JP4447867B2

JP4447867B2 - Method for producing ferrocene derivative

Info

Publication number: JP4447867B2
Application number: JP2003291036A
Authority: JP
Inventors: 昇山本; 清実山口
Original assignee: 第一三共ケミカルファーマ株式会社
Priority date: 2003-08-11
Filing date: 2003-08-11
Publication date: 2010-04-07
Anticipated expiration: 2023-08-11
Also published as: JP2005060282A

Description

本発明は、電極型ＤＮＡセンサーのインターカレータの原料及びポリフェノールセンサーの電子メディエータ並びに不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造のための不斉配位子の原料として有用なフェロセンカルボン酸の製造法に関する。 The present invention relates to a method for producing a ferrocenecarboxylic acid useful as an intercalator raw material for an electrode-type DNA sensor, an electron mediator for a polyphenol sensor, and a raw material for an asymmetric ligand for the production of asymmetric cyclopropanecarboxylic acids.

近年、フェロセン化合物が、電極型ＤＮＡセンサーのインターカレータやポリフェノールセンサーの電子メディエータの原料として注目されている。生物学や医学分野に於いて、ＤＮＡの塩基配列の決定等の遺伝子の分析は重要なものとなっているが、これらの解析には従来は放射性同位元素を用いたサザンハイブリダイゼーション法や蛍光法等のＤＮＡ測定法が使用されてきた。最近、これらの測定法に代わって、電極型ＤＮＡセンサーによる簡便な測定方法が開発されている（特開２０００−１２５８６５号公報）。当該測定方法は外部出力端子を備えた電極表面に異なる塩基配列部位を有するプローブＤＮＡが固定されてなるＤＮＡセンサーと電気化学活性縫い込み型インターカレータからなるＤＮＡ検出キットで構成されており、試料ＤＮＡに縫い込まれたインターカレータ中を流れる電流を測定することによってＤＮＡを検出するものである。インターカレータは酸化還元活性を有する物質であって、且つＤＮＡの二本鎖に縫い込まれる構造を有する物質が好まれ、特にフェロセンカルボン酸から合成されるフェロセン誘導体が好ましいとされている。 In recent years, ferrocene compounds have attracted attention as raw materials for intercalators of electrode-type DNA sensors and electron mediators of polyphenol sensors. In the field of biology and medicine, analysis of genes such as determination of DNA base sequence has become important. Conventionally, these analyzes include Southern hybridization and fluorescence methods using radioisotopes. DNA measurement methods such as have been used. Recently, instead of these measurement methods, a simple measurement method using an electrode-type DNA sensor has been developed (Japanese Patent Laid-Open No. 2000-125865). The measurement method consists of a DNA detection kit comprising a DNA sensor in which a probe DNA having a different base sequence site is immobilized on an electrode surface having an external output terminal, and an electrochemically active threaded intercalator. DNA is detected by measuring the current flowing through the intercalator sewn into the substrate. As the intercalator, a substance having redox activity and a substance having a structure sewn into a double strand of DNA are preferred, and a ferrocene derivative synthesized from ferrocenecarboxylic acid is particularly preferred.

又、ポリフェノールを測定するためのセンサーとして、酵素と電極間の電子移動を促進する電子メディエータを含有する酵素電極が報告されており、電子メディエータには、酸化還元酵素の電子伝達体として機能するレドックス化合物が選択されるが、このような物質として、フェロセンカルボン酸が挙げられている（特開２００１−３０５１０３号公報）。 In addition, an enzyme electrode containing an electron mediator that promotes electron transfer between the enzyme and the electrode has been reported as a sensor for measuring polyphenol, and the electron mediator includes a redox that functions as an electron carrier of an oxidoreductase. Although a compound is selected, ferrocenecarboxylic acid is mentioned as such a substance (Unexamined-Japanese-Patent No. 2001-305103).

更には、フェロセンカルボン酸から誘導される２−フェロセニルオキサゾリン類が、殺虫活性を持つ不斉シクロプロパンカルボン酸類を製造する際の不斉配位子として用いることができるとの報告もある（特開平９−１４３１７２号公報）。 Furthermore, there is a report that 2-ferrocenyl oxazolines derived from ferrocenecarboxylic acid can be used as an asymmetric ligand in producing asymmetric cyclopropanecarboxylic acid having insecticidal activity ( JP-A-9-143172).

