JP4403590B2

JP4403590B2 - Vitamin B1 combination liquid

Info

Publication number: JP4403590B2
Application number: JP27702398A
Authority: JP
Inventors: 正樹小林; 雄一佐々木; 秀明北島; 年紀浅野; 知樹宮沢
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-10-02
Filing date: 1998-09-30
Publication date: 2010-01-27
Anticipated expiration: 2018-09-30
Also published as: JPH11171793A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ１類および生薬を配合した液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＢ１類は、様々な薬効が知られ医薬品などに広く配合されている。しかし、ビタミンＢ１類は、水溶液製剤中での安定性の確保が難しく、特に生薬を同時配合した場合には液剤中での安定性の確保は困難だった。そのため、生薬を配合した液剤に、ビタミンＢ１類を配合するには品質保持期間を短期に設定しなければならなかった。さらに、ビタミンＢ１類と生薬を配合した場合、生薬由来の沈澱が経時的に生じることがあり、商品性を損ねていた。
【０００３】
ここで、製品化後にもビタミンＢ１類の残存率低下を抑制し、さらに、生薬由来の沈澱の発生も抑制すれば、液剤の品質保持の点で非常に有効である。しかし、現在まで、生薬を配合した液剤において、ビタミンＢ１類の安定性を確保し、同時に生薬由来の沈澱の発生を抑制するための有効、かつ、簡便な方法は知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、生薬配合液剤中でのビタミンＢ１類の安定性を確保し、かつ、生薬由来の沈澱を消去、軽減することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究した結果、ビタミンＢ１類と生薬を配合した液剤に塩化物イオンとなり得る化合物を配合し、風味の点から内服液剤に配合される糖質として、糖アルコールのみを配合することにより、ビタミンＢ１類の安定性を確保し、かつ、生薬由来の沈澱発生を抑制できることを見出した。さらに、タウリン（アミノエチルスルホン酸）を配合すると、ビタミンＢ１類の安定性がより向上することも同時に見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、ビタミンＢ１類、生薬および糖アルコールを配合し、液剤中の塩化物イオン濃度が１〜３００mMであり、かつ、糖アルコール以外の糖質を実質的に配合しないことを特徴とする液剤である。
【０００７】
本発明の効果は、塩化物イオンの配合によりビタミンＢ１類の安定性が向上し、生薬由来の沈殿生成を惹起するビタミンＢ１類の分解物を減少させたことによるものと推定される。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明において、ビタミンＢ１類とはチアミン、チアミンの塩、チアミンのエステル、その他のチアミン誘導体などであり、具体的にはチアミン、硝酸チアミン、塩酸チアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ベンホチアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、チアミンプロピルジスルフィド、チアミンヒドロキシエチルテトラヒドロフルフリルジスルフィド、チアミン−８−（メチル−６−アセチルジヒドロチオクテート）ジスルフィド、チアミンエチルジスルフィドなどがあげられる。本発明は、それらのなかでもチアミン、硝酸チアミン、塩酸チアミンおよびフルスルチアミンの安定性向上に特に有効である。ビタミンＢ１類の配合量は液剤全体の０．００１〜１Ｗ／Ｖ％が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜０．２Ｗ／Ｖ％である。ビタミンＢ１類の濃度が０．００１Ｗ／Ｖ％未満であるとビタミンＢ１類の薬効発現の点から好ましくなく、また、１Ｗ／Ｖ％を超えて配合すると内服する場合の風味が悪くなるからである。
【０００９】
本発明において、生薬とはニンジン、オウギ、オウセイ、ブクリョウ、ジオウ、トウキ、クコシ、ケイヒ、ロクジョウ、インヨウカク、トウチュウカソウ、ハンピ、ムイラプアマ、ジゴッピ、ジョティシ、トウジンなどのビタミンＢ１類と同時配合したときに沈殿を生じる生薬であるが、本発明の効果が顕著に現れる点から好ましい生薬としてムイラプアマ、ジオウ、トウチュウカソウ、ジゴッピ、ジョティシおよびトウジンがあげられる。生薬の配合量は、原生薬換算で液剤全体の０．１〜３０Ｗ／Ｖ％が好ましい。生薬の配合量が０．１Ｗ／Ｖ％未満であると生薬の効果、効能を発現し難くなり、３０Ｗ／Ｖ％を超えて配合するとビタミンＢ１類の安定性を確保し難くなるからである。
【００１０】
配合する生薬は、エキスの形態での配合が好ましい。エキスの製造は通常の方法、例えば、抽出溶媒を用いて、適当な温度（低温又は加熱）にて、生薬原料から抽出する方法などにより行う。抽出溶媒は生薬に応じて適当に選択できるが、好ましくは、水、親水性溶媒（特にエタノール）およびこれらの混合溶媒が用いられる。本発明のエキスとは、液状抽出物をそのまま使用できるほか、水などで希釈したもの、液状抽出物の濃縮物、液状抽出物の乾固物としても使用できる。すなわち、本発明のエキスは、乾燥エキス、軟エキス、流エキス、チンキなどいずれのものも包含する。
【００１１】
