JP4486895B2 - コンタクトレンズを清浄化するための多機能性界面活性剤の使用 - Google Patents

Description

本発明は、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズを清浄化するための水性組成物に関する。

コンタクトレンズを眼に装着すると、そのレンズの表面には、タンパク質や脂質、カルシウムなどの沈着物が形成される。タンパク質はほぼ全面に吸着し、したがってタンパク質の吸着を最小限に抑えること及び除去することが、数多くの研究及び技術の主題となっていた。レンズ表面に沈着物が蓄積されると刺激及び不快感が生ずるので、コンタクトレンズからタンパク質を除去することが必要である。

コンタクトレンズを清浄化するために、本発明に先駆けて様々な組成物及び方法が利用されてきた。先の組成物及び方法は、界面活性剤やキレート剤、タンパク質分解酵素などの清浄剤を含んでいた。本発明は特に、コンタクトレンズからタンパク質沈着物を除去することを対象とする。そのような沈着物の主成分はリゾチームである。

リゾチームは、ヒトの涙に含まれる主なタンパク質様成分の１種である。これは、微生物の細胞壁のＮ−アセチルムラミン酸とＮ−アセチルグルコサミン単位との間のグリコシド結合を分解することによって、抗菌剤として働く酵素である。したがって、ヒトの涙の中にリゾチームが存在することは、眼の感染に対する天然の防衛メカニズムである。残念ながら、コンタクトレンズを眼の表面に置いた場合、レンズが涙で長時間濡れることによってそのレンズの表面にリゾチームが沈着する。リゾチームはタンパク質であり、したがってコンタクトレンズ表面のリゾチームの沈着物は、典型的な場合、タンパク質と脂質とその他の物質との混合物からなる。このような沈着物はレンズに結合するようになり、その結果、除去することが非常に困難である。

コンタクトレンズからタンパク質沈着物を除去するには、タンパク質分解酵素（例えばパンクレアチン）を使用することがかなり効果的である。しかし、タンパク質分解酵素を含有する清浄化組成物でコンタクトレンズを処理することは、コスト、便利さ、及びその他の要因との兼ね合いから、一部のコンタクトレンズ装着者は望ましくないと考えている。その結果、コンタクトレンズからタンパク質沈着物を除去するためのタンパク質分解酵素生成物の使用は、過去１０年間にわたり大きく落ち込んできた。酵素生成物は、その大部分が、毎日コンタクトレンズを清浄化し消毒するのに使用される「多目的」溶液中に含有される錯化剤に、取って代わられている。例えば米国特許第５８５８９３７号（Ｒｉｃｈａｒｄ他）は、タンパク質沈着物を除去するために多目的溶液中のホスホネートを使用することについて述べている。そのような錯化剤を含有する多目的溶液は、商用として成功を収めているが、改善された溶液、特にタンパク質沈着物を防止し且つ除去するのにより効果的な溶液が求められている。本発明はこの必要性に対処している。

本発明は、あるタイプの陰イオン界面活性剤が、コンタクトレンズから沈着物を除去するのに特に有用であるという知見に基づく。本発明で利用される陰イオン界面活性剤は、表面活性とキレート性との両方を有し、したがって「多機能性」と呼ばれる。

疎水性と金属イオン封鎖性との組合せにより、本明細書で述べる多機能性陰イオン界面活性剤は、コンタクトレンズから不溶性タンパク質様物質、無機カルシウム塩、及び脂質を除去するのに特に有効になる。

低レベルであっても、本明細書で述べる多機能性薬剤は、一般的な界面活性剤及びキレート剤よりも優れた清浄化特性をもたらすことが発見された（例えば、「Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）」という商品名で販売されているポロキサミンや「Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）」という商品名で販売されているポロキサマーなどの非イオン性ブロックコポリマー界面活性剤と、ＥＤＴＡや１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、クエン酸ナトリウムなどのキレート剤）。さらに、多機能性薬剤は、抗菌性を分子に与えるのに十分な疎水性を有することが好ましい。

