JP4349809B2

JP4349809B2 - Collagen production promoter

Info

Publication number: JP4349809B2
Application number: JP2003009329A
Authority: JP
Inventors: 基之鈴木; 修治中村; 龍一元田
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 2003-01-17
Filing date: 2003-01-17
Publication date: 2009-10-21
Anticipated expiration: 2023-01-17
Also published as: JP2004217597A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明はコラーゲン生成促進剤に関するものであり、とりわけ、有効成分として、オニウム塩と、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体とをそれぞれ含んでなるコラーゲン生成促進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
最近、皮膚の老化防止を標榜する、コラーゲンを配合した香粧品が市場を賑わしている。ところが、コラーゲンは、周知のとおり、分子量約１００，０００ダルトンの高分子物質であることから、表皮から経皮的に適用したのでは、皮下へ浸透する量に限界がある。また、これまで、香粧品へコラーゲンを０．０１乃至１０質量％配合することが提案されているれども（例えば、特許文献１などを参照）、香粧品へ１０質量％にも達する、大量の高分子物質を配合するとなると、使用感も含めて、香粧品の形態ごとに基本処方を丹念に見直し、コラーゲンを比較的大量に配合し得る処方を試行錯誤的に検索しなければならないという問題があった。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１０−７２３３２号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
斯かる状況に鑑み、この発明の課題は、諸種の香粧品における基本処方を大幅に変更することなく配合でき、しかも、生体の表皮から経皮的に適用することによってコラーゲンの生成を著明に促進する手段とその用途を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者が鋭意研究し、検索した結果、分子内にアミノビニル基を有し、その一端にフェニル基又はピリジル基のいずれかが結合してなるオニウム塩は、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体と組み合わせて生体の表皮から経皮的に適用すると、後者の単用によっては容易に達成されない、高レベルのコラーゲン生成をもたらし、香粧品などの皮膚外用剤において極めて有用であることを見出した。
【０００６】
すなわち、この発明は、有効成分として、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるオニウム塩と、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体とをそれぞれ含んでなるコラーゲン生成促進剤を提供することによって前記課題を解決するものである。
【０００７】
【化９】
一般式１：

【０００８】
【化１０】
一般式２：

【０００９】
（一般式１及び一般式２において、Ｒ_１乃至Ｒ_６は、それぞれ独立に、水素原子又は置換基を、また、Ｘ_１ ⁻及びＸ_２ ⁻は対イオンを表す。）
【００１０】
さらに、この発明は、コラーゲン生成促進成分として、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるオニウム塩と、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体とをそれぞれ含んでなる皮膚外用剤を提供することによって前記課題を解決するものである。
【００１１】
【化１１】
一般式１：

【００１２】
【化１２】
一般式２：

【００１３】
（一般式１及び一般式２において、Ｒ_１乃至Ｒ_６は、それぞれ独立に、水素原子又は置換基を、また、Ｘ_１ ⁻及びＸ_２ ⁻は対イオンを表す。）
【００１４】
【発明の実施の形態】
この発明の実施の形態について説明すると、この発明でいうオニウム塩とは、分子内にアミノビニル基を有し、かつ、その一端にフェニル基又はピリジル基が結合してなる、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるピリジニウム塩及びオキサゾリウム塩を意味する。一般式１及び一般式２において、Ｒ_１乃至Ｒ_６は、それぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。Ｒ_１乃至Ｒ_６における置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソプロペニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１，３−ブタジエニル基、２−ブテニル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、２−ペンテニル基、２−ペンテン−４−イニル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、５−メチルヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基などの脂肪族炭化水素基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などの脂環式炭化水素基、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、キシリル基、メシチル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ビフェニリル基などの芳香族炭化水素基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、フェノキシ基などのエーテル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基などのエステル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基などのアミノ基、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基などのハロゲン基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、さらには、それらの組合わせによる置換基が挙げられる。
【００１５】
一般式１及び一般式２におけるＸ_１ ⁻及びＸ_２ ⁻は対イオンを表し、この発明の目的を逸脱しない範囲で、適宜のものを選択すればよい。個々の対イオンとしては、例えば、弗素イオン、塩素イオン、臭素イオン、沃素イオン、過塩素酸イオン、過臭素酸イオン、過沃素酸イオン、硝酸イオン、硫酸イオン、燐酸イオン、硼酸イオンなどの無機酸アニオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、安息香酸イオン、ヒドロキシ安息香酸イオン、スルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、エチル硫酸イオン、アスパラギン酸イオン、オロチン酸イオン、ニコチン酸イオンなどの有機酸アニオンが挙げられ、このうち、抗菌作用を有する点で、沃素イオンが好ましい。
【００１６】
上記したごときオニウム塩のうちで特に好ましいものとしては、一般式１及び一般式２におけるＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_４及びＲ_５がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル、イソプロペニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基などの炭素数５以下の直鎖状又は分岐を有する短鎖長脂肪族炭化水素基であって、Ｒ_３及びＲ_６が水素原子か、あるいは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基などのハロゲン基又はメトキシ基、エトキシ基などのエーテル基である、例えば、化学式１で表されるピリジニウム塩（「感光素３０１号」、株式会社林原生物化学研究所製造）及び化学式２で表されるオキサゾリウム塩（「感光素４０１号」、株式会社林原生物化学研究所製造）などが挙げられる。なお、この発明で用いるオニウム塩は、いずれも、例えば、速水正明監修、『感光色素』、産業図書株式会社、１９９７年１０月１７日発行、１１乃至３２頁などに記載された方法に準じて所望量を得ることができ、市販品がある場合には、必要に応じて、それを適宜精製したうえで用いればよい。
【００１７】
【化１３】
化学式１：