本発明の糖アルコールは、糖のカルボニル基が還元された多価アルコールのことであり、具体的にはエリスリトール、キシリトール、マルチトール、ソルビトール、グリセロール、イノシトールなどがあげられるが、風味の点から、エリスリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールが好ましく、なかでもエリスリトールおよびマルチトールが特に好ましい。
【００１２】
本発明の液剤に配合する糖アルコールの配合量は、風味の点から甘味度で５〜３０％の範囲となる配合量が好ましい。甘味度で１％とは、ショ糖１％水溶液の甘味度に相当する。各甘味剤の甘味度（数値が高いほど甘く感じる）の値は、ショ糖を１００として、ソルビトール（７０％溶液）は４９、エリスリトールは８０、キシリトールは１００、マルチトールは８０である。
【００１３】
本発明では糖アルコール以外の糖質は実質的に配合することができない。ここで「実質的に配合しない」とは、糖アルコール以外の糖質を生薬由来の沈殿が生じない程度の微量添加したものを排除する意味ではない。また、糖質以外の甘味剤を配合することは差し支えない。糖質以外の甘味剤としては、トレハロース、パラチノース、パラチニット、ステビア、ソーマチン、モネリンなどがあげられる。
【００１４】
塩化物イオンの配合量は、塩化物イオンの濃度で１〜３００mMとなる量が好ましいが、さらに好ましくは１０〜３００mMとなる量であり、特に好ましくは１０〜１００mMとなる量である。１mM未満であるとビタミンＢ１類の安定性確保が不十分となり、３００mMを越えて配合するのは製剤設計上困難だからである。
【００１５】
本発明での塩化物イオンの配合量は、ビタミンＢ１類の０．００１Ｗ／Ｖ％に対し、１〜１００mMとなる量が好ましいが、１６〜５０mMとなる量がさらに好ましい。
【００１６】
本発明の塩化物イオンは、内服可能な成分由来のものである必要があるが、特に塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、リジン塩酸塩、ヒスチジン塩酸塩、アルギニン塩酸塩、塩化カルニチンなどが好ましい。
【００１７】
本発明においては、さらにタウリンを配合すると、ビタミンＢ１類の安定性を一層向上させることも見出した。このとき配合するタウリンの配合量は液剤の０．５〜１５Ｗ／Ｖ％となる量が好ましい。０．５Ｗ／Ｖ％未満であるとビタミンＢ１類の安定性の向上効果があまり発現せず、１５Ｗ／Ｖ％を超えて配合するのは、タウリンの溶解度から困難だからである。
【００１８】
本発明の液剤は、液剤製造の常法により製造することができる。また、本発明の液剤は、安定性の点からｐＨ３〜６が好ましく、３．５〜４．７の範囲がさらに好ましい。ｐＨ３未満であると配合する生薬成分が不安定となり、ｐＨ６を越えるとビタミンＢ１類が不安定になるからである。ｐＨの調節には風味の点から有機酸を用いるのが好ましい。そのときの有機酸としてはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、酢酸、マレイン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマル酸などをあげることができるが、好ましいものとしてアスパラギン酸、グルタミン酸およびフマル酸をあげることができる。
【００１９】
本発明の液剤には、上記成分の他、通常液剤に配合可能な成分、例えば各種ビタミン（ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＰなど）、アミノ酸（Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アルギニン、トリプトファン、リジンなど）、カフェイン、ローヤルゼリー、多価アルコール（プロピレングリコールなど）、溶解補助剤（エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルなど）、香料、着色剤（カラメルなど）、分散補助剤（アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポピドン、プルラン、デキストリンなど）、抗酸化剤などの保存剤、食物繊維などを配合することができる。
【００２０】
【発明の効果】
本発明により、生薬配合液剤中でのビタミンＢ１類の安定性が確保され、かつ、生薬由来の沈澱を軽減することが可能となった。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例および試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００２２】
参考例１
【００２３】
【表１】
ビタミンＢ１（チアミン硝酸塩）３mg
クエン酸５００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ３に調節して、液剤を得た。
【００２４】
参考例２
【００２５】
【表２】
ビタミンＢ１（チアミン硝酸塩）３mg
塩化ナトリウム２９４mg
クエン酸５００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ３に調節して、液剤を得た。
【００２６】
参考例３
【００２７】
【表３】
フルスルチアミン塩酸塩４mg
クエン酸５００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ３に調節して、液剤を得た。
【００２８】
参考例４
【００２９】
【表４】
フルスルチアミン塩酸塩４mg
塩化ナトリウム２９４mg
クエン酸５００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ３に調節して、液剤を得た。
【００３０】
上記参考例１〜４で得られた液剤を、６５℃に保存してビタミンＢ１類の残存率をＨＰＬＣ法により測定した。残存率（％）の結果を表５に示した。
【００３１】
【表５】

