JP4464618B2

JP4464618B2 - External preparation for wounds

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Publication number: JP4464618B2
Application number: JP2003067027A
Authority: JP
Inventors: 英利 ▲浜▼本; 啓子山崎; 英輝横山; 彰彦平田; 尊藤井
Original assignee: 株式会社メドレックス
Priority date: 2002-03-14
Filing date: 2003-03-12
Publication date: 2010-05-19
Anticipated expiration: 2023-03-12
Also published as: JP2004083557A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚創傷の治療および処置に使用される創傷用外用剤に関するものである。さらに詳しくは、本発明に係る粉粒状および軟膏状の創傷用外用剤は、粉粒状または軟膏状であるが故に複雑な創傷面にも隈なく密着することができ、滲出液を吸収してゲル化することにより壊死組織を吸着除去し得、また、ゲル化した後も持続的な滲出液の吸収能を発揮することによって皮膚組織の修復を促進することができ、更に、使用後においては実質的に一塊状となることにより容易に除去されるという優れた特長を享有するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚損傷、特に皮膚全層に及ぶ褥瘡や重度の皮膚潰瘍、火傷等では、滲出液の激しい発生が観察され、これが皮膚修復の妨げとなっている。従って、これらの治療においては、創傷面からいかに滲出液を排出し除去できるかが問題となる。そこで、滲出液を伴う皮膚損傷の治療では、古くはショ糖からなるグラニュー糖や白糖などが用いられていた。
【０００３】
ショ糖は、特に褥瘡の治療において静菌作用や肉芽増殖作用を発揮すると共に、添加された糖そのものにより創傷面から滲出液をドレナージ（排液）するという効果を有し、その結果組織修復が進むと考えられている。また、粒状であるショ糖は、布状の保護材などと異なり、複雑な創傷面にも隈なく密着して保護することが可能である。
【０００４】
しかし、ショ糖は滲出液の排出作用を有するものの、その吸収作用は少ない。従って、排出された滲出液は糖の層を通過してガーゼ等に染み出し、着衣などを汚す原因となる。また、外部へ染み出した滲出液は、患者に不快感を及ぼすのみならず、介護者に創傷周囲や着衣等の洗浄の手間を与えるなど、実際の介護や治療において大きな問題となっている。そこで、複雑な創傷面に対しても密着保護ができ、且つ滲出液の吸収作用を有する様な創傷用の処置剤が望まれていた。
【０００５】
そのような創傷用処置剤が、特許文献１に記載されている。当該処置剤は乾燥粉末状のゲルを構成成分とし、当該ゲル内に滲出液を吸収保持することができる。しかも、滲出液を吸収することにより当該ゲルは膨潤し、粘着性を具備することとなった粒子同士が、ある程度つながりのある物質となって容易に除去することができるという利便性を有する。また、特許文献２には、同様の作用を有する皮膚潰瘍用外用散剤が開示されている。当該散剤は、構成成分としてゲル（水膨潤性セルロース＋結合剤）のみならず糖およびヨードホールを含有しているため、滲出液吸収作用および利便性だけでなく、創傷治療効果と共に雑菌の感染予防効果をも享有する。
【０００６】
しかしながら、これら技術でも、重度の皮膚損傷治療においては、その効果が充分でない場合がある。
【０００７】
例えば、従来の創傷治療剤では、構成成分として不溶性であるゲル状物質を使用しており、これが滲出液を吸収して膨潤することにより粒子間の密着性が増加するが、斯かる膨潤のみでは構成粒子間に強固な結合が生じず、使用後に一塊となって容易に除去できるという利便性を発揮することができない。特に、創傷面が深く複雑な形状を呈している重度の創傷治療では、治療剤が創傷面に深く入り込む場合があるため、ゲルが膨潤して粒子間の粘着性が増すだけでは充分な強度を有する一塊となることができず、創傷面に膨潤粒子が残留するおそれがある。創傷部位の皮膚修復を促進すべく糖や殺菌剤などを含有せしめた場合には、治療剤が一塊となる性質がさらに抑制されるため、使用後除去する際に膨潤ゲルが千切れる等により薬剤残留の可能性が高くなる。この点に関して、特許文献１には、「多くの場合これは創傷から既に洗浄することによって完全に除去することができる。」旨の記載があるが、介護者の日常的な手間や寝たきり患者の苦痛を考慮すれば、斯かる洗浄は好ましくない。
【０００８】
また、重度の創傷治療において創傷面からの壊死組織の除去は非常に効果的であるが、当初からゲル状物質を含有せしめると、使用後に壊死組織を吸着除去することができる程の強度を有する一塊を形成することができない。
【０００９】
更に、治療における利便性を高めるべく、従来の治療剤を軟膏剤として利用する場合には、粒子間の結合性はさらに減少することとなるため、使用後に一塊として容易に除去することができない。即ち、従来の治療剤を軟膏として利用することは、非常に困難である。
【００１０】
【特許文献１】
特公昭６１−３４８２９号公報（請求項１等）
【特許文献２】
特開平９−１６９６５５号公報（請求項１等）
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
上述した様に、重度の褥瘡，皮膚潰瘍，火傷等の治療においては、実際の治療現場における利便性が高く、且つ更なる治療効果を有する創傷用外用剤が望まれている。
【００１２】
そこで本発明の課題は、多量の滲出液を伴う皮膚創傷、特に重度の褥瘡等に対して、複雑な創傷面に密着することができ、患部からの滲出液の排出を積極的且つ継続的に誘導し、これを吸収して外部へ漏出することがなく、しかも、糖類や殺菌剤等の他成分を含有せしめても壊死組織を吸着できる程の強度を有する実質的に一塊状のゲルを形成して創傷面を保護することができ、使用後においてはガーゼ等と共に壊死組織を吸着したまま容易に剥離することのできる粉粒状創傷用外用剤を提供することにある。
【００１３】
また、上記粉粒状創傷用外用剤を含有する軟膏剤であれば、この様な特性を享有すると共に伸展性があるため創傷面への投与が容易であり、また、ガーゼ等に容易に被覆することができると考えられる。従って、本発明のもう一つの課題は、治療効果が高く且つ更なる利便性を有する創傷治療用の軟膏状外用剤を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく創傷用の外用剤につき鋭意研究を重ねたところ、ゾル状（未架橋状）の高分子を創傷面で滲出液によりゲル化させれば極めて滲出液吸収能に優れるのみでなく、適度な強度を持つゲルに転化できるため使用後においては実質的に一塊状となることにより容易に除去できることを見出して、本発明を完成した。
【００１５】
即ち、本発明の粉粒状創傷用外用剤は、皮膚創傷の治療および処置に使用される外用剤であり、水溶性高分子を２％以上（好ましくは５％以上）および架橋剤を０.０１％以上２０％以下含有し、且つ該水溶性高分子が未架橋の状態であることを特徴とする。
【００１６】
当該粉粒状創傷用外用剤では、上記水溶性高分子がその構造中に酸性基を有するものであり、上記架橋剤が多価金属塩であるものが好ましい。ゾル−ゲル転化後のゲルの性質を容易に調整することができ、特に、創傷面に存在する壊死組織を内部に取り込んだままそれを除去できる程の強度を有するゲルを形成することが可能になるからである。
【００１７】
これらの組み合わせとしては、ポリアクリル酸ナトリウムとアルミニウム含有架橋剤が好ましい。本発明に係る創傷用外用剤の構成成分としての優秀性が、後述の実施例により実証されているからである。
【００１８】