【００１８】
【化１４】
化学式２：

【００１９】
この発明でいうＬ−アスコルビン酸の塩とは、例えば、Ｌ−アスコルビン酸のカリウム塩やナトリウム塩などの無機塩、さらには、アンモニウム塩などの有機塩を意味する。また、Ｌ−アスコルビン酸の誘導体とは、生体内において、化学反応や酵素などの作用によってＬ−アスコルビン酸を遊離する、例えば、Ｌ−アスコルビン酸の燐酸エステルや、Ｌ−アスコルビン酸のグルコシル誘導体並びにその塩及びアシル化誘導体などが挙げられる。これらのうち、安定性が高く、取扱い易い点で、例えば、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸などの、Ｌ−アスコルビン酸のグルコシル誘導体とその塩が好ましい。なお、上記したごときＬ−アスコルビン酸誘導体は、例えば、同じ出願人らによる特開平３−１３９２８８号公報や特開平１１−２８６４９７号公報などに記載された方法により所望量を得ることができる。なお、以下においては、Ｌ−アスコルビン酸並びにその塩及び誘導体を一括して「Ｌ−アスコルビン酸類」と呼称することがある。
【００２０】
この発明によるコラーゲン生成促進剤は、一般式１又は一般式２で表されるオニウム塩の１又は複数と、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体の１又は複数を含んでなる。既述したごとく、斯かる成分を含んでなるこの発明のコラーゲン生成促進剤は、生体の表皮から経皮的に適用すると、コラーゲンの生成を著明に促進することから、香粧品などの皮膚外用剤において極めて有用である。
【００２１】
そこで、この発明によるコラーゲン生成促進剤の用途に関連して、その主要な用途である皮膚外用剤について説明すると、この発明によるコラーゲン生成促進成分を含有せしめて皮膚外用剤とする場合、通常、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるオニウム塩の１又は複数と、Ｌ−アスコルビン酸又はその塩若しくは誘導体の１又は複数とともに、香粧品の分野において汎用される、例えば、水、アセトン、トルエン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、シクロヘキサン、ブタノール、酢酸イソアミル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの溶剤、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、バーシック油、ヒマシ油、ミンク油、綿実油、モクロウ、ヤシ油、卵黄油などの油脂類、マッコウ鯨油、槌鯨油、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、モンタンロウなどのロウ類、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライト、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレン末、スクワレン、スクワラン、プリスタンなどの炭化水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、トール油、ラノリン脂肪酸などの脂肪酸類、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、２−ヘキシルデカノール、２−オクタデカノール、酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングルコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ブチルアルコール、ペンタエリトリトール、ソルビトール、マルチトール、グルコース、蔗糖、マルトース、トレハロースなどのアルコール類及び糖類、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリンサンプロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコールなどのエステル類、アラビアガム、ベンゾインガム、ダンマルガム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、ペクチン酸ナトリウム、澱粉、デキストラン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミンなどのポリマー類、脂肪酸石鹸、カルボン酸系、カルボン酸塩系、スルホン酸系、スルホン酸塩系、硫酸エステル塩系、燐酸エステル系、燐酸エステル塩系、アミン塩系、四級アンモニウム塩系、硫酸エステル系、ベタイン系、エーテル系、エーテルエステル系、エステル系、ブロックポリマー系、含窒素系のカチオン、アニオン、両性又は非イオン性界面活性剤、トコフェロール、セザモール、セザモリン、ゴシボール、燐脂質、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルなどの酸化防止剤、ｐ−アミノ安息香酸エチル、サリチル酸フェニル、シノキサート、グアイアズレン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、オキシベンゾンなどの紫外線吸収剤、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、硼酸、アラントイン、アラントインヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、塩化亜鉛、カラミン、硫酸亜鉛、ｐ−フェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レソルシン、レソルシノール、塩化第二鉄などの皮膚収斂剤、エデト酸二ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリ燐酸ナトリウム、メタ燐酸ナトリウムなどの金属イオン封鎖剤、コンドロイチン硫酸ナトリウム、１，３−ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、マルチトール、キシリトールなどの保湿剤、さらには、香粧品に汎用されるアミノ酸類、ビタミン類、ホルモン類、香料、色材、防腐剤、防黴剤、殺菌剤、抗生物質、発汗防止剤、消臭剤、皮膚漂白剤、有機塩基、エアゾール噴射剤、有機薬品、無機薬品、防虫剤、創傷治癒剤、抗ヒスタミン剤などの１又は複数が組み合わせて配合される。
【００２２】
皮膚外用剤におけるオニウム塩の配合量としては、皮膚外用剤の使用目的にもよるけれども、通常、０．０００１質量％を超え、０．０１質量％を超えない範囲、好ましくは、０．０００５乃至０．００５質量％の範囲で加減する。Ｌ−アスコルビン酸類は、通常、０．００１質量％を超え、１０質量％を超えない範囲、好ましくは、０．００５乃至５質量％の範囲で加減する。オニウム塩及びＬ−アスコルビン酸は、いずれも、上記した範囲を下回って配合すると、所期のコラーゲン生成促進が得られ難くなり、また、上記した範囲を上回って配合しても、配合量に見合ったコラーゲン生成が得られなくなることから、通常、上記した範囲で加減するのが望ましい。
【００２３】
この発明によるコラーゲン生成促進剤を含んでなる皮膚外用剤は、通常の香粧品としての形態である、例えば、クレンジングフォーム、クレンジングクリーム、化粧水、バニシングクリーム、ハイゼニッククリーム、ナリッシングクリーム、エモリエントクリーム、コールドクリーム、乳液、パックなどの基礎化粧品、ファンデーション、ほほ紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、まゆずみ、おしろいなどの仕上化粧品、ボディクリーム、ボディローション、マッサージクリーム、ボディパウダーなどのボディ化粧品、さらには、浴用剤などの形態に調製することができ、皮膚へ塗布、貼付又は噴霧するか、あるいは、液状に調製した皮膚外用剤へ皮膚を浸漬したり皮膚を洗浄する。皮膚外用剤の形態にもよるけれども、用法としては、通常、例えば、１日当たり１乃至５回の頻度で、１週間当たり１乃至７日間適用する。
【００２４】
この発明によるコラーゲン生成促進剤を含んでなる皮膚外用剤は、後述する実験例などからも明らかなように、人をはじめとする哺乳類において、表皮から経皮的に適用することによって、コラーゲンの生成を著明に促進することから、例えば、コラーゲンの欠乏が直接又は間接の要因となる皮膚の不都合、例えば、肌あれ、小じわ、しみ、そばかす、くすみ、かさつき、湿疹、かぶれなどの予防や解消に効果を発揮する。また、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるオニウム塩は、Ｌ−アスコルビン酸類と組み合わせて用いることによって、生体内においてＬ−アスコルビン酸類単独では容易に達成できない、高レベルのコラーゲン生成をもたらすことから、コラーゲンの生成促進を目的の一つとする、Ｌ−アスコルビン酸類を含有する香粧品などの皮膚外用剤へ配合することによって、皮膚外用剤へ本来配合すべきＬ−アスコルビン酸類の量を著減することができる実益がある。皮膚外用剤の種類やその使用目的にもよるけれども、この発明のコラーゲン生成促進剤は、一般に、少量配合することによって所期の効果が得られることから、天然のコラーゲンをそのまま配合する場合などとは違って、香粧品などの皮膚外用剤の基本処方を大幅に変更する必要がない。しかも、この発明で用いるオニウム塩及びＬ−アスコルビン酸類は、いずれも、低分子の物質であって、生体組織に対する親和性も大きいことから、表皮から経皮的に適用しても容易に有効量を皮下へ浸透させることができる。
【００２５】
次に、この発明によるコラーゲン生成促進剤のコラーゲン生成促進能につき、実験例に基づいて説明する。
【００２６】
【実験例１】
〈生体外におけるコラーゲン生成促進〉
人新生児の包皮に由来する正常線維芽細胞（商品名『ＮＨＤＦ』、倉敷紡績株式会社販売）を２０体積％仔ウシ血清を補足したダルベッコ変法イーグル培地（ｐＨ７．４）に分散させ、培養プレートへ播種した。その後、常法にしたがって、培地を適宜交換しながら、均一な細胞単層を形成するまで培養した後、培養物に対して、化学式１で表されるピリジニウム塩（「感光素３０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）又は化学式２で表されるオキサゾリウム塩（「感光素４０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造」）のいずれかと、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化研究所製造、以下、「ＡＡ−２Ｇ」と略記する。）とを表１に示す濃度にそれぞれ溶解させた上記と同様の培地を添加し、３７℃でさらに６日間培養した。
【００２７】
培養物から細胞を採取し、常法にしたがってペプシンで処理した後、市販のコラーゲン定量キット（商品名『ＳｉｒｃｏｌＣｏｌｌａｇｅｎＡｓｓａｙＫｉｔ』、フナコシ株式会社販売）を用いて細胞表面の可溶性コラーゲンの量を調べた。併行して、オニウム塩又はＡＡ−２Ｇのいずれかを省略した以外は上記と同様に処理する４種類の系を別に設け、対照とした。結果を表１に併記する。
【００２８】
【表１】