表から明らかなように、塩化物イオンの配合によりビタミンＢ１類は安定になることがわかった。
【００３２】
実施例１
【００３３】
【表６】
チアミン硝酸塩３mg
ムイラプアマエキス−Ａ２３mg（原生薬換算４５０mg）
マルチトール１０ｇ
塩化ナトリウム２９４mg
クエン酸５００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨ３に調節して、液剤を得た。
【００３４】
実施例２
【００３５】
【表７】
ビタミンＢ１（チアミン硝酸塩）１０mg
ニンジンエキス−Ｍ９０mg（原生薬換算６００mg）
ジオウエキス−Ａ５０mg（原生薬換算３００mg）
イカリソウエキス１００mg（原生薬換算１g）
ニクジュヨウエキス９１mg（原生薬換算３００mg）
カンゾウエキス２５mg（原生薬換算１００mg）
ブクリョウエキス−Ａ８mg（原生薬換算２５０mg）
ムイラプアマエキス−Ａ２３mg（原生薬換算４５０mg）
ハンピチンキ２mg（原生薬換算４００mg）
ロクジョウチンキ１．１mg（原生薬換算３００mg）
トウキリュウエキス０．３mg（原生薬換算３００mg）
オウギリュウエキス０．３mg（原生薬換算３００mg）
トチュウチュウシュツエキ０．３mg（原生薬換算３００mg）
ゴミシリュエキス０．２mg（原生薬換算２００mg）
ケイヒリュウエキス０．２mg（原生薬換算２００mg）
トウチュウカソウ流エキス０．３３ml（原生薬換算３３０mg）
リン酸リボフラビンナトリウム５mg
塩酸ピリドキシン５mg
タウリン５００mg
無水カフェイン５０mg
塩化ナトリウム２４０mg
マルチトール８ｇ
安息香酸ナトリウム３０mg
クエン酸ナトリウム５０mg
ニッコールＨＣＯ６０２００mg
ＰＶＰＫ９０２００mg
精製水全５０ml
上記各成分を混合溶解し、クエン酸でｐＨ４．６に調節して、液剤を得た。
【００３６】
比較例１
実施例１のマルチトールをショ糖８ｇに変え、塩化ナトリウムを除いた処方で同様にして比較用液剤を得た。
【００３７】
比較例２
実施例２のマルチトールをショ糖１０ｇに変え、塩化ナトリウムを除いた処方で同様にして比較用液剤を得た。
【００３８】
試験例１
上記実施例１および２で得られた液剤、比較例１および２で得られた対照用液剤を、６５℃でのビタミンＢ１類の安定性について比較した。残存率（％）の結果を表８に示した。
【００３９】
【表８】