これらの、ＤＮＡセンサーのインターカレータの原料、ポリフェノールセンサーの電子メディエータ及び不斉配位子の原料として有用なフェロセンカルボン酸の製造法としては、（Ａ）フェロセンと２−クロロベンゾイルクロライドを無水塩化アルミニウムの存在下反応させて（２−クロロベンゾイル）フェロセンを得た後、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシドを反応させる方法（ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌ．５６，ｐｐ．２８〜３１）、（Ｂ）フェロセンにブチルリチウムを反応させた後、二酸化炭素と反応させる方法（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，Ｖｏｌ．７６，ｐｐ．４０２５，１９５４）、及び（Ｃ）フェロセンを無水塩化アルミニウム触媒の存在下、二酸化炭素を反応させる方法（日本化学会誌、１９７６年発行、第２号、第３５３〜３５５頁）等の製法がある。又、フェロセンカルボン酸の製法ではないが、（Ｄ）芳香族炭化水素に無水塩化アルミニウムとアルミニウムの存在下、二酸化炭素を加圧下で反応させ、安息香酸誘導体を得る製法（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，Ｖｏｌ．１２４，Ｎｏ．３８，ｐｐ．１１３７９〜１１３９１，２００２）が報告されている。
特開２０００−１２５８６５号公報特開２００１−３０５１０３号公報特開平９−１４３１７２号公報ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌ．５６，ｐｐ．２８〜３１ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，Ｖｏｌ．７６，ｐｐ．４０２５，１９５４日本化学会誌、１９７６年発行、第２号、第３５３〜３５５頁ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，Ｖｏｌ．１２４，Ｎｏ．３８，ｐｐ．１１３７９〜１１３９１，２００２ As a method for producing ferrocenecarboxylic acid, which is useful as a raw material for DNA sensor intercalators, polyphenol sensor electron mediators and asymmetric ligands, (A) ferrocene and 2-chlorobenzoyl chloride are mixed with anhydrous aluminum chloride. (2-Chlorobenzoyl) ferrocene to give potassium 2-tert-butoxide (Organic Synthesis, Vol. 56, pp. 28-31), (B) butyllithium is added to ferrocene. After reacting, carbon dioxide is reacted with carbon dioxide (Journal of American Chemical Society, Vol. 76, pp. 4025, 1954), and (C) ferrocene is reacted with carbon dioxide in the presence of anhydrous aluminum chloride catalyst. It is to method (Journal of the Chemical Society of Japan, issued in 1976, No. 2, pp. 353-355) there is a method such as. Although not a method for producing ferrocenecarboxylic acid, (D) a method for obtaining a benzoic acid derivative by reacting aromatic hydrocarbons with carbon dioxide in the presence of anhydrous aluminum chloride and aluminum under pressure (Journal of American Chemical Society, Vol.124, No.38, pp.11379-11391, 2002) has been reported.
JP 2000-125865 A JP 2001-305103 A JP-A-9-143172 Organic Synthesis, Vol. 56, pp. 28-31 Journal of American Chemical Society, Vol. 76, pp. 4025, 1954 The Chemical Society of Japan, published in 1976, No. 2, pages 353-355 Journal of American Chemical Society, Vol. 124, no. 38, pp. 11379-11391, 2002

フェロセンからフェロセンカルボン酸を製造するに際し、これらの従来技術には次のような種々の問題があった。即ち、（Ａ）の製法は２段階反応であり、フェロセンにカルボニル基を導入するために２−クロロベンゾイルクロライドを必要とし、又、第2段階の反応の前に、第1段階で生成する２−クロロベンゾイルフェロセンを単離する必要がある、更に、各反応段階の収率は比較的高いが、原料のフェロセンからのフェロセンカルボン酸の収率は低く、製造に時間を要する等の問題があり、経済的な製造法ではない。（Ｂ）の製法はフェロセンからワンポット反応でフェロセンカルボン酸が得られる簡便な方法であるが、生成物がフェロセンカルボン酸及びフェロセン−１，１’−ジカルボン酸が７対３からなる混合物として得られるため、分別結晶により分離精製を必要とする、又、収率も著しく低い等の問題がある。（Ｃ）の製法は、フェロセンからフェロセンカルボン酸がワンポット反応且つ短時間で得られる簡便な方法であるが、収率が５０％未満と低く、未反応の高価なフェロセンが残存し、これを反応終了後に回収して再使用しなければならず、更には、二酸化炭素との反応を続けていくと、初めはフェロセンカルボン酸の生成量が増加していくが、更に二酸化炭素を吸収させ反応を続けると、フェロセンカルボン酸の生成が止まるだけでなく、原因は不明であるが、逆に収率が低下するという現象が現れ、二酸化炭素の吸収量を最適にするのが難しいという問題がある。(Ｄ)の製法では、芳香族炭化水素の代わりにフェロセンを出発物質とした場合、二酸化炭素を加圧にしなくともワンポット反応で目的物が得られるが、収率はまだ低く、経済的な製法とはいえない。更に、反応後に残存する過剰の金属アルミニウムを塩酸を加えて分解する際に、アルミニウム１当量に対して塩酸３当量を必要とし、また分解に長時間を要する等の問題があり、フェロセンからフェロセンカルボン酸をワンポット反応で短時間且つ高収率で得る製造法の提供が望まれていた。 In producing ferrocenecarboxylic acid from ferrocene, these conventional techniques have the following various problems. That is, the production method (A) is a two-stage reaction, which requires 2-chlorobenzoyl chloride to introduce a carbonyl group into ferrocene, and is formed in the first stage before the second stage reaction. -Chlorobenzoyl ferrocene needs to be isolated, and the yield of each reaction step is relatively high, but the yield of ferrocene carboxylic acid from the raw material ferrocene is low, and there are problems such as requiring time for production. It's not an economical manufacturing method. The production method (B) is a simple method in which ferrocenecarboxylic acid is obtained from ferrocene by a one-pot reaction, but the product is obtained as a mixture of ferrocenecarboxylic acid and ferrocene-1,1′-dicarboxylic acid consisting of 7 to 3. Therefore, there are problems that separation and purification are required by fractional crystallization, and the yield is extremely low. The production method (C) is a simple method in which ferrocene carboxylic acid is obtained from ferrocene in a one-pot reaction and in a short time, but the yield is as low as less than 50%, and unreacted expensive ferrocene remains, and this is reacted. After the completion of the reaction, it must be recovered and reused. Furthermore, if the reaction with carbon dioxide continues, the amount of ferrocenecarboxylic acid produced will initially increase. If it continues, not only the production | generation of ferrocene carboxylic acid will stop, but the cause is unknown, but the phenomenon that a yield falls conversely appears and there exists a problem that it is difficult to optimize the absorbed amount of a carbon dioxide. In the production method (D), when ferrocene is used as a starting material instead of aromatic hydrocarbon, the target product can be obtained by a one-pot reaction without pressurizing carbon dioxide, but the yield is still low and the production method is economical. That's not true. Furthermore, when excess metal aluminum remaining after the reaction is decomposed by adding hydrochloric acid, there is a problem that 3 equivalents of hydrochloric acid are required for 1 equivalent of aluminum, and the decomposition takes a long time. It has been desired to provide a production method for obtaining an acid in a short time and in a high yield by a one-pot reaction.