本明細書で述べる多機能性清浄剤は、湿潤溶液や浸漬溶液、清浄化溶液、快適溶液、多目的溶液など、コンタクトレンズを処理するための様々なタイプの組成物に含めることができる。本発明の組成物に含まれる多機能性陰イオン界面活性剤の主な機能は、コンタクトレンズの清浄化を容易にすることであるが、このような薬剤は、組成物の抗菌活性を高め、レンズによる殺生剤の吸収を防ぎ又は低下させ、且つレンズの湿潤性を改善するように働いてもよい。高い抗菌活性は、本明細書で述べる組成物の微生物汚染を防止するのに役立てることができ（すなわち抗菌保存機能）、又はコンタクトレンズの表面に見出された微生物を死滅させるのに役立てることができる（すなわち消毒機能）。

多機能性薬剤の利点には、優れたキレート性と、低濃度での有効性と、全てのタイプのレンズ沈着物（タンパク質、カルシウム、及び脂質）を除去できる能力と、製剤の消毒機能に対する適合性とが含まれる。

本発明で利用される多機能性薬剤は、親水性解離性頭部基（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｎｇ ｈｅａｄ ｇｒｏｕｐｓ）を含有する陰イオン解離性化合物である。この頭部基は、生理学的なｐＨレベルで解離することができなければならない。この化合物は、Ｃ８〜Ｃ１８の炭化水素鎖を有する。陰イオン性基は、カルボン酸やスルホン酸、ホスホン酸などの酸から得ることができる。酢酸基を持つ多機能性薬剤の構造の例には、
（１）次式のアンホ（ａｍｐｈｏ，両性）グリシネート

（式中、Ｒは、合計で８〜１８個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝状アルキル又はアルケニル基である）、
（２）次式のアルキルイミノジアセテート

（式中、Ｒは上記定義した炭化水素基である）、
（３）次式のアルキルグルタメート

（式中、Ｒは上記定義した炭化水素基である）、及び
（４）次式のエチレンジアミントリアセテート

（式中、Ｒは上記定義した炭化水素基である）
が含まれる。

好ましい多機能性薬剤は、Ｒが９個又は１０個の炭素原子（「Ｃ９〜Ｃ１０」）を含有するアルキル基であるものである。

多機能性薬剤の最も好ましい種類は、上記式（ＩＶ）のエチレンジアミントリアセテートである。このような薬剤を、本明細書では「ＥＤ３Ａ」という用語で表す。最も好ましいエチレンジアミントリアセテートは、次式

を有するラウリルエチレンジアミントリアセテートである（「ＬＥＤ３Ａ」としても知られる）。

上記式（Ｉ）〜（ＩＶ）の多機能性薬剤は知られており、市販されている。例えばエチレンジアミントリアセテートＬＥＤ３Ａは、「Ｈａｍｐｓｈｉｒｅ ＬＥＤ３Ａ」という名称でＨａｍｐｓｈｉｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能であり、アルキルイミノジアセテート ココアンホ二酢酸二ナトリウム、及びラウロアンホ二酢酸二ナトリウムは、それぞれ「ＲＥＷＯＴＥＲＩＣ（登録商標）ＡＭ２Ｃ ＮＭ」（以下、「ＲＥＷ ＡＭ２Ｃ」という用語を用いて表す）及びＲＥＷＯＴＥＲＩＣ（登録商標）ＡＭ２Ｌという商品名でＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。

