JP4367126B2 - 測定方法 - Google Patents

Description

本発明は、汎用の自動分析装置による測定方法に関する。

現在の汎用自動分析装置には、反応の異常検知、或いは試液の劣化や、装置に起因する異常を検知する機能が備わっており、測定結果にアラームやコメントを表示することで測定者に異常を知らせるようになっている。さらに、装置によっては自動再検機能も付備されている場合があるため、誤った測定結果が返されることを未然に防止するようになっている。
しかし、これら機能の内、測定時に於けるチェックは、測定対象成分を測定するための主反応部での異常チェックが主であり、より具体的には下記の如き２つの方法が実施されている（（株）日立製作所製 自動分析装置7170S取扱説明書）。

ａ）反応限界吸光度チェック
測定は吸光度を用いて行われるが、測定対象成分の濃度が異常に高い或いは酵素活性が異常に大きい場合、測定中に吸光度が信頼できる範囲を逸脱することがある。このような異常をチェックするために行われるのが反応限界吸光度チェックであり、上限若しくは下限の吸光度を設定して測定中の吸光度がそこに到達したら異常と判定するやり方である。

ｂ）リニアリティ異常チェック
レート法により測定対象成分の分析を行う場合の信頼性をチェックするためものである。レート法の場合、一定期間（吸光度の経時変化の測定を行う期間）における吸光度の経時変化が信頼に耐えるだけの直線性を有しているか否かにより測定精度が左右される。この直線性の程度をチェックして異常の有無を見いだすやり方である。

しかし、実際には検体の濁りや内因性物質による干渉により異常反応をしているにも拘わらず上記チェックにかからない検体も潜在的に多数存在している。これらの検体は異常アラームが発生しないため、そのまま測定結果として診断に利用されることとなり、場合によっては重大な誤診を招く危険性がある。そのため、新たな異常チェック方法の開発が望まれている状況にある。

（株）日立製作所製 自動分析装置7170S取扱説明書

本発明は上記した如き状況に鑑みなされたもので、公知の自動分析装置に内蔵された異常チェック方法では見いだせなかった測定における異常の検出を行い得る手段を提供することをその課題とする。

上記課題を解決するため、本発明は以下の如き手段よりなる。

（１）下記に示すいずれかの機能を有する自動分析装置を用い、当該自動分析装置で行われる測定における異常を検出することを特徴とする方法。
ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。
ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。
ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。

（２）少なくとも下記のａ）〜ｃ）のいずれかの手段を有する、測定値の異常判定システム。
ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。
ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。
ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。

（３）少なくとも下記ａ）〜ｃ）のいずれかの手順を有する、測定の異常判定システムでの処理をコンピューターに行わせるためのプログラム。
ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。
ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。
ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。

即ち、本発明者らは、従来の自動分析装置ではチェックしきれなかった測定における異常の検出を如何に行うべきか鋭意研究の結果、測定対象成分を測定するための主反応工程での異常チェック（正常反応との比較）、その前半部分（前処理行程）における吸光度パターンの異常チェック（正常反応との比較）、さらには測定方法や測定項目毎に、望ましくは使用試液毎に特有のチェックシステムを導入することが有効であることを見出し本発明を完成するに至った。
言い換えれば、本発明の特徴は以下の点にあるともいえる。即ち、サンプル添加から測定終了までの全反応工程は、前処理工程（測定対象物質の反応に無関係の工程）と、主反応工程（測定対象物質の測定工程）とに分けて考えることができる。本発明者らは、従来の測定における異常検出方法の問題点を研究した結果、主反応工程のみならず前処理工程でも測定の異常が生じることがある点に着目し、前処理工程及び／又は主反応工程の吸光度を適当に設けた測定ポイントでチェックし、得られた吸光度を解析して得られる情報を、正常反応のそれとの比較することにより測定における異常の検出をより効果的に行い得るということに気がついたのである。

本発明によれば、自動分析装置が本来持っているチェック機能にかからない異常を試液の特性に基づいて全反応過程を再チェックし、検体や反応の異常を検知し、誤りの危険性のある測定値を選出することが可能になる。すなわち、
１．常な反応パターンを逸脱しているにも拘わらず、従来の装置がもつ異常反応チェックでは異常と検知されなかった検体をチェックすることが可能となる。
２．測定対象成分を測定するための主反応部以外に主反応過程以前（前処理行程）における吸光度の経時変化をチェックし、そこでの異常の有無をチェックすることが可能となる。
３．試液の特性に合わせてチェック方法、チェック基準を設け、その試液がもつ特有の反応パターンから異常を検知する（同じ測定項目（測定原理）でも試液の種類が異なれば、チェック基準を変える）ことが可能となる。
４．複数のチェックから優先順位を決め、その優先順位に従って異常の度合いをチェックすることによりより迅速なチェックが可能となる、
等の効果を奏する。

本発明は、測定原理の違いによる試液の種類や、測定のために用いられる試液の数等に応じて適宜必要なチェック項目を設定する点に特徴の一つがある。
測定原理の違いによる試液の種類としては、例えば反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）、又は反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）等が挙げられる。

また、測定のために用いられる試液の数としては、１種類の試液のみで測定を行う１試液系、２種類の試液を組み合わせて測定を行う２試液系、３種類の試液を組み合わせて測定を行う３試液系等が挙げられる。２試液系、３試液系において、第１試液（或いは第１及び第２試液）は試料中に共存する物質（例えば、アスコルビン酸、ビリルビン、ヘモグロビン、ピルビン酸、グリセリン、アンモニア、クレアチン、抗生物質等の薬剤等）や試料の性状（例えば、乳び血清、M蛋白血漿等）による測定への影響を回避するための前処理に用いられるものである場合が多い。しかしながら、１液法用試液を２種、３種或いはそれ以上組み合わせて２種以上の測定対象を順次測定可能なようにしている試液の組合せ試液も本発明では２試液系、３試液系と呼ぶ場合がある。

