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JP4382041B2 - Gallic acid derivatives and methods for their preparation - Google Patents
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JP4382041B2 - Gallic acid derivatives and methods for their preparation - Google Patents

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Description

本発明は、植物成長調節活性を有する新規な生物活性合成分子であるメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートを提供する。さらに詳しくは、本発明は、構造式１および分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有する没食子酸誘導体の、強力な植物成長促進活性に関する。本発明はさらに、天然由来の化合物から前記分子を調製するため、およびＣＩＭＡＰにおいて開発されたバコパ（Ｂａｃｏｐａ）試験システム（カーヌジャ（Ｋｈａｎｕｊａ）ら、２００１）を使用してその成長調節活性を試験するための、新規な方法を提供する。 The present invention relates to methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethylbute-2, which is a novel bioactive synthetic molecule having plant growth regulating activity. -Provides enoate. More particularly, the present invention relates to the potent plant growth promoting activity of gallic acid derivatives having the structural formula 1 and the molecular formula C 26 H 26 O 7 . The present invention further provides for preparing said molecule from naturally occurring compounds and for testing its growth-regulating activity using the Bacopa test system (Khanuja et al., 2001) developed at CIMAP. A new method is provided.

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植物成長物質は、すべての植物種の成長と発育過程において重要な役割を担っている。植物成長物質に関する先駆者たち、すなわち、チャールズ・ダーウィン（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｄｅｒｗｉｎ）、ボイセン＝ジェンセン（Ｂｏｙｃｅｎ−Ｊｅｎｓｅｎ）らは、植物の成長現象は、植物によって産生されるある種の化学物質の調節下にあることを認識していたし、１９２８年には、Ｆ．Ｗ．ウェント（Ｆ．Ｗ．Ｗｅｎｔ）が、植物内に成長調節物質が存在していることを見事に実証した。それらの化合物は、収量を向上させたり、品質を改良したり、あるいは収穫を容易にしたりと、植物の生命現象や構造を有利な方向に変化させるのに有用である。植物成長ホルモン、オートムギの幼苗からのオーキシン、および真菌からのジベレリン、ならびにいくつかの植物二次産生物たとえばフェノール類、脂質、ステロイドおよびテルペノイドなどが、植物の成長および発育に関連していることが判っている。一つのタイプの植物ホルモンである、オーキシンおよびその合成模倣体は、特に興味深い。オーキシン様活性は、細胞分裂、芽の下端における発根、芽の伸長、頂芽優性、屈光性、および器官たとえばつぼみ、花、果実、葉などの器官脱離の調節などの植物プロセスの多くに影響していることが知られている。後者のいくつかは、内因性成長ホルモンと共に働いて、成長応答を促す。天然の成長物質とは異なるが、ある種の合成化合物も、同様の生物学的反応を誘導する。合成ポリヒドロキシル化ステロイドラクトンが、極めて効果的な植物成長促進物質であることが見出された［トンプソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４４巻、ｐ．５００２〜５００４、１９７９年（非特許文献１）；トンプソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）ら；米国特許第４，３４６，２２６号明細書（特許文献１）］。いくつかのオリゴサッカリン、ブラシノライドおよびジャスモネートが、植物成長、発育および遺伝子発現における従来になかった調節剤として報告された［クラウゼ・Ｓ．Ｄ．（Ｃｌｏｕｓｅ，Ｓ．Ｄ．）、１９９６年、プラント・ジャーナル（Ｐｌａｎｔ Ｊ．）、第１０巻、ｐ．１〜８（非特許文献２）］。   Plant growth substances play an important role in the growth and development processes of all plant species. The pioneers of plant growth materials, Charles Derwin, Boysen-Jensen, et al., Say that plant growth is under the control of certain chemicals produced by plants. In 1928, F.A. W. Went (FW Went) has successfully demonstrated the presence of growth regulators in plants. These compounds are useful in changing the life phenomena and structure of plants in an advantageous direction, such as increasing yield, improving quality, or facilitating harvesting. Plant growth hormones, auxins from oat seedlings, and gibberellins from fungi, and some plant secondary products such as phenols, lipids, steroids and terpenoids may be related to plant growth and development I understand. One type of plant hormone, auxin and its synthetic mimics, is of particular interest. Auxin-like activity is found in many plant processes such as cell division, rooting at the bottom of the bud, bud elongation, apical dominance, phototropism, and regulation of organ detachment such as buds, flowers, fruits and leaves. Is known to affect Some of the latter work with endogenous growth hormone to stimulate a growth response. Certain synthetic compounds, unlike natural growth materials, induce similar biological responses. Synthetic polyhydroxylated steroid lactones have been found to be highly effective plant growth promoters [Thompson et al., Journal of Organic Chemistry, Vol. 44. , P. 5002-5004, 1979 (Non-Patent Document 1); Thompson et al .; US Pat. No. 4,346,226 (Patent Document 1)]. Several oligosaccharins, brassinolides and jasmonates have been reported as unprecedented regulators of plant growth, development and gene expression [Krause S., et al. D. (Clouse, SD), 1996, Plant J., Vol. 10, p. 1-8 (non-patent document 2)].

オーキシン様活性を有する植物成長調節剤には、農業において使用するための重要な化学物質が含まれる。１９９４年の時点で、全世界で農業に使用することが認められた、オーキシン様活性を有する化合物は、約２９種存在した。それらの化合物の内で、米国で使用が認められたのは２１種であった［クロシュビッツ（Ｋｒｏｓｃｈｗｉｔｚ）ら編、『カーク＝オスマー・エンサイクロペディア・オブ・ケミカル・テクノロジー（ＫＩＲＫ−ＯＴＨＭＥＲ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ ＯＦ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ）』第４版、ジョン・ワイリー・アンド・ソンズ（Ｊｏｈｎ ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、１９９４年（非特許文献３）］。特に広く使用されている合成オーキシンは、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸（２，４−Ｄ）である。多くの使用法のうちでも特に、２，４−Ｄは、カリフォルニアやフロリダ（さらには、柑橘類の生長する国々、たとえばイスラエル、スペイン、モロッコ、南アフリカなど）において、収穫前の落果を防止し、果実のサイズを大きくさせるために柑橘類の樹木の葉にスプレーされている。   Plant growth regulators with auxin-like activity include important chemicals for use in agriculture. As of 1994, there were about 29 compounds with auxin-like activity that were recognized for agricultural use worldwide. Of these compounds, 21 were approved for use in the United States [edited by Kroschwitz et al., Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology (KIRK-OTHMER ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY) 4th edition, John Wiley & Sons, New York, 1994 (Non-patent Document 3)]. A particularly widely used synthetic auxin is 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D). Among other uses, 2,4-D prevents fruit loss before harvesting in California and Florida (and also in citrus growing countries such as Israel, Spain, Morocco, South Africa, etc.) It is sprayed on the leaves of citrus trees to increase the size.

食用作物に対して外因性の化学物質を農業用に撒布することに対する、社会の各種のセグメント、たとえば農産業者、農業従事者支援団体、環境グループ、消費者などによる監視の目が、ますます厳しくなってきている。米国においては、農産業者の関心は、植物成長調節剤は、連邦環境庁（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ａｇｅｎｃｙ、ＥＰＡ）に公式に登録してから、使用または販売が許可されることにならねばならない、という点から来ている。さらに、植物成長調節剤の方が農薬よりも、収穫により近い時期に撒布されることが多いので、その安全に対する実務的な要請は、さらに厳しいものとなっている。   More and more strict monitoring of various segments of society, such as farmers, farmers support groups, environmental groups, consumers, etc. against the distribution of exogenous chemicals for food crops for agriculture It has become to. In the United States, the interest of farmers is that plant growth regulators must be officially registered with the Environmental Protection Agency (EPA) before they can be used or sold. It is coming. Furthermore, since plant growth regulators are often distributed closer to harvesting than pesticides, the practical requirements for their safety are even more severe.

好適な登録をしようとすると、そのスクリーニング工程は、時間がかかり、経費も高いものとなる。その工程に含まれるのは、ヒト、環境、および対象となっていない種に対する、植物成長調節剤の安全障害の評価である。さらに、急性および慢性毒性も調べなければならない。農産業者は、より経費のかかる登録前のプログラムのコストの一部を負担している。さらに、農産業者は典型的には、特定の用途のためにその化合物を再登録するための経費の一部を負担している。たとえば、カリフォルニアの柑橘産業では、収穫前の落果防止剤としての２，４−Ｄの再登録を有効とするために、約２００万ドルを支払っている。それらの経費の問題に加えて、合成植物成長調節剤が有している可能性のある毒性が、それらの使用の安全性に関してさらなる関心を引き起こしている。   With a good registration, the screening process is time consuming and expensive. Included in the process is an assessment of the safety hazards of plant growth regulators to humans, the environment, and non-target species. In addition, acute and chronic toxicity must be examined. Farmers bear some of the costs of the more expensive pre-registration program. In addition, farmers are typically responsible for some of the costs of re-registering the compound for a particular application. For example, the California citrus industry is paying about $ 2 million to validate 2,4-D re-registration as a pre-harvest fruit drop. In addition to their cost problems, the potential toxicity that synthetic plant growth regulators have has raised further concerns regarding the safety of their use.