上述のＥＤ３Ａ多機能性薬剤の性質及び使用に関するさらなる詳細については、下記の文献、すなわち
Ｃｒｕｄｄｅｎ，Ｊ．Ｊ．、Ｐａｒｋｅｒ，Ｂ．Ａ．、Ｌａｚｚａｒｏ，Ｊ．Ｖ．、「Ｎ−アシルＥＤ３Ａキレート化界面活性剤の性質及び用途（Ｔｈｅ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｎ−Ａｃｙｌ ＥＤ３Ａ Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）」、第４回世界界面活性剤会議、バルセロナ、第１３９〜１５８頁（１９９６）；
Ｃｒｕｄｄｅｎ，Ｊ．Ｊ．、Ｐａｒｋｅｒ，Ｂ．Ａ．、「Ｎ−アシルＥＤ３Ａキレート化界面活性剤の刺激性及び毒物学（Ｔｈｅ Ｉｒｒｉｔａｎｃｙ ａｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｎ−Ａｃｙｌ ＥＤ３Ａ Ｃｈｅｌａｔｉｎｇ Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）」、第４回世界界面活性剤会議、バルセロナ、第５２〜６６頁（１９９６）；
米国特許第５１７７２４３号；
米国特許第５１９１０８１号；
米国特許第５１９１１０６号；
米国特許第５２５０７２８号；
米国特許第５２８４９７２号；及び
米国特許第６０５７２７７号
を参照することができる。

ＥＤ３Ａ多機能性薬剤の構造及び物理的性質に関する上記文献の全ての内容を、参照により本明細書に援用する。

本発明の組成物中に含有される多機能性薬剤の量は、選択された特定の薬剤、その薬剤が含有される製剤のタイプ、及びその薬剤によって発揮される１つ又は複数の機能（すなわち清浄化、抗菌活性の強化、及び／又はコンタクトレンズによる殺生剤吸収の防止）と、当業者には明らかなその他の要因に依存することになる。コンタクトレンズの清浄化を実現させるのに必要な多機能性薬剤の量を、本明細書では「清浄化するのに有効な量」と呼ぶ。抗菌活性を高めるのに必要な多機能性薬剤の量を、「抗菌活性を高めるのに有効な量」と呼ぶ。コンタクトレンズによる殺生剤の吸収を防止するのに必要な多機能性薬剤の量を、「殺生剤の吸収を防止するのに有効な量」と呼ぶ。本発明の組成物は、典型的な場合、１種又は複数の多機能性薬剤を、０．００１〜約１重量／体積パーセント（「ｗ／ｖ％」）の範囲、好ましくは約０．０５〜０．５ｗ／ｖ％の範囲、より好ましくは０．１〜０．２ｗ／ｖ％の範囲の濃度で含有することになる。

本発明の多機能性薬剤は、レオロジー調節剤や酵素、抗菌剤、界面活性剤、キレート剤、又はこれらの組合せなど、コンタクトレンズを処理する製品で一般に利用されるその他の成分と組み合わせてもよい。好ましい界面活性剤には、ＲＬＭ １００などの陰イオン界面活性剤、又はポロキサミンやポロキサマーなどの非イオン性界面活性剤が含まれる。さらに、ホウ酸ナトリウムやホウ酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸、重炭酸ナトリウム、リン酸緩衝液、及びこれらの組合せなど、様々な緩衝剤を添加することができる。

溶液のｐＨは、好ましくは約７．０〜８．０であるべきである。製剤のｐＨを高めるには水酸化ナトリウムを使用することができるが、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（「ＡＭＰ」）やトリエタノールアミン、２−アミノ−ブタノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなど、その他の塩基を使用してもよい。当業者に理解されるように、イオン性界面活性剤のミセル性及びその他の界面活性は、対イオンの結合の程度など様々な要因に依存し、その結果、使用される塩基のタイプが重要になる。原子価や分極率、疎水性などの対イオン性は、界面活性剤のｐＨを生理学的な状態に調節する塩基を選択するときに、考慮する必要のある要因である。

本発明の眼科用組成物は、１種又は複数の眼科的に許容される抗菌剤を、この組成物の微生物汚染を防止するのに有効な量（本明細書では「保存するのに有効な量」と呼ぶ）で、又はレンズ表面に存在する生存可能な微生物の数を著しく低下させることによってコンタクトレンズを消毒するのに有効な量（本明細書では「消毒するのに有効な量」と呼ぶ）で含有することができる。

微生物汚染から眼科用組成物を保護し又はコンタクトレンズを消毒するのに必要な抗菌活性のレベルは、個人的な経験と、米国薬局方（「ＵＳＰ」）及び類似するその他の国の文献に記載されるような公式の公表基準との両方に基づいて、当業者に周知である。

