JP4312657B2

JP4312657B2 - 新規なヒドロキシカルボキサミド誘導体

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Publication number: JP4312657B2
Application number: JP2004144162A
Authority: JP
Inventors: 昭彦細田; 信雄小林; 直子田辺; 恒雄小路; 昌裕柴田; 章博関根; 公美道善
Original assignee: Seikagaku Corp
Current assignee: Seikagaku Corp
Priority date: 1998-11-12
Filing date: 2004-05-13
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2019-11-04
Also published as: JP2004277429A

Description

本発明は、一般式

（式中、Ｒ^１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換アミド基、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基またはヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基、Ｒ^２は水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ^３は水素原子、一般式Ｒ^４Ｏ−で表される基又は一般式Ｒ^５（Ｒ^６）Ｎ−で表される基であり、ここでＲ^４は水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基である。）で表される環状アミド誘導体の製造に有用なヒドロキシカルボキサミド誘導体に関する。この環状アミド誘導体、及びこの環状アミド誘導体を有効成分として含有する医薬は、骨粗鬆症、高カルシウム血症、ページェット病等の骨疾患に加えて、骨吸収の亢進に起因する関節炎、リユウマチ等の治療薬又は予防薬として有用である。

近年の急速な高齢化社会現象の進行に伴い、老人性疾患は加齢とともに発生率が増加し、大きな社会問題となってきている。特に骨疾患患者の数は増加の一途をたどってきており、その中で骨粗鬆症の患者は１９９０年には５００万人であり、２０００年には１０００万人にもなるものと予想されている。また、年間８万件以上も発生する大腿骨骨折は、「寝たきり老人」となる原因疾患の第２位となり、２０００年にはその数は２０万人になると予想されている。

一方、閉経後女性における骨粗鬆症も深刻な問題であり、４０歳以上の女性の約１３％に、さらには６０歳以上の女性の約６０％にも骨粗鬆症が認められている。閉経後女性における、ホルモンバランスの不均衡や老化現象によってもたらされる骨吸収の亢進は、骨疾患の発症、進展と密接に関連していることから、かかる骨粗鬆症に対する通常の薬物療法に際しては、骨吸収阻害剤が用いられている。しかしながら、現在用いられているカルシトニン製剤、エストロゲン製剤、ビタミンＫ製剤、ビスホスホネート製剤等の骨吸収阻害作用を有する薬剤には、その治療効果、持続性、副作用、服用コンプライアンス等の点において問題があり、より有効性の高い骨粗鬆症治療薬あるいは予防薬となり得る骨吸収阻害剤の開発が望まれている。

生体内で骨はカルシウムの膨大な貯蔵庫であり、骨中のカルシウムは血中のカルシウムと平衡関係にあり、骨から血中へ、或いは血中から骨へのカルシウムの移行が常に起こっており、このような骨と血中間のカルシウムの移動は、骨形成と骨吸収との動的平衡によって営まれている。

骨吸収の過程では、活性化された破骨細胞がカルシウムなどの骨無機質を溶出させ、同時にコラーゲン等の骨有機質を分解する。最近の研究からは、破骨細胞から分泌されるシステインプロテアーゼが、コラーゲンを分解することで骨吸収に関与することが明らかになっている。

破骨細胞のリソゾーム中には、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カテプシンＳ等のシステインプロテアーゼが存在し、これらシステインプロテアーゼに対する阻害剤は骨吸収阻害作用を示すことが報告されている（例えば、非特許文献１−３、及び特許文献１−４参照。）。

また、最近になって破骨細胞に局在するヒトカテプシンＫが単離され、他のカテプシン類より多く破骨細胞に発現していることが判明した（例えば、非特許文献４、５参照。）。更に、骨吸収異常を生じる小人症患者において、カテプシンＫ遺伝子が変異していることが判明している（例えば、非特許文献６参照。）。このように、骨吸収に関与する主要なシステインプロテアーゼとして、カテプシンＫが注目されて、カテプシンＫ阻害剤に対する骨吸収阻害剤としての期待が高まっている。

これまでに、カテプシンＫ阻害作用を有する化合物としては、アルデヒド誘導体又はエポキシコハク酸誘導体（例えば、非特許文献７、８参照。）、ビニルスルホン酸誘導体（例えば、非特許文献９、１０参照。）がすでに報告されているが、これらの誘導体は選択性が低く、カテプシンＫのみならず、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カテプシンＳ、カルパイン等のシステインプロテアーゼをも強く阻害することが知られている（例えば、非特許文献１１−１４参照。）。

さらに、上述したようにカテプシンＫが注目されることに伴い、カテプシンＫと阻害剤とのＸ線結晶解析（例えば、非特許文献９、１５参照。）等の研究も活発となり、選択的にカテプシンＫ阻害作用を有する化合物（例えば、非特許文献１６−１８、及び特許文献５参照。）も知られている。またカテプシンＫの触媒活性部位が明らかにされ、この活性部位と相互作用する化合物を用いたカテプシンＫの阻害方法が開示されている（例えば、特許文献６参照。）。

特開平８−９２１９３号公報特開平８−４１０４３号公報特開平７−１０１９２４号公報特開平５−１５５７６４号公報国際公開第９８／０１１３３号パンフレット国際公開第９７／１６１７７号パンフレット「Biochem. J.」192, 365頁(1993) 「Biochem. Biophys. Res. Commun.」125, 441頁(1984) 「FEBS Lett.」321, 247頁(1993) 「Biochem. Biophys. Res. Commun.」206, 89頁(1995) 「J. Biol. Chem.」271, 12511頁(1996) 「Science」273, 1236頁(1997) 「J. Biol. Chem.」271, 2126頁(1996) 「Biol. Phrm. Bull.」19, 1026頁(1996）「Nature Structural Biology」4, 105頁(1997) 「J. Med. Chem.」38, 3139頁(1995）「J. Enzyme Inhibition」3, 13頁(1989) 「Biochem. Biophys. Res. Commun.」153, 1201頁(1988) 「J. Biochem.」87, 39頁(1980) 「J. Biochem.」88, 1805頁(1980) 「Nature Stractural Biology」4, 109頁(1997) 「Proc. Natl. Acad. Sci. USA」94, 14249頁(1997) 「J. Am. Chem. Soc.」120, 9114頁(1998) 「J. Med. Chem.」41, 3563頁(1998)

このように、カテプシンＫを阻害する化合物は骨吸収阻害剤として注目され、多くの誘導体が報告されているが、未だに代謝性骨疾患の治療薬としては実用化に至っていない。ここで、治療薬として望まれる特徴を考えると、治療効果、持続性、安全性、経口投与の可否等を挙げることができ、患者が高齢で薬剤の投与が長期になることを考え合わせると経口投与で効果を示すことは特に重要である。

従って、本発明の目的は、強力かつ選択的なカテプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与で有効な骨吸収阻害剤となり得る新規化合物である式（Ｉ）で示される化合物を提供するために、その製造に有用なヒドロキシカルボキサミド誘導体を提供することを課題とする。

本発明者らは選択的なカテプシンＫ阻害作用を示し、さらに経口投与でも有効な化合物を開発するべく鋭意研究した結果、従来の阻害剤にない非天然アミノ酸構造を有する前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を見出すとともに、この環状アミド誘導体の製造に有用なヒドロキシカルボキサミド誘導体をも見出し本発明を完成した。

即ち、本発明は、１）下記一般式（１）

（式中、環Ａは、炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基であり、Ｒ^１は、置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換アミド基であり、Ｒ^２は、水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なって水素原子、置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基である。）で示されるヒドロキシカルボキサミド誘導体；
２）環Ａが、炭素数５〜７の飽和環状アルキル基である、上記１）に記載のヒドロキシカルボキサミド誘導体；
３）Ｒ^５及びＲ^６の一方が水素原子であり、他方が置換又は無置換の複素環基である、上記１）又は２）に記載のヒドロキシカルボキサミド誘導体；
４）前記置換又は無置換の複素環基が、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリミジニル基、ジオキサニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル基、ベンゾチアゾリル基、キナゾリン基、ヘキサヒドロ−２−アゼノピン−３−イル基、モルホリノ基、チアモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ペルヒドロ−４−アゼピン−１−イル基、ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−イル基、４−アセチルピペラジノ基、４−メトキシカルボニルピペラジノ基、４−エトキシカルボニルピペラジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−エトキシカルボニルピペリジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジノ基又は１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル基である、上記１）〜３）のいずれかに記載のヒドロキシカルボキサミド誘導体、に関する。

前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、カテプシンＫ阻害活性測定試験において強い阻害作用を示し、かつ経口投与による有効性が高いことも示された。

前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、例えば下記反応式に従い製造することができる化合物である。

（式中、Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は前記と同じである）

（第１工程）本工程は、前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体と前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体とを反応させることにより前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を製造する工程である。本工程の原料である前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体は、市販される原料化合物から容易に製造することができる化合物である（下記参考例参照）。また、前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体は、対応するアミノアルデヒド誘導体からJ. Med. Chem., 37, 2918-2929 (1994）に記載された方法に従い製造することができる。このアミノアルデヒド誘導体は、公知の方法により製造することができる（Tetrahedron Lettrers, 33, 5029-5032 (1992); Chem. Pharm. Bull., 30, 1921-1924 (1982); Synthesis 1990, 1173-1176; 同1983, 676-678; Tetrahedron Letters, 33, 1347-1350 (1992); Chem. Rev., 89, 149-164 (1992)等参照）。

前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体において、Ｒ^１は置換アルキル基、置換アルケニル基、置換アミノ基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換カルバモイル基、置換スルホンアミド基又は置換アミド基、環Ａは５〜７員の飽和環状アルキル基、又は酸素原子、イオウ原子若しくは窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環基を示し、環Ａは更に置換基を有していてもよい。

Ｒ^１のアルキル基は、炭素原子数１〜１２程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルキル基のいずれでもよく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、２−メチルプロピル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、シクロブチル基、ｎ−ペンチル基、３−メチルブチル基、シクロペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルシクロブチル基、シクロブチルメチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、（１−メチルシクロブチル）メチル基、ｎ−ヘプチル基、５−メチルヘキシル基、４，４−ジメチルペンチル基、シクロヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、（１−メチルシクロペンチル）メチル基、ｎ−オクチル基、６−メチルヘプチル基、５，５−ジメチルヘキシル基、（１−メチルシクロヘキシル）メチル基、ｎ−ノニル基、７−メチルオクチル基、６，６−ジメチルヘプチル基、ｎ−デシル基、８−メチルノニル基、７，７−ジメチルオクチル基、ｎ−ウンデシル基、９−メチルデシル基、８，８−ジメチルノニル基、ｎ−ドデシル基、１０−メチルウンデシル基、９，９−ジメチルデシル基等を挙げることできる。

また、このアルキル基への置換基としては、例えば水酸基、オキソ基、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等のハロゲン原子、置換又は無置換の炭素数２〜６程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基、ニトロ基、置換又は無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換又は無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、置換アリールオキシ基、置換アリールチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルバモイル基、メルカプト基、シアノ基等を挙げることができる。

ここで、アルキル基の置換基として挙げられた置換又は無置換の芳香族炭化水素基としては、例えばフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ニトロフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基等、置換又は無置換の複素環基としては、例えばテトラヒドロフラン−２−イル基、１，３−ジオキソラン−２−イル基、ベンゾジオキソラン−２−イル基、１，３−ジオキサン−２−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル基等、置換アミノ基としては、例えばメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ基、２，２−ジメチルエチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、フェニルアミノ基、メチルフェニルアミノ基、フルオロフェニルアミノ基、クロロフェニルアミノ基、ニトロフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノ基、ピリジルアミノ基、フリルアミノ基、チエニルアミノ基、キノリルアミノ基、イソキノリルアミノ基、フェニルメチルアミノ基、フルオロフェニルメチルアミノ基、クロロフェニルメチルアミノ基、ニトロフェニルメチルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、３，４−ジメトキシフェニルメチルアミノ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルアミノ基等を挙げることができる。

また、置換スルホニル基としては、例えばメチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、２，２−ジメチルエチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、フェニルスルホニル基、メチルフェニルスルホニル基、フルオロフェニルスルホニル基、クロロフェニルスルホニル基、ニトロフェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルスルホニル基、３，４−メチレンジオキシフェニルスルホニル基、ピリジルスルホニル基、フリルスルホニル基、チエニルスルホニル基、キノリルスルホニル基、イソキノリルスルホニル基、フェニルメチルスルホニル基、フルオロフェニルメチルスルホニル基、クロロフェニルメチルスルホニル基、ニトロフェニルメチルスルホニル基、ナフチルメチルスルホニル基、３，４−ジメトキシフェニルメチルスルホニル基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルスルホニル基等、置換アルコキシ基としては、例えばメチルオキシ基、ブチルオキシ基、２，２−ジメチルエチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ等、置換アリールオキシ基としては、フェニルオキシ基、メチルフェニルオキシ基、フルオロフェニルオキシ基、クロロフェニルオキシ基、ニトロフェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−メチレンジオキシフェニルオキシ基、ピリジルオキシ基、フリルオキシ基、チエニルオキシ基、キノリルオキシ基、イソキノリルオキシ基、ニトロフェニルメチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルオキシ基等を挙げることができる。

さらに、置換アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ基、ブチルチオ基、２，２−ジメチルエチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等、置換アリールチオ基としては、例えばフェニルチオ基、メチルフェニルチオ基、フルオロフェニルチオ基、クロロフェニルチオ基、ニトロフェニルチオ基、ナフチルチオ基、３，４−ジメトキシフェニルチオ基、３，４−メチレンジオキシフェニルチオ基、ピリジルチオ基、フリルチオ基、チエニルチオ基、キノリルチオ基、イソキノリルチオ基、フェニルメチルチオ基、フルオロフェニルメチルチオ基、クロロフェニルメチルチオ基、ニトロフェニルメチルチオ基、ナフチルメチルチオ基、３，４−ジメトキシフェニルメチルチオ基、３，４−メチレンジオキシフェニルメチルチオ基等、置換カルバモイル基としては、例えばＮ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ−（２，２−ジメチルエチル）カルバモイル基、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−（メチルフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（フルオロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（クロロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（ニトロフェニル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル基、Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）カルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−ナフチルカルバモイル基、Ｎ−ピリジルカルバモイル基、Ｎ−フリルカルバモイル基、Ｎ−チエニルカルバモイル基、Ｎ−キノリルカルバモイル基、Ｎ−イソキノリルカルバモイル基、Ｎ−（フェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（フルオロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（クロロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ニトロフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（ナフチルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）カルバモイル基、Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）カルバモイル基等を挙げることができる。

Ｒ^１のアルケニル基としては、炭素原子数２〜６程度の直鎖状、分枝鎖状又は環状のアルケニル基のいずれでもよく、例えば１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、エテニル基、１−メチルエテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−ペンテニル基、１−ペンテニル基、１，３−ブタンジエニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、１，３−ペンタジエニル基、１，３−ヘキサジエニル基等を挙げることができる。

このアルケニル基への置換基としては、前記アルキル基への置換基と同一の置換基を挙げることができる。

また、Ｒ^１の置換アミノ基は、種々の置換基により置換されている第二級アミノ基又は第三級アミノ基をいい、これらの置換基としては、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。