【００２９】
表１の結果に見られるとおり、本例の試験に供したオニウム塩は、いずれも、単独では検出し得るレベルのコラーゲンを生成しなかった。また、宮田聡美ら『ナチュラル・メディスンズ』、第５６巻、第５号、１９１乃至１９４頁（２００２年）などにコラーゲンの生成促進作用が報告されているＡＡ−２Ｇも、単用によるコラーゲンの生成量は６乃至１２μｇ／ウェル程度にすぎなかった。ところが、培地にＡＡ−２Ｇと化学式１又は化学式２のいずれかで表されるオニウム塩とを添加すると、細胞表面におけるコラーゲンレベルが著増し、コラーゲンレベルがＡＡ−２Ｇ単用の場合の３乃至５倍にも達した。
【００３０】
これらの実験結果は、一般式１又は一般式２のいずれかで表されるオニウム塩とＬ−アスコルビン酸類とを組み合わせて生体へ適用すると、後者のＬ−アスコルビン酸類だけでは達成されない、極めて高レベルのコラーゲン生成がもたらされることを物語っている。なお、固相酵素免疫測定法による数値データは割愛するけれども、化学式１又は化学式２で表されるオニウム塩とＡＡ−２Ｇとを組み合わせて適用した系の培養上清は、哺乳類において、コラーゲン関連遺伝子の転写を促進することによってコラーゲンの生成を促進すると考えられている形質転換成長因子（ＴＧＦ−β１）を著量含んでいた。Ｌ−アスコルビン酸類は、例えば、林照伸ら『フラグランス・ジャーナル』、第２０巻、第２号、３２乃至４０頁（１９９２年）に記載されているように、コラーゲンにおけるプロリン残基及びリジン残基の水酸化を触媒する酵素の補助因子としてコラーゲンの生成を促進することが知られている。本例の実験において、著量のＴＧＦ−β１が特定の培養上清に検出されたことは、生体へ適用された一般式１又は一般式２で表されるオニウム塩が、Ｌ−アスコルビン酸類の存在下において、先ず、ＴＧＦ−β１の産生を誘発し、次いで、その誘発されたＴＧＦ−β１がコラーゲンの生成を誘発する、別のコラーゲン生成機構の存在を示唆している。
【００３１】
【実験例２】
〈生体内におけるコラーゲン生成促進〉
一群の成熟白色家兎の背部に２ｃｍ前後の切創をつくり、直ちに手術糸で縫合した。その後、２週間に亙って切創部へ化学式１で表されるピリジニウム塩（「感光素３０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）又は化学式２で表されるオキサゾリウム塩（「感光素４０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかと、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化研究所製造）とを、それぞれ、０．００５質量％及び５質量％になるように蒸留水に溶解せしめてなる液状コラーゲン生成促進剤を毎日１回塗布した。併行して、蒸留水のみを塗布する系を設け、対照とした。
【００３２】
塗布を開始してから２週間目に、常法にしたがって、切創部位の組織を摘出し、染色した後、顕微鏡により組織検査したところ、この発明によるコラーゲン生成促進剤を塗布した系は、いずれにおいても、対照と比較して、切創部を中心に有意により顕著な新生肉芽組織が増生し、コラーゲンがその随所に浮腫状に染出された。この実験結果は、この発明によるコラーゲン生成促進剤が、生体において、表皮から経皮的に適用して有効であることを物語っている。
【００３３】
以下、この発明の実施の形態につき、実施例に基づいて説明する。
【００３４】
【実施例１】
〈化粧水〉
次に示す化粧水の基本処方に対して、常法にしたがって、化学式１で表されるピリジニウム塩（「感光素３０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式２で表されるオキサゾリウム塩（「感光素４０１号」、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式３で表されるピリジニウム塩（商品名『ＮＫ−４１７』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式４で表されるピリジニウム塩（商品名『ＮＫ−７６４』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式５で表されるピリジニウム塩（商品名『ＮＫ−７７２』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式６で表されるオキサゾリウム塩（商品名『ＮＫ−９３５』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）、化学式７で表されるオキサゾリウム塩（商品名『ＮＫ−１６２４』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）又は化学式８で表されるオキサゾリウム塩（商品名『ＮＫ−９７４』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかと、市販の化粧品製造用Ｌ−アスコルビン酸又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかとを、それぞれ、０．００１質量％及び０．５質量％になるように配合することによって、１６種類の液状皮膚外用剤を得た。
【００３５】
【化１５】
化学式３：