本発明は、利用することのできる抗菌剤のタイプに関して限定されない。好ましい殺生剤には、同時係属の米国特許出願第０９／５８１９５２号及び対応する国際（ＰＣＴ）公開Ｎｏ．ＷＯ９９／３２１５８（その全ての内容を参照により本明細書に援用する）に記載されている、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニドポリマー（「ＰＨＭＢ」）、ポリクオタニウム−１、及びアミノビグアニドが含まれる。

本明細書で述べる組成物の抗菌活性を高めるのに、アミドアミン及びアミノアルコールを利用してもよい。好ましいアミドアミンは、米国特許第５６３１００５号（Ｄａｓｓａｎａｙａｋｅ他）に記載されているミリスタミドプロピルジメチルアミン（「ＭＡＰＤＡ」）及び関係する化合物である。好ましいアミノアルコールは、米国特許第６３１９４６４号に記載されている２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（「ＡＭＰ」）及びその他のアミノアルコールである。第’００５号特許及び第’４６４号特許の内容全体を、参照により本明細書に援用する。

最も好ましいアミノビグアニドは、「化合物番号１」として米国特許出願第０９／５８１９５２号で明らかにされている。この化合物は、下記の構造：

を有する。この化合物を、以下、コード番号「ＡＬ−８４９６」を用いて表す。

コンタクトレンズを処理するための多目的溶液で使用される最も好ましい抗菌剤は、ポリクオタニウム−１及びＭＡＰＤＡである。

本発明の眼科用組成物は、一般に、滅菌水溶液として配合される。この組成物は、眼の組織及びコンタクトレンズの材料に適合するよう配合しなければならない。組成物は、その浸透圧重量モル濃度が水１キログラム当たり約２００〜約４００ミリオスモル（「ｍＯｓｍ／ｋｇ」）であり、生理学的に適合性あるｐＨを有する。

表面のタンパク質を清浄化することは、これまで様々な化学組成物（例えば界面活性剤、キレート剤、及び酵素）を介して行ってきた。いかなる理論にも拘泥するものではないが、本明細書で述べる多機能性陰イオン界面活性剤の優れた清浄効率は、自己キレート性と疎水性との組合せの結果と考えられる。

本発明の組成物とこれら組成物がコンタクトレンズを清浄化する能力を、以下の実施例でさらに例示する。

以下の表１に示す製剤を試験して、上述の多機能性界面活性剤が第ＩＶグループのレンズからタンパク質沈着物（すなわちリゾチーム）を除去できるかどうか評価した。清浄化性能を、従来の清浄剤と比較した。試験手順を以下に示し、清浄化の結果を表１の下部に示す。

材料／方法
この評価で利用した材料及び方法は、下記の通りであった。

リン酸緩衝生理食塩水（「ＰＢＳ」）
この評価で利用した材料及び方法は、下記の通りであった。すなわち、リン酸二水素ナトリウム（一水和物）１．３１１ｇ、リン酸水素ナトリウム（無水）５．７４ｇ、及び塩化ナトリウム９．０ｇを脱イオン水に溶解し、溶質が完全に溶解した後に、その体積を脱イオン水で１０００ｍＬにし、ｐＨを調節した（必要な場合）。リン酸ナトリウム及び塩化ナトリウムの最終濃度はそれぞれ０．０５Ｍ及び０．９ｗ／ｖ％であった。最終ｐＨは７．４であった。

リゾチーム溶液
リゾチーム５００ｍｇをリン酸緩衝生理食塩水５００ｍＬに溶解することによって、１．０ｍｇ／ｍＬのリゾチーム溶液を調製した。

レンズ抽出溶液（ＡＣＮ／ＴＦＡ）
トリフルオロ酢酸１．０ｍＬと、アセトニトリル５００ｍＬと、脱イオン水５００ｍＬとを混合することによって、レンズ抽出溶液を調製した。この溶液のｐＨは１．５から２．０に及ぶ。