環境グループ、農業従事者支援団体、および消費者の関心は、植物成長調節剤が有している可能性のある毒性から起きている。たとえば、２，４−Ｄやその関連のフェノキシ酸のようなオーキシン模倣体は、中等度の急性毒性を有し、皮膚または眼に対する局所作用も中等度である。スウェーデンにおける細胞発生学研究の結果では、実際に２，４−Ｄが人の細胞発生において危険性があることが判った。さらに、２，４−Ｄが中枢神経系毒性を示すことも見出された。   Environmental groups, farmers support groups, and consumer interests stem from the potential toxicity that plant growth regulators may have. For example, auxin mimetics such as 2,4-D and its related phenoxy acids have moderate acute toxicity and moderate local effects on the skin or eyes. The results of cytogenetic studies in Sweden have shown that 2,4-D is actually at risk for human cell development. Furthermore, 2,4-D was also found to exhibit central nervous system toxicity.

それらが収穫前の落果防止および果実のサイズ増大に使用されることを考慮し、さらに登録、再登録の出費、およびオーキシン模倣体における毒性の可能性なども考え合わせると、合成オーキシンの使用に代わる方法が積極的に探索されている。天然オーキシンおよび天然オーキシン前駆体を植物や土壌に撒布することは、合成オーキシン模倣体を使用することの特に有望な代替え方法である。たとえば、Ｌ−トリプトファンは、インドール−３−酢酸（ＩＡＡ）の微生物形成のための前駆体として機能するとの報告がある［たとえば、アーシャッド（Ａｒｓｈａｄ）およびフランケンベルガー（Ｆｒａｎｋｅｎｂｅｒｇｅｒ）、プラント・ソイル（Ｐｌａｎｔ Ｓｏｉｌ）、第１３３巻、ｐ．１〜８、１９９１年参照（非特許文献４）］。   Considering that they are used for pre-harvest fruit fall prevention and fruit size increase, combined with the potential for registration, re-registration costs, and toxicity in auxin mimetics, replaces the use of synthetic auxins Methods are being actively explored. Distributing natural auxin and natural auxin precursors to plants and soils is a particularly promising alternative to using synthetic auxin mimics. For example, L-tryptophan has been reported to function as a precursor for microbial formation of indole-3-acetic acid (IAA) [eg, Arshad and Frankenberger, Plant Soil, Plant Soil Soil), Vol. 133, p. 1-8, 1991 (Non-Patent Document 4)].

さらに、トリプトファンを土壌に撒布してＩＡＡを合成させると、植物の成長が促進されることも判った。たとえば、トリプトファンを撒布し、トリプトファンからＩＡＡを産生することが可能な菌を接種することによって、ベイマツ（Ｄｏｕｇｌａｓ ｆｉｒ）の成長が促進された。（トリプトファンを無菌状態の土壌（すなわち、蒸気滅菌した土壌）に撒布した場合には、ＩＡＡへのＬ−ＴＲＰの転化は観察されなかった［マルテンス（Ｍａｒｔｅｎｓ）およびフランケンベルガー（Ｆｒａｎｋｅｎｂｅｒｇｅｒ）、ソイル・サイエンス（Ｓｏｉｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ），第１５５巻、ｐ．２６３〜２７１、１９９３年（非特許文献５）］。したがって、トリプトファンからＩＡＡへの転化は、微生物が介在する工程であると結論された。天然の成長物質とは異なるが、ある種の合成化合物も、同様の生物的応答を誘導する。   Furthermore, it was also found that plant growth is promoted when tryptophan is distributed in soil to synthesize IAA. For example, by spreading tryptophan and inoculating bacteria capable of producing IAA from tryptophan, growth of pine pine (Douglas fire) was promoted. (Conversion of L-TRP to IAA was not observed when tryptophan was distributed to sterile soil (ie, steam sterilized soil) [Martens and Frankenberger, Soil Science (Soil Science), 155, p.263-271, 1993 (Non-Patent Document 5)] Therefore, it was concluded that the conversion of tryptophan to IAA is a microbial-mediated process. Although different from substances, certain synthetic compounds also induce similar biological responses.

合成ポリヒドロキシル化ステロイドラクトンは、極めて効果的な植物成長促進物質であることが見出された。いくつかのオリゴサッカリン、ブラシノライドおよびジャスモネートが、植物成長、発育および遺伝子発現における従来になかった調節剤として報告された。明確な応答により、環境危険性および生物活性分子を検出するためのバイオセンサーとしての、効果的で新規な植物システムが、ＣＩＭＡＰにおいて開発され、新規な分子について植物成長調節剤を含めてその生物学的活性を試験するために使用されている。
米国特許第４，３４６，２２６号明細書 トンプソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、第４４巻、ｐ．５００２〜５００４、１９７９年 クラウゼ・Ｓ．Ｄ．（Ｃｌｏｕｓｅ，Ｓ．Ｄ．）、１９９６年、プラント・ジャーナル（Ｐｌａｎｔ Ｊ．）、第１０巻、ｐ．１〜８ クロシュビッツ（Ｋｒｏｓｃｈｗｉｔｚ）ら編、『カーク＝オスマー・エンサイクロペディア・オブ・ケミカル・テクノロジー（ＫＩＲＫ−ＯＴＨＭＥＲ ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ ＯＦ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ）』第４版、ジョン・ワイリー・アンド・ソンズ（Ｊｏｈｎ ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、１９９４年 アーシャッド（Ａｒｓｈａｄ）およびフランケンベルガー（Ｆｒａｎｋｅｎｂｅｒｇｅｒ）、プラント・ソイル（Ｐｌａｎｔ Ｓｏｉｌ）、第１３３巻、ｐ．１〜８、１９９１年 マルテンス（Ｍａｒｔｅｎｓ）およびフランケンベルガー（Ｆｒａｎｋｅｎｂｅｒｇｅｒ）、ソイル・サイエンス（Ｓｏｉｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ），第１５５巻、ｐ．２６３〜２７１、１９９３年 Synthetic polyhydroxylated steroid lactones have been found to be highly effective plant growth promoters. Several oligosaccharins, brassinolides and jasmonates have been reported as unprecedented regulators of plant growth, development and gene expression. With a well-defined response, an effective and novel plant system has been developed at CIMAP as a biosensor to detect environmental hazards and bioactive molecules, and the biology, including plant growth regulators, for the novel molecules. It is used to test the activity.
US Pat. No. 4,346,226 Thompson et al., Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.), Vol. 44, p. 5002-5004, 1979 Clause S. D. (Clouse, SD), 1996, Plant J., Vol. 10, p. 1-8 Kroschwitz et al., “KIRK-OTHMER ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY” 4th edition, John Wiley & Sons (John Wiley & Sons) New York, 1994 Arshad and Frankenberger, Plant Soil, Vol. 133, p. 1-8, 1991 Martens and Frankenberger, Soil Science, Vol. 155, p. 263-271, 1993

本発明は、新規な生物活性合成化合物である、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートを提供する。さらに詳しくは、本発明は、構造式１を有する、強力な植物成長調節剤活性を有する新規な合成分子の開発に関する。本発明はさらに、天然由来の化合物から前記分子を調製するための方法を提供する。問題としている分子は、淡黄色の油状物で、分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有する。さらに本発明は、植物バイオセンサーシステム「バコパ（Ｂａｃｏｐａ）試験」を使用した、没食子酸誘導体の植物成長促進活性を提供する。本発明はさらに、該分子を製造するための効率的かつ経済的な方法を提供する。 The present invention provides a novel bioactive synthetic compound, methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethylbute-2 ″ -enoate. To do. More specifically, the present invention relates to the development of a novel synthetic molecule having a strong plant growth regulator activity having the structural formula 1. The present invention further provides a method for preparing said molecule from naturally occurring compounds. The molecule in question is a pale yellow oil with the molecular formula C 26 H 26 O 7 . The present invention further provides plant growth promoting activity of gallic acid derivatives using the plant biosensor system “Bacopa test”. The present invention further provides an efficient and economical method for producing the molecule.

本発明の主たる目的は、構造式（１）を有する、新規な没食子酸誘導体、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエート、Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を提供することにある。 The main object of the present invention is to provide a novel gallic acid derivative having the structural formula (1), methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethyl butyl Te -2 "- enoate is to provide a C 26 H 26 O 7.