これら試液を用いる測定対象としては、臨床検査分野における試料である、血清、血漿、尿、糞便、髄液、全血等に含有されるものであって、臨床検査分野で測定対象となるものであれば特に限定されないが、具体的には、例えば尿素窒素（UN）、クレアチニン（CRE）、尿酸（UA）、クレアチン、アンモニア、アミノ酸等の非タンパク窒素化合物；例えばグルコース（GLU）、ケトン体、シアル酸、ヘモグロビンＡ１ｃ、フルクトサミン、乳酸、ピルビン酸等の糖質とその代謝関連物質；例えば総コレステロール（CHO）、遊離コレステロール（F-CHO）、HDL−コレステロール（HDL-C）、LDL−コレステロール（LDL-C）、トリグリセリド（TG）、リン脂質（PL）、遊離脂肪酸（NEFA）、リポプロテイン（ａ）、β−リポタンパク、アポリポプロテイン等の脂質又はリポタンパク；例えば総ビリルビン（T-BIL）、直接ビリルビン（D-BIL）等の生体色素；例えば無機リン（IP）、鉄（Fe）、カルシウム（Ca）、マグネシウム（Mg）等の無機質；血清鉄結合能（UIBC）；例えばフェリチン、トランスフェリン等の鉄代謝関連タンパク；例えばアルカリホスファターゼ（ALP）、α-アミラーゼ（AMY）、クレアチンキナーゼ（CK）、グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（GOT）、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（GPT）、乳酸脱水素酵素（LDH）、ロイシンアミノペプチダーゼ（LAP）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）、アルドラーゼ（ALD）、D-3-ヒドロキシブチレート脱水素酵素（α-HBD）、酸性ホスファターゼ（ACP）、コリンエステラーゼ（ChE）、リパーゼ等の酵素とそのアイソエンザイム；例えばα-フェトプロテイン（AFP）、PSA、PIVKA-II、CEA、POA、CA19-9、CA50、Span-1、KMO-1、Dupan-2、SLX、SCC、CA125、CA15-3、CA72-4、PAP、γ-セミノプロテイン（γ-SM）、BFP、TPA、IAP、NSE等の腫瘍マーカー；例えばIgG、IgM、IgA、IgＤ、IgE等の免疫グロブリン；例えばC3、C4等の補体成分；例えばC反応性タンパク（CRP）、抗ストレプトリジンO（ASO）等の感染症マーカー；例えばリウマチ因子（RF）、抗核抗体（ANA）等の自己抗体；例えば総タンパク質（TP）、アルブミン（ALB）、β₂-ミクログロブリン、ミオグロビン等の血清タンパク；チモール混濁試験（TTT）；硫酸亜鉛混濁試験（ZTT）；例えば各種ホルモン；例えば各種アレルゲン；例えば各種サイトカイン；例えば胆汁酸、ペプシノーゲン、上記した如き抗原又は抗体；例えば上記した如き核酸鎖等が挙げられる。

これら測定対象の測定方法としては、臨床検査分野で用いられるものであれば全て適用可能であるが、より具体的には、国際公開第WO03/018614号公報の３９〜１００頁にかけて記載された方法等が挙げられる。

また、測定のために用いられる試液は上記した如き測定方法のために臨床検査分野で用いられるものに準じて調製されたものであれば特に限定されることなく用いることができ、測定のための必須成分以外に、例えば各種グッド緩衝剤等の緩衝剤、例えばエチレンジアミン四酢酸（EDTA）等のキレート剤、例えばアジ化物等の防腐剤、例えばトリトンＸ−１００等の界面活性剤、安定化剤、金属塩、酵素等の賦活化剤、試料中に存在する各種共存物質の影響を回避するための影響回避剤等が含まれていても良い。これら必須成分並びに適宜添加される成分は通常この分野で用いられる使用濃度範囲で適宜添加すればよく、試液のｐH等も通常この分野で用いられる範囲から適宜選択すればよい。

以下に、測定原理と用いられる試薬の数に応じたチェック方法、チェック基準等について述べる。

ａ）１試液系である場合
試料と試液とを混合してから測定が終了するまでの期間は通常５〜１０分間程度あるため、この間に通常３〜１０，好ましくは４〜８、より好ましくは４〜６の吸光度測定ポイントを設け、それぞれの測定ポイントで得られた吸光度を記録する。尚、測定ポイントは、反応開始直後よりも反応開始後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けることが望ましい。また、得られた吸光度を正常のそれ（注：正常な検体を使用して得られたもののことを指す。以下同じ。）とを比較し、その結果により測定に異常があるか否かを検出する。比較方法としては、記録された吸光度の時系列的な経時変化がどの様になっているか、例えば(1)吸光度が経時的に上昇しているか、(2)吸光度が経時的に減少しているか、(3)吸光度が経時的に上昇した後にほぼプラトーとなっているか、(4)吸光度が経時的に減少した後にほぼプラトーとなっているか等を正常検体におけるそれ（以下、これを単に「正常な吸光度の記録」と略記する場合がある。）を基準として比較するなどが挙げられる。このような比較の結果に基づいて測定に異常があるか否かを判定（検出）する。

ｂ）２試薬系である場合
試料と第１試液とを混合してから第２試液を混合するまでの期間（第１ステージ）は通常５〜１０分間程度であり、更に第２試液を添加・混合してから測定が終了するまでの期間（第２ステージ）も通常５〜１０分間程度であるため、それぞれのステージ毎にその間を通常３〜１０，好ましくは４〜８の区間、より好ましくは４の吸光度の測定ポイントを設け、それぞれにおける吸光度を記録する。尚、測定ポイントは、それぞれのステージ毎に、反応開始直後よりも所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けることが望ましい。得られた吸光度の記録を正常の吸光度の記録と比較し、その結果により測定に異常があるか否かを検出する。比較方法としては、記録された各区間の吸光度の経時変化により得られる、(1)特定の測定ポイント間の吸光度の大小関係、(2)特定の測定ポイント間の吸光度差の絶対値が予め定められた値よりも大きいか小さいか等を正常のそれを参考にして比較するなどが挙げられる。このような比較の結果に基づいて測定に異常があるか否かを判定（検出）する。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージが前処理工程である場合には、得られる吸光度記録に基づく異常の有無の判定結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。
ここにおいて、第１ステージをより詳細に説明すると、試料と第１試液とを混合してから吸光度測定が開始されてから第２試液を混合する直前の吸光度測定までの期間をいい、第２ステージをより詳細に説明すると、第２試液を添加・混合してから吸光度測定が再開されてから最後の吸光度測定が終了するまでの期間のことを言う。本明細書中で同様の記載があった場合、上記と同様のことを意味する。
尚、上記において、「予め定められた値」とは、各試液毎に正常検体を用いて得られる吸光度の経時変化の記録から決められる値である。