レンズ沈着手順（生理学的沈着モデル）
各レンズを、Ｗｈｅａｔｏｎガラスサンプルバイアルに入れたリゾチーム溶液５ｍＬに浸漬した。バイアルをプラスチックのスナップキャップで閉じ、３７℃の恒温水浴中で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、沈着済みのレンズをバイアルから取り出し、脱イオン水５０ｍＬが入っている連続した３個のビーカに浸漬することによって濯ぎ、余分な沈着溶液の全てを除去した。次いでこのレンズを、実験室用タオル（Ｋａｙｄｒｙ ＥＸ−Ｌ、Ｋｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ製）で静かに拭った。これらのレンズを汚れたレンズとして使用して、試験溶液の清浄効率を評価した。

レンズ沈着手順（生理学的／熱的な組合せモデル）
レンズを、ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４生理食塩液５ｍｌを入れたＷｈｅａｔｏｎガラスサンプルバイアルに浸漬した。このバイアルを、金属の止め金でしっかり保持されたプラスチックのスナップキャップで閉め、それによって、熱処理中にキャップが外れないようにした。次いでバイアルを、専用のコンタクトレンズアセプタ内で１５分間９０℃に加熱した。室温まで冷却した後、レンズをバイアルから取り出し、新鮮なＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４溶液５０ｍＬ中に１回浸漬することにより濯ぎ、実験室用タオル（Ｋａｙｄｒｙ ＥＸ−Ｌ）で静かに拭った。これらのレンズを、汚れたレンズの生理学的／熱的組合せモデルとして採用して、清浄効率の評価を行った。

清浄化手順
汚れたレンズのそれぞれを、シンチレーションバイアル中の試験溶液５ｍＬに浸漬し、室温で約１２時間振盪させた。浸漬時間が過ぎた後、レンズをそれぞれの試験溶液から取り出し、ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４溶液２０ｍＬが入っている３個の連続したビーカに浸漬することによって濯いだ。清浄化レジメンでは、機械的なラビングは適用しなかった。次いで清浄なレンズを、以下に述べる抽出手順にかけ、浸漬溶液中に存在するリゾチームの量を蛍光分光光度計で測定した。

リゾチーム抽出物の抽出及び決定
清浄なレンズを、ＡＣＮ／ＴＦＡ抽出溶液５ｍｌでねじ込み式キャップ付きのガラスシンチレーションバイアルに抽出した。この抽出は、バイアルを少なくとも２時間（通常は一晩）にわたり室温で、回転式振盪機（Ｒｅｄ Ｒｏｔｏｒ）で振盪させることによって実施した。

リゾチームの決定
レンズ抽出溶液中及びレンズ浸漬溶液中のリゾチームの量の定量は、自動サンプラ及びコンピュータに接続された蛍光分光光度計によって実施した。各サンプル溶液からの一定分量２ｍｌの蛍光強度は、励起／放出スリットを２．５ｎｍ／１０ｎｍにした状態で励起／放出波長をそれぞれ２８０ｎｍ／３４６ｎｍに設定することにより測定し、光電子増倍管の感度は９５０ボルトに設定した。

リゾチーム原液を、ＡＣＮ／ＴＦＡ溶液又はＯＰＴＩ−ＦＲＥＥ（登録商標）濯ぎ消毒保存溶液（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）で０〜６０μｇ／ｍｌの範囲の濃度に希釈し、レンズ抽出物及びレンズ浸漬溶液で使用したものと同じ機器設定を使用して蛍光強度を測定することにより、リゾチーム標準曲線を作成した。全てのサンプルに関するリゾチーム濃度を、線形リゾチーム標準曲線から得られた勾配に基づいて計算した。

清浄効率
試験溶液の清浄効率％は、浸漬溶液中に存在するリゾチームの量を、レンズ抽出溶液及び浸漬溶液中に存在する量の合計で割り、得られた商に１００を掛けることによって計算した。