本発明者等は、フェロセンからフェロセンカルボン酸をワンポット反応で短時間且つ高収率で得る製造法について鋭意研究した結果、フェロセンを、有機溶媒中で無水塩化アルミニウム及びマグネシウムの存在下、二酸化炭素と反応させることにより、フェロセンカルボン酸が高収率で製造できることを見出し、また、フェロセンを、有機溶媒中で無水塩化アルミニウム並びにマグネシウム及びアルミニウムの存在下、二酸化炭素と反応させることにより、フェロセンカルボン酸が更に高収率に製造できることを見出し、本発明を完成した。 As a result of intensive research on a production method for obtaining ferrocenecarboxylic acid from ferrocene by a one-pot reaction in a short time and in a high yield, the present inventors have determined that ferrocene is combined with carbon dioxide in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium in an organic solvent. It has been found that ferrocenecarboxylic acid can be produced in a high yield by reacting, and ferrocenecarboxylic acid is obtained by reacting ferrocene with carbon dioxide in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium and aluminum in an organic solvent. Furthermore, the present invention was completed by finding that it can be produced in a high yield.

本発明によれば、フェロセンからフェロセンカルボン酸をワンポット反応で短時間且つ高収率で得る製造法が提供される。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the manufacturing method which obtains ferrocenecarboxylic acid from ferrocene by a one pot reaction in a short time and a high yield is provided.

以下に本発明を更に詳細に説明する。 The present invention is described in further detail below.

本発明で使用されるフェロセンは、試薬又は工業製品等の一般的に入手できるものを使用することができる。 As the ferrocene used in the present invention, those generally available such as reagents or industrial products can be used.

本発明で使用される無水塩化アルミニウムは、塊状のものより粒状で粒子が細かいものの方が反応性が高いため好ましく、通常使用される無水塩化アルミニウムの粒子の大きさは４〜２０メッシュであり、好ましくは８〜２０メッシュである。無水塩化アルミニウムの粒子が４メッシュ未満の場合には、フェロセンとの反応が遅いため、製造に時間がかかり、２０メッシュを超える場合には反応性が高くなるが、一般に入手するのが困難であるばかりでなく、空気中の水分と反応して失活し易いため扱いにくい。 The anhydrous aluminum chloride used in the present invention is preferably granular and finer than the bulky one because the reactivity is higher, and the size of the usually used anhydrous aluminum chloride particles is 4 to 20 mesh, Preferably it is 8-20 mesh. If the particles of anhydrous aluminum chloride are less than 4 mesh, the reaction with ferrocene is slow, so it takes time to produce, and if it exceeds 20 mesh, the reactivity is high, but it is generally difficult to obtain. Not only is it difficult to handle because it reacts with moisture in the air and is easily deactivated.

本発明で使用される無水塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ_３）の使用量は、原料のフェロセンに対して、１．５〜５倍モルであり、好ましくは２〜５倍モルである。無水塩化アルミニウムの使用量が１．５倍モルより少ない場合には、フェロセンカルボン酸の収率が低下し、５倍モルより多い場合には、増量による予期した収率の増加が見られず、また過剰の無水塩化アルミニウムが反応系内に残存するため、反応終了後に未反応の無水塩化アルミニウムを溶解するための多量の水が必要になり廃棄物が多くなる等、環境的にも、又経済的にも得策ではない。 The amount of anhydrous aluminum chloride (AlCl ₃ ) used in the present invention is 1.5 to 5 times mol, preferably 2 to 5 times mol, of the raw material ferrocene. When the amount of anhydrous aluminum chloride used is less than 1.5 times mol, the yield of ferrocenecarboxylic acid is reduced, and when it is more than 5 times mol, the expected increase in yield due to the increase is not seen, In addition, since excess anhydrous aluminum chloride remains in the reaction system, a large amount of water is required to dissolve unreacted anhydrous aluminum chloride after the reaction is completed, and waste is increased. This is not a good idea.

本発明で使用されるマグネシウムは粒状が好ましく、細粒又は粉末状である方が特に好ましい。本発明に使用されるマグネシウムの粒子の大きさは、通常２０〜８０メッシュであり、好ましくは６０〜８０メッシュである。マグネシウムの粒子が２０メッシュ未満の場合には、反応性が乏しいため反応に時間がかかり、８０メッシュを超えるものは工業的に入手するのが困難である。 Magnesium used in the present invention is preferably granular, and more preferably fine or powdery. The size of the magnesium particles used in the present invention is usually 20 to 80 mesh, and preferably 60 to 80 mesh. When the magnesium particles are less than 20 mesh, the reaction is poor because of poor reactivity, and those exceeding 80 mesh are difficult to obtain industrially.

マグネシウムの使用量は、フェロセンに対して０．５〜３倍モルであり、好ましくは１〜３倍モルである。マグネシウムの使用量がフェロセンに対して０．５倍モル未満の場合には、添加による効果が見られず、又、３倍モルより多い場合には、増量による予期した収率の向上が見られず、更には、反応終了後、未反応の金属が多量に残存し、反応後にこれらの金属を分解するため塩酸等の多量の酸を必要とする、金属の分解時に多量の水素を発生し危険であるのに加えて、溶解するのに長時間を要する等の問題が生じる。 The usage-amount of magnesium is 0.5-3 times mole with respect to ferrocene, Preferably it is 1-3 times mole. When the amount of magnesium used is less than 0.5 times mol of ferrocene, the effect of addition is not observed, and when it is more than 3 times mol, the expected yield is improved by increasing the amount. Furthermore, a large amount of unreacted metal remains after the completion of the reaction, and a large amount of acid such as hydrochloric acid is required to decompose these metals after the reaction. In addition to this, there arises a problem that it takes a long time to dissolve.

