JP4561978B2 - Solid dialysis agent and method for producing the same - Google Patents
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Description
本発明は、腎不全患者の血液透析療法に使用する透析製剤、特に電解質成分、pH調整剤および/またはブドウ糖からなる固形透析用剤、ならびにその製造方法に関する。 The present invention relates to a dialysis preparation for use in hemodialysis therapy for patients with renal failure, particularly a solid dialysis agent comprising an electrolyte component, a pH adjuster and / or glucose, and a method for producing the same.
最近の血液透析治療に用いられる透析液は、従来の酢酸透析液から、患者への負担が少ない重炭酸透析液に替わってきている。しかしながら重炭酸透析液では、重炭酸イオンがカルシウムおよびマグネシウムイオンと反応して不溶性の化合物(炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸金属塩)を生成するため、一剤として製剤化することは困難である。 Dialysis fluids used in recent hemodialysis treatments have been replaced by bicarbonate dialysis fluids that are less burdensome to patients than conventional acetic acid dialysis fluids. However, in bicarbonate dialysate, bicarbonate ions react with calcium and magnesium ions to produce insoluble compounds (metal carbonates such as calcium carbonate and magnesium carbonate), so it is difficult to formulate as a single agent. .
したがって、一般的に、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび酢酸ナトリウムの各電解質と、必要に応じて添加されるブドウ糖およびpH調整剤を含む濃厚液「A剤」と、粉末状の炭酸水素ナトリウムからなる「B剤」の2剤構成が採用されている。
しかしながら、この濃厚液である「A剤」は、通常5〜15Lの濃厚液がポリエチレン容器に充填されており、その大きさおよび重量から、輸送コスト、病院での保管のスペースの確保、および使用後の廃棄方法等が大きな問題となっている。
Therefore, in general, electrolytes of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, and sodium acetate, a concentrated solution “A agent” containing glucose and a pH adjusting agent added as necessary, and powdered A two-agent configuration of “B agent” made of sodium hydrogen carbonate is employed.
However, the “A agent” which is this concentrated liquid is usually filled with 5 to 15 L of concentrated liquid in a polyethylene container. From its size and weight, transportation cost, securing of storage space in the hospital, and use The later disposal method is a big problem.
そこで、これらの問題点を解決するために、A剤自体の粉末化(固形化)が提案されており(特許文献1、特許文献2、特許文献3等)、すでに製品化もなされている。この現在市販されている固形透析用剤の製造方法は、各原料成分(粉末)を混合し、場合によりバインダー液を添加して造粒し、乾燥・整粒等を行い、製品化することが一般的に行われている。そして、各成分を造粒する造粒装置と、造粒物を乾燥する乾燥装置とは別々の装置を用いて製造することが多く行われている。したがって、造粒後に乾燥装置へ造粒物を移す際に、造粒物は湿潤状態であるため、大きな塊となってしまい、粉砕工程が必要となったり、しかも解砕によって微粉末が多くなってしまったりする欠点がある。さらに、この大きな塊を乾燥させる際には、造粒物の凝集を防ぐために乾燥風量を多くしなければならないなどの必要があり、この風量を多くした乾燥により、微粉末が多くなるといった欠点があった。 Therefore, in order to solve these problems, powdering (solidification) of the agent A itself has been proposed (Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, etc.) and has already been commercialized. The manufacturing method of this currently commercially available solid dialysis agent is to mix each raw material component (powder), optionally add a binder liquid, granulate, dry, sizing, etc. Generally done. In many cases, a granulating apparatus for granulating each component and a drying apparatus for drying the granulated product are manufactured using different apparatuses. Therefore, when the granulated product is transferred to the drying apparatus after granulation, the granulated product is in a wet state, so that it becomes a large lump and requires a pulverization process, and the fine powder increases due to crushing. There is a fault to be terrible. Furthermore, when this large lump is dried, it is necessary to increase the amount of dry air in order to prevent agglomeration of the granulated material, and there is a disadvantage that the amount of fine powder increases due to drying with this large amount of air. there were.
このような微粉末の多い固形透析用剤では、製剤を溶解装置に投入する際に粉塵が発生し易く、その際にpH調整剤として使用している酢酸臭がかなり強いという問題があり、これが医療現場での作業環境を悪化させる原因にもなっている。 In such a solid dialysis agent with a lot of fine powder, there is a problem that dust is easily generated when the preparation is put into a dissolution apparatus, and the acetic acid odor used as a pH adjuster at that time is quite strong. It is also a cause of worsening the work environment in the medical field.
また、固形透析用剤の核となる電解質成分の粒子自体の汚れや、固形化の製造工程での汚染などに起因すると思われる汚れが、溶解装置に付着することもある。例えば特許文献2に記載される透析用固形電解質を撹拌混合し、解砕した後、造粒するような方法では、特にこのような問題が生じやすい。 In addition, dirt on the electrolyte component particles that are the core of the solid dialysis agent or dirt that may be caused by contamination in the solidification manufacturing process may adhere to the dissolution apparatus. For example, such a problem is particularly likely to occur in a method in which a solid electrolyte for dialysis described in Patent Document 2 is stirred and mixed, pulverized, and then granulated.
さらに、酢酸をpH調整剤として用いる粉末透析製剤では、酢酸によるブドウ糖の分解物が多くなるなどの問題もみられ、ブドウ糖を別剤とするA剤を製造することの検討も行われている。
一方、特許文献3では、多層構造でタブレット状に固形化された多層固形透析剤が開示されているが、このような方法では、粉塵が飛散せず、取り扱いも容易である一方、製造工程が煩雑であり、製造コストがかかり、また溶解装置も従来のものとは異なるものであり、現実的なものではない。
On the other hand, Patent Document 3 discloses a multi-layer solid dialysate solidified in a tablet shape with a multi-layer structure. However, in such a method, dust is not scattered and handling is easy. It is complicated, expensive to manufacture, and the melting apparatus is different from the conventional one, which is not realistic.
