol, 2- (ethylamino) ethanol, 2- (n-butylamino) ethanol, 2- (dimethylamino) ethanol, 2- (diethylamino) ethanol, 2- (dibutyl) Amino) ethanol, 3-methylamino-1-propanol, 3-dimethylamino-1-propanol, 1-dimethylamino-2-propanol, diethanolamine, ethyldiethanolamine, n-butyldiethanolamine, triethanolamine, triisopropanolamine, etc. Can be mentioned. Preferred are 2- (dialkylamino) ethanols such as 2- (dimethylamino) ethanol and 2- (diethylamino) ethanol, and 2- (dimethylamino) ethanol is particularly preferred. These can be obtained commercially at low cost. A primary amine in which R ¹ and R ² are hydrogen atoms at the same time is not preferable because it itself reacts with the halfway reduced aldimine.
[0008]
In the present invention, by subjecting cyanopyridine to catalytic reduction using hydrogen and a hydrogenation catalyst in the presence of amino alcohols, the target aminomethylpyridine can be obtained with high selectivity and high yield. The amount of amino alcohol used is 0.5 to 100 times, preferably 2 to 20 times, that of cyanopyridine. If the amount used is smaller than this range, the reaction will be prolonged, and if it is larger, the production efficiency will decrease.
[0009]
In the present invention, a solvent usually used for catalytic hydrogenation can be further used. Specifically, polyhydric alcohols such as ethylene glycol and glycerine; ethers such as 1,4-dioxane and tetrahydrofuran; aliphatic hydrocarbons such as hexane and methylcyclohexane; aromatic carbonization such as toluene, xylene and ethylbenzene Hydrogens; Esters such as ethyl acetate and ethyl propionate; Heterocyclic compounds such as pyridine, furan and morpholine; Ketones such as acetone and methyl isobutyl ketone; Nitriles such as acetonitrile; N, N-dimethylformamide and the like Acid amides; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; and the like.
[0010]
As the cyanopyridine in the present invention, 2-cyanopyridine, 3-cyanopyridine or 4-cyanopyridine can be used to obtain the corresponding aminomethylpyridine. That is, 2-aminomethylpyridine, 3-aminomethylpyridine or 4-aminomethylpyridine can be obtained.
[0011]
The hydrogenation catalyst used in the present invention is a palladium catalyst supported on γ-alumina (Pd / γ-alumina catalyst), and the supported amount of palladium is not particularly limited, but is preferably 1 with respect to 100 masses of the support. -10 mass%. Although the usage-amount of a hydrogenation catalyst is not restrict | limited in particular, 0.01-5 mass% should just be 0.01-5 mass% with respect to raw material cyanopyridine as metal conversion, Preferably it is 0.05-0.5 mass%.
[0012]
The reaction temperature is room temperature to 200 ° C, preferably 30 ° C to 80 ° C. If the temperature is lower than this range, the reaction is prolonged, and if the temperature is higher than this range, the increase of by-products is significant. The hydrogen pressure is atmospheric pressure to 10 MPa, preferably between atmospheric pressure to 2 MPa. A pressure higher than this range is not preferable because by-products increase.
[0013]
If the said reaction conditions are applied, reaction will be complete | finished in 0.2 to 20 hours, and the residual of raw material cyanopyridine will be hardly recognized.
[0014]
The obtained reaction solution containing aminomethylpyridine is very easily purified to high purity by subjecting it to general isolation and purification means, for example, removal of the catalyst from the reaction solution by filtration, decantation, etc., and distillation purification. Of aminomethylpyridine can be obtained.
[0015]
【Example】
Hereinafter, although an example, a reference example, and a comparative example explain further, the present invention is not limited to these. A list of examples and comparative examples is shown in Table 1 later. Moreover, all the yields of Examples, Reference Examples and Comparative Examples were determined from the GC area ratio. The GC area ratio refers to the area ratio of each peak when all peak areas appearing on the chart are set to 100 in the quantitative analysis by gas chromatography.
[0016]
Example 1
A 200 ml capacity magnetic stirring autoclave was charged with 1 g of 3-cyanopyridine, 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol, 83 mg of 3% Pd / γ-alumina catalyst (manufactured by JGC Chemical Co., Ltd., powder), Then, the hydrogen pressure was increased to 1.0 MPa, the temperature was raised to 50 ° C., and stirring was started. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 10 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 90.2% 3-aminomethylpyridine and 0.5% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0017]
Example 2
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 4 g of 2- (methylamino) ethanol was used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 8 hours, the reaction was terminated. A quantitative analysis was performed on the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography. As a result, it was found to be 89.7% 3-aminomethylpyridine and 3.0% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0018]
Example 3
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of 2- (dimethylamino) ethanol and 2 g of methanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 8 hours, the reaction was terminated. The reaction solution obtained by filtering the catalyst was quantitatively analyzed by gas chromatography. As a result, 3-aminomethylpyridine was 89.4% and bis (3-pyridylmethyl) amine was 2.7%. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0019]
Reference example 1
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of triethylamine and 2 g of methanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 12 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 84.5% 3-aminomethylpyridine and 7.0% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0020]