ｃ）３試液系である場合
試料と第１試液とを混合してから第２試液を混合するまでの期間（第１ステージ）は通常１〜５分間程度であり、第２試液を添加・混合してから第３試液を混合するまでの期間（第２ステージ）も通常１〜５分間程度であり、更に第３試液を添加・混合してから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）も通常１〜５分間程度であるため、それぞれのステージ毎にその間に吸光度測定ポイントを通常３〜５，好ましくは４〜５設け、それぞれにおける吸光度を記録する。尚、測定ポイントは、それぞれのステージ毎に、反応開始直後よりも所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けることが望ましい。得られた吸光度の記録を正常な吸光度の記録と比較し、その結果により測定に異常があるか否かを検出する。比較方法としては、記録された各区間の吸光度の経時変化により得られる、(1)特定の測定ポイント間の吸光度の大小関係、(2)特定の測定ポイント間の吸光度差の絶対値が予め定められた値よりも大きいか小さいか等を正常のそれを参考にして比較するなどが挙げられる。このような比較の結果に基づいて測定に異常があるか否かを判定（検出）する。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ若しくは第１ステージと第２ステージとが前処理工程である場合には、得られる吸光度記録に基づく異常の有無の判定結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。
ここにおいて、第１ステージをより詳細に説明すると、試料と第１試液とを混合してから吸光度測定が開始されてから第２試液を混合する直前の吸光度測定までの期間をいい、第２ステージをより詳細に説明すると、第２試液を添加・混合してから吸光度測定が再開されてから第３試液を混合する直前の吸光度測定までの期間をいい、第３ステージをより詳細に説明すると、第３試液を添加・混合してから吸光度測定が再開されてから最後の吸光度測定が終了するまでの期間のことを言う。本明細書中で同様の記載があった場合、上記と同様のことを意味する。

尚、上記において、「予め定められた値」とは、各試液毎に正常検体を用いて得られる吸光度の経時変化の記録から決められる値である。

次に、測定試薬の種類毎に実際のチェック項目及びチェック基準を具体例を挙げて説明する。

（１）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）である場合
ａ）１試液系である場合
試料と試液とを混合してから測定が終了するまでの期間に、吸光度の測定ポイントを４つ設け、吸光度の記録が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ及び吸光度ｄであるとすると、正常な吸光度の記録との比較が、ａ＜ｂ＜ｃ＜ｄの条件に適合しているか否かことを調べることである。尚、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。

ｂ）２試液系である場合
第１ステージ及び第２ステージのそれぞれにおける吸光度測定ポイントがそれぞれ４つであり、吸光度の記録が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常検体に係る吸光度記録との比較（チェック項目）が、(1)ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)〜(4)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、２試液系測定試液が測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1)ａ１＜ａ２＜ｂ１＜ｂ２及び ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、となる。

ｃ）３試液系である場合
第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージそれぞれに於ける吸光度測定ポイントがそれぞれ４つであり、吸光度の記録が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１、吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、第１試液及び第２試液が前処理工程用試液であり第３試液が主反応工程用試液である場合、正常な検体の場合の吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１＜ｅ２＜ｆ１＜ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２及びｄ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１及び第２ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)〜(4)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、３試液系測定試液が、前処理用試液と測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1)ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２及びｅ１＜ｅ２＜ｆ１＜ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、となる。

（２）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）である場合
ａ）１試液系である場合
試料と試液とを混合してから測定が終了するまでの期間における吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ＞ｂ＞ｃ＞ｄの条件に適合しているか否かことを調べることである。尚、測定ポイントは、反応開始後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。

ｂ）２試液系である場合
第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、若しくはｂ１＜２の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、若しくはａ２＜ａ１の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｃ１が、ｂ２から所定値を減じた値以下の条件に適合しているか否かを調べること、及び(5)ｂ２が所定値以上の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4)＞(5) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)〜(5)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、２試液系測定試液が測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1)ａ１＞ａ２＞ｂ１＞ｂ２及びｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、となる。

ｃ）３試液系である場合
第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、第１試液及び第２試液が前処理工程用試液であり第３試液が主反応工程用試液である場合、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１＞ｅ２＞ｆ１＞ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) e１が、ｄ２から所定値を減じた値以下の条件に適合しているか否かを調べること、及び(5)ｂ２及びｄ２が所定値の範囲内の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4)＞(5) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１及び第２ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)〜(5)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、３試液系測定試液が、前処理用試液と測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1)ｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２及びｅ１＞ｅ２＞ｆ１＞ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、となる。

（３）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）である場合
ａ）１試液系である場合
試料と試液とを混合してから測定が終了するまでの期間に設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ≦（≒）ｂ≦（≒）ｃ≦（≒）ｄの条件に適合しているか否かことを調べることである。尚、測定ポイントは、反応開始後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。

ｂ）２試液系である場合
第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1) ｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)や(4)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、２試液系測定試液が測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1) ａ１≦(≒)ａ２≦(≒)ｂ１≦(≒)ｂ２及びｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、となる。

尚、上記ａ）及びｂ）において、ｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２の式は、ｃ１≦ｃ２≦ｄ１≦ｄ２、ｃ１≦ｃ２≦ｄ１≒ｄ２、ｃ１≦ｃ２≒ｄ１≦ｄ２、ｃ１≒ｃ２≦ｄ１≦ｄ２、ｃ１≒ｃ２≦ｄ１≒ｄ２、ｃ１≒ｃ２≒ｄ１≦ｄ２、ｃ１≦ｃ２≒ｄ１≒ｄ２及びｃ１≒ｃ２≒ｄ１≒ｄ２から得らればれた何れかの式を意味するものである。これらの内のどの式を選択するかに当たっては、使用する試液が有する、(1)反応により生じる色素の安定性の程度、(2)反応の進行速度等を考慮することになる。例えば、以下の如き基準で選択される。
a)殆どの検体について反応がｃ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｃ１≒ｃ２≒ｄ１≒ｄ２
b)殆どの検体について反応が、ｃ１を測定してからｃ２を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｃ１≦ｃ２≒ｄ１≒ｄ２
c)殆どの検体について反応が、ｃ２を測定してからｄ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｃ１≦ｃ２≦ｄ１≒ｄ２
d)殆どの検体について反応が、ｄ１を測定してからｄ２を測定する前に終了する場合若しくは反応により生ずる色素が安定である（時間が経過しても退色が見られない）場合：ｃ１≦ｃ２≦ｄ１≦ｄ２
尚、ここで「≒」は前後の値がほぼ等しい場合を表すが、その誤差範囲（例えば、ｃ２とｃ１との差の絶対値）は試液毎に決定されるものであるが、通常−0.03〜＋0.05、好ましくは±0.01 の範囲から適宜選択される。
尚、本明細書中で同様の式が記載されていた場合、上記と同様のことを意味する。
また、ａ１≦(≒)ａ２≦(≒)ｂ１≦(≒)ｂ２もｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２と同様なことを意味する。

ｃ）３試液系である場合
第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、第１試液及び第２試液が前処理工程用試液であり第３試液が主反応工程用試液である場合、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１≦(≒)ｅ２≦(≒)ｆ１≦(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｂ２及びｄ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4)＞(5) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１及び第２ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)、(3)や(5)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、３試液系測定試液が、前処理用試液と測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、(1) ｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２及びｅ１≦(≒)ｅ２≦(≒)ｆ１≦(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、となる。