したがって上記現状を鑑み、本発明は、腎不全患者の血液透析療法に使用する透析製剤の電解質成分、pH調整剤および/またはブドウ糖からなる固形透析剤において、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび酢酸ナトリウムからなる電解質成分、並びにpH調整剤からなる固形透析用剤を、含量の均一性が良く、溶解性に優れ、なおかつ製造効率のよい固形透析剤の製造方法を提供することを課題とする。 Therefore, in view of the above situation, the present invention provides a solid dialysate comprising an electrolyte component, a pH adjuster and / or glucose in a dialysis preparation used for hemodialysis therapy for patients with renal failure. Sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, An object of the present invention is to provide a method for producing a solid dialysis agent having an electrolyte component composed of magnesium and sodium acetate, and a solid dialysis agent comprising a pH adjuster, which has good uniformity of content, excellent solubility, and high production efficiency. And
かかる課題を解決するために、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、透析製剤に用いられる電解質成分のなかでも潮解性があり、少量成分である塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムのそれぞれを別個に溶解した水溶液を、バインダー液として使用し、残りの塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除く電解質成分を二分して、上記バインダー液を別個に添加し、混合・造粒・乾燥する造粒工程によりそれぞれの造粒物を得た後、両者の造粒物を単に混合することにより、含量の均一性に優れ、溶解性が良好な固形透析用剤が得られることを見出した。 In order to solve such problems, the present inventors have conducted intensive research. As a result, the electrolyte components used in dialysis preparations are deliquescent, and each of calcium chloride and magnesium chloride, which are minor components, is dissolved separately. The resulting aqueous solution is used as a binder liquid, and the electrolyte components excluding the remaining calcium chloride and magnesium chloride are divided into two parts, and the above binder liquid is added separately and mixed, granulated, and dried for each granulation step. After obtaining the product, it was found that a solid dialysis agent having excellent uniformity in content and good solubility can be obtained by simply mixing the granulated product.
また、塩化カルシウムバインダー液および塩化マグネシウムバインダー液を別々に用いる造粒物とすることにより、造粒毎に水量の調整、酢酸ナトリウム等の配合比率の変更が可能となり、造粒条件の最適化を鋭意検討した結果、造粒時間を大幅に短縮し、固形透析用剤が連続的に、大量製造ができ得ることを見出し、本発明を完成させるに至ったものである。 In addition, by using a granulated product that uses calcium chloride binder liquid and magnesium chloride binder liquid separately, it is possible to adjust the amount of water for each granulation and change the blending ratio of sodium acetate, etc., and optimize granulation conditions. As a result of intensive studies, it has been found that the granulation time can be greatly shortened and the solid dialysis agent can be continuously mass-produced, and the present invention has been completed.
したがって本発明は、その態様として、
1.重炭酸透析液を調製するための、電解質成分、pH調整剤および/またはブドウ糖からなる固形透析用剤の製造方法において、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび酢酸ナトリウムの電解質成分のうち、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除いた成分を2分し、その一方に塩化カルシウムを水に溶解した溶液をバインダー液として添加し、混合・造粒・乾燥する造粒工程により造粒物(1)を得、残りの成分に塩化マグネシウムを水に溶解した溶液をバインダー液として添加し、混合・造粒・乾燥する造粒工程により造粒物(2)を得、次いで、得られた各造粒物(1)および(2)を混合することからなることを特徴とする固形透析用剤の製造方法、
2.造粒物(1)の造粒工程において、バインダー液中の塩化カルシウム濃度が、固形分含量として15〜61%である上記1に記載の固形透析溶剤の製造方法、
3.造粒物(2)の造粒工程において、バインダー液中の塩化マグネシウム濃度が、固形分含量として10〜42%である上記1に記載の固形透析溶剤の製造方法、
4.酢酸ナトリウム100重量部に対し、バインダー液である塩化カルシウム水溶液を、含まれる水の量として25〜500重量部添加することを特徴とする上記1における造粒物(1)の製造方法、
5.バインダー液中の塩化カルシウム濃度が、固形分含量として15〜61%である上記4に記載の造粒物(1)の製造方法、
6.酢酸ナトリウム100重量部に対し、バインダー液である塩化マグネシウム水溶液を、含まれる水の量として5〜100重量部添加することを特徴とする上記1における造粒物(2)の製造方法、
7.バインダー液中の塩化マグネシウム濃度が、固形分含量として10〜42%である上記6における固造粒物(2)の製造方法、
8.上記4ないし7の製造方法により得た造粒物(1)および造粒物(2)を混合することからなることを特徴とする上記1に記載の固形透析溶剤の製造方法、
9.上記1、2、3または8のいずれかに記載の製造方法により製造されたことを特徴とする固形透析溶剤、
である。
Accordingly, the present invention provides the following aspects:
1. Among the electrolyte components of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride and sodium acetate in the method for producing a solid dialysis agent comprising an electrolyte component, a pH adjuster and / or glucose for preparing a bicarbonate dialysate The component excluding calcium chloride and magnesium chloride is divided into two parts, and a solution obtained by dissolving calcium chloride in water is added as a binder liquid to one of them, and the granulated product is obtained by a granulating step of mixing, granulating and drying (1) A solution obtained by dissolving magnesium chloride in water as a remaining component is added as a binder liquid, and a granulated product (2) is obtained by a granulating step of mixing, granulating, and drying, and then each obtained granulated product is obtained. A method for producing a solid dialysis agent, comprising mixing the products (1) and (2),
2. In the granulation step of the granulated product (1), the calcium chloride concentration in the binder liquid is 15 to 61% as the solid content, The method for producing a solid dialysis solvent according to 1 above,
3. In the granulation step of the granulated product (2), the magnesium chloride concentration in the binder liquid is 10 to 42% as the solid content, The method for producing a solid dialysis solvent according to 1 above,
4). The method for producing a granulated product (1) according to 1 above, wherein an aqueous calcium chloride solution as a binder liquid is added in an amount of 25 to 500 parts by weight as an amount of water to 100 parts by weight of sodium acetate,
5). The method for producing a granulated product (1) according to 4 above, wherein the calcium chloride concentration in the binder liquid is 15 to 61% as a solid content,
6). The method for producing a granulated product (2) according to 1 above, wherein 5 to 100 parts by weight of a magnesium chloride aqueous solution as a binder liquid is added as an amount of water to 100 parts by weight of sodium acetate,
7). The method for producing a solid granulated product (2) according to 6 above, wherein the magnesium chloride concentration in the binder liquid is 10 to 42% as a solid content,
8). The method for producing a solid dialysis solvent according to 1 above, comprising mixing the granulated product (1) and the granulated product (2) obtained by the production method of 4 to 7,
9. A solid dialysis solvent produced by the production method according to any one of 1, 2, 3 or 8 above,
It is.
これまでの固形透析用剤の製造方法において電解質成分を造粒する場合に、全ての電解質成分を一緒に混合し、造粒しているものであり、その場合には、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの両者を溶解した水溶液をバインダー液として添加していたが、本発明においては、潮解性があり、微量成分である塩化カルシウムを水に溶解したバインダー液、および塩化マグネシウムを水に溶解したバインダー液をそれぞれ個別に使用し、電解質成分に添加して混合、造粒する点に一つの特徴を有するものである。 When the electrolyte component is granulated in the conventional method for producing a solid dialysis agent, all the electrolyte components are mixed together and granulated. In that case, calcium chloride and magnesium chloride An aqueous solution in which both were dissolved was added as a binder liquid. However, in the present invention, a binder liquid in which calcium chloride as a trace component is dissolved in water and a binder liquid in which magnesium chloride is dissolved in water are added. Each is individually used and has one feature in that it is added to the electrolyte component and mixed and granulated.
本発明により、含量の均一性に優れ、溶解性が良好な固形透析用剤を製造することができる。また、本発明の製造方法は、従来の塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの両者を溶解した水溶液をバインダー液として使用し、塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムの電解質成分に添加して混合し、造粒する方法に比較して、造粒および乾燥時間を大幅に短縮することが可能となる。さらに、得られた造粒物の粒度分布においては、大きな凝集物や微粉末が少ないものであり、混合性も良好なものであって、その大量生産にあたって、生産性が高く、大幅なコスト低減が図れるものである。
したがって、本発明の固形透析用剤を溶解装置に投入する際に、粉塵が発生するものではなく、また、pH調整剤として使用している酢酸臭がほとんど無いものであり、医療現場での作業環境を良好に保持しうる利点を有している。
According to the present invention, it is possible to produce a solid dialysis agent having excellent content uniformity and good solubility. In addition, the production method of the present invention uses a conventional aqueous solution in which both calcium chloride and magnesium chloride are dissolved as a binder solution, and is added to the electrolyte components of sodium chloride, potassium chloride and sodium acetate, mixed and granulated. Compared with the method, granulation and drying time can be greatly shortened. Furthermore, in the particle size distribution of the obtained granulated product, there are few large agglomerates and fine powders, good mixing properties, high productivity for mass production, and significant cost reduction. Can be achieved.
Therefore, when the solid dialysis agent of the present invention is put into the dissolution apparatus, dust is not generated, and there is almost no acetic acid odor used as a pH adjuster. It has the advantage of maintaining a good environment.
本発明により提供される固形透析用剤は、電解質成分およびpH調整剤からなる剤であり、必要に応じてブドウ糖を添加してA剤となり、炭酸水素ナトリウムからなるB剤とを、適切な濃度に希釈、混合した後、血液透析用灌流液として使用される。 The agent for solid dialysis provided by the present invention is an agent comprising an electrolyte component and a pH adjuster, and if necessary, glucose is added to form agent A, and agent B comprising sodium bicarbonate is added at an appropriate concentration. After being diluted and mixed, it is used as a perfusate for hemodialysis.
本発明が提供する固形透析用剤においては、必須の電解質成分としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウムであるが、酢酸ナトリウムに替え、クエン酸ナトリウムを添加することもできる。また、その他の電解質成分も必要に応じ、特に制限なく使用できる。また、pH調整剤としては酢酸、乳酸、塩酸、クエン酸やリンゴ酸等、一般的に用いられるものでよいが、特に酢酸、クエン酸が好ましい。その際、酢酸の場合は、電解質成分として酢酸ナトリウムを、クエン酸の場合はクエン酸ナトリウムを使うことがより好ましい。 In the solid dialysis agent provided by the present invention, the essential electrolyte components are sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, and sodium acetate, but sodium citrate may be added instead of sodium acetate. it can. Further, other electrolyte components can be used without particular limitation as required. Moreover, as a pH adjuster, what is generally used, such as an acetic acid, lactic acid, hydrochloric acid, a citric acid, malic acid, may be sufficient, but an acetic acid and a citric acid are especially preferable. At that time, it is more preferable to use sodium acetate as an electrolyte component in the case of acetic acid and sodium citrate in the case of citric acid.
例えば、この様な剤における各成分の配合量(本件製剤の処方量)は、概ね下記のようである。
Na+ 130〜145 mEq/L
K+ 0〜4 mEq/L
Ca++ 0〜4 mEq/L
Mg++ 0〜2 mEq/L
Cl− 55〜135 mEq/L
HCO3 − 20〜45 mEq/L
酢酸イオン 0〜20 mEq/L
(またはクエン酸イオン 0〜10 mEq/L)
For example, the amount of each component in such an agent (the prescription amount of the preparation) is generally as follows.
Na + 130-145 mEq / L
K + 0-4 mEq / L
Ca ++ 0-4 mEq / L
Mg ++ 0-2 mEq / L
Cl - 55-135 mEq / L
HCO 3 - 20~45 mEq / L
Acetate ion 0-20 mEq / L
(Or citrate ion 0-10 mEq / L)
すなわち、一定量の水に溶解されたときに、含有される固形(粉末)透析用剤として、Na+:90〜140ミリモル、K+:0〜4ミリモル、Ca++:0.5〜2.2ミリモル、Mg++:0.2〜1.0ミリモル、Cl−:90〜140ミリモル、CH3COO−:6〜15ミリモル、ブドウ糖:4〜12ミリモルであることが好ましい。
また、ブドウ糖として0〜2.0g/L、炭酸水素ナトリウムとして、Na+:15〜40ミリモル、HCO3 −:15〜40ミリモルを組み合わせて用いられることが好ましい。
That is, as a solid (powder) dialysis agent to be contained when dissolved in a certain amount of water, Na + : 90 to 140 mmol, K + : 0 to 4 mmol, Ca ++ : 0.5 to 2. 2 mmol, Mg ++ : 0.2 to 1.0 mmol, Cl − : 90 to 140 mmol, CH 3 COO − : 6 to 15 mmol, glucose: 4 to 12 mmol are preferable.
Further, it is preferable to use a combination of 0 to 2.0 g / L as glucose and Na + : 15 to 40 mmol and HCO 3 − : 15 to 40 mmol as sodium bicarbonate.
本発明では、少量電解質成分であり、潮解性のある塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムのそれぞれを別個に水に溶解して、バインダー液として使用する。このバインダー液を調製する際に使用する水の量は、水に対する塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの溶解性が異なることから、それぞれ異なるものである。例えば、塩化カルシウムを溶解したバインダー液を調製する場合には、塩化カルシウム濃度が、固形分含量として約15〜61%程度、より好ましくは約25〜45%程度、さらに好ましくは約35〜43%程度とするのがよい。また、塩化マグネシウムを溶解したバインダー液を調製する場合には、塩化マグネシウム濃度が、固形分含量として約10〜42%程度、より好ましくは約15〜36%程度、さらに好ましくは約20〜36%程度とするのがよい。 In the present invention, calcium chloride and magnesium chloride, which are small amount electrolyte components and have deliquescence, are separately dissolved in water and used as a binder liquid. The amount of water used in preparing the binder solution is different because the solubility of calcium chloride and magnesium chloride in water is different. For example, when preparing a binder liquid in which calcium chloride is dissolved, the calcium chloride concentration is about 15 to 61% as a solid content, more preferably about 25 to 45%, still more preferably about 35 to 43%. It is good to be about. When preparing a binder solution in which magnesium chloride is dissolved, the magnesium chloride concentration is about 10 to 42%, more preferably about 15 to 36%, more preferably about 20 to 36% as a solid content. It is good to be about.
バインダーの水分量が少ない場合には、各粒子の付着凝集作用が小さく、造粒が進み難く、一方、バインダーの水分量が多すぎると、造粒装置内で粉末が湿潤し、飴状になり、造粒が困難となる。 When the moisture content of the binder is small, the adhesion and aggregation action of each particle is small and granulation is difficult to proceed. Granulation becomes difficult.
本発明の固形透析用剤の製造においては、上記により調製した塩化カルシウムを溶解したバインダー液、および塩化マグネシウムを溶解したバインダー液のそれぞれを別個に使用し、残りの塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除く電解質成分を二分し、上記バインダー液を個別に添加し、混合・造粒・乾燥する造粒工程によりそれぞれの造粒物(1)および(2)を製造する。 In the production of the solid dialysis agent of the present invention, the binder solution prepared by dissolving calcium chloride and the binder solution dissolving magnesium chloride are separately used, and the electrolyte excluding the remaining calcium chloride and magnesium chloride. The ingredients are divided into two parts, and the above-mentioned binder liquids are added individually, and each granulated product (1) and (2) is produced by a granulating step of mixing, granulating and drying.
この場合の塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除く残りの電解質成分の二分は、必ずしも正確な二分である必要はなく、後記するバインダー液の添加、混合、造粒に適した量に分け、使用することができる。また場合によりブドウ糖を添加することもできる。 In this case, the remaining electrolyte components other than calcium chloride and magnesium chloride do not necessarily need to be exactly divided into two, and can be divided into amounts suitable for addition, mixing and granulation of the binder liquid described later. it can. In some cases, glucose can also be added.
それぞれのバインダー液の添加量は、残りの塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除く電解質成分における酢酸ナトリウムの含有重量により調製し、造粒の最適化を図ることができる。具体的には、例えば塩化カルシウムのバインダー液の場合には、酢酸ナトリウム100重量部に対し、バインダー液である塩化カルシウム水溶液に含まれる水の量として25〜500重量部、好ましくは40〜400重量部、さらに好ましくは60〜300重量部を添加するのがよい。また、塩化マグネシウムのバインダー液の場合には、酢酸ナトリウム100重量部に対し、バインダー液である塩化マグネシウム水溶液に含まれる水の量として5〜100重量部、好ましくは10〜60重量部、さらに好ましくは20〜40重量部を添加するのがよい。 The amount of each binder solution added can be adjusted according to the weight of sodium acetate contained in the electrolyte components excluding the remaining calcium chloride and magnesium chloride to optimize granulation. Specifically, for example, in the case of a binder solution of calcium chloride, 25 to 500 parts by weight, preferably 40 to 400 parts by weight, as the amount of water contained in the calcium chloride aqueous solution as the binder liquid with respect to 100 parts by weight of sodium acetate. Parts, more preferably 60 to 300 parts by weight. In the case of a magnesium chloride binder solution, the amount of water contained in the magnesium chloride aqueous solution as the binder solution is 5 to 100 parts by weight, preferably 10 to 60 parts by weight, more preferably 100 parts by weight of sodium acetate. It is preferable to add 20 to 40 parts by weight.
本発明が提供する固形透析用剤の製造における造粒工程のバインダー液の添加方法は、粗大粒子の形成を防ぎ、含量の均一性に優れた製剤とするため、バインダー液が万遍なく行き渡るようにすれば良く、例えば、撹拌混合している粉末に噴霧したり、滴下したりする方法等が好ましい。また得られた粉末透析剤の溶解時における溶解装置への汚れ付着防止の観点からは、添加するバインダー液を添加前にろ過することが好ましい。このように、潮解性の塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを個別に溶解したバインダー液として使用し、添加することによって、含量均一性に優れたそれぞれ別個の造粒物(1)および(2)が製造される。 The addition method of the binder liquid in the granulation step in the production of the solid dialysis agent provided by the present invention prevents the formation of coarse particles and makes the preparation excellent in the uniformity of the content, so that the binder liquid can be distributed evenly. For example, a method of spraying or dropping the powder on the stirring and mixing is preferable. Moreover, it is preferable to filter the binder liquid to add before addition from a viewpoint of the stain | pollution | contamination prevention to the melt | dissolution apparatus at the time of melt | dissolution of the obtained powder dialysate. In this way, separate granulated products (1) and (2) excellent in content uniformity are produced by using and adding deliquescent calcium chloride and magnesium chloride as binder solutions individually dissolved and added. The
かかる造粒工程において使用する装置としては、上記で解砕した成分とバインダー液を用いて均一に混合・造粒できる一般的な混合造粒装置で良く、たとえば、攪拌混合造粒機、万能混合機、ニーダー、流動層造粒機、転動造粒機等があげられるが、同等の性能を有する装置であれば、これらの装置には限られない。 The apparatus used in such a granulation step may be a general mixing granulator that can uniformly mix and granulate using the components crushed above and a binder solution, such as a stirring and mixing granulator, a universal mixing machine. Machine, kneader, fluidized bed granulator, rolling granulator and the like, but are not limited to these apparatuses as long as they have equivalent performance.
次いで、得られた造粒物を乾燥するが、この乾燥工程で用いる乾燥装置は一般的なバッチ式、連続式で良く、例としては流動層乾燥機、真空乾燥機等が用いられる。
その後、さらに乾燥した造粒物を目的の大きさに整えるために、整粒を行うのが好ましい。ここで用いる装置は一般的なもので良く、例えば、解砕型整粒機、分級機等がある。
Next, the obtained granulated product is dried. The drying apparatus used in this drying step may be a general batch type or continuous type, and examples thereof include a fluidized bed dryer and a vacuum dryer.
Thereafter, in order to adjust the dried granulated product to a desired size, it is preferable to perform granulation. The apparatus used here may be a general one, for example, a crushing type granulator, a classifier or the like.
本発明にあっては、上記で製造された塩化カルシウムを溶解したバインダー液を使用して得た造粒物(1)および塩化マグネシウムを溶解したバインダー液を使用して得た造粒物(2)を混合し、目的とする固形透析用剤を調製する。この混合は、例えば、例えばW型、V型、リボン型混合機等により行うことができる。
この混合は、上記で製造された造粒物(1)および造粒物(2)を、最終的な固形透析用剤としてそれぞれ所望の電解質成分を含有し得る量に混合すればよく、したがって造粒物(1)および造粒物(2)を、それぞれ大量のバッチ製造で製造しておき、その後所望量の混合で、簡便に製造しうる利点を有するものである。
In the present invention, the granulated product (1) obtained by using the binder solution prepared by dissolving calcium chloride prepared above and the granulated product (2) obtained by using the binder solution dissolving magnesium chloride. ) To prepare a target solid dialysis agent. This mixing can be performed by, for example, a W-type, V-type, ribbon-type mixer or the like.
In this mixing, the granulated product (1) and the granulated product (2) produced above may be mixed in an amount capable of containing a desired electrolyte component as a final solid dialysis agent. The granule (1) and the granulated product (2) are each produced by a large amount of batch production, and then have an advantage that they can be easily produced by mixing in a desired amount.
本発明の固形製剤、造粒物(1)および造粒物(2)にあっては、概ね80%以上の塩化ナトリウムを含有するものであり、この塩化ナトリウム粒度を適宜調整することによって、それぞれの造粒物(1)および(2)を効率よく製造することができ、両者の混合によっても、容易に均一な固形透析用剤を得ることができるものである。 In the solid preparation, the granulated product (1) and the granulated product (2) of the present invention, it contains approximately 80% or more of sodium chloride, and by appropriately adjusting the sodium chloride particle size, The granulated products (1) and (2) can be efficiently produced, and a uniform solid dialysis agent can be easily obtained by mixing them.
本発明においては、pH調整剤が酢酸などの液体の場合は、上記で混合された造粒物(1)と造粒物(2)の混合物に、混合装置を用いて、電解質成分を含む造粒物とpH調整剤を混合させながら添加し、その臭気を吸引することによって、溶解装置に投入する際の強烈な酢酸臭を軽減することができる。また、pH調整剤が酢酸などの液体の場合に、造粒物(1)または造粒物(2)のどちらかに、混合装置を用いて、pH調整剤を混合させながら添加し、その後、もう一方の造粒物(2)または造粒物(1)を混合することもできる。また上記混合に際して、pH調整剤の添加前または添加後にブドウ糖を添加混合することもできる。この際の混合装置としては一般的なもので良く、例えばW型、V型、リボン型混合機等があげられる。また吸引は、例えば真空ポンプ、ブロアーポンプ等を用いて行う。本発明により製造される造粒物は多孔質であり、これらのpH調整剤を良く吸収する。 In the present invention, when the pH adjuster is a liquid such as acetic acid, the mixture of the granulated product (1) and the granulated product (2) mixed as described above contains an electrolyte component using a mixing device. By adding the particles and the pH adjusting agent while mixing them and sucking the odor, the intense acetic acid odor when being put into the dissolving apparatus can be reduced. Further, when the pH adjuster is a liquid such as acetic acid, it is added to either the granulated product (1) or the granulated product (2) while mixing the pH adjuster using a mixing device, The other granulated product (2) or granulated product (1) can also be mixed. In addition, glucose may be added and mixed before or after the addition of the pH adjusting agent. In this case, a general mixing device may be used, and examples thereof include W type, V type, and ribbon type mixers. The suction is performed using, for example, a vacuum pump, a blower pump, or the like. The granulated product produced by the present invention is porous and absorbs these pH adjusters well.
pH調整剤がクエン酸などの固体の場合は、混合工程で原料として添加する方法、または造粒工程のバインダー液として添加する方法、または整粒工程の前あるいは後に造粒物と混合して添加する方法等により、pH調整剤を添加することができる。 When the pH adjuster is a solid such as citric acid, it is added as a raw material in the mixing process, or as a binder liquid in the granulating process, or mixed with the granulated product before or after the granulating process. The pH adjusting agent can be added depending on the method used.
本発明の容器用包装材は水蒸気およびガスの透過を防ぐものが好ましく、例えば透湿度(40℃、90%RH)が1.0g/cm2・24hr以下のものを用いることが望ましい。材質としては、例えば、PET/ガラス蒸着PET/PE、PET/酸化アルミ/ナイロン、PET/SiOx/CPP、PET/SiOx/ナイロン/CPPおよびOPP/SiOx/CPP等が用いられる。 The container packaging material of the present invention is preferably one that prevents permeation of water vapor and gas. For example, it is desirable to use a material having a moisture permeability (40 ° C., 90% RH) of 1.0 g / cm 2 · 24 hr or less. Examples of the material include PET / glass vapor-deposited PET / PE, PET / aluminum oxide / nylon, PET / SiOx / CPP, PET / SiOx / nylon / CPP, and OPP / SiOx / CPP.
以下に本発明を、実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 The present invention is described in detail below based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
実施例1:
塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムを、後記する表1の造粒物Aに示す配合で、攪拌造粒機(FSGS−5J、深江パウテック社製)に投入し、混合(アジテーター:200rpm;チョッパー:1800rpm)を5分行った後、表1の造粒物Aに示す塩化カルシウム水溶液を一括添加し、湿式造粒を10分間行った(5分まではアジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm、5分以降はアジテーター:100rpm;チョッパー:回転なし)。得られた造粒物を、流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて、給気温度60℃で水分値が0.5%以下になるまで乾燥し、造粒物Aを得た。
Example 1:
Sodium chloride, potassium chloride, and sodium acetate were added to a stirring granulator (FSGS-5J, manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) with the composition shown in granulated product A in Table 1 to be described later, and mixed (agitator: 200 rpm; chopper: 1800 rpm) was performed for 5 minutes, and then the calcium chloride aqueous solution shown in granulated product A in Table 1 was added all at once, and wet granulation was performed for 10 minutes (up to 5 minutes agitator: 300 rpm; chopper: 3600 rpm, 5 minutes and after Is agitator: 100 rpm; chopper: no rotation). The obtained granulated material is dried using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) at a supply air temperature of 60 ° C. until the moisture value becomes 0.5% or less. Granule A was obtained.
同様に、表1の造粒物Bに示す配合で塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムを混合した後、表1の造粒物Bに示す塩化マグネシウム水溶液で湿式造粒し(5分以内;アジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm)、流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて給気温度80℃で乾燥を実施し、造粒物Bを得た。 Similarly, sodium chloride, potassium chloride and sodium acetate were mixed in the formulation shown in granulated product B in Table 1, and then wet granulated with an aqueous magnesium chloride solution shown in granulated product B in Table 1 (within 5 minutes; agitator : 300 rpm; Chopper: 3600 rpm), and drying was performed at a supply air temperature of 80 ° C. using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Corporation) to obtain a granulated product B.
得られた2種の造粒物AおよびBについては、造粒時間が共に10分以内と短く、また両造粒物の粒度分布を篩分け法により測定した結果、両造粒物ともに1.7mm以上の凝集塊がほとんどなく、平均粒子径も同様な物性値を示し、良好な造粒物が得られていることが判明した。
これらの結果は、後記する表2中にまとめた。
As for the obtained two types of granulated products A and B, the granulation time was both as short as 10 minutes or less, and the particle size distribution of both granulated products was measured by a sieving method. There was almost no agglomerate of 7 mm or more, and the average particle diameter showed similar physical properties, indicating that a good granulated product was obtained.
These results are summarized in Table 2 below.
次いで、上記で得られたこれらの造粒物について、造粒物A 1200g、造粒物B 800gを用い、コンテナ型混合機(LM−10、寿工業社製)で30分間混合を実施し、混合性の良好な混合物を得た。pH調整剤である酢酸の添加においては、造粒物量に対して1.6%の酢酸を数回に分けて添加し、30分間混合し、粉末酢酸透析剤を得た。 Next, about these granulated products obtained above, using a granulated product A 1200g, granulated product B 800g, mixing for 30 minutes with a container type mixer (LM-10, manufactured by Kotobuki Industries Co., Ltd.), A mixture having good mixing properties was obtained. In the addition of acetic acid as a pH adjuster, 1.6% acetic acid was added in several portions to the amount of granulated material and mixed for 30 minutes to obtain a powdered acetic acid dialysis agent.
実施例2:
塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムを、後記する表1の造粒物Cに示す配合で、攪拌造粒機(FSGS−5J、深江パウテック社製)に投入し、混合(アジテーター:200rpm;チョッパー:1800rpm)を5分行った後、表1の造粒物Cに示す塩化カルシウム水溶液を一括添加し、湿式造粒を5分間行った(アジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm)。得られた造粒物を、流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて、給気温度60℃で水分値が0.5%以下になるまで乾燥し、造粒物Cを得た。
Example 2:
Sodium chloride, potassium chloride and sodium acetate were added to a stirring granulator (FSGS-5J, manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) with the composition shown in the granulated product C in Table 1 to be described later, and mixed (agitator: 200 rpm; chopper: 1800 rpm) was performed for 5 minutes, and then the calcium chloride aqueous solution shown in granulated product C in Table 1 was added all at once, and wet granulation was performed for 5 minutes (agitator: 300 rpm; chopper: 3600 rpm). The obtained granulated material is dried using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) at a supply air temperature of 60 ° C. until the moisture value becomes 0.5% or less. Granule C was obtained.
同様に、表1の造粒物Dに示す配合で塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムを混合した後、表1の造粒物Dに示す塩化マグネシウム水溶液で湿式造粒を5分間行い(アジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm)、流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて給気温度80℃で乾燥を実施し、造粒物Dを得た。 Similarly, after mixing sodium chloride, potassium chloride and sodium acetate with the formulation shown in granulated product D in Table 1, wet granulation was performed for 5 minutes with an aqueous magnesium chloride solution shown in granulated product D in Table 1 (agitator: 300 rpm; chopper: 3600 rpm), and drying was carried out at a supply air temperature of 80 ° C. using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.).
得られた2種の造粒物CおよびDについて、酢酸ナトリウムの添加比率を変更することにより、造粒時間が共に5分と短く、また両造粒物の粒度分布を篩分け法により測定した結果、両造粒物ともに1.7mm以上の凝集塊がほとんどなく、平均粒子径も同様な物性値を示し、良好な造粒物が得られた(表2参照)。 With respect to the obtained two types of granulated products C and D, by changing the addition ratio of sodium acetate, the granulation time was both as short as 5 minutes, and the particle size distribution of both granulated products was measured by a sieving method. As a result, both of the granulated materials had almost no aggregate of 1.7 mm or more, the average particle diameter showed similar physical properties, and good granulated materials were obtained (see Table 2).
次いで、上記で得られたこれらの造粒物について、造粒物A 1800g、造粒物B 1200gを用い、コンテナ型混合機(LM−10、寿工業社製)で30分間混合を実施し、混合性の良好な混合物を得た。pH調整剤である酢酸の添加においては、造粒物量に対して1.6%の酢酸を数回に分けて添加し30分間混合し、粉末酢酸透析剤を得た。 Next, for these granulated products obtained above, 1800 g of the granulated product A and 1200 g of the granulated product B were mixed for 30 minutes with a container-type mixer (LM-10, manufactured by Kotobuki Industries Co., Ltd.) A mixture having good mixing properties was obtained. In the addition of acetic acid as a pH adjuster, 1.6% acetic acid was added in several portions to the amount of granulated material and mixed for 30 minutes to obtain a powdered acetic acid dialysis agent.
比較例1:
塩化ナトリウム、塩化カリウム及び酢酸ナトリウムを、後記する表1の造粒物Eに示す配合で、攪拌造粒機(FSGS−5J、深江パウテック社製)に投入し、混合(アジテーター:200rpm;チョッパー:1800rpm)を5分行った後、表1の造粒物Eに示す塩化カルシウム/塩化マグネシウム水溶液を一括添加し、湿式造粒を6分間行った(アジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm)。造粒物には、2〜3cm程度の塊が認められた。得られた造粒物を流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて、給気温度60℃で水分値が0.5%以下になるまで乾燥して、造粒物Eを得た。得られた造粒物Eの粒度分布を篩分け法により測定した結果、2〜3cm程度の塊は乾燥により崩れることはなく、1.7mm以上の凝集塊の割合は35.5%と非常に多かった(表2参照)。
Comparative Example 1:
Sodium chloride, potassium chloride, and sodium acetate were added to a stirring granulator (FSGS-5J, manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) with the composition shown in the granulated product E in Table 1 described later, and mixed (agitator: 200 rpm; chopper: 1800 rpm) was performed for 5 minutes, and then the calcium chloride / magnesium chloride aqueous solution shown in granulated product E in Table 1 was added all at once, and wet granulation was performed for 6 minutes (agitator: 300 rpm; chopper: 3600 rpm). A lump of about 2 to 3 cm was observed in the granulated product. The obtained granulated material is dried using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) at a supply air temperature of 60 ° C. until the moisture value becomes 0.5% or less. Granule E was obtained. As a result of measuring the particle size distribution of the obtained granulated product E by a sieving method, a mass of about 2 to 3 cm does not collapse by drying, and the proportion of aggregates of 1.7 mm or more is very 35.5%. Many (see Table 2).
比較例2:
塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムを、後記する表1の造粒物Fに示す配合で、攪拌造粒機(FSGS−5J、深江パウテック社製)に投入し、混合(アジテーター:200rpm;チョッパー:1800rpm)を5分行った後、表1の造粒物Fに示す塩化カルシウム/塩化マグネシウム水溶液を一括添加し、湿式造粒を65分間行った(5分まではアジテーター:300rpm;チョッパー:3600rpm、5分以降はアジテーター:100rpm;チョッパー回転なし)。造粒中の25分および45分後に約300gずつサンプリングを行い、流動層造粒乾燥機(FLO−1型、フロイント産業社製)を用いて、給気温度60℃で水分値が0.5%以下になるまで乾燥させた(25分造粒物:F1、45分造粒物:F2)。65分後の造粒物は、流動層造粒乾燥機(FLO−5型、フロイント産業社製)を用いて、給気温度60℃で水分値が0.5%以下になるまで乾燥し、造粒物F3を得、得られた造粒物の粒度分布を篩分け法により測定した。5分以降の緩やかな造粒条件および造粒時間の大幅な延長により、2〜3cm程度の塊は大幅に減少するものの、1.7mm以上の凝集塊の割合は、65分造粒で4%であった(表2参照)。
Comparative Example 2:
Sodium chloride, potassium chloride, and sodium acetate were added to a stirring granulator (FSGS-5J, manufactured by Fukae Pautech Co., Ltd.) with the composition shown in the granulated product F in Table 1 to be described later, and mixed (agitator: 200 rpm; chopper: 1800 rpm) was performed for 5 minutes, and then the calcium chloride / magnesium chloride aqueous solution shown in granulated product F in Table 1 was added all at once, and wet granulation was performed for 65 minutes (up to 5 minutes agitator: 300 rpm; chopper: 3600 rpm, After 5 minutes, agitator: 100 rpm; no chopper rotation). Sampling was performed at about 300 g after 25 and 45 minutes during granulation, and using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-1 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), the moisture value was 0.5 at an air supply temperature of 60 ° C. It was made to dry until it became less than% (25 minute granulated material: F1, 45 minute granulated material: F2). The granulated product after 65 minutes is dried using a fluidized bed granulator / dryer (FLO-5 type, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) at an air supply temperature of 60 ° C. until the moisture value becomes 0.5% or less. A granulated product F3 was obtained, and the particle size distribution of the obtained granulated product was measured by a sieving method. Although the agglomerates of about 2 to 3 cm are greatly reduced by the gentle granulation conditions after 5 minutes and the granulation time, the proportion of agglomerates of 1.7 mm or more is 4% for 65 minutes granulation. (See Table 2).
上記した実施例および比較例の造粒物の処方ならびにそれらの評価を表1および表2にまとめて示した。 Tables 1 and 2 collectively show the formulations of the granulated products of the above-described Examples and Comparative Examples and their evaluations.
以上の結果より、塩化カルシウムと塩化マグネシウムの両者を溶解した水溶液をバインダー液として添加した場合には、凝集塊の少ない良好な造粒物を調製するためには、造粒時間を長くする必要があった。
これに対して、本発明の塩化カルシウム水溶液および塩化マグネシウム水溶液をそれぞれバインダー液として分離し、別々に造粒工程を実施する場合には、酢酸ナトリウムの添加比率を調整することが可能となり、比較例に比べ造粒時間が大幅に短縮できていた。このことから、本発明方法は生産性が高いことが示唆され、かつ凝集塊のない混合性の良好な造粒物が得られたものであった。
From the above results, when an aqueous solution in which both calcium chloride and magnesium chloride are dissolved is added as a binder liquid, it is necessary to lengthen the granulation time in order to prepare a good granulated product with few aggregates. there were.
On the other hand, when the calcium chloride aqueous solution and the magnesium chloride aqueous solution of the present invention are separated as binder solutions, respectively, and the granulation step is performed separately, it becomes possible to adjust the addition ratio of sodium acetate, and a comparative example Compared with, the granulation time was significantly shortened. From this, it was suggested that the method of the present invention is high in productivity, and a granulated product with good mixing property without agglomerates was obtained.
以上記載したように、本発明による固形透析用剤の製造において、湿式造粒法による電解質成分である塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび酢酸ナトリウムの造粒に当たり、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを除いた電解質成分の混合粉体に、塩化カルシウム水溶液および塩化マグネシウム水溶液をそれぞれ別々にバインダー液として使用し、バッチ別に添加混合し、造粒・乾燥した後、得られた両造粒物を混合し、併せてpH調整剤として酢酸を添加・混合することにより、含量均一性に優れた固形透析用剤を製造することができる。 As described above, in the production of the solid dialysis agent according to the present invention, calcium chloride and magnesium chloride are used for granulation of sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride and sodium acetate which are electrolyte components by the wet granulation method. Calcium chloride aqueous solution and magnesium chloride aqueous solution are separately used as binder liquid to the mixed powder of electrolyte components excluding, and added and mixed in batches, granulated and dried, and then mixed the obtained granulated products In addition, by adding and mixing acetic acid as a pH adjuster, a solid dialysis agent excellent in content uniformity can be produced.
本発明の製造方法は、従来の塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの両者を溶解した水溶液をバインダー液として使用し、塩化ナトリウム、塩化カリウムおよび酢酸ナトリウムの電解質成分に添加して混合し、造粒する方法に比較して、造粒および乾燥時間を大幅に短縮することが可能となる。 The production method of the present invention is a conventional method in which an aqueous solution in which both calcium chloride and magnesium chloride are dissolved is used as a binder liquid, added to the electrolyte components of sodium chloride, potassium chloride and sodium acetate, mixed and granulated. In comparison, granulation and drying time can be greatly shortened.
さらに、製造された造粒物は、粒度分布において、大きな凝集物や微粉末が少ないものであり、混合性も良好なものであり、したがって、本発明の固形透析用剤を溶解装置に投入する際に、粉塵が発生するものではなく、また、pH調整剤として使用している酢酸臭がほとんど無いものであり、医療現場での作業環境を良好に保持しうる利点がある。 Further, the produced granulated product has a large particle size distribution and a small amount of agglomerates and fine powders, and has a good mixing property. Therefore, the solid dialysis agent of the present invention is put into a dissolution apparatus. At this time, dust is not generated, and there is almost no acetic acid odor used as a pH adjuster, and there is an advantage that the working environment in the medical field can be maintained well.
また、その大量生産にあたって、生産性が高いものであり、短時間での大量製造が可能となり、大幅なコスト低減が図れるものであることより、医療上の貢献度は多大なものである。
Further, in the mass production, the productivity is high, the mass production can be performed in a short time, and the cost can be greatly reduced. Therefore, the medical contribution is great.
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A solid dialysis solvent produced by the production method according to claim 1.
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