この置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基としては前記Ｒ^１で例示した基と同一の基を挙げることができる。また、この置換又は無置換の芳香族炭化水素基は、単環式または多環式であり、さらに環上に１個以上の種々の置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基をいい、例えばフェニル基、メチルフェニル基、ジメチルフェニル基、メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，３−メチレンジオキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ニトロフェニル基、ジニトロフェニル基、クロロフェニル基、ジクロロフェニル基、ブロモフェニル基、ジブロモフェニル基、ヨードフェニル基、フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−（１−ナフトキシ）フェニル基、４−アセトアミノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を挙げることができる。

さらに、置換又は無置換の複素環基は、環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸素原子等の複素原子を少なくとも１以上含む５員環、６員環又は７員環の基であり、これらはベンゼン環と縮合していてもよく、さらに環上に１個以上の置換基を有していてもよい。この複素環基としては、例えばピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリミジニル基、ジオキサニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル基、ベンゾチアゾリル基、キナゾリン基、ヘキサヒドロ−２−アゼピノン−３−イル基、モルホリノ基、チアモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ペルヒドロ−４−アゼピノン−１−イル基、ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−イル基、４−アセチルピペラジノ基、４−メトキシカルボニルピペラジノ基、４−エトキシカルボニルピペラジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−エトキシカルボニルピペリジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジノ基、１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル基等を挙げることができる。

アルコシキ基は、アルキル部分が前記の炭素原子数１〜６程度であるアルキル置換オキシ基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、３−メチルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、４−メチルペントキシ基等を挙げることができる。

また、置換アルコキシ基は、前記アルコキシ基が種々の置換基によって置換されたアルコキシ基であり、この置換基としては前記アルキル基への置換基と同じ基を挙げることができる。

アルキルチオ基は、アルキル部分が前記の炭素原子数１〜６程度であるアルキル置換チオ基であり、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、１−メチルエチルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−メチルプロピルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、３−メチルブチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、４−メチルペンチルチオ基等を挙げることができる。

この置換アルキルチオ基は、前記アルキルチオ基が種々の置換基によって置換されたアルキルチオ基であり、この置換基としては前記アルキル基への置換基と同じ基を挙げることができる。

置換カルバモイル基は、カルバモイル結合基の窒素原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ^７−ＮＨＣＯ−で表される基をいい、ここで窒素原子に置換される置換基Ｒ^７としては前記した置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。

置換スルホンアミド基は、スルホンアミド結合基の硫黄原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ^８−ＳＯ_２ＮＨ−で表される基をいい、ここで硫黄原子に置換される置換基Ｒ^８としては前記した置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換のアミノ基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基等を挙げることができる。

置換アミド基は、アミド結合基の炭素原子に種々の置換基が置換された、式Ｒ^９−ＣＯＮＨ−で表される基をいい、ここで炭素原子に置換される置換基Ｒ^９としては前記した置換又は無置換のアルキル基、置換アルコキシ基、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、置換又は無置換のアルケニル基、置換又は無置換のアミノ基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等を挙げることができる。

更に、環Ａは炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基である。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基としては、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等から誘導される基を挙げることができる。また、ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基としては、例えばピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼピン、オキソラン、オキサン、オキセパン、チオラン、チアン、チエパン等から誘導される基を挙げることができ、ヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等を挙げることができる。また、ヘテロ原子を含む炭素数３〜６の飽和複素環基はベンゼン環と縮合することもできる。炭素数５〜７の飽和環状アルキル基又はヘテロ原子を含む炭素数４〜６の飽和複素環基は置換基を有していてもよく、その置換基としては、例えば水酸基、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、置換又は無置換のアルキル基、フェニル基、メチルフェニル基、ナフチル基等の置換又は無置換の芳香族炭化水素基、チエニル基、フリル基、ピリジル基等の置換又は無置換の複素環基、ニトロ基、置換又は無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、置換又は無置換のスルホニル基、置換アルコキシ基、置換アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、置換カルボニル基、メルカプト基、シアノ基等を挙げることができる。

前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げることができる。
１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、

１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−フェニルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ニトロフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−アセトアミノフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（キノリン−５−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（５−アセトアミノナフチル−２−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（５−ジメチルアミノナフチル−２−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔（モルホリン−４−スルホニル）メチル〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）メチル〕シクロヘキサンカルボン酸、

１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸。

一方、前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体において、Ｒ^２は水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ^３は水素原子、Ｒ^４Ｏ−で表される基又はＲ^５（Ｒ^６）Ｎ−で表される基であり、ここでＲ^４は水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等であり、Ｒ^５及びＲ^６は同一又は異なって水素原子、置換又は無置換のアルキル基、置換又は無置換の芳香族炭化水素基、置換又は無置換の複素環基等である。このアミノアルコール誘導体における、アルキル基、芳香族炭化水素基及び複素環基は、前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体で例示した基と同じである。

前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体としては、例えば以下の化合物を挙げることができる。
（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタアミド、

（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロブチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−２，２−ジメチルプロピル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンアミド。

本工程の前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体と前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体との反応は、縮合剤の存在下に行うことが好ましく、縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、イソプロピルカルボジイミド等のカルボジイミド試薬を用いることができる。本工程で用いる縮合剤は前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体又前記一般式(III)で表されるアミノアルコール誘導体に対して１〜３当量、収率よく製造するためには１．５〜２当量用いることが好ましい。反応は不活性溶媒中で行うことが望ましく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジメチルスルホシキド、アセトニトリル等を単独又は混合して使用することができる。反応は、通常常圧下−５０℃〜還流温度で進行するが、収率よく実施するためには−１０℃〜３０℃で行うことが好ましい。尚、本工程の前記一般式(II)で表される環状カルボン酸誘導体は、カルボキシル基を各種反応性誘導体に変換をした後、この反応に供することもできる。

（第２工程）本工程は前記一般式(V)で表されるヒドロキシカルボン酸誘導体と前記一般式(VI)で表される化合物との反応により、前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を製造するものである。本工程の原料化合物である前記一般式(V)で表されるヒドロキシカルボン酸誘導体は、市販される原料化合物から容易に製造される化合物である（下記参考例参照）。また、もう一方の原料である前記一般式(VI)で表される化合物は、前記一般式Ｒ^４−ＯＨ又はＲ^５（Ｒ^６）ＮＨで表される化合物（式中、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は前記と同じである。）である。これらのアルコール化合物、フェノール化合物、アミン化合物等は、容易に入手可能な化合物である。

本工程は、縮合反応であり、前記第１工程を同じ縮合剤を用い、同じ反応溶媒と反応条件により製造を行うことができる。

（第３工程）本工程は、前記第１工程又は前記第２工程で製造された前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体を酸化し、前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を製造する工程である。この工程で用いる酸化反応としては、例えば活性ジメチルスルホキシド酸化法を用いることができる。酸化剤としては、ジメチルスルホキシドを用い、ジシクロヘキシルカルボジイミド、五酸化リン、ピリジン−三酸化イオウ錯体、酸化オキザリル、無水酢酸、トリフルオロ酢酸等の活性化剤を合わせて使用する。活性化剤の使用量は、前記一般式(IV)で表されるアルコール誘導体に対して１〜１２当量用いることができる。また、反応は溶媒中で行うことが好ましく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類を用いることができるが、酸化剤として用いるジメチルスルホシキドを過剰量用い溶媒とすることもできる。反応は、−７８℃〜３０℃で実施することができる。

また、第３工程で得られた化合物でＲ^３がアルコキシ基である下記一般式(Ia)で表される化合物は、例えば加水分解して下記一般式(Ib)で表されるカルボン酸誘導体とした後、さらに前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体の各種化合物を製造することもできる。その反応式を以下に示す。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＡは前記と同じであり、Ｒ³¹はアルコキシ基である。）

以上の方法に従い製造した前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体は、例えば医薬としてヒトに投与する場合には周知の酸付加塩又は塩基性塩を形成することができる。酸付加塩としては、無機塩（例えば塩酸、硫酸、リン酸等）又は有機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等）、塩基性塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の薬理学的に許容される塩を挙げることができる。

これらの化合物又はその薬理学的に許容される塩を医薬としてヒトに投与する場合の有効量は、その有効活性の程度、患者の年齢及び対象疾患の症状等により異なるが、通常一日当たりヒトの体重１ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍｇであり、好ましくは０．１〜５０ｍｇで使用される。

また、前記一般式（Ｉ）で表される環状アミド誘導体を治療の目的で投与する場合には、環状アミド誘導体又はその塩の一つを有効成分として、これを医薬として許容される担体、例えば経口のみならず非経口、外用又は吸入に適した有機又は無機の固形もしくは液状の賦形剤等と配合した医薬組成物として使用される。これらの医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠剤、顆粒剤、液剤、懸濁化液、乳剤等の形態をとることができる。必要な場合、これらの製剤に助剤、安定化剤、潤滑剤、乳化剤、緩衝液又はその他慣用の添加剤を加えることができる。

以下、参考例及び実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
参考例１１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

１−アミノシクロヘキサンカルボン酸２８．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下撹拌しながら２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍｌ）とクロロ炭酸フェニルメチル（４１ｇ，０．２４ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。１時間後、室温に戻し一晩撹拌した後、反応液を分液ロートに入れエーテルで洗い過剰のクロロ炭酸フェニルメチルを除き、氷冷下１０％塩酸で酸性にした後酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた結晶をエーテルで洗い標記１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸を３７．２ｇ（収率６７％）得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.23-1.39 (7H, m), 1.39-1.51 (2H, m), 1.57-1.70 (3H, m),1.79-1.97 (2H, m), 1.98-2.13 (2H, m), 5.01 (1H, s), 5.12 (2H, s), 7.26-7.39 (5H, m)

参考例２１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例１に準ずる方法で、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸３．２９ｇと参考例１のクロロ炭酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸フェニル３．６２ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸化合物２．２ｇ（収率３６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.40-1.60 (2H, m), 1.60-1.80(3H, m),1.90-2.00 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 5.20 (1H, br-s), 7.00-7.40 (5H, m)

参考例３１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例１に準ずる方法で、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸３．９３ｇと参考例１のクロロ炭酸フェニルメチルに代わりクロロ炭酸２−メチルプロピル３．７３ｇとを用い標記１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．３７ｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (6H, d, J=5Hz), 1.20-1.40 (1H, m), 1.40-1.55 (2H, m), 1.60-1.70 (3H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 5.90 (1H, br-s)

参考例４１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

３，４−メチレンジオキシ安息香酸２．７４ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタンに溶解後氷冷し、トリエチルアミン４．６２ｍｌ（３３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２．５３ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド３．５７ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）、１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル・塩酸塩３．２０ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し不溶物をろ別した。この酢酸エチル溶液を１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチル５．２１ｇを得た。

次いで、前記１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチル５．２１ｇをエタノールへ溶解後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを滴下した。１８時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を水に溶解させエーテルにて洗浄した。この水層へ４Ｎ−塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．１８ｇ（収率６８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CD₃OD)：1.30-1.70 (6H, m), 1.85-1.98 (2H, m), 2.14-2.25 (2H, m), 6.02 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.40 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz)

参考例５１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例４に準ずる方法で、塩酸１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル４．３６ｇ（２１ｍｍｏｌ）、塩化モルホリンカルボニル３．１５ｇ（２１ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．８ｇ（収率３３％)を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl₃)：1.30-1.50 (3H, m), 1.60-1.80 (3H, m), 1.90-2.15 (4H, m), 3.26-3.50 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.49 (1H, s)

参考例６１−〔Ｎ−〔１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル)ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例４に準ずる方法で、３，４−メチレンジオキシ安息香酸に代わりに１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸６．８７ｇを用い標記１−〔Ｎ−〔１−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．８ｇ（収率７０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.30-1.40 (3H, m), 1.50 (9H, m), 1.55-1.88 (5H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.36 (1H, tt, J=11, 3Hz), 2.60-2.80 (2H, m), 4.00-4.30 (2H, m), 5.60 (1H, s)

参考例７１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸

窒素気流下、ジイソプロピルアミン１．８５ｍｌ（１３．２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却後、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液７．２３ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、反応液を室温へ戻し１時間撹拌した後、再度ドライアイス−アセトン浴で冷却し、シクロヘキサンカルボン酸エチル１．５６ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下した。３０分撹拌後、クロロメチルフェニルスルフィド１．３４ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温まで徐々に温度を上げながら１８時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ酢酸エチルにて抽出後、さらに酢酸エチル層を１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフィニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．７９ｇを得た。

次いで、前記１−フェニルスルフィニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．２８ｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を酢酸３ｍｌに溶解し、３０％過酸化水素水１．７８ｍｌを徐々に加え、３０分加熱還流後、氷水にあけてエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇを得た。

さらに、前記１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４３ｇ（４．６ｍｍｏｌ）及び、水酸化カリウム１．５２ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）を９０％エタノール水溶液に溶解させ１８時間加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物を水に溶解しエーテルにて洗浄した。この水層へ４Ｎ−塩酸を加えｐＨ２とした後、酢酸エチルにて抽出し１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して、標記１−フェニルスルフォニルメチルシクロヘキサンカルボン酸１．２２ｇ（収率６０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (δ, CDCl₃)：1.35-1.68 (4H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 2.02-2.15 (2H, m), 3.56 (2H, s), 7.52-7.70 (3H, m), 7.90-8.00 (2H, m)

参考例８１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

文献（Tetrahedron Letters, Vol 35, 839-842, 1994）の方法を参考にして合成した。１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン１５．７８ｇ（８４．７ｍｍｏｌ）、ピリジン６．８５ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン１５．１ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）を無水トルエン２００ｍｌに溶解し、−１０℃にて炭酸ガスを導入した（１時間）。反応溶液を−１０℃に冷却した塩化チオニル１０．６ｍｌ（８４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液に加え１時間撹拌した。反応溶液を０．１Ｎ塩酸に加え、トルエン層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニルクロリド１３．７ｇを得た。

次いで、前記合成した４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボニルクロリド６．３９ｇ（２５．７１ｍｍｏｌ）、アミノシクロヘキサンカルボン酸ベンジルエステル５ｇ（２１．４３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン３．５８ｍｌ（２５．７１ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、５０℃にて１８時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を酢酸エチル／１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチル層を分離、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトで分離し１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル７ｇを得た。

さらに、前記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル４．３ｇ（９．６５ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解後、１０％パラジウムカーボン４００ｍｇを懸濁させ、水素気流下１５時間撹拌した。不溶物をセライトろ過で除去し、ろ液を減圧下濃縮することにより標記１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．２５ｇ（収率４５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CD₃OD, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.50-1.70 (6H, m),1.75-1.90 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.3-3.5 (8H, m)

参考例９１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例８で合成した１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル２．５ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、０℃にて４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液１４ｍｌ（５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層を分離し、炭酸ナトリウムを加えｐＨ９とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．７ｇを得た。

次いで、前記１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル０．９８ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．３９ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、０℃にてクロロ炭酸メチル０．２１ｍｌ（２．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより標記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．１２ｇを得た。

さらに前記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．１２ｇ（２．７７ｍｍｏｌ）を用い、参考例８に準ずる方法で標記１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．８ｇ（収率７８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.30-1.50 (3H, m), 1.60-1.70 (3H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.40-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (4H, m), 3.75 (3H, s), 5.15 (2H, s)

参考例１０１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例９に準ずる方法で、クロロ炭酸メチルに代わり無水酢酸１．３２ｇを用い、標記１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２．３ｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CD₃SOCD₃, δ)：1.10-1.20 (1H, m), 1.40-1.70 (7H, m), 1.90-2.10 (5H, m), 3.20-3.50 (8H, m), 6.37 (1H, s)

参考例１１（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド

（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナール４０ｇ (２００ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン３００ｍｌに溶解し、アセトンシアンヒドリン３４ｇ（４００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１２．１ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を加え一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物にエーテル３００ｍｌを加え水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇを得た。

次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンニトリル３８．７ｇ（１６０ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２６０ｍｌ）に濃塩酸１３３ｍｌ加え、還流条件下撹拌した。３時間後反応溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸留水１００ｍｌ、ジオキサン１００ｍｌを加え、その混合溶液にジ-tert-ブチルカルボキシレート７０ｇ（３１９ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（１００ｍｌ）を０℃で滴下した。滴下終了後、反応溶液を室温に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し残留物に蒸留水を加え、エーテルで洗浄した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出しこの水層を先の水層と合わせた。合わせた水層を硫酸水素カリウムでｐＨ２程度に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を５０％食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンカルボン酸３６．２ｇを得た。

さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンカルボン酸１．３２ｇ（５ｍｍｏｌ）、tert−ブチルアミン０．３７ｇ（５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．８１ｇ（６ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン５０ｍｌに溶かし、続いて窒素気流下、０℃で塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１．１５ｇ（６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を室温に戻し一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンアミド０．７４ｇ（収率４７％）を得た。

また、さらに前記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタンアミド０．７４ｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液５０ｍｌに溶かし放置した。２時間後反応溶液を減圧濃縮し、残留物に蒸留水１００ｍｌ加えエーテルで洗浄した。その水層を炭酸カリウムでｐＨ９程度に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．２７ｇ（収率１５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89-0.92 (3H, m), 1.21-1.44 (4H, m), 1.37 (9H, s), 1.58-1.63 (2H, m), 3.05 (1/2H, s), 3.31-3.34 (1/2H, m), 3.70 (1/2H, d, J=3Hz), 3.76 (1/2H, d, J=5Hz), 7.06 (1/2H, s), 7.35 (1/2H, s)

参考例１２（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド

参考例１１に準ずる方法で、ｔ−ブチルアミンの代わりにシクロペンチルアミン２．７０ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド６．２２ｇ（収率５５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3/2H, t, J=7Hz), 0.91 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.48 (7H, m), 1.53-1.74 (5H, m), 1.92-2.03 (2H, m), 3.04-3.13 (1/2H, m), 3.30-3.35 (1/2H, m), 3.78 (1/2H, d, J=3Hz), 3.88 (1/2H, d, J=5Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 7.11 (1/2H, d, J=7Hz), 7.42 (1/2H, d, J=7Hz)

参考例１３（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド

参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−（メチルチオ）ブタナール７．５３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３．２２ｇ（収率４２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.34-1.47 (2H, m), 1.54-1.75 (5H, m), 1.91-2.05 (3H, m), 2.10 (3/2H, s), 2.11 (3/2H, s), 2.52-2.69 (2H, m), 3.13-3.20 (1/2H, m), 3.40-3.46 (1/2H, m), 3.81 (1/2H, d, J=3Hz), 3.83 (1/2H, d, J=5Hz), 4.16-4.26 (1H, m), 7.09 (1/2H, d, J=7Hz), 7.43 (1/2H, d, J=7Hz)

参考例１４（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド

参考例１２に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕プロパナール１４．３３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド６．９５ｇ（収率４５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.05 (3/2H, d, J=7Hz), 1.15 (3/2H, d, J=7Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.55-1.76 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 3.31-3.41 (1/2H, m), 3.48-3.52 (1/2H, m), 3.74 (1/2H, d, J=3Hz), 3.87 (1/2H, d, J=5Hz), 4.13-4.29 (1H, m), 7.18 (1/2H, d, J=8Hz), 7.25 (1/2H, d, J=8Hz)

参考例１５（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド

参考例１１に準ずる方法で、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−メチルブタナール２０．１３ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド４．７１ｇ（収率２２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, d, J=7Hz), 0.94 (3H, d, J=7Hz), 1.30-2.10 (7H, m), 2.12-2.28 (1/2H, m), 2.60-2.67 (1/2H, m), 3.09 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz), 3.70 (1/2H, d, J=8Hz), 3.91 (1H, d, J=2Hz), 4.15-4.28 (3/2H, m), 6.87 (1/2H, br-s), 8.37 (1/2H, br-s)

参考例１６（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド

参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナール２７．４ｇを用いて（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンニトリル２７．７ｇを得た。

次いで、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル)アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンニトリル２０．１ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシドとエタノールの混合溶媒に溶解し、氷冷下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７３．６ｍｌ、続いて３０％過酸化水素水溶液１５ｍｌを滴下した後１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにあけ１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた結晶をエーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンアミド１７．５７ｇを得た。

さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−〔３−（Ｎ−フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕−２−ヒドロキシヘプタンアミド１７．６ｇｇ（５９．７ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１０％パラジウム−活性炭素（１．７ｇ）を加え、水素気流下４０℃で２日間撹拌した。１０％パラジウム−活性炭素をセライトろ過で除き、ろ液を減圧下濃縮することで標記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド７．８２ｇ（収率６７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.91 (3H, t, J=5Hz), 1.10-1.82 (6H, m), 2.96-3.08 (1H, m), 3.87 (1H, d, J=6Hz), 5.62 (1H, br-s), 7.50 (1H, br-s)

参考例１７（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸

参考例１１で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸１３．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム６．３ｇ（７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ懸濁液にベンジルブロミド９．４ｇ（５５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で２回、次いで飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステルの粗精製物を得た。得られた（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステルに４Ｎ−塩酸／酢酸エチル１００ｍｌを加え、室温にて１時間放置後、反応液を減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、ジエチルエーテルにて２回洗浄後、水層を炭酸ナトリウムを加えて塩基性とした後、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステル９．３ｇを得た。

次いで氷冷下、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステル９．３ｇ（３７ｍｍｏｌ）、参考例５で得た１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９．５ｇ（３７ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６．０ｇ（４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド８．５ｇ（４５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステル１６．８ｇを得た。

さらに、前記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸フェニルメチルエステル１６．８ｇ（３４ｍｍｏｌ）のメタノール１００ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素１．５ｇを加え水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液の不溶物を濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し標記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸１３．６ｇ（収率６８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.16-1.43 (8H, m), 1.51-2.19 (8H, m), 3.33-3.45 (4H, m), 3.64-3.74 (4H, m), 4.11-4.29 (1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.88 (1/2H, br-s), 5.07 (1/2H, br-s), 6.65 (1/2H, d, J=7Hz), 7.31 (1/2H, d, J=7Hz)

参考例１８（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル

参考例１７の（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸フェニルメチルエステルの合成法に準ずる方法でベンジルブロミドの代わりに、ヨウ化メチル５７９ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル６８３ｍｇ（収率９１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.85-0.96 (3H, m), 1.24-1.50 (6H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.80 (3/2H, s), 3.81 (3/2H, s), 4.09 (1/2H, d, J=2Hz), 4.17 (1/2H, d, J=4Hz)

参考例１９１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例５に準ずる方法で、４−モルホリンカルボニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリド３．５２ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３．０４ｇ（収率５４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.09-1.49 (6H, m), 1.81-1.96 (4H, m), 4.97 (1H, s), 7.46-7.61 (3H, m), 7.90 (2H, dd, J=8Hz, 2Hz)

実施例１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．２６ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．２７ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２４ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン１５ｍｌに溶かし、続いて窒素気流下、０℃で１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド０．２９ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応溶液を室温にもどし一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かして、水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離しＮ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇを得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.89 (3H, m), 1.24-1.31 (6H, m), 1.35 (9H,s), 1.50-2.11 (10H, m), 3.31-3.41 (4H, m), 3.69-3.71 (4H, m), 3.92-3.99 (1H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 4.67 (1/2H, s), 4.79 (1/2H, s), 5.12 (1/2H, d, J=6Hz), 5.27 (1/2H, s), 6.67 (1/2H, s), 6.82 (1H, s), 7.16 (1/2H, d, J=7Hz)

次いで、Ｎ−〔（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇ（０．７８ｍｍｏｌ）に無水ジメチルスルフォキシド５ｍｌ、トリエチルアミン０．４７ｇ（４．６８ｍｍｏｌ）及び無水塩化メチレン５ｍｌを加え、続いて窒素気流下、０℃で三酸化イオウピリジン錯塩０．７５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルスルフォキシド溶液（３ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、反応溶液を室温に戻し撹拌した。２時間後、反応溶液を氷水に加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物にエーテルを加え撹拌した。３時間後結晶をろ取して標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．１７ｇ（収率２９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.42 (15H, m), 1.61-1.65 (5H, m), 1.86-2.13 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=4Hz, 7Hz, 9Hz),6.73 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 2931, 1662, 1641, 1517
Ｒｆ値：薄層クロマトグラフィー(TLC)の分析は以下の条件で行った。また、以下の実施例に示されているＲｆ値も同一条件で測定した。
使用TLC 板：Merck 社製 HPTLC plates RP-18 F254s
使用展開溶媒：アセトニトリル：水＝7：3
Ｒｆ値：0.52

実施例２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わり参考例１２で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．５４ｇ（収率５８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.20-1.55 (9H, m), 1.55-1.80 (8H, m), 1.80-2.08 (5H, m), 2.08-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=7Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 2864, 1840, 1812, 1364
Ｒｆ値：0.56

実施例３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１で得た１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノシクロヘキサンカルボン酸５５５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７２１ｍｇ（収率７４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.51 (9H, m), 1.52-1.76 (9H, m), 1.82-2.10 (6H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 4.92 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 6.79 (1H, br-s), 7.23-7.42 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3344, 1648
Ｒｆ値：0.26

実施例４Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例４で得た１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５８３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４８９ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.54 (9H, m), 1.56-1.74 (9H, m), 1.92-2.05 (4H, m), 2.21-2.30 (2H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 5.18-5.24 (1H, m), 5.95 (1H, s), 6.04 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.82 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 1652
Ｒｆ値：0.38

実施例５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに、参考例９で合成した１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６８ｍｇ（収率３２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.52 (8H, m), 1.52-1.80 (10H, m), 1.80-2.10 (6H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73(3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.49 (1H, s), 5.16-5.20 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3684, 3300, 1656, 1374
Ｒｆ値：0.55

実施例６Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、実施例２の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例１０で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．３２ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ− シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．２６ｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 2.12(3H, s), 3.35-3.45 (2H, m), 3.45-3.60 (4H, m), 3.62-3.72 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.15-5.21 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=7Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
Ｒｆ値：0.63

実施例７Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３８４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６６ｍｇ（収率２１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.25-1.50 (6H, m), 1.55-1.78 (6H, m), 1.84-2.18 (7H, m), 2.04 (3H, s), 2.30-2.42 (1H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.21 (1H, m), 4.50 (1H, s), 5.20-5.28 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3356, 2332, 1870, 1472, 1374
Ｒｆ値：0.60

実施例８Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１３で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド３７０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−（メチルチオ）−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.25-1.55 (6H, m), 1.55-1.82 (6H, m), 1.82-2.20 (7H, m), 2.05 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 4.52 (1H, s), 5.20-5.28 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3728, 2332, 1730, 1338, 1224
Ｒｆ値：0.67

実施例９Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１で合成した１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸８３２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.31-1.48 (5H, m), 1.61-1.72 (7H, m), 1.86-2.10 (10H, m), 2.30-2.41 (1H, m), 2.51 (2H, s), 4.12-4.19 (1H, m), 4.96 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.24 (1H, d, J=5Hz), 6.78 (1H, d, J=6Hz), 7.33-7.45 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3326, 1693, 1660, 1517
Ｒｆ値：0.36

実施例１０Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例４に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１３で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−（メチルチオ）ペンタンアミド２４６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１１８ｍｇ（収率２３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.31-1.76 (12H, m), 1.91-2.17 (5H, m), 2.03 (3H, s), 2.20-2.41 (3H, m), 2.56 (2H, t, J=7Hz), 4.09-4.19 (1H, m), 5.24-5.31 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=7Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.26 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 1660
Ｒｆ値：0.49

実施例１１Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例７に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２で合成した１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６０ｍｇ（収率３４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.34-1.70 (12H, m), 1.89-2.16 (10H, m), 2.35-2.39 (1H, m), 2.53 (2H, t, J=7Hz), 4.12-4.17 (1H, m), 5.24-5.27 (2H, m), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.34-7.38 (2H, m), 7.53 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3305, 2937, 1727, 1658, 1530, 1490, 1454, 1251, 1201, 1162
Ｒｆ値：0.38

実施例１２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例３で得た１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸２４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチルチオ−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１３３ｍｇ（収率２８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.93 (6H, d, J=7Hz), 1.13-1.51 (5H, m), 1.55-1.76 (7H, m), 1.81-2.17 (8H, m), 2.05 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 2.54 (2H, t, J=7Hz), 3.85 (2H, d, J=7Hz), 4.12-4.23 (1H, m), 4.85 (1H, s), 5.23-5.30 (1H, m), 6.79 (1H, d, J=7Hz), 7.52 (1H, br-s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3344, 1658
Ｒｆ値：0.31

実施例１３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６３ｍｇ（収率３９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.14-1.50 (3H, m), 1.44 (3H, d, J=7Hz), 1.45-1.80 (10H, m), 1.80-2.15 (5H, m), 3.33-3.42 (4H, m), 3.62-3.80 (4H, m), 4.07-4.23 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.16-5.27 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3756, 3356, 2364, 1740, 1336
Ｒｆ値：0.76

実施例１４Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１４で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド３７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ブチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド９７ｍｇ（収率２１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.24-1.52 (4H, m), 1.45 (3H, d, J=7Hz), 1.53-1.78 (8H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 5.20-5.30 (1H, m), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, d, J=2Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.76 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3756, 3076, 2356, 1730, 1358
Ｒｆ値：0.60

実施例１５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５３ｍｇ（収率５６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.84 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (5H, m), 1.55-1.76 (7H, m), 1.86-2.18 (6H, m), 2.35-2.48 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (5H, t, J=5Hz), 4.10-4.22 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3808, 2860, 1730, 1454, 1394, 1338, 1300
Ｒｆ値：0.56

実施例１６Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８２ｍｇ（収率１７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.83 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.30-1.52 (5H, m), 1.52-1.77 (7H, m), 1.90-2.05 (4H, m), 2.22-2.31 (2H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 4.07-4.16 (1H, m), 5.18 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 5.94 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, d, J=8Hz), 7.31 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3404, 2872, 2248, 1726, 1608, 1392, 1360
Ｒｆ値：0.37

実施例１７Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド２６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２７９ｍｇ（収率５５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.83（3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.48 (5H, m), 1.45-1.76 (7H, m), 1.87-2.20 (6H, m), 2.34-2.45 (1H, m), 3.34-3.47 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.20 (1H, m), 4.46(1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3804, 3420, 2868, 1408, 1374, 1288, 1192
Ｒｆ値：0.53