本発明のもう一つの目的は、植物成長調節剤として有用な、構造式（１）によって表される、新規な没食子酸誘導体、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエート、Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を提供することにある。 Another object of the present invention is a novel gallic acid derivative represented by structural formula (1), methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1, useful as a plant growth regulator. - naphthyl, 2-O-4 "- ethyl butene -2" - enoate is to provide a C 26 H 26 O 7.

本発明の別な目的は、構造式４と分子式Ｃ２０Ｈ１８Ｏ５を有し、植物の発育における植物成長調節剤として有用な、新規な没食子酸誘導体、２−Ｏ−ナフチル，３’，４’，５’−トリメトキシベンゾエートを提供することにある。 Another object of the present invention is a novel gallic acid derivative, 2-O-naphthyl, 3 ′, which has structural formula 4 and molecular formula C 20 H 18 O 5 and is useful as a plant growth regulator in plant development. The object is to provide 4 ', 5'-trimethoxybenzoate.

本発明のまた別な目的は、化合物１の合成の過程で得られ、構造式５および分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５を有し、植物の成長を調節することが可能な化合物である、新規な没食子酸誘導体、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オールを提供することにある。 Another object of the present invention is a novel compound, obtained in the course of the synthesis of compound 1, having the structural formula 5 and the molecular formula C 17 H 18 O 5 and capable of regulating plant growth. The object is to provide a gallic acid derivative, methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-ol.

本発明のさらに別な目的は、容易に入手可能な出発物質から高い収率で得ることが可能な、構造式（１）で表されるこの生物活性化合物を調製するための、効率的かつ経済的な方法を提供する。   Yet another object of the present invention is to provide an efficient and economical process for preparing this bioactive compound of structural formula (1), which can be obtained in high yield from readily available starting materials. A practical way.

したがって、本発明の主たる実施態様は、構造式１および分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有する、新規な合成植物成長調節剤化合物、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートに関する。 Thus, the main embodiment of the present invention is a novel synthetic plant growth regulator compound, Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1 having the structural formula 1 and the molecular formula C 26 H 26 O 7. -Relates to naphthyl, 2-O-4 "-ethylbute-2" -enoate.

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本発明の別な実施態様は、化合物１の合成の過程で得られ、構造式５および分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５を有し、植物の成長を調節することが可能な化合物である、新規な化合物、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オールに関する。 Another embodiment of the present invention is a novel compound, obtained in the course of the synthesis of compound 1, having the structural formula 5 and the molecular formula C 17 H 18 O 5 and capable of regulating plant growth. The compound relates to methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-ol.

Figure 0004382041
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本発明のさらに別な実施態様は式１を有する前記化合物に関し、ここで該式１を有する化合物は、オーキシン様の植物成長調節活性を有している。   Yet another embodiment of the present invention relates to said compound having formula 1, wherein said compound having formula 1 has auxin-like plant growth regulating activity.

本発明のまた別な実施態様は式１の化合物に関し、ここで該化合物は、芽の伸長を１５日以内で約２ｃｍ促進する。   Another embodiment of this invention is directed to a compound of formula 1, wherein the compound promotes bud elongation by about 2 cm within 15 days.

本発明の別な実施態様は式１の化合物に関し、ここで該化合物は、芽の伸長を１５日以内で約１．６ｃｍ促進する。   Another embodiment of this invention is directed to a compound of formula 1, wherein the compound promotes bud elongation by about 1.6 cm within 15 days.

本発明のさらにもう一つの実施態様は式１の化合物に関し、ここで該化合物は、培地Ａ３において３週間以内に約２〜５本の芽を産出する。   Yet another embodiment of the invention relates to a compound of formula 1, wherein the compound produces about 2-5 shoots in medium A3 within 3 weeks.

本発明のさらなる実施態様は式１の化合物に関し、ここで該化合物は、培地Ａ３において３週間以内に約３〜４本の芽を産出する。   A further embodiment of the invention relates to a compound of formula 1, wherein the compound produces about 3-4 shoots in medium A3 within 3 weeks.

本発明のまた別な実施態様は式１の化合物に関し、ここで該化合物は、低濃度においてもカルス形成および芽分化をより効率的に促進する。   Another embodiment of the invention relates to a compound of formula 1, wherein the compound promotes callus formation and bud differentiation more efficiently, even at low concentrations.

本発明のまた別な実施態様は構造式１、すなわち、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートで、分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有する化合物を調製するための方法に関し、該方法には以下の工程を含む：
（ａ）没食子酸をメチル化する工程であって、没食子酸を反応媒体中の適切な溶媒中のメチル化剤およびアルカリを用いて処理することにより、構造式３を有する中間体、すなわち、３，４，５−トリメトキシ安息香酸を得る工程；
（ｂ）工程（ａ）において得られた３，４，５−トリメトキシ安息香酸を、カルボン酸活性化剤、適切な塩基および有機溶媒の存在下に２−ナフトール反応させて、構造式４および分子式Ｃ２０Ｈ１８Ｏ５を有する中間体化合物を得る工程；
（ｃ）工程（ｂ）において得られた構造式４を有する化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製する工程；
（ｄ）工程（ｃ）の構造式４を有する化合物を、適切なルイス酸の存在下、約５０〜１５０℃の温度範囲でフリース（Ｆｒｉｅｓ）転位をさせ、次いで、カラムクロマトグラフィーによる精製を行って、構造式５および分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５を有する中間体を約１５〜４０％の範囲で得る工程；および
（ｅ）工程（ｄ）からの構造式５を有する中間体を、塩基および適切な有機溶媒からなる適切な反応媒体中で、ハロクロトン酸アルキルと反応させて、構造式１および分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有する、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートを、約４５〜７５%の範囲で得る工程。 Another embodiment of the present invention is structural formula 1, ie, methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethylbute-2 ″ -enoate. And relates to a method for preparing a compound having the molecular formula C 26 H 26 O 7 , which method comprises the following steps:
(A) a step of methylating gallic acid, wherein the gallic acid is treated with a methylating agent and an alkali in a suitable solvent in the reaction medium to give an intermediate having the structural formula 3, ie 3 Obtaining 4,4,5-trimethoxybenzoic acid;
(B) The 3,4,5-trimethoxybenzoic acid obtained in step (a) is reacted with 2-naphthol in the presence of a carboxylic acid activator, a suitable base and an organic solvent to give structural formula 4 and molecular formula to obtain an intermediate compound having a C 20 H 18 O 5;
(C) a step of purifying the compound having the structural formula 4 obtained in step (b) by column chromatography;
(D) The compound having the structural formula 4 in step (c) is subjected to Fries rearrangement in the temperature range of about 50 to 150 ° C. in the presence of an appropriate Lewis acid, and then purified by column chromatography. Obtaining an intermediate having the structural formula 5 and the molecular formula C 17 H 18 O 5 in the range of about 15-40%; and (e) an intermediate having the structural formula 5 from step (d), with a base and Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl having the structural formula 1 and the molecular formula C 26 H 26 O 7 reacted with an alkyl halocrotonate in a suitable reaction medium consisting of a suitable organic solvent. , 1-naphthyl, 2-O-4 "-ethylbute-2" -enoate in the range of about 45-75%.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ａ）におけるメチル化剤に関し、ここで該メチル化剤は、硫酸ジメチルまたはヨウ化メチルからなる群より選択される。   Yet another embodiment of the present invention relates to the methylating agent in step (a), wherein the methylating agent is selected from the group consisting of dimethyl sulfate or methyl iodide.

本発明のまた別な実施態様はメチル化剤に関し、ここで使用されるメチル化剤は、硫酸ジメチルである。   Another embodiment of the present invention relates to a methylating agent, wherein the methylating agent used is dimethyl sulfate.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ａ）におけるメチル化剤に関し、ここで該メチル化剤の量は約２０〜３０ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the invention relates to the methylating agent in step (a), wherein the amount of methylating agent ranges from about 20-30 ml.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ａ）におけるメチル化剤に関し、ここで該メチル化剤の量は約２１〜２８ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the methylating agent in step (a), wherein the amount of the methylating agent ranges from about 21 to 28 ml.

本発明のまた別な実施態様は工程（ａ）におけるアルカリに関し、ここで該アルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムからなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the alkali in step (a), wherein the alkali is selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide.

本発明の別な実施態様はアルカリに関し、ここで使用されるアルカリは、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。   Another embodiment of the present invention relates to an alkali, wherein the alkali used is sodium hydroxide or potassium hydroxide.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ａ）におけるアルカリに関し、ここで該アルカリの量は、約１０〜２５ｇの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to the alkali in step (a), wherein the amount of alkali is in the range of about 10-25 g.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ａ）におけるアルカリに関し、ここで該アルカリの量は、約１６〜２０ｇの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to the alkali in step (a), wherein the amount of alkali is in the range of about 16-20 g.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ａ）の溶媒に関し、ここで該溶媒は水、メタノールおよびアセトンからなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the solvent of step (a), wherein the solvent is selected from the group consisting of water, methanol and acetone.