【００３６】
【化１６】
化学式４：

【００３７】
【化１７】
化学式５：

【００３８】
【化１８】
化学式６：

【００３９】
【化１９】
化学式７：

【００４０】
【化２０】
化学式８：

【００４１】

【００４２】
皮膚洗浄能を兼備する本例の皮膚外用剤は、いずれも、化粧水として有用である。
【００４３】
【実施例２】
〈バニシングクリーム〉
次に示すバニシングクリームの基本処方に対して、常法に従って、実施例１におけると同様の化学式１乃至化学式８で表されるオニウム塩のいずれかと、市販の化粧品製造用Ｌ−アスコルビン酸又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかとを、それぞれ、０．００５質量％及び１質量％になるように配合することによって、１６種類のクリーム状皮膚外用剤を得た。
【００４４】

【００４５】
皮膚洗浄能を兼備する本例の皮膚外用剤は、いずれも、バニシングクリームとして有用である。
【００４６】
【実施例３】
〈パック〉
次に示すピールオフ型パックの基本処方に対して、常法にしたがって、実施例１におけると同様の化学式１乃至化学式８で表されるオニウム塩のいずれかと、市販の化粧品製造用Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかとを、それぞれ、０．００１質量％及び０．１質量％になるように配合することによって、１６種類のペースト状皮膚外用剤を調製した。
【００４７】
酢酸ビニル樹脂エマルジョン１５．０質量部
ポリビニルアルコール１０．０質量部
オリーブ油３．０質量部
ソルビトール５．０質量部
酸化チタン８．０質量部
カオリン７．０質量部
エタノール５．０質量部
香料０．５質量部
防腐剤適量
精製水４６．５質量部
【００４８】
抗菌作用を兼備する本例の皮膚外用剤は、いずれも、美白パックとして有用である。
【００４９】
【実施例４】
〈ファンデーション〉
次に示すファンデーションの基本処方に対して、常法にしたがって、実施例１におけると同様の化学式１乃至化学式８で表されるオニウム塩のいずれかと、市販の化粧品製造用Ｌ−アスコルビン酸又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかとを、それぞれ、０．０００５質量％及び０．１質量％になるように配合することによって、１６種類の油性軟膏状皮膚外用剤を得た。
【００５０】
流動パラフィン２４．５質量部
パルミチン酸イソプロピル１５．０質量部
ラノリルアルコール２．０質量部
酢酸ラノリン３．０質量部
マイクロクリスタリンワックス７．０質量部
オゾケライト８．０質量部
キャデリラロウ０．５質量部
酸化チタン１５．０質量部
カオリン１５．０質量部
タルク６．０質量部
色材４．０質量部
防腐剤適量
酸化防止剤適量
香料適量
【００５１】
殺菌作用を兼備し、化粧くずれし難い本例の皮膚外用剤は、いずれも、ファンデーションとして有用である。
【００５２】
【実施例５】
〈浴用剤〉
次に示す浴用剤の基本処方に対して、常法にしたがって、実施例１におけると同様の化学式１乃至化学式８で表されるオニウム塩のいずれかと、市販の化粧品製造用Ｌ−アスコルビン酸又は２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（商品名『アスコルビン酸２−グルコシド』、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所製造）のいずれかとをとを、それぞれ、０．００３質量％及び３質量％になるように配合することによって、１６種類の粉末状皮膚外用剤を得た。
【００５３】
セスキ酸ナトリウム４０．０質量部
食塩１０．０質量部
硫酸ナトリウム４９．３質量部
液体ラノリン０．５質量部
色材０．２質量部
香料適量
【００５４】
抗菌作用を兼備し、溶解し易い本例の皮膚外用剤は、いずれも、浴用剤として有用である。本例の皮膚外用剤を浴用剤として用いる場合には、温水１リットルに対して、１０乃至５０ｇを目安に溶解する。
【００５５】
【発明の効果】
以上説明したごとく、この発明は、特定のオニウム塩が、生体において、Ｌ−アスコルビン酸類と組み合わせて適用すると、後者だけでは容易に達成されない、高レベルのコラーゲン生成をもたらすという独自の知見に基づくものである。この発明のコラーゲン生成促進剤におけるオニウム塩及びＬ−アスコルビン酸類は、人をはじめとする哺乳類の表皮へ経皮的に適用すると、コラーゲンの生成を著明に促進することから、香粧品などの皮膚外用剤へ含有せしめることによって、例えば、生理的老化（加齢）や光老化などによるコラーゲンの欠乏が直接又は間接の要因となる皮膚の不都合、例えば、肌あれ、小じわ、しみ、そばかす、くすみ、かさつき、湿疹、かぶれなどの予防や解消に著明な効果を発揮することとなる。また、この発明のコラーゲン生成促進剤は、比較的少量で著明な効果を発揮することから、香粧品などの皮膚外用剤へ適用する場合、香粧品における基本処方を大幅に変更しなくても済む実益がある。さらに、この発明のオニウム塩を、コラーゲンの生成促進を使用目的の一つとする、Ｌ−アスコルビン酸類を含有する香粧品などの皮膚外用剤へ配合するときには、皮膚外用剤へ本来配合すべきＬ−アスコルビン酸類の量を著減することができる。
【００５６】
斯く顕著な効果を奏するこの発明は、斯界に貢献すること誠に多大な、意義のある発明であると言える。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a collagen production promoter, and more particularly, to a collagen production promoter comprising an onium salt and L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof as active ingredients.
[0002]
[Prior art]
Recently, cosmetics formulated with collagen advocating the prevention of skin aging have become popular in the market. However, since collagen is a polymer substance having a molecular weight of about 100,000 daltons as is well known, there is a limit to the amount that can be percutaneously penetrated when applied percutaneously from the epidermis. In addition, until now, it has been proposed to add 0.01 to 10% by mass of collagen to cosmetics (see, for example, Patent Document 1), but a large amount of cosmetics reaches 10% by mass. When polymer substances are blended, there is a problem that the basic formula must be carefully reviewed for each cosmetic form, including the feeling of use, and a formula that can contain a relatively large amount of collagen must be searched on a trial and error basis. there were.
[0003]
[Patent Document 1]
Japanese Patent Laid-Open No. 10-72332
[Problems to be solved by the invention]
In view of such circumstances, the problem of the present invention is that the basic formulation in various cosmetics can be blended without drastically changing, and the production of collagen is markedly applied by transdermal application from the epidermis of the living body. It is to provide a means to promote and its use.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive research and search by the present inventor, an onium salt having an aminovinyl group in the molecule and bonded with either a phenyl group or a pyridyl group at one end thereof is L-ascorbic acid or a salt thereof or When applied percutaneously from the epidermis of a living body in combination with a derivative, it has been found that it results in a high level of collagen production that is not easily achieved by the latter single use, and is extremely useful in skin external preparations such as cosmetics. .
[0006]
That is, this invention provides a collagen production promoter comprising an onium salt represented by either general formula 1 or general formula 2 and L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof as active ingredients. This solves the above-mentioned problem.
[0007]
[Chemical 9]
General formula 1:

[0008]
Embedded image
General formula 2:

[0009]
(In the formula 1 and formula 2, _{R 1} to _{R 6} are each independently, a hydrogen atom or a substituent, and, _{X 1} ^- and _{X 2} ^- represents a counter ion.)
[0010]
Furthermore, the present invention provides an external preparation for skin comprising an onium salt represented by either general formula 1 or general formula 2 and L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof as a collagen production promoting component. By doing so, the above-mentioned problems are solved.
[0011]
Embedded image
General formula 1:

[0012]
Embedded image
General formula 2:

[0013]
(In the formula 1 and formula 2, _{R 1} to _{R 6} are each independently, a hydrogen atom or a substituent, and, _{X 1} ^- and _{X 2} ^- represents a counter ion.)
[0014]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The embodiment of the present invention will be described. The onium salt referred to in the present invention has an aminovinyl group in the molecule, and a phenyl group or a pyridyl group bonded to one end thereof. The pyridinium salt and oxazolium salt represented by any one of the formulas 2 are meant. In General Formula 1 and General Formula 2, R _{1 to} R ₆ each independently represent a hydrogen atom or a substituent. Examples of the substituent in R _{1 to} R ₆ include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, isopropenyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert- Butyl group, 1,3-butadienyl group, 2-butenyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylpentyl group, 2-methylpentyl group, 2-pentenyl group, 2-pentene- 4-Inyl group, hexyl group, isohexyl group, 5-methylhexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group and other aliphatic hydrocarbon groups, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclohexane Hexenyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group and other alicyclic hydrocarbon groups, Group, o-tolyl group, m-tolyl group, p-tolyl group, xylyl group, mesityl group, o-cumenyl group, m-cumenyl group, p-cumenyl group, biphenylyl group and other aromatic hydrocarbon groups, methoxy Group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, phenoxy group and other ether groups, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, propoxycarbonyl group, acetyl group, Ester group such as benzoyl group, methylamino group, dimethylamino group, ethylamino group, diethylamino group, propylamino group, dipropylamino group, isopropylamino group, diisopropylamino group, butylamino group, dibutylamino group, isobutylamino group , Diisobutylamino group, sec-butyl Substituents by amino groups such as amino groups, tert-butylamino groups, pentylamino groups, halogen groups such as fluoro groups, chloro groups, bromo groups, iodo groups, hydroxy groups, carboxy groups, and combinations thereof. Can be mentioned.
[0015]
X ₁ ⁻ and X ₂ ⁻ in the general formulas 1 and 2 represent counter ions, and an appropriate one may be selected without departing from the object of the present invention. Individual counter ions include, for example, fluorine ions, chlorine ions, bromine ions, iodine ions, perchlorate ions, perbromate ions, periodate ions, nitrate ions, sulfate ions, phosphate ions, borate ions, and the like. Organic acids such as acid anion, acetate ion, trifluoroacetate ion, benzoate ion, hydroxybenzoate ion, sulfonate ion, p-toluenesulfonate ion, ethyl sulfate ion, aspartate ion, orotic acid ion, nicotinate ion Among these, anion is preferable, and iodine ion is preferable because it has an antibacterial action.
[0016]
Among the onium salts as described above, particularly preferred are R ₁ , R ₂ , R ₄ and R ₅ in the general formulas 1 and 2 are methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl, isopropenyl group, 1 A straight chain or branched short chain long aliphatic hydrocarbon group having 5 or less carbon atoms, such as a propenyl group or a 2-propenyl group, wherein R ₃ and R ₆ are a hydrogen atom, or a chloro group, bromo Group, halogen group such as iodo group or ether group such as methoxy group and ethoxy group, for example, pyridinium salt represented by Chemical Formula 1 (“Photosensitive Element 301” manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and chemical formula 2 (“photosensitive element 401”, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and the like. The onium salts used in the present invention are all in accordance with the method described in, for example, the supervision of Masaaki Hayami, “Sensitive Dye”, Sangyo Tosho Co., Ltd., published on October 17, 1997, pages 11 to 32. If a desired amount can be obtained and there is a commercially available product, it may be used after being appropriately purified as necessary.
[0017]
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Chemical formula 1:

[0018]
Embedded image
Chemical formula 2:

[0019]
The salt of L-ascorbic acid as used in the present invention means, for example, an inorganic salt such as a potassium salt or a sodium salt of L-ascorbic acid, or an organic salt such as an ammonium salt. In addition, L-ascorbic acid derivatives in the living body liberate L-ascorbic acid by the action of chemical reaction or enzyme, for example, L-ascorbic acid phosphate ester, L-ascorbic acid glucosyl derivative and Examples thereof include salts and acylated derivatives thereof. Among these, L-, such as 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid and 2-O-α-D-maltosyl-L-ascorbic acid, has high stability and is easy to handle. A glucosyl derivative of ascorbic acid and its salt are preferred. The L-ascorbic acid derivative as described above can be obtained in a desired amount by, for example, the methods described in JP-A-3-139288 and JP-A-11-286497 by the same applicants. In the following, L-ascorbic acid and salts and derivatives thereof may be collectively referred to as “L-ascorbic acids”.
[0020]
The collagen production promoter according to the present invention comprises one or more onium salts represented by the general formula 1 or 2 and one or more of L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof. As described above, the collagen production promoter of the present invention comprising such a component remarkably promotes the production of collagen when applied percutaneously from the epidermis of a living body. Very useful in agents.
[0021]
Therefore, in relation to the use of the collagen production promoter according to the present invention, the skin external preparation, which is the main application, will be described. When a collagen production promoting component according to the present invention is included to obtain a skin external preparation, Along with one or more onium salts represented by either formula 1 or general formula 2 and one or more of L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof, commonly used in the field of cosmetics, for example, water, acetone Solvent such as toluene, ethyl methyl ketone, isobutyl methyl ketone, cyclohexane, butanol, isoamyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, avocado oil, almond oil, olive oil, cocoa oil, sesame oil, safflower oil, soybean oil, camellia oil, Oils such as versic oil, castor oil, mink oil, cottonseed oil, owl, coconut oil, egg yolk oil , Sperm whale oil, sperm whale oil, beeswax, whale wax, lanolin, jojoba oil, carnauba wax, candelilla wax, montan wax, etc., liquid paraffin, petrolatum, paraffin, ozokerite, ceresin, microcrystalline wax, polyethylene powder, squalene, Hydrocarbons such as squalane and pristane, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, 12-hydroxystearic acid, tall oil, lanolin fatty acid and other fatty acids, ethanol, isopropanol, lauryl alcohol, Cetanol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, lanolin alcohol, cholesterol, phytosterol, 2-hexyldecanol, 2-octadecanol, oxidation Tylene, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl ether, polyethylene glycol, propylene oxide, propylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, butyl alcohol, pentaerythritol, sorbitol, multi Tolu, glucose, sucrose, maltose, trehalose and other alcohols and sugars, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, butyl stearate, hexyl laurate, oleyl oleate, decyl oleate, dimethyl Hexyldecyl octanoate, cetyl lactate, milliliter lactate Stills, diethyl phthalate, dibutyl phthalate, lanolin acetate, ethylene glycol monostearate, monostearate propylene glycol, propylene glycol dioleate, gum arabic, benzoin gum, dammar gum, guaiac fat, Irish moss, Karaya gum, Tragacanth gum, carob gum, quince seed, agar, casein, dextrin, gelatin, pectin, sodium pectate, starch, dextran, pullulan, sodium alginate, methylcellulose, ethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, nitrocellulose, crystalline cellulose , Polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinyl Polymers such as loridone, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyethyleneimine, fatty acid soap, carboxylic acid, carboxylate, sulfonic acid, sulfonate, sulfate ester, phosphate ester, phosphate ester Salt, amine salt, quaternary ammonium salt, sulfate ester, betaine, ether, ether ester, ester, block polymer, nitrogen-containing cation, anion, amphoteric or nonionic surfactant , Tocopherol, sezamol, sezamorin, gossybol, phospholipid, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate and other antioxidants, ethyl p-aminobenzoate, phenyl salicylate, cinoxalate, guaiazulene, 2- (2-hydroxy- 5-methyl UV absorbers such as phenyl) benzotriazole and oxybenzone, lactic acid, tartaric acid, succinic acid, citric acid, boric acid, allantoin, allantoin hydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc chloride, calamine, zinc sulfate, zinc p-phenolsulfonate, sulfuric acid Skin astringents such as aluminum potassium, resorcin, resorcinol, ferric chloride, sequestering agents such as disodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, sodium chondroitin sulfate, 1,3-butylene glycol , Moisturizers such as sodium lactate, maltitol, xylitol, as well as amino acids, vitamins, hormones, fragrances, colorants, antiseptics, antifungal agents, fungicides, antibiotics, sweats One or more of an inhibitor, a deodorant, a skin bleach, an organic base, an aerosol propellant, an organic chemical, an inorganic chemical, an insect repellent, a wound healing agent, an antihistamine, and the like are blended in combination.
[0022]
The blending amount of the onium salt in the external preparation for skin depends on the intended use of the external preparation for skin, but usually exceeds 0.0001% by mass and does not exceed 0.01% by mass, preferably 0.0005 to Adjust in the range of 0.005 mass%. L-ascorbic acids are usually adjusted in a range exceeding 0.001% by mass and not exceeding 10% by mass, preferably in a range of 0.005 to 5% by mass. When both the onium salt and L-ascorbic acid are blended below the above range, it is difficult to obtain the desired promotion of collagen production, and even if blended above the above range, the amount is commensurate with the blending amount. In general, it is desirable to adjust the amount within the above-mentioned range since it is impossible to produce collagen.
[0023]
The external preparation for skin comprising the collagen production promoter according to the present invention is in the form of a normal cosmetic, for example, cleansing foam, cleansing cream, lotion, vanishing cream, hizenic cream, nourishing cream, emollient cream, Basic cosmetics such as cold creams, milky lotions, packs, foundation cosmetics such as foundation, cheeks, eyeliner, mascara, eye shadow, eyebrows, and funny, body cosmetics such as body creams, body lotions, massage creams, body powders, and more Can be prepared in the form of a bath preparation or the like, applied to the skin, applied or sprayed, or immersed in a skin external preparation prepared in a liquid form or washed. Although it depends on the form of the external preparation for skin, it is usually applied, for example, 1 to 5 times per day for 1 to 7 days per week.
[0024]
An external preparation for skin comprising a collagen production promoter according to the present invention is, as will be apparent from experimental examples and the like described later, by producing a collagen by applying it percutaneously from the epidermis in mammals including humans. For example, the prevention or elimination of skin inconveniences caused directly or indirectly by collagen deficiency, such as rough skin, fine lines, spots, freckles, dullness, roughness, eczema, rash, etc. To be effective. Moreover, the onium salt represented by either the general formula 1 or the general formula 2 is used in combination with L-ascorbic acid, so that a high level of collagen production that cannot be easily achieved in vivo by L-ascorbic acid alone. The amount of L-ascorbic acids to be originally added to the skin external preparation by blending it into a skin external preparation such as cosmetics containing L-ascorbic acid, which is one of the purposes for promoting the production of collagen. There is a real benefit that can be markedly reduced. Although it depends on the type of external preparation for skin and the purpose of use, the collagen production promoter of the present invention generally provides the desired effect when blended in a small amount. On the other hand, there is no need to drastically change the basic prescription for external preparations such as cosmetics. Moreover, since both the onium salts and L-ascorbic acids used in the present invention are low molecular weight substances and have a high affinity for living tissues, they are easily effective even when applied transdermally from the epidermis. Can penetrate into the skin.
[0025]
Next, the collagen production promoting ability of the collagen production promoter according to the present invention will be described based on experimental examples.
[0026]
[Experiment 1]
<Promoting collagen production in vitro>
Normal fibroblasts derived from human foreskin (trade name “NHDF”, sold by Kurashiki Boseki Co., Ltd.) are dispersed in Dulbecco's modified Eagle medium (pH 7.4) supplemented with 20% by volume calf serum, and cultured plate Sowing. Thereafter, the cells are cultured until a uniform cell monolayer is formed by appropriately changing the medium according to a conventional method, and then the pyridinium salt represented by the chemical formula 1 (“photosensitive element 301”, purity) 98% or higher, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) or an oxazolium salt represented by Chemical Formula 2 (“photosensitive element 401”, purity 98% or higher, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.); -O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratory Co., Ltd., hereinafter abbreviated as “AA-2G”) Were added at the concentrations shown in Table 1 and the same medium as above was added, followed by further culturing at 37 ° C. for 6 days.
[0027]
After collecting cells from the culture and treating with pepsin according to a conventional method, the amount of soluble collagen on the cell surface is examined using a commercially available collagen quantification kit (trade name “Sircol Collagen Assay Kit”, sold by Funakoshi Co., Ltd.). It was. In parallel, four types of systems that were treated in the same manner as above except that either the onium salt or AA-2G was omitted were provided as controls. The results are also shown in Table 1.
[0028]
[Table 1]