尚、上記ｃ）において、ｅ１≦(≒)ｅ２≦(≒)ｆ１≦(≒)ｆ２の式は、ｅ１≦ｅ２≦ｆ１≦ｆ２、ｅ１≦ｅ２≦ｆ１≒ｆ２、ｅ１≦ｅ２≒ｆ１≦ｆ２、ｅ１≒ｅ２≦ｆ１≦ｆ２、ｅ１≒ｅ２≦ｆ１≒ｆ２、ｅ１≒ｅ２≒ｆ１≦ｆ２、ｅ１≦ｅ２≒ｆ１≒ｆ２及びｅ１≒ｅ２≒ｆ１≒ｆ２から得らればれた何れかの式を意味するものである。これらの内のどの式を選択するかに当たっては、使用する試液が有する、(1)反応により生じる色素の安定性の程度、(2)反応の進行速度等を考慮することになる。例えば、以下の如き基準で選択される。
a)殆どの検体について反応がｃ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｅ１≒ｅ２≒ｆ１≒ｆ２
b)殆どの検体について反応が、ｃ１を測定してからｃ２を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｅ１≦ｅ２≒ｆ１≒ｆ２
c)殆どの検体について反応が、ｃ２を測定してからｄ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる色素の安定性に若干問題がある（時間と共に退色する傾向が見られる）場合：ｅ１≦ｅ２≦ｆ１≒ｆ２
d)殆どの検体について反応が、ｄ１を測定してからｄ２を測定する前に終了する場合若しくは反応により生ずる色素が安定である（時間が経過しても退色が見られない）場合：ｅ１≦ｅ２≦ｆ１≦ｆ２
尚、ここで「≒」は前後の値がほぼ等しい場合を表すが、その誤差範囲（例えば、ｅ２とｅ１との差の絶対値）は試液毎に決定されるものであるが、通常−0.03〜＋0.05、好ましくは±0.01 の範囲から適宜選択される。
また、本明細書中で同様の式が記載されていた場合、上記と同様のことを意味する。

（４）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）である場合
ａ）１試液系である場合
試料と試液とを混合してから測定が終了するまでの期間に設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ≧（≒）ｂ≧（≒）ｃ≧（≒）ｄの条件に適合しているか否かことを調べることである。尚、測定ポイントは、反応開始後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。

ｂ）２試液系である場合
第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1) ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4)＞(5) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)や(4)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、２試液系測定試液が測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、 (1) ａ１≧(≒)ａ２≧(≒)ｂ１≧(≒)ｂ２及びｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、となる。

尚、上記ａ）及びｂ）において、ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２の式は、ｃ１≧ｃ２≧ｄ１≧ｄ２、ｃ１≧ｃ２≧ｄ１≒ｄ２、ｃ１≧ｃ２≒ｄ１≧ｄ２、ｃ１≒ｃ２≧ｄ１≧ｄ２、ｃ１≒ｃ２≧ｄ１≒ｄ２、ｃ１≒ｃ２≒ｄ１≧ｄ２、ｃ１≧ｃ２≒ｄ１≒ｄ２及びｃ１≒ｃ２≒ｄ１≒ｄ２から得らればれた何れかの式を意味するものである。これらの内のどの式を選択するかに当たっては、測定対象や使用する試液毎に、反応により生成する物質の吸収波長による影響（例えば、ビリルビン量を、ビリルビンを酸化してビリベルジンとした場合に生じる吸光度の経時変化に基づいて測定する場合であって吸光度を二波長測光によい測定する場合は、吸光度が経時的に若干上昇する場合がある等）等を考慮することになる。例えば、以下の如き基準で選択される。
a)殆どの検体について反応がｃ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｃ１≒ｃ２≒ｄ１≒ｄ２
b)殆どの検体について反応が、ｃ１を測定してからｃ２を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｃ１≧ｃ２≒ｄ１≒ｄ２
c)殆どの検体について反応が、ｃ２を測定してからｄ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｃ１≧ｃ２≧ｄ１≒ｄ２
d)殆どの検体について反応が、ｄ１を測定してからｄ２を測定する前に終了する場合若しくは反応により生ずる物質の影響による吸光度上昇が見られない場合：ｃ１≧ｃ２≧ｄ１≧ｄ２
本明細書中で同様の式が記載されていた場合、上記と同様のことを意味する。
また、ａ１≧(≒)ａ２≧(≒)ｂ１≧(≒)ｂ２もｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２と同様なことを意味する。

ｃ）３試液系である場合
第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、第１試液及び第２試液が前処理工程用試液であり第３試液が主反応工程用試液である場合、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１≧(≒)ｅ２≧(≒)ｆ１≧(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｆ２−ｅ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(6) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(7)ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、である。これらチェック項目の内どれを選んで実施しても良いし適宜２以上組み合わせて実施しても良いが、好ましくは、 (1)＞(2)＞(3)＞(4)＞(5)＞(6)＞(7) の優先順位で選択される。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記(2)、(3)、(4)、(5)や(6)のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、測定ポイントは、所定の試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後以降に設けられている。
また、３試液系測定試液が、前処理用試液と測定対象項目の異なる２種類の１試液系測定試液の組合せである場合のチェック項目は、若しくは(1) ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２及びｅ１≧(≒)ｅ２≧(≒)ｆ１≧(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｆ２−ｅ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(6) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(7)ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、となる。

尚、上記ｃ）において、ｅ１≧(≒)ｅ２≧(≒)ｆ１≧(≒)ｆ２の式は、ｅ１≧ｅ２≧ｆ１≧ｆ２、ｅ１≧ｅ２≧ｆ１≒ｆ２、ｅ１≧ｅ２≒ｆ１≧ｆ２、ｅ１≒ｅ２≧ｆ１≧ｆ２、ｅ１≒ｅ２≧ｆ１≒ｆ２、ｅ１≒ｅ２≒ｆ１≧ｆ２、ｅ１≧ｅ２≒ｆ１≒ｆ２及びｅ１≒ｅ２≒ｆ１≒ｆ２から得らればれた何れかの式を意味するものである。これらの内のどの式を選択するかに当たっては、測定対象や使用する試液毎に、反応により生成する物質の吸収波長による影響（例えば、ビリルビン量を、ビリルビンを酸化してビリベルジンとした場合に生じる吸光度の経時変化に基づいて測定する場合であって吸光度を二波長測光によい測定する場合は、吸光度が経時的に若干上昇する場合がある等）等を考慮することになる。例えば、以下の如き基準で選択される。
a)殆どの検体について反応がｃ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｅ１≒ｅ２≒ｆ１≒ｆ２
b)殆どの検体について反応が、ｃ１を測定してからｃ２を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｅ１≧ｅ２≒ｆ１≒ｆ２
c)殆どの検体について反応が、ｃ２を測定してからｄ１を測定する前に終了し且つ反応により生ずる物質の影響により吸光度が経時的に若干上昇する傾向が見られる場合：ｅ１≧ｅ２≧ｆ１≒ｆ２
d)殆どの検体について反応が、ｄ１を測定してからｄ２を測定する前に終了する場合若しくは反応により生ずる物質の影響による吸光度上昇が見られない場合：ｅ１≧ｅ２≧ｆ１≧ｆ２
本明細書中で同様の式が記載されていた場合、上記と同様のことを意味する。
尚、実際の判定は、吸光度の記録の比較の結果、設定された条件に適合していないことが確認された場合には測定における異常があると判定するというように行われる。