実施例１８Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．７７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．９８ｇ（収率５１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.45 (7H, m), 1.57-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.49 (1H, s), 5.10-5.18 (1H, m), 5.54 (1H, s), 6.76(1H, s), 7.98 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3356, 2936, 1696, 1670, 1650, 1524, 1258
Ｒｆ値：0.87

実施例１９Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例３に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルメトキシカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７ｇ（収率６６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.70 (4H, m), 1.80-1.98 (3H, m), 1.98-2.12 (2H, m), 4.95 (1H, s), 5.11 (2H, s), 5.11-5.22 (1H, m), 5.45 (1H, s), 6.71 (1H, s), 7.20-7.45 (6H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3448, 3304, 2936, 1722, 1678, 1530, 1248
Ｒｆ値：0.57

実施例２０Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例４に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．６４ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７９ｇ（収率４５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.55 (7H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 1.85-2.10 (3H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 5.12-5.22 (1H, m), 5.42 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.05 (2H, s), 6.72 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.89 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2936, 1658, 1486, 1260, 1038
Ｒｆ値：0.70

実施例２１Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１８に準ずる方法で１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに、１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸１．１２ｇを用いて参考例７で標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−（フェニルスルホニルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド１．０５ｇ（収率６２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.70 (10H, m), 1.70-1.95 (3H, m), 1.95-2.10 (3H, m), 3.47 (2H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 5.60 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.82 (1H, d, J=7Hz), 7.53 (2H, t, J= 8Hz), 7.62 (1H, t, J=7Hz), 7.89 (2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3352, 2936, 1698, 1520, 1308, 1150, 600
Ｒｆ値：0.64

実施例２２Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で、実施例１の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例６で合成した１−〔Ｎ−〔１−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４８ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．７３ｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.46 (9H, s), 1.60-1.80 (7H, m), 1.80-2.00 (5H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.30 (1H, tt, J=11, 3Hz), 2.70-2.90 (2H, m), 4.10-4.30 (2H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 5.43 (1H, s), 5.47 (1H, br-s), 6.73 (1H, br-s), 7.77 (1H, d, J=5Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3448, 3316, 2940, 2860, 1670, 1528, 1172
Ｒｆ値：0.62

実施例２３Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で、実施例１の１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸に代わり参考例９で合成した１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．０６ｇを、また（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドに代わりに参考例１６で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミド０．４３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．９２ｇ（収率６３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (6H, m), 1.47 (9H, s), 1.58-1.70 (5H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.40-3.60 (4H, m), 4.49 (1H, s), 5.09-5.14 (1H, m), 5.48 (1H, br-s), 6.75 (1H, br-s), 7.97 (1H, d, J=5Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3330, 2936, 1686, 1522, 1464, 1254, 1234, 1170
Ｒｆ値：0.63

実施例２４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに、参考例１８で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタン酸メチルエステル１．０２ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．８３ｇ（収率３５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.82-0.98 (3H, m), 1.20-1.45 (7H, m), 1.50-1.70(4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.88 (3H, s), 4.44 (1H, s), 4.95-5.04 (1H, m), 7.97 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3312, 2928, 1736, 1650, 1630, 1536, 1260

実施例２５Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２４で合成したＮ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキシ−１−メトキシ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７７ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加え室温において２時間撹拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を水に溶かし１Ｎ−塩酸で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−カルボキシ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２ｍｇ（収率７０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.80-0.98 (3H, m), 1.20-1.50 (7H, m), 1.50-1.80(4H, m), 1.80-2.00 (3H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 3.40 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.00-5.00 (1H, br-s), 4.65 (1H, s), 4.85-5.00 (1H, m),8.00 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3388, 2932, 1644, 1528, 1260

実施例２６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

氷冷下、実施例２５で得たＮ−〔（Ｓ）−１−カルボキシ−１−オキソ−２−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７９５ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、３−アミノピラゾール１６６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド４６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピラゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１８ｍｇ（収率２６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.78 (10H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.62-3.76 (4H, m), 4.55-4.64 (1H, m), 4.75 (1H, s), 6.31 (1H, br-s), 6.64 (1H, br-s), 7.41 (1H, d, J=2Hz), 10.20 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3296, 1652
Ｒｆ値：0.78

実施例２７Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２３で合成したＮ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１９０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて４時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を１Ｎ塩酸に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層に炭酸カリウムを加えｐＨ１０とし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮することにより標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．０８８ｇ（収率２４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 4.76 (1H, s), 5.33 (1H, br-s), 5.56 (1H, br-s), 8.30 (1H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3396, 2936, 1680, 1654, 1539, 1260

実施例２８Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

氷冷下、参考例１７で得た（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸７９９ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン２８３ｍｇ（２ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド４６０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え水、１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、Ｎ−〔（２ＲＳ，３Ｓ）−１−〔Ｎ−（3−クロロフェニルメチル）アミノ〕−２−ヒドロキシ−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８７６ｍｇを得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-2.05 (16H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.64-3.71 (4H, m), 3.92-4.01 (1/2H, m), 4.10-4.20 (1H, m),4.33-4.49 (5/2H, m), 4.59 (1/2H, s), 4.66 (1/2H, s), 5.09 (1/2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, d, J=6Hz), 6.61 (1/2H, d, J=8Hz), 6.75 (1/2H, d, J=8Hz), 7.14-7.29 (4H, m), 7.33 (1/2H, t, J=7Hz), 7.61 (1/2H, t, J=7Hz)

次いで氷冷下、前記Ｎ−〔（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１−オキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８７６ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．０２ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド１０ｍｌ及び塩化メチレン１０ｍｌの混合溶液に三酸化イオウピリジン錯塩１．６１ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液を加え、２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルを加えて水で２回、１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下で溶媒を留去した。残留物をシルカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５４６ｍｇ（収率５２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.54-1.74 (5H, m), 1.82-2.18 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.74 (4H, m), 4.43 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6Hz), 5.11-5.16 (1H, m), 7.13-7.30 (5H, m), 8.01 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 1660
Ｒｆ値：0.56

実施例２９Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−フルオロベンジルアミン２５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５９７ｍｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.74 (5H, m), 1.82-2.13 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.73 (4H, m), 4.43 (1H, s), 4.47 (2H, d, J=6Hz), 5.09-5.16 (1H, m), 6.94-7.03 (2H, m),7.05 (1H, d, J=7Hz), 7.21 (1H, t, J=6Hz), 7.25-7.34 (1H, m), 8.02 (1H, 6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 1658
Ｒｆ値：0.62

実施例３０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−ニトロベンジルアミン３７７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５７１ｍｇ（収率５４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.55-1.72 (5H, m), 1.82-2.13 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.64-3.73 (4H, m), 4.46 (1H, s), 4.58 (2H, d, J=6Hz), 5.05-5.14 (1H, m), 7.38 (1H, t, J=6Hz), 7.53 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz), 8.12-8.18 (2H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 1658
Ｒｆ値：0.63

実施例３１Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにメチルアミン０．０６ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−メチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．２８ｇ（収率３８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.45 (7Hz, m), 1.55-1.80 (4H, m), 1.80-2.02 (3H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 2.88 (3H, d, J=5Hz),3.38 (3H, d, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.12-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, d, J=4Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3352, 2936, 1664, 1532, 1258, 1116
Ｒｆ値：0.71

実施例３２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−２−プロピルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにイソプロピルアミン９５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−２−プロピルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２２０ｍｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.45 (6H, m), 1.58-1.70 (5H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz),3.88-3.98 (4H, m), 3.98-4.10 (1H, m), 4.47 (1H, s), 5.17-5.22 (1H, m), 6.70 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3760, 2324, 2232, 1730, 1336
Ｒｆ値：0.66

実施例３３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにシクロヘキシルアミン１５７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９９ｍｇ（収率４２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.11-1.44 (12H, m), 1.56-1.78 (7H, m), 1.85-2.03 (5H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.66-3.80 (5H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.23 (1H, m), 6.75 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3672, 3344, 1996, 1732, 1374
Ｒｆ値：0.51

実施例３４Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにアニリン０．１７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３３ｇ（収率３７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.82-0.98 (3H, m), 1.23-1.45 (7H, m), 1.50-1.80 (4H, m), 1.80-2.18 (5H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.36 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 7.63 (2H, dd, J=8Hz, 1Hz), 8.07 (1H, d, J=6Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2932, 1684, 1648, 1628, 1536, 1448, 1260, 1116, 760
Ｒｆ値：0.54

実施例３５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリン−４−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにＮ−アミノモルホリン１６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリン−４−アミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８２ｍｇ（収率１７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.51-1.70 (4H, m), 1.84-2.15 (5H.m), 2.80-2.92 (4H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.81 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.08-5.18 (1H, m),7.61 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 2364, 1730, 1454, 1306, 1172
Ｒｆ値：0.77

実施例３６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに３−メトキシフェニルメチルアミン１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−メトキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７３５ｍｇ（収率３６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.40 (7H, m), 1.65-1.71 (4H, m), 1.85-2.11 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.80 (3H, s), 4.45 (1H, s), 4.45 (2H, d, J=6Hz), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz,7Hz, 8Hz), 6.42-6.87 (3H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3322, 2931, 1685, 1648, 1529, 1454, 1257, 1112
Ｒｆ値：0.61

実施例３７Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、実施例２８の３−クロロフェニルメチルアミンに代わり２−アミノチアゾール０．７ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−チアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．１８ｇ（収率１３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=6Hz), 1.20-2.00 (16H, m), 3.30-3.50 (4H, m), 3.70-3.80 (4H, m), 4.40 (1H, s), 5.15-5.20 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=3Hz), 7.55 (1H, d, J=3Hz), 8.22 (1H, d, J=5Hz), 10.20-10.40 (1H,br-s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3356, 2936, 2864, 1650, 1536, 1258, 1112
Ｒｆ値：0.64

実施例３８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにフェニルメチルアミン５３６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド９００ｍｇ（収率３８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87-0.91 (3H, m), 1.24-1.42 (5H, m), 1.63-1.71 (7H, m), 1.85-2.17 (4H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5 Hz), 4.44 (1H, s), 4.46 (2H, dd, J=3Hz, 6Hz), 5.16 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.16-7.20 (1H, m), 7.27-7.36 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3317, 2929, 2857, 1658, 1513, 1454, 1253
Ｒｆ値：0.58

実施例３９Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにテトラヒドロフルフリルアミン２０２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１０ｍｇ（収率５３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (7H, m), 1.47-1.70 (5H, m), 1.83-2.06 (8H, m), 3.21-3.28 (1H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 3.66-3.79 (5H, m), 3.83-3.90 (1H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.18-5.25 (1H, m), 7.17 (1H, br-s), 7.93 (1H, t, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3324, 1670
Ｒｆ値：0.67

実施例４０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−フリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにα−アミノ−γ−ブチロラクトン３６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−テトラヒドロ−３−フリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４１ｍｇ（収率３６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.46 (6H, m), 1.53-1.67 (4H, m), 1.77-1.98 (4H, m), 2.03-2.39 (3H, m), 2.71-2.83 (1H, m), 3.32-3.42 (4H, m), 3.66-3.74 (4H, m), 4.26-4.35 (1H, m), 4.42-4.63 (3H, m), 4.88-5.04 (1H, m), 7.23-7.33 (1H, m), 8.21 (1/2H, d, J=7Hz), 8.31 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3360, 1666
Ｒｆ値：0.80

実施例４１Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン３９９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロペンチルメチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０ｍｇ（収率２０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=5Hz), 1.17-1.42 (10H, m), 1.50-1.80 (8H, m), 1.86-2.12 (7H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.91 (1H, br-s), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 2953, 1656, 1525
Ｒｆ値：0.46

実施例４２Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペンチルアミン４５２．８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２２８ｍｇ（収率２３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=5Hz), 1.26-1.41 (9H, m), 1.42 (3H, s), 1.60-1.72 (9H, s), 1.86-2.12 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.79 (1H,s), 7.89 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3313, 2958, 2933, 1656, 1521, 1255
Ｒｆ値：0.42

実施例４３Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−アミノインダン５３３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５６ｍｇ（収率２８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88-0.92 (3H, m), 1.21-1.42 (7H, m), 1.62-1.73 (5H, m), 1.84-2.09 (5H, m), 2.56-2.65 (1H, m), 2.86-3.00 (1H, m), 3.01-3.06 (1H, m), 3.37-3.40 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.46 (1H, s), 5.22-5.29 (1H, m), 5.39-5.47 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8Hz), 7.19-7.31 (4H, m), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3317, 2929, 1654, 1525, 1255
Ｒｆ値：0.46

実施例４４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに２−アミノインダン５３３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−インダニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６５０ｍｇ（収率３３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.66 (11H, m), 1.85-2.21 (5H, m), 2.85 (2H, dt, J=5Hz, 16Hz), 3.29-3.39 (6H, m), 3.71 (4H, t,J=5Hz), 4.44 (1H, s), 4.68-4.72 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz), 7.07 (1H, d, J=9 Hz), 7.16-7.23 (4H, m), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3311, 2933, 1652
Ｒｆ値：0.47

実施例４５Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにシクロブチルアミン２８４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（シクロブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４０ｍｇ（収率２４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.54 (7H, m), 1.62-1.81 (7H, m), 1.86-2.11 (6H, m), 2.31-2.39 (2H, m), 3.37-3.42 (4H, m), 3.71-3.73 (4H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.14 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 7.00 (1H, d, J=7Hz), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3330, 2933, 1649, 1527, 1257
Ｒｆ値：0.60

実施例４６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに３−アミノピリジン３７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３−ピリジル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３０ｍｇ（収率２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.30 (5H, m), 1.32-1.74 (6H, m), 1.85-2.11 (5H, m), 3.36-3.38 (4H, m), 3.69-3.72 (4H, m), 4.51 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=5Hz, 6Hz, 9Hz), 7.32 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, d, J=6Hz), 8.21 (1H, ddd, J=1Hz, 3Hz, 8Hz), 8.41 (1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 8.72 (1H, d, J=3Hz), 8.79 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3052, 2300, 1674, 1628, 1276
Ｒｆ値：0.67

実施例４７Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりにフリルメチルアミン３８９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（フリルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７５ｍｇ（収率２０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 1.24-1.42 (6H, m), 1.63-1.71 (3H, m), 1.83-2.11 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (2H, dd, J=1Hz, 6Hz), 4.52 (1H, s), 5.15 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 9Hz), 6.26 (1H, dd, J=1Hz, 3Hz), 6.32 (1H, dd, J=2Hz, 3 Hz), 7.20 (1H, t, J=6Hz), 7.35 (1H, dd, J=1Hz, 2Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3376, 1658
Ｒｆ値：0.67

実施例４８Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロベンジルアミンの代わりにジメチルアミン０．００９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３３ｇ（収率３９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.45 (7H, m), 1.59-1.73 (3H, m), 1.73-1.95 (3H, m), 1.98-2.15 (3H, m), 2.94 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.48 (1H, s), 4.50-4.58 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：2932, 1666, 1642, 1522, 1260, 1124
Ｒｆ値：0.69

実施例４９Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で３−クロロ−フェニルメチルアミンの代わりに１−メチル−シクロペンチルメチルアミン４５３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メチル−シクロペンチルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４３０ｍｇ（収率２２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 0.98 (3H, s), 1.31-1.45 (12H, m), 1.59-1.70 (7H, m), 1.86-1.97 (3H, m), 2.09-2.12 (2H, m), 3.19 (2H, dd, J=5Hz, 6Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.94 (1H, br-s), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3368, 2932, 1676, 1662, 1612, 1538
Ｒｆ値：0.36

実施例５０Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１９で得た１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７８６ｍｇ（収率８０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.09-1.53 (12H, m), 1.57-1.77 (5H, m), 1.78-2.05 (7H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 5.10 (1H, dt, J=8Hz,5Hz), 5.17 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, d, J=7Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.88 (2H, dd, J=8Hz, 2Hz)
ＩＲ (ν，KBr, cm^-1)：3360, 1666
Ｒｆ値：0.32

参考例２０（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド

参考例１１に準ずる方法で（Ｓ）−２−〔Ｎ−(２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕ヘキサナールの代わりに、（Ｓ）−２−〔Ｎ−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）アミノ〕−４−メチルペンタナール１８．６４ｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド６．７２ｇ（収率３４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3/2H, d, J=7Hz), 0.93 (4H, d, J=7Hz), 0.96 (1/2H, d, J=7Hz), 1.20-1.48 (4H, m), 1.65-1.73 (5H, m), 1.93-2.04 (2H,m), 3.19-3.25 (0.4H, m), 3.22-3.29 (0.6H, m), 3.76 (0.6H, d, J=3Hz), 3.93 (0.4H, d, J=5Hz), 4.16-4.25 (1H, m), 7.11 (0.6H, d, J=8Hz), 7.29 (0.4H, d, J=8Hz)

参考例２１１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

１−アミノシクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル・ｐ−トルエンスルホン酸塩８．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）を水５０ｍｌに加え、撹拌しながら４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド４．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）と酢酸エチル５０ｍｌを加えて室温で撹拌した。反応終了後、反応溶液を分液ロートに移し、水層を除去した後有機層を１０％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた結晶をエーテル中で一晩撹拌し、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル４．３６ｇを得た。

次いで参考例４に準ずる方法で１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルカルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの代わりに１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１．０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いて標記１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４５０ｍｇ（収率２６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.26-1.89 (10H, m), 3.88 (3H, s), 4.78 (1H, s), 6.95-7.00 (2H, m), 7.82-7.89 (2H, m)

参考例２２１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例２１に準ずる方法で４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド４．４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６．１ｇ（収率７２．９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.23-1.35 (4H, m), 1.47-1.49 (2H, m), 1.80-2.05 (4H, m), 8.06-8.08 (2H, m), 8.32-8.36 (2H, m)

参考例２３（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド

参考例２０に準ずる方法でシクロペンチルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド６０３ｍｇ（収率５８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89-0.96 (6H, m), 1.15-1.37 (3H, m), 1.49-1.79 (8H, m), 2.00-2.07 (1H, m), 3.10-3.32 (2H, m), 3.84 (1H, br-s), 4.06-4.81 (1/2H, m), 4.15-4.18 (1/2H, m), 5.16 (1/2H, d, J=6Hz), 5.23 (1/2H, br-s), 6.89 (1/2H, br-s), 6.95 (1/2H, br-s)

参考例２４１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例２１に準ずる方法で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの代わりにキノリン−８−スルホニルクロリド４．５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４．９ｇ（収率５７．７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.08-1.24 (4H, m), 1.33-1.37 (2H, m), 1.85-1.86 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=4Hz, 8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, dd,J=2Hz, 8Hz), 8.26 (1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 8.31 (1H, dd, J=1Hz, 8Hz), 9.01 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz)

参考例２５１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

塩化スルフリル１２ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を氷水浴で冷却し、トリエチルアミン２１ｍｌ(０．１５ｍｏｌ）およびモルホリン１３ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を１時間かけて滴下した。２時間撹拌後、反応溶液を冷０．１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下濃縮した。残留物をカラムクロマトで分離しモルホリン−４−スルホニルクロリド２０．５４ｇを得た。

次いで参考例８に準ずる方法で、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペラジン−１−カルボニルクロリドに代わり上記モルホリン−４−スルホニルクロリド３．６５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．９８ｇ（収率１６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.30-1.42 (1H, m), 1.58-1.62 (5H, m), 1.90-2.00 (4H, m), 3.23 (4H, t, J=5Hz), 3.73 (4H, t, J=5Hz), 4.62 (1H, s)

参考例２６１−〔Ｎ−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例２５に準ずる方法で、モルホリンに代わり１−アセチルピペラジンスルホニルクロリド５．５３ｇを用いて標記１−〔Ｎ−〔（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．９９ｇ（収率２３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.30-1.40 (1H, m), 1.48-1.70 (5H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.10 (3H, s), 3.18 (2H, t, J=7Hz), 3.23 (2H, t, J=7Hz), 3.52 (2H, t, J=7Hz), 3.66 (2H, t, J=7Hz), 6.14 (1H, s)

参考例２７１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例２１に準ずる方法で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの代わりにピリジン−３−スルホニルクロリド２．７４ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．６０ｇ（収率２８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (DMSO-d₆, δ)：1.18-1.40 (4H, m), 1.44-1.54 (2H, m), 1.70-1.72 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J=5Hz, 8Hz), 8.16 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 8.75 (1H, dd, J=1Hz, 5Hz), 8.94 (1H, d, J=2Hz)

参考例２８（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸

参考例１７に準ずる方法で１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例１０で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５９５ｍｇを用いて標記（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸１．０ｇ（収率９９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (d-DMSO, δ)：0.80-0.89 (3H, m), 1.18-1.72 (16H, m), 1.92-2.03 (3H, s), 3.29-4.19 (11H, m), 6.29 (1/2H, s), 6.31 (1/2H, s), 7.15-7.50 (1H, m)

参考例２９１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸

参考例２１に準ずる方法で４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドの代わりに４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロリド１１．７ｇを用いて１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１１．５ｇを合成した。

参考例８に準ずる方法で１−〔Ｎ−〔４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステルの代わりに前記１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸フェニルメチルエステル１１．５ｇを用いて標記１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸８．７ｇ（収率９７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：1.13-1.31 (6H, m), 1.61-1.66 (2H, m), 1.76-1.80(2H, m), 2.08 (3H, s), 7.68-7.73 (5H, m), 10.29 (1H, s)

実施例５１Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド５７１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６８９ｍｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.80 (14H, m), 1.86-2.15 (7H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.21 (1H, m), 4.42 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3840, 2360, 1732, 1334, 1150, 1072, 1016
Ｒｆ値：0.54

実施例５２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキサン〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４１６ｍｇ（収率５３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.93 (3H, d, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.23-1.50 (6H, m), 1.55 -1.78 (8H, m), 1.83-2.14 (7H, m), 3.37-3.45 (4H, m), 3.53 (4H, br-s), 3.73 (3H, s), 4.10-4.21 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3392, 2872, 1372, 1286, 1192, 1172, 1118
Ｒｆ値：0.54

実施例５３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２１で合成した１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４５０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４０７ｍｇ（収率５６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87-0.92 (3H, m), 1.24-1.52 (13H, m), 1.65-1.76 (4H, m), 1.85-2.05 (7H, m), 4.23 (3H, s), 4.98 (1H, s), 4.16-4.21 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 6.93 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz), 7.04 (1H, d, J=7Hz), 7.80 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3330, 2954, 1664, 1498, 1455, 1328, 1259, 1149
Ｒｆ値：0.34

実施例５４Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２２で合成した１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４６３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２６６ｍｇ（収率３０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.39 (6H, m), 1.44-1.51 (5H, m), 1.62-1.72 (5H, m), 1.85-2.05 (8H, m), 4.15-4.24 (1H, m), 5.11 (1H, ddd, J=5Hz, 8Hz, 13Hz), 6.10 (1H, s), 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (2H, d, J=9Hz), 8.33 (2H, d, J=9Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3347, 2954, 1664, 1531, 1349, 1168
Ｒｆ値：0.34

実施例５５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例１５で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタンアミド３２１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９０ｍｇ（収率２６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.84 (3H, d, J=7Hz), 1.01 (3H, d, J=7Hz), 1.28-1.50 (6H, m), 1.66-1.75 (5H, m), 1.86-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 3.37-3.51 (2H, m), 3.47-3.53 (4H, m), 3.65-3.71 (2H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.15 (1H, dd, J=8Hz, 8Hz), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3856, 3760, 2108, 1730, 1468, 1374, 1200
Ｒｆ値： 0.67

実施例５６Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２３で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチルメチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３０４ｍｇ（収率４７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃,δ)：0.93 (3H, d, J=6Hz), 0.98 (3H, d, J=6Hz), 1.15-1.43 (6H, m), 1.52-1.77 (10H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 2.02-2.10 (3H, m), 2.13 (3H, s), 3.10-3.16 (1H, m), 3.20-3.24 (2H, m), 3.38-3.40 (2H, m), 3.50 (4H, d, J=2Hz), 3.67-3.70 (2H, m), 4.53 (1H, s), 5.19-5.24 (1H, m), 6.93 (1H, t, J=5Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3343, 2950, 1654, 1631, 1251
Ｒｆ値： 0.56

実施例５７Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２４で合成した１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２０ｍｇ（収率４８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.49 (9H, m), 1.58-1.74 (7H, m), 1.86-2.08 (8H, m), 4.17-4.22 (1H, m), 5.24-5.30 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, s), 7.32 (1H, d, J=7Hz), 7.59-7.66 (2H, m),8.05 (1H, d, J=7Hz), 8.31-8.36 (2H, m), 9.09 (1H, dd, J=2Hz, 4Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 3266, 2954, 2935, 2857, 1679, 1644, 1508, 1324, 1170, 1143
Ｒｆ値： 0.53

実施例５８Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例６に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに参考例２０で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−シクロペンチル−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサンアミド３４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４５ｍｇ（収率４４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.94 (3H, d, J=7Hz), 0.97 (3H, d, J=7Hz), 1.25-1.57 (6H, m), 1.58-1.80 (8H, m), 1.85-2.20 (7H, m), 2.13 (3H, s), 3.37-3.41 (2H, m), 3.47-3.51 (4H, m), 3.66-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.52 (1H, s), 5.19-5.25 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3904, 1730, 1370, 1286, 1202, 1172, 1104
Ｒｆ値：0.62

実施例５９Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２５で合成した１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．６４ｇ（収率７６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.20-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H, m), 1.90-2.10 (7H, m), 3.22 (4H, t, J=4Hz), 3.72 (4H, t, J=4Hz), 4.14-4.20 (1H, m), 4.54 (1H, s), 5.21-5.26 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=8Hz), 6.93 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3336, 3270, 2956, 2931, 2861, 1725, 1671, 1521, 1454
Ｒｆ値：0.47

実施例６０Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５１に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２５で合成した１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．４９ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．６３ｇ（収率７４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.95 (3H, d, J=6H), 1.01 (3H, d, J=6H), 1.20-1.80 (15H, m), 1.90-2.10 (6H, m), 3.22 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=7Hz), 6.86 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3394, 3340, 3261, 2958, 2865, 1725, 1671, 1523, 1454
Ｒｆ値： 0.48

実施例６１Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５９に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．３５ｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7H), 1.31-1.80 (17H, m), 1.88-2.10 (7H, m), 2.11 (3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.70 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 6.86 (1H,d, J=8Hz), 6.91 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3334, 3266, 2956, 2933, 2867, 1727, 1668, 1646, 1525, 1450
Ｒｆ値：0.60

実施例６２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例６０に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.95 (3H, d, J=6H), 1.00 (3H, d, J=6H), 1.30-2.10 (21H, m), 2.11 (3H, s), 3.20-3.30 (4H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.20-5.30 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=8Hz), 6.87 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 3266, 2956, 2869, 1727, 1671, 1641, 1521, 1430
Ｒｆ値：0.61

実施例６３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例１５に準ずる方法で、１−〔Ｎ−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２６で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸０．５ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−４−メチル−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド０．４１ｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, d, J=7H), 1.01 (3H, d, J=7H), 1.30-1.80 (12H, m), 1.90-2.05 (6H, m), 2.11 (3H, s), 2.36-2.43 (1H, m), 3.20-3.25 (4H, m), 3.46-3.51 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.64 (1H, s), 5.12-5.15 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3384, 3261, 2958, 2865, 1737, 1670, 1633, 1536, 1508, 1450
Ｒｆ値：0.63

例６４Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにネオペンチルアミン１７４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６７ｍｇ（収率３８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88-0.90 (3H, m), 0.92 (9H, s), 1.08-1.42 (7H,m), 1.65-1.71 (4H, m), 1.86-1.99 (3H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 3.04-3.15(2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.46 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=5Hz, 7Hz, 8Hz), 6.96 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3340, 2958, 2929, 1677, 1608, 1531, 1261, 1116
Ｒｆ値：0.48

実施例６５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２７で合成した１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸１．１ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２４８ｍｇ（収率１３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.93 (3H, m), 1.26-1.36 (7H, m), 1.47-1.51 (5H, m), 1.60-1.72 (5H, m), 1.84-2.06 (7H, m), 4.19-4.23 (1H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 5.50 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8Hz), 7.01 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 7.43 (1H, ddd, J=1Hz, 5Hz, 8Hz), 8.15 (1H, dt, J=2Hz, 8Hz), 8.75 (1H, dt, J=2Hz, 5Hz), 9.06 (1H, d, J=2Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3355, 2956, 1668, 1525, 1170
Ｒｆ値：0.48

実施例６６Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸の代わりに参考例２８で合成した（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔Ｎ−〔１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボニル〕アミノ〕ヘプタン酸８８１ｍｇを、また３−クロロベンジルアミンの代わりにシクロペンチルメチルアミン４９６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６４ｍｇ（収率１１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.90 (3H, m), 1.17-1.44 (9H, m), 1.53-1.77 (8H, m), 1.86-2.14 (10H, m), 3.22 (2H, dd, J=6Hz, 7Hz), 3.34-3.41 (2H,m), 3.45-3.51 (5H, m), 3.67-3.70 (2H, m), 4.52 (1H, s), 5.17-5.22 (1H, m), 6.90 (1H, t, J=6Hz), 7.79 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3353, 2952, 1629, 1529, 1444, 1250
Ｒｆ値：0.51

実施例６７Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例５３に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例２９で合成した１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５１１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（４−アセチルアミノベンゼン−１−スルホニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５２６ｍｇ（収率６３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.85-0.87 (3H, m), 1.24-1.35 (7H, m), 1.46-1.60 (5H, m), 1.63-2.05 (12H, m), 2.23 (3H, s), 4.11-4.21 (1H, m), 4.90-4.95 (1H, m), 5.00 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=8Hz), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.55 (1H, s), 7.61 (2H, d, J=9Hz), 7.78 (2H, dd, J=2Hz, 7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3334, 2952, 1656, 1592, 1531, 1402, 1324, 1151, 1095
Ｒｆ値：0.58

実施例６８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−ヒドロキシシクロヘキシルメチルアミン２５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１４０ｍｇ（収率１８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.44 (11H, m), 1.52-1.71 (9H, m), 1.84-1.97 (3H, m), 2.04-2.11 (3H, m), 3.30 (2H, d, J=6Hz), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.48 (1H, s), 5.06-5.11 (1H, m), 7.18 (1H, bs), 7.90 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：2931, 1664, 1631, 1529
Ｒｆ値：0.65