試験例２
実施例２で得られた液剤および比較例２で得られた対照用液剤を、それぞれサンプル瓶３本ずつに入れ、６５℃に保存し、沈澱の有無を目視で比較した。結果を表９に示した。表中二重丸は沈殿がないことを示し、丸はわずかに沈殿が確認されたことを示し、×は沈殿が多く確認されたことを示す。
【００４０】
【表９】

【００４１】
実施例３
【００４２】
【表１０】
ニンジンエキス−Ｍ９０mg（原生薬換算６００mg）
カンゾウエキス３７．５mg（原生薬換算１５０mg）
ジオウエキス−Ａ１００mg（原生薬換算２００mg）
イカリソウエキス１００mg（原生薬換算１g）
ブクリョウエキス−Ａ９．６mg（原生薬換算３００mg）
ムイラプアマエキス−Ａ１５mg（原生薬換算３００mg）
ケイヒリュウエキス０．１５ml（原生薬換算１５０mg）
オウギリュウエキス０．３ml（原生薬換算３００mg）
オウセイリュウエキス０．３ml（原生薬換算３００mg）
ロクジョウチンキ１．１ml（原生薬換算３００mg）
ハンピチンキ１．２５ml（原生薬換算２５０mg）
クコシリュウエキス０．２ml（原生薬換算２００mg）
トウキリュウエキス０．２ml（原生薬換算２００mg）
トウチュウカソウ流エキス０．１ml（原生薬換算１００mg）
硝酸チアミン１０mg
タウリン５００mg
ビタミンＢ２リン酸エステル５mg
ビタミンＢ６５mg
無水カフェイン５０mg
塩化ナトリウム２４０mg
マルチトール１２．５ｇ
精製水全５０ml
上記処方で、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨ４．３に調節して液剤を得た。
【００４３】
比較例３
実施例３から塩化ナトリウムを除いた処方で、実施例３と同様にして比較用液剤を得た。
【００４４】
比較例４
実施例３のマルチトールをショ糖１０ｇに変えた処方で比較用液剤を得た。
【００４５】
比較例５
実施例３のマルチトールをショ糖１０ｇに変え、塩化ナトリウムを除いた処方で実施例３と同様にして比較用液剤を得た。
【００４６】
試験例３
上記実施例３の液剤、比較例３〜５の比較用液剤を、４０℃で６ヶ月保存した。硝酸チアミンの残存率（％）および各液剤の沈殿物の発生について目視で判定（記号の意味は試験例２と同じ）した。結果を表１１に示した。
【００４７】
【表１１】