以下に、２試液系の測定用試薬を用いて測定を行う場合を例にとって更に詳細に説明する。

（１）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）である場合
測定対象項目としては、例えばＡＬＰ、γ−ＧＴＰ、ＣＫ、ＣｈＥ、ＬＤＨ等が挙げられる。測定対象がＡＬＰで、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を図１に示す。

図１において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。吸光度の測定ポイントは、第１ステージ及び第２ステージのそれぞれに４カ所設けられている。試料中の測定対象成分量を測定するための測定ポイントは、第１ステージでは試料と第１試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後から、第２ステージでは第２試液添加１分後〜５分後から適宜選択される（項目、試液毎に異なる）。また、第２試液添加前のタイムコースは、通常はＯＤ０.２以下で吸光度の変化はほとんど伴わない。

このような場合の異常の判定は、以下のような項目から適宜選択される。
チェック１：c1＜c2＜d1＜d2
チェック２：b2-b1の吸光度差のチェック→±0.01以内、好ましくは±0.005以内
チェック３： a2-a1の吸光度差のチェック→±0.02以内、好ましくは±0.01以内（注：濁りが経時的に変動するか否かのチェックが可能である。）
チェック４：b2の絶対吸光度→0.1以下、好ましくは0.5以下（注：乳び、ビリルビン、溶血等による影響をチェックできる場合がある。）
これらチェック項目の優先度は、チェック１＞チェック２＞チェック３＞チェック４の順である。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記チェック２〜４のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、チェックの基準値は通常項目毎又は／及び試液組成によって異なる。

（２）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）である場合
測定対象項目としては、例えばＧＯＴ、ＧＰＴ、ＵＮ、ＬＤＨ等が挙げられる。測定対象がＧＯＴで、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を図２に示す

図２において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。吸光度の測定ポイントは、第１ステージ及び第２ステージのそれぞれに４カ所設けられている。試料中の測定対象成分量を測定するための測定ポイントは、第１ステージでは試料と第１試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後から、第２ステージでは第２試液添加１分後〜５分後から適宜選択される（項目、試液毎に異なる）。また、第２試液添加前の吸光度は、通常は１.３以上で吸光度の変化はほとんど伴わない。

このような場合の異常の判定は、以下のような項目から適宜選択される。
チェック１：c1＞c2＞d1＞d2
チェック２： b2-b1の吸光度差のチェック→±0.01以内、好ましくは±0.05以内
チェック３： a2-a1の吸光度差のチェック→±0.02以内、好ましくは±0.01以内（注：濁りが経時的に変動するか否かのチェックが可能である。）
チェック４： c1の絶対吸光度→b2の吸光度−0.4以下、好ましくは−0.3以下（注：乳び、ビリルビン、溶血等による影響をチェックできる場合がある。）
チェック５： b2の絶対吸光度→1.3以上、好ましくは1.5以上
これらチェック項目の優先度は、チェック１＞チェック２＞チェック３＞チェック４＞チェック５の順である。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記チェック２〜５のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、チェックの基準値は通常項目毎又は／及び試液組成によって異なる。

（３）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）である場合
測定対象項目としては、例えばＴ−ＣＨＯ、ＣＲＥ、Ｆｅ、ＵＩＢＣ、ＴＧ、ＵＡ、Ｇｌｕ、ＨＤＬ−Ｃ、ＬＤＬ−Ｃ、例えばＩｇＧ等の免疫項目等が挙げられる。測定対象がＴ−ＣＨＯで、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を図３に示す

図３において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。吸光度の測定ポイントは、第１ステージ及び第２ステージのそれぞれに４カ所設けられている。試料中の測定対象成分量を測定するための測定ポイントは、第１ステージでは試料と第１試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後から、第２ステージでは第２試液添加１分後〜５分後から適宜選択される（項目、試液毎に異なる）。試料中の測定対象成分量を測定するためには、第２試液添加直前の吸光度と第２試液添加後のプラトーとなった吸光度（第２試液添加後どれくらい経過後かは項目又は／及び試薬組成によって異なるが通常は添加後５分前後経過した際の吸光度）が用いられる。また、第２試液添加前の吸光度は、通常は０.２以下で吸光度の変化はほとんど伴わず、また、第２試液添加前のタイムコースは、一定時間経過後にプラトーに達した後は吸光度の変化はほとんど伴わない。

このような場合の異常の判定は、以下のような項目から適宜選択される。
チェック１：c1≦(≒)c2≦(≒)d1≦(≒)d2
チェック２： b2-b1の吸光度差のチェック→±0.01以内、好ましくは±0.005以内
チェック３： d2-d1の吸光度差のチェック→±0.02以内、好ましくは±0.01以内（注：退色による影響をチェックできる。）
チェック４： b2の絶対吸光度→0.05以下、好ましくは0.03以下（注：乳び、ビリルビン、溶血等による影響をチェックできる場合がある。）
これらチェック項目の優先度は、チェック１＞チェック２＞チェック３＞チェック４の順である。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記チェック２やチェック４のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、チェックの基準値は通常項目毎又は／及び試液組成によって異なる。

（４）測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）である場合
測定対象項目としては、例えばＴ−ＢＩＬ、Ｄ−ＢＩＬ等が挙げられる。測定対象がＴ−ＢＩＬで、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を図４に示す

図４において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。吸光度の測定ポイントは、第１ステージ及び第２ステージのそれぞれに４カ所設けられている。試料中の測定対象成分量を測定するための測定ポイントは、第１ステージでは試料と第１試液混合後３０秒以上、好ましくは１分以上経過後から、第２ステージでは第２試液添加１分後〜５分後から適宜選択される（項目、試液毎に異なる）。試料中の測定対象成分量を測定するためには、第２試液添加直前の吸光度と第２試液添加後のプラトーとなった吸光度（第２試液添加後どれくらい経過後かは項目又は／及び試薬組成によって異なるが通常は添加後５分前後経過した際の吸光度）が用いられる。また、第２試液添加前では、通常吸光度の変化はほとんど伴わず（注：ＯＤは試料により異なる）、また、第２試液添加前の吸光度の変化は、一定時間経過後（約３分程度後）に当初の吸光度が殆ど消失してプラトーに達した後は吸光度の変化はほとんど伴わない。

このような場合の異常の判定は、以下のような項目から適宜選択される。
チェック１：ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２
チェック２： b2-a2の吸光度差→±0.05以下（注：多少の上下は認めざるを得ない）
チェック３： d2-c2の吸光度差のチェック→０以下（注：上昇は認めない）
チェック４： b2-b1の吸光度差のチェック→±0.001以内（注：ここでのODの変動は異常とみなされる）
チェック５： d2-d1の吸光度差→0.001以下
これらチェック項目の優先度は、チェック１＞チェック２＞チェック３＞チェック４＞チェック５の順である。尚、判定を行うに当たっては、第１ステージ（前処理工程）で得られる吸光度の経時変化の記録に基づく異常の有無の判定結果、例えば上記チェック２やチェック４のチェック結果を少なくとも１つ採用することが好ましい。また、チェックの基準値は通常項目毎又は／及び試液組成によって異なる。

以下に、１試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）である場合を例にとって、特に詳細にチェックを行う場合について説明する。
測定対象項目としては、例えばＴＰ、ＡＬＢ、ＺＴＴ、ＴＴＴ等が挙げられる。測定対象がＴＴＴで、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を図５に示す

図５において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。本ケースの場合、吸光度の測定ポイントは８カ所設けられている。試料中の測定対象成分量を測定するためには、試液添加後一定時間後の吸光度（項目又は／及び試薬組成によって時間は異なるが通常は試薬添加後５〜１０分前後）が用いられる。また、タイムコースは、全体的に試液添加後なだらかな吸光度上昇を伴い、一定時間後にほぼプラトーに達するケースが多く、試液添加後の吸光度下降はない。

このような場合の異常の判定は、以下のような項目から適宜選択される。
チェック１： d2≧(≒) c2≧(≒) b2≧(≒)a2
チェック２： a2-a1の吸光度差→０以上（試液によっては正の数値設定が必要）
チェック３： b2-b1の吸光度差→０以上（試液によっては正の数値設定が必要）
チェック４： c2-c1の吸光度差→０以上（試液によっては正の数値設定が必要）
チェック５： d2-d1の吸光度差→０以上
これらチェック項目の優先度は、チェック１＞チェック２＞チェック３＞チェック４＞チェック５の順である。また、チェックの基準値は通常項目毎又は／及び試液組成によって異なる。

その他、１試液系レート反応（上昇、下降）、３試液系レート反応（上昇、下降）、３試液系エンドポイント反応、３試液系エンドポイント反応（下降）等があるが、上記したチェック項目並びにチェック基準に準じてそれぞれチェック項目並びにチェック基準を設定すればよい。

これらのことから明らかなように、本発明においては、主反応工程での吸光度測定・比較方法については主として以下の方法により行うことになる。
即ち、先ず、主反応の反応開始から終了までの間で３測定ポイント以上、好ましくは４測定ポイント以上で得られる吸光度データを正常反応におけるそれと比較する。その比較の実際としては、上記したごとくである。

尚、上で述べたように、主反応工程において、３測定ポイント以上で得られる吸光度データの正常反応におけるそれとの比較は、測定方法の原理、即ち、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法（上昇レート法）、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法（下降レート法）、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法（上昇エンドポイント法）及び反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法（下降エンドポイント法）の何れの原理による測定かにより吸光度データ間の大小等の比較が主たるものになるが、その他の比較、例えば、４測定ポイントで得られた４つの吸光度が時系列順にａ、ｂ、ｃ、ｄとした場合、ｃ＝ｂ−ｘ以下（注ｘは所定値）、ｄ−ｃ＝所定値以下等の条件を必要に応じて適宜設定しても良いことはいうまでもない。１試薬系は主反応工程のみであるので、通常行われるチェックは上記したようなことになる。尚、２種以上の原理の異なる試液を組み合わせて連続して実施する場合、即ち、主反応工程のみが連続する試液の組合せの場合も同様に、主反応工程の原理に応じてそれぞれの工程に上記した正常反応との比較が適用される。

次に、前処理工程での吸光度測定・比較方法についてであるが、これらが測定方法の原理、即ち、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法（上昇レート法）、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法（下降レート法）、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法（上昇エンドポイント法）及び反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法（下降エンドポイント法）の何れの原理による測定かにより異なってくることは上で述べたとおりである。

また、３試液を用いて測定を行う場合、第１前処理工程＋第２前処理工程＋主反応工程等の組合せとなる場合があるが、前処理工程（反応工程ではない工程）を２回以上行う場合には、全ての前処理工程（第１及び第２）で吸光度の測定・比較を行う必要はなく、何れかの前処理工程で当該測定・比較を行えばよい。例えば、第１（一番最初の）前処理工程では全ての測定・比較を行い、第２工程以降は全く行わなくても、また、一部の測定・比較をそれぞれの工程で行ってもよい。また、主反応工程直前の前処理工程で全ての測定・比較を行い、それ以外の工程においては全く行わなくても、また、一部の測定・比較だけを行ってもよい。尚、全ての前処理工程で全ての測定・比較を行ってもよいことは言うまでもない。

更に、前処理工程＋第１本反応工程＋第２本反応工程の場合で、第１本反応と第２本反応の原理が異なる場合、前処理工程は、直後の本反応工程の種類により適宜選択される（即ち、第１本反応工程の原理に応じて選択され、第２本反応工程の原理には無関係となる。）。
本発明においては、上記本反応工程及び前処理工程での吸光度測定・比較方法のうち、少なくとも１つを行えばよいが、少なくとも本反応工程での測定・比較を行うのが好ましく、特に、本反応工程での測定・比較と少なくとも１つの前処理工程での測定・比較を組み合わせて行うのがより好ましい。

本発明を実施するために使用する試薬の形態（１試液系、２試液系、３試液等）やその測定原理に応じて（２種以上の測定原理の試液を組み合わせて用いる場合にはそれらに応じて）、上記の吸光度測定・比較方法を適宜選択組み合わせて行えばよい。
尚、組み合わせ方法については、以下のようにするのが好ましい。

1)１試薬系の場合：
測定原理に応じて上記した条件から適宜選択する。

2)２試薬系の場合：
a)前処理工程＋本反応工程の場合；
本反応工程の原理に応じた前処理工程での測定・比較と本反応工程での測定・比較を行う。
b)第1本反応工程＋第２本反応工程（２試薬系での２項目同時測定）の場合；
第１及び第２のそれぞれの本反応工程で、その原理に応じた測定・比較を行う。

3)３試薬系の場合：
a)第１前処理工程＋第２前処理工程＋本反応工程の場合；
本反応工程の原理に応じた前処理工程での測定・比較と本反応工程での測定・比較を行う。
b)前処理工程＋第1本反応工程＋第２本反応工程の場合；
第１本反応工程の原理に応じた前処理工程での測定・比較と第１及び第２本反応工程での測定・比較を行う。

4)４試薬系以上の場合：
上記した如き考え方に従い、適宜選択して測定・比較を行う。
また、本発明には、測定値の異常判定システム並びに測定値の異常判定システムでの処理をコンピューターに行わせるためのプログラムも含まれるが、これら発明に於ける必須構成要件の好ましい実施態様等は、本発明である異常値検出方法のそれらと同様である。

以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。

実施例１．上昇エンドポイント試液における異常値の検出
（試液）
血清鉄測定用試薬として、以下の試薬を調製した。
第一試薬：グリシン緩衝液（ｐＨ３．５）
４０ｍＭアスコルビン酸
第二試薬：グリシン緩衝液（ｐＨ３．０）
１．９ｍＭバソフェナントロリンスルホン酸ナトリウム
（操作法）
上記試薬をSample：Ｒ１：Ｒ２=２０：３００：７５、測定主波長：５４６ｎｍ、測定副波長６００ｎｍの条件で測定した。吸光度の測定ポイントは、第１試液添加後から第２試液添加前までに４つ、並びに第２試液添加後から測定終了までに４つそれぞれ設けた。
（検体）
ヒト血清を使用した。
（結果）
正常検体を使用した場合の反応タイムコースを図６に、また、異常検体を使用した場合の反応タイムコースを図７にそれぞれ示す。

図６及び図７において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。
正常な反応では図６に示すとおり、第１試液添加後から第２試液添加まで（前半）の吸光度は０〜０．０１でかつ吸光度の経時変化をほとんど伴わず、また、第２試液添加後は速やかに一定の吸光度まで上昇し、その後その吸光度の経時変化はほとんどないことが判る。

これらのことから反応が正常か否かのチェック基準を以下のように設定した。
チェック１：c1≦(≒)c2≦(≒)d2≦(≒)d2
チェック２： b2-b1の吸光度差のチェック→±0.001以内、好ましくは±0.0005以内
チェック３： d2-d1の吸光度差のチェック→±0.002以内、好ましくは±0.001以内
チェック４： b2の絶対吸光度→0.01以下、好ましくは0.005以下

図７の反応タイムコースから得られる吸光度の経時変化をこのチェック基準に当てはめた場合、以下のような結果となる。
チェック１：c1≦(≒)c2≦(≒)d1≦(≒)d2→基準を満たす
チェック２： b2-b1の吸光度差＝＋0.577→基準を大幅に上回る
チェック３： d2-d1の吸光度差＝＋0.0255→基準を大幅に上回る
チェック４： b2の絶対吸光度→1.0756→基準を大幅に上回る

以上のことから明らかなように、チェック１は基準を満たしているものの、チェック２〜４は基準を大幅に上回っており、従って、この反応は異常であるということが判る。
尚、図７に示すような反応タイムコースの異常は、従来の装置に備わっている反応チェックでは検知できないため、従来の装置で測定された場合には、得られた測定値をなんらのアラーム、コメントも伴わないまま打ち出す結果となる。反応タイムコースを図で見た場合は当業者であればすぐに異常であることが見て取れるが、通常はアラーム、コメントを伴わない検体を個別に反応タイムコースをチェックすることはまずないため、この結果はそのまま報告される可能性が高い。

実施例２．下降エンドポイント試液における異常値の検出
（試液）
総ビリルビン測定用試薬として以下の試薬を調製した。
第一試薬：０．１Ｍくえん酸緩衝液（ｐＨ２．９）
０．５％界面活性剤
第二試薬：１０ｍＭりん酸緩衝液（ｐＨ７．０）
４ｍＭメタバナジン酸ナトリウム
（操作法）
上記試薬をSample：Ｒ１：Ｒ２=１２：３００：７５、測定主波長：４５０ｎｍ、測定副波長５４６ｎｍの条件で測定した。
吸光度の測定ポイントは、第１試液添加後から第２試液添加前までに４つ、並びに第２試液添加後から測定終了までに４つそれぞれ設けた。
（検体）
ヒト血清を使用した。
（結果）
正常検体を使用した場合の反応タイムコースを図８に、また、異常検体を使用した場合の反応タイムコースを図９にそれぞれ示す。

図８及び図９において、縦軸は吸光度（実測値×10,000）を、横軸は時間（約18秒／目盛り：総時間10分をそれぞれ表す。

正常な反応では図８に示すとおり、第１試液添加後から第２試液添加まで（前半）の吸光度は検体中のＢＩＬ濃度に対応しており、吸光度の経時変化をほとんど伴わず、また、第２試液添加後は速やかに一定の吸光度まで下降し、その後その吸光度の経時変化はほとんどないことが判る。
これらのことから反応が正常か否かのチェック基準を以下のように設定した。
チェック１：ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２
チェック２： b2-a2の吸光度差→±0.02以下
チェック３： d2-c2の吸光度差のチェック→０以下（上昇は認めない）
チェック４： b2-b1の吸光度差のチェック→±0.001以内

図９の反応タイムコースから得られる吸光度の経時変化をこのチェック基準に当てはめた場合、以下のような結果となる。
チェック１：c1≧(≒)c2≧(≒)d1≧(≒)d2→c1≦c2≦d1≦d2→基準を満たしていない
チェック２： b2-a2の吸光度差＝＋0.0022→基準を満たしている
チェック３： d2-c2の吸光度差＝0.0012→基準を満たしていない
チェック４： b2-b1の吸光度差＝0.0005→基準を満たしている

以上のことから明らかなように、チェック２及びチェック４は基準を満たしているものの、チェック１及びチェック３は基準を満たしておらず、特にチェック１は基準と相反する結果となっている。従って、この反応は異常であるということが判る。
尚、図９に示すような反応タイムコースの異常は、従来の装置に備わっている反応チェックでは検知できないため、従来の装置で測定された場合には、得られた測定値をなんらのアラーム、コメントも伴わないまま打ち出す結果となる。反応タイムコースを図で見た場合は当業者であればすぐに異常であることが見て取れるが、通常はアラーム、コメントを伴わない検体を個別に反応タイムコースをチェックすることはまずないため、この結果はそのまま報告される可能性が高い。
尚、このケースの場合は測定値がマイナスとなるので異常に気付き、反応タイムコースをチェックする可能性はあるが、通常はアラーム、コメントを伴わないため、万一測定値が正であった場合にはこの結果はそのまま報告されることとなる。