以下の表１に記載される製剤の清浄効率を、上記手順に基づいて評価した。表１は、ソルビトール／ホウ酸／塩化ナトリウム緩衝賦形剤を使用した清浄効率の結果を示す。対照賦形剤（製剤Ｅ）の清浄効率は１４．３％であったが、本明細書で述べた多機能性薬剤を含有する溶液の清浄効率は、３９．４％から６７．１％に及んだ。

本発明の組成物の清浄効率をさらに評価するため、第２のｉｎ ｖｉｔｒｏ清浄化研究を実施した。試験手順は実施例１で述べたものと同様であった。以下の表２は、評価した製剤及び得られた結果を示す。

製剤Ａは、対照溶液として利用した。この溶液は、試験をした組成物の全てで利用されたソルビトール／ホウ酸／塩化ナトリウム賦形剤を含有していたが、いかなる清浄剤も含まなかった。製剤Ａの清浄効率％（「％ＣＥ」）は７．６％であった。製剤Ｂは、第２の対照溶液として利用した。この溶液は、０．２ｗ／ｖ％の濃度でＥＤＴＡを添加したこと以外、製剤Ａと同一であった。

ＥＤＴＡは、コンタクトレンズケア製品に広く使用されている。多機能性界面活性剤ＬＥＤ３Ａは、アシル基を酢酸基で置換したこと以外（すなわちＬＥＤ３Ａの場合はＣ_１２鎖）、ＥＤＴＡと同様である。ＥＤＴＡ溶液（すなわち製剤Ｂ）で得られた結果とＬＥＤ３Ａ溶液で得られた結果（表１−製剤Ａ及びＢ参照）の比較によれば、０．２％の濃度でＥＤＴＡを使用した清浄効率が１９．４％であったのに対し、０．１及び０．２％の濃度でのＬＥＤ３Ａ溶液の清浄効率はそれぞれ３９．４％及び６７．１％であったことが示されている。

第２の対の溶液の比較を行って、本発明で利用される多機能性界面活性剤の頭部基に存在するカルボキシル基の数の重要性について評価した。製剤Ｇ（表２）は、本発明の好ましい界面活性剤の１種、ＲＥＷＡＭ２Ｃを含有していたのに対し、製剤Ｆ（表２）は、本発明の範囲内に含まれない関係する界面活性剤（すなわちＲＥＷ ＡＭＣ）を含有していた。

ＲＥＷ ＡＭＣは、そのカルボキシメチル基の１つをプロトン（窒素原子に結合している）に代えたこと以外、ＲＥＷ ＡＭ２Ｃと同様の構造を持つ。表２の結果は、頭部基におけるカルボキシメチル基の数が１個から２個に増加したとき、清浄効率が１５．４％（製剤Ｆ）から５２．３％（製剤Ｇ）まで上昇したことを示す。これらの結果は、少なくとも２個の陰イオン性基を有することの重要性を実証している。

その他の２種の多機能性界面活性剤、イミノ二酢酸ラウリル（製剤Ｃ−表２）とグルタミン酸ラウリル（製剤Ｄ及びＥ−表２）も、二酢酸頭部の存在に起因するそれらの清浄効率特性について評価した。製剤Ｃ、Ｄ、及びＥの清浄効率は、それぞれ３０．３％、２８．４％、及び７７．２％であった。これらの結果は、多機能性界面活性剤が清浄効率を著しく改善することを示す（すなわち対照、製剤Ａに対して）。

塩化ナトリウムが存在しない状態で多機能性界面活性剤ＬＥＤ３Ａとクエン酸ナトリウムとを組み合わせた組成物の清浄効率を評価するのにも、ｉｎ ｖｉｔｒｏ清浄化研究を実施した。試験をした製剤及び清浄化データを以下の表３に示す。

表３のデータは、０．６％クエン酸ナトリウムを含有するホウ酸緩衝ビヒクルにＬＥＤ３Ａを添加した用量応答を示す。ＬＥＤ３Ａを含まずにクエン酸塩を含有するビヒクルは、その清浄効率が２２％であった。ＬＥＤ３Ａを０．０３％及び０．０７５％の濃度で添加することにより、製剤の清浄効率はそれぞれ２９．５％及び４７．５％に上昇した。ＬＥＤ３Ａの濃度を０．１％及び０．２％に増大させると、その清浄化レベルはそれぞれ５６．０％及び６０．２％にさらに高められた。