本発明のまた別な実施態様は溶媒に関し、ここで工程において使用される溶媒は水である。   Another embodiment of the invention relates to the solvent, wherein the solvent used in the process is water.

本発明の別な実施態様は工程（ａ）における溶媒に関し、ここで該溶媒の量は約５０〜１２０ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the solvent in step (a), wherein the amount of solvent ranges from about 50 to 120 ml.

本発明の別な実施態様は工程（ａ）における溶媒に関し、ここで該溶媒の量は約６０〜１００ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the solvent in step (a), wherein the amount of solvent ranges from about 60 to 100 ml.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｂ）における２−ナフトールに関し、ここで２−ナフトールの量は、約２〜５ｇの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to 2-naphthol in step (b), wherein the amount of 2-naphthol is in the range of about 2-5 g.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｂ）における２−ナフトールに関し、ここで２−ナフトールの量は、約３．６〜４ｇの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to 2-naphthol in step (b), wherein the amount of 2-naphthol ranges from about 3.6 to 4 g.

本発明のまた別な実施態様は工程（ｂ）の活性化剤に関し、ここで該活性化剤は、ジシクロヘキシカルボイイミド（ＤＣＣ）およびＮ’（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボイイドミド塩酸塩（ＥＤＣ）からなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the activator of step (b), wherein the activator is dicyclohexylcarboimide (DCC) and N ′ (3-dimethylaminopropyl) -N-ethylcarbohydrate. Selected from the group consisting of Iidomid hydrochloride (EDC).

本発明のさらに別な実施態様は活性化剤に関し、ここで使用される活性化剤はＤＣＣである。   Yet another embodiment of the present invention relates to an activator, wherein the activator used here is DCC.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｂ）における活性化剤に関し、ここで該活性化剤の量は、約２〜５ｇの範囲である。   Another embodiment of the invention relates to the activator in step (b), wherein the amount of activator is in the range of about 2-5 g.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｂ）における活性化剤に関し、ここで該活性化剤の量は、約３．６〜４ｇの範囲である。   Another embodiment of the invention relates to the activator in step (b), wherein the amount of activator ranges from about 3.6 to 4 g.

本発明の別な実施態様は工程（ｂ）の塩基に関し、ここで塩基は、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはトリエチルアミン（ＴＥＡ）からなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the base of step (b), wherein the base is selected from the group consisting of dimethylaminopyridine (DMAP) or triethylamine (TEA).

本発明のまた別な実施態様は工程（ｂ）における塩基に関し、ここで該塩基の量は、約２５〜６０ｇの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the base in step (b), wherein the amount of base is in the range of about 25-60 g.

本発明のまた別な実施態様は工程（ｂ）における塩基に関し、ここで該塩基の量は、約３０〜５０ｇの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the base in step (b), wherein the amount of base is in the range of about 30-50 g.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｂ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒は、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドからなる群より選択される。   Yet another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (b), wherein the organic solvent is selected from the group consisting of dichloromethane or dimethylformamide.

本発明のもう一つの実施態様は有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒はジクロロメタンである。   Another embodiment of the invention relates to an organic solvent, wherein the organic solvent is dichloromethane.

本発明の別な実施態様は工程（ｂ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒の量は、約３０〜８０ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (b), wherein the amount of organic solvent is in the range of about 30-80 ml.

本発明の別な実施態様は工程（ｂ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒の量は、約４０〜７０ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (b), wherein the amount of the organic solvent ranges from about 40 to 70 ml.

本発明のさらに別な実施態様は、工程（ｃ）および（ｄ）のカラムクロマトグラフィーに関し、ここで該カラムクロマトグラフィーの吸着剤は、シリカゲル、ケイ酸またはフルオロシルからなる群より選択される。   Yet another embodiment of the present invention relates to the column chromatography of steps (c) and (d), wherein the column chromatography adsorbent is selected from the group consisting of silica gel, silicic acid or fluorosyl.

本発明のもう一つの実施態様は吸着剤に関し、ここで、使用される吸着剤はシリカゲルである。   Another embodiment of the present invention relates to an adsorbent, wherein the adsorbent used is silica gel.

本発明の別な実施態様は工程（ｄ）における温度に関し、ここで該温度は約６０〜１３０℃の範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the temperature in step (d), wherein the temperature is in the range of about 60-130 ° C.

本発明のまた別な実施態様は工程（ｄ）のルイス酸に関し、ここで、該ルイス酸は、塩化アルミニウム、塩化亜鉛またはポリリン酸からなる群より選択される。   Another embodiment of the invention relates to the Lewis acid of step (d), wherein the Lewis acid is selected from the group consisting of aluminum chloride, zinc chloride or polyphosphoric acid.

本発明の別な実施態様はルイス酸に関し、ここで使用されるルイス酸は塩化アルミニウムである。   Another embodiment of the present invention relates to a Lewis acid, wherein the Lewis acid used is aluminum chloride.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｄ）におけるルイス酸に関し、該ルイス酸の量は約１〜５ｇの範囲である。   Another embodiment of the invention relates to the Lewis acid in step (d), wherein the amount of Lewis acid ranges from about 1 to 5 g.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｄ）におけるルイス酸に関し、該ルイス酸の量は約２〜３ｇの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the Lewis acid in step (d), wherein the amount of Lewis acid ranges from about 2-3 g.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｄ）における構造式５および分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５を有するメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オール中間体の収率に関し、ここで前記化合物の収率は約２０〜３１．２％の範囲である。 Yet another embodiment of the present invention is a methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-ol having the structural formula 5 and the molecular formula C 17 H 18 O 5 in step (d). Regarding the yield of the intermediate, the yield of said compound is in the range of about 20-31.2%.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルに関し、ここで該ハロクロトン酸アルキルは、クロロクロトン酸メチル、ブロモクロトン酸メチルまたはブロモクロトン酸エチルからなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the alkyl halocrotonate in step (e), wherein the alkyl halocrotonate is selected from the group consisting of methyl chlorocrotonate, methyl bromocrotonate or ethyl bromocrotonate.

本発明のさらに別な実施態様はハロクロトン酸アルキルに関し、ここで該ハロクロトン酸アルキルはブロモクロトン酸エチルである。   Yet another embodiment of the present invention relates to an alkyl halocrotonate, wherein the alkyl halocrotonate is ethyl bromocrotonate.

本発明の別な実施態様は工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルに関し、ここで該ハロクロトン酸アルキルの量は、約０．１〜１．５ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the alkyl halocrotonate in step (e), wherein the amount of alkyl halocrotonate ranges from about 0.1 to 1.5 ml.

本発明の別な実施態様は工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルに関し、ここで該ハロクロトン酸アルキルの量は、約０．２〜０．５ｍｌの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the alkyl halocrotonate in step (e), wherein the amount of alkyl halocrotonate ranges from about 0.2 to 0.5 ml.

本発明のもう一つの実施態様は工程（ｅ）における塩基に関し、ここで該塩基は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムからなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the base in step (e), wherein the base is selected from the group consisting of potassium hydroxide, sodium hydroxide or potassium carbonate.

本発明のさらに別な実施態様は塩基に関し、ここで、使用される塩基は炭酸カリウムである。   Yet another embodiment of the present invention relates to a base, wherein the base used is potassium carbonate.

本発明のまた別な実施態様は工程（ｅ）における塩基に関し、ここで該塩基の量は、約０．５〜３ｇの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the base in step (e), wherein the amount of base is in the range of about 0.5-3 g.

本発明のまた別な実施態様は工程（ｅ）における塩基に関し、ここで該塩基の量は、約１〜２ｇの範囲である。   Another embodiment of the present invention relates to the base in step (e), wherein the amount of base is in the range of about 1-2 g.

本発明の別な実施態様は工程（ｅ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒は、ジメチルホルムアミド、アセトンまたはメタノールからなる群より選択される。   Another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (e), wherein the organic solvent is selected from the group consisting of dimethylformamide, acetone or methanol.

本発明のもう一つの実施態様は有機溶媒に関し、ここで使用される有機溶媒はアセトンである。   Another embodiment of the invention relates to an organic solvent, wherein the organic solvent used is acetone.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｅ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒の量は、約５〜１５ｍｌの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (e), wherein the amount of the organic solvent ranges from about 5 to 15 ml.

本発明のさらに別な実施態様は工程（ｅ）における有機溶媒に関し、ここで該有機溶媒の量は、約６〜１０ｍｌの範囲である。   Yet another embodiment of the present invention relates to the organic solvent in step (e), wherein the amount of organic solvent ranges from about 6 to 10 ml.

本発明のもう一つの実施態様は、工程（ｅ）における、構造式１および分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７を有するメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートの収率に関し、ここで、前記化合物の収率は、約４７〜７０％の範囲である。 Another embodiment of the present invention is a methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2 having structural formula 1 and molecular formula C 26 H 26 O 7 in step (e). Regarding the yield of -O-4 "-ethylbute-2" -enoate, wherein the yield of the compound is in the range of about 47-70%.

以下に示す実施例において本発明を詳細に説明するが、それらの実施例は本発明を説明するために提供されるものであって、本発明の範囲を限定するものと受け取ってはならない。   The invention is described in detail in the following examples, which are provided to illustrate the invention and should not be taken as limiting the scope of the invention.

実施例１：バコパ（Ｂａｃｏｐａ）センサーシステムを使用した、化合物１の成長促進活性
メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートの成長促進効果を試験するために、この化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、培地に１．０ｇ／ｍｌの濃度で加えた。比較実験においては対照として溶媒だけを使用した。ＣＩＭＡＰにおける組織培養からバイオセンサーシステムとして開発されたバコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ ｍｏｎｎｉｅｒｉ）の高速増殖系列（カーヌジャ（Ｋｈａｎｕｊａ）ら、ジャーナル・オブ・エンバイロメンタル・パソロジー・トキシコロジー・アンド・オンコロジー（Ｊ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．）（ＪＥＰＴＯ）、２００１年、第２０巻、ｐ．１５〜２２）をこの試験では用いた。試験においては、試験化合物を補植したＭＳ基本培地（ムラシゲ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ）およびスクーグ（Ｓｋｏｏｇ）、フィジオロジア・プランタルム（Ｐｈｙｓｉｏｌ．ｏｌａｎｔａ）、１９６２年、第１５巻、ｐ．４７３〜４９７）を使用した。０．５〜１．０ｍｌの培地を測定して、１．５ｍｌの目盛付きミクロ遠心管の中に注いだ。２．５ｃｍの小枝片（ｔｗｉｇ ｃｕｔｔｉｎｇ）を挿し枝した（ｉｎｏｃｕｌａｔｅ）が、それぞれの処理について１０個の反復試験片とした。それら挿し枝をした遠心管を、半透明のデシケータ中に入れ、開口通気部に固定した滅菌綿栓を通して空気を流通させた。遠心管は、発根がある筈のその管の培地を含む部分を、サーモコル（ｔｈｅｒｍｏｃｏｌ）シートで作成したスタンドの孔に挿入した。それらのデシケータを通常の周囲温度２５〜２８℃で、明１４時間、暗１０時間のサイクルでインキュベートした。第２日から第１４日まで２４時間ごとに、発根、芽の伸長、カルスの誘導、芽の増殖と「しおれ」を記録した。 Example 1 Growth Promoting Activity of Compound 1 Using Bacopa Sensor System Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethyl bute To test the growth promoting effect of -2 "-enoate, this compound was dissolved in DMSO and added to the medium at a concentration of 1.0 g / ml. In the comparative experiment, only the solvent was used as a control. Bacopa monnieri's rapid growth line (Khanuja et al., Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology (J. Environ. Pathol) developed as a biosensor system from tissue culture in CIMAP. Toxicol.Oncol.) (JEPTO), 2001, Vol. 20, p.15-22) was used in this test. In the test, MS basic medium (Murashige and Skoog, Physiol. Olanta), 1962, Vol. 15, p.473-497 supplemented with the test compound was used. 0.5-1.0 ml of medium was measured and poured into a 1.5 ml graduated microcentrifuge tube. A 2.5 cm twig cutting was inoculated into 10 replicates for each treatment. The inserted centrifuge tubes were placed in a translucent desiccator, and air was circulated through a sterile cotton plug fixed to the opening vent. The centrifuge tube was inserted into the hole of the stand made of a thermocol sheet, the portion containing the culture medium of the rooted cocoon. The desiccators were incubated at a normal ambient temperature of 25-28 ° C. with a 14 hour light, 10 hour dark cycle. Every 24 hours from day 2 to day 14, rooting, bud elongation, callus induction, bud proliferation and “wiring” were recorded.

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実施例−２：芳香植物種メンタ・アルベンシス（Ｍｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ）を使用した化合物１の成長促進活性
メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートの成長促進活性を確認するために、薬用芳香植物種のメンタ・アルベンシス（Ｍｅｎｔｈａ ａｒｖｅｎｓｉｓ）を用いた試験を行った。使用した外植片は、脇芽から形成させて栽培した芽の第二節間と第三節間の長さ０．５ｃｍの小片であった。当該節間の部分を、ＭＳ基本培地（ムラシゲ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ）およびスクーグ（Ｓｋｏｏｇ）、フィジオロジー・プランタ（Ｐｈｙｓｉｏｌ．ｐｌａｎｔ）、１９６２年、第１５巻、ｐ．４７３〜４９７）に外植したが、該培地には、ビタミン類１００μｇ／ｍｌ、ミオイノシトール３（ｗ／ｖ）％、スクロース１．５（ｗ／ｖ）％、寒天および各種濃度のオーキシンおよびサイトカイニンが含まれていた。各種濃度（０．０、０．２、２．０μｇ／ｍｌ）の１−ナフタレン酢酸（ＮＡＡ）を、各種濃度（０、１０および５μｇ／ｍｌ）の６ベンジルアミノプリン（ＢＡＰ）と組み合わせて使用した。それぞれのタイプの培地に、１０個の反復試験片を３枚のペトリ板の中に外植し、それぞれの板が４本の外植片を有するようにした。化合物１を逐次に、ＮＡＡおよびＢＡＰのそれぞれの濃度で置きかえて、それぞれについてその成長促進活性を観察した。その実験は、完全無作為化計画（ＣＲＤ）の形になるようにアレンジした。 Example-2: Growth-promoting activity of Compound 1 using the aromatic plant species Menta arvensis Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ” In order to confirm the growth promoting activity of -ethylbute-2 "-enoate, a test using the medicinal aromatic plant species Menta arvensis was performed. The explants used were small pieces having a length of 0.5 cm between the second and third nodes of the buds cultivated by forming from the side buds. The internode part was explanted in MS basal medium (Murashige and Skog, Physiology Planta, 1962, Vol. 15, p. 473-497). The medium contained vitamins 100 μg / ml, myo-inositol 3 (w / v)%, sucrose 1.5 (w / v)%, agar and various concentrations of auxin and cytokinin. Various concentrations (0.0, 0.2, 2.0 μg / ml) of 1-naphthalene acetic acid (NAA) are used in combination with various concentrations (0, 10 and 5 μg / ml) of 6 benzylaminopurine (BAP) did. For each type of medium, 10 replicate specimens were explanted into 3 Petri plates, each plate having 4 explants. Compound 1 was sequentially replaced with each concentration of NAA and BAP, and the growth promoting activity was observed for each. The experiment was arranged in the form of a fully randomized design (CRD).

栽培系は２５±２℃に維持して、１６時間の光周期では４００〜６００ルクスの光度とした。外植片の応答を４週間にわたって、２４時間毎に記録した。それぞれの外植片を２週間の間隔で観察して、同一の新しい培地で二次栽培をした。二次栽培の間に成長している組織のフレッシュな質量を測定し、その増加を元の質量で割り算することにより、バイオマスにおける比例的な増加を記録した。   The cultivation system was maintained at 25 ± 2 ° C., and the luminous intensity was 400 to 600 lux in a 16 hour photoperiod. Explant response was recorded every 24 hours for 4 weeks. Each explant was observed at intervals of 2 weeks, and was cultivated in the same new medium. A proportional increase in biomass was recorded by measuring the fresh mass of tissues growing during secondary cultivation and dividing the increase by the original mass.

外植してから１２週間経過したところで、芽を分離して、発根のためのビタミンを含むＭＳ基本培地に個々に移植した。次いで根付いた植物を温室の中の容器に移植した。   At 12 weeks after explanting, the shoots were separated and individually transplanted to MS basic medium containing vitamins for rooting. The rooted plant was then transplanted into a container in the greenhouse.

培地Ａ３の組成：
応答を検討するための基本培地はＭＳ０（ムラシゲ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ），Ｔおよびスクーグ（Ｓｋｏｏｇ），Ｆ．、フィジオロジー・プランタ（Ｐｈｙｓｉｏｌ．ｐｌａｎｔａ）、１９６２年、第１５巻、ｐ．４７３〜４９７）に、２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および１０ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したものであった。 Composition of medium A3:
The basic medium for studying the response is MS0 (Murashige, T and Skoog, F., Physiol. Planta, 1962, Vol. 15, p. 473-497). 2 mg / l IAA (indole acetic acid) and 10 mg / l BAP (benzeneaminopurine) were added.

培地Ａ２の組成：
応答を検討するための基本培地はＭＳ０（ムラシゲ（Ｍｕｒａｓｈｉｇｅ），Ｔおよびスクーグ（Ｓｋｏｏｇ），Ｆ．、フィジオロジー・プランタ（Ｐｈｙｓｉｏｌ．ｐｌａｎｔａ）、１９６２年、第１５巻、ｐ．４７３〜４９７）に、０．２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および５ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したものであった。 Composition of medium A2:
The basic medium for studying the response is MS0 (Murashige, T and Skoog, F., Physiol. Planta, 1962, Vol. 15, p. 473-497). 0.2 mg / l IAA (indole acetic acid) and 5 mg / l BAP (benzeneaminopurine).

Figure 0004382041
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実施例３
生物活性化合物、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートの合成
（ａ）没食子酸を適切な有機溶媒反応媒体中でメチル化剤と反応させることにより、没食子酸をメチル化して３，４，５−トリメトキシ安息香酸とする工程（没食子酸は３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、Ｃ６Ｈ２（ＯＨ）３ＣＯ２Ｈであり、無色無臭、結晶性有機酸で、没食子、ウルシ、茶葉、オークの樹皮、およびその他多くの植物の中に、遊離の状態またはタンニン分子（ガロタンニン）の一部分として存在している（コロンビア・エンサイクロペディア（Ｃｏｌｕｍｂｉａ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ）、第６版、著作権２００３年）。異なった医薬品活性を有する数種類の没食子酸誘導体が報告されている）；
（ｂ）３，４，５−トリメトキシ安息香酸を、適切な有機溶媒媒体の中でカルボン酸活性化剤、適切な塩基の存在下に２−ナフトールと反応させて、縮合反応生成物を得て、当該生成物を適切なカラムクロマトグラフィーを通して精製する工程；
（ｃ）前記縮合反応生成物を、適切なルイス酸の存在下、６０〜１３０℃でフリース（Ｆｒｉｅｓ）転位を行わせ、次いで、適切なカラムクロマトグラフィーにより、フェノール性ナフトフェノン誘導体を精製する工程；および最後に、
（ｄ）前記フェノール性ナフトフェノン誘導体を、塩基と適切な有機溶媒とからなる適切な反応媒体中でハロクロトン酸アルキルを用いて処理することにより、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートを得る工程。
（ｅ）工程（ａ）において使用されるメチル化剤は、硫酸ジメチルであっても、ヨウ化メチルであってもよい。
（ｆ）工程（ａ）において使用されるアルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムからなる群より選択される。
（ｇ）工程（ａ）において使用される有機溶媒は、水、メタノールおよびアセトンからなる群より選択される。
（ｈ）工程（ａ）におけるメチル化剤の量は、約２１〜２８ｍｌの範囲である。
（ｉ）工程（ａ）におけるアルカリの量は、約１６〜２０ｇの範囲である。
（ｊ）２−ナフトールの量は、約３．６〜４ｇの範囲である。
（ｋ）工程（ａ）における溶媒の量は、約６０〜１００ｍｌの範囲である。
（ｌ）工程（ｂ）における活性化剤の量は、約３．６〜４ｇの範囲である。
（ｍ）工程（ｂ）における塩基の量は、約３０〜５０ｇの範囲である。
（ｎ）工程（ｂ）における有機溶媒の量は、約４０〜７０ｍｌの範囲である。
（ｏ）工程（ｂ）において使用されるカルボン酸活性化剤は、ＤＣＣおよびＥＤＣからなる群より選択される。
（ｐ）工程（ｂ）においてカルボン酸活性化剤と共に使用される塩基は、ＤＭＡＰおよびＴＥＡからなる群より選択される。
（ｑ）工程（ｂ）において使用される有機溶媒は、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドからなる群より選択される。
（ｒ）工程（ｂ）において使用されるカラムクロマトグラフィー吸着剤は、シリカゲル、ケイ酸およびフルオロシルからなる群より選択される。
（ｓ）工程（ｃ）において使用されるルイス酸は、塩化アルミニウム、塩化亜鉛およびポリリン酸からなる群より選択される。
（ｔ）工程（ｃ）において使用されるカラムクロマトグラフィー吸着剤は、シリカゲル、ケイ酸およびフルオロシルからなる群より選択される。
（ｕ）工程（ｄ）におけるルイス酸の量は、約２〜３ｇの範囲である。
（ｖ）工程（ｄ）において、フェノール性ナフトフェノンをエーテル化するために使用されるハロクロトン酸アルキルは、クロロクロトン酸メチル、ブロモクロトン酸メチルおよびブロモクロトン酸エチルからなる群より選択される。
（ｗ）工程（ｄ）におけるエーテル化反応において使用される塩基は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび炭酸カリウムからなる群より選択される。
（ｘ）反応（ｄ）において使用される有機溶媒は、ジメチルホルムアミド、アセトンおよびメタノールからなる群より選択される。
（ｙ）工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルの量は、約０．２〜０．５ｍｌの範囲である。
（ｚ）工程（ｄ）における塩基の量は、約１〜２ｇの範囲であり、そして工程（ｄ）における有機溶媒の量は、約６〜１０ｍｌの範囲である。 Example 3
Synthesis of biologically active compound, methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethylbute-2 ″ -enoate (a) gallic acid in a suitable organic A step of methylating gallic acid to 3,4,5-trimethoxybenzoic acid by reacting with a methylating agent in a solvent reaction medium (gallic acid is 3,4,5-trihydroxybenzoic acid, C 6 H 2 (OH) 3 CO 2 H, a colorless, odorless, crystalline organic acid that is free or part of a tannin molecule (gallotannin) in gallic, urushi, tea leaves, oak bark, and many other plants (Columbia Encyclopedia, 6th edition, copyright 2003) Several types of edibles with different pharmaceutical activities Acid derivatives have been reported);
(B) reacting 3,4,5-trimethoxybenzoic acid with 2-naphthol in the presence of a carboxylic acid activator and a suitable base in a suitable organic solvent medium to obtain a condensation reaction product Purifying the product through suitable column chromatography;
(C) performing the Fries rearrangement of the condensation reaction product in the presence of an appropriate Lewis acid at 60 to 130 ° C., and then purifying the phenolic naphthophenone derivative by appropriate column chromatography; And finally
(D) treating the phenolic naphthophenone derivative with an alkyl halocrotonate in a suitable reaction medium consisting of a base and a suitable organic solvent to give methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) Obtaining phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 "-ethylbute-2"-enoate;
(E) The methylating agent used in step (a) may be dimethyl sulfate or methyl iodide.
(F) The alkali used in step (a) is selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide.
(G) The organic solvent used in step (a) is selected from the group consisting of water, methanol and acetone.
(H) The amount of methylating agent in step (a) ranges from about 21 to 28 ml.
(I) The amount of alkali in step (a) is in the range of about 16-20 g.
(J) The amount of 2-naphthol is in the range of about 3.6-4 g.
(K) The amount of solvent in step (a) ranges from about 60 to 100 ml.
(L) The amount of activator in step (b) ranges from about 3.6 to 4 g.
(M) The amount of base in step (b) is in the range of about 30-50 g.
(N) The amount of organic solvent in step (b) ranges from about 40 to 70 ml.
(O) The carboxylic acid activator used in step (b) is selected from the group consisting of DCC and EDC.
(P) The base used with the carboxylic acid activator in step (b) is selected from the group consisting of DMAP and TEA.
(Q) The organic solvent used in step (b) is selected from the group consisting of dichloromethane and dimethylformamide.
(R) The column chromatography adsorbent used in step (b) is selected from the group consisting of silica gel, silicic acid and fluorosyl.
(S) The Lewis acid used in step (c) is selected from the group consisting of aluminum chloride, zinc chloride and polyphosphoric acid.
(T) The column chromatography adsorbent used in step (c) is selected from the group consisting of silica gel, silicic acid and fluorosyl.
(U) The amount of Lewis acid in step (d) ranges from about 2-3 g.
(V) In step (d), the alkyl halocrotonate used to etherify the phenolic naphthophenone is selected from the group consisting of methyl chlorocrotonate, methyl bromocrotonate and ethyl bromocrotonate.
(W) The base used in the etherification reaction in step (d) is selected from the group consisting of potassium hydroxide, sodium hydroxide and potassium carbonate.
(X) The organic solvent used in reaction (d) is selected from the group consisting of dimethylformamide, acetone and methanol.
(Y) The amount of alkyl halocrotonate in step (e) ranges from about 0.2 to 0.5 ml.
(Z) The amount of base in step (d) is in the range of about 1-2 g, and the amount of organic solvent in step (d) is in the range of about 6-10 ml.

本明細書において工程（ａ）〜（ｄ）に記載した反応の生成物は、以下の化学式で表される；
工程（ａ） The product of the reaction described in steps (a) to (d) herein is represented by the following chemical formula;
Step (a)

Figure 0004382041
Figure 0004382041

Ｃ１０Ｈ１２Ｏ５（３，４，５−トリメトキシ安息香酸、３）
工程（ｂ） C 10 H 12 O 5 (3,4,5-trimethoxybenzoic acid, 3)
Step (b)

Figure 0004382041
Figure 0004382041

Ｃ２０Ｈ１８Ｏ５［２−Ｏ−ナフチル，３’，４’，５’−トリメトキシ ベンゾエート、４］
工程（ｃ） C 20 H 18 O 5 [2-O-naphthyl, 3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxybenzoate, 4]
Step (c)

Figure 0004382041
Figure 0004382041

Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５［メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オール、５］
工程（ｄ） C 17 H 18 O 5 [methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-ol, 5]
Step (d)

Figure 0004382041
Figure 0004382041

Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７［メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエート、１］ C 26 H 26 O 7 [methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″ -ethylbute-2 ″ -enoate, 1]

Claims (59)

構造式１である分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７ の新規な合成植物成長調節剤化合物である、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエート。
Figure 0004382041
 Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 ″, a novel synthetic plant growth regulator compound of molecular formula C 26 H 26 O 7 which is structural formula 1 -Ethyl bute-2 "-enoate.
Figure 0004382041
 請求項１に記載の化合物１の合成の過程で得られ、構造式５である分子式Ｃ ２０ Ｈ１８Ｏ５ の植物の成長を調節することが可能な化合物であって、新規な化合物である、メタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オール。
Figure 0004382041
 A compound obtained in the process of synthesis of compound 1 according to claim 1 and capable of regulating plant growth of molecular formula C 20 H 18 O 5 of structural formula 5, which is a novel compound. Methanone- (3 ′, 4 ′, 5′-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-ol.
Figure 0004382041
 前記分子が、オーキシン様の植物成長調節活性を有する、請求項１に記載の新規な化合物。  2. The novel compound of claim 1, wherein the molecule has an auxin-like plant growth regulatory activity. 式１の化合物が、１５日以内に２ｃｍまでの芽伸長を促進する、請求項１に記載の新規な化合物。 2. The novel compound of claim 1, wherein the compound of formula 1 promotes bud elongation up to 2 cm within 15 days. 前記式１の化合物が、１５日以内に１．６ｃｍまでの芽伸長を促進する、請求項４に記載の新規な化合物。Compounds of the formula 1, 1 within 15 days. 5. A novel compound according to claim 4, which promotes bud elongation up to 6 cm. 前記式１の化合物が、培地Ａ３［ＭＳ０に、２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および１０ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したもの］中において、３週間以内に２〜５本の芽を産生する、請求項１に記載の新規な化合物。Compounds of formula 1, medium A3 in [the MS0, the 2 mg / l of IAA (indoleacetic acid) and 10 mg / l BAP (Benzene amino purine) those that have been added] in, the 2-5 present within 3 weeks 2. The novel compound of claim 1 that produces buds. 前記式１の化合物が、培地Ａ３［ＭＳ０に、２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および１０ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したもの］中において、３週間以内に３〜４本の芽を産生する、請求項６に記載の新規な化合物。Compounds of formula 1, medium A3 during [the MS0, the 2 mg / l IAA BAP of (indoleacetic acid) and 10 mg / l as addition of (benzene aminopurine)], within 3-4 present three weeks 7. A novel compound according to claim 6 which produces buds. 式１の化合物がカルス形成および芽分化を促進することに有効である、請求項１に記載の新規な化合物。It is effective in promoting compound painters Angeles formed and shoots differentiation of formula 1, novel compounds according to claim 1. 構造式１の化合物を調製するための方法であって、前記方法が以下の：
（ａ）没食子酸をメチル化する工程であって、没食子酸を反応媒体中の適切な溶媒中のメチル化剤およびアルカリを用いて処理することにより、構造式３の中間体、すなわち、３，４，５−トリメトキシ安息香酸を得る工程；
（ｂ）工程（ａ）において得られた３，４，５−トリメトキシ安息香酸を、適切な塩基および有機溶媒の存在下のカルボン酸活性化剤の存在下に２−ナフトール反応させて、構造式４である分子式Ｃ２０Ｈ１８Ｏ５ の中間体化合物を得る工程；
（ｃ）工程（ｂ）において得られた構造式４の化合物をカラムクロマトグラフィーにより精製する工程；
（ｄ）工程（ｃ）の構造式４の化合物を、適切なルイス酸の存在下、５０〜１５０℃の温度範囲でフリース（Ｆｒｉｅｓ）転位をさせ、次いで、カラムクロマトグラフィーによる精製を行って、構造式５である分子式Ｃ ２０ Ｈ１８Ｏ５ の中間体を１５〜４０％の範囲で得る工程；および
（ｅ）工程（ｄ）からの構造式５の中間体を、塩基および適切な有機溶媒からなる適切な反応媒体中で、ハロクロトン酸アルキルと反応させて、構造式１および分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７ のメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートを、４５〜７５%の範囲で得る工程、を含む方法。
Figure 0004382041
Figure 0004382041
Figure 0004382041
Figure 0004382041
 A process for preparing a compound of structural formula 1 comprising the following:
(A) a step of methylating gallic acid, wherein the gallic acid is treated with a methylating agent and an alkali in a suitable solvent in the reaction medium to give an intermediate of structural formula 3, ie 3, Obtaining 4,5-trimethoxybenzoic acid;
(B) The 3,4,5-trimethoxybenzoic acid obtained in step (a) is reacted with 2-naphthol in the presence of a carboxylic acid activator in the presence of a suitable base and an organic solvent to give a structural formula Obtaining an intermediate compound of molecular formula C 20 H 18 O 5 which is 4;
(C) a step of purifying the compound of structural formula 4 obtained in step (b) by column chromatography;
(D) is a compound of formula 4 of step (c), the presence of a suitable Lewis acid, fleece in the temperature range of 5 0~150 ℃ (Fries) is the dislocation, then subjected to purification by column chromatography , obtaining a intermediate molecular formula C 20 H 18 O 5 is a structural formula 5 in a range of 1 5-40%; an intermediate of formula 5 and from step (e) (d), a base and a suitable in a suitable reaction medium comprising an organic solvent and reacted with Harokuroton acid alkyl, of formula 1 and a molecular formula C 26 H 26 O 7 methanone - (3 ', 4', 5'-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl , 2-O-4 "- ethyl butene -2" - a enoate, which comprises the step, to obtain a range of 4 5 to 75%.
Figure 0004382041
Figure 0004382041
Figure 0004382041
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 工程（ａ）におけるメチル化剤が、硫酸ジメチルまたはヨウ化メチルからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The method according to claim 9, wherein the methylating agent in step (a) is selected from the group consisting of dimethyl sulfate or methyl iodide. 使用されるメチル化剤が硫酸ジメチルである、請求項１０に記載の方法。  11. A process according to claim 10, wherein the methylating agent used is dimethyl sulfate. 工程（ａ）におけるメチル化剤の量が、２０〜３０ｍｌの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of methylating agent in step (a) is in the range of 2 0～30Ml, The method of claim 9. 工程（ａ）におけるメチル化剤の量が、２１〜２８ｍｌの範囲である、請求項１２に記載の方法。The amount of methylating agent in step (a) is in the range of 2 1～28Ml, The method of claim 12. 工程（ａ）におけるアルカリが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The method according to claim 9, wherein the alkali in step (a) is selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide. 使用されるアルカリが、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである、請求項１４に記載の方法。  15. Process according to claim 14, wherein the alkali used is sodium hydroxide or potassium hydroxide. 工程（ａ）におけるアルカリの量が、１０〜２５ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The method according to claim 9, wherein the amount of alkali in step (a) is in the range of 10 to 25 g. 工程（ａ）におけるアルカリの量が、１６〜２０ｇの範囲である、請求項１６に記載の方法。The amount of the alkali in step (a) is in the range of 1 6～20G, The method of claim 16. 工程（ａ）の溶媒が、水、メタノールおよびアセトンからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The method according to claim 9, wherein the solvent of step (a) is selected from the group consisting of water, methanol and acetone. 工程において使用される溶媒が水である、請求項１８に記載の方法。  The process according to claim 18, wherein the solvent used in the process is water. 工程（ａ）における溶媒の量が、５０〜１２０ｍｌの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of solvent in step (a) is in the range of 5 0～120Ml, The method of claim 9. 工程（ａ）における溶媒の量が、６０〜１００ｍｌの範囲である、請求項２０に記載の方法。The amount of solvent in step (a) is in the range of 6 0～100Ml, The method of claim 20. ２−ナフトールの量が、２〜５ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The process according to claim 9, wherein the amount of 2-naphthol is in the range of 2-5g. ２−ナフトールの量が、３．６〜４ｇの範囲である、請求項２２に記載の方法。The amount of 2-naphthol is 3 . 24. The method of claim 22, wherein the method is in the range of 6-4g. 工程（ｂ）の活性化剤が、ジシクロヘキシカルボイイミド（ＤＣＣ）およびＮ’（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボイイドミド塩酸塩（ＥＤＣ）からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The activator of step (b) is selected from the group consisting of dicyclohexylcarboimide (DCC) and N '(3-dimethylaminopropyl) -N-ethylcarboidimide hydrochloride (EDC). Item 10. The method according to Item 9. 使用される活性化剤がＤＣＣである、請求項２４に記載の方法。  25. A method according to claim 24, wherein the activator used is DCC. 工程（ｂ）における前記活性化剤の量が、２〜５ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of the activating agent in step (b) is in the range of 2 to 5 g, The method of claim 9. 工程（ｂ）における活性化剤の量が、３．６〜４ｇの範囲である、請求項２６に記載の方法。The amount of activator in step (b) is 3 . 27. A method according to claim 26, in the range of 6-4g. 工程（ｂ）の塩基が、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）およびトリエチルアミン（ＴＥＡ）からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  10. The method of claim 9, wherein the base of step (b) is selected from the group consisting of dimethylaminopyridine (DMAP) and triethylamine (TEA). 工程（ｂ）における塩基の量が、２５〜６０ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of base in step (b) is in the range of 2 5 to 60 g, the method of claim 9. 工程（ｂ）における塩基の量が、３０〜５０ｇの範囲である、請求項２９に記載の方法。The amount of base in step (b) is in the range of 3 0～50G, The method of claim 29. 工程（ｂ）における有機溶媒が、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The process according to claim 9, wherein the organic solvent in step (b) is selected from the group consisting of dichloromethane or dimethylformamide. 有機溶媒がジクロロメタンである、請求項３１に記載の方法。  32. The method of claim 31, wherein the organic solvent is dichloromethane. 工程（ｂ）における有機溶媒の量が、３０〜８０ｍｌの範囲である、請求項９に記載の方法。The method according to claim 9, wherein the amount of the organic solvent in the step (b) is in the range of 30 to 80 ml. 工程（ｂ）における有機溶媒の量が、４０〜７０ｍｌの範囲である。請求項３３に記載の方法。The amount of the organic solvent in the step (b) is in the range of 40 to 70 ml. 34. The method of claim 33. 工程（ｃ）および（ｄ）のカラムクロマトグラフィーの吸着剤が、シリカゲル、ケイ酸またはフルオロジルからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  10. The method of claim 9, wherein the column chromatography adsorbent of steps (c) and (d) is selected from the group consisting of silica gel, silicic acid or fluorozyl. 使用される吸着剤がシリカゲルである、請求項３５に記載の方法。  36. The method according to claim 35, wherein the adsorbent used is silica gel. 工程（ｄ）における温度が、６０〜１３０℃の範囲である、請求項９に記載の方法。The method according to claim 9, wherein the temperature in step (d) is in the range of 60 to 130 ° C. 工程（ｄ）のルイス酸が、塩化アルミニウム、塩化亜鉛またはポリリン酸からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The process according to claim 9, wherein the Lewis acid of step (d) is selected from the group consisting of aluminum chloride, zinc chloride or polyphosphoric acid. 使用されるルイス酸が塩化アルミニウムである、請求項３８に記載の方法。  39. A process according to claim 38, wherein the Lewis acid used is aluminum chloride. 工程（ｄ）におけるルイス酸の量が、１〜５ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The method according to claim 9, wherein the amount of Lewis acid in step (d) is in the range of 1 to 5 g. 工程（ｄ）におけるルイス酸の量が、２〜３ｇの範囲である、請求項４０に記載の方法。The amount of the Lewis acid in step (d) is in the range of 2 to 3 g, The method of claim 40. 工程（ｄ）における構造式５である分子式Ｃ１７Ｈ１８Ｏ５ のメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−オール中間体の収率が、２０〜３１．２％の範囲である、請求項９に記載の方法。Step molecular formula C 17 H 18 O 5 is a structural formula 5 in (d) methanone - (3 ', 4', 5'-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, the yield of 2-ol intermediates, 2 0 The method of claim 9, which is in the range of ˜31.2%. 工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルが、クロロクロトン酸メチル、ブロモクロトン酸メチルまたはブロモクロトン酸エチルからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  10. The method of claim 9, wherein the alkyl halocrotonate in step (e) is selected from the group consisting of methyl chlorocrotonate, methyl bromocrotonate or ethyl bromocrotonate. ハロクロトン酸アルキルがブロモクロトン酸エチルである、請求項４３に記載の方法。  44. The method of claim 43, wherein the alkyl halocrotonate is ethyl bromocrotonate. 工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルの量が、０．１〜１．５ｍｌの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of alkyl halocrotonate in step (e) is 0 . The method according to claim 9, which is in the range of 1 to 1.5 ml. 工程（ｅ）におけるハロクロトン酸アルキルの量が、０．２〜０．５ｍｌの範囲である、請求項４５に記載の方法。The amount of alkyl halocrotonate in step (e) is 0 . 46. The method of claim 45, wherein the method is in the range of 2 to 0.5 ml. 工程（ｅ）における塩基が、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The process according to claim 9, wherein the base in step (e) is selected from the group consisting of potassium hydroxide, sodium hydroxide or potassium carbonate. 使用される塩基が炭酸カリウムである、請求項４７に記載の方法。  48. A process according to claim 47, wherein the base used is potassium carbonate. 工程（ｅ）における塩基の量が、０．５〜３ｇの範囲である、請求項９に記載の方法。The amount of base in step (e) is 0 . The method according to claim 9, which is in the range of 5 to 3 g. 工程（ｅ）における塩基の量が、１〜２ｇの範囲である、請求項４９に記載の方法。50. The method of claim 49, wherein the amount of base in step (e) is in the range of 1-2 g. 工程（ｅ）における有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、アセトンまたはメタノールからなる群より選択される、請求項９に記載の方法。  The process according to claim 9, wherein the organic solvent in step (e) is selected from the group consisting of dimethylformamide, acetone or methanol. 使用される有機溶媒がアセトンである、請求項５１に記載の方法。  52. The process according to claim 51, wherein the organic solvent used is acetone. 工程（ｅ）における有機溶媒の量が、５〜１５ｍｌの範囲である、請求項９に記載の方法。The method according to claim 9, wherein the amount of the organic solvent in the step (e) is in the range of 5 to 15 ml. 工程（ｅ）における有機溶媒の量が、６〜１０ｍｌの範囲である、請求項５３に記載の方法。54. The method of claim 53, wherein the amount of organic solvent in step (e) is in the range of 6 to 10 ml. 工程（ｅ）における、構造式１である分子式Ｃ２６Ｈ２６Ｏ７ のメタノン−（３’，４’，５’−トリメトキシ）フェニル，１−ナフチル，２−Ｏ−４”−エチル ブテ−２”−エノエートの収率が、４７〜７０％の範囲である、請求項９に記載の方法。In step (e), of molecular formula C 26 H 26 O 7 is a structural formula 1 methanone - (3 ', 4', 5'-trimethoxy) phenyl, 1-naphthyl, 2-O-4 "- ethyl butene - 2 "- enoate yield is in the range of 4 7-70%, the method of claim 9. 前記式１の化合物が、１５日以内に２ｃｍまでの芽伸長を促進する、請求項９に記載の方法。10. The method of claim 9, wherein the compound of formula 1 promotes bud elongation up to 2 cm within 15 days. 前記式１の化合物が、１５日以内に１．６ｃｍまでの芽伸長を促進する、請求項５６に記載の方法。Compounds of the formula 1, 1 within 15 days. 57. The method of claim 56, which promotes bud elongation up to 6 cm. 前記式１の化合物が、培地Ａ３［ＭＳ０に、２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および１０ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したもの］中において、３週間以内に２〜１０本の芽を産生する、請求項９に記載の方法。Compounds of formula 1, medium A3 in [the MS0, the 2 mg / l of IAA (indoleacetic acid) and 10 mg / l BAP (Benzene amino purine) those that have been added] in, for 2-10 present within 3 weeks The method according to claim 9, wherein buds are produced. 前記式１の化合物が、培地Ａ３［ＭＳ０に、２ｍｇ／ｌのＩＡＡ（インドール酢酸）および１０ｍｇ／ｌのＢＡＰ（ベンゼンアミノプリン）を添加したもの］中において、３週間以内に３〜４本の芽を産生する、請求項５８に記載の方法。Compounds of formula 1, medium A3 during [the MS0, the 2 mg / l IAA BAP of (indoleacetic acid) and 10 mg / l as addition of (benzene aminopurine)], within 3-4 present three weeks 59. The method of claim 58, wherein the bud is produced.
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