当該粉粒状創傷用外用剤は、更に殺菌剤を０.１％以上１０％以下含有するものが好適であり、上記殺菌剤としては、ヨウ素系殺菌剤が好ましい。創傷面の殺菌や雑菌の感染を防止することができ、創傷治療剤として優れているからである。
【００１９】
また、糖類を５％以上７０％以下含有するものが好ましい。糖類は古くから創傷治療の実績があり、静菌作用や肉芽増殖作用を有するからである。
【００２０】
更に、当該粉粒状創傷用外用剤の含有水分は３％以下であることが好ましい。水分が多いと水溶性高分子等が溶解し、ゲル化するおそれがあるからである。
【００２１】
また、本発明の軟膏状創傷用外用剤は、上記の粉粒状創傷用外用剤および流動性付与剤を含有することを特徴とする。従って、上記粉粒状創傷用外用剤の効果をそのまま享有する上に伸展性に優れ、創傷用外用剤としての利便性に極めて優れている。
【００２２】
上記流動性付与剤としてはマクロゴールが好ましい。軟膏の構成成分としての実績に優れるからである。
【００２３】
【発明の実施の形態】
本発明に係る創傷用外用剤が有する最大の特徴は、使用前には粉粒状または軟膏状であるが、創傷部位の滲出液を吸収することにより初めて水溶性高分子が溶解し、同時に架橋剤により架橋されゲルへ相転移することにある。そして、粉粒状または軟膏状製剤本来の性質によって複雑な創傷面に密着することが可能であり、ゲル化することによって創傷表面に存在する壊死組織を吸着除去することができ、且つ創傷部位を保護することができ、使用後に実質的に一塊状となって容易に除去することができる。
【００２４】
本発明において特筆すべきは、本発明の創傷用外用剤は充分な強度を有するゲルを形成することができるために、実際の治療の場面で非常に利便性の高い軟膏剤として利用しても滲出液を吸収してゲル化し、上述した本発明の効果を発揮できることにある。
【００２５】
更に、本発明の創傷用外用剤に含有される水溶性高分子は、ゾル状物質からゲルへ相転移しても吸収能を発揮することができるため、継続的に滲出液を吸収することにより創傷部位の再生を促すことができる。
【００２６】
以下に、これらの効果を発揮することができる本発明の実施形態について詳述する。
【００２７】
本発明で用いられる「水溶性高分子」は、外用剤として薬理上許容されるものであり、また、使用前には未架橋の状態にあり且つ粉粒状であるが、滲出液等の液体および架橋剤の存在によってゲル化するものであれば特に限定はされない。このような「水溶性高分子」としては、例えば、その構造中にカルボキシル基を有するものとしてポリアクリル酸，アルギン酸，ペクチン，カルメロース，デンプンアクリル酸グラフト共重合体，カルボキシビニルポリマー等；スルホン酸基を有するものとしてカラギーナン等；水酸基を有するものとしてポリビニルアルコール，アルギン酸，ペクチン，カルメロース，カラギーナン等；多糖類としてキサンタンガム，ゲランガム，アルギン酸，ペクチン，カルメロース，カラギーナン等；タンパク質としてゼラチン等；これらの塩；およびこれら二種以上の組み合わせを挙げることができる。但し、ポリアクリル酸やアルギン酸のように多価イオンによりゲル化するものを塩として使用する場合には、ナトリウム塩，カリウム塩等の一価金属塩を使用することが好ましい。
【００２８】
ここで「ゲル」とは、あらゆる溶媒に不溶の三次元網目構造をもつ高分子およびその膨潤体をいい（高分子学会ら編集，新版「高分子辞典」朝倉書店，第１２９頁）、「ゾル−ゲル転移」とは、ゾルを構成する粒子（または分子）間に相互作用を生じ、媒質を含んだもので全体が固まったゲルへ変化することをいう（同「高分子辞典」，第２５５頁）。即ち、本発明の構成成分である「水溶性高分子」は、当初未架橋の状態にあるものが滲出液に溶解して架橋剤により架橋されてゲル化するものであるので、分子間で架橋され三次元網目構造となる前の粒子であるいわばゾル状の高分子をいう。尚、従来の技術文献の中には、元々三次元網目構造を有するゲル状の乾燥物質が、水分を吸収し膨潤して不溶性の粘状物質となることを「ゲル化」と呼んでいるものがあるが、本発明における定義では、これを「ゲル化（ゾル−ゲル転移）」とはいわない。
【００２９】
本発明の「水溶性高分子」は、「水溶性」であるが故に先ず滲出液に溶解し、同様に溶解した架橋剤によって各高分子相互の結合が高度に進行するため、当初から水不溶性のゲル状物質が膨潤するものよりも、はるかに高強度で且つ実質的に一塊のゲル状物質を形成することができる。
【００３０】
ゲル化した「水溶性高分子」は、滲出液吸収作用ができる限り高く継続的であることが好ましい。寝たきりの褥瘡患者では、創傷治療剤の交換に多大な苦痛を与えるため、交換回数を少しでも減らすことが要求されるからである。従って、斯かる治療剤の滲出液吸収能は、できる限り高く継続的である方が望ましい。このような滲出液吸収能は、水溶性高分子の種類を選択することによって調節することもできる。
【００３１】
水溶性高分子の配合比は、創傷用外用剤全体に対して２％以上であることが必要である。水溶性高分子の配合比が２％未満となると薬剤のゲル化が起こらず、創傷滲出液の持続的な吸収能が得られないからである。従って、十分な滲出液吸収能を享有させるには、水溶性高分子の配合比は５％以上であることが好ましく、更に１０％以上であることが好ましく、更に２０％以上であることが好ましく、更に３０％以上であることが好ましく、更に４０％以上であることが好ましく、更に５０％以上であることが好ましく、特に好ましくは６０％以上である。本発明の創傷用外用剤を軟膏剤として利用する場合には、軟膏剤全体質量に対して５％以上含有させることが好ましく、更に１０％以上が好ましく、特に好ましくは１５％以上である。水溶性高分子の配合比の上限は特に制限されないが、他の構成成分との兼合い等を考慮して、９５％以下が好ましく、更に好ましくは９０％以下である。
【００３２】
本発明で使用される「架橋剤」は、外用剤として薬理上許容されるものであり、滲出液に対する充分な溶解性を示し、ゾル状の「水溶性高分子」を架橋してゲル化することができるものであれば、その種類は特に限定されない。例えば、カルボキシ基またはスルホン酸基を有する「水溶性高分子」に対しては多価金属塩が、水酸基を有するものに対してはホウ酸（その塩やホウ砂を含む），ジカルボン酸，ジアルデヒド等が使用され得る。尚、「架橋剤」は、滲出液のみに対しては充分な溶解性を示さないものであっても、滲出液と水溶性高分子である多価アルコール等との相互作用によって溶解性を示すものであればよい。
【００３３】
「架橋剤」としては、多価金属塩を用いることが好ましい。入手が容易であり、また薬理上の挙動がよく調査されており、安全に使用することが可能だからである。そのような「多価金属塩」としては、例えば、アルミニウム含有架橋剤として酸化アルミニウム，酢酸アルミニウム，アルミニウムグリシネート，乳酸アルミニウム，カリウムミョウバン，ジヒドロキシアルミニウムアラントイナート，ショ糖硫酸エステルアルミニウム塩，含水ケイ酸アルミニウム，合成ケイ酸アルミニウム等；多価金属塩化物として塩化マグネシウム，塩化カルシウム等；多価金属臭化物として臭化マグネシウム，臭化カルシウム等；多価金属酸化物として酸化カルシウム，酸化アルミニウム等；有機酸多価金属塩として酢酸アルミニウム，アルミニウムグリシネート，乳酸アルミニウム等；ケイ酸類の多価金属塩としてケイ酸マグネシウム，含水ケイ酸アルミニウム，ケイ酸アルミン酸マグネシウム，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，合成ケイ酸アルミニウム等；アルミニウムおよびマグネシウム含有物として合成ヒドロタルサイト，水酸化アルミナマグネシウム等；及びこれらの２種以上の組み合わせを挙げることができる。
【００３４】
架橋剤の配合量としては、創傷用外用剤全体に対して０.０１％以上（好ましくは０.１％以上、更に好ましくは１％以上、更に好ましくは２％以上）、２０％以下（好ましくは１５％以下、更に好ましくは１０％以下）であることが必要である。０.０１％未満であると創傷滲出液を吸収した後の十分な架橋形成が達成されず、壊死組織の除去が困難となるからである。一方、２０％以上を超えると、ゲル化した際にゲルそのものが堅くなりすぎて離水を起こし、滲出液の十分な吸収能が得られない。また、本発明の創傷用外用剤を軟膏剤とする場合には、水溶性高分子との接触を考慮すれば、架橋剤の配合量はより多い方が好ましい。