２試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）である場合であって、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を示すものである。 ２試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）である場合であって、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を示すものである。 ２試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）である場合であって、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を示すものである。 ２試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）である場合であって、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を示すものである。 １試液系であって、測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）である場合であって、正常な場合の典型的な吸光度の経時変化を示すものである。 実施例１で得られた、正常検体についての反応タイムコース（吸光度の経時変化）を示すものである。 実施例１で得られた、異常検体についての反応タイムコース（吸光度の経時変化）を示すものである。 実施例２で得られた、正常検体についての反応タイムコース（吸光度の経時変化）を示すものである。 実施例２で得られた、異常検体についての反応タイムコース（吸光度の経時変化）を示すものである。

Claims (9)

1. 下記に示すいずれかの機能を有する自動分析装置を用い、当該自動分析装置で行われる測定における異常を検出することを特徴とする方法。
   ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。
   ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。
   ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する機能。
2. 測定試液の種類が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）、又は反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）である、請求項１の検出方法。
3. 測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するレート法用試液（上昇レート試液）であって、
   ａ）における設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ＜ｂ＜ｃ＜ｄの条件に適合しているか否かことを調べることであり、
   ｂ）における、第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上、若しくは(1)ａ１＜ａ２＜ｂ１＜ｂ２及び ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、の何れかであり、
   ｃ）における、第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１＜ｅ２＜ｆ１＜ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２及びｄ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、若しくは(1)ｃ１＜ｃ２＜ｄ１＜ｄ２及びｅ１＜ｅ２＜ｆ１＜ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、の何れかである、請求項１の検出方法。
4. 測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するレート法用試液（下降レート試液）であって、
   ａ）における設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ＞ｂ＞ｃ＞ｄの条件に適合しているか否かことを調べることであり、
   ｂ）における、第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、若しくはｂ１＜２の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、若しくはａ２＜ａ１の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｃ１が、ｂ２から所定値を減じた値以下の条件に適合しているか否かを調べること、及び(5)ｂ２が所定値以上の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１上のこと、若しくは(1)ａ１＞ａ２＞ｂ１＞ｂ２及びｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、の何れかであり、
   ｃ）における、第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１＞ｅ２＞ｆ１＞ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) e１が、ｄ２から所定値を減じた値以下の条件に適合しているか否かを調べること、及び(5)ｂ２及びｄ２が所定値の範囲内の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１上のこと、若しくは(1)ｃ１＞ｃ２＞ｄ１＞ｄ２及びｅ１＞ｅ２＞ｆ１＞ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ａ２−ａ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、の何れかである、請求項１の検出方法。
5. 測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が上昇するエンドポイント法用試液（上昇エンドポイント試液）であって、
   ａ）における設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ≦（≒）ｂ≦（≒）ｃ≦（≒）ｄの条件に適合しているか否かことを調べることであり、
   ｂ）における、第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1) ｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(4)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、若しくは(1) ａ１≦(≒)ａ２≦(≒)ｂ１≦(≒)ｂ２及びｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、の何れかであり、
   ｃ）における、第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１≦(≒)ｅ２≦(≒)ｆ１≦(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｂ２及びｄ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、若しくは(1) ｃ１≦(≒)ｃ２≦(≒)ｄ１≦(≒)ｄ２及びｅ１≦(≒)ｅ２≦(≒)ｆ１≦(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｂ２が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のことである、請求項１の検出方法。
6. 測定試液が、反応が進行するにつれて吸光度が下降するエンドポイント法用試液（下降エンドポイント試液）であって、
   ａ）における設けられた吸光度の測定ポイントが４つであり、記録された吸光度が、時系列順に吸光度ａ、吸光度ｂ、吸光度ｃ、及び吸光度ｄであり、正常な吸光度の記録との比較が、ａ≧（≒）ｂ≧（≒）ｃ≧（≒）ｄの条件に適合しているか否かことを調べることであり、
   ｂ）における、第１ステージ及び第２ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1) ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(5)ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、若しくは(1) ａ１≧(≒)ａ２≧(≒)ｂ１≧(≒)ｂ２及びｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２の条件に適合しているか否かことを調べること、の何れかであり、
   ｃ）における、第１ステージ、第２ステージ及び第３ステージに於いて設けられた吸光度の測定ポイントがそれぞれ４つであり、記録された吸光度が、第１ステージにおいては時系列順に吸光度ａ１、吸光度ａ２、吸光度ｂ１及び吸光度ｂ２であり、第２ステージにおいては時系列順に吸光度ｃ１、吸光度ｃ２、吸光度ｄ１及び吸光度ｄ２であり、第３ステージにおいては時系列順に吸光度ｅ１吸光度ｅ２、吸光度ｆ１及び吸光度ｆ２であり、正常な吸光度の記録との比較が、(1)ｅ１≧(≒)ｅ２≧(≒)ｆ１≧(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｆ２−ｅ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(6) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(7)ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、若しくは(1) ｃ１≧(≒)ｃ２≧(≒)ｄ１≧(≒)ｄ２及びｅ１≧(≒)ｅ２≧(≒)ｆ１≧(≒)ｆ２の条件に適合しているか否かことを調べること、(2)ｂ２−ａ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(3) ｄ２−ｃ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(4)ｆ２−ｅ２の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(5) ｂ２−ｂ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、(6) ｄ２−ｄ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かことを調べること、及び(7)ｆ２−ｆ１の吸光度差の絶対値が所定値以下の条件に適合しているか否かを調べること、から選ばれる１以上のこと、の何れかである、請求項１の検出方法。
7. 吸光度の経時変化の記録の比較の結果、設定された条件に適合していないことが確認された場合には測定における異常があると判定する、請求項３〜６の何れかに記載の検出方法。
8. 少なくとも下記のａ）〜ｃ）のいずれかの手段を有する、測定値の異常判定システム。
   ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。
   ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。
   ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する手段。
9. 少なくとも下記ａ）〜ｃ）のいずれかの手順を有する、測定の異常判定システムでの処理をコンピューターに行わせるためのプログラム。
   ａ）試料と試液とが混合されてから測定を終了するまでの期間中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該３つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該３つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。
   ｂ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから測定を終了するまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該６つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該６つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。
   ｃ）試料と第１試液とが混合されて第２試液が混合されるまでの期間（第１ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第２試液が混合されてから第３試液が混合されるまでの期間（第２ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、第３試液が混合されてから測定が終了するまでの期間（第３ステージ）中に３つ以上の吸光度の測定ポイントを設け、そこから選ばれた少なくとも３つの測定ポイントに於ける吸光度を記録し、当該９つ以上の測定ポイントの吸光度の記録を、用いた試液についての当該９つ以上の測定ポイントに於ける正常のそれと比較し、その比較結果に基づいて測定における異常があるか否かを判定する判定手順。
   

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