JP4408612B2

JP4408612B2 - New acetylene compounds

Info

Publication number: JP4408612B2
Application number: JP2002245569A
Authority: JP
Inventors: 草野源次郎; 草野昭子; 瀬山義幸
Original assignee: 株式会社武蔵野免疫研究所
Priority date: 2002-08-26
Filing date: 2002-08-26
Publication date: 2010-02-03
Anticipated expiration: 2022-08-26
Also published as: JP2004083463A

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は血糖低下及び抗炎症作用を有する保健上有用な化合物に関する。
【従来の技術】
【０００２】
糖尿病は生活習慣病の一つであり患者は予備軍を含めると日本に１４７０万人とも言われる大衆病である。また炎症は、ウイルスや細菌による感染を始め外傷、打撲などの手術などの侵襲に対する生体防御反応の一環として起こる正常反応であるが一方では発熱・疼痛・腫脹・機能障害を伴い治療上これを抑制する必要がしばしば起こってくる。
【０００３】
いずれもこれまで天然物からの検索や合成医薬品として血糖低下作用や抗炎症作用に優れた薬物が多数知られており、また実用にも供されているがより優れたものを求める探索努力が各方面において地道に継続されている。
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するための手段】
【０００４】
発明者等は、安全性に優れ、かつこれらの目的に適した植物を対象に探索を進め、既に民間伝承薬として広く利用されているセンダングサ属の植物から血糖低下作用や抗炎症作用に優れた化合物を検索することによって、新しい血糖降下剤や抗炎症剤を提供しようとするものである。
【０００５】
本発明の化合物は、キク科センダングサ属植物のＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａから発見された文献未載の新規化合物である。Ｂｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａで代表されるキク科センダングサ属植物は、特願２０００−１０５５５９に詳述したように、種類も多岐に亘り互いに交配するので変種も多く、植物学上も混乱が見られ、学名、和名、漢名、の対応も交錯していて同定することは極めて困難であるが、本発明で用いられるセンダングサ属植物は以下に掲げるものを包含する。
【０００６】
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．（コセンダングサ、コシロノセンダングサ、咸豊草）
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．ｖａｒ．ｍｉｎｏｒ（Ｂｌｕｍｅ）Ｓｈｅｒｆｆ（シロバナセンダングサ、シロノセンダングサ、コシロノセンダングサ、コセンダングサ、咸豊草）
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．ｖａｒ．ｂｉｓｅｔｏｓａＯｈｔａｎｉｅｔＳｕｚｕｋｉ（アワユキセンダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．ｆ．ｄｅｃｕｍｂｅｎｓＳｃｈｅｒｆｆ（ハイアワユキセンダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａＳｃｈｅｒｆｆ（タチアワユキセンダングサ、ハイアワユキセンダングサを含むこともある）
ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．ｖａｒ．ｒａｄｉａｔａＳｃｈｕｌｔｚＢｉｐｏｎｔｉｎｕｓ（シロノセンダングサ、オオバナノセンダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｂｉｔｅｒｎａｔａＬｏｕｒ．ＭｅｒｒｉｌｌｅｔＳｃｈｅｒｆｆ（センダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｂｉｐｉｎｎａｔａＬ．（コバノセンダングサ、センダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｃｅｒｎｕａＬ．（ヤナギタウコギ）
ＢｉｄｅｎｓｆｒｏｎｄｏｓａＬ．（アメリカセンダングサ、セイタカタウコギ）
ＢｉｄｅｎｓｐａｒｖｉｆｌｏｒａＷｉｌｌｄ（ホソバノセンダングサ）
ＢｉｄｅｎｓｒａｄｉａｔａＴｈｕｉｌｌ．ｖａｒ．ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ（Ｔｕｒｃｚ．）Ｋｉｔａｍｕｒａ（エゾノタウコギ）