[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a liquid preparation containing vitamin B1 and herbal medicine.
[0002]
[Prior art]
Vitamin B1 is known to have various medicinal effects and is widely blended in pharmaceuticals. However, it has been difficult for vitamin B1s to ensure stability in an aqueous solution preparation, and particularly when a herbal medicine is blended simultaneously, it has been difficult to ensure stability in a liquid preparation. Therefore, in order to add vitamin B1 to a liquid containing herbal medicines, the quality retention period must be set to a short period. In addition, when vitamin B1 and herbal medicine are blended, precipitation from herbal medicine may occur over time, impairing commerciality.
[0003]
Here, it is very effective in terms of maintaining the quality of the liquid preparation if the residual rate of vitamin B1 is reduced even after commercialization, and further, the occurrence of precipitation from herbal medicines is also suppressed. However, until now, no effective and simple method has been known for securing the stability of vitamin B1 in a liquid preparation containing a herbal medicine and at the same time suppressing the occurrence of precipitation due to the herbal medicine.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to ensure the stability of vitamin B1 in a herbal medicine-mixed liquid and to eliminate or reduce herbal medicine-derived precipitates.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of diligent research, the present inventors have formulated a compound capable of becoming a chloride ion in a solution containing vitamin B1 and herbal medicine, and only sugar alcohol is added as a sugar compounded in an internal solution from the viewpoint of flavor. Thus, it has been found that the stability of vitamin B1 can be ensured and the occurrence of precipitation from herbal medicine can be suppressed. Furthermore, when taurine (aminoethylsulfonic acid) is blended, the stability of vitamin B1 is further improved and the present invention has been completed.
[0006]
That is, the present invention is characterized in that vitamin B1, a crude drug and a sugar alcohol are blended, the chloride ion concentration in the liquid is 1 to 300 mM, and a carbohydrate other than the sugar alcohol is not substantially blended. It is a liquid agent.
[0007]
The effect of the present invention is presumed to be due to the fact that the stability of vitamin B1 is improved by the incorporation of chloride ions, and the degradation products of vitamin B1 causing the formation of crude drug-derived precipitates are reduced.
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
In the present invention, vitamin B1 is thiamine, thiamine salt, thiamine ester, other thiamine derivatives, and the like. Specifically, thiamine, thiamine nitrate, thiamine hydrochloride, fursultiamine, bisbenchamine, benhthiamine, thiamine Examples thereof include disulfide, dicetiamine, thiaminepropyl disulfide, thiamine hydroxyethyl tetrahydrofurfuryl disulfide, thiamine-8- (methyl-6-acetyldihydrothiooctate) disulfide, thiamine ethyl disulfide, and the like. The present invention is particularly effective for improving the stability of thiamine, thiamine nitrate, thiamine hydrochloride and fursultiamine among them. The blending amount of vitamin B1 is preferably 0.001 to 1 W / V%, more preferably 0.001 to 0.2 W / V% of the whole liquid preparation. If the concentration of vitamin B1 is less than 0.001 W / V%, it is not preferable from the standpoint of the efficacy of vitamin B1, and if it exceeds 1 W / V%, the flavor when taken orally deteriorates. .
[0009]
In the present invention, the herbal medicine is precipitated when it is combined with vitamin B1 such as carrot, eel, seisei, bukuro, jiou, touki, kokushi, keihi, rokujou, inokayaku, chrysanthemum, hampi, muirapuama, digoppi, gyotishi, tojin. Preferred medicinal herbs from the point that the effects of the present invention are remarkably exhibited include myurapuama, diou, eucommia, digoppi, gyoti and tojin. The blending amount of the crude drug is preferably 0.1 to 30 W / V% of the whole liquid drug in terms of the crude drug. This is because if the blending amount of the crude drug is less than 0.1 W / V%, the effect and efficacy of the crude drug are difficult to be expressed, and if it exceeds 30 W / V%, it is difficult to ensure the stability of vitamin B1.
[0010]
The herbal medicine to be blended is preferably blended in the form of an extract. The extract is produced by an ordinary method, for example, a method of extracting from a crude drug raw material at an appropriate temperature (low temperature or heating) using an extraction solvent. The extraction solvent can be appropriately selected depending on the crude drug, but preferably water, a hydrophilic solvent (especially ethanol) and a mixed solvent thereof are used. As the extract of the present invention, a liquid extract can be used as it is, or it can be used as a diluted product of water or the like, a concentrate of a liquid extract, or a dried product of a liquid extract. That is, the extract of the present invention includes any of a dry extract, a soft extract, a flow extract, a tincture and the like.
[0011]