[0029]
As can be seen from the results in Table 1, none of the onium salts subjected to the tests of this example produced detectable levels of collagen alone. AA-2G, which has been reported to promote collagen production, such as “Natural Medicines”, Vol. 56, No. 5, pages 191 to 194 (2002), is also used by Ami Miyata et al. The amount produced was only about 6 to 12 μg / well. However, when AA-2G and an onium salt represented by either Chemical Formula 1 or Chemical Formula 2 are added to the medium, the collagen level on the cell surface increases significantly, and the collagen level is 3 to 5 in the case of using AA-2G alone. Doubled.
[0030]
When these experimental results are applied to a living body in combination with an onium salt represented by either general formula 1 or general formula 2 and L-ascorbic acid, the latter L-ascorbic acid is not achieved by the very high level. It tells us that collagen production is brought about. Although the numerical data obtained by the solid-phase enzyme immunoassay is omitted, the culture supernatant of the system applied by combining the onium salt represented by Chemical Formula 1 or Chemical Formula 2 and AA-2G is a collagen-related gene in mammals. It contained a significant amount of transforming growth factor (TGF-β1), which is believed to promote collagen production by promoting the transcription of. L-ascorbic acids are exemplified by, for example, Hayashi Terunobu et al., “Fragrance Journal”, Vol. 20, No. 2, pages 32 to 40 (1992). It is known to promote collagen production as a cofactor for enzymes that catalyze hydroxylation of groups. In the experiment of this example, a significant amount of TGF-β1 was detected in the specific culture supernatant because the onium salt represented by the general formula 1 or 2 applied to the living body was an L-ascorbic acid compound. In the presence, it suggests the existence of another collagen production mechanism that first induces the production of TGF-β1, and then the induced TGF-β1 induces the production of collagen.
[0031]
[Experimental example 2]
<Promoting collagen production in vivo>
A cut of about 2 cm was made on the back of a group of mature white rabbits and immediately sutured with a surgical thread. Then, for two weeks, the pyridinium salt represented by Chemical Formula 1 ("Photosensitive Element 301", purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) or the oxazolium salt represented by Chemical Formula 2 (“Photosensitive element 401”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”) , A purity of 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) is applied once a day to a liquid collagen production promoter prepared by dissolving 0.005% by mass and 5% by mass in distilled water. did. In parallel, a system for applying only distilled water was provided as a control.
[0032]
Two weeks after the start of application, the tissue of the incision site was excised and stained according to a conventional method, and the tissue was examined with a microscope. In comparison with the control, significantly more prominent new granulation tissue grew mainly in the incised part, and collagen was stained in edema everywhere. This experimental result shows that the collagen production promoter according to the present invention is effective when applied percutaneously from the epidermis in a living body.
[0033]
Hereinafter, embodiments of the present invention will be described based on examples.
[0034]
[Example 1]
<Lotion>
For the basic formula of the following lotion, the pyridinium salt represented by Chemical Formula 1 (“Photosensitive Element 301”, purity 98% or higher, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), chemical formula 2 Oxazolium salt ("photosensitive element 401", purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), pyridinium salt represented by chemical formula 3 (trade name "NK-417", purity 98% or more , Manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), pyridinium salt represented by chemical formula 4 (trade name “NK-764”, purity 98% or higher, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), pyridinium represented by chemical formula 5 Salt (trade name “NK-772”, purity 98% or higher, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), oxazolium salt represented by chemical formula 6 (trade name “NK-935”, purity 98% or higher, stock Oxazolium salt represented by chemical formula 7 (trade name “NK-1624”, purity 98% or more, produced by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) or oxazolium salt represented by chemical formula 8 L-ascorbic acid or 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid for the production of cosmetics, either “trade name“ NK-974 ”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) (Product name “Ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) and blended so as to be 0.001% by mass and 0.5% by mass, respectively. Thus, 16 kinds of liquid skin external preparations were obtained.
[0035]
Embedded image
Chemical formula 3:

[0036]
Embedded image
Chemical formula 4:

[0037]
Embedded image
Chemical formula 5:

[0038]
Embedded image
Chemical formula 6:

[0039]
Embedded image
Chemical formula 7:

[0040]
Embedded image
Chemical formula 8:

[0041]

[0042]
Any of the external preparations for skin of the present example having skin cleansing ability is useful as a lotion.
[0043]
[Example 2]
<Vanishing cream>
For the basic formulation of the vanishing cream shown below, according to a conventional method, any one of the onium salts represented by Chemical Formula 1 to Chemical Formula 8 as in Example 1 and commercially available L-ascorbic acid or 2- One of O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), 0.005% by mass and By blending so as to be 1% by mass, 16 types of creamy skin external preparations were obtained.
[0044]

[0045]
Any of the external preparations for skin of the present example having skin cleansing ability is useful as a burnishing cream.
[0046]
[Example 3]
<pack>
For the basic formulation of the peel-off type pack shown below, according to a conventional method, any one of the onium salts represented by Chemical Formula 1 to Chemical Formula 8 as in Example 1 and commercially available sodium L-ascorbate for cosmetic production Or 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.), respectively. 16 types of paste-form skin external preparations were prepared by mix | blending so that it might become mass% and 0.1 mass%.
[0047]
Vinyl acetate resin emulsion 15.0 parts by weight Polyvinyl alcohol 10.0 parts by weight Olive oil 3.0 parts by weight Sorbitol 5.0 parts by weight Titanium oxide 8.0 parts by weight Kaolin 7.0 parts by weight Ethanol 5.0 parts by weight Fragrance 5 parts by mass preservative appropriate amount purified water 46.5 parts by mass
Any of the external preparations for skin according to the present example having an antibacterial action is useful as a whitening pack.
[0049]
[Example 4]
<Foundation>
For the basic formulation of the foundation shown below, any one of the onium salts represented by Chemical Formulas 1 to 8 as in Example 1 and L-ascorbic acid for commercial cosmetic production or 2- One of O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) 16 kinds of oily ointment external preparations for skin were obtained by blending so as to be 0.1% by mass.
[0050]
Liquid paraffin 24.5 parts by weight Isopropyl palmitate 15.0 parts by weight Lanolyl alcohol 2.0 parts by weight Lanolin acetate 3.0 parts by weight Microcrystalline wax 7.0 parts by weight Ozocerite 8.0 parts by weight Caderilla wax 0.5 parts by weight Titanium oxide 15.0 parts by weight Kaolin 15.0 parts by weight Talc 6.0 parts by weight Colorant 4.0 parts by weight Preservative Suitable amount Antioxidant Suitable amount Perfume Suitable amount
Any of the external preparations for skin according to the present example, which has a bactericidal action and is not easily damaged by makeup, is useful as a foundation.
[0052]
[Example 5]
<Bath preparation>
For the basic formulation of the bath preparation shown below, any one of the same onium salts represented by Chemical Formulas 1 to 8 as in Example 1 and commercially available L-ascorbic acid for cosmetic production or 2 according to a conventional method -O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid (trade name “ascorbic acid 2-glucoside”, purity 98% or more, manufactured by Hayashibara Biochemical Laboratories Co., Ltd.) By blending so as to be 3% by mass and 3% by mass, 16 kinds of powdery skin external preparations were obtained.
[0053]
Sodium sesquiate 40.0 parts by mass Sodium chloride 10.0 parts by mass Sodium sulfate 49.3 parts by mass Liquid lanolin 0.5 parts by mass Colorant 0.2 parts by mass Fragrance Appropriate amount
Any of the external preparations for skin according to the present example, which has an antibacterial action and is easily dissolved, is useful as a bath preparation. When the skin external preparation of this example is used as a bath preparation, 10 to 50 g is dissolved in 1 liter of warm water as a guide.
[0055]
【The invention's effect】
As described above, the present invention is based on the unique finding that when a specific onium salt is applied in combination with L-ascorbic acids in a living body, it results in a high level of collagen production that is not easily achieved by the latter alone. It is. The onium salts and L-ascorbic acids in the collagen production promoter of the present invention significantly promote the production of collagen when applied percutaneously to the epidermis of mammals including humans. By incorporating it into an external preparation, for example, skin inconvenience in which collagen deficiency due to physiological aging (aging) or photoaging is a direct or indirect factor, such as skin roughness, fine lines, spots, freckles, dullness, It will show a remarkable effect in preventing and eliminating dryness, eczema and rash. In addition, since the collagen production accelerator of the present invention exhibits a remarkable effect in a relatively small amount, when applied to a skin external preparation such as a cosmetic product, the basic formulation in the cosmetic product need not be significantly changed. There is a profit to be completed. Furthermore, when the onium salt of the present invention is blended in a skin external preparation such as a cosmetic containing L-ascorbic acid, the use of which is promoted collagen production, L- The amount of ascorbic acid can be significantly reduced.
[0056]
It can be said that this invention having such a remarkable effect is a very significant invention that contributes to the world.

Claims

As an active ingredient, 0.0001 to 0.005 mass% of an onium salt represented by either general formula 1 or general formula 2 and 0.001 to 10 mass% of L-ascorbic acid or a salt or derivative thereof are included. foundation with the name Ru collagen production promoting action in.
[Chemical 1]
General formula 1:

[Chemical formula 2]
General formula 2:

(In the formula 1 and formula 2, _{R 1} to _{R 6} are each independently, a hydrogen atom or a substituent, and, _{X 1} ^- and _{X 2} ^- represents a counter ion.)

The foundation according to claim 1, wherein the onium salt is represented by either chemical formula 1 or chemical formula 2.
[Chemical 3]
Chemical formula 1:

[Formula 4]
Chemical formula 2: