JP4513566B2

JP4513566B2 - Quinazoline derivatives and pharmaceuticals

Info

Publication number: JP4513566B2
Application number: JP2004501986A
Authority: JP
Inventors: 昌彦岡野; 達哉尾山
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 2002-04-26
Filing date: 2003-04-28
Publication date: 2010-07-28
Anticipated expiration: 2023-04-28
Also published as: AU2003235956A1; US7718663B2; WO2003091224A1; EP1500652A1; MXPA04010539A; EP1500652A4; KR20040106391A; BR0309558A; CN1659150A; CA2483530A1; JPWO2003091224A1; US20050176741A1

Description

技術分野
本発明は、医薬、特に鎮痒剤として有用なキナゾリン誘導体及びそれらの塩、ならびにそれらのいずれかを有効成分として含有する医薬組成物に関する。
技術背景
痒みは、皮膚の表層と粘膜に起こる感覚（痒覚）である。痒覚は、皮膚表層の寄生虫や刺激物を感知し、掻き動作などにより侵入物・刺激物を除去するための感覚で、掻きたいとの衝動を起こす感覚として容易に理解できる感覚であるが、その機構はまだ十分には理解されていない。
痒みを伴う疾患には、大きく分類すると、皮膚病変を伴う掻痒性皮膚症（例えば、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、乾皮症、白癬）と皮膚病変を伴わず、腎透析や内臓疾患［例えば、糖尿病、血液疾患、胆汁うつ滞性肝障害（原発性胆汁性肝硬変）及び腎疾患］、甲状腺機能亢進症、多発性硬化症などの原因で掻痒を起こす皮膚掻痒症（ｐｒｕｒｉｔｕｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ）がある。その他、強い痒みを伴う疾患としてアレルギー性結膜炎などの角膜、結膜の疾患が挙げられる。いずれの疾患も近年激増しており、ＱＯＬ（生活の質）の観点から大きな問題となっている。多くの掻痒疾患は、掻破により悪循環を引き起こすという共通点がある。掻痒惹起物質の代表的なものとしてヒスタミンが知られており、外因的に加えた場合も、内部的に肥満細胞から遊離された場合も掻痒を誘導する。
掻痒性皮膚症の治療には抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬、ステロイド外用剤などが使用される。しかし、掻痒性皮膚症による痒みを治療するに満足しうる医薬品はない。また、アトピー性皮膚炎による痒みにはヒスタミン以外の要素が関与していることが最近になり報告され、実際、臨床でも抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬がアトピー性皮膚炎による痒みに著効を示さない例も多い。皮膚掻痒症の治療には、抗ヒスタミン薬やステロイド外用剤が処方される場合もあるが、ほとんど効果はなく、有効な治療法がないのが現状である。上記のように痒みを伴う疾患に満足しうる医薬品はなく、原因疾患に関係なく効果的に痒みを抑える薬物が臨床上渇望されている。
本発明者らは、キナゾリン誘導体がノシセプチンアンタゴニスト作用を有し、鎮痛薬として有用なことを見出した（特許文献１参照）。
また、キナゾリン骨格の２位にカルボニルアミノ基を有する化合物として、特許文献２に神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）の受容体サブタイプ−Ｙ５阻害作用を有し、鎮痛、記憶障害に有用なキナゾリン誘導体が記載されている。また、特許文献３に、骨疾患に有用なキナゾリン誘導体が記載されている。特許文献４には、ＬＴＢ４（ロイコトリエンＢ４）拮抗作用を有し、抗炎症剤として有用なキナゾリン誘導体が記載されている。しかし、これらの化合物は、キナゾリン骨格の４位の側鎖にグアニジノ基を有しない。
特許文献１：国際公開公報ＷＯ０１／７２７１０号公報
特許文献２：国際公開公報ＷＯ９７／２０８２１号公報
特許文献３：国際公開公報ＷＯ９８／１７２６７号公報
特許文献４：国際公開公報ＷＯ９８／３８９８４号公報
発明の開示
本発明の目的は、新しい作用機序を有する優れた鎮痒剤を提供することにある。
本発明者らは、痒覚の伝達経路を抑制するような作用機序をもつ薬剤を求めて鋭意検討した。その結果、次の一般式（１）記載の化合物（以下「本発明化合物」という）が優れたノシセプチンアンタゴニスト作用を有し、かつ鎮痒作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
本発明は、以下のとおりである。
（Ａ）次の一般式（１）で表されるキナゾリン誘導体又はそれらの塩。

式中、Ｒ^１は、水素原子又はアルキルを表し；
環Ｑは、シクロヘキシレン基又はフェニレン基を表し；
Ａ^１及びＡ^２は、同一又は異なって、単結合又はアルキレン基を表し；
Ｅは、（１）−ＮＨＣＯ−又は（２）−ＣＯＮ（Ｒ^２）−（式中、Ｒ^２は水素原子又はアルキルを表す。）を表し；
Ａ^３は、Ａ^３１−Ａ^３２−Ａ^３３を表し、
Ａ^３１及びＡ^３３は、同一又は異なって、単結合、又は、置換可能な位置に同一若しくは異なった１〜２個の置換基を有していてもよい炭素数１〜６の、二価の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表し、一つの炭素原子が二つの分枝鎖を有する場合には、かかる炭素原子とともに二価のシクロアルキルを形成してもよく、
Ａ^３２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、又は、−Ｎ（Ｒ^３２）−（式中、Ｒ^３２は水素原子又はアルキルを表す。）を表し；
Ｒ^３は、置換されていてもよい炭素数１〜８の非環式脂肪族炭化水素基、１〜３環性であって置換されていてもよい炭素数３〜１０の環式脂肪族炭化水素基、１〜２環性であって置換されていてもよい炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基、又は、１〜３環性であって置換されていてもよい複素環基を表し；
Ｅが−ＣＯＮ（Ｒ^２）−の場合は、この−Ｎ（Ｒ^２）−と−Ａ^３−Ｒ^３で環状アミノを形成してもよく；
Ｒ^４及びＲ^５は、同一又は異なって、水素原子、アルキル、アルコキシ、又は、ハロゲンを表す。
但し、Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−２−イル｝−４−クロロベンズアミド及びＮ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−クロロベンズアミド及びそれらの塩は除く。
（Ｂ）上記のキナゾリン誘導体（１）又はそれらの塩を有効成分とする鎮痒剤。上記の式（１）で表されるキナゾリン誘導体は、キナゾリン骨格の２位の置換基によって下記の一般式（１ａ）及び一般式（１ｂ）で表すことができる。

式中、Ｒ^１、環Ｑ、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は、前記と同様。

式中、Ｒ^１、環Ｑ、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５は、前記と同様。
本発明化合物は、文献未記載の新規化合物であって、優れた鎮痒作用を有する。
以下に本発明を詳述する。
本出願において使用する用語及び置換基の定義は、以下のとおりである。
「アルキル」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜８のもの、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチルを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜６のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜４のものがより好ましい。
「アルキルチオ」、「アルコキシアルキル」、「ジアルキルアミノ」、「モノアルキルアミノ」、「ジアルキルカルバモイル」、「モノアルキルカルバモイル」、「アミノアルキル」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルホニルアミノ」、「アリールアルキル」、「ジアルキルアミノスルホニル」、「アルコキシカルボニルアルキル」、「ベンジルチオアルキル」のアルキル部分としては、上記のものを挙げることができる。
「シクロヘキシレン基」としては、例えば、１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレンを挙げることができる。とりわけ１，２−シクロヘキシレンが好ましい。
「フェニレン基」としては、例えば、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレンを挙げることができる。
「アルキレン基」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜６のもの、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜５のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜４のものがより好ましい。
「二価の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキレン、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜６のアルケニレンを挙げることができる。また、置換可能な位置に１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、例えば、アルキル、アルコキシ、フェニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノ、オキソを挙げることができる。
「シクロアルキル」としては、例えば、炭素数３〜１０の１〜３環性の環状アルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデカニル、アダマンチル（１−アダマンチル、２−アダマンチル等）、２−ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、２−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルを挙げることができる。かかるシクロアルキルは、１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えば、アルキル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アルコキシを挙げることができる。とりわけ、炭素数４〜９のものが好ましく、炭素数５〜８のものがより好ましい。
「置換されていてもよい炭素数１〜８の非環式脂肪族炭化水素基」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜８のアルキル、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜８のアルケニル、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜８のアルキニルを挙げることができる。また、置換可能な位置に、１〜３個の同一又は異なる置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、例えば、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル（かかるフェニルは、アルコキシ、ハロゲン、又はヒドロキシで置換されていてもよい。）、フェノキシ、アルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニル、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルチオ、イミダゾール−４−イルを挙げることができる。
「１〜３環性であって置換されていてもよい炭素数３〜１０の環式脂肪族炭化水素基」としては、例えば、１〜３個の不飽和結合を有していてもよく、１〜２個のベンゼン環が縮合していてもよい、環状の脂肪族炭化水素基、具体的には、シクロアルキル、シクロアルケニル、インダニル（１−インダニル、２−インダニル、５−インダニル等）、３−オキソインダン−１−イル、インデニル（２−インデニル、５−インデニル等）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニイル（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル等）、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル、２−フルオレニル、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−ビシクロ［４．２．０］オクタン−１，３，５−トリエニルを挙げることができる。また、かかる環式脂肪族炭化水素基は、置換可能な位置に１〜３個の同一又は異なる置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、例えば、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アリール、アルコキシアルキル、アシル、オキソを挙げることができる。
「１〜２環性であって置換されていてもよい炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基」としては、例えば、炭素数６〜１２のアリール基を挙げることができる。また、かかる芳香族炭化水素基は、１〜３個の同一又は異なる置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルケニル、シンナミル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、アシル、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニル、オキソ、シアノ、ニトロ、アミノスルホニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、１Ｈ−ピロール−１−イル、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、アミノスルホニルを挙げることができる。また、隣接した置換基が一緒になってメチレンジオキシ基を形成してもよい。
「１〜３環性であって置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子１〜３個を含み、１〜６個の不飽和結合を有していてもよい、５〜１２員の単環又は縮合環を挙げることができる。具体的には、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピラジニル（２−ピラジニル等）、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピロリル（２−ピロリル等）、フラニル（２−フラニル、３−フラニル）、テトラヒドロフラニル（２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル）、５−オキソテトラヒドロフラン−３−イル、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル、チエニル（２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、４−イミダゾリル等）、ピラゾリル（３−ピラゾリル、５−ピラゾリル等）、オキサゾリル（４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等）、チアゾリル（１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−５−イル等）、イソキサゾリル（イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル等）、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエニル（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル等）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−７−イル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾリル（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル等）、インドリル（２−インドリル、３−インドリル等）、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、６−キノリル等）、３−イソキノリル、２Ｈ−クロメン−６−イル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル、２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル、６−オキソ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−８−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル、ピロリジニル（１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、２Ｓ−ピロリジニル、３−ピロリジニル等）、１−ピロリニル、１−ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロピリジン−１−イル、４−ピペリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、１−インドリニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２−イル、オクタヒドロキノリン−１−イル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール−５−イル、又は下記に挙げる環状アミノ基を挙げることができる。また、かかる複素環は、１〜３個の同一又は異なる置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、ニトロ、ニトロで置換されていてもよいフェニル、アリールアルキル、２−ピリジル、ハロゲンを挙げることができる。
「環状アミノ基」としては、例えば、少なくとも１個の窒素原子を有し、さらに、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子１〜２個を含んでいてもよく、１〜３個の不飽和結合を有していてもよい、１〜３環性の環状アミノ基を挙げることができる。具体的には、ピロリジン−１−イル、１−ピロリニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、ピペリジノ、ジヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル、オクタヒドロキノリン−１−イル、８−（４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４，５］デシル）、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イルを挙げることができる。また、かかる環状アミノ基は、１〜３個の同一又は異なる置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アシル、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アルコキシで置換されていてもよいアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ピペリジノ、ピリジル（ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル等）、ピリミジル（ピリミジン−２−イル等）、ピラジニル（ピラジン−２−イル等）及び１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルを挙げることができる。
「アルコキシ」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜８もの、具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、イソヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、イソオクチルオキシを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜６のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜４のものがより好ましい。
「アルコキシカルボニル」、「アルコキシアルキル」、「アルコキシカルボニルアルキル」のアルコキシ部分としては、上記のものを挙げることができる。
「ハロゲン」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子を挙げることができる。
「アシル」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜８のアルカノイル、具体的には、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブチリル、バレリル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイルを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜６のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数１〜４のものがより好ましい。
「アシルアミノ」のアシル部分としては、上記のものを挙げることができる。
「アリール」としては、例えば、炭素数６〜１２もの、具体的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニルを挙げることができる。
「アリールアルキル」のアリール部分としては、上記のものを挙げることができる。
「アルケニル」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜８のもの、具体的には、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜６のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜４のものがより好ましい。
「アリールアルケニル」のアルケニル部分としては、上記のものを挙げることができる。
「アルキニル」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜８のもの、具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニルを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜６のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜４のものがより好ましい。
「シクロアルケニル」としては、例えば、炭素数３〜１０のもので、１〜３個の二重結合を含んでいる１〜３環性の環状のアルケニル、具体的には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル（１−シクロヘキセン１−イル、３−シクロヘキセン１−イル等）、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデケニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−５−イルを挙げることができる。かかるシクロアルケニルは、１〜２個の同一又は異なる置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例えば、アルキル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アルコキシを挙げることができる。とりわけ、炭素数４〜９のものが好ましく、炭素数５〜８のものがより好ましい。
「アルケニレン基」としては、例えば、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜６で、１〜３個の二重結合を含んでいるもの、具体的には、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレンを挙げることができる。とりわけ、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜５のものが好ましく、直鎖又は分枝鎖状の炭素数２〜４のものがより好ましい。
「塩」としては、医薬上許容される塩、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸等の無機酸の塩、又は、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩を挙げることができる。
「鎮痒剤」とは、痒みを抑える薬剤をいう。例えば、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、乾癬、乾皮症、白癬、尋常性白斑、虫排泄・分泌物が原因となる局所性皮膚掻痒症、結節性痒疹、腎透析、糖尿病、血液疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌・代謝異常、内臓悪性腫瘍、甲状腺機能亢進症、自己免疫疾患、多発性硬化症、神経疾患、精神神経症、アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角結膜炎又は嗜好品・薬剤の過度の使用などに伴っておこる痒みを抑える薬物をいう。
好ましい本発明化合物は、Ｒ^１が水素原子、Ｒ^４、Ｒ^５の一方が水素原子、他方がアルキル、環Ｑがシクロヘキシレン基、Ａ^１及びＡ^２が単結合、Ｒ^３が置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよい複素環基である前記キナゾリン誘導体（１）又はそれらの塩である。なかでもＲ^３が、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシで置換されていてもよいフェニル基、ベンゾ［ｂ］チエニル基又はベンゾ［ｂ］フラニル基であるキナゾリン誘導体（１）又はそれらの塩が好ましい。
特に好ましい本発明化合物は、Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド、Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ネオペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロヘプチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド、４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルキナゾリン−２−カルボキサミド、及び４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド、並びにそれらの塩である。
前記一般式（Ｉａ）の本発明化合物は、例えば、下記の反応式に従って、国際公開公報ＷＯ０１／７２７１０号に記載の方法に準じて製造することができる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及び環Ｑは、前記と同義。Ｒ^２ｂ、Ｒ^２ｃは、同一又は異なって、保護基を表す。）
原料化合物（２）と１当量〜過剰量の酸クロリド（３）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、必要により４−ジメチルアミノピリジン等の触媒を加え、室温から用いる溶媒の沸点の温度で、数時間〜数日間反応させ、さらに、自体公知の方法により脱保護することによって本発明化合物（１ａ）を得ることができる。保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、アセチル等を挙げることができる。
原料化合物（２）は、国際公開公報ＷＯ０１／７２７１０号に記載の方法に準じて製造することができる。
原料化合物（３）は、市販のものを用いるか、又は、自体公知の方法によって製造することができる。
前記一般式（Ｉｂ）の本発明化合物は、例えば、下記の反応式に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３及び環Ｑは前記と同義。Ｐ^２は保護基を表す）
原料化合物（９）と１〜過剰量のアミン（１０）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基存在下、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール等の縮合剤と０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって化合物（１１）を得ることができる。保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、アセチル等を挙げることができる。なかんずく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として用い、トリエチルアミン存在下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを加え、室温にて２４〜４８時間反応を行うのが好ましい。アミン（１０）は、市販のものを用いるか又は自体公知の方法により製造することができる。化合物（１１）を自体公知の方法を用いて脱保護することにより本発明化合物（１ｂ）を製造することができる。
なかでも、Ｐ^２がｔ−ブトキシカルボニルの場合、酢酸エチル−メタノール中、室温から５０℃にて、塩酸を１〜４８時間反応させるのが好ましい。Ｐ^２がベンジルオキシカルボニルの場合、メタノール中、５％のパラジウム−炭素存在下、室温、常圧にて水素添加するのが好ましい。
原料化合物（９）は、下記の反応式に従って製造することができる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ａ^２、環Ｑ及びＰ^２は前記と同義。Ｌは脱離基、Ｐ^１は保護基を表す）
原料化合物（２１）［公知の方法（ＪｏｕｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ２７，４６７２（１９６２）参照）に従って製造することができる。］を無溶媒、もしくはトルエン、キシレン、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、室温から用いる溶媒の沸点の温度で、無溶媒の場合は室温から用いるクロル化剤の沸点の温度で、オキシ塩化リン、五塩化リンなどのクロル化剤と１〜２４時間反応させることにより化合物（３１）を得ることができる。このとき、必要によりＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の三級アミンを共存させてもよい。
化合物（３１）と１当量〜過剰量のアミン（４）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、必要によりトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下、室温から用いる溶媒の沸点の温度で、数時間〜数日間させることにより化合物（５）を得ることができる。なかでも化合物（３１）とアミン（４）１〜２当量をトルエン溶媒中、トリエチルアミン存在下、１００℃〜１３０℃にて２４〜４８時間反応を行うのが好ましい。アミン（４）は、市販のものを用いるか又は自体公知の方法により製造することができる。保護基Ｐ^１としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、アセチル等を挙げることができる。
化合物（５）を自体公知の方法を用いて脱保護することにより化合物（６）を製造することができる。Ｐ^１がｔ−ブトキシカルボニルの場合、塩化メチレン中、室温にて、トリフルオロ酢酸を１〜５時間反応させるのが好ましい。Ｐ^１がベンジルオキシカルボニルの場合、メタノール中、５％のパラジウム−炭素存在下、室温、常圧にて水素添加するのが好ましい。
化合物（６）と１〜過剰量の化合物（７）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって化合物（８）を得ることができる。脱離基Ｌとしては、ピラゾール−１−イル、メチルチオ、メトキシ、ハロゲンなどを挙げることができる。
なかでも、化合物（７）の脱離基Ｌとしてピラゾール−１−イル、保護基Ｐ^２としてｔ−ブトキシカルボニル、ジクロロメタンを溶媒として用い、室温にて１〜４８時間反応させるのが好ましい。
化合物（８）を自体公知の方法を用いて加水分解することによって化合物（９）は得られる。なかでも化合物（８）をテトラヒドロフラン中、１Ｎ−水酸化ナトリウム存在下、室温から６０℃にて１〜３時間反応させるのが好ましい。
前記一般式（１ｂ）の化合物は、下記反応式に従って製造することもできる。

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ｌ、環Ｑ、Ｐ^１及びＰ^２は前記と同義。）
原料化合物（５）を自体公知の方法を用いて加水分解することによって化合物（１２）は得られる。なかでも原料化合物（５）をテトラヒドロフラン中、１Ｎ−水酸化ナトリウム存在下、室温から６０℃にて１〜３時間反応させるのが好ましい。
化合物（１２）と１〜過剰量のアミン（１０）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基存在下、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール等の縮合剤と室温から用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させることによって化合物（１３）は得ることができる。なかんずく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として用い、トリエチルアミン存在下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを加え、室温にて２４〜４８時間反応を行うのが好ましい。アミン（１０）は、市販のものを用いるか又は自体公知の方法により製造することができる。
化合物（１３）を自体公知の方法を用いて脱保護することにより化合物（１４）を製造することが出来る。Ｐ^１がｔ−ブトキシカルボニルの場合、塩化メチレン中、室温にて、トリフルオロ酢酸を１〜５時間反応させるのが好ましい。Ｐ^１がベンジルオキシカルボニルの場合、メタノール中、５％のパラジウム−炭素存在下、室温、常圧にて水素添加するのが好ましい。
化合物（１４）と１〜過剰量の化合物（７）とをベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、０℃〜用いる溶媒の沸点の温度で数時間〜数日間反応させ、さらに自体公知の方法を用いて脱保護することによって本発明化合物（１ｂ）を得ることが出来る。なかでも、化合物（７）の脱離基Ｌとしてピラゾール−１−イル、保護基としてｔ−ブトキシカルボニル、ジクロロメタンを溶媒として用い、室温にて１〜４８時間反応させた後、塩酸にて脱保護を行うのが好ましい。
本発明化合物の塩は、自体公知の方法により製造することができる。例えば、本発明化合物の塩酸塩は、本発明化合物を塩化水素のアルコール溶液又はエチルエーテル溶液で処理し、析出結晶を濾取するか、結晶が析出しない場合は、溶液を濃縮して結晶を析出させた後、濾取することにより得ることができる。
かくして生成される本発明化合物及びそれらの塩は、それ自体公知の手段、例えば、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶化、再結晶、分溜、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明化合物の中には、不斉炭素を有するものも存在するが、各光学異性体及びそれらの混合物のいずれも本発明に含まれるものである。光学異性体は、例えば、上記のようにして得られたラセミ体より、その塩基性を利用して光学活性な酸（酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、１０−カンファースルホン酸等）を用いて公知の方法により光学分割するか、予め調製した光学活性な化合物を原料に用いて製造することができる。
また、本発明化合物には、シス体、トランス体、Ｚ体、Ｅ体が存在する化合物もあるが、各異性体及びそれらの混合物もまた本発明に含まれるものである。
本発明化合物は、後記の試験例に示すように掻き行動抑制作用を示すので、鎮痒薬として有用である。
本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例えば、０．００１％〜９９．５％、好ましくは０．１％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む哺乳動物に投与される。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。本発明に係る医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい。医薬組成物は、組織内投与、経口投与、静脈内投与、局所投与（経皮投与、点眼等）又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。例えば、経口投与、静脈内投与又は局所投与（経皮投与、点眼）が好ましい。
鎮痒剤としての用量は、年齢、体重、疾病の性質、程度等の患者の状態、投与経路を考慮した上で調整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明化合物の有効成分量として、経口投与の場合、１日あたり、０．１ｍｇ〜５ｇ／成人の範囲、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲である。静脈投与の場合、１日あたり、０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／成人の範囲、好ましくは、１ｍｇ〜５０ｍｇ／成人の範囲である。経皮投与の場合、０．００１％〜５％の範囲、好ましくは０．０１％〜０．１％の範囲である。点眼の場合、０．０００１％〜０．５％の範囲、好ましくは０．００１％〜０．０１％の範囲である。場合によっては、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。通常、１日１回又は数回に分けて投与するか又は１日１〜２４時間かけて静脈内に連続投与することができる。
経口投与は固形又は液状の用量単位、例えば、末剤、散剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠、坐剤、その他の剤型によって行うことができる。末剤は活性物質を適当な細かさにすることにより製造される。散剤は活性物質を適当な細かさと成し、ついで同様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、マンニトールのような可食性炭水化物その他と混合することにより製造される。必要に応じ風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、香料その他のものを混じてもよい。
カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状となった末剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したものを、例えばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の中へ充填することにより製造される。滑沢剤や流動化剤、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチレングリコールのようなものを粉末状態のものに混合し、然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤や可溶化剤、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、を添加すれば、カプセル剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善することができる。
また、本発明化合物の微粉末を植物油、ポリエチレングリコール、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化もしくはスラグ化し、ついで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠することにより製造される。粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述の希釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど）、溶解遅延化剤（例えば、パラフィン、ワックス、硬化ヒマシ油など）、再吸収剤（例えば、四級塩）や吸着剤（例えばベントナイト、カオリン、リン酸ジカルシウムなど）をも併用してもよい。粉末混合物は、まず結合剤、例えばシロップ、澱粉糊、アラビアゴム、セルロース溶液又は高分子物質溶液で湿らせ、ついで篩を強制通過させて顆粒とすることができる。このように粉末を顆粒化するかわりに、まず打錠機にかけたのち、得られる不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能である。このようにして作られる顆粒は、滑沢剤としてステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラルオイルその他を添加することにより、互いに付着することを防ぐことができる。このように滑沢化された混合物をついで打錠する。こうして製造した素錠にフィルムコーティングや糖衣を施すことができる。
また本発明化合物は、上述のように顆粒化やスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と混合したのちに直接打錠してもよい。シェラックの密閉被膜からなる透明又は半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被覆、及び、ワックスよりなる磨上被覆の如きも用いうる。
他の経口投与剤型、例えば溶液、シロップ、エリキシルなどもまたその一定量が本発明化合物の一定量を含有するように用量単位形態にすることができる。シロップは、本発明化合物を適当な香味水溶液に溶解して製造され、またエリキシルは非毒性のアルコール性担体を用いることにより製造される。懸濁剤は、本発明化合物を非毒性担体中に分散させることにより処方される。可溶化剤や乳化剤（例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールエステル類）、保存剤、風味賦与剤（例えば、ペパミント油、サッカリン）その他もまた必要に応じ添加することができる。
必要とあらば、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。該処方はまた被覆をしたり、高分子・ワックス等中にうめこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
直腸投与は、本発明化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級エステル類（例えばパルミチン酸ミリスチルエステル）及びそれらの混合物を混じた坐剤を用いることによって行うことができる。
組織内投与は、皮下・筋肉内、膀胱内又は静脈内注射用としたところの液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁剤の形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明化合物の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状担体、例えば水性や油性の媒体に懸濁し又は溶解し、ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造される。又は、本発明化合物の一定量をバイアルにとり、そののち該バイアルとその内容物を滅菌し密閉してもよい。投与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや担体を準備してもよい。注射液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添加してもよい。さらに安定剤、保存剤、乳化剤のようなものを併用することもできる。
点眼は、液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁剤の形態を用いることによって行うことができる。これらのものは、本発明化合物の一定量を、点眼の目的に適合する非毒性の液状担体、例えば水性や油性の媒体に懸濁し又は溶解し、ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造される。又は、本発明化合物の一定量をバイアルにとり、そののち該バイアルとその内容物を滅菌し密閉してもよい。投与直前に溶解又は混合するために、粉末又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアルや担体を準備してもよい。点眼液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添加してもよい。さらに安定剤、保存剤、乳化剤のようなものを併用することもできる。
本発明の鎮痒剤には、他の薬剤、例えば、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、ステロイド剤等を配合又は併用することができる。
発明を実施するための最良の形態
次に、代表的な本発明化合物の製造例（実施例）、原料化合物の製造例（参考例）、試験例、処方例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例化合物の構造は、ＭＳの他にＮＭＲや元素分析で確認した。
参考例１
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−アミノ−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝−Ｎ’，Ｎ””−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジン
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−クロロ−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシルカルバメート
２，４−ジクロロ−６−メチルキナゾリン４．８０ｇの塩化メチレン１００ｍｌ溶液にトリエチルアミン９．１２ｇ及び（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン５．３１ｇを加え室温にて２４時間撹拌した。濃縮後、水を加え塩化メチレンにて抽出、乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して目的化合物８．３０ｇを得た。
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−クロロ−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシルカルバメート４．００ｇ、４−メトキシベンジルアミン５．９１ｇのＮ−メチル−２−ピロリドン３０ｍｌ溶液に４−ジメチルアミノピリジン１００ｍｇを加え、１１０℃にて２４時間撹拌した。反応溶媒に５％酢酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して目的化合物５．１０ｇを得た。
工程３
Ｎ^４−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ）−２−（｛２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシルカルバメート９．３７ｇの塩化メチレン３０ｍｌ溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸９５ｍｌを加え７２時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和し、クロロホルム：メタノール＝１０：１にて抽出、乾燥した。溶媒を留去後、残渣をフジシリシアＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製して目的化合物４．６０ｇを得た。
工程４
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−アミノ−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝−Ｎ’，Ｎ’’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジン
Ｎ^４−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２，４−ジアミン４．５３ｇの塩化メチレン９０ｍｌ溶液にＮ，Ｎ’−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミジン５．１８ｇを加え、室温にて１５時間撹拌した。反応液に水を加え塩化メチレンにて抽出、乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製して目的化合物８．５０ｇを得た。
参考例２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸
工程１
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル
４−クロロ−２−エトキシカルボニル−６−メチルキナゾリン８．４７ｇ、（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミン７．６０ｇのトルエン３５０ｍｌ懸濁液にトリエチルアミン１１．８ｍｌ及び触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え１６時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムにて抽出後、有機層を１０％クエン酸溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して目的化合物１５．７ｇを黄色粉末として得た。
工程２
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル二塩酸塩
４−（｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル１４．５ｇの酢酸エチル６００ｍｌ溶液に氷冷下、４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液６８ｍｌを加え、室温にて１１時間撹拌した。析出結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して目的化合物１１．７ｇを桃色粉末として得た。
工程３
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル二塩酸塩１１．７ｇの塩化メチレン４００ｍｌ懸濁液にトリエチルアミン２４．４ｍｌ及びＮ，Ｎ’−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン８．６０ｇを加え２４時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムにて抽出後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製して目的化合物１６．２ｇを黄色粉末として得た。
工程４
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸エチルエステル１４．５６ｇのテトラヒドロフラン３５０ｍｌ溶液に氷冷下、１０％水酸化ナトリウム溶液５５ｍｌを加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液に１０％硫酸水素カリウム溶液１７０ｍｌを加えクロロホルムにて抽出後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後して目的化合物１４．２ｇを黄色粉末として得た。
実施例１
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
工程１
Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン６０４ｍｇの塩化メチレン４ｍｌ溶液に４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド６１３ｍｇを加え６０分撹拌した。これに参考例１で得られたＮ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−アミノ−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝−Ｎ’，Ｎ”−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジン８００ｍｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下し、室温にて１５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、塩化メチレンにて抽出、乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製して目的化合物８９０ｍｇを得た。
工程２
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
Ｎ−（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩８９０ｍｇのメタノール５ｍｌ及びクロロホルム５ｍｌ溶液に４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液１０ｍｌを加え、５０℃にて２４時間反応した。濃縮後、メタノール−エチルエーテルにて処理して目的化合物４５０ｍｇを得た。
元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７ＯＳ・２ＨＣｌ・１．２Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５２．８５Ｈ：５．５７Ｎ：１７．２６
実測値（％）Ｃ：５２．９０Ｈ：５．６１Ｎ：１６．９７
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−１１０．９１（ｃ＝１．０メタノール）
実施例２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
工程１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸２．０４ｇ、４−メトキシアニリン６９４ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．０８ｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７６２ｍｇのＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド４０ｍｌ溶液にトリエチルアミン１．５７ｍｌを加え室温にて２４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、及び飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製して目的化合物２．０８ｇを白色粉末として得た。
工程２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド２．０７ｇのメタノール１０ｍｌ及びクロロホルム１０ｍｌ溶液に４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液４０ｍｌを加え、５０℃にて１５時間反応した。濃縮後、メタノール−ジイソプロピルエーテルにて再結晶して目的化合物９５２ｍｇを黄色粉末として得た。
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１又は２と同様にして以下の化合物を得た。
実施例３
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_２・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５３．０１Ｈ：５．８７Ｎ：１７．３１
実測値（％）Ｃ：５３．３４Ｈ：５．７１Ｎ：１７．２５
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−１１４．８２（ｃ＝１．０メタノール）
実施例４
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−メトキシベンズアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_２・２ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５３．５３Ｈ：６．１８Ｎ：１８．２０
実測値（％）Ｃ：５３．５４Ｈ：６．１５Ｎ：１７．００
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−９０．９４（ｃ＝１．０メタノール）
実施例５
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_２・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５２．６３Ｈ：６．５４Ｎ：１７．１９
実測値（％）Ｃ：５２．８８Ｈ：６．３４Ｎ：１７．２４
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−８３．７９（ｃ＝１．０メタノール）
実施例６
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２，４−ジメトキシベンズアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３・２ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５２．８１Ｈ：６．２１Ｎ：１７．２５
実測値（％）Ｃ：５２．９８Ｈ：５．９３Ｎ：１７．２６
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−８９．００（ｃ＝１．０メタノール）
実施例７
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−６−メトキシ−２−ナフトアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２８Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_２・２ＨＣｌ・１．２５Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５６．７１Ｈ：６．０３Ｎ：１６．５３
実測値（％）Ｃ：５６．７２Ｈ：６．２２Ｎ：１６．１１
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−１２１．０６（ｃ＝１．０メタノール）
実施例８
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３，４−ジメトキシベンズアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ_３・２ＨＣｌ・２Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：４８．２０Ｈ：６．１５Ｎ：１７．２４
実測値（％）Ｃ：４８．２８Ｈ：６．１０Ｎ：１７．２０
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−８７．１６（ｃ＝１．０メタノール）
実施例９
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_７Ｏ_３・２ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：４８．９５Ｈ：５．４８Ｎ：１６．６５
実測値（％）Ｃ：４８．８０Ｈ：５．２２Ｎ：１６．３８
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−８９．０５（ｃ＝１．０メタノール）
実施例１０
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド二塩酸塩
元素分析値（Ｃ_２４Ｈ_２９Ｎ_７Ｏ_２・２ＨＣｌ・１．５Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５２．６５Ｈ：６．２６Ｎ：１７．９１
実測値（％）Ｃ：５２．６１Ｈ：６．０６Ｎ：１７．９６
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝−１０１．９８（ｃ＝１．０メタノール）
実施例１３
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−エトキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−イソプロポキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６
Ｎ−［４−（｛２−［２−（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェニル］エチル｝アミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］−４−メトキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−８−ブロモ−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（メチルチオ）ベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（メチルチオ）ベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−メトキシ−３−メチル−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝キノリン−３−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール−５−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−クロロキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ネオペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛［（２Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル］メチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−１−ベンゾチオフェン−２−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−チオフェン−３−イルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ピリジン−２−イルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−キノリン−３−イルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０
Ｎ−（｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）グリシンメチルエステル二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４４
Ｎ−（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−チオフェン−２−イルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５４
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メトキシキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例５９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６０
Ｎ−｛４−［（（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，２−ジフェニルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６６
Ｎ−（｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−２−メチルアラニン二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例６９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７０
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−エチルベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７１
Ｎ−｛４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３，４−ジメチルベンズアミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７２
Ｎ−［２−（アセチルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］−４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−｛４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］フェニル｝キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−クロロベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ブロモベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−ナフトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例７９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２，２−ジフェニルアセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝アダマンタン−１−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８５
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−フェニルアクリルアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾチオフェン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−シアノベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例８９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３，５−ジメチルイソキサゾール−４−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−クロロベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２，４−ジクロロベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ニトロベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−エチルベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝フラン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（１−ナフチル）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１００
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（ベンジルオキシ）ブタンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−メチル−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−（４−ニトロフェニル）フラン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０３
４−アセチル−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０４
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリルアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝シクロヘプタンカルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝キノリン−３−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサンカルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ペンテンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（４−クロロフェニル）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−シクロヘキシルアセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ビニルベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−メチル−３−ペンテンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１７
６−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ヘキサンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１８
２−（３−アセチル−２，２−ジメチルシクロブチル）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（メチルスルホニル）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアラニンアミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（アミノスルホニル）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−フェニルシクロペンタンカルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−［（ジ−ｎ−プロピルアミノ）スルホニル］ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２６
４−（アセチルアミノ）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−オキソインダン−１−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（メチルチオ）ニコチンアミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−フェノキシベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝キノリン−６−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−ｎ−ペンチルベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３５
４−［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝アミノ）カルボニル］安息香酸メチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−［（３−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）オキシ］アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（６−オキソ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］クロメン−８−イル）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ニコチンアミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（ピリミジン−２−イルチオ）アセトアミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４２
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−ｎ−ブチルピリジン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４３
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２，２−ジメチル−５−オキソテトラヒドロフラン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４４
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−フェニルプロパンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（フェニルチオ）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（４−メトキシフェニル）ブタンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３−クロロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５０
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−４−（メチルチオ）ベンズアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５１
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエン−７−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５２
１−アセチル−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５３
（２Ｒ）−Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパンアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５４
（１Ｒ，４Ｓ）−３−［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝アミノ）カルボニル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５５
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５６
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−２−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５７
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−５−ニトロフラン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５８
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−６−メトキシ−２−ナフトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５９
Ｎ−｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝−６−ブロモ−２−ナフトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６０
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−エチルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６１
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロヘプチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６２
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６３
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６４
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−キノリン−６−イルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６５
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６６
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６７
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６８
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６９
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７０
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７１
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７３
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ，６−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７５
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［６−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）キナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−１−ナフチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７７
Ｎ−１−アダマンチル−４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキサン−６−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７９
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８２
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［２−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル）−６−メチルキナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ネオペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８４
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）−６−メチルキナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（ベンジルチオ）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１８９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９０
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［６−メチル−２−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）キナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９２
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［６−メチル−２−（１，３−チアゾリジン−３−イルカルボニル）キナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９４
Ｎ−｛（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−［（２−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９８
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［６−メチル−２−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）キナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２００
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−フェノキシフェニル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０５
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［２−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−６−メチルキナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（６−エトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２０９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１３
Ｎ−｛（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−［（２−｛［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１４
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１５
Ｎ−｛（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−［（２−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１６
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２１９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−ベンジルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２１
Ｎ−（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［６−メチル−２−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）キナゾリン−４−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２２
１−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２５
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−フリルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２８
４−｛［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２９
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３０
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３７
（２Ｒ）−［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル酢酸メチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシエチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２３９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−クロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４１
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛６−メチル−２−［（４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）カルボニル］キナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛２−［（２−フリルメチル）チオ］エチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４７
１−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４８
１−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］６−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５４
Ｎ−［１−（１−アダマンチル）エチル］−４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−クロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６１
Ｎ−［１−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６５
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛２−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン二ニトリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛２−［４−（アミノスルホニル）フェニル］エチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６８
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛２−［（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）カルボニル］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７０
Ｎ−［（１Ｓ，６Ｒ）−６−（アミノカルボニル）−３−シクロヘキセン−１−イル］−４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−メチルベンジル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７２
Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−（｛２−［（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）カルボニル］−６−メチルキナゾリン−４−イル｝アミノ）シクロヘキシル］グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−フェニルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ，６−ジメチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］エチル｝−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジエチル−２−プロピニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−フェニルシクロプロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−メチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８６
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−ベータ−アラニンエチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８７
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２８９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［５−（エチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−ｎ−ブトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９３
Ｎ−｛（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−［（６−メチル−２−｛［（１Ｓ，５Ｒ）−１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−イル］カルボニル｝キナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝グアニジン二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１，７，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（エチルチオ）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ベンズヒドリル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９８
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１−エチニルシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３００
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１−エチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０３
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）イソロイシンメチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［１−（２−ナフチル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０６
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）ロイシンエチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０７
｛２−［（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸エチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（４−フェニルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１，２，２−トリメチルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，３−ジメチルシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１４
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エチルヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，５−ジメチルヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチルヘプチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチルヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−プロピルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−２−プロピニルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４０
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）グリシンエチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ｎ−ブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−８−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ，Ｎ，６−トリメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３７０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ｎ−ヘキシル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロペンチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシシクロヘキシル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロヘプチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エチルブチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−キノリン−６−イルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−メチルブチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−ｎ−プロピルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−エトキシエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−イル）メチル］キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（トランス−４−メトキシシクロヘキシル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−エトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（３−チエニル）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
工程１
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボン酸４００ｍｇ、イソブチルアミン０．１５ｍｌ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２８５ｍｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２００ｍｇのＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド７ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．４１ｍｌを加え室温にて２４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、及び飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製して目的化合物２４２ｍｇを白色粉末として得た。
工程２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（｛（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イミノ］メチル｝アミノ）シクロヘキシル］アミノ｝−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド２４２ｍｇの塩化メチレン６ｍｌにトリフルオロ酢酸６ｍｌを加え、室温にて１５時間反応した。濃縮後、残渣をフジシリシアＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）にて精製し、得られた白色粉末（１６０ｍｇ）として得た。得られた粉末を酢酸エチル２ｍｌに懸濁し４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液５ｍｌを加え、１時間撹拌した。析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して目的化合物１５１ｍｇを白色粉末として得た。
元素分析値（Ｃ_２１Ｈ_３１Ｎ_７Ｏ・２ＨＣｌ・０．２Ｈ_２Ｏとして）
計算値（％）Ｃ：５３．２１Ｈ：７．１０Ｎ：２０．６８
実測値（％）Ｃ：５３．０２Ｈ：６．９９Ｎ：２０．９７
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
比旋光度［α］^２０ _Ｄ＝＋１８．１８（ｃ＝０．５メタノール）
実施例１、２又は３８３と同様にして以下の化合物を得た。
実施例３８４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）エチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−プロピン−１−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８８
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソプロピル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９０
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イルプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド三塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−シクロプロピルエチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９３
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−クロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９４
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ，６−ジメチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９５
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロブチルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９６
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−ｎ−ブトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９７
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９８
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（２−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−６−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ］シクロヘキシル｝グアニジン二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］メチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４００
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０２
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］キナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロオチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛２−［エチル（３−メチルフェニル）アミノ］エチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−シクロペンチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−フリルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）プロピル］キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−メチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−オクチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［１−（メトキシメチル）プロピル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（３−ｎ−ブトキシプロピル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２３
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−４−クロロフェニルアラニンエチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２４
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）チロシンメチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２５
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）バリンベンジルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２６
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）−Ｓ−ベンジルシステインベンジルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２７
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）セリンメチルエステル二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２８
Ｎ−（｛４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチルキナゾリン−２−イル｝カルボニル）ヒスチジンメチルエステル三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２９
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエン−１−イル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３０
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３１
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３２
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３３
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−ｎ−ペンチルキナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３４
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）キナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４３９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３５
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド三トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３６
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３７
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（３−ｎ−プロピルオキシプロピル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３８
４−［（（１ＲＳ，２ＳＲ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−６−メチル−Ｎ−（１−メチルブチル）キナゾリン−２−カルボキサミド二トリフルオロ酢酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４３９
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４４０
４−［（（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−イソブチル−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３９８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４４１
４−［（（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４４２
４−［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝フェニル）アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−メチルキナゾリン−２−カルボキサミド二塩酸塩
正イオンＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：４４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
試験例１ノシセプチン受容体結合実験
ヒトノシセプチン受容体発現細胞より得た細胞膜懸濁液をトリス緩衝液［５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．８）、５ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＧＴＡ［ＥｔｈｙｌｅｎｅＧｌｙｃｏｌＢｉｓ（β−ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌｅｔｈｅｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃＡｃｉｄ］、０．１％ＢＳＡ（ＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍＡｌｂｕｍｉｎ）］にて、膜タンパク量が５〜１０μｇ／ｍｌになるように調製した。これに［^３Ｈ］ノシセプチン（トリス緩衝液で終濃度０．０８ｎＭに希釈）、及び被験物質を混合し、２５℃で６０分インキュベートした。セルハーベスター及び洗浄液［５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．８）、４℃］を用いて、０．３％ＰＥＩ（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｉｍｉｎｅ）で前処理したＧＦ／Ｂフィルター上に膜を回収し、さらに３回洗浄した。フィルターをバイアルに移し、シンチレーターを添加し、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。なお、非特異的結合は１０μＭノシセプチン存在下での結合とし、全結合と非特異的結合との差を特異的結合とした。また、被験物質存在下の結合阻害率からＩＣ_５０値を求め、これと［^３Ｈ］ノシセプチンのＫｄ値から被験物質のＫｉ値を算出した。結果を表１に示す。

試験例２ μオピオイド受容体結合実験
ラットμオピオイド受容体発現細胞膜標品をトリス緩衝液［５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．８）、５ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＥＧＴＡ、０．１％ＢＳＡ］にて、膜タンパク量が８．５μｇ／ｍｌになるように調製した。これに［^３Ｈ］ジプレノルフィン（トリス緩衝液で終濃度０．５ｎＭに希釈）、及び被験物質を混合し、２５℃で６０分インキュベートした。セルハーベスター及び洗浄液［５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．８），４℃］を用いて、０．３％ＰＥＩで前処理したＧＦ／Ｂフィルター上に膜を回収し、さらに３回洗浄した。フィルターをバイアルに移し、シンチレーターを添加し、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性を測定した。なお、非特異的結合は１００μＭナロキソン存在下での結合とし、全結合と非特異的結合との差を特異的結合とした。また、被験物質存在下の結合阻害率からＩＣ_５０値を求め、これと［^３Ｈ］ジプレノルフィンのＫｄ値から被験物質のＫｉ値を算出した。結果を表２に示す。

表１、表２から明らかなように本発明化合物は、ノシセプチン受容体に対して選択的な結合作用を有することが明らかである。
試験例３セロトニン誘発マウス眼掻き行動に対する作用
４−６週齢雄性ＩＣＲマウスの右目に１％セロトニン塩酸塩（以下セロトニンと称す）１０μｌを点眼し、セロトニン点眼によって誘発される点眼側の目付近に対する掻き行動の回数を１０分間測定した。
被験化合物として、実施例１、実施例２、実施例３、実施例６、実施例１２、実施例２９、実施例５２、実施例３６４、実施例３８１及び実施例３８３の本発明化合物を用いた。被験化合物は、セロトニン点眼５分前に１０μｌを点眼した。対照群として被験化合物の溶媒である蒸留水を１０μｌ点眼した。
結果を表３に示す。

被験化合物は、セロトニン点眼によって誘発された眼の掻き行動を有意に強く抑制した。このことから、本発明化合物は、点眼剤若しくは眼軟膏剤として用いることにより眼の痒みに有効である。
試験例４皮膚角層バリア破壊マウス自発的掻き行動に対する作用
５週齢雄性ＩＣＲマウスの頚背部をエーテル麻酔下にて剃毛し、剃毛部位にアセトン・エーテルの１：１混液を適用した後、蒸留水を適用する処理を１日２回の頻度で連日（１０日間）実施することにより角層バリアを破壊した。角層バリアを破壊したことによって起こる剃毛部位付近に対する自発的な掻き行動を無人下ビデオにて被験薬投与前後各３０分間観察し、その掻き行動回数の変化（％）を測定した。溶媒には１００％エタノールを用い、被験化合物として、実施例１、実施例２、実施例３、実施例６、実施例１２、実施例２９、実施例５２、実施例３６４、実施例３８１及び実施例３８３の本発明化合物を用いた。薬物は剃毛部位付近に塗布（１００μｌ）した。
結果を表４に示す。

被験化合物は角層バリアを破壊によって誘発された自発的掻き行動を有意に抑制した。このことから、本発明化合物は外用剤として用いることにより乾皮症やアトピー性皮膚炎、その他全身の痒みにも有効である。
処方例１
実施例１の本発明化合物１００ｇ、Ｄ−マンニトール２９２ｇ、トウモロコシデンプン１２０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２８ｇを流動層造粒乾燥機（ＳＴＲＥＡ；パウレック）に投入し、５％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を所定量噴霧し造粒する。乾燥後、粉砕・整粒機（コーミル；パウレック）により整粒を行い、混合機（ボーレコンテナミキサーＭＣ２０型；コトブキ技研）にて所定量のステアリン酸マグネシウムと混合後、ロータリー打錠機（コレクト１２ＨＵＫ；菊水）により直径７ｍｍ、１４０ｍｇ／錠に成形し、本発明化合物２５ｍｇを含有する錠剤を得る。
処方例２
実施例１の本発明化合物７５ｇ、乳糖１８０ｇ、トウモロコシデンプン７５ｇ、カルメロースカルシウム１８ｇを攪拌造粒機（バーチカルグラニュレーターＶＧ−０１型）に投入し、５％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を所定量加え造粒した後、流動層造粒乾燥機（ＳＴＲＥＡ；パウレック）により乾燥し、粉砕・整粒機（コーミル；パウレック製）にて整粒する。整粒物をカプセル充填器（カプセルフィラー；シオノギクオリカプス）により３号カプセルに１２０ｍｇを充填し、本発明化合物２５ｍｇを含有するカプセル剤を得る。
処方例３
実施例１の本発明化合物２．５ｇ及び塩化ナトリウム４．５ｇを秤取し、注射用水４５０ｍＬを加え攪拌溶解し、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸又は０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムでｐＨを６．５に調整する。その後注射用水を加え、全量５００ｍＬとする。調整液をメンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて加圧ろ過する。次に滅菌された５ｍＬ褐色アンプルに無菌的に５．３ｍＬ充填し、本発明化合物２５ｍｇ含有する注射剤を得る。なお調製から充填まで無菌操作法により製する。
処方例４
ウイテプゾールＨ−１５（ヒュルス社製）９９．７５ｇを４５℃で溶融した後、実施例１の本発明化合物０．２５ｇを添加し、かきまぜ分散させる。これを、温時沈降に注意しながら１ｇ坐剤型に注入し、固化後型から分離し本発明化合物２５ｍｇを含有する坐剤を得る。
処方例５
実施例１の本発明化合物を０．５ｇ、リン酸二水素ナトリウムを５．２ｇ、リン酸一水素ナトリウムを１１．９ｇ、塩化ナトリウムを２．５ｇ、塩化ベンザルコニウムを０．３ｇ秤取し、精製水９５０ｍＬを加え攪拌溶解し、更に精製水を加えて全量を１０００ｍＬとする。調製液をメンブランフィルター（孔径０．２μｍ）を用いて加圧ろ過する。次に滅菌された５ｍＬ用点眼瓶に無菌的に５ｍＬ充填し、本発明化合物０．５ｍｇ／ｍＬの点眼剤（５ｍＬ）を得る。なお調製から充填まで無菌操作法により製する。
処方例６
オリーブ油を８０ｇ、セタノールを１５ｇ、ステアリルアルコールを１５ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（油相）。別に実施例１の本発明化合物を１ｇ、ポリソルベート８０を１０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウムを５ｇ、パラオキシ安息香酸メチルを０．２５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピルを０．１５ｇ、精製水を８８０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（水相）。真空乳化装置に油相および水相を入れ７０℃、真空下、ホモミキサーにて高速回転で乳化する。その後、低速攪拌しながら３５℃まで水冷する。次に５０ｍＬのローション用容器に５０ｍＬ充填し、本発明化合物１．０ｍｇ／ｍＬのローション剤（５０ｍＬ）を得る。
処方例７
白色ワセリンを２５０ｇ、ステアリルアルコールを２５０ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を４０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（油相）。別に実施例１の本発明化合物を１ｇ、プロピレングリコール１２０ｇ、パラオキシ安息香酸メチル０．２５ｇ、パラオキシ安息香酸プロピルを０．１５ｇ、精製水を３４０ｇ秤取し、水浴上で７０℃に加温し攪拌溶解する（水相）。真空攪拌混合装置に油相及び水相を入れ、７０℃、真空下、攪拌し乳化する。その後冷却し、固まるまで緩く攪拌して製し、得られた軟膏は、１０ｇ用軟膏つぼ又は１０ｇ用軟膏チューブに充填し、本発明化合物１．０ｍｇ／ｇの軟膏を得る。
処方例８
ゼラチンを１１０ｇ、ポリビニルアルコールを２５ｇ、メチルセルロースを１０ｇ秤取し、混合し、混合末を得る。これにグリセリン１３ｇを加え小型混合機を用いて分散する。これに精製水１００ｇを加え６０℃に加温し溶解する。更にカオリン８５ｇを加え、６０℃で分散する。別途グリセリン２０ｇ及びポリアクリル酸ナトリウム５ｇを混合し得られたを分散液を加え、６０℃で溶解分散する。次にポリブテン１５ｇを加え６０℃で分散する。これに実施例１の本発明化合物０．５ｇを加え５０℃で分散しペーストを得る（５００ｇ中、化合物Ｄを０．５ｇ含有）。その後、支持体（不織布）に展延（１００ｇ／７００ｃｍ^２）し、ポリエチレンフィルム（５０μｍ）のライナーでカバーし裁断し、貼付剤を得る。本発明化合物１ｍｇは貼付剤７ｃｍ^２に含有する。
産業上の利用可能性
上記のように本発明化合物は、優れた掻き行動抑制作用、すなわち、鎮痒作用を有するので、掻痒を伴う疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、蕁麻性皮膚掻痒症、結節性痒疹、腎透析、糖尿病、血液疾患、肝疾患、腎疾患、内分泌・代謝異常、内臓悪性腫瘍、甲状腺機能亢進症、自己免疫疾患、多発性硬化症、神経疾患、精神神経症、アレルギー性結膜炎、春季カタル、アトピー性角結膜炎又は嗜好品・薬剤の過度の使用などに伴っておこる痒みの予防・治療剤として用いることができる。また、ノシセプチンアンタゴニスト作用を有するので、癌性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、慢性リウマチ、また、帯状庖疹痛や帯状庖疹後痛などに代表される神経因性疼痛も含む痛みを伴う疾患に対する治療剤、精神障害および生理学的障害の治療、特に不安及びストレス障害、抑鬱、外傷性障害、アルツハイマー病又は他の痴呆症による記憶障害の治療、肥満症のような食餌障害治療、動脈血圧障害の治療又はモルヒネ等による耐性克服薬として用いることができる。Technical field
The present invention relates to a pharmaceutical, particularly a quinazoline derivative useful as an antipruritic agent and a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing any of them as an active ingredient.
Technical background
Itching is a sensation (feeling of sensation) that occurs on the surface and mucous membranes of the skin. Acupuncture is a sensation to detect parasites and irritants on the surface of the skin and to remove invaders and irritants by scratching, etc. The mechanism is still not fully understood.
For diseases with itching, broadly classified, pruritic dermatoses with skin lesions (eg, atopic dermatitis, hives, psoriasis, psoriasis, ringworm) and kidney lesions, kidney dialysis and visceral diseases [For example, pruritus cutaneous causing pruritus due to diabetes, blood disease, cholestatic liver disorder (primary biliary cirrhosis) and kidney disease], hyperthyroidism, multiple sclerosis, etc. is there. Other diseases involving strong itch include corneal and conjunctival diseases such as allergic conjunctivitis. Both of these diseases have increased dramatically in recent years, and are a major problem from the viewpoint of QOL (quality of life). Many pruritic diseases have the common feature of causing a vicious circle by scratching. Histamine is known as a typical pruritus-inducing substance, and induces pruritus both when exogenously added and internally released from mast cells.
Antihistamines, antiallergic drugs, topical steroids, etc. are used to treat pruritic dermatoses. However, there is no satisfactory medicine for treating pruritus due to pruritic dermatosis. In addition, it has recently been reported that elements other than histamine are involved in itching due to atopic dermatitis, and in fact, antihistamines and antiallergic drugs have shown a significant effect on itching due to atopic dermatitis. There are many examples that do not exist. Antihistamines and topical steroids are sometimes prescribed for the treatment of skin pruritus, but there is almost no effect and there is no effective treatment. As described above, there is no drug that can satisfy a disease involving itch, and there is a clinical craving for a drug that effectively suppresses itch regardless of the causative disease.
The present inventors have found that quinazoline derivatives have a nociceptin antagonistic action and are useful as analgesics (see Patent Document 1).
Further, as a compound having a carbonylamino group at the 2-position of the quinazoline skeleton, Patent Document 2 describes a quinazoline derivative having a neuropeptide Y (NPY) receptor subtype-Y5 inhibitory action and useful for analgesia and memory impairment. Has been. Patent Document 3 describes a quinazoline derivative useful for bone diseases. Patent Document 4 describes a quinazoline derivative having LTB4 (leukotriene B4) antagonistic activity and useful as an anti-inflammatory agent. However, these compounds do not have a guanidino group in the 4-position side chain of the quinazoline skeleton.
Patent Document 1: International Publication No. WO01 / 72710
Patent Document 2: International Publication No. WO97 / 20821
Patent Document 3: International Publication No. WO98 / 17267
Patent Document 4: International Publication No. WO98 / 38984
Disclosure of invention
An object of the present invention is to provide an excellent antipruritic agent having a new mechanism of action.
The present inventors have intensively studied for a drug having a mechanism of action that suppresses the transmission pathway of olfaction. As a result, it was found that the compound described in the following general formula (1) (hereinafter referred to as “the compound of the present invention”) has an excellent nociceptin antagonistic action and an antipruritic action, and the present invention has been completed. .
The present invention is as follows.
(A) A quinazoline derivative represented by the following general formula (1) or a salt thereof.

Where R¹Represents a hydrogen atom or alkyl;
Ring Q represents a cyclohexylene group or a phenylene group;
A¹And A²Are the same or different and each represents a single bond or an alkylene group;
E represents (1) -NHCO- or (2) -CON (R²)-(Wherein R²Represents a hydrogen atom or alkyl. );
A³A³¹-A³²-A³³Represents
A³¹And A³³Are the same or different, a single bond, or a divalent saturated or unsaturated group having 1 to 6 carbon atoms that may have the same or different 1 or 2 substituents at substitutable positions. When an aliphatic hydrocarbon group is represented and one carbon atom has two branched chains, it may form a divalent cycloalkyl together with the carbon atom,
A³²Is a single bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or -N (R³²)-(Wherein R³²Represents a hydrogen atom or alkyl. );
R³Is an optionally substituted acyclic aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cyclic aliphatic hydrocarbon group having 1 to 3 carbon atoms and having 3 to 10 carbon atoms. Represents an aromatic hydrocarbon group having 6 to 12 carbon atoms which is 1 to 2 cyclic and may be substituted; or represents a heterocyclic group which is 1 to 3 cyclic and may be substituted;
E is -CON (R²)-, This -N (R²)-And -A³-R³May form a cyclic amino with
R⁴And R⁵Are the same or different and each represents a hydrogen atom, alkyl, alkoxy, or halogen.
Provided that N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methoxyquinazolin-2-yl} -4-chlorobenzamide and N- { 4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-chlorobenzamide and salts thereof are excluded.
(B) An antipruritic agent comprising the quinazoline derivative (1) or a salt thereof as an active ingredient. The quinazoline derivative represented by the above formula (1) can be represented by the following general formula (1a) and general formula (1b) depending on the substituent at the 2-position of the quinazoline skeleton.

Where R¹, Ring Q, A¹, A², A³, R³, R⁴, R⁵Is the same as above.

Where R¹, Ring Q, A¹, A², A³, R², R³, R⁴, R⁵Is the same as above.
The compound of the present invention is a novel compound not described in any literature and has an excellent antipruritic action.
The present invention is described in detail below.
The definitions of terms and substituents used in the present application are as follows.
“Alkyl” is, for example, linear or branched one having 1 to 8 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert -Butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl, n-octyl, isooctyl can be mentioned. In particular, a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms is preferable, and a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms is more preferable.
“Alkylthio”, “alkoxyalkyl”, “dialkylamino”, “monoalkylamino”, “dialkylcarbamoyl”, “monoalkylcarbamoyl”, “aminoalkyl”, “alkylsulfonyl”, “alkylsulfonylamino”, “arylalkyl” Examples of the alkyl moiety of “,“ dialkylaminosulfonyl ”,“ alkoxycarbonylalkyl ”, and“ benzylthioalkyl ”include those described above.
Examples of the “cyclohexylene group” include 1,2-cyclohexylene, 1,3-cyclohexylene, and 1,4-cyclohexylene. In particular, 1,2-cyclohexylene is preferred.
Examples of the “phenylene group” include 1,2-phenylene, 1,3-phenylene, and 1,4-phenylene.
Examples of the “alkylene group” include linear or branched ones having 1 to 6 carbon atoms, specifically methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene and hexamethylene. In particular, a linear or branched chain having 1 to 5 carbon atoms is preferable, and a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms is more preferable.
Examples of the “divalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group” include linear or branched alkylene having 1 to 6 carbon atoms, linear or branched chain having 2 to 6 carbon atoms. Alkenylene can be mentioned. Moreover, you may have 1-2 the same or different substituent in the position which can be substituted. Examples of such substituent include alkyl, alkoxy, phenyl, alkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, dialkylamino, and oxo.
“Cycloalkyl” includes, for example, 1 to 3 cyclic alkyl having 3 to 10 carbon atoms, specifically cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecanyl, adamantyl ( 1-adamantyl, 2-adamantyl and the like), 2-bicyclo [3.1.1] heptyl, and 2-bicyclo [2.2.1] heptyl. Such cycloalkyl may have 1 to 2 identical or different substituents, and examples of such substituents include alkyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl and alkoxy. it can. In particular, those having 4 to 9 carbon atoms are preferred, and those having 5 to 8 carbon atoms are more preferred.
Examples of the “optionally substituted acyclic aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms” include, for example, linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms, linear or branched, And alkenyl having 2 to 8 carbon atoms and straight-chain or branched alkynyl having 2 to 8 carbon atoms. Moreover, you may have 1-3 the same or different substituent in the position which can be substituted. Examples of the substituent include alkyl, hydroxy, alkoxy, phenyl (the phenyl may be substituted with alkoxy, halogen, or hydroxy), phenoxy, alkylthio, carboxy, alkoxycarbonyl, acyl, amino, mono Mention may be made of alkylamino, dialkylamino, acylamino, alkylsulfonyl, alkylsulfonylamino, phenylsulfonyl, oxo, cyano, trifluoromethyl, benzoyl, benzyloxycarbonyl, benzylthio, imidazol-4-yl.
As the “1-3 cyclic and optionally substituted C3-10 cyclic aliphatic hydrocarbon group”, for example, it may have 1 to 3 unsaturated bonds, A cyclic aliphatic hydrocarbon group which may be condensed with 1 to 2 benzene rings, specifically, cycloalkyl, cycloalkenyl, indanyl (1-indanyl, 2-indanyl, 5-indanyl, etc.), 3-oxoindan-1-yl, indenyl (2-indenyl, 5-indenyl, etc.), 2,3-dihydro-1H-indenylyl (2,3-dihydro-1H-inden-1-yl, 2,3-dihydro- 1H-inden-2-yl, 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, etc.), 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl, 2-fluorenyl, 9-oxo-9H-fluorene -2- Le, can be mentioned 7-bicyclo [4.2.0] octane-1,3,5-trienyl. In addition, the cycloaliphatic hydrocarbon group may have 1 to 3 identical or different substituents at substitutable positions. Examples of such substituent include alkyl, alkynyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, carbamoyl, aryl, alkoxyalkyl, acyl and oxo.
Examples of the “1 to 2 cyclic and optionally substituted aromatic hydrocarbon group having 6 to 12 carbon atoms” include an aryl group having 6 to 12 carbon atoms. The aromatic hydrocarbon group may have 1 to 3 identical or different substituents. Examples of the substituent include alkyl, arylalkyl, arylalkenyl, alkenyl, cinnamyl, alkoxy and phenyl. , Phenoxy, acyl, acylamino, alkoxycarbonyl, amino, aminoalkyl, monoalkylamino, dialkylamino, dialkylaminosulfonyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonylamino, phenylsulfonyl, oxo, cyano, nitro, aminosulfonyl, halogen, trifluoromethyl , Trifluoromethoxy, alkylthio, 1H-pyrrol-1-yl, 5-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl, and aminosulfonyl. Adjacent substituents may be combined to form a methylenedioxy group.
Examples of the “1-3 cyclic and optionally substituted heterocyclic group” include 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom. Examples thereof include a 5- to 12-membered monocyclic ring or condensed ring which may have 6 unsaturated bonds. Specifically, pyridyl (2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl), pyrimidinyl (2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl), pyrazinyl (2-pyrazinyl etc.), pyridazinyl (3-pyridazinyl, 4 -Pyridazinyl), pyrrolyl (2-pyrrolyl, etc.), furanyl (2-furanyl, 3-furanyl), tetrahydrofuranyl (2-tetrahydrofuranyl, 3-tetrahydrofuranyl), 5-oxotetrahydrofuran-3-yl, 2-oxotetrahydrofuran -3-yl, thienyl (2-thienyl, 3-thienyl), imidazolyl (1-imidazolyl, 4-imidazolyl, etc.), pyrazolyl (3-pyrazolyl, 5-pyrazolyl, etc.), oxazolyl (4-oxazolyl, 5-oxazolyl, etc.) ), Thiazolyl (1,3-thiazo Lu-2-yl, 1,3-thiazol-5-yl, etc.), isoxazolyl (isoxazol-4-yl, isoxazol-5-yl, etc.), 1,3,4-thiadiazol-2-yl, benzo [b] Thienyl (benzo [b] thiophen-2-yl, benzo [b] thiophen-3-yl, etc.), benzo [b] furanyl (such as 2-benzo [b] furanyl), 2,3-dihydrobenzo [b] furan -7-yl, 2-benzimidazolyl, 2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl, benzothiazolyl (1,3-benzothiazol-2-yl etc.), indolyl (2-indolyl, 3 -Indolyl etc.), 1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl, quinolyl (2-quinolyl, 3-quinolyl, 6-quinolyl) ), 3-isoquinolyl, 2H-chromen-6-yl, 2-oxo-2H-chromen-6-yl, 2-oxo-2H-chromen-7-yl, 6-oxo-7,8-dihydro-6H- [1,3] Dioxolo [4,5-g] chromen-8-yl, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl, 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine -6-yl, 3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl, pyrrolidinyl (1-pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 2S-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, etc.), 1- Pyrrolinyl, 1-dihydrothiazolyl, 3,4-dihydropyridin-1-yl, 4-piperidinyl, 1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl, piperazin-1-yl, homopipera Din-1-yl, morpholino, thiomorpholino, 1-indolinyl, 3,4-dihydroisoquinolin-2-yl, octahydroquinolin-1-yl, 1-azabicyclo [2.2.2] octane-3-yl, Examples include 6-azabicyclo [3.2.1] octane-6-yl, 2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-5-yl, and the cyclic amino groups listed below. Such a heterocyclic ring may have 1 to 3 identical or different substituents, and examples of the substituent include alkyl, alkylthio, alkoxy, alkoxycarbonylalkyl, acyl, nitro, and nitro. Mention may be made of phenyl, arylalkyl, 2-pyridyl and halogen which may be present.
As the “cyclic amino group”, for example, it has at least one nitrogen atom, and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom, Examples thereof include 1 to 3 cyclic amino groups which may have 1 to 3 unsaturated bonds. Specifically, pyrrolidin-1-yl, 1-pyrrolinyl, 1,3-thiazolidin-3-yl, piperidino, dihydropyridin-1-yl, 1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl, piperazine- 1-yl, homopiperazin-1-yl, morpholino, thiomorpholino, 2,3-dihydro-1H-indol-1-yl, 1,2,3,4-tetrahydroquinolin-1-yl, 1,2,3 , 4-tetrahydroisoquinolin-2-yl, octahydroquinolin-1-yl, 8- (4-oxo-1,3,8-triazaspiro [4,5] decyl), 2,5-dihydro-1H-pyrrole- Examples include 1-yl and 6-azabicyclo [3.2.1] octane-6-yl. The cyclic amino group may have 1 to 3 identical or different substituents. Examples of the substituent include alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, acyl, acylamino, alkoxycarbonyl, carbamoyl, mono Alkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl, aryl optionally substituted with alkoxy, arylalkyl, arylalkenyl, piperidino, pyridyl (pyridin-2-yl, pyridin-4-yl etc.), pyrimidyl (pyrimidin-2-yl etc.), Mention may be made of pyrazinyl (such as pyrazin-2-yl) and 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl.
Examples of the “alkoxy” include linear or branched ones having 1 to 8 carbon atoms, specifically methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert -Butoxy, n-pentyloxy, isopentyloxy, n-hexyloxy, isohexyloxy, n-heptyloxy, isoheptyloxy, n-octyloxy, isooctyloxy can be mentioned. In particular, a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms is preferable, and a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms is more preferable.
Examples of the alkoxy moiety of “alkoxycarbonyl”, “alkoxyalkyl” and “alkoxycarbonylalkyl” include those described above.
Examples of “halogen” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
Examples of “acyl” include linear or branched alkanoyl having 1 to 8 carbon atoms, specifically, formyl, acetyl, propanoyl, butyryl, valeryl, hexanoyl, heptanoyl, and octanoyl. In particular, a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms is preferable, and a linear or branched chain having 1 to 4 carbon atoms is more preferable.
Examples of the acyl moiety of “acylamino” include those described above.
Examples of the “aryl” include those having 6 to 12 carbon atoms, specifically, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and biphenyl.
Examples of the aryl moiety of “arylalkyl” include those described above.
Examples of the “alkenyl” include linear or branched C 2-8, specifically vinyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl, octenyl. In particular, a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms is preferable, and a straight chain or branched chain having 2 to 4 carbon atoms is more preferable.
Examples of the alkenyl moiety of “arylalkenyl” include those described above.
“Alkynyl” includes, for example, linear or branched C 2-8, specifically ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl. In particular, a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms is preferable, and a straight chain or branched chain having 2 to 4 carbon atoms is more preferable.
Examples of the “cycloalkenyl” include 1 to 3 cyclic alkenyl having 3 to 10 carbon atoms and including 1 to 3 double bonds, specifically, cyclopropenyl, cyclobutenyl, Name cyclopentenyl, cyclohexenyl (1-cyclohexen 1-yl, 3-cyclohexen 1-yl, etc.), cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclononenyl, cyclodecenyl, bicyclo [2.2.1] hept-2-en-5-yl Can do. Such cycloalkenyl may have one or two identical or different substituents, and examples of such substituents include alkyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, monoalkylcarbamoyl, dialkylcarbamoyl and alkoxy. it can. In particular, those having 4 to 9 carbon atoms are preferred, and those having 5 to 8 carbon atoms are more preferred.
The “alkenylene group” is, for example, a straight or branched chain having 2 to 6 carbon atoms and containing 1 to 3 double bonds, specifically vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene. And hexenylene. In particular, a straight or branched chain having 2 to 5 carbon atoms is preferable, and a straight chain or branched chain having 2 to 4 carbon atoms is more preferable.
“Salts” include pharmaceutically acceptable salts such as salts of inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, hydrofluoric acid, hydrobromic acid, or acetic acid, tartaric acid, lactic acid, citric acid. And salts of organic acids such as fumaric acid, maleic acid, succinic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid and camphorsulfonic acid.
“Antidepressant” refers to a drug that suppresses itching. For example, atopic dermatitis, hives, psoriasis, psoriasis, ringworm, vulgaris, local skin pruritus caused by insect excretion / secretion, nodular urticaria, renal dialysis, diabetes, blood disease, liver Disease, kidney disease, endocrine / metabolic disorder, visceral malignant tumor, hyperthyroidism, autoimmune disease, multiple sclerosis, neurological disease, psychoneuropathy, allergic conjunctivitis, spring catarrh, atopic keratoconjunctivitis or luxury goods A drug that suppresses itching caused by excessive use of drugs.
Preferred compounds of the present invention are R¹Is a hydrogen atom, R⁴, R⁵One is a hydrogen atom, the other is alkyl, the ring Q is a cyclohexylene group, A¹And A²Is a single bond, R³The quinazoline derivative (1) or a salt thereof, wherein is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group It is. Above all, R³Is preferably an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group optionally substituted with alkoxy, a benzo [b] thienyl group or a benzo [b] furanyl group (1) or a salt thereof.
Particularly preferred compounds of the invention are N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzo Thiophene-2-carboxamide, N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzofuran-2-carboxamide, 4 -[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-neopentylquinazoline-2-carboxyl 4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,3-dimethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide, 4 -[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cycloheptyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide, 4-[((1S, 2R)- 2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-ethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide, 4-[((1S, 2R) -2-{[amino ( Imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-propylquinazoline-2-carboxamide, and 4-[((1S, 2R) -2- { Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- isobutyl-6-methylquinazolin-2-carboxamide, and their salts.
The compounds of the general formula (Ia) can be produced, for example, according to the method described in International Publication No. WO01 / 72710 according to the following reaction formula.

(Wherein R¹, R³, R⁴, R⁵, A¹, A², A³And ring Q is as defined above. R^2b, R^2cAre the same or different and each represents a protecting group. )
Starting material compound (2) and 1 equivalent to excess amount of acid chloride (3), hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, ether solvents such as dioxane and tetrahydrofuran, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, chloroform, etc. In a halogen-based solvent, in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, or pyridine, a catalyst such as 4-dimethylaminopyridine is added if necessary, and the reaction is performed at room temperature to the boiling point of the solvent used for several hours to several days The compound (1a) of the present invention can be obtained by further deprotecting by a method known per se. Examples of the protecting group include tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, acetyl and the like.
The raw material compound (2) can be produced according to the method described in International Publication No. WO01 / 72710.
As the raw material compound (3), a commercially available product can be used, or it can be produced by a method known per se.
The compound of the present invention represented by the general formula (Ib) can be produced, for example, according to the following reaction formula.

(Wherein R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A¹, A², A³And ring Q is as defined above. P²Represents a protecting group)
Starting material compound (9) and 1 to excess amount of amine (10), hydrocarbon solvents such as benzene and toluene, ether solvents such as dioxane and tetrahydrofuran, halogen solvents such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane, N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide, in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine or pyridine in a solvent such as N, N-dimethylformamide, Compound (11) can be obtained by reacting with a condensing agent such as 1,1′-carbonylbis-1H-imidazole at a temperature of 0 ° C. to the boiling point of the solvent used for several hours to several days. Examples of the protecting group include tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, acetyl and the like. In particular, it is preferable to use N, N-dimethylformamide as a solvent, add 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide in the presence of triethylamine, and perform the reaction at room temperature for 24 to 48 hours. Amine (10) may be commercially available or can be produced by a method known per se. The present compound (1b) can be produced by deprotecting the compound (11) using a method known per se.
Above all, P²Is t-butoxycarbonyl, it is preferable to react hydrochloric acid in ethyl acetate-methanol at room temperature to 50 ° C. for 1 to 48 hours. P²Is benzyloxycarbonyl, it is preferably hydrogenated in methanol in the presence of 5% palladium-carbon at room temperature and normal pressure.
The starting compound (9) can be produced according to the following reaction formula.

(Wherein R¹, R⁴, R⁵, A¹, A², Rings Q and P²Is as defined above. L is a leaving group, P¹Represents a protecting group)
It can be produced according to the starting compound (21) [see the known method (Junal of Organic Chemistry 27, 4672 (1962)]). ] In a solvent such as toluene, xylene, 1,2-dichloroethane, etc. at the boiling point of the solvent used from room temperature, and in the case of no solvent, phosphorous oxychloride at the boiling point of the chlorinating agent used from room temperature. The compound (31) can be obtained by reacting with a chlorinating agent such as phosphorus pentachloride for 1 to 24 hours. At this time, a tertiary amine such as N, N-dimethylaniline or triethylamine may coexist if necessary.
Compound (31) and 1 equivalent to an excess amount of amine (4) are mixed with a hydrocarbon solvent such as benzene or toluene, an ether solvent such as dioxane or tetrahydrofuran, an alcohol solvent such as ethanol or isopropanol, or N, N-dimethyl. Compound (5) can be obtained by allowing the reaction to occur in an organic solvent such as formamide in the presence of a base such as triethylamine or N, N-diisopropylethylamine for several hours to several days at room temperature to the boiling point of the solvent used. . Among these, it is preferable to carry out the reaction for 24 to 48 hours at 100 to 130 ° C. in the presence of triethylamine in a toluene solvent in an amount of 1 to 2 equivalents of the compound (31) and amine (4). Amine (4) may be commercially available or can be produced by a method known per se. Protecting group P¹Examples thereof include tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, acetyl and the like.
Compound (6) can be produced by deprotecting compound (5) using a method known per se. P¹Is t-butoxycarbonyl, it is preferable to react trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature for 1 to 5 hours. P¹Is benzyloxycarbonyl, it is preferably hydrogenated in methanol in the presence of 5% palladium-carbon at room temperature and normal pressure.
Compound (6) and 1 to an excess amount of compound (7) are mixed with a hydrocarbon solvent such as benzene and toluene, an ether solvent such as dioxane and tetrahydrofuran, a halogen solvent such as chloroform and 1,2-dichloroethane, N, Compound (8) can be obtained by reacting in a solvent such as N-dimethylformamide at a temperature ranging from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used for several hours to several days. Examples of the leaving group L include pyrazol-1-yl, methylthio, methoxy, halogen and the like.
Among them, as the leaving group L of the compound (7), pyrazol-1-yl, protecting group P²As a solvent, t-butoxycarbonyl and dichloromethane are preferably used as a solvent and reacted at room temperature for 1 to 48 hours.
Compound (9) is obtained by hydrolyzing compound (8) using a method known per se. Among them, it is preferable to react the compound (8) in tetrahydrofuran in the presence of 1N sodium hydroxide at room temperature to 60 ° C. for 1 to 3 hours.
The compound of the general formula (1b) can also be produced according to the following reaction formula.

(Wherein R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A¹, A², A³, L, ring Q, P¹And P²Is as defined above. )
The compound (12) is obtained by hydrolyzing the starting compound (5) using a method known per se. In particular, the starting compound (5) is preferably reacted in tetrahydrofuran in the presence of 1N sodium hydroxide at room temperature to 60 ° C. for 1 to 3 hours.
Compound (12) and 1 to excess amount of amine (10) are mixed with a hydrocarbon solvent such as benzene and toluene, an ether solvent such as dioxane and tetrahydrofuran, a halogen solvent such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane, N N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide, 1 in the presence of a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine or pyridine in a solvent such as N, dimethylformamide. Compound (13) can be obtained by reacting with a condensing agent such as 1'-carbonylbis-1H-imidazole at room temperature to the boiling point of the solvent used for several hours to several days. In particular, it is preferable to use N, N-dimethylformamide as a solvent, add 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide in the presence of triethylamine, and perform the reaction at room temperature for 24 to 48 hours. Amine (10) may be commercially available or can be produced by a method known per se.
Compound (14) can be produced by deprotecting compound (13) using a method known per se. P¹Is t-butoxycarbonyl, it is preferable to react trifluoroacetic acid in methylene chloride at room temperature for 1 to 5 hours. P¹Is benzyloxycarbonyl, it is preferably hydrogenated in methanol in the presence of 5% palladium-carbon at room temperature and normal pressure.
Compound (14) and an excess amount of compound (7) are mixed with a hydrocarbon solvent such as benzene and toluene, an ether solvent such as dioxane and tetrahydrofuran, a halogen solvent such as chloroform and 1,2-dichloroethane, N, The compound (1b) of the present invention can be obtained by reacting in a solvent such as N-dimethylformamide at a temperature ranging from 0 ° C. to the boiling point of the solvent to be used for several hours to several days, and further deprotecting using a method known per se. I can do it. In particular, pyrazol-1-yl as a leaving group L of compound (7), t-butoxycarbonyl as a protecting group, and dichloromethane as a solvent were reacted at room temperature for 1 to 48 hours, and then deprotected with hydrochloric acid. Is preferably performed.
The salt of the compound of the present invention can be produced by a method known per se. For example, the hydrochloride of the compound of the present invention is prepared by treating the compound of the present invention with an alcohol solution or ethyl ether solution of hydrogen chloride and collecting the precipitated crystals by filtration, or if the crystals do not precipitate, concentrate the solution to precipitate the crystals. And can be obtained by filtration.
The compounds of the present invention and their salts thus produced are isolated and purified by means known per se, such as concentration, liquid conversion, phase transfer, solvent extraction, crystallization, recrystallization, fractional distillation, chromatography, etc. be able to.
Some of the compounds of the present invention have asymmetric carbons, but any of the optical isomers and mixtures thereof are included in the present invention. Optical isomers are known, for example, from the racemates obtained as described above, using optically active acids (tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, 10-camphorsulfonic acid, etc.) utilizing its basicity. The optical resolution can be carried out by the above method, or an optically active compound prepared in advance can be used as a raw material.
Further, the compounds of the present invention include compounds in which a cis form, a trans form, a Z form, and an E form exist, but each isomer and a mixture thereof are also included in the present invention.
The compound of the present invention is useful as an antipruritic agent because it exhibits a scratching action inhibitory action as shown in the following test examples.
When the compound of the present invention is administered as a pharmaceutical, the compound of the present invention is used as it is or in a pharmaceutically acceptable non-toxic and inert carrier, for example, 0.001% to 99.5%, preferably 0.1%. It is administered to mammals including humans as a pharmaceutical composition containing ˜90%.
As the carrier, a solid, semi-solid, or liquid diluent, filler, and one or more auxiliary agents for formulation are used. The pharmaceutical composition according to the present invention is desirably administered in a dosage unit form. The pharmaceutical composition can be administered intra-tissue, oral, intravenous, topical (transdermal, ophthalmic, etc.) or rectally. Of course, it is administered in a dosage form suitable for these administration methods. For example, oral administration, intravenous administration or local administration (transdermal administration, eye drops) is preferable.
The dosage as an antipruritic agent is preferably adjusted in consideration of the patient's condition such as age, weight, nature of disease, degree of administration, etc., and the route of administration. In the case of oral administration, the daily dose is in the range of 0.1 mg to 5 g / adult, preferably in the range of 1 mg to 500 mg / adult. In the case of intravenous administration, the daily dose is in the range of 0.1 mg to 500 mg / adult, preferably in the range of 1 mg to 50 mg / adult. In the case of transdermal administration, it is in the range of 0.001% to 5%, preferably in the range of 0.01% to 0.1%. In the case of eye drops, it is in the range of 0.0001% to 0.5%, preferably in the range of 0.001% to 0.01%. In some cases, less than this may be sufficient, and vice versa. Usually, it is administered once or divided into several times a day, or can be continuously administered intravenously over 1 to 24 hours per day.
Oral administration is a solid or liquid dosage unit such as powders, powders, tablets, dragees, capsules, granules, suspensions, solutions, syrups, drops, sublingual tablets, suppositories, and other agents Can be done by mold. The powder is manufactured by making the active substance fine. Powders are made by mixing the active substance with appropriate fineness and then mixing it with a similarly finely divided pharmaceutical carrier such as edible carbohydrates such as starch, mannitol and the like. A flavoring agent, a preservative, a dispersing agent, a coloring agent, a fragrance, and the like may be mixed as necessary.
Capsules are produced by first filling a powdered powder, powder or powder as described above into a capsule shell such as a gelatin capsule as described in the section of tablets. The Lubricants and fluidizing agents, such as colloidal silica, talc, magnesium stearate, calcium stearate, solid polyethylene glycol, etc., can be mixed in powder form and then filled. it can. Add disintegrants and solubilizers, such as carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, sodium carboxystarch, calcium carbonate, sodium carbonate, when the capsule is ingested The effectiveness of the medicine can be improved.
In addition, a fine powder of the compound of the present invention can be suspended and dispersed in vegetable oil, polyethylene glycol, glycerin, and a surfactant and wrapped in a gelatin sheet to form a soft capsule. Tablets are made by making a powder mixture, granulating or slugging, then adding a disintegrant or lubricant and then tableting. The powder mixture is prepared by mixing an appropriately powdered substance with the above-mentioned diluent or base and, if necessary, a binder (for example, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl Alcohol), dissolution retardant (eg paraffin, wax, hydrogenated castor oil), resorbent (eg quaternary salt) and adsorbent (eg bentonite, kaolin, dicalcium phosphate, etc.) May be. The powder mixture can first be moistened with a binder such as syrup, starch paste, gum arabic, cellulose solution or polymer solution and then forced through a sieve into granules. Instead of granulating the powder in this way, it is also possible to first crush the tablet and then to crush the resulting incomplete slag into granules. The granules thus produced can be prevented from adhering to each other by adding stearic acid, stearate, talc, mineral oil or the like as a lubricant. The mixture thus lubricated is then tableted. Film coating or sugar coating can be applied to the uncoated tablets thus produced.
Further, the compound of the present invention may be directly tableted after being mixed with a fluid inert carrier without going through the steps of granulation or slag as described above. A transparent or translucent protective coating made of a shellac hermetic coating, a coating of sugar or polymer material, and a polishing coating made of wax can also be used.
Other oral dosage forms such as solutions, syrups, elixirs and the like can also be in dosage unit form so that a given quantity contains a certain amount of a compound of the invention. A syrup is produced by dissolving the compound of the present invention in a suitable flavor aqueous solution, and elixir is produced by using a non-toxic alcoholic carrier. Suspensions are formulated by dispersing the compound of the present invention in a nontoxic carrier. Solubilizers and emulsifiers (eg, ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters), preservatives, flavoring agents (eg, peppermint oil, saccharin) and others can also be added as needed. .
If necessary, dosage unit formulations for oral administration can be microencapsulated. The formulation can also provide extended action time or sustained release by coating or embedding in polymers, waxes, and the like.
Rectal administration is achieved by using a suppository in which the compound of the present invention is soluble or insoluble in water with a low melting point, such as polyethylene glycol, cocoa butter, higher esters (eg myristyl palmitate) and mixtures thereof. It can be carried out.
Intra-tissue administration can be performed by using a liquid dosage unit form, such as a solution or suspension, which is intended for subcutaneous / intramuscular, intravesical or intravenous injection. These are obtained by suspending or dissolving a certain amount of the compound of the present invention in a non-toxic liquid carrier suitable for injection purposes, such as an aqueous or oily medium, and then sterilizing the suspension or solution. Manufactured. Alternatively, a certain amount of the compound of the present invention may be taken in a vial, and then the vial and its contents may be sterilized and sealed. Preliminary vials or carriers may be prepared with the powder or lyophilized active ingredient for dissolution or mixing immediately prior to administration. Non-toxic salts and salt solutions may be added to make the injection solution isotonic. Further, stabilizers, preservatives, emulsifiers and the like can be used in combination.
Instillation can be performed by using a liquid dosage unit form, such as a solution or suspension form. These are obtained by suspending or dissolving a certain amount of the compound of the present invention in a non-toxic liquid carrier suitable for eye drops, such as an aqueous or oily medium, and then sterilizing the suspension or solution. Manufactured. Alternatively, a certain amount of the compound of the present invention may be taken in a vial, and then the vial and its contents may be sterilized and sealed. Preliminary vials or carriers may be prepared with the powder or lyophilized active ingredient for dissolution or mixing immediately prior to administration. Non-toxic salts or salt solutions may be added to make the eye drops isotonic. Further, stabilizers, preservatives, emulsifiers and the like can be used in combination.
In the antipruritic agent of the present invention, other drugs such as antihistamines, antiallergic drugs, steroids and the like can be blended or used in combination.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Next, the present invention will be described in more detail with reference to production examples (Examples) of representative compounds of the present invention, production examples (reference examples) of raw material compounds, test examples, and formulation examples. However, the present invention is limited to these. Is not to be done. The structure of the example compound was confirmed by NMR and elemental analysis in addition to MS.
Reference example 1
N-{(1R, 2S) -2-[(2-amino-6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} -N ', N ""-bis (tert-butoxycarbonyl) guanidine
Process 1
tert-Butyl (1R, 2S) -2-[(2-chloro-6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexylcarbamate
To a solution of 4.80 g of 2,4-dichloro-6-methylquinazoline in 100 ml of methylene chloride were added 9.12 g of triethylamine and 5.31 g of (1S, 2R) -2- (t-butoxycarbonylamino) cyclohexylamine at room temperature. Stir for hours. After concentration, water was added, extracted with methylene chloride and dried. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain 8.30 g of the objective compound.
Process 2
tert-Butyl (1R, 2S) -2-({2-[(4-methoxybenzyl) amino] -6-methylquinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl carbamate
tert-Butyl (1R, 2S) -2-[(2-chloro-6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexylcarbamate 4.00 g, 4-methoxybenzylamine 5.91 g N-methyl-2-pyrrolidone To a 30 ml solution, 100 mg of 4-dimethylaminopyridine was added and stirred at 110 ° C. for 24 hours. A 5% aqueous acetic acid solution was added to the reaction solvent, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine and dried. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain 5.10 g of the objective compound.
Process 3
N⁴-[(1S, 2R) -2-aminocyclohexyl] -6-methylquinazoline-2,4-diamine
tert-Butyl (1R, 2S) -2-({2-[(4-methoxybenzyl) amino] -6-methylquinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl carbamate 9.37 g in 30 ml of methylene chloride under ice-cooling Then, 95 ml of trifluoroacetic acid was added and stirred for 72 hours. The reaction solution was concentrated, neutralized with saturated sodium bicarbonate solution, extracted with chloroform: methanol = 10: 1, and dried. After the solvent was distilled off, the residue was purified by Fuji Silysia NH silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 50: 1) to obtain 4.60 g of the objective compound.
Process 4
N-{(1R, 2S) -2-[(2-amino-6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} -N ', N "-bis (tert-butoxycarbonyl) guanidine
N⁴-[(1S, 2R) -2-aminocyclohexyl] -6-methylquinazoline-2,4-diamine in 90 ml of methylene chloride in N, N'-bis (t-butoxycarbonyl) -1H-pyrazole- 5.18 g of 1-carboxamidine was added and stirred at room temperature for 15 hours. Water was added to the reaction solution, which was extracted with methylene chloride and dried. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to obtain 8.50 g of the objective compound.
Reference example 2
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid
Process 1
4-({(1S, 2R) -2-[(tert-butoxycarbonyl) amino] cyclohexyl} amino) -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester
To a suspension of 350 ml of toluene of 8.47 g of 4-chloro-2-ethoxycarbonyl-6-methylquinazoline and 7.60 g of (1S, 2R) -2- (t-butoxycarbonylamino) cyclohexylamine, 11.8 ml of triethylamine and catalyst An amount of 4-dimethylaminopyridine was added and heated to reflux for 16 hours. A saturated sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with a 10% citric acid solution and saturated brine. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off to obtain 15.7 g of the objective compound as a yellow powder.
Process 2
4-{[(1S, 2R) -2-aminocyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester dihydrochloride
4-({(1S, 2R) -2-[(tert-butoxycarbonyl) amino] cyclohexyl} amino) -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester In a solution of 14.5 g of ethyl ester in 600 ml of ethyl acetate under ice-cooling, 68N of 4N-hydrogen chloride ethyl acetate solution was added and stirred at room temperature for 11 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethyl acetate, and dried to obtain 11.7 g of the target compound as a pink powder.
Process 3
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid Ethyl ester
4-{[(1S, 2R) -2-aminocyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester To a suspension of 11.7 g of dihydrochloride in 400 ml of methylene chloride, 24.4 ml of triethylamine and N, 8.60 g of N′-bis (t-butoxycarbonyl) -1H-pyrazole-1-carboxyamidine was added and stirred for 24 hours. A saturated sodium hydrogen carbonate solution was added to the reaction solution, extracted with chloroform, and dried over magnesium sulfate. After concentration, the residue was purified by silica gel column chromatography (n-hexane: ethyl acetate = 2: 1) to obtain 16.2 g of the objective compound as a yellow powder.
Process 4
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid To a solution of ethyl ester (14.56 g) in tetrahydrofuran (350 ml) was added ice-cooled 10% sodium hydroxide solution (55 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 10 hours. To the reaction solution, 170 ml of 10% potassium hydrogen sulfate solution was added, extracted with chloroform, and dried over magnesium sulfate. After distilling off the solvent, 14.2 g of the objective compound was obtained as a yellow powder.
Example 1
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzothiophene-2-carboxamide dihydrochloride salt
Process 1
N- (4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazolin-2-yl ) -1-Benzothiophene-2-carboxamide dihydrochloride
To a solution of 604 mg of N, N-diisopropylethylamine in 4 ml of methylene chloride, 10 mg of 4-dimethylaminopyridine and 613 mg of benzo [b] thiophene-2-carbonyl chloride were added and stirred for 60 minutes. N-{(1R, 2S) -2-[(2-amino-6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} -N ′, N ″ -bis (tert--) obtained in Reference Example 1 was added thereto. Butoxycarbonyl) guanidine (800 mg) in methylene chloride (5 ml) was added dropwise and stirred at room temperature for 15 hours, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with methylene chloride and dried. Purification with (chloroform: methanol = 30: 1) gave 890 mg of the target compound.
Process 2
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzothiophene-2-carboxamide dihydrochloride salt
N- (4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazolin-2-yl ) -1-Benzothiophene-2-carboxamide To a solution of 890 mg dihydrochloride in 5 ml methanol and 5 ml chloroform, 10 ml 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution was added and reacted at 50 ° C. for 24 hours. After concentration, the product was treated with methanol-ethyl ether to obtain 450 mg of the target compound.
Elemental analysis value (C₂₅H₂₇N₇OS ・ 2HCl ・ 1.2H₂As O)
Calculated value (%) C: 52.85 H: 5.57 N: 17.26
Actual value (%) C: 52.90 H: 5.61 N: 16.97
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -11.91 (c = 1.0 methanol)
Example 2
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Process 1
4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -N- (4-methoxyphenyl) -6 Methylquinazoline-2-carboxamide
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid To a solution of 2.04 g, 4-methoxyaniline 694 mg, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride 1.08 g and 1-hydroxybenzotriazole 762 mg in 40 ml of N, N′-dimethylformamide 1. 57 ml was added and stirred at room temperature for 24 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform) to obtain 2.08 g of the objective compound as a white powder.
Process 2
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -N- (4-methoxyphenyl) -6 To a solution of 2.07 g of methylquinazoline-2-carboxamide in 10 ml of methanol and 10 ml of chloroform was added 40 ml of 4N-hydrogen chloride ethyl acetate solution and reacted at 50 ° C. for 15 hours. After concentration, recrystallization from methanol-diisopropyl ether gave 952 mg of the target compound as a yellow powder.
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
The following compounds were obtained in the same manner as in Example 1 or 2.
Example 3
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzofuran-2-carboxamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₅H₂₇N₇O₂・ 2HCl ・ 2H₂As O)
Calculated value (%) C: 53.01 H: 5.87 N: 17.31
Actual value (%) C: 53.34 H: 5.71 N: 17.25
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -114.82 (c = 1.0 methanol)
Example 4
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-methoxybenzamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₄H₂₉N₇O₂・ 2HCl ・ H₂As O)
Calculated value (%) C: 53.53 H: 6.18 N: 18.20
Actual value (%) C: 53.54 H: 6.15 N: 17.00
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -90.94 (c = 1.0 methanol)
Example 5
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxy-2-methylbenzamide dihydrochloride salt
Elemental analysis value (C₂₅H₃₁N₇O₂・ 2HCl ・ 2H₂As O)
Calculated value (%) C: 52.63 H: 6.54 N: 17.19
Actual value (%) C: 52.88 H: 6.34 N: 17.24
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -83.79 (c = 1.0 methanol)
Example 6
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,4-dimethoxybenzamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₅H₃₁N₇O₃・ 2HCl ・ H₂As O)
Calculated value (%) C: 52.81 H: 6.21 N: 17.25
Actual value (%) C: 52.98 H: 5.93 N: 17.26
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -89.00 (c = 1.0 methanol)
Example 7
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -6-methoxy-2-naphthamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₈H₃₁N₇O₂・ 2HCl ・ 1.25H₂As O)
Calculated value (%) C: 56.71 H: 6.03 N: 16.53
Actual value (%) C: 56.72 H: 6.22 N: 16.11
Positive ion FAB-MS m / z: 498 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -121.06 (c = 1.0 methanol)
Example 8
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3,4-dimethoxybenzamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₅H₃₁N₇O₃・ 2HCl ・ 2H₂As O)
Calculated value (%) C: 48.20 H: 6.15 N: 17.24
Actual value (%) C: 48.28 H: 6.10 N: 17.20
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -87.16 (c = 1.0 methanol)
Example 9
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1,3-benzodioxole-5 -Carboxamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₄H₂₇N₇O₃・ 2HCl ・ H₂As O)
Calculated value (%) C: 48.95 H: 5.48 N: 16.65
Actual value (%) C: 48.80 H: 5.22 N: 16.38
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= -89.05 (c = 1.0 methanol)
Example 10
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-tert-butylbenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 11
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,2-dimethylpropanamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Example 12
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide dihydrochloride
Elemental analysis value (C₂₄H₂₉N₇O₂・ 2HCl ・ 1.5H₂As O)
Calculated value (%) C: 52.65 H: 6.26 N: 17.91
Actual value (%) C: 52.61 H: 6.06 N: 17.96
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= −101.98 (c = 1.0 methanol)
Example 13
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-ethoxybenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 14
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-isopropoxybenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 15
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N, 6-dimethylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 356 [M + H]⁺
Example 16
N- [4-({2- [2- (2-{[amino (imino) methyl] amino} ethyl) phenyl] ethyl} amino) -6-methylquinazolin-2-yl] -4-methoxybenzamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 498 [M + H]⁺
Example 17
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -8-bromo-N-isobutyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 18
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (methylthio) benzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 19
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (trifluoromethoxy) benzamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 502 [M + H]⁺
Example 20
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (methylthio) benzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 21
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5-methoxy-3-methyl-1- Benzofuran-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 502 [M + H]⁺
Example 22
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} quinoline-3-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 23
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole -5-yl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 475 [M + H]⁺
Example 24
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-chloroquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 25
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (dimethylamino) benzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 461 [M + H]⁺
Example 26
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-bromophenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 496 [M + H]⁺
Example 27
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (4-methoxyphenyl) acetamide Hydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 28
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- {4-[(methylsulfonyl) amino] phenyl} quinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 511 [M + H]⁺
Example 29
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-neopentylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 30
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxybenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 31
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -N, 6-dimethylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 32
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-{[(2R) -6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptane- 2-yl] methyl} -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 33
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-1-benzothiophen-2-yl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 34
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-hydroxyethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 386 [M + H]⁺
Example 35
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-thiophen-3-ylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 36
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-pyridin-2-ylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 419 [M + H]⁺
Example 37
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-quinolin-3-ylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 38
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-chlorophenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 39
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-methyl-1-benzothiophene-2 -Carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 488 [M + H]⁺
Example 40
N-({4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) glycine methyl ester dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 41
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-chloro-N- (4-methoxyphenyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 42
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methoxy-N- (4-methoxyphenyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 43
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-phenoxyethyl) quinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 44
N- (2-amino-1,1-dimethylethyl) -4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 413 [M + H]⁺
Example 45
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) quinazoline-2 -Carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 472 [M + H]⁺
Example 46
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-thiophen-2-ylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 47
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 434 [M + H]⁺
Example 48
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-methoxyethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 400 [M + H]⁺
Example 49
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 502 [M + H]⁺
Example 50
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,5-dimethylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 51
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,6-dimethylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 52
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,4-dimethylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 53
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-oxo-2H-chromen-6-yl) quinazoline-2- Carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 486 [M + H]⁺
Example 54
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methoxyquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 55
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 56
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4- Benzoxazin-6-yl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 489 [M + H]⁺
Example 57
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (6-chloropyridin-3-yl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 58
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 59
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-methoxy-2,2-dimethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 442 [M + H]⁺
Example 60
N- {4-[((1R, 2S) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 61
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,2-diphenylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 536 [M + H]⁺
Example 62
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (diethylamino) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 441 [M + H]⁺
Example 63
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(1S) -2-methoxy-1- (4-methoxybenzyl) ethyl] -6 -Methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 520 [M + H]⁺
Example 64
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,3-dimethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 65
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -5-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 66
N-({4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -2-methylalanine dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 67
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-hydroxy-1,1-dimethylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 68
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-methoxy-1,1-dimethylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 69
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,1-dimethyl-2-phenylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 70
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-ethylbenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 71
N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3,4-dimethylbenzamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 72
N- [2- (acetylamino) -1,1-dimethylethyl] -4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazoline- 2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 455 [M + H]⁺
Example 73
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- {1,1-dimethyl-2-[(methylsulfonyl) amino] ethyl} -6- Methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 491 [M + H]⁺
Example 74
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- {4-[(E) -2-phenylvinyl] phenyl} quinazoline- 2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 520 [M + H]⁺
Example 75
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6,7-dimethoxy-N- (4-methoxyphenyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 494 [M + H]⁺
Example 76
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-chlorobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 77
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-bromobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 496 [M + H]⁺
Example 78
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-naphthamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 79
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1,1'-biphenyl-4-carboxamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 494 [M + H]⁺
Example 80
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} benzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 418 [M + H]⁺
Example 81
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (trifluoromethyl) benzamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 486 [M + H]⁺
Example 82
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-fluorobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 436 [M + H]⁺
Example 83
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,2-diphenylacetamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 508 [M + H]⁺
Example 84
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} adamantane-1-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 85
(2E) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-phenylacrylamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 444 [M + H]⁺
Example 86
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzothiophene-3-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 87
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-cyanobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 443 [M + H]⁺
Example 88
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzyl-3-tert-butyl- 1H-pyrazole-5-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 554 [M + H]⁺
Example 89
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} thiophene-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 90
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3,5-dimethylisoxazole-4 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 437 [M + H]⁺
Example 91
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 92
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-chlorobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 93
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,4-dichlorobenzamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 486 [M + H]⁺
Example 94
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-nitrobenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 463 [M + H]⁺
Example 95
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1,3-benzodioxole-5 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 96
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-ethylbenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 97
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (trifluoromethoxy) benzamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 502 [M + H]⁺
Example 98
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} furan-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 408 [M + H]⁺
Example 99
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (1-naphthyl) acetamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 100
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (benzyloxy) butanamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 101
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-methyl-1H-indene-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 470 [M + H]⁺
Example 102
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5- (4-nitrophenyl) furan- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 529 [M + H]⁺
Example 103
4-acetyl-N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} benzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 104
(2E) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3- (3,4 -Dichlorophenyl) acrylamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 512 [M + H]⁺
Example 105
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} cycloheptanecarboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 106
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} quinoline-3-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 107
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (1H-pyrrol-1-yl ) Benzamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 483 [M + H]⁺
Example 108
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-tert-butylcyclohexanecarboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 480 [M + H]⁺
Example 109
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-pentenamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 396 [M + H]⁺
Example 110
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (4-chlorophenyl) acetamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 111
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzofuran-2-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 112
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5-chloro-1H-indole-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 491 [M + H]⁺
Example 113
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (4-fluorophenyl) acetamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 114
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-cyclohexylacetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 115
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-vinylbenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 444 [M + H]⁺
Example 116
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methyl-3-pentenamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 410 [M + H]⁺
Example 117
6- (acetylamino) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} hexanamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 118
2- (3-acetyl-2,2-dimethylcyclobutyl) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazoline -2-yl} acetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 480 [M + H]⁺
Example 119
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (methylsulfonyl) benzamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 496 [M + H]⁺
Example 120
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3- (phenylsulfonyl) propanamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 510 [M + H]⁺
Example 121
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -N, N-dimethylphenylalaninamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 489 [M + H]⁺
Example 122
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (aminosulfonyl) benzamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 497 [M + H]⁺
Example 123
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-phenylcyclopentanecarboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 486 [M + H]⁺
Example 124
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-[(di-n-propylamino ) Sulfonyl] benzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 581 [M + H]⁺
Example 125
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-methyl-1H-indole-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 471 [M + H]⁺
Example 126
4- (acetylamino) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} benzamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 475 [M + H]⁺
Example 127
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1H-pyrazole-5-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 408 [M + H]⁺
Example 128
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-oxoindan-1-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 472 [M + H]⁺
Example 130
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (3-methyl-5-oxo -4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl) benzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 514 [M + H]⁺
Example 131
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (methylthio) nicotinamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 465 [M + H]⁺
Example 132
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-phenoxybenzamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 510 [M + H]⁺
Example 133
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} quinoline-6-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 134
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-n-pentylbenzamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 488 [M + H]⁺
Example 135
4-[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} amino) carbonyl] benzoic acid methyl ester Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 136
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-[(3-chloro-4- Methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl) oxy] acetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 564 [M + H]⁺
Example 137
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (6-oxo-7,8 -Dihydro-6H- [1,3] dioxolo [4,5-g] chromen-8-yl) acetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 546 [M + H]⁺
Example 138
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} nicotinamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 419 [M + H]⁺
Example 139
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (pyrimidin-2-ylthio) acetamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 140
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3,3,3-trifluoropropanamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 141
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (1,3-dioxo-1 , 3-Dihydro-2H-isoindol-2-yl) propanamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 515 [M + H]⁺
Example 142
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5-n-butylpyridine-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 475 [M + H]⁺
Example 143
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,2-dimethyl-5-oxotetrahydrofuran -3-Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 144
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} tetrahydrofuran-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 145
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2-phenylpropanamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 146
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (phenylthio) acetamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 147
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (4-methoxyphenyl) butanamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 148
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5-bromo-2,3-dihydro- 1-benzofuran-7-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 538 [M + H]⁺
Example 149
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3-chloro-1-benzothiophene-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 508 [M + H]⁺
Example 150
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4- (methylthio) benzamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 151
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} bicyclo [4.2.0] octa-1 , 3,5-Triene-7-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 444 [M + H]⁺
Example 152
1-acetyl-N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} piperidine-4-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 467 [M + H]⁺
Example 153
(2R) -N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -3,3,3- Trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 530 [M + H]⁺
Example 154
(1R, 4S) -3-[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} amino) carbonyl ] Bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-2-carboxylic acid methyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 492 [M + H]⁺
Example 155
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -9-oxo-9H-fluorene-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 520 [M + H]⁺
Example 156
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2- (3-methylisoxazole- 5-yl) acetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 437 [M + H]⁺
Example 157
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -5-nitrofuran-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 158
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -6-methoxy-2-naphthamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 498 [M + H]⁺