The sugar alcohol of the present invention is a polyhydric alcohol in which the carbonyl group of the sugar is reduced, and specifically includes erythritol, xylitol, maltitol, sorbitol, glycerol, inositol, etc. Erythritol, xylitol, maltitol and sorbitol are preferred, and erythritol and maltitol are particularly preferred.
[0012]
The compounding quantity of the sugar alcohol mix | blended with the liquid agent of this invention has the preferable compounding quantity which becomes the range of 5-30% in sweetness from the point of flavor. A sweetness level of 1% corresponds to the sweetness level of a 1% sucrose aqueous solution. The sweetness level of each sweetener (feeling sweeter as the value is higher) is 49 for sorbitol (70% solution), 80 for erythritol, 100 for xylitol, and 80 for maltitol.
[0013]
In the present invention, carbohydrates other than sugar alcohols cannot be substantially blended. Here, “substantially not contain” does not mean to exclude the addition of a saccharide other than the sugar alcohol in such a small amount that no precipitation from herbal medicine occurs. In addition, a sweetener other than sugar may be added. Examples of sweeteners other than saccharides include trehalose, palatinose, palatinit, stevia, thaumatin, and monelin.
[0014]
The amount of the chloride ion is preferably 1 to 300 mM in terms of chloride ion concentration, more preferably 10 to 300 mM, and particularly preferably 10 to 100 mM. If it is less than 1 mM, the stability of vitamin B1 will be insufficiently secured, and it is difficult to formulate it in excess of 300 mM in terms of formulation design.
[0015]
The amount of chloride ion in the present invention is preferably 1 to 100 mM with respect to 0.001 W / V% of vitamin B1, but more preferably 16 to 50 mM.
[0016]
The chloride ion of the present invention needs to be derived from a component that can be taken orally, especially sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, lysine hydrochloride, histidine hydrochloride, arginine hydrochloride, carnitine chloride, etc. Is preferred.
[0017]
In the present invention, it has also been found that the addition of taurine further improves the stability of vitamin B1. The amount of taurine to be blended at this time is preferably an amount that is 0.5 to 15 W / V% of the liquid agent. If it is less than 0.5 W / V%, the effect of improving the stability of vitamin B1 is not so much expressed, and it is difficult to blend it exceeding 15 W / V% because of the solubility of taurine.
[0018]
The liquid preparation of the present invention can be produced by a conventional method for producing a liquid preparation. Moreover, pH 3-6 is preferable from the point of stability, and the range of 3.5-4.7 is more preferable for the liquid agent of this invention. This is because the herbal medicine component to be blended becomes unstable when the pH is less than 3, and vitamins B1 become unstable when the pH exceeds 6. In adjusting the pH, it is preferable to use an organic acid from the viewpoint of flavor. Examples of the organic acid include citric acid, malic acid, tartaric acid, succinic acid, lactic acid, acetic acid, maleic acid, gluconic acid, aspartic acid, adipic acid, glutamic acid, and fumaric acid. Aspartic acid is preferable. Mention may be made of acids, glutamic acid and fumaric acid.
[0019]
In the liquid preparation of the present invention, in addition to the above-mentioned ingredients, ingredients that can be incorporated into normal liquid preparations such as various vitamins (vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin P, etc.), amino acids (L -Aspartic acid, L-arginine, tryptophan, lysine, etc.), caffeine, royal jelly, polyhydric alcohol (propylene glycol, etc.), solubilizer (ethanol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, glycerin fatty acid ester, decaglycerin fatty acid ester, Polyglycerin fatty acid ester, etc.), fragrance, colorant (caramel, etc.), dispersing aid (gum arabic, methylcellulose, carboxymethylcellulose, popidone, pullulan, dextrin, etc.), preservatives such as antioxidants, dietary fiber, etc. Can That.
[0020]
【The invention's effect】
According to the present invention, it is possible to ensure the stability of vitamin B1 in a herbal medicine-mixed liquid and to reduce the herbal medicine-derived precipitation.
[0021]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples and test examples.
[0022]
Reference example 1
[0023]
[Table 1]
Vitamin B1 (thiamine nitrate) 3mg
Citric acid 500mg
50ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 3 with sodium hydroxide to obtain a liquid.
[0024]
Reference example 2
[0025]
[Table 2]
Vitamin B1 (thiamine nitrate) 3mg
Sodium chloride 294mg
Citric acid 500mg
50 ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 3 with sodium hydroxide to obtain a liquid.
[0026]
Reference example 3
[0027]
[Table 3]
Fursultiamine hydrochloride 4mg
Citric acid 500mg
50 ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 3 with sodium hydroxide to obtain a liquid.
[0028]
Reference example 4
[0029]
[Table 4]
Fursultiamine hydrochloride 4mg
Sodium chloride 294mg
Citric acid 500mg
50ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 3 with sodium hydroxide to obtain a liquid.
[0030]
The solutions obtained in Reference Examples 1 to 4 were stored at 65 ° C., and the residual ratio of vitamin B1 was measured by HPLC. The results of the residual rate (%) are shown in Table 5.
[0031]
[Table 5]

As is apparent from the table, it was found that vitamin B1 was stabilized by the incorporation of chloride ions.
[0032]
Example 1
[0033]
[Table 6]
Thiamine nitrate 3mg
Muirapuama Extract-A 23mg (450mg in terms of active ingredient)
Maltitol 10g
Sodium chloride 294mg
Citric acid 500mg
50 ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 3 with sodium hydroxide to obtain a liquid.
[0034]
Example 2
[0035]
[Table 7]
Vitamin B1 (thiamine nitrate) 10mg
Carrot extract-M 90mg (600mg in terms of drug substance)
Diou extract-A 50mg (300mg in terms of drug substance)
Epimedium extract 100mg (1g in terms of active ingredient)
Japanese cucumber extract 91mg (300mg of crude drug equivalent)
Licorice extract 25mg (100mg in terms of crude drug)
Bukuryo extract-A 8mg (250mg in terms of active ingredient)
Muirapuama Extract-A 23mg (450mg in terms of active ingredient)
Hampi tincture 2mg
Rokujo tincture 1.1mg (300mg of crude drug equivalent)
Toukiryu extract 0.3mg (300mg of crude drug equivalent)
Ogiryu extract 0.3mg (300mg of crude drug equivalent)
Tochuchushueki 0.3 mg (300 mg of crude drug equivalent)
Garbage syrup extract 0.2mg (200mg of crude drug equivalent)
Keihiryu extract 0.2mg (200mg of crude drug equivalent)
Delicacy extract 0.33 ml (330 mg in terms of active ingredient)
Riboflavin sodium phosphate 5mg
Pyridoxine hydrochloride 5mg
Taurine 500mg
Anhydrous caffeine 50mg
Sodium chloride 240mg
Maltitol 8g
Sodium benzoate 30mg
Sodium citrate 50mg
Nikkor HCO60 200mg
PVP K90 200mg
50ml of purified water
The above components were mixed and dissolved, and adjusted to pH 4.6 with citric acid to obtain a solution.
[0036]
Comparative Example 1
A maltitol of Example 1 was changed to 8 g of sucrose, and a comparative solution was obtained in the same manner with a formulation excluding sodium chloride.
[0037]
Comparative Example 2
A solution for comparison was obtained in the same manner except that the maltitol of Example 2 was changed to 10 g of sucrose and sodium chloride was removed.
[0038]
Test example 1
The solutions obtained in Examples 1 and 2 and the control solution obtained in Comparative Examples 1 and 2 were compared in terms of the stability of vitamin B1 at 65 ° C. The results of the residual rate (%) are shown in Table 8.
[0039]
[Table 8]

Test example 2
The solution obtained in Example 2 and the control solution obtained in Comparative Example 2 were each placed in three sample bottles and stored at 65 ° C., and the presence or absence of precipitation was compared visually. The results are shown in Table 9. In the table, double circles indicate that there is no precipitation, circles indicate that slight precipitation was confirmed, and × indicates that much precipitation was confirmed.
[0040]
[Table 9]

[0041]
Example 3
[0042]
[Table 10]
Carrot extract-M 90mg (600mg in terms of drug substance)
Licorice extract 37.5mg (Drug substance equivalent 150mg)
Giou extract-A 100mg (200mg of crude drug equivalent)
Epimedium extract 100mg (1g in terms of active ingredient)
Bukuryo extract-A 9.6 mg (300 mg of crude drug equivalent)
Muirapuama extract-A 15mg (300mg of crude drug equivalent)
Kei Hiryu Extract 0.15ml (Drug substance equivalent 150mg)
Ogiri extract 0.3ml (300mg in terms of active ingredient)
Ousei ryu extract 0.3ml (300mg of crude drug equivalent)
Rokujo tincture 1.1ml (300mg of crude drug equivalent)
Hampi tincture 1.25ml (250mg of crude drug equivalent)
Kukosilyu extract 0.2ml (200mg of crude drug equivalent)
TOKIRYU EXTRACT 0.2ml (200mg of crude drug equivalent)
Red pepper extract 0.1ml (100mg in terms of drug substance)
Thiamine nitrate 10mg
Taurine 500mg
Vitamin B2 phosphate 5mg
Vitamin B6 5mg
Anhydrous caffeine 50mg
Sodium chloride 240mg
Maltitol 12.5g
50ml of purified water
In the above formulation, a solution was obtained by adjusting the pH to 4.3 with citric acid and sodium citrate.
[0043]
Comparative Example 3
A comparative solution was obtained in the same manner as in Example 3 except that sodium chloride was removed from Example 3.
[0044]
Comparative Example 4
A comparative solution was obtained with a formulation in which maltitol of Example 3 was changed to 10 g of sucrose.
[0045]
Comparative Example 5
A solution for comparison was obtained in the same manner as in Example 3 except that the maltitol in Example 3 was changed to 10 g of sucrose and sodium chloride was removed.
[0046]
Test example 3
The solution of Example 3 and the comparative solutions of Comparative Examples 3 to 5 were stored at 40 ° C. for 6 months. The residual rate (%) of thiamine nitrate and the occurrence of precipitates of each liquid were visually determined (the meaning of the symbols is the same as in Test Example 2). The results are shown in Table 11.
[0047]
[Table 11]

Claims

Vitamin B1, herbal medicine and sugar alcohol are mixed, the chloride ion concentration in the liquid is 1 to 300 mM, and a liquid other than sugar alcohol is not added (thiamine hydrochloride, (Excluding oral liquids containing musk, gou and sorbitol, and oral liquids containing thiamine nitrate, musk, gourd, sorbitol, DL-carnitine chloride, and pyridoxine hydrochloride).

The liquid preparation according to claim 1, wherein the vitamin B1 is at least one selected from the group consisting of thiamine, thiamine nitrate, thiamine hydrochloride and fursultiamine.

The liquid preparation according to claim 1 or 2, wherein the sugar alcohol is one or more selected from the group consisting of erythritol, xylitol, maltitol, and sorbitol.

Furthermore, the liquid agent in any one of Claims 1-3 which mix | blended taurine.

The chloride ion was generated by blending one or more selected from the group consisting of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, lysine hydrochloride, histidine hydrochloride, arginine hydrochloride, and carnitine chloride. The liquid agent according to any one of claims 1 to 4.

The liquid preparation according to any one of claims 1 to 5, wherein the crude drug is one or more selected from the group consisting of muirapuama, diou, digoppi, jioti, toujin, and eucommia.

It is the range of pH 3-6, The liquid agent in any one of Claims 1-6.

The liquid agent according to any one of claims 1 to 7, wherein one or more organic acids selected from the group consisting of citric acid, malic acid, tartaric acid, succinic acid, lactic acid and acetic acid are blended.