ｉｎ ｖｉｔｒｏ清浄化研究は、Ｃ９及びＣ１０アルキル鎖長界面活性剤を有する好ましいＥＤ３Ａ多機能性薬剤（すなわちＣ１０−ＥＤ３Ａ及びＣ９−ＥＤ３Ａ）の清浄効率を評価するためにも実施した。薬剤を含有する溶液の表面張力及び清浄効率を、実施例１で述べた手順に従って評価した。その結果を以下の表４に示す。

結果は、多機能性界面活性剤Ｃ９−ＥＤ３Ａ（すなわち製剤Ｃ）及びＣ１０−ＥＤ３Ａ（すなわち製剤Ｂ）を含有する溶液が、対照溶液（すなわち製剤Ａ）よりも著しく高い清浄効率を表すことを示している。

以下の表５に記載される製剤は、抗菌剤Ｐｏｌｙｑｕａｄ（登録商標）（ポリクオタニウム−１）を含有する溶液中でＣ９−ＥＤ３Ａ及びＣ１０−ＥＤ３Ａを使用するなど、多機能性界面活性剤を使用する例を示す。ポリクオタニウム−１の抗菌活性は、本発明で利用される多機能性界面活性剤によって損なわれないことが明らかになった。

Ｃ９−ＥＤ３Ａを使用したＡＬ−８４９６のレンズ吸収の低下
以下の表６は、４ｐｐｍのＡＬ−８４９６を使用して２サイクル経た後のレンズ吸収を、Ｃ９−ＥＤ３Ａを使用して低下させることができることを示す。対照溶液（すなわち９９７９−６５Ｈ及び９９７９−６５Ｉ）は、レンズ吸収がそれぞれ１７．４μｇ／レンズ及び１４．０μｇ／レンズであることを示した。Ｃ９−ＥＤ３Ａの濃度を０．１％から０．２％に増大させた結果、レンズ吸収はこれらの対照よりも著しく低下した。

Ｃ１０−ＥＤ３Ａを使用したＡＬ−８４９６のレンズ吸収の低下
以下の表７は、４ｐｐｍのＡＬ−８４９６を使用して２サイクル経た後のレンズ吸収を、多機能性界面活性剤Ｃ１０−ＥＤ３Ａを使用して低下させることができることを示す。対照溶液（すなわち９９７９−６５Ｇ及び９９７９−６５Ｈ）は、レンズ吸収がそれぞれ１３．８μｇ／レンズ及び１３．２μｇ／レンズであることを示した。Ｃ１０−ＥＤ３Ａの濃度を０．０５％から０．１％に増大させた結果、レンズ吸収はこれらの対照よりも著しく低下した。

下記の表８に示す製剤は、コンタクトレンズを清浄化し、濯ぎ、消毒し、保存するための好ましい多目的溶液の別の例である。

上記溶液は、以下のように調製することができる。
１．適切なサイズの配合容器で、以下の成分をこの配合容器に添加し、その後、最終バッチ体積の８０％の精製水を混合しながら添加する。
ａ．ポロキサミン１３０４
ｂ．ソルビトール
ｃ．ホウ酸ナトリウム
ｄ．ホウ酸
ｅ．クエン酸ナトリウム
ｆ．Ｃ９−ＥＤ３Ａ
ｇ．塩化ナトリウム
ｈ．ＡＭＰ（９５％）
２．Ｃ９−ＥＤ３Ａが溶解するまで最低限１０分間は混合を継続する。
３．正しい量のポリクオタニウム−１及びＭＡＰＤＡ原液をピペットで分注する。精製水で、最終体積の９０％になるよう調節する。
４．ｐＨをチェックし、必要なら６Ｎ塩酸又は６Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７．８０±０．０５に調節し、混合する（何も必要としない）。ｐＨを記録する。
５．精製水を添加して、バッチの体積を１００％にし、混合する。