Example 159
N- {4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -6-bromo-2-naphthamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 546 [M + H]⁺
Example 160
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-ethylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 161
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cycloheptyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 162
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxybenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 163
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 164
4-[(2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-quinolin-6-ylquinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 165
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-chlorophenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 166
4-[(2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 167
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-phenylpropyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 168
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-thiophen-2-ylethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 169
4-[(2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptan-2-yl) methyl] -6-methyl Quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 170
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (trifluoromethyl) benzyl] quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 171
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,2-diphenylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 522 [M + H]⁺
Example 172
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,4-dimethoxybenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 492 [M + H]⁺
Example 173
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4-phenylpiperazin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 487 [M + H]⁺
Example 174
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N, 6-dimethyl-N- (1-methylpiperidin-4-yl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 175
N-((1RS, 2SR) -2-{[6-methyl-2- (morpholin-4-ylcarbonyl) quinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 176
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-1-naphthylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 177
N-1-adamantyl-4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 178
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-2,3-dihydro-1,4-benzodioxan-6-yl-6-methylquinazoline -2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 179
N-[(1RS, 2SR) -2-({2-[(4-benzylpiperazin-1-yl) carbonyl] -6-methylquinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 501 [M + H]⁺
Example 180
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1-benzylpiperidin-4-yl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 515 [M + H]⁺
Example 181
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (cyclohexylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 182
N-((1RS, 2SR) -2-{[2- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-ylcarbonyl) -6-methylquinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 183
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-neopentylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 184
N-((1RS, 2SR) -2-{[2- (2,3-dihydro-1H-indol-1-ylcarbonyl) -6-methylquinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 444 [M + H]⁺
Example 185
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cyclopropyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 382 [M + H]⁺
Example 186
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-1,3-benzothiazol-2-yl-6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 475 [M + H]⁺
Example 187
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (benzylthio) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 492 [M + H]⁺
Example 188
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-1-azabicyclo [2.2.2] octane-3-yl-6-methylquinazoline- 2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 451 [M + H]⁺
Example 189
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,2-diphenylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 522 [M + H]⁺
Example 190
N-((1RS, 2SR) -2-{[6-methyl-2- (decahydroquinolin-1-ylcarbonyl) quinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 191
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-naphthylmethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 192
N-((1RS, 2SR) -2-{[6-methyl-2- (1,3-thiazolidin-3-ylcarbonyl) quinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 193
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,4-difluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 194
N-{(1RS, 2SR) -2-[(2-{[4- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) piperazin-1-yl] carbonyl} -6-methylquinazolin-4-yl ) Amino] cyclohexyl} guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 545 [M + H]⁺
Example 195
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 506 [M + H]⁺
Example 196
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (2-methylpiperidin-1-yl) propyl] quinazoline- 2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 481 [M + H]⁺
Example 197
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 198
N-((1RS, 2SR) -2-{[6-methyl-2-({4-[(2E) -3-phenyl-2-propenyl] piperazin-1-yl} carbonyl) quinazolin-4-yl] Amino} cyclohexyl) guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 527 [M + H]⁺
Example 199
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- {3- [methyl (phenyl) amino] propyl} quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 489 [M + H]⁺
Example 200
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-methoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 201
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (pyridin-3-yl) quinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 419 [M + H]⁺
Example 202
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 455 [M + H]⁺
Example 203
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl-6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 204
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-phenoxyphenyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 510 [M + H]⁺
Example 205
N-((1RS, 2SR) -2-{[2- (1,4'-bipiperidin-1'-ylcarbonyl) -6-methylquinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 493 [M + H]⁺
Example 206
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cyclohexyl-N, 6-dimethylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 207
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (tetrahydrofuran-2-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 208
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (6-ethoxy-1,3-benzothiazol-2-yl) -6-methylquinazoline -2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 519 [M + H]⁺
Example 209
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (pyridin-2-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 433 [M + H]⁺
Example 210
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-methoxybenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 211
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-phenylethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 212
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [3- (1H-imidazol-1-yl) propyl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 213
N-{(1RS, 2SR) -2-[(2-{[4- (4-methoxyphenyl) -3-methylpiperazin-1-yl] carbonyl} -6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl } Guanidine tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 531 [M + H]⁺
Example 214
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4- (pyrimidin-2-yl) piperazin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 489 [M + H]⁺
Example 215
N-{(1RS, 2SR) -2-[(2-{[(2R, 6S) -2,6-dimethylmorpholin-4-yl] carbonyl} -6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} Guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 216
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4- (pyridin-4-yl) piperazin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 488 [M + H]⁺
Example 217
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (pyridin-4-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 433 [M + H]⁺
Example 218
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (pyridin-3-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 433 [M + H]⁺
Example 219
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl) -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 220
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-benzylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 508 [M + H]⁺
Example 221
N-((1RS, 2SR) -2-{[6-methyl-2- (decahydroquinolin-1-ylcarbonyl) quinazolin-4-yl] amino} cyclohexyl) guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 222
1-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -N, N-diethylpiperidine- 3-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 509 [M + H]⁺
Example 223
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 224
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [4- (dimethylamino) benzyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 475 [M + H]⁺
Example 225
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro [4.5] dec-8-yl) carbonyl] quinazoline -4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 556 [M + H]⁺
Example 226
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-furylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 422 [M + H]⁺
Example 227
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3,4,5-trimethoxybenzyl) quinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 522 [M + H]⁺
Example 228
4-{[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) amino] methyl} benzoic acid Methyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 229
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4- (pyrazin-2-yl) piperazin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 489 [M + H]⁺
Example 230
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4- (pyridin-2-yl) piperazin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 488 [M + H]⁺
Example 231
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(3R) -1-benzylpyrrolidin-3-yl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 501 [M + H]⁺
Example 232
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl-6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 233
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 234
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (1-benzylpyrrolidin-3-yl) ethyl] -6-methylquinazoline- 2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 529 [M + H]⁺
Example 235
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (1H-indol-3-yl) ethyl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 485 [M + H]⁺
Example 236
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-phenylethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 237
(2R)-[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) amino] phenylacetic acid methyl Ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 238
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(1S) -1-benzyl-2-methoxyethyl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 239
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-chlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 240
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,4-difluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 241
N-[(1RS, 2SR) -2-({6-methyl-2-[(4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin-1-yl) carbonyl] quinazolin-4-yl} amino) Cyclohexyl] guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 484 [M + H]⁺
Example 242
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-fluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 243
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(3S) -1-benzylpyrrolidin-3-yl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 501 [M + H]⁺
Example 244
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1-benzylpyrrolidin-3-yl) -N, 6-dimethylquinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 515 [M + H]⁺
Example 245
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- {2-[(2-furylmethyl) thio] ethyl} -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 246
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(5-methylpyrazin-2-yl) methyl] quinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 247
1-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 248
1-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) piperidine-4-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 249
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 472 [M + H]⁺
Example 250
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (tetrahydrofuran-2-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 251
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] 6-methyl-N- [4- (trifluoromethyl) benzyl] quinazoline-2-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 252
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 516 [M + H]⁺
Example 253
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (6-chloropyridin-3-yl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 254
N- [1- (1-adamantyl) ethyl] -4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 504 [M + H]⁺
Example 255
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [4- (aminomethyl) benzyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 461 [M + H]⁺
Example 256
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-chlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 257
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-chlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 258
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-oxo-2-phenylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 259
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 260
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-{[(2S) -1-ethylpyrrolidin-2-yl] methyl} -6-methyl Quinazoline-2-carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 261
N- [1-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) pyrrolidin-3-yl ] Acetamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 453 [M + H]⁺
Example 262
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-fluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 263
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-fluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 264
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [3-fluoro-5- (trifluoromethyl) benzyl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 518 [M + H]⁺
Example 265
N-[(1RS, 2SR) -2-({2-[(4-benzylpiperidin-1-yl) carbonyl] -6-methylquinazolin-4-yl} amino) cyclohexyl] guanidine dinitrotrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 266
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- {2- [4- (aminosulfonyl) phenyl] ethyl} -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 525 [M + H]⁺
Example 267
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (1,3-benzodioxol-5-yl) ethyl] -6 -Methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 268
N-[(1RS, 2SR) -2-({2-[(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl) carbonyl] -6-methylquinazolin-4-yl} Amino) cyclohexyl] guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 518 [M + H]⁺
Example 269
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(1R) -1-phenylethyl] quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 270
N-[(1S, 6R) -6- (aminocarbonyl) -3-cyclohexen-1-yl] -4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino ] -6-Methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 465 [M + H]⁺
Example 271
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-methylbenzyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 272
N-[(1RS, 2SR) -2-({2-[(2,5-dimethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl) carbonyl] -6-methylquinazolin-4-yl} amino ) Cyclohexyl] guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 422 [M + H]⁺
Example 273
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-phenylpropyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 274
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N, 6-dimethyl-N- (2-phenylethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 275
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (2,5-dimethoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 506 [M + H]⁺
Example 276
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] -N, 6-dimethylquinazoline- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 520 [M + H]⁺
Example 277
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- {2- [benzyl (methyl) amino] ethyl} -N, 6-dimethylquinazoline-2 -Carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 503 [M + H]⁺
Example 278
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (thiophen-2-ylmethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 279
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methyl-3-phenylpropyl) quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 280
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (3,4-dimethoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 506 [M + H]⁺
Example 281
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (4-methylphenyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 282
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (2-chlorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 480 [M + H]⁺
Example 283
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,1-diethyl-2-propynyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 436 [M + H]⁺
Example 284
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(1RS, 2SR) -2-phenylcyclopropyl] quinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 285
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-methylbutyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 286
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -beta-alanine ethyl ester Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 442 [M + H]⁺
Example 287
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -L-phenylalanine ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 490 [M + H]⁺
Example 288
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-methylcyclohexyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 289
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (diisopropylamino) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 290
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [5- (ethylthio) -1,3,4-thiadiazol-2-yl] -6 -Methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 486 [M + H]⁺
Example 291
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-n-butoxypropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 456 [M + H]⁺
Example 292
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-ethoxyethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 293
N-{(1RS, 2SR) -2-[(6-methyl-2-{[(1S, 5R) -1,3,3-trimethyl-6-azabicyclo [3.2.1] octane-6-yl) ] Carbonyl} quinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} guanidine ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 294
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptane -2-yl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 295
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (ethylthio) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 430 [M + H]⁺
Example 296
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-benzhydryl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 508 [M + H]⁺
Example 297
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-bicyclo [2.2.1] heptan-2-yl-6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 436 [M + H]⁺
Example 298
(1R, 2R) -2-[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) amino ] Cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 496 [M + H]⁺
Example 299
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1-ethynylcyclohexyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 300
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1-ethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 301
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (2-phenoxyphenyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 538 [M + H]⁺
Example 302
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (1,1′-biphenyl-4-yl) ethyl] -6-methyl Quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 522 [M + H]⁺
Example 303
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) isoleucine methyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 470 [M + H]⁺
Example 304
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [1- (4-fluorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 305
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [1- (2-naphthyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 496 [M + H]⁺
Example 306
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) leucine ethyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 484 [M + H]⁺
Example 307
{2-[({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) amino] -1,3 -Thiazol-4-yl} acetic acid ethyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 511 [M + H]⁺
Example 308
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (4-phenylbutyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 309
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,3-dimethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 310
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1,2,2-trimethylpropyl) quinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 311
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1,1,3,3-tetramethylbutyl) quinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 312
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3,3,5-trimethylcyclohexyl) quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 313
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,3-dimethylcyclohexyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 314
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -L-phenylalanine methyl ester Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 504 [M + H]⁺
Example 315
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-propylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 384 [M + H]⁺
Example 316
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isopropyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 384 [M + H]⁺
Example 317
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-ethylhexyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 318
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,3-dimethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 319
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (4-fluorophenyl) -1,1-dimethylethyl] -6-methyl Quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 492 [M + H]⁺
Example 320
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (5-nitro-1,3-thiazol-2-yl) quinazoline- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 470 [M + H]⁺
Example 321
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl] -6-methylquinazoline-2- Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 568 [M + H]⁺
Example 322
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,5-dimethylhexyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 323
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methylheptyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 324
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methylhexyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 325
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-propylbutyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 326
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-butyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Example 327
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (3,4-dichlorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 514 [M + H]⁺
Example 328
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (2-methylphenyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 329
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3- (morpholin-4-yl) propyl) quinazoline-2-carboxamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 330
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,5-di-tert-butylphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 530 [M + H]⁺
Example 331
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (4-methylbenzyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 332
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,4-dichlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 333
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(1S) -1- (4-methylphenyl) ethyl] quinazoline- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 334
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-methylbenzyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 446 [M + H]⁺
Example 335
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (6-methoxypyridin-3-yl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 449 [M + H]⁺
Example 336
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-2-propynylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 380 [M + H]⁺
Example 337
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,6-difluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 338
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) propyl] quinazoline- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 339
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2,2,2-trifluoroethyl) quinazoline-2-carboxamide Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 340
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) glycine ethyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 341
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3,4-dimethoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 342
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-isopropoxyethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 343
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -Nn-butyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Example 344
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methyl-1-phenylethyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 460 [M + H]⁺
Example 345
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -8-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 346
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-methoxypropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 347
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [1- (methoxymethyl) cyclohexyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 468 [M + H]⁺
Example 348
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1,1,3,3-tetramethylbutyl) quinazoline-2- Carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 349
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzimidazole-5 -Yl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 474 [M + H]⁺
Example 350
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N, N, 6-trimethylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 370 [M + H]⁺
Example 351
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,1-dimethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 352
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Hydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 353
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-2-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 354
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (morpholin-4-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 455 [M + H]⁺
Example 355
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-pentylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 356
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -Nn-hexyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 357
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cyclopentyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 410 [M + H]⁺
Example 358
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-methylbutyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 359
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (methylthio) propyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 430 [M + H]⁺
Example 360
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) quinazoline- 2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 439 [M + H]⁺
Example 361
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (2-thienyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 362
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(1S, 2S) -2-methoxycyclohexyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 363
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(1R, 2R) -2-methoxycyclohexyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 364
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cycloheptyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 365
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-ethylbutyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 366
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-quinolin-6-ylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 469 [M + H]⁺
Example 367
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide trihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 472 [M + H]⁺
Example 368
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (cyclohexylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 369
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(2S) -2-methylbutyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 370
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-cyclohexylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 371
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-n-propylbutyl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 372
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-ethoxyethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 414 [M + H]⁺
Example 373
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Hydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 476 [M + H]⁺
Example 374
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(1- (pyridin-2-yl) pyrrolidin-2-yl) Methyl] quinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 502 [M + H]⁺
Example 375
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (4-methyl-1,3-thiazol-5-yl) ) Ethyl] quinazoline-2-carboxamide trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 467 [M + H]⁺
Example 376
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (3,5-dimethylisoxazol-4-yl) ethyl] -6 -Methylquinazoline-2-carboxamide
Positive ion FAB-MS m / z: 465 [M + H]⁺
Example 377
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (trans-4-methoxycyclohexyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 378
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) -6-methylquinazoline- 2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 458 [M + H]⁺
Example 379
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [4- (trifluoromethoxy) benzyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 516 [M + H]⁺
Example 380
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-ethoxy-2,2-dimethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 456 [M + H]⁺
Example 381
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (3-thienyl) ethyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 382
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-propylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 384 [M + H]⁺
Example 383
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Process 1
4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2- Carboxamide
4-{[(1S, 2R) -2-({[(tert-butoxycarbonyl) amino] [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -6-methylquinazoline-2-carboxylic acid To a solution of 400 mg, 0.15 ml of isobutylamine, 285 mg of 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride and 200 mg of 1-hydroxybenzotriazole, 0.41 ml of triethylamine was added at room temperature. For 24 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, and then dried over magnesium sulfate. After the solvent was distilled off, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform) to obtain 242 mg of the objective compound as a white powder.
Process 2
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
4-{[(1S, 2R) -2-({(tert-butoxycarbonyl) amino [(tert-butoxycarbonyl) imino] methyl} amino) cyclohexyl] amino} -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2- 6 ml of trifluoroacetic acid was added to 6 ml of methylene chloride containing 242 mg of carboxamide and reacted at room temperature for 15 hours. After concentration, the residue was purified by Fuji Silysia NH silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 5: 1) to obtain the obtained white powder (160 mg). The obtained powder was suspended in 2 ml of ethyl acetate, 5 ml of 4N hydrogen chloride ethyl acetate solution was added, and the mixture was stirred for 1 hour. The precipitate was collected by filtration, washed with ethyl acetate, and dried to obtain 151 mg of the target compound as a white powder.
Elemental analysis value (C₂₁H₃₁N₇O.2HCl.0.2H₂As O)
Calculated value (%) C: 53.21 H: 7.10 N: 20.68
Actual value (%) C: 53.02 H: 6.99 N: 20.97
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Specific rotation [α]²⁰ _D= +18.18 (c = 0.5 methanol)
The following compounds were obtained in the same manner as in Example 1, 2 or 383.
Example 384
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (methylthio) ethyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 416 [M + H]⁺
Example 385
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (cyclopropylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 396 [M + H]⁺
Example 386
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-propyn-1-yl) quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 380 [M + H]⁺
Example 387
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Trihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 388
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isopropyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 384 [M + H]⁺
Example 389
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Hydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 464 [M + H]⁺
Example 390
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-pyridin-3-ylpropyl) quinazoline-2-carboxamide trihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 461 [M + H]⁺
Example 391
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-cyclopropylethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide
Positive ion FAB-MS m / z: 410 [M + H]⁺
Example 392
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [2- (trifluoromethyl) benzyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 393
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-chlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 466 [M + H]⁺
Example 394
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -Nn-butyl-N, 6-dimethylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 395
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (cyclobutylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 410 [M + H]⁺
Example 396
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-n-butoxypropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 456 [M + H]⁺
Example 397
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-fluorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 398
N-{(1R, 2S) -2-[(2-{[(2S) -2- (methoxymethyl) pyrrolidin-1-yl] carbonyl} -6-methylquinazolin-4-yl) amino] cyclohexyl} guanidine Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 399
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-{[1- (methoxymethyl) cyclopropyl] methyl} -6-methylquinazoline-2- Carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 440 [M + H]⁺
Example 400
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(1-methylcyclohexyl) methyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 401
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl] -6-methylquinazoline-2- Carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 568 [M + H]⁺
Example 402
4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (trifluoromethyl) benzyl] quinazoline-2-carboxamide dihydrochloride salt
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 403
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cyclooctyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 452 [M + H]⁺
Example 404
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- {2- [ethyl (3-methylphenyl) amino] ethyl} -6-methylquinazoline- 2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 503 [M + H]⁺
Example 405
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 406
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-cyclopentyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 410 [M + H]⁺
Example 407
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2,4-dichlorobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 500 [M + H]⁺
Example 408
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-furylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 422 [M + H]⁺
Example 409
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (4-methylcyclohexyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 438 [M + H]⁺
Example 410
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Example 411
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- [3- (methylthio) propyl] quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 430 [M + H]⁺
Example 412
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-methylbutyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 413
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1,1-dimethylpropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 414
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-octylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 454 [M + H]⁺
Example 415
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-bromobenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 510 [M + H]⁺
Example 416
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [1- (methoxymethyl) propyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 428 [M + H]⁺
Example 417
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (3-n-butoxypropyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetic acid salt
Positive ion FAB-MS m / z: 456 [M + H]⁺
Example 418
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (2-methoxybenzyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 419
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (1-cyclohexen-1-yl) ethyl] -6-methylquinazoline-2 -Carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 450 [M + H]⁺
Example 420
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (1H-benzimidazol-2-ylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 472 [M + H]⁺
Example 421
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyridin-3-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 447 [M + H]⁺
Example 422
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N-[(5-methylpyrazin-2-yl) methyl] quinazoline-2- Carboxamide tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 448 [M + H]⁺
Example 423
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -4-chlorophenylalanine ethyl ester Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 552 [M + H]⁺
Example 424
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) tyrosine methyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 520 [M + H]⁺
Example 425
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) valine benzyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 532 [M + H]⁺
Example 426
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) -S-benzylcysteine benzyl ester Trifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 626 [M + H]⁺
Example 427
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) serine methyl ester ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 444 [M + H]⁺
Example 428
N-({4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} carbonyl) histidine methyl ester tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 494 [M + H]⁺
Example 429
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-[(2E) -3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl ] -6-Methylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 478 [M + H]⁺
Example 430
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-oxotetrahydrofuran-3-yl) quinazoline-2-carboxamide Nitri Fluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 426 [M + H]⁺
Example 431
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (2,4-dichlorophenyl) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide Ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 514 [M + H]⁺
Example 432
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [2- (dimethylamino) ethyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 413 [M + H]⁺
Example 433
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-Nn-pentylquinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 434
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl) quinazoline-2-carboxamide Tritrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 439 [M + H]⁺
Example 435
4-[((1RS, 2SR) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- [3- (dimethylamino) propyl] -6-methylquinazoline-2-carboxamide tritrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 427 [M + H]⁺
Example 436
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (2-phenoxyethyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 462 [M + H]⁺
Example 437
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (3-n-propyloxypropyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoro Acetate
Positive ion FAB-MS m / z: 442 [M + H]⁺
Example 438
4-[((1RS, 2SR) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methyl-N- (1-methylbutyl) quinazoline-2-carboxamide ditrifluoroacetate
Positive ion FAB-MS m / z: 412 [M + H]⁺
Example 439
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-{[1- (methoxymethyl) cyclohexyl] methyl} -6-methylquinazoline-2-carboxamide Dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 482 [M + H]⁺
Example 440
4-[((1R, 2S) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N-isobutyl-6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 398 [M + H]⁺
Example 441
4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -N- (cyclopentylmethyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 424 [M + H]⁺
Example 442
4-[(2-{[Amino (imino) methyl] amino} phenyl) amino] -N- (4-methoxyphenyl) -6-methylquinazoline-2-carboxamide dihydrochloride
Positive ion FAB-MS m / z: 442 [M + H]⁺
Test Example 1 Nociceptin receptor binding experiment
A cell membrane suspension obtained from human nociceptin receptor-expressing cells was treated with Tris buffer [50 mM Tris-HCl (pH 7.8), 5 mM MgCl].₂In 1 mM EGTA [Ethylene Glycol Bis (β-aminoethylether) -N, N, N ′, N′-tetraacetic Acid], 0.1% BSA (Bovine Serum Albumin)], the membrane protein amount is 5 to 10 μg / ml. It prepared so that it might become. to this[³H] nociceptin (diluted to a final concentration of 0.08 nM with Tris buffer) and the test substance were mixed and incubated at 25 ° C. for 60 minutes. Using a cell harvester and a washing solution [50 mM Tris-HCl (pH 7.8), 4 ° C.], the membrane was collected on a GF / B filter pretreated with 0.3% PEI (polyethylenemine) and further washed three times. . The filter was transferred to a vial, a scintillator was added, and radioactivity was measured using a liquid scintillation counter. Nonspecific binding was defined as binding in the presence of 10 μM nociceptin, and the difference between total binding and nonspecific binding was defined as specific binding. In addition, from the binding inhibition rate in the presence of the test substance, IC₅₀Find the value and this and [³H] The Ki value of the test substance was calculated from the Kd value of nociceptin. The results are shown in Table 1.

Test Example 2 μ opioid receptor binding experiment
Rat μ-opioid receptor-expressing cell membrane preparation was treated with Tris buffer [50 mM Tris-HCl (pH 7.8), 5 mM MgCl₂1 mM EGTA, 0.1% BSA], and the membrane protein amount was adjusted to 8.5 μg / ml. to this[³H] diprenorphine (diluted to a final concentration of 0.5 nM with Tris buffer) and the test substance were mixed and incubated at 25 ° C. for 60 minutes. Using a cell harvester and a washing solution [50 mM Tris-HCl (pH 7.8), 4 ° C.], the membrane was collected on a GF / B filter pretreated with 0.3% PEI, and further washed three times. The filter was transferred to a vial, a scintillator was added, and radioactivity was measured using a liquid scintillation counter. Nonspecific binding was defined as binding in the presence of 100 μM naloxone, and the difference between total binding and nonspecific binding was defined as specific binding. In addition, from the binding inhibition rate in the presence of the test substance, IC₅₀Find the value and this and [³H] The Ki value of the test substance was calculated from the Kd value of diprenorphine. The results are shown in Table 2.

As is clear from Tables 1 and 2, it is clear that the compounds of the present invention have a selective binding action to the nociceptin receptor.
Test Example 3 Effects on serotonin-induced mouse eye scratching behavior
10 μl of 1% serotonin hydrochloride (hereinafter referred to as “serotonin”) was instilled into the right eye of 4-6 week old male ICR mice, and the number of scratching behaviors in the vicinity of the eye side induced by serotonin instillation was measured for 10 minutes.
As test compounds, the compounds of the present invention of Example 1, Example 2, Example 3, Example 6, Example 12, Example 29, Example 52, Example 364, Example 381 and Example 383 were used. . The test compound was instilled 10 μl 5 minutes before serotonin instillation. As a control group, 10 μl of distilled water as a solvent for the test compound was instilled.
The results are shown in Table 3.

The test compound significantly suppressed the eye scratching behavior induced by serotonin instillation. Therefore, the compound of the present invention is effective for itching when used as an eye drop or eye ointment.
Test Example 4 Effects on the spontaneous scratching behavior of the skin stratum corneum barrier-disrupted mice
The back of the neck of 5-week-old male ICR mice was shaved under ether anesthesia, and a 1: 1 mixture of acetone / ether was applied to the shaved area, followed by treatment with distilled water twice a day. The stratum corneum barrier was broken by carrying out it every day (10 days). Spontaneous scratching behavior in the vicinity of the shaved site caused by the destruction of the stratum corneum barrier was observed for 30 minutes before and after administration of the test drug on an unattended video, and the change (%) in the number of scratching behaviors was measured. As a test compound, Example 1, Example 2, Example 3, Example 6, Example 12, Example 29, Example 52, Example 364, Example 381 and Example were used. The compound of the invention of Example 383 was used. The drug was applied (100 μl) near the shaved site.
The results are shown in Table 4.

The test compound significantly suppressed the spontaneous scratching behavior induced by disrupting the stratum corneum barrier. Therefore, the compound of the present invention is effective for xerosis, atopic dermatitis, and other general itching when used as an external preparation.
Formulation Example 1
100 g of the compound of the present invention of Example 1, 292 g of D-mannitol, 120 g of corn starch, and 28 g of low-substituted hydroxypropylcellulose are charged into a fluidized bed granulator / dryer (STREA; Paulek), and a predetermined amount of 5% hydroxypropylcellulose aqueous solution is added. Spray and granulate. After drying, the particles are sized by a pulverizer / granulator (Comil; Paulek), mixed with a predetermined amount of magnesium stearate by a mixer (Bole Container Mixer MC20 type; Kotobuki Giken), and then a rotary tableting machine (Collect 12HUK). Molded into a diameter of 7 mm and 140 mg / tablet by Kikusui) to obtain a tablet containing 25 mg of the compound of the present invention.
Formulation example 2
75 g of the compound of the present invention of Example 1, 180 g of lactose, 75 g of corn starch and 18 g of carmellose calcium were put into a stirring granulator (vertical granulator VG-01 type), and a predetermined amount of 5% hydroxypropylmethylcellulose aqueous solution was added and granulated. After that, it is dried by a fluidized bed granulator / dryer (STREA; Powrec) and sized by a pulverizer / granulator (Comil; made by Powrec). 120 mg of No. 3 capsule is filled with the sized product with a capsule filler (capsule filler; Shionogi Qualicaps) to obtain a capsule containing 25 mg of the compound of the present invention.
Formulation Example 3
2.5 g of the compound of the present invention of Example 1 and 4.5 g of sodium chloride were weighed, 450 mL of water for injection was added and dissolved by stirring, and the pH was adjusted to 6. with 0.1 mol / L hydrochloric acid or 0.1 mol / L sodium hydroxide. Adjust to 5. Thereafter, water for injection is added to make a total volume of 500 mL. The adjustment liquid is filtered under pressure using a membrane filter (pore diameter 0.22 μm). Next, aseptically fill 5.3 mL of a sterile 5 mL brown ampule to obtain an injection containing 25 mg of the compound of the present invention. In addition, it is manufactured by aseptic operation from preparation to filling.
Formulation Example 4
After 99.75 g of Witepsol H-15 (manufactured by Huls) is melted at 45 ° C., 0.25 g of the compound of the present invention of Example 1 is added and dispersed by stirring. This is poured into a 1 g suppository mold while paying attention to warm sedimentation, and separated from the mold after solidification to obtain a suppository containing 25 mg of the compound of the present invention.
Formulation Example 5
0.5 g of the compound of the present invention of Example 1, 5.2 g of sodium dihydrogen phosphate, 11.9 g of sodium monohydrogen phosphate, 2.5 g of sodium chloride, and 0.3 g of benzalkonium chloride were weighed. Then, 950 mL of purified water is added and dissolved by stirring, and further purified water is added to make the total volume 1000 mL. The prepared solution is filtered under pressure using a membrane filter (pore size: 0.2 μm). Next, aseptically fill 5 mL of a sterilized 5 mL ophthalmic bottle to obtain an eye drop (5 mL) of the compound of the present invention of 0.5 mg / mL. In addition, it is manufactured by aseptic operation from preparation to filling.
Formulation Example 6
80 g of olive oil, 15 g of cetanol and 15 g of stearyl alcohol are weighed, heated to 70 ° C. on a water bath and dissolved by stirring (oil phase). Separately, 1 g of the present compound of Example 1, 10 g of polysorbate 80, 5 g of sodium lauryl sulfate, 0.25 g of methyl paraoxybenzoate, 0.15 g of propyl paraoxybenzoate, and 880 g of purified water were weighed on a water bath. To 70 ° C. and dissolve with stirring (aqueous phase). An oil phase and an aqueous phase are put into a vacuum emulsifier and emulsified at 70 ° C. under vacuum with a homomixer at high speed. Then, it cools to 35 degreeC with low speed stirring. Next, 50 mL of a 50 mL lotion container is filled to obtain 1.0 mg / mL lotion agent (50 mL) of the compound of the present invention.
Formulation Example 7
250 g of white petrolatum, 250 g of stearyl alcohol, and 40 g of polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60 are weighed, heated to 70 ° C. on a water bath and dissolved by stirring (oil phase). Separately, 1 g of the compound of the present invention of Example 1, 120 g of propylene glycol, 0.25 g of methyl paraoxybenzoate, 0.15 g of propyl paraoxybenzoate and 340 g of purified water were weighed, heated to 70 ° C. on a water bath and stirred. Dissolve (aqueous phase). An oil phase and an aqueous phase are put into a vacuum stirring and mixing apparatus, and the mixture is stirred and emulsified under vacuum at 70 ° C. Thereafter, the mixture is cooled and gently stirred until it hardens, and the obtained ointment is filled in a 10 g ointment pot or 10 g ointment tube to obtain 1.0 mg / g ointment of the compound of the present invention.
Formulation Example 8
110 g of gelatin, 25 g of polyvinyl alcohol, and 10 g of methylcellulose are weighed and mixed to obtain a mixed powder. 13 g of glycerin is added to this and dispersed using a small mixer. 100 g of purified water is added to this and heated to 60 ° C. to dissolve. Further, 85 g of kaolin is added and dispersed at 60 ° C. Separately, 20 g of glycerin and 5 g of sodium polyacrylate were mixed and added with a dispersion, and dissolved and dispersed at 60 ° C. Next, 15 g of polybutene is added and dispersed at 60 ° C. To this, 0.5 g of the compound of the present invention of Example 1 is added and dispersed at 50 ° C. to obtain a paste (containing 0.5 g of compound D in 500 g). Then, spread on a support (nonwoven fabric) (100g / 700cm²And covering with a polyethylene film (50 μm) liner and cutting to obtain a patch. 1 mg of the compound of the present invention is 7 cm.²Contained.
Industrial applicability
As described above, since the compound of the present invention has an excellent action to suppress scratching, that is, an antipruritic action, it is a disease accompanied by pruritus, such as atopic dermatitis, urticarial pruritus, nodular urticaria, renal dialysis, diabetes , Blood disease, liver disease, kidney disease, endocrine / metabolic disorder, visceral malignant tumor, hyperthyroidism, autoimmune disease, multiple sclerosis, neurological disease, psychoneuropathy, allergic conjunctivitis, spring catarrh, atopic horn It can be used as a preventive or therapeutic agent for itching associated with conjunctivitis or excessive use of luxury products / drugs. In addition, because it has a nociceptin antagonistic action, it is a painful disease including cancer pain, postoperative pain, migraine, chronic rheumatism, and neuropathic pain represented by herpes zoster pain and postherpetic pain Remedies for psychiatric disorders and physiological disorders, especially anxiety and stress disorders, depression, traumatic disorders, treatment of memory disorders due to Alzheimer's disease or other dementia, diet disorders such as obesity, arterial blood pressure disorders It can be used as a drug for overcoming resistance by morphine or the like.

Claims

A quinazoline derivative represented by the following general formula (1) or a salt thereof.

In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom or alkyl;
Ring Q represents a cyclohexylene group;
A ¹ and A ² represent a single bond;
E represents —CON (R ² ) — (wherein R ² represents a hydrogen atom or alkyl);
A ³ ^represents A ³¹ ^-A 32 -A ^33,
A ³¹ , A ³² and A ^{33 each} represents a single bond;
R ³ is (a) alkyl, hydroxy, alkoxy, phenyl (the phenyl may be substituted with alkoxy, halogen, or hydroxy), phenoxy, alkylthio, carboxy, alkoxycarbonyl, acyl, amino, monoalkyl 1 to 3 selected from the group consisting of amino, dialkylamino, acylamino, alkylsulfonyl, alkylsulfonylamino, phenylsulfonyl, oxo, cyano, trifluoromethyl, benzoyl, benzyloxycarbonyl, benzylthio and imidazol-4-yl An acyclic aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, which may have the same or different substituents, or (b) 1 to 3 cyclic, alkyl, alkynyl, alkoxy, alkoxycarbonyl , Carbamoyl, Ally Represents a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of ru, alkoxyalkyl, acyl and oxo;
R ⁴ and R ⁵ are the same or different and each represents a hydrogen atom, alkyl, alkoxy, or halogen.

The quinazoline derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R ¹ is a hydrogen atom.

The quinazoline derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R ² is a hydrogen atom.

The quinazoline derivative or a salt thereof according to claim 1, wherein R ⁴ and R ⁵ are the same or different and are a hydrogen atom or alkyl.

The quinazoline derivative or a salt thereof according to claim ¹ , wherein R ¹ is a hydrogen atom, R ² is a hydrogen atom, and R ⁴ and R ⁵ are the same or different and are a hydrogen atom or alkyl.

A quinazoline derivative represented by the following general formula (1a) or a salt thereof.

In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom or alkyl;
Ring Q represents a cyclohexylene group;
A ¹ and A ² represent a single bond;
A ³ ^represents A ³¹ ^-A 32 -A ^33,
A ³¹ , A ³² and A ³³ represent a single bond;
R ³ is (a) alkyl, hydroxy, alkoxy, phenyl (the phenyl may be substituted with alkoxy, halogen, or hydroxy), phenoxy, alkylthio, carboxy, alkoxycarbonyl, acyl, amino, monoalkyl 1 to 3 selected from the group consisting of amino, dialkylamino, acylamino, alkylsulfonyl, alkylsulfonylamino, phenylsulfonyl, oxo, cyano, trifluoromethyl, benzoyl, benzyloxycarbonyl, benzylthio and imidazol-4-yl An acyclic aliphatic hydrocarbon group having 1 to 8 carbon atoms, which may have the same or different substituents, or (b) 1 to 3 cyclic, alkyl, alkynyl, alkoxy, alkoxycarbonyl , Carbamoyl, Ally Represents a cyclic aliphatic hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 identical or different substituents selected from the group consisting of ru, alkoxyalkyl, acyl and oxo;
R ⁴ and R ⁵ are the same or different and each represents a hydrogen atom, alkyl, alkoxy, or halogen.

The quinazoline derivative or a salt thereof according to claim 6, wherein R ¹ is a hydrogen atom.

R ^４4 And R ^５5 Are the same or different and are a hydrogen atom or alkyl, The quinazoline derivative or its salt of Claim 6.

R ^１1 Is a hydrogen atom and R ^４4 And R ^５5 Are the same or different and are a hydrogen atom or alkyl, The quinazoline derivative or its salt of Claim 6.

A compound selected from the group consisting of the following compounds (1) to (5) or a salt thereof:
(1) N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzothiophen-2- Carboxamide
(2) N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -1-benzofuran-2-carboxamide
(3) N- {4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -2,4-dimethoxybenzamide
(4) N- {4-[((1S, 2R) -2-{[amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -6-methoxy-2-naphthamide
(5) N- {4-[((1S, 2R) -2-{[Amino (imino) methyl] amino} cyclohexyl) amino] -6-methylquinazolin-2-yl} -4-methoxybenzamide

Pharmaceutical composition which uses the compound or its salt of Claims 1-10 as an active ingredient.

An antipruritic agent comprising the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.