ＢｉｄｅｎｓｔｒｉｐａｒｔｉｔａＬ．（タウコギ）
【０００７】
この植物は中国・台湾では主に咸豊草と呼ばれるが異名も多く、同治草、鬼針草、三葉鬼針草、三葉刺針草、刺針草、婆婆針草、白花婆婆針、蝦箝草、符因草、符因頭、赤査某、金盞銀盤、含風草、南風草、蝦公鋏、羞査某仔等の名があり、それぞれがどの学名に相当するのかは明らかでない。
【０００８】
花はキク科特有の形で、白色または黄色の丸みのある花弁のような舌状花が数個、中央には黄褐色の管状花が多数集合している。中には舌状花を欠くものもある。茎は四角で薄紫に着色した節がある。３つまたは５つに羽状に分かれた葉には柄があり、縁にはぎざぎざがあって対生しているものが多い。
【０００９】
日本では本州の暖地以南で見られ、台湾、中国ないし世界の亜熱帯ないし熱帯各地に分布し、草丈は２５ｃｍ〜約１ｍにもなり、通常一年草であるが温暖な気候条件に恵まれると越冬し、花は一年中次々と咲く。動物や人の衣服に付いて運ばれる黒褐色の種子の上部に逆棘のある針があり、針の数も交配のため一定しないものが多い。中国では鬼針草属と呼ばれている。
【００１０】
センダングサ属植物とくにＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａは古来伝承薬として経験的に、全草が糖尿病や炎症性疾患、各種消化器病、各種感染症、リウマチ、等の治療に、アフリカ、中南米、アジア等世界の熱帯〜温帯地域で広く使われてきた。例えば台湾では急・慢性虫垂炎、腎炎、胃腸炎、下痢、インフルエンザ、咽頭炎、歯痛、肝炎、十二指腸炎に広く用いられ、肝臓の保護作用があるとされている。アフリカでは傷の治療や重症悪阻(おそ)、胃痛、便秘、腸内寄生虫、赤痢、下痢、腹痛等に使われてきた。葉の搾汁は火傷や結膜炎、耳炎、さらに止血剤にも用いるという。磨砕した汁や根の料理はマラリアに効くと言われ、ズールー族では新芽を噛んでリウマチの薬としている。中国では腸炎、桿菌赤痢、咽頭炎に使われ、この植物を砕きあるいは煎じて傷の治療や慢性潰瘍に使用される。中央アメリカの島々では搾汁を目薬に、ベネズエラやブラジルでは潰瘍に、ボリビアのアンデスでは血圧を下げるのに使う。また利尿や胆汁分泌促進、風疹や猩猴熱の解熱にも用いる。
【００１１】
発明者等はこれほど使用経験の豊富な、従って安全性に優れた本植物のエキスにつき、ヒトの糖尿病、高脂血症、アトピー性皮膚炎、肝炎、下肢に生じる難治性夏季潰瘍、等に特に効果を認め、また動物実験によっても繰返しその効果を裏付ける結果を得たことから、本植物に含まれる各種化合物を分画し、その単離精製を試み３種の新規化合物の発見に至ったものである。
【００１２】
【測定用機器】
紫外部スペクトル：島津分光光度計ＵＶ１２００８
赤外部スペクトル：Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ１７２０Ｘ−ＦＴＩＥ分光計
ＭＳスペクトル：日立Ｍ−８０分光計
ＮＭＲスペクトル：ＶａｒｉａｎＭｅｒｃｕｒｙ３００、及びｕｎｉｔｙＩｎｏｖａ−５００（溶媒：ＣＤＣｌ₃、ＣＤ₃ＯＤ、及びｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｄ₅、内部標準としてテトラメチルシランを用いたδスケール上）
【００１３】
【実験例１】
原料からの分画単離
沖縄県宮古島で自生するBidens pilosa L.var.radiata （和名タチアワユキセンダングサ）を圃場で無農薬栽培し、刈り取った地上部を洗浄、裁断、蒸煮、圧潰、揉解、乾燥工程を経たものを原料とした。原料５００ｇを３．５Ｌの水で３回、還流下に抽出し、６００ｍＬのダイヤイオンＨＰ−２０カラムに通して水で洗浄、カラムは５０％メタノール、次いでメタノールで溶出した。溶出液の半分を７０ｇのＯＤＳカラムに吸着、メタノール／水のメタノールの濃度を順次高めて５０％メタノールで十分溶出し、最後にメタノールで溶出した画分を次の実験に供した。
【００１４】
【実験例２】
逆相高速液体クロマトグラフィー
カラム：Ｃｏｓｍｏｓｉｌ５ｐｈ［５μ、１．０×２５ｃｍ］、カラム温度３０℃
移動相：ＣＨ₃ＣＮ−１％ＡｃＯＨ［１０．５％−６０％］、５０分、ｌｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ、流速２ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ２５４ｎｍ
得られたＨＰＬＣの各ピークをさらにＨＰＬＣにかけて精製し、単離した成分の各種スペクトルデータや分解反応生成物の解析から化合物を同定、その構造を決定した。
【００１５】
実験例２の結果、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ａ´、Ｂ´、Ｃ´の化合物が構造決定された。その構造式を図１に示す。
【図１】
得られた化合物の構造式