【００３５】
適切な本発明の作用効果、即ち、ゲル化前およびゲル化後における創傷滲出液の十分な吸水能を有し、且つゲル化後において壊死組織を吸着しつつ使用後容易に除去できるという効果は、水溶性高分子の選択や組み合わせ、水溶性高分子と架橋剤の組み合わせ、架橋剤の選択や組み合わせ、及びこれら構成成分の含有量を、適宜工夫することによって発揮される。例えば、滲出液の存在により比較的容易にゲル化する組み合わせとして、その構造中にカルボキシル基やスルホン酸基などの酸性基を有する水溶性高分子と、多価金属塩である架橋剤との組み合わせを挙げることができる。
【００３６】
本発明の構成成分である「水溶性高分子」と「架橋剤」は、共に創傷面からの滲出液に溶解され相互作用することにより、ゲル化する。従って、創傷表面に存在する壊死組織を内部に取り込んだまま充分な強度を有するゲルを形成することができるため、当初よりゲル状の物質が膨潤するのみである従来の治療剤よりも、壊死組織の除去能は著しく高い。
【００３７】
本発明の創傷用外用剤は、水溶性高分子および架橋剤の他に、創傷治療のために既に使用されている医薬品の添加も可能である。例えば、滲出液の排出作用と共に静菌作用や肉芽増殖作用を有する糖類；雑菌の感染および増殖を防止する殺菌剤；トリプシン，ブロメライン，ストレプトキナーゼ，ストレプトドルナーゼ，フィブリノリジン，デオキシリボヌクレアーゼ等のタンパクや核酸の分解酵素；酸化亜鉛，アズレン等の消炎剤；塩化リゾチーム，トレチノイントコフェリル，プロスタグランジン，ブクラデシンナトリウム，アルクロキサ，繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ），肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）等の肉芽形成促進剤などを目的に応じて含有させればよい。また、吸水を更に補助するために、吸水性ポリマービーズを含有してもよい。
【００３８】
本発明に含有される「殺菌剤」は、殺菌作用を有するものであれば特に限定されないが、薬理上許容されることが必要である。このような殺菌剤として、例えばスルファジアジン銀；ポビドンヨード，ヨウ素，ヨウ化物イオン塩等のヨウ素系殺菌剤；硫酸フラジオマイシン；アクリノール；クロルヘキシジン；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等を挙げることができる。これらのうち、ヨウ素系殺菌剤が好ましい。ヨウ素系殺菌剤は、高い抗微生物作用や化学的性状を有するからである。また、ヨウ素と共にヨウ化カリウムを含有せしめれば、安定性および水溶性を発揮することが可能となる。更に、本発明の構成成分である水溶性高分子は、ヨウ素を長期に亘り安定に保持することができるという作用効果をも有する。
【００３９】
本発明に含有される「糖類」としては、例えば精製糖，グラニュー糖，白糖等のショ糖や、ソルビトール，マンニトール，果糖，ブドウ糖，キシリトール，乳糖，麦芽糖，マルチトール，トレハロース等の創傷治療効果を有する糖類を挙げることができる。これらの中で、グラニュー糖，白糖等のショ糖が、特に創傷治療効果が高い故、好適に使用され得る。
【００４０】
「糖類」の含有量は、５％以上７０％以下が好適である。５％未満であれば糖類の治療効果を充分に発揮することができない一方で、７０％を超えると充分な強度を有するゲルを形成することができないからである。当該含有量としては、１０％以上６０％以下が更に好ましい。
【００４１】
以上の添加物はゲル化能を有さないために、滲出液吸収後における外用剤全体の一塊形成を阻害する原因となる。しかし、本発明の創傷用外用剤は、優れたゲル化能を有するために、治療効果を有する添加物を含有せしめた場合であっても、使用後容易に除去することができ且つ壊死組織を吸着除去できる程の強度を有する実質的に一塊状なゲルを形成することができる。
【００４２】
本発明の粉粒状創傷用外用剤は、粉粒状であるが故に可塑性を享有し、複雑な創傷面にも隈なく密着し、各々の部位でゲルに相転移することにより創傷部位を保護することができる。また、粉粒状であれば、軟膏剤として利用する場合に、軟膏剤全体に構成成分を均一分散させることが容易である。粉粒状を保つためには、その含有水分が３％以下であることが好ましい。水分含量が３％を超えると、水溶性高分子が溶解し架橋が進行することにより本外用剤の可塑性は失われてしまい、また、粉粒状製剤としての特性を発揮することができない場合があるからである。更に、長期の安定性などを考慮すれば、水分含量は２％以下（更には１％以下）であることが好ましい。
【００４３】
ここで「粉粒状」とは、「粉状」および「粒状」の両方を含む概念であり、一般に「粉状」または「粒状」と認識されるものであれば特にその粒径は規定されない。但し、複雑な創傷面に密着できる程度に、その粒径は細かいことが求められる。
【００４４】
本発明に係る粉粒状創傷用外用剤の使用態様としては、創傷部位に直接散布投与した後に滅菌ガーゼ等で被覆する方法などが考えられる。この様にガーゼ等と共に使用すれば、ゲル化した本発明の外用剤は、壊死組織を吸着したままガーゼ等と一緒に除去することが可能となる。即ち、全く創傷面に触れることなく使用後の外用剤を除去でき、且つ外用剤が創傷面に残留することが殆どないために洗浄作業が必要とされないことから、本発明の創傷用外用剤は、日常治療作業の利便性が限りなく高い。
【００４５】
本発明の粉粒状創傷用外用剤は、そのまま散剤として利用することができるが、この場合には使用時に粉体が飛散し、シーツや着衣、あるいは皮膚や手を汚すことがある。従って、本発明の創傷用外用剤は、軟膏剤として利用すれば、粉粒状創傷用外用剤の特性を享有しつつ、且つ更に高度な実際の創傷治療の場においての利便性を発揮することができる。
【００４６】
本発明の軟膏状創傷用外用剤は、粉粒状創傷用外用剤に流動性付与剤を添加し混合することによって製造することができる。ここで「流動性付与剤」とは、粉粒状剤に流動性を与えるものであり、且つ水溶性高分子および架橋剤の一方または両方を溶解せずゲル化を進行せしめないものをいう。このような「流動性付与剤」としては、医療上許容されるものであり、上記特性を有するものであれば特に限定されないが、例えばマクロゴール，グリセリン，ブタンジオール，プロピレングリコール，ワセリン，流動パラフィン，プラスチベースなどを挙げることができる。
【００４７】
本発明の軟膏状創傷用外用剤の使用態様としては、創傷面に塗布してその上からガーゼ等により被覆したり、予め本外用剤を滅菌ガーゼ等に塗布しておき創傷面を覆うものが考えられる。尚、ガーゼ等への塗布は、粉粒剤よりも、伸展性を有する軟膏剤とした方が容易で利便性が高い。更に、本発明の軟膏状創傷用外用剤は、使用後においてガーゼ等と共に創傷面から容易に剥離することができるため、介護者に負担をかけることが少ない。
【００４８】
本発明の創傷用外用剤は、滲出液が少ない創面に使用する際には、創面を生理的食塩水等で洗浄後、そのまま拭き取らずに使用したり、また濡れたガーゼを使用したりする使用態様が考えられる。また、軟膏剤として利用する場合には、ゲル化を促進するため使用前にあらかじめ本軟膏剤を水に浸漬してもよい。
【００４９】
本発明の創傷用外用剤には上記の成分のほかに、必要に応じて賦形剤，ｐＨ調整剤（酒石酸等），緩衝剤，界面活性剤，湿潤剤，可塑剤，着色剤，防腐剤，香料，安定化剤等を通常の配合量で配合できる。
【００５０】
【実施例】
次に、実施例および試験例により本発明を更に詳しく説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。なお、本実施例および比較例における配合量の値は全て質量％である。
【００５１】
（実施例１）粉粒状創傷用外用剤の調製
本発明の粉粒状創傷用外用剤を、散剤として以下の配合量で調製した。
【００５２】
【表１】