本発明で使用されるアルミニウムは粒状が好ましく、細粒又は粉末状である方が特に好ましい。本発明に使用されるアルミニウムの粒子の大きさは、通常１０〜３００メッシュであるが、できるだけ粒子の細かい粉末状のアルミニウムを使用するのが好ましい。アルミニウムの粒子が１０メッシュ未満の場合には、反応性が乏しいため反応に時間がかかり、３００メッシュを超えるものは工業的に入手するのが困難である。 The aluminum used in the present invention is preferably granular, and more preferably fine or powdery. The size of the aluminum particles used in the present invention is usually 10 to 300 mesh, but it is preferable to use powdered aluminum with as fine a particle as possible. When the aluminum particles are less than 10 mesh, the reactivity is poor and the reaction takes time, and those exceeding 300 mesh are difficult to obtain industrially.

アルミニウムの使用量は、フェロセンに対して０．５倍モル以下であり、好ましく０．１〜０．３倍モルである。アルミニウムの使用量がフェロセンに対して０．５倍モルより多い場合には、収率が低下するだけでなく、反応終了後、未反応のアルミニウム金属が多量に残存し、反応後にこれらの金属を分解するため塩酸等の多量の酸を必要とし、金属の分解時に多量の水素を発生し危険であるのに加えて、アルミニウムを溶解するのにマグネシウムよりも相当長時間を要する等の問題が生じる。 The usage-amount of aluminum is 0.5 times mole or less with respect to ferrocene, Preferably it is 0.1-0.3 times mole. When the amount of aluminum used is more than 0.5 times the amount of ferrocene, not only the yield decreases, but also a large amount of unreacted aluminum metal remains after the reaction, and these metals are removed after the reaction. In order to decompose, a large amount of acid such as hydrochloric acid is required, and a large amount of hydrogen is generated at the time of metal decomposition, which is dangerous. In addition, it takes much longer time than magnesium to dissolve aluminum. .

尚、マグネシウムとアルミニウムを併用することにより、マグネシウムを単独で使用した場合に比較して、フェロセンカルボン酸を更に高収率で得ることができる。 By using magnesium and aluminum in combination, ferrocenecarboxylic acid can be obtained in a higher yield than when magnesium is used alone.

本発明で使用される有機溶媒は、本発明の反応に対し不活性或はフェロセンよりも活性の低い溶媒で、且つフェロセンを溶解できる溶媒ならば特に限定されないが、通常は、ベンゼン、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水素並びに塩化メチレン及びクロロホルム等のハロゲン化炭化水素を挙げることができ、好ましくはベンゼン、トルエン及びキシレンを挙げることができ、最も好ましくは、トルエン及びキシレンを挙げることができる。 The organic solvent used in the present invention is not particularly limited as long as it is inert to the reaction of the present invention or less active than ferrocene, and can dissolve ferrocene. Usually, benzene, toluene and xylene are used. And aromatic hydrocarbons such as methylene chloride and chloroform, preferably benzene, toluene and xylene, and most preferably toluene and xylene.

有機溶媒の使用量は、原料のフェロセンに対して通常７〜３０倍質量である。有機溶媒が７倍質量より少ない場合には、反応で生成するフェロセンカルボン酸の有機溶媒に対する溶解度が低いため、反応の進行とともに反応液の粘度が上昇し、最後には攪拌不能になる等の問題があり、有機溶媒が３０倍質量より多い場合には、反応が著しく遅くなる。 The amount of the organic solvent used is usually 7 to 30 times the mass of the raw material ferrocene. When the organic solvent is less than 7 times the mass, the solubility of the ferrocenecarboxylic acid produced in the reaction in the organic solvent is low, so the viscosity of the reaction solution increases with the progress of the reaction, and finally stirring becomes impossible When the organic solvent is more than 30 times the mass, the reaction is remarkably slowed.

フェロセンと反応させる二酸化炭素の量は、フェロセンに対して等モル以上であれば特に限定されないが、過剰に反応させても収率が増加することも低下することもない。通常、反応の終点は、二酸化炭素の吸収が止まった時点である。二酸化炭素の添加方法は、反応液中に二酸化炭素を吹き込むか、或いは、反応系内に二酸化炭素を導入し表面吸収により反応させるが、反応液に二酸化炭素を吹き込む場合には、二酸化炭素の導入管が反応物により詰まる場合があるので、好ましくは表面吸収による反応である。 The amount of carbon dioxide to be reacted with ferrocene is not particularly limited as long as it is equimolar or more with respect to ferrocene, but even if the reaction is excessive, the yield does not increase or decrease. Usually, the end point of the reaction is when carbon dioxide absorption stops. The method of adding carbon dioxide is to blow carbon dioxide into the reaction solution, or to introduce carbon dioxide into the reaction system and react by surface absorption. When carbon dioxide is blown into the reaction solution, introduce carbon dioxide. Since the tube may be clogged with reactants, the reaction is preferably by surface absorption.

反応温度は使用される有機溶媒にもよるが、通常は１５〜５０℃の範囲である。反応時間は無水塩化アルミニウムの添加量及び有機溶媒の種類と量によって異なるが、通常は０．５〜２０時間の範囲である。 The reaction temperature depends on the organic solvent used, but is usually in the range of 15-50 ° C. The reaction time varies depending on the amount of anhydrous aluminum chloride added and the type and amount of the organic solvent, but is usually in the range of 0.5 to 20 hours.

本発明の製法では、反応機に有機溶媒とフェロセン、無水塩化アルミニウム、マグネシウム又はマグネシウムとアルミニウムを添加し、次いで常圧で二酸化炭素をフェロセンに対して等倍モル以上通じて反応させる。フェロセン、無水塩化アルミニウム、マグネシウム又はマグネシウムとアルミニウムの添加順序は、反応及び収率に特に影響するものではなく、有機溶媒中でフェロセン、無水塩化アルミニウム並びにマグネシウム又はマグネシウムとアルミニウムの存在下に二酸化炭素を反応させればよい。二酸化炭素の吸収が止まったら、二酸化炭素の導入を止め、反応液を水に添加し、次いで塩酸等の酸を加えて未反応の金属を溶解した後、有機溶媒で抽出する。抽出液はアルカリ水溶液と攪拌・混合してフェロセンカルボン酸を水層へ抽出した後、塩酸酸性とし、有機溶媒で抽出後、有機溶媒を除去すると、フェロセンカルボン酸が得られる。 In the production method of the present invention, an organic solvent and ferrocene, anhydrous aluminum chloride, magnesium, or magnesium and aluminum are added to a reactor, and then carbon dioxide is reacted with ferrocene at an equal molar ratio or more at normal pressure. The order of addition of ferrocene, anhydrous aluminum chloride, magnesium or magnesium and aluminum does not particularly affect the reaction and yield, and carbon dioxide is added in the presence of ferrocene, anhydrous aluminum chloride and magnesium or magnesium and aluminum in an organic solvent. What is necessary is just to make it react. When the absorption of carbon dioxide stops, the introduction of carbon dioxide is stopped, the reaction solution is added to water, and then an acid such as hydrochloric acid is added to dissolve unreacted metal, followed by extraction with an organic solvent. The extract is stirred and mixed with an aqueous alkali solution to extract ferrocenecarboxylic acid into an aqueous layer, then made acidic with hydrochloric acid, extracted with an organic solvent, and then the organic solvent is removed to obtain ferrocenecarboxylic acid.

尚、本発明の製法は窒素雰囲気下で行うのが好ましい。 The production method of the present invention is preferably carried out in a nitrogen atmosphere.

本発明の実施に当たっては、以下の実施態様を挙げることができる。
（１）フェロセンを、有機溶媒中で無水塩化アルミニウム及びマグネシウムの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（２）フェロセンを、有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを１．５〜５倍モル及びマグネシウムを０．５〜３倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（３）フェロセンを、トルエン、キシレン、ベンゼン又は塩化メチレンの有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを１．５〜５倍モル及びマグネシウムを０．５〜３倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（４）フェロセンを、トルエン、キシレン、ベンゼン又は塩化メチレンの有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを２〜５倍モル及びマグネシウムを１〜３倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（５）フェロセンを、有機溶媒中で無水塩化アルミニウム並びにマグネシウム及びアルミニウムの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（６）フェロセンを、有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを１．５〜５倍モル並びにマグネシウムを０．５〜３倍モル及びアルミニウムを０〜０．５倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（７）フェロセンを、トルエン、キシレン、ベンゼン又は塩化メチレンの有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを１．５〜５倍モル並びにマグネシウムを０．５〜３倍モル及びアルミニウムを０〜０．５倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。
（８）フェロセンを、トルエン、キシレン、ベンゼン又は塩化メチレンの有機溶媒中でフェロセンに対して無水塩化アルミニウムを２〜５倍モル並びにマグネシウムを１〜３倍モル及びアルミニウムを０．１〜０．３倍モルの存在下、二酸化炭素と反応させることを特徴とするフェロセンカルボン酸の製造法。 In carrying out the present invention, the following embodiments can be mentioned.
(1) A method for producing ferrocenecarboxylic acid, comprising reacting ferrocene with carbon dioxide in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium in an organic solvent.
(2) Ferrocene is reacted with carbon dioxide in the presence of 1.5 to 5 moles of anhydrous aluminum chloride and 0.5 to 3 moles of magnesium with respect to ferrocene in an organic solvent. Production method of carboxylic acid.
(3) Carbon dioxide in an organic solvent such as toluene, xylene, benzene or methylene chloride in the presence of 1.5-5 moles of anhydrous aluminum chloride and 0.5-3 moles of magnesium relative to ferrocene. A process for producing a ferrocenecarboxylic acid, characterized by reacting with ferrocene.
(4) Reacting ferrocene with carbon dioxide in an organic solvent of toluene, xylene, benzene or methylene chloride in the presence of 2-5 moles of anhydrous aluminum chloride and 1-3 moles of magnesium relative to ferrocene. A process for producing a ferrocenecarboxylic acid characterized by
(5) A method for producing ferrocenecarboxylic acid, comprising reacting ferrocene with carbon dioxide in an organic solvent in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium and aluminum.
(6) Ferrocene in the presence of 1.5 to 5 times moles of anhydrous aluminum chloride, 0.5 to 3 times moles of magnesium and 0 to 0.5 times moles of aluminum relative to ferrocene in an organic solvent. A process for producing a ferrocenecarboxylic acid characterized by reacting with carbon.
(7) Ferrocene is added in an organic solvent of toluene, xylene, benzene or methylene chloride in an amount of 1.5 to 5 times moles of anhydrous aluminum chloride, 0.5 to 3 times moles of magnesium and 0 to 0 moles of aluminum. A process for producing ferrocenecarboxylic acid, characterized by reacting with carbon dioxide in the presence of 5 moles.
(8) Ferrocene in an organic solvent of toluene, xylene, benzene or methylene chloride is 2 to 5 times mol of anhydrous aluminum chloride, 1 to 3 times mol of magnesium and 0.1 to 0.3 mol of aluminum with respect to ferrocene. A process for producing ferrocenecarboxylic acid, characterized by reacting with carbon dioxide in the presence of double moles.

本発明の好ましい実施の形態としては、前記実施態様（２）〜（４）及び実施態様（６）〜（８）が挙げられ、更に好ましい実施の形態としては、前記の実施態様（４）、（６）〜（８）が挙げられ、最も好ましい実施の形態としては、前記の実施態様（４）及び（８）が挙げられる。 Preferred embodiments of the present invention include the above embodiments (2) to (4) and embodiments (6) to (8), and more preferred embodiments include the above embodiment (4), (6)-(8) are mentioned, As said most preferable embodiment, the said embodiment (4) and (8) are mentioned.

以下に、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。実施例中、ＴＨＦはテトラヒドロフランを示す。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto. In the examples, THF represents tetrahydrofuran.

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン８０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）１０．７６ｇ（８１ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）０．６５ｇ（２７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで６時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸２０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、有機溶媒層を１０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌと攪拌して、フェロセンカルボン酸を水層に抽出した。水層を塩酸で酸性とした後、ＴＨＦ１００ｍｌで抽出し、有機溶媒を留去させて、フェロセンカルボン酸９．２８ｇ（収率７５％）を得た。 In a 200 ml four-necked flask, 80 ml of toluene, 10.76 g (81 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 0.65 g (27 mmol) of magnesium (60 to 80 mesh) are charged under stirring at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 6 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 20 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the organic solvent layer was stirred with 20 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to extract ferrocenecarboxylic acid into the aqueous layer. The aqueous layer was acidified with hydrochloric acid and extracted with 100 ml of THF, and the organic solvent was distilled off to obtain 9.28 g (yield 75%) of ferrocenecarboxylic acid.

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）（添加量は表１に記載）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）（添加量は表１に記載）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまでに要した時間（反応時間）は表１に記載した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸３０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸（収量及び収率は表１に記載）を得た。 To a 200 ml four-necked flask, charge 100 ml of toluene, anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) (addition amount is listed in Table 1) and magnesium (60-80 mesh) (addition amount is listed in Table 1) in a nitrogen atmosphere. While stirring at room temperature, 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. Table 1 shows the time (reaction time) required for the absorption of carbon dioxide to cease. The reaction solution was added to a mixed solution of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 30 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain ferrocenecarboxylic acid (the yield and the yield are described in Table 1).

（表１）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Ｎｏ．ＡｌＣｌ_３Ｍｇ反応時間収量収率
ｍｍｏｌｍｍｏｌ（ｈｒ）（ｇ）（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１８１１６１５９．２９７６
２１３５２７５９．５６７７
３１０８５４５９．９９８１
４１３５８１５１０．３８８４
５２１５８１５１０．１３８２
６１０８１６１５１０．２６８３
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (Table 1)
-----------------------------------
No. AlCl ₃ Mg Reaction time Yield Yield
mmol mmol (hr) (g) (%)
-----------------------------------
1 81 161 5 9.29 76
2 135 27 5 9.56 77
3 108 54 5 9.99 81
4 135 81 5 10.38 84
5 215 81 5 10.13 82
6 108 161 5 10.26 83
-----------------------------------

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（４〜８メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）１．９６ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで７時間を要した。この反応液を、以下、実施例２と同様に操作して、フェロセンカルボン酸９．９２ｇ（収率８０％）を得た。 In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (4 to 8 mesh) and 1.96 g (81 mmol) of magnesium (60 to 80 mesh) are charged in a nitrogen atmosphere while stirring at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 7 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was then operated in the same manner as in Example 2 to obtain 9.92 g (yield 80%) of ferrocenecarboxylic acid.

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（２０〜３０メッシュ）１．９６ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで９時間を要した。この反応液を、以下、実施例２と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．０７ｇ（収率８１％）を得た。 In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 1.96 g (81 mmol ) of magnesium (20 to 30 mesh) are charged in a nitrogen atmosphere while stirring at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 9 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was then operated in the same manner as in Example 2 to obtain 10.07 g (yield 81%) of ferrocenecarboxylic acid.

３００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１５０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）３５．８７ｇ（２７０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）３．９２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで７時間を要した。この反応液を、水５０ｍｌ及びＴＨＦ１５０ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸４０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．０４ｇ（収率８１％）を得た。 300ml4-necked flask toluene 150ml under a nitrogen atmosphere was charged with anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) 35.87g (270mmol) and magnesium (60 to 80 mesh) 3.92 g (160 mmol), with stirring at room temperature 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 7 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 50 ml of water and 150 ml of THF while cooling, and then 40 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was carried out to obtain 10.04 g (yield 81%) of ferrocenecarboxylic acid.

３００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１５０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）３５．８７ｇ（２７０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）０．６５ｇ（２７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで６時間を要した。この反応液を、水５０ｍｌ及びＴＨＦ１５０ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸１５ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸９．５３ｇ（収率７７％）を得た。 In a 300 ml four-necked flask, 150 ml of toluene, 35.87 g (270 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 0.65 g (27 mmol ) of magnesium (60 to 80 mesh) are charged under a nitrogen atmosphere and stirred at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 6 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 50 ml of water and 150 ml of THF while cooling, and then 15 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain 9.53 g of ferrocenecarboxylic acid (yield 77%).

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下で表２に記載した有機溶媒１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及び（６０〜８０メッシュ）マグネシウム１．９６ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまでに要した時間（反応時間）は表２に記載した。反応終了後、この反応液を水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸３０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸（収量及び収率は表２に記載）を得た。
Organic solvents 100ml listed in Table 2, anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) 21.52g (160mmol) and (60-80 mesh) magnesium 1.96 g (81 mmol) was charged under a nitrogen atmosphere 200ml4-necked flask While stirring at room temperature, 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. Table 2 shows the time (reaction time) required for the absorption of carbon dioxide to cease. After completion of the reaction, this reaction solution was added to a mixed solution of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 30 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain ferrocenecarboxylic acid (the yield and the yield are described in Table 2).

（表２）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Ｎｏ．有機溶媒反応時間(hr) 収量(g) 収率(%)
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１トルエン５１０．２８８３
２ベンゼン５９．７７７９
３キシレン５９．９１８０
４塩化メチレン５９．６５７８
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (Table 2)
----------------------------------
No. Organic solvent Reaction time (hr) Yield (g) Yield (%)
----------------------------------
1 Toluene 5 10.28 83
2 Benzene 5 9.77 79
3 Xylene 5 9.91 80
4 Methylene chloride 5 9.65 78
----------------------------------

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）１．９６ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで５時間を要した。その後も更に５時間二酸化炭素を反応系内に導入し続けた。この反応液を、以下、実施例２と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．４４ｇ（収率８４％）を得た。 In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 1.96 g (81 mmol) of magnesium (60 to 80 mesh) are charged in a nitrogen atmosphere while stirring at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 5 hours for carbon dioxide to disappear. Thereafter, carbon dioxide was continuously introduced into the reaction system for 5 hours. This reaction solution was then operated in the same manner as in Example 2 to obtain 10.44 g (yield 84%) of ferrocenecarboxylic acid.

５００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン３５０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（６０〜８０メッシュ）１．９６ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで２０時間を要した。この反応液を、水１００ｍｌ及びＴＨＦ３００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸３０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム金属を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．２８ｇ（収率８３％）を得た。 A 500 ml four-necked flask was charged with 350 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) and 1.96 g (81 mmol) of magnesium (60-80 mesh) under a nitrogen atmosphere and stirred at room temperature. 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 20 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixed solution of 100 ml of water and 300 ml of THF while cooling, and then 30 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium metal. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain 10.28 g (yield 83%) of ferrocenecarboxylic acid.

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）１０．７６ｇ（８１ｍｍｏｌ）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）２．６２ｇ（１１０ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）０．７３ｇ（２７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで６時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸３２ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム及びアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．８０ｇ（収率８7％）を得た。 In a 200 ml four-necked flask under a nitrogen atmosphere, 100 ml of toluene, 10.76 g (81 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh), 2.62 g (110 mmol) of magnesium (60-80 mesh) and 0.73 g of aluminum (300 mesh) (27 mmol) was added, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added with stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 6 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 32 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium and aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was carried out to obtain 10.80 g (yield 87%) of ferrocenecarboxylic acid.

２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）（添加量は表３に記載）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）（添加量は表３に記載）及びアルミニウム（３００メッシュ）（添加量は表３に記載）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまでに要した時間（反応時間）は表３に記載した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸４０ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム及びアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸（収量及び収率は表３に記載）を得た。 In a 200 ml four-necked flask under nitrogen atmosphere, 100 ml of toluene, anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) (addition amount is listed in Table 3), magnesium (60-80 mesh) (addition amount is listed in Table 3) and aluminum ( 300 mesh) (addition amount is listed in Table 3), and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added while stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. Table 3 shows the time (reaction time) required for the absorption of carbon dioxide to cease. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 40 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium and aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain ferrocenecarboxylic acid (the yield and the yield are shown in Table 3).

（表３）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Ｎｏ．ＡｌＣｌ_３ＭｇＡｌ反応時間収量収率
ｍｍｏｌｍｍｏｌｍｍｏｌ（ｈｒ）（ｇ）（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
１１３５２７５．４５１０．６２８６
２８１１６１２７５１０．９２８８
３１０８２７２７５１０．５１８５
４１０８１６１１６５１１．５２９３
５１０８１６１５．４５１１．２５９１
６１６１５４５．４５１０．８８８８
７１６１５４１６５１１．６５９４
８１６１５４２７５１０．６９８６
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− (Table 3)
--------------------------------------
No. AlCl ₃ Mg Al Reaction time Yield Yield
mmol mmol mmol (hr) (g) (%)
--------------------------------------
1 135 27 5.4 5 10.62 86
2 81 161 27 5 10.92 88
3 108 27 27 5 10.51 85
4 108 161 16 5 11.52 93
5 108 161 5.4 5 11.25 91
6 161 54 5.4 5 10.88 88
7 161 54 16 5 11.65 94
8 161 54 27 5 10.69 86
--------------------------------------

３００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１５０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）３５．８７ｇ（２7０ｍｍｏｌ）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）２．６２ｇ（１１０ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）０．７３ｇ（２７ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで６時間を要した。この反応液を、水５０ｍｌ及びＴＨＦ１５０ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸４５ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム及びアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１０．７３ｇ（収率８7％）を得た。 In a 300 ml four-necked flask, under a nitrogen atmosphere, 150 ml of toluene, 35.87 g (270 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh), 2.62 g (110 mmol) of magnesium (60 to 80 mesh) and 0.73 g of aluminum (300 mesh) (27 mmol) was added, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added with stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 6 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 50 ml of water and 150 ml of THF while cooling, and then 45 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium and aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was carried out to obtain 10.73 g (yield 87%) of ferrocenecarboxylic acid.

３００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１５０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）３５．８７ｇ（２7０ｍｍｏｌ）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）３．９２ｇ（１6０ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）０．４３ｇ（１６ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで７時間を要した。この反応液を、以下、実施例１２と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１１．３０ｇ（収率９１％）を得た。 In a 300 ml four-necked flask under a nitrogen atmosphere, 150 ml of toluene, 35.87 g (270 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh), 3.92 g (160 mmol) of magnesium (60-80 mesh) and 0.43 g of aluminum (300 mesh) (16 mmol) was added, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added with stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 7 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was then operated in the same manner as in Example 12 to obtain 11.30 g (yield 91%) of ferrocenecarboxylic acid.

３００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）１．３１ｇ（５４ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（１０〜３０メッシュ）０．４３ｇ（１６ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで８時間を要した。この反応液を、以下、実施例１２と同様に操作して、フェロセンカルボン酸１１．３８ｇ（収率９２％）を得た。 100 ml toluene, 21.52 g (160 mmol) anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh), 1.31 g (54 mmol) magnesium (60-80 mesh) and aluminum (10-30 mesh) 0 in a 300 ml 4 neck flask under nitrogen atmosphere .43 g (16 mmol) was added, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added while stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 8 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was then operated in the same manner as in Example 12 to obtain 11.38 g (yield 92%) of ferrocenecarboxylic acid.

［比較例１］
２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）１４．３５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで２．５時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸４．５ｍｌを添加して１時間攪拌した。分液した後、有機溶媒層を１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌと攪拌して、フェロセンカルボン酸を水層に抽出した。水層を塩酸で酸性とした後、ＴＨＦ１００ｍｌで抽出し、有機溶媒を留去させて、フェロセンカルボン酸５．８２ｇ（収率４７％）を得た。更に、水酸化ナトリウム水溶液で目的物を抽出した後の有機溶媒層から溶媒を留去して、フェロセン３．９８ｇ（回収率４０％）を回収した。 [Comparative Example 1]
Under a nitrogen atmosphere, 100 ml of toluene and 14.35 g (110 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh) were added to a 200 ml four-necked flask, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added while stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 2.5 hours for the carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixed solution of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 4.5 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour. After liquid separation, the organic solvent layer was stirred with 10 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution to extract ferrocenecarboxylic acid into the aqueous layer. The aqueous layer was acidified with hydrochloric acid and extracted with 100 ml of THF, and the organic solvent was distilled off to obtain 5.82 g (yield 47%) of ferrocenecarboxylic acid. Furthermore, the solvent was distilled off from the organic solvent layer after extracting the target product with an aqueous sodium hydroxide solution to recover 3.98 g of ferrocene (recovery rate 40%).

［比較例２］
２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）２．１８ｇ（８１ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで３時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸２５ｍｌを添加して２日間攪拌して、残存するアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸７．４０ｇ（収率６０％）を得た。 [Comparative Example 2]
In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 2.18 g (81 mmol) of aluminum (300 mesh) are charged under a nitrogen atmosphere, and ferrocene 10 is stirred at room temperature. 0.000 g (54 mmol) was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 3 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 25 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 2 days to completely decompose the remaining aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain 7.40 g of ferrocenecarboxylic acid (yield 60%).

［比較例３］
２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）０．４３ｇ（１６ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで３時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸１５ｍｌを添加して１時間攪拌して、残存するマグネシウム及びアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸６．８０ｇ（収率５５％）を得た。 [Comparative Example 3]
In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 0.43 g (16 mmol) of aluminum (300 mesh) are charged in a nitrogen atmosphere, and ferrocene 10 is stirred at room temperature. 0.000 g (54 mmol) was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 3 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 15 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 1 hour to completely decompose the remaining magnesium and aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was performed to obtain 6.80 g (yield 55%) of ferrocenecarboxylic acid.

［比較例４］
２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン８０ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）、マグネシウム（６０〜８０メッシュ）１．３１ｇ（５４ｍｍｏｌ）及びアルミニウム（３００メッシュ）１．４５ｇ（５４ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで３時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸２０ｍｌを添加して２４時間攪拌して、残存するマグネシウム及びアルミニウムを完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸８．６６ｇ（収率７０％）を得た。 [Comparative Example 4]
In a 200 ml four-necked flask under nitrogen atmosphere, 80 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8-20 mesh), 1.31 g (54 mmol) of magnesium (60-80 mesh) and 1.45 g of aluminum (300 mesh) (54 mmol) was added, and 10.00 g (54 mmol) of ferrocene was added with stirring at room temperature. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 3 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 20 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 24 hours to completely decompose the remaining magnesium and aluminum. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was followed to obtain 8.66 g (yield 70%) of ferrocenecarboxylic acid.

［比較例５］
２００ｍｌ４ツ口フラスコに窒素雰囲気下でトルエン１００ｍｌ、無水塩化アルミニウム（８〜２０メッシュ）２１．５２ｇ（１６０ｍｍｏｌ）及び亜鉛（３００メッシュ）３．５２ｇ（５４ｍｍｏｌ）を投入し、室温で攪拌しながらフェロセン１０．００ｇ（５４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌しながら２０〜３０℃で二酸化炭素を表面吸収により導入した。二酸化炭素の吸収がなくなるまで２時間を要した。この反応液を、水３０ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合液に冷却しながら添加し、次いで、濃塩酸１５ｍｌを添加して１８時間攪拌して、残存する亜鉛を完全に分解した。分液した後、以下、実施例１と同様に操作して、フェロセンカルボン酸４．８２ｇ（収率３９％）を得た。 [Comparative Example 5]
In a 200 ml four-necked flask, 100 ml of toluene, 21.52 g (160 mmol) of anhydrous aluminum chloride (8 to 20 mesh) and 3.52 g (54 mmol) of zinc (300 mesh) are charged under a nitrogen atmosphere, and ferrocene 10 is stirred at room temperature. 0.000 g (54 mmol) was added. Carbon dioxide was introduced by surface absorption at 20-30 ° C. with stirring. It took 2 hours for carbon dioxide to disappear. This reaction solution was added to a mixture of 30 ml of water and 100 ml of THF while cooling, and then 15 ml of concentrated hydrochloric acid was added and stirred for 18 hours to completely decompose the remaining zinc. After liquid separation, the same operation as in Example 1 was carried out to obtain 4.82 g (39% yield) of ferrocenecarboxylic acid.

以上実施例及び比較例を対比すれば明らかな如く、本発明の製法は従来法に比べて優れていることが分かる。 As is clear from the above comparison between the examples and the comparative examples, it can be seen that the production method of the present invention is superior to the conventional method.

Claims

A process for producing a ferrocenecarboxylic acid, comprising reacting ferrocene with carbon dioxide in an organic solvent in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium and in the absence of aluminum .

It is characterized in that ferrocene is reacted with carbon dioxide in an organic solvent in the presence of anhydrous aluminum chloride and magnesium and aluminum, and the amount of aluminum used is 0.5 mol or less with respect to ferrocene. To produce ferrocenecarboxylic acid.