【００１６】
この内、Ａ、Ｂ、Ｃは文献未載の新規化合物で、その¹Ｈ−及び¹³Ｃ−ＮＭＲデータは表１のとおりである。
【表１】
化合物Ａ、Ｂ、及びＣの¹Ｈ−及び¹³Ｃ−ＮＭＲデータ

【００１７】
これらの化合物のＮＭＲ以外の特性データは次のとおりである。
【００１８】
Ａ:1,2-dihydroxy-5(E)-tridecene-7,9,11-triyne-1-Ο-malony-2-Ο-β-D-glucopyranoside(15-1-Ο-malonate).C₂₂H₂₆O₁₀.SI-MS m/z:451(M+H)⁺,473(M+Na)⁺.
【００１９】
Ａ-methyl ester:C₂₃H₂₈O₁₀.SI-MS m/z:487(M+Na)⁺,HR-SI-MS m/z:487.1574(M+Na)⁺,error:-0.4 m.m.u.[α]_D+5.1゜(c=0.19,MeOH).IR(KBr)cm^-1:3588,3424(OH),2225(C≡C),1736(COOR),1077,1029(C-O-C).UVλ_max(MeOH)nm(logε):329.5(3.75),307.0(3.88),289.0(3.81),272.0(3.59),257.0(3.40),241.0(4.64),234.0(4.62),210.5(4.32).¹H-NMRと¹³C-NMRのシグナルはこの構造と合理的に整合する。
【００２０】
Ｂ:trideca-5,7,9,11-tetrayn-1,2-diol-1-Ο-malonyl-2-Ο-β-D-glucopyranoside(16-1-Ο-malonate).C₂₂H₂₄O₁₀.SI-MS m/z:471(M+Na)⁺,487(M+K)⁺.
【００２１】
Ｂ-methyl ester:C₂₃H₂₆O₁₀.SI-MS m/z:485(M+Na)⁺,HR-SI-MS m/z:485.1421(M+Na)⁺,error:-0.1 m.m.u.[α]_D+2.5゜(c=0.10,MeOH).IR(KBr)cm^-1:3540,3436(OH),2229(C≡C),1729(COOR),1070,1035(C-O-C).UVλ_max(MeOH)nm:329.0(3.45),308.0(3.58),289.0(3.56),273.0(3.47),235.5(4.77),225.0(4.70),215.0(4.47).¹H-NMRと¹³C-NMRのシグナルはこの構造と合理的に整合する。
【００２２】
Ｃ:tetradeca-6(E)-en-8,10,12-triyn-1,3-diol-1-Ο-malonyl-3-Ο-β-D-glucopyranoside(17-3-Ο-malonate).C₂₃H₂₈O₁₀.SI-MS m/z:465(M+H)⁺,487(M+Na)⁺,HR-SI-MS m/z:465.1765(M+H)⁺,error:0.6 m.m.u.[α]_D-28.7゜(c=0.29, MeOH).IR(KBr)cm^-1:3446(OH),2223(C≡C),1728(COOH,COOR),1077,1029(C-O-C).UVλ_max(MeOH)nm(logε):329.5(3.78),308.0(3.91),289.0(3.86),272.5(3.65),242.0(4.63),233.0(4.58),210.5(4.32).
【００２３】
Ｃ-methyl ester:C₂₄H₃₀O₁₀.SI-MS m/z:479(M+H)⁺,501(M+Na)⁺,HR-SI-MS m/z:479.1917(M+H)⁺,error:-0.2 m.m.u.[α]_D-20.2゜(c=0.25,MeOH).IR(KBr)cm^-1:3587,3567,3523(OH),2223(C≡C),1737(COOR),1078,1025(C-O-C).UVλ_max(MeOH)nm(logε):329.5(3.83),308.0(3.97),289.0(3.90),272.5(3.70),257.5(2.50),242.0(4.63),232.0(4.61),210.0(4.39).¹H-NMRと¹³C-NMRのシグナルはこの構造と合理的に整合する。
【００２４】
【活性評価】
Ａ、Ｂ、Ｃの化合物は、ＲｏｓａＰ．Ｕｂｉｌｌａｓｅｔａｌ．［ＰｌａｎｔＭｅｄ．６６，８２（２０００）］が血糖を有意に低下させたと報告した化合物や、ＲａｃｈｅｌＬ．Ｃ．Ｐｅｒｅｉｌａｅｔａｌ．［Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ４３，３１（１９９９）］が抗炎症効果を裏付けると報告した化合物と構造上極めて近いことから、ＢｉｄｅｎｓｐｉｌｏｓａＬ．の血糖低下作用や抗炎症作用を支える化合物群の一つであることは間違いないことと考えられる。
【００２５】
【実施例１】
調製用高速液体クロマトグラフィー装置を用いて実験例１、２と同様の条件で得られた化合物Ａ、Ｂ、Ｃの各画分から減圧濃縮によってメタノールを除き動物実験に供した。４週齢の雄Ｃ３Ｈマウスを対照群、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）群、試験群４群の各群３匹、計１８匹用意し、ＳＴＺ群と試験群には体重ｋｇあたりＳＴＺ１５０ｍｇを初日と翌日に腹腔内注射した。対照群とＳＴＺ群は標準飼料を、試験群（Ａ〜Ｃ）は標準飼料に上記Ａ、Ｂ、Ｃの画分を、試験群（画分）は実験例１の最後のメタノール溶出画分（減圧下メタノールを除去）を、それぞれ原料（ビデンス・ピローサ加工乾燥物）に換算してマウス体重１ｋｇあたり３０ｇ程度の摂取量になるよう混入して自由に摂取させた。２週間後、各群の血糖を測定した所、各群平均値で対照群２１３、ＳＴＺ群６８３、試験群（Ａ）５１６、試験群（Ｂ）４７６、試験群（Ｃ）４９８、試験群（画分）３９０ｍｇ／ｄＬで、いずれも有意差が認められた。
【００２６】
【実施例２】
ボランティア女性３人の左右上腕内側部それぞれ５カ所に、ラウリル硫酸ソーダ１０％水溶液を染み込ませたカットバンを５時間貼って発赤を起こさせ、これを除去清拭して後、１カ所は市販の日焼け用クリーム、１カ所は実験例１の最後のメタノール溶出画分、あとの３カ所は実施例１で得た化合物Ａ、Ｂ、Ｃの画分を染み込ませたカットバンを貼って２４時間後、４８時間後、７２時間後に観察したところ、市販の日焼け用クリームは発赤が次第に薄くなるものの最後まで消えなかったが、実験例１のメタノール溶出画分及び化合物Ａ、Ｂ、Ｃの画分ではいずれも１日で発赤が消失していた。すなわち、かなり強力な抗炎症性を示した。[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to health-useful compounds having hypoglycemic and anti-inflammatory effects.
[Prior art]
[0002]
Diabetes is one of the lifestyle-related diseases, and the patient is a popular disease that is said to have 14.7 million people in Japan including the reserve army. Inflammation is a normal reaction that occurs as part of the body's defense response to invasion, such as infections such as viruses and bacteria, as well as injuries such as trauma and bruises, but it is suppressed therapeutically with fever, pain, swelling, and functional impairment. There is often a need to happen.
[0003]
All of them have been known from the search for natural products and synthetic drugs, and many drugs with excellent hypoglycemic and anti-inflammatory effects have been known. Continues steady in the direction.
SUMMARY OF THE INVENTION Problems to be Solved by the Invention and Means for Solving the Problems
[0004]
The inventors proceeded with the search for plants that are excellent in safety and suitable for these purposes, and were excellent in hypoglycemic action and anti-inflammatory action from plants of the genus Sendangsa already widely used as folklore medicines. By searching for compounds, we intend to provide new hypoglycemic and anti-inflammatory agents.
[0005]
The compound of the present invention is a novel compound that has not been described in the literature and was discovered from Bidens piosa of the Asteraceae family Sendungusa. As described in detail in Japanese Patent Application No. 2000-105559, Asteraceae plants represented by Bidens pilosa are crossed with each other in a wide variety and have many varieties. Although the correspondence between names and Chinese names is also mixed and identification is extremely difficult, the plants of the genus Sendangusa used in the present invention include those listed below.
[0006]
Bidens pilosa L. (Kosendangusa, Koshirono Sendangusa, Sakai Toyokusa)
Bidens pilosa L. var. minor (Blume) Shelf (Shirobana Sendangsa, Silono Sendangsa, Koshiro No Sendangsa, Kosen Dangusa, Sakai Toyokusa)
Bidens pilosa L. var. biseosa Ohtani et Suzuki ( Awayukisendangusa )
Bidens pilosa L. f. decumbens Scherff
Bidens pilosa L. var. radiata Scherff (Tachiawayukisendangusa, may also include Hiawayukisendangusa)
Bidens pilosa L. var. radiata Schultz Bipontinus (Shirono Sendangusa)
Bidens biternata Lour. Merrill et Scherff (Sendangsa)
Bidens bipinnata L. (Kobano Sendangsa, Sendangsa)
Bidens cernua L. (Yanagi Taukogi)
Bidens frontosa L. (American Sendangsa, Seitakatakogi)
Bidens parviflora Wild
Bidens radiata Thuill. var. pinnatifida (Turcz.) Kitamura (Ezonotaukougi)
Bidens tripartita L. (Taukogi)
[0007]
In China and Taiwan, this plant is mainly called 咸咸草, but there are many synonyms, such as Oji grass, Oni grass, Trefoil needles, Trefoil needles, stab grasses, Acupuncture grasses, White flowers 婆婆 needles, Reed grass There are names such as, Inaba, Nobuno, Akaban, Jinbao Ginban, Fengwei, Nanfugrass, Gong Koan, and the puppet, and it is not clear which scientific name each corresponds to.
[0008]
The flower has a unique shape of the Asteraceae, with several tongue-like flowers like white or yellow round petals and many yellow-brown tubular flowers in the center. Some lack tongue-like flowers. The stem has square and light purple colored nodes. The leaves that are divided into three or five feathers have a pattern, and the edges have jagged edges, often facing each other.
[0009]
In Japan, it is found in the southern part of Honshu, and is distributed in Taiwan, China, the world's subtropics and tropics, and the plant height ranges from 25cm to about 1m. The flowers bloom one after the other. There are needles with inverted spines on the top of dark brown seeds carried on animal and human clothes, and the number of needles is often not constant due to mating. In China, it is called the Genus Genus.
[0010]
Sendungusa plants, especially Bidens pilosa, have been empirically used as a traditional remedy. The whole plant is used for the treatment of diabetes, inflammatory diseases, various digestive diseases, various infectious diseases, rheumatism, etc. Widely used in temperate areas. For example, in Taiwan, it is widely used for acute / chronic appendicitis, nephritis, gastroenteritis, diarrhea, influenza, sore throat, toothache, hepatitis, duodenal inflammation, and is said to have a protective effect on the liver. In Africa, it has been used to treat wounds, severe nausea, stomach pain, constipation, intestinal parasites, dysentery, diarrhea, and abdominal pain. Leaf juice is used for burns, conjunctivitis, otitis, and also as a hemostatic agent. Crushed soup and root dishes are said to work for malaria, and the Zulu people chew shoots to make rheumatic drugs. In China, it is used for enteritis, gonorrhea dysentery, and sore throat. The plant is crushed or decocted to treat wounds and chronic ulcers. Juices are used as eye drops in Central American islands, ulcers in Venezuela and Brazil, and blood pressure in the Andes in Bolivia. It is also used to promote diuresis, bile secretion, and antipyretic fever.
[0011]
The inventors have so much experience in using this plant extract, which is excellent in safety, for human diabetes, hyperlipidemia, atopic dermatitis, hepatitis, intractable summer ulcers in the lower limbs, etc. In particular, the effects were confirmed and the results were confirmed by animal experiments repeatedly. Therefore, various compounds contained in this plant were fractionated, and their isolation and purification were attempted, leading to the discovery of three new compounds. Is.
[0012]
[Measurement equipment]
Ultraviolet spectrum: Shimadzu spectrophotometer UV12008
Red external spectrum: Perkin-Elmer 1720X-FTIE spectrometer MS spectrum: Hitachi M-80 spectrometer NMR spectrum: Varian Mercury 300, and unity Inova-500 (solvent: CDCl ₃ , CD ₃ OD, and pyridine-d ₅ , as internal standard On δ scale using tetramethylsilane)
[0013]
[Experiment 1]
Fraction isolation from raw materials Bidens pilosa L. var. Radiata (Japanese name Tachiawayukisendangusa) that grows naturally in Miyako Island, Okinawa Prefecture, is grown in pesticide-free in the field, and the cut ground parts are washed, cut, cooked, crushed, and dried The raw material was passed through the solution and drying process. 500 g of the raw material was extracted with 3.5 L of water three times under reflux, passed through a 600 mL Diaion HP-20 column, washed with water, and the column was eluted with 50% methanol and then methanol. Half of the eluate was adsorbed on a 70 g ODS column, methanol / water methanol concentration was gradually increased and sufficiently eluted with 50% methanol, and finally the fraction eluted with methanol was subjected to the next experiment.
[0014]
[Experimental example 2]
Reversed phase high performance liquid chromatography column: Cosmosil 5ph [5μ, 1.0 × 25 cm], column temperature 30 ° C.
Mobile _{phase: CH 3 CN-1% AcOH} [10.5% -60%], 50 minutes, linear gradient, flow rate 2 mL / min
Detection: UV254nm
Each peak of the obtained HPLC was further purified by HPLC, the compound was identified from the analysis of various spectrum data of the isolated component and the decomposition reaction product, and the structure was determined.
[0015]
As a result of Experimental Example 2, the structures of the compounds A, B, C, A ′, B ′, and C ′ were determined. Its structural formula is shown in FIG.
[Figure 1]
Structural formula of the obtained compound

[0016]
Among them, A, B, and C are novel compounds not described in literatures, and their ¹ H- and ¹³ C-NMR data are as shown in Table 1.
[Table 1]
¹ H- and ¹³ C-NMR data of compounds A, B, and C

[0017]
The characteristic data other than NMR of these compounds are as follows.
[0018]
A: 1,2-dihydroxy-5 ( E) -tridecene-7,9,11-triyne-1- Ο -malony-2- Ο -β-D-glucopyranoside (15-1- Ο -malonate) .C 22 H ₂₆ O ₁₀ .SI-MS m / z : 451 (M + H) ⁺ , 473 (M + Na) ⁺ .
[0019]
A-methyl ester: C ₂₃ H ₂₈ O ₁₀ .SI-MS m / z : 487 (M + Na) ⁺ , HR-SI-MS m / z : 487.1574 (M + Na) ⁺ , error: -0.4 mmu [ α] _D + 5.1 ° ( c = 0.19, MeOH) .IR (KBr) cm ^-1 : 3588,3424 (OH), 2225 (C≡C), 1736 (COOR), 1077,1029 (COC) .UVλ _max (MeOH) nm (logε): 329.5 (3.75), 307.0 (3.88), 289.0 (3.81), 272.0 (3.59), 257.0 (3.40), 241.0 (4.64), 234.0 (4.62), 210.5 (4.32). ¹ H -NMR and ¹³ C-NMR signals are reasonably consistent with this structure.
[0020]
B: trideca-5,7,9,11-tetrayn-1,2-diol-1- Ο- malonyl-2- Ο- β-D-glucopyranoside (16-1- Ο- malonate) .C ₂₂ H ₂₄ O ₁₀ .SI-MS m / z : 471 (M + Na) ⁺ , 487 (M + K) ⁺ .
[0021]
_{B-methyl ester: C 23 H} 26 O 10 .SI-MS m / z: 485 (M + Na) +, HR-SI-MS m / z: 485.1421 (M + Na) +, error: -0.1 mmu [ α] _D + 2.5 ° ( c = 0.10, MeOH) .IR (KBr) cm ^-1 : 3540,3436 (OH), 2229 (C≡C), 1729 (COOR), 1070,1035 (COC) .UVλ _max (MeOH) nm: 329.0 (3.45), 308.0 (3.58), 289.0 (3.56), 273.0 (3.47), 235.5 (4.77), 225.0 (4.70), 215.0 (4.47). ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR The signal is reasonably consistent with this structure.
[0022]
C: tetradeca-6 ( E ) -en-8,10,12-triyn-1,3-diol-1- Ο- malonyl-3- Ο- β-D-glucopyranoside (17-3- Ο- malonate). C ₂₃ H ₂₈ O ₁₀ .SI-MS m / z : 465 (M + H) ⁺ , 487 (M + Na) ⁺ , HR-SI-MS m / z : 465.1765 (M + H) ⁺ , error: 0.6 mmu [α] _D -28.7 ° ( c = 0.29, MeOH) .IR (KBr) cm ^-1 : 3446 (OH), 2223 (C≡C), 1728 (COOH, COOR), 1077,1029 (COC). UVλ _max (MeOH) nm (log ε): 329.5 (3.78), 308.0 (3.91), 289.0 (3.86), 272.5 (3.65), 242.0 (4.63), 233.0 (4.58), 210.5 (4.32).
[0023]
C-methyl ester: C ₂₄ H ₃₀ O ₁₀ .SI-MS m / z : 479 (M + H) ⁺ , 501 (M + Na) ⁺ , HR-SI-MS m / z : 479.1917 (M + H) ⁺ , error: -0.2 mmu [α] _D -20.2 ° ( c = 0.25, MeOH) .IR (KBr) cm ^-1 : 3587,3567,3523 (OH), 2223 (C≡C), 1737 (COOR) UVλ _max (MeOH) nm (logε): 329.5 (3.83), 308.0 (3.97), 289.0 (3.90), 272.5 (3.70), 257.5 (2.50), 242.0 (4.63), 232.0 ( 4.61), 210.0 (4.39). The signals of ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR are reasonably consistent with this structure.
[0024]
[Activity evaluation]
Compounds of A, B, and C are described in Rosa P. Ubillas et al. [Plant Med. 66 , 82 (2000)] reported a significant reduction in blood glucose, Rachel L. et al. C. Pereila et al. Since [Immunopharmacology 43 , 31 (1999)] is very close in structure to the compound reported to support the anti-inflammatory effect, Bidens pilosa L. et al. It is undoubtedly one of a group of compounds that support the blood glucose lowering action and anti-inflammatory action.
[0025]
[Example 1]
Methanol was removed from each fraction of compounds A, B, and C obtained under the same conditions as in Experimental Examples 1 and 2 using a preparative high performance liquid chromatography apparatus by vacuum concentration, and the mixture was subjected to animal experiments. A total of 18 4-week-old male C3H mice were prepared for each of the control group, streptozotocin (STZ) group, and test group 4 group, and STZ 150 mg / kg body weight was given to the STZ group and test group on the first day and the next day. Internal injection. The control group and the STZ group are the standard feed, the test group (A to C) is the standard feed, and the fractions A, B and C are the standard feed, and the test group (fraction) is the last methanol-eluted fraction of Experimental Example 1 ( Methanol was removed under reduced pressure), and each was mixed and mixed freely so as to obtain an intake amount of about 30 g per kg body weight of the mouse in terms of raw material (processed dried Bidence / Pirosa). Two weeks later, blood glucose of each group was measured. The average value of each group was the control group 213, STZ group 683, test group (A) 516, test group (B) 476, test group (C) 498, test group ( Fraction) Significant difference was observed in all cases at 390 mg / dL.
[0026]
[Example 2]
Applying a cut vane soaked with 10% aqueous solution of sodium lauryl sulfate for 5 hours on each of the inner left and right upper arms of three volunteer women, causing redness, removing and wiping it, then one place is a commercial sunburn Cream for cream, 1 place is the last methanol-eluted fraction of Experimental Example 1, and the other 3 places are pasted with a cut bang soaked with the fractions of Compound A, B, and C obtained in Example 1, 24 hours later, 48 After observing 72 hours later, the commercially available sun cream gradually faded, but did not disappear until the end. However, in the methanol-eluted fraction of Experimental Example 1 and the fractions of compounds A, B, and C, both Redness disappeared in one day. That is, it showed a fairly strong anti-inflammatory property.

Claims

A compound represented by the following structural formula A, B or C.
(In the structural formula A, B or C below, “Glc” represents “β-D-glucopyranosyl” (β-D-glucopyranosyl).)

A composition containing the compound according to claim 1 (excluding the form of an extract of the genus Sendangsa) .

A hypoglycemic agent comprising the compound according to claim 1.

An anti-inflammatory agent comprising the compound according to claim 1.