【００５３】
（実施例２）軟膏状創傷用外用剤の調製
本発明の軟膏状創傷用外用剤を、以下の配合量で調製した。
【００５４】
【表２】

【００５５】
（比較例１）
比較例として、以下の配合量で粉粒状および軟膏状の創傷用外用剤を調製した。
【００５６】
【表３】

【００５７】
（比較例２）
比較例として、特公昭６１−３４８２９号公報（特許文献１）の記載に従い、当初よりゲル状物質である以下の外用剤を調製した。
【００５８】
【表４】

【００５９】
上記配合により厚さ３ｍｍのゲル板を調製し洗浄後、乾燥器中５０℃で２４時間乾燥した。これを粉砕してふるいをかけ、粒径０.２ｍｍ以下の粉粒状外用剤を調整した。
【００６０】
（試験例１）
実施例１，２に示した製剤例１および４の外用剤を、それぞれ５０ｇラミネートチューブに充填した後、湿度７５％、温度４０℃の安定性試験機に入れて、１ヶ月後と２ヶ月後に有効成分であるヨウ素含量への影響を調べた。ヨウ素量の測定は、「第十三改正日本薬局方解説書」廣川書店（１９９６年）のＣ-２６０６に記載の定量法に基づき行なった。また、２ヶ月後における外観を観察した。その結果を、充填時のヨウ素含量を１００％として、残存するヨウ素含量を対初期値％として表５に示す。
【００６１】
【表５】

【００６２】
表５に示すように、２ヶ月後におけるいずれの製剤も、外観上何の変化も見られず、また有効成分であるヨウ素が９５％以上残存していた。従って、本発明の創傷用外用剤は、散剤としても軟膏剤として利用しても、長期間に亘ってヨウ素を安定に保持できることが明らかとなった。
【００６３】
（試験例２）
本発明の外用剤である製剤例１と４、比較例として製剤例６〜８の外用剤を、豚の肉片に適量塗布してガーゼで覆い、常温で１日放置した後ガーゼを剥がし、それぞれの製剤が容易に除去できるか、および製剤の状態を観察した。結果を表６に示す。
【００６４】
【表６】

【００６５】
表６の中列中、製剤がガーゼと共に容易に除去できた場合を○、できない場合を×、右列中、滲出液を吸収してゲル化していた状態を○、ゲル化しない状態を×とした。
【００６６】
上記結果によれば、１日放置後、本発明の外用剤（製剤例１と４）は、滲出液の排出・吸収作用を示してゲル化し、ガーゼと共に容易に除去することができた。
【００６７】
しかし一方、比較例である製剤例６と７は、滲出液排出作用を示しはしたがそれを保持することはできず、滲出液がガーゼに染み出していた。斯かる結果は、製剤例６と７を実際に使用すると滲出液がガーゼに染み出し、ひいてはシーツ等を濡らす結果となり、患者に不快感を与えることを示している。
【００６８】
また、比較例である製剤例８は、元々ゲル状物質であり確かに滲出液を吸収して膨潤してはいたが、実質的な一塊を形成するには至らず、粒状物質が集合している状態であり粒子同士の結合は弱いものであるため、ガーゼと共に除去できるものではなかった。
【００６９】
この結果より、本発明の創傷用外用剤は、散剤としても軟膏剤として利用しても、滲出液を吸収してゲル化することにより創傷面を保護することができ、また治療後においては容易に除去することができるという高い利便性を有していることが明確にされた。
【００７０】
（試験例３）
ラットの背を除毛して直径１ｃｍの円形に熱傷をつくり、ラットによる創傷モデルを作成した。本発明に係る外用剤である製剤例１および４と、比較例である製剤例６〜８の製剤を当該創傷モデルに５００ｍｇ塗布し、ガーゼで覆って１日放置した。その間、ラットは拘束具により拘束した。その後ガーゼを剥がし、製剤が容易に除去できるか、および製剤の状態を観察した。結果を表７に示す。
【００７１】
【表７】

【００７２】
表７中の記号の意は、表５と同義とする。
【００７３】
本試験結果によれば、上記試験例２と同様に、本発明に係る外用剤は滲出液を排出吸収してゲル化し、高い治療効果と利便性を示すことができたが、比較例の外用剤では、滲出液がガーゼに染み出していた。また、製剤例８の状態も試験例２と同様であり、実質的な一塊を形成するには至っていなかった。
【００７４】
この結果より、本発明の創傷用外用剤は、実際の創傷治療の場面においても、滲出液を吸収してゲル化することにより創傷面を保護することができ、また治療後においては容易に除去できることが明確となった。
【００７５】
【発明の効果】
本発明の創傷用外用剤は、粉粒状または軟膏状であることから複雑な創傷面の細部にも隈なく密着することが可能であり、各創傷部位において優れた滲出液吸収作用を示し、その後ゲル化する。このゲル化によって創傷部位の保護が可能であり、且つその後も継続して滲出液を吸収することができるため、薬剤の交換回数を減らすことが可能であり、患者への負担を軽減することができる。また、ゲル化した本発明の創傷用外用剤は、充分な強度を有するために壊死組織を吸着除去することができ、糖類や殺菌剤などゲル化能を有しない治療剤を含有せしめても、使用後実質的に一塊状となって容易に除去することが可能である。更に、本発明の軟膏状創傷用外用剤は、実際の皮膚創傷治療の場において、より高い利便性を発揮することができる。
【００７６】
このように本発明の創傷用外用剤および軟膏剤は、従来にない利便性等を有するため、重度の褥瘡，皮膚潰瘍，火傷等の皮膚創傷治療に有効である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for wound used for the treatment and treatment of skin wounds. More specifically, the external preparation for wound and ointment in the form of powder and ointment according to the present invention is in the form of powder or ointment. By adsorbing, necrotic tissue can be adsorbed and removed, and even after gelation, it can promote the repair of skin tissue by exhibiting a continuous ability to absorb exudate. In particular, it has an excellent feature of being easily removed by forming a lump.
[0002]
[Prior art]
In the case of skin damage, particularly pressure sores covering the entire skin, severe skin ulcers, burns, etc., severe exudate is observed, which hinders skin repair. Therefore, in these treatments, the problem is how exudate can be drained and removed from the wound surface. Therefore, in the treatment of skin damage accompanied with exudate, granulated sugar or white sugar made of sucrose has been used in the past.
[0003]
Sucrose exerts bacteriostatic and granulation growth effects, especially in the treatment of pressure ulcers, and has the effect of draining exudate from the wound surface with the added sugar itself, resulting in tissue repair. It is thought to go forward. In addition, granular sucrose, unlike cloth-like protective materials, can be closely adhered to and protected even on complex wound surfaces.
[0004]
However, although sucrose has an exudate discharging action, its absorption action is small. Therefore, the discharged exudate passes through the sugar layer and oozes out into gauze and the like, causing the clothes to become dirty. In addition, exudate that has exuded to the outside not only causes discomfort to the patient, but also presents a major problem in actual care and treatment, such as giving caregivers care for cleaning around the wound and clothing. Therefore, there has been a demand for a treatment agent for wounds that can adhere to and protect even a complex wound surface and has an exudate absorption action.
[0005]
Such a wound treatment agent is described in Patent Document 1. The treatment agent comprises a dry powder gel as a constituent component, and can absorb and retain the exudate in the gel. In addition, the gel swells by absorbing the exudate, and has the convenience that the particles having adhesiveness can be easily removed as a substance connected to some extent. Patent Document 2 discloses an external powder for skin ulcer having the same action. Since the powder contains not only gel (water-swellable cellulose + binder) but also sugar and iodophor as constituents, it not only exudates absorption and convenience, but also prevents wound infection with wound treatment effect. Also enjoy the effect.
[0006]
However, even these techniques may not be sufficiently effective in treating severe skin damage.
[0007]
For example, a conventional wound healing agent uses an insoluble gel-like substance as a constituent component, which absorbs exudate and swells to increase the adhesion between particles. There is no strong bond between the constituent particles, and the convenience of being easily removed as a lump after use cannot be exhibited. In particular, in severe wound treatments where the wound surface is deep and complex, the therapeutic agent may penetrate deeply into the wound surface, so that sufficient strength can be obtained simply by swelling the gel and increasing the adhesion between particles. There is a possibility that swollen particles may remain on the wound surface. When sugar or a bactericidal agent is added to promote skin repair at the wound site, the property that the therapeutic agent becomes a single mass is further suppressed. The possibility of residual increases. In this regard, Patent Document 1 describes that “in many cases, this can be completely removed by already washing the wound.” However, the caregiver's daily labor and bedridden patients are described. In view of pain, such cleaning is not preferred.
[0008]
Also, in severe wound treatment, the removal of necrotic tissue from the wound surface is very effective. However, when a gel-like substance is included from the beginning, the necrotic tissue can be absorbed and removed after use. A lump cannot be formed.
[0009]
Furthermore, when a conventional therapeutic agent is used as an ointment in order to enhance the convenience in treatment, the bonding property between particles is further reduced, and therefore cannot be easily removed as a lump after use. That is, it is very difficult to use a conventional therapeutic agent as an ointment.
[0010]
[Patent Document 1]
Japanese Examined Patent Publication No. 61-34829 (Claim 1 etc.)
[Patent Document 2]
JP-A-9-169655 (Claim 1 etc.)
[0011]
[Problems to be solved by the invention]
As described above, in the treatment of severe pressure ulcers, skin ulcers, burns, etc., external preparations for wounds that are highly convenient in actual treatment sites and have a further therapeutic effect are desired.
[0012]
Therefore, an object of the present invention is to adhere to a complex wound surface against a skin wound with a large amount of exudate, particularly severe pressure ulcer, and actively and continuously discharge exudate from the affected area. Induces, absorbs, and does not leak to the outside, and forms a substantially one-piece gel that is strong enough to adsorb necrotic tissue even if it contains other components such as sugars and bactericides. Thus, an object of the present invention is to provide an external preparation for a granular wound that can protect the wound surface and can be easily detached after adsorbing necrotic tissue together with gauze after use.
[0013]
In addition, if it is an ointment containing the above-mentioned external preparation for powdered wounds, it enjoys such characteristics and is easy to administer to the wound surface because of its extensibility, and easily coats gauze etc. It is considered possible. Accordingly, another object of the present invention is to provide an ointment-like external preparation for wound treatment having a high therapeutic effect and further convenience.
[0014]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted extensive research on external preparations for wounds in order to solve the above-mentioned problems. As a result, if a sol-like (uncrosslinked) polymer is gelled with exudate on the wound surface, the exudate can be obtained. The present invention has been completed by finding that it can be easily removed by being substantially agglomerated after use since it can be converted into a gel having an appropriate strength as well as excellent absorption.
[0015]
That is, the external preparation for granular wounds of the present invention is an external preparation used for the treatment and treatment of skin wounds. The water-soluble polymer is 2% or more (preferably 5% or more) and the cross-linking agent is 0.01. % To 20%, and the water-soluble polymer is in an uncrosslinked state.
[0016]
In the said external preparation for granular wounds, the said water-soluble polymer has an acidic group in the structure, and the said crosslinking agent is a polyvalent metal salt. The properties of the gel after the sol-gel conversion can be easily adjusted, and in particular, it is possible to form a gel having such a strength that the necrotic tissue existing on the wound surface can be removed while being taken inside. Because it becomes.
[0017]
As these combinations, sodium polyacrylate and an aluminum-containing crosslinking agent are preferable. This is because the excellence as a constituent of the external preparation for wound according to the present invention has been demonstrated by the examples described later.
[0018]
The powdered wound external preparation further preferably contains 0.1% or more and 10% or less of a bactericidal agent, and the bactericidal agent is preferably an iodine-based bactericidal agent. This is because sterilization of the wound surface and infection of various bacteria can be prevented, and it is excellent as a wound treatment agent.
[0019]
Moreover, what contains 5% or more and 70% or less of saccharides is preferable. This is because saccharides have a long history of wound treatment and have bacteriostatic and granulation growth effects.
[0020]
Furthermore, it is preferable that the moisture content of the external preparation for granular wounds is 3% or less. This is because if there is a large amount of water, the water-soluble polymer or the like may be dissolved and gelled.