実施例６９Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９８２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７６７ｍｇ（収率４８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-1.51 (12H, m), 1.55-1.73 (8H, m), 1.82-2.04 (5H, m), 2.05-2.14 (2H, m), 3.37-3.42 (4H, m), 3.51-3.53 (4H, m), 4.13-4.19 (3H, m), 4.48 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz,7Hz, 5Hz), 6.81 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3299, 2931, 1650, 1523
Ｒｆ値： 0.49

実施例７０Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド７９１ｍｇ（収率７３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.50 (8H, m), 1.58-1.80 (9H, m), 1.83-2.18 (7H, m), 3.10 (3H, s), 3.26 (4H, t, J=5Hz), 3.54 (4H, t, J=5Hz), 4.11-4.21 (1H, m), 4.54 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.71 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3318, 2954, 2933, 1654, 1529
Ｒｆ値：0.62

実施例７１Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸４１６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−Ｎ−〔（４−イソブチリル）ピペラジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３４９ｍｇ（収率５１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.14 (6H, d, J=9Hz), 1.21-2.18 (24H, m), 2.78-2.82 (1H, m), 3.30-3.70 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.48 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 3266, 2960, 2861, 1733, 1666, 1614
Ｒｆ値：0.54

実施例７２Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸３４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（チアモルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３３３ｍｇ（収率５３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 3.65-3.80 (4H, m), 4.05-4.10 (1H, m), 4.42 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2952, 2933, 2856, 1727, 1648, 1623, 1517
Ｒｆ値：0.41

実施例７３Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸９７９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−エトキシカルボニル）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８１５ｍｇ（収率５０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (3H, t, J=7Hz), 1.21-2.18 (28H, m), 2.50 (1H, tt, J=10Hz, 4Hz), 2.90-3.05 (2H, m), 3.80-3.95 (2H, m), 4.05-4.12 (3H, m), 4.44 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=9Hz), 8.04 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3372, 2954, 2859, 1731, 1656, 1544
Ｒｆ値：0.38

実施例７４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノアセトフェノン塩酸塩２５７ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６４ｍｇ（収率４７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.26-1.43 (6H, m), 1.57-1.71 (5H, m), 1.85-2.18 (5H, m), 3.36-3.42 (4H, m), 3.68-3.74 (4H, m), 4.46 (1H, s), 4.73 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.84 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 5.22-5.28 (1H, m), 7.52 (2H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.87 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (2H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3288, 2929, 2857, 1677, 1629
Ｒｆ値：0.61

実施例７５Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ベンゾジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン２４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ベンゾジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６４ｍｇ（収率５７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.56-1.68 (5H, m), 1.65 (3H, s), 1.61-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.64 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.78 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 4.41 (1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 6.73-6.82 (4H, m), 7.54 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3315, 2931, 2857, 1666, 1639
Ｒｆ値：0.50

実施例７６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン２６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５３ｍｇ（収率６６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (6H, m), 1.55-1.71 (5H, m), 1.83-1.97 (3H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.70 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79-3.89 (2H, m), 4.00-4.10 (2H, m), 4.44 (1H, s), 5.12-5.18 (1H, m), 7.15 (1H, t, J=5Hz), 7.31-7.38 (3H, m), 7.45-7.56 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3313, 2954, 2931, 1689, 1650
Ｒｆ値：0.50

実施例７７Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２，２−ジメトキシエタンアミン１５８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３９１ｍｇ（収率５４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.83-2.15 (5H, m), 3.35-3.51 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.40 (6H, s), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40 (1H, t, J=6Hz), 4.44 (1H, s), 5.16-5.24 (1H, m), 7.03 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2931, 2857, 1675, 1631
Ｒｆ値：0.74

実施例７８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン１５５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３５２ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.57-1.69 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.52 (2H, dd, J=6Hz,4Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.85-4.04 (4H, m), 4.45 (1H, s), 5.00 (1H, t, J=4Hz), 5.13-5.20 (1H, m), 7.06 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2931, 2857, 1677, 1648
Ｒｆ値：0.77

実施例７９Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン１７９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４７ｍｇ（収率６０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.42 (6H, m), 1.33 (3H, s), 1.50-1.71 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.39-3.49 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.93-4.02 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.15-5.22 (1H, m), 7.06 (1H, t, J=5Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3428, 2929, 2857, 1660
Ｒｆ値：0.72

実施例８０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｓ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０１ｍｇ（収率８０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.58-1.70 (4H, m), 1.80-1.91 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m), 3.22-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1H, s), 5.03-5.07 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 8Hz, 5Hz), 7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.27-7.35 (5H, m), 7.95 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3376, 2931, 1654, 1546, 1511
Ｒｆ値：0.54

実施例８１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン１６４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（Ｒ）−（１−フェニルエチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５８７ｍｇ（収率７８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.13-1.45 (8H, m), 1.53 (3H, d, J=7Hz), 1.55 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.02-2.18 (2H, m), 3.35-3.38 (4H, m), 3.68-3.72 (4H, m), 4.47 (1H, s), 5.04-5.08 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 7.11 (1H, d, J=8Hz), 7.25-7.37 (5H, m), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3367, 3307, 1650, 1550, 1511
Ｒｆ値：0.54

実施例８２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３−ペンチルアミン１３１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−３−ペンチルアミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３３０ｍｇ（収率４６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.91 (9H, m), 1.20-1.57 (13H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 1.80-2.02 (3H, m), 2.16-2.17 (2H, m), 3.34 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, m), 5.19-5.24 (1H, m), 6.59 (1H, d, J=9Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3316, 1654, 1513
Ｒｆ値：0.51

実施例８３Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−メチルアニリン１６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチルフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.30-1.42 (6H, m ), 1.62-1.76 (6H, m), 1.87-2.17 (5H, m), 2.32 (3H, s), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 5.24-5.29 (1H, m), 7.10 (1H, dt, J=7Hz, 1Hz), 7.20 (1H,d, J=7Hz), 7.23 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (2H, d, J=8Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3386, 2929, 1685, 1643, 1527, 1457, 1255
Ｒｆ値：0.52

実施例８４Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６２２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−アセチル）ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０２ｍｇ（収率４７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (29H, m), 3.40-3.80 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.44 (1H, s), 5.18-5.23 (1H, m), 6.85 (1/2H, d, J=8Hz), 6.88 (1/2H, d, J=8Hz), 7.86 (1/2H, d, J=7Hz), 7.95 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3397, 3363, 2954, 2935, 1664, 1629, 1527
Ｒｆ値：0.62

実施例８５Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例８に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５６８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔（４−メトキシ）ピペリジン−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１２ｍｇ（収率５１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.18 (28H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.45 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.80 (1H, d,J=7Hz), 8.10 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3330, 2935, 1658, 1625, 1517
Ｒｆ値：0.47

実施例８６Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸６０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４５６ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.10 (24H, m), 3.63 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.50-3.60 (8H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=11Hz, 7Hz, 4Hz), 6.23 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3361, 3257, 2952, 2859, 1724, 1646, 1517
Ｒｆ値：0.36

実施例８７Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２に準ずる方法で、１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の代わりに参考例５に準ずる方法で合成した１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボン酸５１６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−〔〔Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル〕アミノ−１−カルボニル〕アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９６ｍｇ（収率５２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 2.93 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.45 (2H, t, J=4Hz), 3.56 (2H, t, J=4Hz), 4.10-4.20 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4Hz), 5.72 (3H, br-s), 6.82 (1H,d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=7H）
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3347, 3257, 2952, 2857, 1725, 1646, 1523
Ｒｆ値：0.43

実施例８８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−バリンメチルエステル塩酸塩２５１ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３２５ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (3H, d, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=7Hz), 1.23-1.43 (6H, m), 1.56-1.69 (5H, m), 1.84-2.27 (6H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.76 (3H, s), 4.43 (1H, s), 4.49 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.24 (1H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2958, 2933, 1685, 1648
Ｒｆ値：0.57

実施例８９Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メタンアミン１７０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５６ｍｇ（収率２９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.44 (6H, m), 1.54-1.70 (5H, m), 1.75-2.15 (9H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.80 (2H, d, J=5Hz), 4.00 (2H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 4.72 (1H, t, J=4Hz), 5.14-5.21 (1H, m), 7.05 (1H, t, J=5Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)： 3318, 2931, 2856, 1668
Ｒｆ値：0.58

実施例９０Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノ−１−シクロヘキシルエタノール２１５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−シクロヘキシル−２−オキソ）エチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７０ｍｇ（収率６０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.08-1.45 (12H, m), 1.54-1.71 (5H, m), 1.74-1.98 (7H, m), 2.02-2.17 (2H, m), 2.37-2.46 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.16 (1H, dd, J=20Hz, 5Hz), 4.24 (1H, dd, J=20Hz, 5Hz), 4.27 (1H, s), 5.18-5.25 (1H, m), 7.57 (1H, t, J=5Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2931, 2856, 1685, 1648
Ｒｆ値： 0.49

実施例９１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−メトキシシクロヘキシルメチルアミン３４０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−メトキシシクロヘキシルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３１０ｍｇ（収率３９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.34 (16H, m), 1.48-1.55 (3H, m), 1.64-1.67 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 3.17 (3H, s), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.22-5.27 (1H, m), 7.03 (1H, bs), 7.91 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3413, 2933, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.68

実施例９２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（ＲＳ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０８ｍｇ（収率６９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.47 (8H, m), 1.55-2.00 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.35-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.20-5.29 (1H, m), 7.69 (1/2H, d, J=7Hz), 7.76 (1/2H, d, J=6Hz), 7.89 (1/2H, d, J=7Hz), 7.93 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2931, 2859, 1675, 1643
Ｒｆ値：0.68

実施例９３Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤＬ−Ｎ−ベンジルロイシンアミド３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（Ｒ，Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５０３ｍｇ（収率５６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (3/2H, d, J=6Jz), 0.94 (3/2H, d, J=6Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.53-1.97 (9H, m), 1.98-2.16 (2H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 4.20-4.51 (1H, m), 4.42 (2H, d, J=6Hz), 4.61 (1/2H, s), 4.66 (1/2H, s), 5.00-5.03 (1H, m), 5.92-6.10 (1H, m), 7.10 (1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.12 (1/2H, dd, J=6Hz, 6Hz), 7.87 (1/2H, d, J=6Hz), 8.07 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3315, 2956, 2933, 1654, 1527
Ｒｆ値：0.53

実施例９４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５−メチルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−１−フェニルスルホニル−３−アミノ−５−メチルチオ−３−ペンテン４０７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔（ＲＳ）−フェニルスルホニル−５−メチルチオ−１−ペンテン−３−イル〕アミノ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７８ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3/2H, t, J=7Hz), 0.90 (3/2H, t, J=7Hz), 1.22-1.51 (9H, m), 1.52-1.78 (6H, m), 1.80-2.28 (3H, m), 2.05 (3/2H, s),2.09 (3/2H, s), 2.43-2.60 (2H, m), 3.41 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.62-4.69 (1H, m), 4.73-4.85 (1H, m), 4.78 (1H, s), 6.48 (1/2H, d, J=15Hz), 6.59 (1/2H, d, J=15Hz), 6.89-6.98 (2H, m), 7.52-7.70 (3H, m), 7.59 (1/2H, d, J=8Hz), 7.85 (1/2H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.38 (1/2H, d, J=6Hz), 8.54 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3384, 2954, 2927, 1671, 1634, 1523
Ｒｆ値：0.57

実施例９５Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤＬ−ロイシンベンジルエステル３３２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−Ｎ−〔〔（ＲＳ）−４−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメチル）オキシ−２−ペンチル〕アミノ〕−３−ペンチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５５０ｍｇ（収率６１％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=6Hz), 0.92 (3H, d, J=6Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.52-1.72 (6H, m), 1.83-2.00 (3H, m),2.02-2.18 (2H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H,s), 4.60-4.68 (1H, m), 5.14-5.22 (1H, m), 5.17 (2H, s), 7.21 (1/2H, d, J=9Hz), 7.23 (1/2H, d, J=9Hz), 7.31-7.40 (5H, m), 7.96 (1/2H, d, J=6Hz), 7.97 (1/2H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3357, 2958, 1675, 1631, 1523
Ｒｆ値：0.34

実施例９６Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メタンアミン１９７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２−メチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４５０ｍｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.41 (6H, m), 1.43-1.70 (6H, m), 1.83-2.16 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.44 (2H, d, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.83-3.99 (4H, m), 4.44 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.15 (1H, t, J=6Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3351, 2933, 2861, 1677
Ｒｆ値：0.74

実施例９７Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンアミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔〔２−（１，１−ジメチルエチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０３ｍｇ（収率７５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.23-1.42 (6H, m), 1.56-1.70 (5H, m), 1.83-2.17 (5H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3,53 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.61 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94-4.04 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.12-5.19 (1H, m), 7.00 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3311, 2952, 2933, 1660
Ｒｆ値：0.45

実施例９８Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メタンアミン２５１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（２，５，５−トリメチル−１，３−ジオキサン−２−イル）メチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５４６ｍｇ（収率６８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.82 (3H, s), 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.43 (6H, m), 1.38 (3H, s), 1.57-1.70 (5H, m), 1.83-2.16 (5H, m), 3.36-3.51 (4H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.61 (2H, d, J=11Hz), 3.72 (4H, t, J=7Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.27 (1H, m), 7.21 (1H, t, J=5Hz), 7.91 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3347, 2954, 2857, 1677
Ｒｆ値： 0.51

実施例９９Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−フェノキシアニリン２７７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−フェノキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１７０ｍｇ（収率１９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.25 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.95-7.05 (4H, m), 7.06-7.15 (1H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.07 (1H, d, J=7Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3318, 3264, 2929, 2856, 1666, 1637, 1508
Ｒｆ値：0.31

実施例１００Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−アミノ−１−ベンゾイルピペラジン３０６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジノ）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３５６ｍｇ（収率４０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (20H, m), 2.90-3.30 (2H, m), 3.30-3.42 (4H, m), 3.60-3.90 (5H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.44 (1H, s), 4.50-4.80 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.85 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.42 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3355, 2929, 2857, 1670, 1619, 1527
Ｒｆ値：0.66

実施例１０１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−アミノシクロヘキサノール２３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−オキソ−１−シクロヘキシル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１０１ｍｇ（収率１３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.85-1.00 (3H, m), 1.30-1.42 (7H, m), 1.60-2.00 (10H, m), 2.00-2.30 (3H, m), 2.40-2.55 (4H, m), 3.30-3.45 (4H, m), 3.65-3.80 (4H, m), 4.10-4.20 (1H, m), 4.47 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.92 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2934, 2857, 1718, 1662, 1629, 1529
Ｒｆ値：0.75

実施例１０２Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−アミノ−３，３−ジメチル−２−ブタノール１７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４２２ｍｇ（収率５７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21 (9H,s), 1.22-1.43 (6H, m), 1.55-1.69 (5H, m), 1.82-2.15 (5H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.26 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.35 (1H, dd, J=16Hz, 5Hz), 4.45 (1H, s), 5.21-5.27 (1H, m), 7.62 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3374, 2933, 2857, 1683, 1643
Ｒｆ値：0.60

実施例１０３Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−（フェニルスルホニル）エタンアミン２７８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（フェニルスルホニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５６ｍｇ（収率３０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.43 (7H, m), 1.53-1.69 (4H, m), 1.83-2.16 (5H, m), 3.29-3.41 (6H, m), 3.69-3.77 (6H, m), 4.44 (1H, s), 5.11-5.17 (1H, m), 7.45 (1H, t, J=5Hz), 7.60 (2H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, t, J=8Hz), 7.89-7.97 (3H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3394, 2929, 2857, 1675, 1643
Ｒｆ値：0.68

実施例１０４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピルアミン４５４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−３−フェニルプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２００ｍｇ（収率２５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.24-1.38 (7H, m), 1.60-1.64 (4H, m), 1.83-1.93 (3H, m), 2.05-2.12 (2H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.69 (4H, t, J=5Hz), 3.76 (2H, s), 4.17 (2H, ddd, J=5Hz, 20Hz, 25Hz), 4.43 (1H, s), 5.12-5.18 (1H, m), 7.21-7.32 (5H, m), 7.49 (1H, t, J=5Hz), 7.79 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3318, 2931, 1685, 1644, 1529
Ｒｆ値：0.63

実施例１０５Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−４−フェニルブチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチルアミン４９６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−オキソ−４−フェニルブチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３５ｍｇ（収率２９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.29-1.45 (8H, m), 1.60-1.65 (3H, m), 1.86-1.94 (3H, m), 2.03-2.13 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=7Hz), 2.95 (2H, t, J=7Hz), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.07 (2H, ddd, J=5Hz, 20Hz, 35Hz), 4.43 (1H, s), 5.16-5.21 (1H, m), 7.16-7.29 (5H, m), 7.52 (1H, t, J=5Hz), 7.97 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3382, 2927, 1675, 1527
Ｒｆ値：0.59

実施例１０６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキシプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−メチル２−フェノキシプロピルアミン６００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−メチル−２−フェノキシプロピル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２４１ｍｇ（収率２２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (6H, d, J=2Hz), 1.30-1.43 (7H, m), 1.64-1.72 (4H, m), 1.86-2.01 (3H, m), 2.09-2.11 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.49 (2H, dd, J=2Hz, 6Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.44(1H, s), 5.23-5.28 (1H, m), 6.94-6.96 (2H, m), 7.09-7.12 (1H, s), 7.27-7.30 (2H, m), 7.41 (1H, t, J=6Hz), 7.97 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3330, 2931, 1689, 1648, 1527
Ｒｆ値：0.44

実施例１０７Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２８０ｍｇ（収率３８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.47 (8H,m), 1.55-1.99 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.35-2.69 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.40-4.46 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.22-5.29 (1H, m), 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.89 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3392, 2931, 2859, 1675, 1629
Ｒｆ値：0.68

実施例１０８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール１７３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３６ｍｇ（収率３２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.46 (8H, m), 1.56-2.00 (10H, m), 2.03-2.20 (3H, m), 2.36-2.70 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.36-4.47 (1H, m), 4.46 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.76 (1H, d, J=6Hz), 7.93 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3380, 2931, 2859, 1675, 1629
Ｒｆ値：0.66

実施例１０９Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１−シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

参考例２０に準ずる方法で、シクロペンチルアミンの代わりに（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール３．７ｇを用いて（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサミド９１０ｍｇ（収率７％）を得た。次いで実施例１に準ずる方法で、（３Ｓ）−Ｎ−（２−メチル−２−プロピル）−３−アミノ−２−ヒドロキシヘプタンアミドの代わりに上記（２ＲＳ，３Ｓ）−Ｎ−〔（１Ｒ２Ｒ，１Ｓ２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサミド９１０ｍｇを用い標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−オキソ−１−シクロヘキシル〕アミノ〕−５−メチル−３−ヘキシル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３９５ｍｇ（収率２２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.93 (3H, t, J=8Hz), 0.98 (3H, t, J=8Hz), 1.20-2.20 (19H, m), 2.30-2.45 (1H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.19-4.30 (2H, m), 5.20-5.35 (1H, m), 7.69 (1/2H,d, J=6Hz), 7.76 (1/2H, d, J=6Hz), 7.90 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3378, 2937, 2861, 1725, 1675, 1648, 1523
Ｒｆ値：0.68

実施例１１０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−バリンベンジルエステル２２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（フェニルメトキシ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２１７ｍｇ（収率３４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.88 (6H, dd, J=14Hz, 7Hz), 1.30-1.41 (8H, m), 1.52-1.67 (4H, m), 1.82-2.00 (3H, m), 2.04-2.13 (2H, m), 2.14-2.26 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43(1H, s), 4.52 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.14-5.24 (3H, m), 7.32-7.39 (6H, m), 7.98 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2960, 2931, 1741, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.39

実施例１１１Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤ−バリンメチルエステル２６２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７２ｍｇ（収率４６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.90-0.96 (6H, m), 1.21-1.39 (7H, m), 1.57-1.65 (5H, m), 1.89-1.97 (2H, m), 2.11-2.16 (2H, m), 2.17-2.24 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 ( 4H, t, J=5Hz), 3.76 (3H, s), 4.44 (1H, s), 4.49 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.31 (1H, d, J=10Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3355, 2960, 2933, 1745, 1677, 1643, 1517, 1257
Ｒｆ値：0.60

実施例１１２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＤ−フェニルグリシンメチルエステル３２３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９０ｍｇ（収率４５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=8Hz), 1.30-1.38 (7H, m), 1.61-1.66 (3H, m), 1.81-2.09 (6H, m), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, s), 5.08-5.15 (1H, m), 5.50 (1H, d, J=8Hz), 7.34-7.36 (5H, m), 7.76 (1H, d, J=7Hz), 7.97(1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3430, 3293, 2954, 2931, 1735, 1666, 1525
Ｒｆ値：0.60

実施例１１３Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２６６ｍｇ（収率３７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.45 (7H, m), 1.58-1.72 (5H,m), 1.82-1.99 (4H, m), 2.03-2.31 (4H, m), 2.39-2.49 (1H, m), 2.60-2.68 (1H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.12-4.21 (1H,m), 4.50 (1H, s), 5.12-5.17 (1H, m), 7.14 (1H, d, J=7Hz), 8.02 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2929, 2857, 1675, 1648
Ｒｆ値： 0.71

実施例１１４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンタノール１５２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソシクロペンチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２３０ｍｇ（収率３２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.46 (7H, m), 1.54-1.99 (9H,m), 2.03-2.33 (4H, m), 2.40-2.49 (1H, m), 2.57-2.64 (1H, m), 3.89 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.01-4.09 (1H, m), 4.51 (1H, s), 5.08-5.15 (1H, m), 7.18 (1H, d, J=7Hz), 8.05 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3316, 2931, 2857, 1677, 1648
Ｒｆ値：0.70

実施例１１５Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ベンジルバリンアミド１２８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（フェニルメチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１６１ｍｇ（収率４５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.94 (6H, dd, J=19Hz, 7Hz), 1.24-1.33 (7H, m), 1.60-1.80 (5H, m), 1.81-2.11 (4H, m), 2.42 (1H, dt, J=19Hz, 7Hz), 3.36 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.27 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 4.38 (1H, s), 4.43 (2H, d, J=6Hz), 5.06-5.11 (1H, m), 6.73 (1H, t, J=6Hz), 7.22-7.35 (6H, m), 8.06 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3399, 1648, 1529
Ｒｆ値：0.57

実施例１１６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルバリンアミド１４３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−〔Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ〕−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１５４ｍｇ（収率３４％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.92 (6H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.24-1.34 (7H, m), 1.35 (9H, s), 1.58-1.70 (3H, m), 1.87-2.00 (3H, m), 2.04-2.22 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.02 (1H,dd, J=9Hz, 6Hz), 4.43 (1H, s), 5.20-5.26 (1H, m), 5.61 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=9Hz), 7.94 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3322, 2962, 2933, 1677, 1643, 1531, 1255
Ｒｆ値：0.55

実施例１１７Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキサン−１−イル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキシルアミン３６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔４−（エトキシカルボニルメチレン）シクロヘキサン−１−イル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２５０ｍｇ（収率２２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.40 (21H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.90-4.10 (1H, m), 4.15 (2H, qd, J=12Hz, 7Hz), 4.43 (1H, s), 5.19 (1H, ddd, J=13Hz, 9Hz,4Hz), 5.66 (1H, s), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 2935, 2856, 1712, 1681, 1646, 1527
Ｒｆ値：0.51

実施例１１８Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに８−アミノ−１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン３１４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（１，４−ジオキサスピロ〔４，５〕デカン−８−イル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６０ｍｇ（収率３３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (24H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.94 (4H, s), 4.45 (1H, s), 5.20 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 4Hz), 6.78 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3345, 2937, 2857, 1729, 1685, 1648, 1525
Ｒｆ値：0.68

実施例１１９Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−アゼピン−３−イル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−３−アミノヘキサヒドロ−２−アゼピノン１９２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−ヘキサヒドロ−２−アゼピン−３−イル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド８８ｍｇ（収率１２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.73 (13H, m), 1.75-2.18 (9H, m), 3.20-3.31 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43-4.50 (1H, m), 4.48 (1H, s), 5.24-5.31 (1H, m), 6.02 (1H, t, J=5Hz), 7.86 (1H, d, J=7Hz), 8.16 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3355, 2931, 2857, 1658
Ｒｆ値：0.76

実施例１２０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸塩３６３ｍｇとトリエチルアミン４０３ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチル−２−ヘキシル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７７ｍｇ（収率３６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.92(3H, t, J=7Hz), 1.20-1.50 (9H, m), 1.62-1.70 (3H, m), 1.85-2.00 (4H, m), 2.07-2.13 (3H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.75 (3H,s), 4.44 (1H, s), 4.52 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.18-5.23 (1H, m), 7.33 (1H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2958, 2931, 1743, 1648, 1525
Ｒｆ値：0.55

実施例１２１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−フェニルグリシンメチルエステル３３０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−オキソ−２−メトキシ−１−フェニルエチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５３１ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.84 (3H, t, J=7Hz), 1.21-1.42 (8H, m), 1.50-1.68 (3H, m), 1.81-1.95 (3H, m), 2.01-2.16 (2H, m), 3.35 (4H, t, J=5), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, s), 5.07-5.15 (1H, m), 5.50 (1H, d, J=7Hz), 7.34-7.38 (5H, m), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3380, 1654, 1511
Ｒｆ値：0.61

実施例１２２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３, ３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−ｔｅｒｔロイシンメチルエステル４００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３，３−ジメチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４５ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.98 (9H, s), 1.22-1.42 (7H, m), 1.62-1.69 (4H, m), 1.86-1.95 (3H, m), 2.06-2.10 (2H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.74 (3H, s), 4.40 (1H, d, J=10Hz), 4.44 (1H, s), 5.20-5.25 (1H, m), 7.39 (1H, d, J=10Hz), 8.00 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2956, 2933, 1741, 1691, 1648, 1521
Ｒｆ値：0.55

実施例１２３Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−フェニル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノール２６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−フェニル−２−ブチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４００ｍｇ（収率４８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.79 (3H, d, J=7Hz), 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.23-1.44 (6H, m), 1.54-1.73 (5H, m), 1.83-2.30 (6H, m),3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.23-5.30 (1H, m), 5.51 (1H, dd, J=9Hz, 4Hz), 7.49 (2H, t, J=8Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.03 (3H, m)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2931, 2857, 1675, 1648
Ｒｆ値：0.43

実施例１２４Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メタンアミン１９４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔〔２−（２−プロピル）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕メチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６８ｍｇ（収率４７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.95 (6H, d, J=7Hz), 1.24-1.42 (6H, m), 1.53-1.70 (5H, m), 1.83-2.15 (6H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.41-3.53 (2H, m), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.94-4.03 (4H, m), 4.43 (1H, s), 5.14-5.21 (1H, m), 6.99 (1H, t, J=5Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2952, 2857, 1658
Ｒｆ値：0.57

実施例１２５Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−ペンチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−２−ペンタノール１７６ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−３−ペンチル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４８ｍｇ（収率６２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.83 (3H, d, J=7Hz), 0.87 (3H, t, J=7Hz), 0.99 (3H, d, J=7Hz), 1.21-1.43 (6H, m), 1.50-1.72 (5H, m), 1.82-2.33 (6H, m), 2.23 (3H, s), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.45 (1H, s), 4.56 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 5.19-5.24 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=9Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3336, 2932, 2860, 1668
Ｒｆ値：0.64

実施例１２６Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパンアミン２３９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル〕アミノ〕−１，２−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４７８ｍｇ（収率５９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.83-0.96 (9H, m), 1.22-1.43 (6H, m), 1.32 (3H, s), 1.5 6-1.75 (5H, m), 1.82-2.17 (6H, m), 3.38 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.84-4.07 (5H, m), 4.44 (1H, s), 5.17-5.26 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=6Hz), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3424, 2936, 2864, 1664
Ｒｆ値：0.51

実施例１２７Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−メトキシアニリン３６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４９３ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.35-3.40 (4H, m), 3.70-3.80 (4H, m), 3.80 (3H, s), 4.44 (1H, s), 5.25 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.89 (2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 3Hz), 7.53 (2H, ddd, J=9Hz, 6Hz, 3Hz), 8.04 (1H, d, J=7Hz), 8.57 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2936, 2860, 1728, 1666, 1642, 1514
Ｒｆ値：0.59

実施例１２８Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ〕−１, ３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−フルオロアニリン１６７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（４−フルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６３ｍｇ（収率４９％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.44 (6H, m), 1.53-1.77 (5H, m), 1.83-2.15 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.43 (1H, s), 5.19-5.26 (1H, m), 7.01-7.08 (2H, m), 7.56-7.64 (2H, m), 8.09 (1H, d, J=6Hz), 8.64 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3332, 2936, 2864, 1668, 1644
Ｒｆ値：0.53

実施例１２９Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，５−ジフルオロアニリン１９４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１−〔Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ〕−１，３−ジオキソ−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３２８ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.28-1.44 (6H, m), 1.58-1.78 (5H, m), 1.83-2.17 (5H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s ), 5.12-5.19 (1H, m), 6.58-6.66 (1H, m), 7.21-7.30 (2H, m),8.17 (1H, d, J=6Hz), 8.73 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3336, 2932, 2864, 1678, 1642
Ｒｆ値： 0.44

実施例１３０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキソ−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−フェニルバリンアミド４６１ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２−メチル−１−オキソ−１−（Ｎ−フェニルアミノ）−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２９１ｍｇ（収率２５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.01 (6H, dd, J=16Hz, 7Hz), 1.06-1.35 (7H, m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.78-2.10 (4H, m), 2.48 (1H, q,J=6Hz), 3.34 (4H, t, J=5Hz), 3.67 (4H, t, J=5Hz), 4.37 (1H, dd, J=9Hz, 6Hz), 4.41 (1H, s), 4.98-5.03 (1H, s), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.25-7.28 (5H, m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, d, J=6Hz), 8.14 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3320, 2936, 1604, 1448
Ｒｆ値：0.53