Example 4
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 4 g of 3-dimethylamino-1-propanol was used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 10 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 87.7% 3-aminomethylpyridine and 4.8% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0021]
Example 5
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of 3-dimethylamino-1-propanol and 2 g of methanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 6 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 85.5% 3-aminomethylpyridine and 6.2% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0022]
Example 6
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 4 g of 1-dimethylamino-2-propanol was used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not recognized by 20 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 89.4% 3-aminomethylpyridine and 3.5% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0023]
Example 7
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of 1-dimethylamino-2-propanol and 2 g of methanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 8 hours, the reaction was terminated. The quantitative analysis of the reaction solution obtained by filtering the catalyst by gas chromatography revealed that it was 88.0% 3-aminomethylpyridine and 4.3% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0024]
Example 8
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of diethanolamine and 2 g of methanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 8 hours, the reaction was terminated. When the quantitative analysis was performed by gas chromatography about the reaction liquid which filtered the catalyst, they were 3-aminomethylpyridine 87.7% and bis (3-pyridylmethyl) amine 4.9%. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0025]
Example 9
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 2 g of 2- (dimethylamino) ethanol and 2 g of 2-propanol were used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 8 hours, the reaction was terminated. The reaction solution obtained by filtering the catalyst was quantitatively analyzed by gas chromatography. As a result, it was found to be 89.2% 3-aminomethylpyridine and 2.8% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0026]
Example 10
The reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol was changed to 2 g. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 18 hours, the reaction was terminated. The reaction solution obtained by filtering the catalyst was quantitatively analyzed by gas chromatography. As a result, it was found to be 83.4% 3-aminomethylpyridine and 4.1% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was a trace amount.
[0027]
Example 11
200 g 2-cyanopyridine, 800 g 2- (dimethylamino) ethanol, 3 g Pd / γ-alumina catalyst (manufactured by JGC Chemical Co., Ltd., powder) 17 g were charged in a 3 L electromagnetic stirring autoclave, and the inside of the container was hydrogenated Then, the temperature was raised to 60 MPa at a hydrogen pressure of 1.0 MPa, and stirring was started. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 5 hours, the reaction was terminated. When quantitative analysis was performed by gas chromatography, they were 95.0% 2-aminomethylpyridine and 4.4% bis (2-pyridylmethyl) amine. 2-Cyanopyridine was not observed. The reaction solution obtained by filtering the catalyst was purified by distillation to obtain 171.5 g of 2-aminomethylpyridine (GC area ratio 99.4%, yield 82.6%).
[0028]
Example 12
The reaction was performed in the same manner as in Example 11 except that 200 g of 4-cyanopyridine was used instead of 200 g of 2-cyanopyridine. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 7 hours, the reaction was terminated. When quantitative analysis was performed by gas chromatography, it was 92.3% of 4-aminomethylpyridine and 1.8% of bis (4-pyridylmethyl) amine. 4-Cyanopyridine was not observed. The reaction solution obtained by filtering the catalyst was purified by distillation to obtain 171.9 g of 4-aminomethylpyridine (GC area ratio 99.2%, yield 82.8%).
[0029]
Comparative Example 1: Use of methanol alone [Method of prior art (2)]
The reaction was conducted in the same manner as in Example 1 except that 4 g of methanol was used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 10 hours, the reaction was terminated. When quantitative analysis was performed by gas chromatography, it was found to be 73.4% 3-aminomethylpyridine and 12.3% bis (3-pyridylmethyl) amine. 3-Cyanopyridine was not observed.
[0030]
Comparative Example 2: Use of triethylamine alone Reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that 4 g of triethylamine was used instead of 4 g of 2- (dimethylamino) ethanol. After confirming that hydrogen consumption was not observed by 6 hours, the reaction was terminated. When quantitative analysis was performed by gas chromatography, it was found to be 24.8% 3-aminomethylpyridine and 36.4% bis (3-pyridylmethyl) amine. In addition, 31.7% of 3-cyanopyridine remained.
[0031]
[Table 1]

[0032]
【The invention's effect】
According to the present invention, aminomethylpyridine can be industrially produced with high selectivity and high yield.

Claims

In the method for producing aminomethylpyridine by subjecting cyanopyridine to catalytic reduction using hydrogen and a hydrogenation catalyst, the reaction is represented by the following general formula (1).

(R ¹ and R ² represent a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, but both are not hydrogen atoms, and R ³ is A linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms having a hydroxyl group is shown.)
A process for producing aminomethylpyridine, which is carried out using a palladium catalyst supported on γ-alumina as the hydrogenation catalyst in the presence of an amino alcohol represented by the formula :