[0021]
Moreover, the external preparation for ointment wounds of this invention contains said powder external preparation for wounds and a fluidity | liquidity imparting agent, It is characterized by the above-mentioned. Therefore, while enjoying the effect of the said external preparation for granular wounds as it is, it is excellent in extensibility, and very convenient as an external preparation for wounds.
[0022]
As the fluidity imparting agent, macrogol is preferable. It is because it is excellent in the results as a constituent of ointment.
[0023]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The greatest feature of the external preparation for wounds according to the present invention is in the form of powder or ointment before use, but the water-soluble polymer is dissolved only by absorbing the exudate at the wound site, and at the same time, the crosslinking agent. It is to be cross-linked by a phase transition to a gel. It is possible to adhere to complex wound surfaces due to the inherent properties of powdered or ointment-like preparations, gelling can adsorb and remove necrotic tissue present on the wound surface, and protect the wound site And can be easily removed in a substantially lump after use.
[0024]
In the present invention, it should be noted that the external preparation for wounds of the present invention can form a gel having sufficient strength, so that it can be used as an ointment that is very convenient in actual treatment situations. It is that the exudate is absorbed and gelled, and the above-described effects of the present invention can be exhibited.
[0025]
Furthermore, since the water-soluble polymer contained in the external preparation for wounds of the present invention can exhibit absorption ability even after phase transition from a sol-like substance to a gel, by continuously absorbing exudate The regeneration of the wound site can be promoted.
[0026]
Hereinafter, embodiments of the present invention capable of exhibiting these effects will be described in detail.
[0027]
The “water-soluble polymer” used in the present invention is pharmacologically acceptable as an external preparation, and is in an uncrosslinked state and granular before use. There is no particular limitation as long as it gels due to the presence of the crosslinking agent. Examples of such a “water-soluble polymer” include polyacrylic acid, alginic acid, pectin, carmellose, starch acrylic acid graft copolymer, carboxyvinyl polymer and the like having a carboxyl group in the structure; sulfonic acid group Carrageenan and the like having a hydroxyl group; polyvinyl alcohol, alginic acid, pectin, carmellose, carrageenan and the like having a hydroxyl group; xanthan gum, gellan gum, alginic acid, pectin, carmellose, carrageenan and the like as polysaccharides; gelatin and the like as proteins; A combination of two or more of these can be mentioned. However, when using as a salt what is gelled by polyvalent ions such as polyacrylic acid or alginic acid, it is preferable to use a monovalent metal salt such as sodium salt or potassium salt.
[0028]
Here, “gel” refers to a polymer having a three-dimensional network structure that is insoluble in any solvent and its swollen body (edited by the Society of Polymer Science, etc., new edition “Polymer Dictionary”, Asakura Shoten, page 129), “sol “-Gel transition” means that an interaction occurs between particles (or molecules) constituting a sol, and the whole is changed to a solid gel containing a medium (see “Polymer Dictionary”, No. 255). page). That is, the “water-soluble polymer” that is a constituent component of the present invention is a gel that is initially in an uncrosslinked state dissolved in the exudate and cross-linked by a cross-linking agent to form a gel. In other words, it is a sol-like polymer, which is a particle before it becomes a three-dimensional network structure. In addition, what is called “gelation” in the conventional technical literature is that a gel-like dry substance originally having a three-dimensional network structure absorbs moisture and swells to become an insoluble viscous substance. However, in the definition of the present invention, this is not called “gelation (sol-gel transition)”.
[0029]
Since the “water-soluble polymer” of the present invention is “water-soluble”, first, it is dissolved in the exudate, and similarly, the cross-linking agent that has been dissolved makes a high degree of bonding between the respective polymers. It is possible to form a substantially lump of gel-like material with much higher strength than that in which the gel-like material swells.
[0030]
The gelled “water-soluble polymer” is preferably as high as possible in the exudate absorption and continuous. This is because bedridden pressure ulcer patients are required to reduce the number of exchanges as much as possible in order to give great pain to the exchange of wound treatment agents. Therefore, it is desirable that the exudate absorption capacity of such a therapeutic agent is as high and continuous as possible. Such exudate absorption ability can also be adjusted by selecting the kind of water-soluble polymer.
[0031]
The blending ratio of the water-soluble polymer needs to be 2% or more with respect to the entire external preparation for wounds. This is because when the blending ratio of the water-soluble polymer is less than 2%, the gelation of the drug does not occur, and the continuous absorption ability of the wound exudate cannot be obtained. Therefore, in order to enjoy sufficient exudate absorption capacity, the blending ratio of the water-soluble polymer is preferably 5% or more, more preferably 10% or more, and further preferably 20% or more. Further, it is preferably 30% or more, more preferably 40% or more, further preferably 50% or more, and particularly preferably 60% or more. When using the external preparation for wounds of this invention as an ointment, it is preferable to make it contain 5% or more with respect to the total mass of an ointment, Furthermore, 10% or more is preferable, Especially preferably, it is 15% or more. The upper limit of the blending ratio of the water-soluble polymer is not particularly limited, but is preferably 95% or less, more preferably 90% or less in consideration of the balance with other components.
[0032]
The “crosslinking agent” used in the present invention is pharmacologically acceptable as an external preparation, exhibits sufficient solubility in exudate, and crosslinks a sol-like “water-soluble polymer” to form a gel. The kind is not particularly limited as long as it can be used. For example, polyvalent metal salts are used for “water-soluble polymers” having carboxy groups or sulfonic acid groups, and boric acid (including salts and borax), dicarboxylic acids, dicarboxylic acids are used for those having hydroxyl groups. Aldehydes and the like can be used. In addition, even if the “crosslinking agent” does not exhibit sufficient solubility only in the exudate, it exhibits solubility by the interaction between the exudate and a polyhydric alcohol that is a water-soluble polymer. Anything is acceptable.
[0033]
As the “crosslinking agent”, a polyvalent metal salt is preferably used. This is because they are easily available and their pharmacological behavior has been well investigated and can be used safely. Examples of such “polyvalent metal salts” include aluminum oxide, aluminum acetate, aluminum glycinate, aluminum lactate, potassium alum, dihydroxyaluminum allantoate, sucrose sulfate aluminum salt, hydrous silica as an aluminum-containing crosslinking agent. Aluminum chloride, synthetic aluminum silicate, etc .; magnesium chloride, calcium chloride, etc. as polyvalent metal chloride; magnesium bromide, calcium bromide, etc. as polyvalent metal bromide; calcium oxide, aluminum oxide, etc. as polyvalent metal oxide; organic Aluminum acetate, aluminum glycinate, aluminum lactate, etc. as acid polyvalent metal salt; magnesium silicate, hydrous aluminum silicate, magnesium aluminate silicate, aluminum metasilicate as polyvalent metal salt of silicic acid Magnesium, synthetic aluminum silicate and the like; synthetic hydrotalcite as aluminum and magnesium-containing material, alumina hydroxide magnesium, and the like; may be mentioned, and combinations of two or more thereof.
[0034]
The blending amount of the crosslinking agent is 0.01% or more (preferably 0.1% or more, more preferably 1% or more, more preferably 2% or more), 20% or less (preferably with respect to the total external preparation for wounds). 15% or less, more preferably 10% or less). This is because when the content is less than 0.01%, sufficient cross-linking is not achieved after the wound exudate is absorbed, and it becomes difficult to remove necrotic tissue. On the other hand, if it exceeds 20%, the gel itself becomes too hard when gelled, causing water separation, and sufficient absorbability of the exudate cannot be obtained. In addition, when the external preparation for wound of the present invention is used as an ointment, it is preferable that the amount of the crosslinking agent is larger in consideration of contact with the water-soluble polymer.