実施例１３１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェニルメチルアミン１．１３ｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１．１ｇ（収率４２％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.23-1.42 (7H, m), 1.58-1.75 (4H, m), 1.81-2.06 (3H, m), 2.08-2.11 (2H, m), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.36 (2H, d, J=6Hz), 4.44 (1H, s), 5.13-5.21 (1H, m), 5.94 (2H, s), 6.74-6.76 (3H, m), 7.11 (1H, bs), 7.99 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3076, 2860, 1724, 1516, 1494
Ｒｆ値：0.63

実施例１３２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２−メチル−１−オキソ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｎ−メチルバリンアミド塩酸塩８６７ｍｇとトリエチルアミン６０７ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１−メチルアミノ−２−メチル−１−オキソ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１５８ｍｇ（収率１０％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 0.91 (3H, d, J=7Hz), 0.95 (3H, d, J=7Hz), 1.34-1.38 (7H, m), 1.64-1.73 (6H, m), 1.80-1.93 (3H, m), 2.04-2.15 (2H, m), 2.39 (1H, dq, J=7Hz, 6Hz), 2.78-2.84 (1H, m), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 4.24 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz), 4.54 (1H, s), 5.08 (1H, dt, J=8Hz, 6Hz), 6.49 (1H, d, J=5Hz), 7.25 (1H, d, J=10Hz), 8.06 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3311, 2960, 2931, 1654, 1517
Ｒｆ値：0.78

実施例１３３Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（メトキシメチル）−２−メチルプロピル〕アミン５６９ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−メトキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３１４ｍｇ（収率３３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.80-1.10 (9H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.30-3.50 (4H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.70-3.85 (5H, m), 4.49 (1H, s), 5.18-5.22 (1/2H, m), 5.23-5.28 (1/2H, m), 7.01 (1/2H, d, J=6Hz), 7.04 (1/2H, d, J=6Hz), 7.91 (1/2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 2964, 2864, 1728, 1664, 1532
Ｒｆ値：0.56

実施例１３４Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに（１ＲＳ）−１−（フェノキシメチル）−２−メチルプロピル〕アミン５２０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１ＲＳ）−１−フェノキシ−３−メチル−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３６８ｍｇ（収率２７％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.80-1.00 (9H, m), 1.20-2.20 (17H, m), 3.36-3.40 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.90-4.05 (2H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.18 (1/2H, s), 4.29 (1/2H, s), 5.19-5.27 (1H, m), 6.88 (2H, t, J=6Hz), 6.89 (1H, t, J=7Hz), 7.15 (1/2H, d, J=9Hz), 7.17 (1/2H, d, J=9Hz), 7.29 (2H, d, J=7Hz), 7.94 (1/2H, d, J=7Hz), 7.96 (1/2H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3316, 2960, 2864, 1726, 1658, 1602,1588
Ｒｆ値：0.36

実施例１３５Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシアニリン５４８ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４４７ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.89 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 3.30-3.40 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=5Hz), 4.44 (1H, s), 5.22 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 5.97 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8Hz), 6.94 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7.34 (1H, d, J=2Hz), 8.06 (1H, d, J=6Hz), 8.56 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3324, 2932, 2864, 1728, 1668, 1644, 1506
Ｒｆ値：0.60

実施例１３６Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−アミノベンゾチアゾール６００ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド１９２ｍｇ（収率１８％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.82 (3H, t, J=7Hz), 1.10-2.20 (16H, m), 3.20-3.40 (4H, m), 3.50-3.80 (4H, m), 4.75 (1/2H, s), 4.82 (1/2H, s), 5.05-5.15 (1/2H, m), 6.10-6.20 (1/2H, m), 7.20-7.42 (2H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.20 (1H, d, J=8Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3388, 2936, 2860, 1642, 1604, 1536
Ｒｆ値：0.53

実施例１３７Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩８６２ｍｇとトリエチルアミン４０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（１Ｓ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−フェニル−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド５１３ｍｇ（収率４６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.80-0.95 (3H, m), 1.20-2.10 (16H, m), 3.08 (1H, dd, J=14Hz, 7Hz), 3.20 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.37 (4H, t, J=4Hz), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.73 (3H, s), 4.42 (1H, s), 4.80-4.86 (1H, m), 5.16-5.20 (1H, m), 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.96 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3400, 2936, 2860, 1748, 1672, 1530
Ｒｆ値：0.53

実施例１３８Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−Ｓ−メチルシステインメチルエステル塩酸塩７４２ｍｇとトリエチルアミン４０４ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｒ）−１−オキソ−１−メトキシ−３−メチルチオ−２−プロピル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド３７８ｍｇ（収率３５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.11 (3H, s), 2.94 (1H, dd, J=14Hz, 6Hz), 3.02 (1H, dd, J=14Hz, 5Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.72 (4H, t, J=5Hz), 3.79 (3H, s), 4.43 (1H, s), 4.75-4.79 (1H, m), 5.19-5.24 (1H, m), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3352, 2932, 2864, 1748, 1662, 1524
Ｒｆ値：0.66

実施例１３９Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−１，４−ジメトキシ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりにＬ−アスパラギン酸ジメチルエステル塩酸塩９８８ｍｇとトリエチルアミン５０５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（３Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔（Ｓ）−１，４−ジオキソ−１，４−ジメトキシ−２−ブチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.80-0.90 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.87 (1H, dd, J=17Hz, 5Hz), 3.06 (1H, dd, J=17Hz, 5Hz), 3.39 (4H, t, J=5Hz), 3.65-3.80 (4H, m), 3.69 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.84 (1H, s), 4.75-4.92 (1H,m), 5.15-5.26 (1H, m), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=6Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3380, 2965, 2859, 1741, 1675, 1629, 1523
Ｒｆ値：0.73

実施例１４０Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−メチレンジオキシフェニルエチルアミン６６０ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド４６９ｍｇ（収率４６％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.20-2.20 (16H, m), 2.75 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.42-3.60 (2H, m), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 5.93 (2H, s),6.63 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.67 (1H, d, J=2Hz), 6.74 (1H, d, J=2Hz), 6.89 (1H, t, J=6Hz), 7.94 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3392, 2931, 2859, 1708, 1654, 1621, 1533
Ｒｆ値：0.56

実施例１４１Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシアニリン６１２ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド２７０ｍｇ（収率２５％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.87-0.92 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 3.36-3.83 (4H, m), 3.70 (4H, t, J=4Hz), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.46 (1H, s), 5.26 (1H, ddd, J=12Hz, 7Hz, 5Hz), 6.83 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, dd, J=8Hz, 3Hz), 7.42 (1H, d, 3Hz), 8.07 (1H, d, J=7Hz), 8.60 (1H, s)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3374, 2931, 2857, 1725, 1662, 1608, 1515
Ｒｆ値：0.63

実施例１４２Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド

実施例２８に準ずる方法で、３−クロロベンジルアミンの代わりに３，４−ジメトキシフェニルエチルアミン９０５ｍｇを用いて標記Ｎ−〔（Ｓ）−１，２−ジオキソ−１−〔Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕アミノ〕−３−ヘプチル〕−１−〔Ｎ−（モルホリン−４−カルボニル）アミノ〕シクロヘキサンカルボキサミド６０９ｍｇ（収率５３％）を得た。

１Ｈ-ＮＭＲ (CDCl₃, δ)：0.86-0.89 (3H, m), 1.20-2.20 (16H, m), 2.78 (2H, td, J=7Hz, 2Hz), 3.37 (4H, t, J=5Hz), 3.53 (2H, td, J=7Hz, 6Hz), 3.71 (4H, t, J=5Hz), 3.86 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.42 (1H, s), 5.17 (1H, ddd,J=11Hz, 7Hz, 5Hz), 6.70 (1H, d, J=2Hz), 6.73 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 6.81 (1H, d, J=2Hz), 6.92 (1H, t, J=6Hz), 7.95 (1H, d, J=7Hz)
ＩＲ (ν, KBr, cm^-1)：3328, 2929, 2857, 1725, 1664, 1617, 1517
Ｒｆ値：0.66

試験例１カテプシンＫ阻害活性の測定カテプシンＫは昆虫細胞Ｓｆ２１を用いたバキュロウイルス発現系により細胞培養液中にプロ酵素として発現させ、４０℃にて２時間インキュベーションすることにより活性型酵素を作成した（Tezuka et al., J. Biol. Chem., 269, 1106-1109 (1994))。カテプシンＫ活性はAibeらの方法（Biol. Pharm. Bull., 1026-1031 (1996)）に準じて、蛍光基質Cbz-Gly-Pro-Arg-MCA の分解により測定した。すなわち、１００ｍＭリン酸ナトリウムカリウム、１ｍＭＥＤＴＡ、８ｍＭＣｙｓｔｅｉｎ、ｐＨ６．０中でカテプシンＫによる２０μＭCbz-Gly-Pro-Arg-MCA の分解を測定した。反応は３７℃、３０分間行い、カルペプチン２×１０^-５Ｍを添加することによって停止させ、励起波長３７０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにおける蛍光強度を測定した。上記の反応系を用いて化合物のカテプシンＫ阻害を検討した。表１に実施例化合物のカテプシンＫ阻害活性を示す。

試験例２骨吸収抑制作用の測定雄性マウス（２３〜２５ｇ，一群８匹）を７日間低カルシウム食（０．１％カルシウム食）で飼育した。一夜絶食後、表２に記載の実施例化合物１００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与し、投与４時間後の血清中カルシウム濃度をメチルキシレノールブルー法で測定した（Biochem Biophys Res Commun 125, 441-447(1984); FEBS 321, 247-250 (1993)参照）。対照群と比較して血清カルシウム低下率を求めた。その結果を表２に示す。

試験例３骨粗鬆症モデルに対する試験ラット卵巣摘除モデルはヒトの閉経後骨粗鬆症の実験モデルであり、本モデルに対する発明化合物の作用を検討した。２４週齢の雌性ラット(Crj:CD(SD)IGS)の両側の卵巣を摘除し、翌日から表３に記載の実施例化合物１００mg/kgを１２週間１日２回経口投与した。採尿は代謝ケージを用いて２４時間尿を採取した。最終投与後、左大腿骨を摘出して筋、結合組織を取り除いた後、体積を測定し、１８０℃，４時間乾燥させて乾燥重量を測定した。骨密度は乾燥重量と体積より計算して求めた。同様に摘出した右大腿骨の頸部骨強度は、骨強度測定機（TK-252C，室町機械）にて測定した。また、尿中deoxypyridinoline (Dpy）はRuud A.et al.の方法(J Chromatogr B 703, 37-44 (1997))に準じてHPLC-蛍光法で測定し、尿中クレアニチン(Cre）濃度で換算した。これらの測定項目に対する効果を化合物非投与群と比較した。なお、正常群を別途設けた。

化合物の骨密度、骨強度および骨吸収マーカーに対する結果を表３に示す。実施例化合物は卵巣摘除により増加した骨吸収マーカーの尿中Dpyを減少させ、骨密度および骨強度低下を抑制したことから骨粗鬆症に有用である。

以上のように、本発明はカテプシンＫ阻害活性を有する環状アミド誘導体の製造に有用なヒドロキシカルボキサミド誘導体を提供するものである。この環状アミド誘導体は、高活性ならびに高選択的カテプシンＫ阻害作用を示し、経口投与での骨吸収抑制作用を示した。従って、骨粗鬆症、高カルシウム血症、ページェット病などの骨疾患に加え、骨吸収の亢進に起因する骨関節炎、リュウマチなどの予防及び治療に有用なものであり、その医療への貢献度は多大なものである。

Claims

下記一般式（１）

（式中、環Ａは、炭素数５〜７の飽和環状アルキル基であり、
Ｒ^１は、炭素数１〜１２の置換アルキル基、一般式Ｒ ^８ＳＯ _２ＮＨ−で表される基又は一般式Ｒ ^９ＣＯＮＨ−で表される基であり、
Ｒ ^８は炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、炭素数２〜６の置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、（炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、炭素数２〜６の置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基で）置換されたアミノ基または無置換のアミノ基であり、
Ｒ ^９は炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、炭素数１〜６の置換アルコキシ基、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、炭素数２〜６の置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基、（炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、炭素数２〜６の置換若しくは無置換のアルケニル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基、置換若しくは無置換の複素環基で）置換されたアミノ基または無置換のアミノ基であり、
Ｒ^２は、水素原子、炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、
Ｒ^５及びＲ^６は、同一又は異なって水素原子、炭素数１〜１２の置換若しくは無置換のアルキル基、置換若しくは無置換の芳香族炭化水素基又は置換若しくは無置換の複素環基であり、
上記においての置換基は、水酸基、オキソ基、ハロゲン原子、無置換の炭素数２〜６のアルケニル基、無置換の芳香族炭化水素基、無置換の複素環基、ニトロ基、（炭素数１〜１２の無置換のアルキル基、炭素数２〜６の無置換のアルケニル基、無置換の芳香族炭化水素基、無置換の複素環基で）置換されたアミノ基または無置換のアミノ基、トリフルオロメチル基、［炭素数１〜１２の無置換のアルキル基、（炭素数１〜１２の無置換のアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜６の無置換のアルコキシ基、メチレンジオキシ基で置換されていてもよい）芳香族炭化水素基、無置換の複素環基、（ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜６の無置換のアルコキシ基、メチレンジオキシ基で置換されていてもよい）ベンジル基、無置換のナフチルメチル基で］置換されたスルホニル基、炭素数１〜６の無置換のアルコキシ基、炭素数１〜６の無置換のアルキルチオ基、無置換のアリールオキシ基、無置換のアリールチオ基、アシル基、無置換のアルコキシカルボニル基、［炭素数１〜１２の無置換のアルキル基、炭素数２〜６の無置換のアルケニル基、無置換の芳香族炭化水素基、無置換の複素環基、（炭素数１〜１２の無置換のアルキル基、炭素数２〜６の無置換のアルケニル基、無置換の芳香族炭化水素基、無置換の複素環基で）置換されたアミノ基若しくは無置換のアミノ基で］置換されたカルバモイル基、メルカプト基、シアノ基であり、
芳香族炭化水素基はフェニル基またはナフチル基であり、複素環基は環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸素原子の複素原子を少なくとも１以上含む５員環、６員環または７員環であって、ベンゼン環と縮合してもよく、これら芳香族炭化水素基若しくは複素環基は上記置換基群以外に炭素数１〜１２の無置換のアルキル基で置換されてもよい）
で示されるヒドロキシカルボキサミド誘導体。
Ｒ^５及びＲ^６の一方が水素原子であり、他方が置換又は無置換の複素環基である、請求項１に記載のヒドロキシカルボキサミド誘導体。
前記置換又は無置換の複素環基が、ピリジル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリミジニル基、ジオキサニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル基、ベンゾチアゾリル基、キナゾリン基、ヘキサヒドロ−２−アゼピノン−３−イル基、モルホリノ基、チアモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、ペルヒドロ−４−アゼピノン−１−イル基、ペルヒドロ−４−アザアゼピン−１−イル基、４−アセチルピペラジノ基、４−メトキシカルボニルピペラジノ基、４−エトキシカルボニルピペラジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペラジノ基、４−メチルスルホニルピペラジノ基、４−メトキシピペリジノ基、４−エトキシカルボニルピペリジノ基、４−（２−メチル−２−プロピルオキシカルボニル）ピペリジノ基又は１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒドロキシカルボキサミド誘導体。