Claims (30)

1. 有効量の、下記式で示される陰イオン界面活性剤を含むコンタクトレンズを清浄化するための組成物。
   

   

   （式中、Ｒは合計で８〜１８個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝状アルキル又はアルケニル基である）
2. 陰イオン界面活性剤の濃度が０．００１−１w/v%である、請求項１に記載の組成物。
3. ＲがＣ９又はＣ１０アルキルである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
4. 式（ＩＶ）のエチレンジアミントリアセテートが下記式で示されるＬＥＤ３Ａを含む、請求項１に記載の組成物。
   

   
5. さらに組成物の微生物汚染を防止するのに有効な量で眼科的に許容される抗菌剤を含む、請求項１−４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 抗菌剤がポリクオタニウム−１を含む、請求項５に記載の組成物。
7. 抗菌剤がミリスタミドプロピルジメチルアミンを含む、請求項５に記載の組成物。
8. 抗菌剤がポリヘキサメチレンジアミンビグアニドポリマーを含む、請求項５に記載の組成物。
9. さらに非イオン性界面活性剤を含む、請求項１−８のいずれか１項に記載の組成物。
10. 非イオン界面活性剤がポロキサミンである、請求項９に記載の組成物。
11. ポロキサミン界面活性剤がポロキサミン１３０４を含む、請求項１０に記載の組成物。
12. 下記式で示されるＣ９−ＥＤ３Ａ及びポロキサミン１３０４を含む、請求項９に記載の組成物。
    

    
13. 陰イオン界面活性剤の濃度が０．０５−０．５w/v%である、請求項１２に記載の組成物。
14. 陰イオン界面活性剤の濃度が０．１−０．２w/v%である請求項１３に記載の組成物。
15. 浸透性が２００−４００mOsm/kgである、請求項１−１４のいずれか１項に記載の組成物。
16. 緩衝液を含み、組成物のpHが７．０−８．０である、請求項１−１５のいずれか１項に記載の組成物。
17. 水及びレンズを洗浄するために有効な陰イオン性解離化合物を含む水溶液にレンズを浸漬することを含むコンタクトレンズを洗浄する方法であって、
    前記化合物は、下記の式を有する方法。
    

    

    （式中、Ｒは、合計で８〜１８個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝状アルキル又はアルケニル基である）
18. 陰イオン界面活性剤の濃度が０．００１−１w/v%である、請求項１７に記載の方法。
19. ＲがＣ９又はＣ１０アルキルである、請求項１７に記載の方法。
20. 陰イオン性解離化合物が下記式で示されるＬＥＤ３Ａを含む請求項１７に記載の方法。
    

    
21. 前記水溶液がさらに組成物の微生物汚染を防ぐために有効量で眼科的に許容できる抗菌剤を含む、請求項１７−２０のいずれか１項に記載の方法。
22. 抗菌剤がポリクオタニウム−１を含む、請求項２１に記載の方法。
23. 抗菌剤がポリヘキサメチレンジアミンビグアニドポリマーを含む、請求項２１に記載の方法。
24. さらに非イオン性界面活性剤を含む請求項１７−２３のいずれ１項に記載の方法。
25. 非イオン界面活性剤がポロキサミンである、請求項２４に記載の方法。
26. ポロキサミン界面活性剤がポロキサミン１３０４を含む、請求項２５に記載の方法。
27. 下記式で示されるＣ９−ＥＤ３Ａ及びポロキサミン１３０４を含む、請求項２５に記載の方法。
    

    
28. 水溶液が殺菌された、多目的溶液であり、生理学的に両立できるｐHと、２００−４００mOsm/kgのオスモラリティを有し、前記陰イオン解離化合物が前記水溶液中に０．０５−０．５w/v%の濃度で存在する、請求項１７−２７のいずれか１項に記載の方法。
29. 陰イオン界面活性剤がレンズによる抗菌剤の吸収を防ぎまたは低下させるためにも働く請求項２７に記載の方法。
30. 請求項１−１６のいずれか１項に記載の組成物を含む多目的溶液。