[0035]
Appropriate effects of the present invention, i.e., sufficient ability to absorb wound exudate before and after gelation, and can be easily removed after use while adsorbing necrotic tissue after gelation. It is exhibited by appropriately devising the selection and combination of water-soluble polymers, the combination of water-soluble polymers and cross-linking agents, the selection and combination of cross-linking agents, and the content of these components. For example, as a combination that gels relatively easily due to the presence of exudate, a combination of a water-soluble polymer having an acidic group such as a carboxyl group or a sulfonic acid group in its structure and a crosslinking agent that is a polyvalent metal salt Can be mentioned.
[0036]
The “water-soluble polymer” and the “crosslinking agent”, which are constituents of the present invention, are both gelled by dissolving and interacting with the exudate from the wound surface. Therefore, since it is possible to form a gel having sufficient strength while taking in the necrotic tissue present on the wound surface, the necrotic tissue is more than the conventional therapeutic agent in which the gel-like substance only swells from the beginning. The removal ability of is extremely high.
[0037]
In addition to the water-soluble polymer and the crosslinking agent, the external preparation for wounds of the present invention can be added with pharmaceuticals already used for wound treatment. For example, saccharides having bacteriostatic and granulation growth effects as well as exudate drainage; bactericides that prevent infection and growth of bacteria; proteins such as trypsin, bromelain, streptokinase, streptodornase, fibrinolidine, deoxyribonuclease Anti-inflammatory agents such as zinc oxide and azulene; lysozyme chloride, tretinointocopheryl, prostaglandin, bucladecin sodium, alcloxa, fibroblast growth factor (FGF), hepatocyte growth factor (HGF), etc. The granulation formation promoter may be contained depending on the purpose. Further, in order to further assist water absorption, water-absorbing polymer beads may be contained.
[0038]
The “bactericidal agent” contained in the present invention is not particularly limited as long as it has a bactericidal action, but it must be pharmacologically acceptable. Examples of such bactericides include silver sulfadiazine; iodine-based bactericides such as povidone iodine, iodine, and iodide ion salts; fradiomycin sulfate; acrinol; chlorhexidine; benzalkonium chloride; benzethonium chloride and the like. Of these, iodine-based fungicides are preferred. This is because iodine-based fungicides have high antimicrobial activity and chemical properties. Moreover, if potassium iodide is contained together with iodine, it becomes possible to exhibit stability and water solubility. Furthermore, the water-soluble polymer that is a constituent of the present invention also has an operational effect that iodine can be stably retained for a long period of time.
[0039]
Examples of the “saccharide” contained in the present invention include sucrose such as purified sugar, granulated sugar and sucrose, and wound treatment effects such as sorbitol, mannitol, fructose, glucose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, and trehalose. The saccharide which has can be mentioned. Among these, sucrose such as granulated sugar and sucrose can be preferably used because of its particularly high wound healing effect.
[0040]
The content of “saccharide” is preferably 5% or more and 70% or less. This is because, if it is less than 5%, the therapeutic effect of saccharides cannot be exhibited sufficiently, while if it exceeds 70%, a gel having sufficient strength cannot be formed. The content is more preferably 10% or more and 60% or less.
[0041]
Since the above additive does not have gelling ability, it becomes a cause of hindering the formation of a lump of the external preparation after absorption of exudate. However, since the external preparation for wounds of the present invention has an excellent gelling ability, it can be easily removed after use even if it contains an additive having a therapeutic effect, and necrotic tissue can be removed. A substantially one-piece gel having such a strength that it can be adsorbed and removed can be formed.
[0042]
The powdered wound external preparation of the present invention enjoys plasticity because it is powdery, protects the wound site by closely adhering to the complex wound surface, and phase transition to gel at each site. Can do. Moreover, if it is a granular form, when utilizing as an ointment, it is easy to disperse | distribute a structural component uniformly to the whole ointment. In order to maintain the powder granularity, the water content is preferably 3% or less. If the water content exceeds 3%, the water-soluble polymer dissolves and the crosslinking proceeds, so that the plasticity of the external preparation is lost, and the characteristics as a granular preparation may not be exhibited. Because. Furthermore, considering long-term stability, the water content is preferably 2% or less (more preferably 1% or less).
[0043]
Here, “powder” is a concept including both “powder” and “granular”, and the particle size is not particularly defined as long as it is generally recognized as “powder” or “granular”. However, the particle size is required to be fine enough to adhere to a complex wound surface.
[0044]
As a usage mode of the external preparation for granular wounds according to the present invention, a method of coating with sterile gauze after directly spraying and administering to the wound site, etc. can be considered. When used together with gauze and the like in this way, the gelled external preparation of the present invention can be removed together with gauze and the like while adsorbing necrotic tissue. That is, since the external preparation after use can be removed without touching the wound surface at all, and since the external preparation hardly remains on the wound surface, no cleaning operation is required. The convenience of daily treatment is extremely high.
[0045]
The external preparation for granular wounds of the present invention can be used as a powder as it is. In this case, the powder may be scattered during use, and the sheets, clothes, skin and hands may be soiled. Therefore, if the external preparation for wounds of the present invention is used as an ointment, it can enjoy the characteristics of a powdered external preparation for wounds and exhibit convenience in a more advanced actual wound treatment. it can.
[0046]
The external preparation for ointment wounds of the present invention can be produced by adding and mixing a fluidity-imparting agent to the external preparation for granular wounds. Here, the “fluidity-imparting agent” refers to an agent that imparts fluidity to the particulate agent and that does not dissolve one or both of the water-soluble polymer and the crosslinking agent and does not allow gelation to proceed. Such “fluidity-imparting agent” is medically acceptable and is not particularly limited as long as it has the above-mentioned characteristics. For example, macrogol, glycerin, butanediol, propylene glycol, petrolatum, liquid paraffin , Plastibase, etc.
[0047]
As an application mode of the external preparation for ointment wounds of the present invention, it may be applied to the wound surface and coated with gauze or the like from above, or the external preparation may be applied beforehand to sterile gauze or the like to cover the wound surface. Conceivable. It should be noted that application to gauze or the like is easier and more convenient when used as an ointment having extensibility than a powder or granule. Furthermore, since the external preparation for ointment-like wounds of the present invention can be easily peeled off from the wound surface together with gauze after use, there is little burden on the caregiver.
[0048]
When the external preparation for wounds of the present invention is used on a wound surface with little exudate, the wound surface is washed with physiological saline or the like and then used without being wiped off, or wet gauze is used. Use modes are conceivable. Moreover, when using as an ointment, in order to accelerate | stimulate gelatinization, you may immerse this ointment in water before use beforehand.
[0049]
In addition to the above-mentioned components, the external preparation for wounds of the present invention, if necessary, excipients, pH adjusters (tartaric acid, etc.), buffers, surfactants, wetting agents, plasticizers, colorants, preservatives , Fragrances, stabilizers, etc. can be blended in normal blending amounts.
[0050]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example and a test example demonstrate this invention further in detail, these do not limit this invention at all. In addition, the value of the compounding quantity in a present Example and a comparative example is all the mass%.
[0051]
(Example 1) Preparation of powdered wound external preparation
The external preparation for granular wounds of the present invention was prepared as a powder in the following amount.
[0052]
[Table 1]

[0053]
(Example 2) Preparation of external preparation for ointment wound
The external preparation for ointment wounds of this invention was prepared with the following compounding quantities.
[0054]
[Table 2]

[0055]
(Comparative Example 1)
As a comparative example, a powdery and ointment external preparation for wounds was prepared with the following blending amounts.
[0056]
[Table 3]

[0057]
(Comparative Example 2)
As a comparative example, according to the description in Japanese Patent Publication No. 61-34829 (Patent Document 1), the following external preparation as a gel substance was prepared from the beginning.
[0058]
[Table 4]

[0059]
A gel plate having a thickness of 3 mm was prepared by the above formulation, washed, and then dried in a dryer at 50 ° C. for 24 hours. This was pulverized and sieved to prepare a powdery external preparation having a particle size of 0.2 mm or less.
[0060]
(Test Example 1)
After the external preparations of Formulation Examples 1 and 4 shown in Examples 1 and 2 were filled in 50 g laminate tubes, respectively, they were placed in a stability tester with a humidity of 75% and a temperature of 40 ° C. After 1 month and 2 months The effect on the iodine content of the active ingredient was investigated. The amount of iodine was measured based on the quantitative method described in C-13606 of “Thirteenth revised Japanese Pharmacopoeia Manual” Yodogawa Shoten (1996). Also, the appearance after 2 months was observed. The results are shown in Table 5 with the iodine content at the time of filling as 100% and the remaining iodine content with respect to the initial value%.
[0061]
[Table 5]

[0062]
As shown in Table 5, none of the preparations after 2 months showed any change in appearance, and 95% or more of the active ingredient iodine remained. Therefore, it has been clarified that the external preparation for wound of the present invention can stably retain iodine for a long period of time regardless of whether it is used as a powder or an ointment.
[0063]
(Test Example 2)
Formulation Examples 1 and 4 which are external preparations of the present invention, and external preparations of Formulation Examples 6-8 as comparative examples are applied to pork meat pieces and covered with gauze, left at room temperature for 1 day, and then gauze is peeled off. The formulation was easily removed and the condition of the formulation was observed. The results are shown in Table 6.
[0064]
[Table 6]

[0065]
In the middle row of Table 6, the case where the preparation could be easily removed together with the gauze, ○, the case where it was not possible, the right row, the state where the exudate was absorbed and gelled, and the state where the gel did not gel as x. did.
[0066]
According to the above results, after leaving for 1 day, the external preparations of the present invention (Formulation Examples 1 and 4) gelled and exhibited an exudate discharge / absorption action and could be easily removed together with gauze.
[0067]
On the other hand, Comparative Examples 6 and 7 showed the exudate discharging action but could not hold it, and the exudate exuded into the gauze. Such a result shows that when the preparation examples 6 and 7 are actually used, the exudate oozes out into the gauze and eventually wets the sheets and the like, which causes discomfort to the patient.
[0068]
Further, Formulation Example 8 as a comparative example was originally a gel-like substance and surely swelled by absorbing exudate, but did not form a substantial lump, and the granular substance gathered. The particles were weakly bonded to each other and thus could not be removed together with the gauze.
[0069]
From this result, the external preparation for wounds of the present invention can protect the wound surface by absorbing exudate and gelling, even if it is used as a powder or an ointment, and is easy after treatment. It was clarified that it has high convenience that it can be removed.
[0070]
(Test Example 3)
A rat wound model was created by removing the hair from the back of the rat and creating a burn with a 1 cm diameter circle. 500 mg of the preparations of Preparation Examples 1 and 4 which are external preparations according to the present invention and Preparation Examples 6 to 8 which are comparative examples were applied to the wound model, covered with gauze, and left for 1 day. Meanwhile, the rat was restrained by a restraining tool. Thereafter, the gauze was peeled off, and the preparation could be easily removed and the condition of the preparation was observed. The results are shown in Table 7.
[0071]
[Table 7]

[0072]
The meaning of symbols in Table 7 is synonymous with Table 5.
[0073]
According to the results of this test, as in Test Example 2, the external preparation according to the present invention was able to discharge and absorb the exudate and gelled, and showed a high therapeutic effect and convenience. In the preparation, exudate exuded into the gauze. Moreover, the state of Formulation Example 8 was the same as that of Test Example 2, and a substantial lump was not formed.
[0074]
As a result, the external preparation for wound of the present invention can protect the wound surface by absorbing exudate and gelling in the actual wound treatment, and can be easily removed after treatment. It became clear that we could do it.
[0075]
【The invention's effect】
Since the external preparation for wounds of the present invention is in the form of powder or ointment, it can adhere to the details of complex wound surfaces without any problems, and exhibits excellent exudate absorption action at each wound site. Gels. This gelation can protect the wound site and can continuously absorb exudate, thus reducing the number of drug exchanges and reducing the burden on the patient. it can. In addition, the external preparation for wound of the present invention that has gelled can absorb and remove necrotic tissue because it has sufficient strength, and even if it contains a therapeutic agent that does not have gelling ability such as saccharides and bactericides, After use, it can be easily removed as a single lump. Furthermore, the external preparation for ointment-like wounds of the present invention can exhibit higher convenience in the field of actual skin wound treatment.
[0076]
As described above, the external preparation and ointment for wounds of the present invention have an unprecedented convenience and the like, and thus are effective in treating skin wounds such as severe pressure sores, skin ulcers, and burns.

Claims

It is an external preparation used for the treatment and treatment of skin wounds. It contains 2% by mass or more of a water-soluble polymer composed of sodium polyacrylate (hereinafter, “% by mass” is indicated as “%” unless otherwise specified) and many the crosslinking agent is a valence metal salt containing 20% or less 0.01% or more, and sodium the polyacrylate Ri states der uncrosslinked,
An ointment-form external preparation for wounds containing a fluidity-imparting agent and containing 3% or less of water .

The ointment-like external preparation for wound according to claim 1, wherein the fluidity-imparting agent is macrogol.

The ointment- form external preparation for wounds according to claim 1 or 2, which contains 5% or more of the sodium polyacrylate.

The external preparation for ointment wounds according to any one of claims 1 to 3, wherein the cross-linking agent is an aluminum-containing cross-linking agent.

The external preparation for ointment wounds according to any one of claims 1 to 4, comprising an iodine-based disinfectant in an amount of 0.1% to 10%.

The ointment- form external preparation for wounds in any one of Claims 1-3 which contain saccharides 5% or more and 70% or less.