JP4622006B2 - Iron compound-containing oral solution composition - Google Patents
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Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鉄化合物を含有する内服液剤組成物に関する。さらに詳しくは、スクラロースを配合して鉄由来の錆味を抑え、良好な服用性を確保した鉄化合物含有内服液剤組成物に関し、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【0002】
【従来の技術】
従来から鉄やカルシウム、マグネシウムの金属味をマスキングする目的で酸味剤や甘味剤が配合されてきたが、鉄化合物を配合して内服液剤を調製した場合、経時的に鉄由来の錆味が増し、服用性が悪化するという問題があった。
【0003】
この鉄由来の錆味を改善する技術として、鉄(II)−糖(スクレート、フルクテート)−カルボキシレート複合体を形成させる方法(特開平2−72843)などが開示されているが、鉄由来の錆味をマスキングするには充分ではなかった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、鉄化合物含有内服液剤組成物に関し、鉄由来の錆味をマスキングして、良好な服用性を確保することを課題とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、鉄化合物含有内服液剤において、鉄由来の金属味をマスキングするために糖類の配合を試みてきたが、かかる液剤に関し、経時的に増強する鉄由来の錆味が、液剤中に存在する二価の鉄イオンに起因するものであることを見出した。すなわち、二価の鉄化合物を配合した場合にはそれによって生じる二価の鉄イオンの存在によって、また、三価の鉄化合物を配合した場合には三価の鉄イオンが還元されて二価の鉄イオンとなることにより、単なる金属味とは異なる鉄由来の錆味が生じることを見出した。
【0006】
本発明者らが、かかる知見に基づき完成するに至った本発明は、三価の鉄イオンおよびスクラロースを含有することを特徴とする内服液剤組成物である。
【0007】
【発明の実施の形態】
本発明における三価の鉄イオンとは、三価の鉄化合物を水溶液中に溶解させたときに生じる鉄イオン、または、二価の鉄化合物を水溶液中に溶解させて生じた二価の鉄イオンを酸化させたときに生じる鉄イオンである。配合する鉄化合物としては、三価の鉄化合物が好ましく、例えば、クエン酸第二鉄アンモニウム、硫酸第二鉄、塩化第二鉄などが挙げられる。これらは単独で配合してもよく、また、2種以上を組み合わせて配合してもよい。
【0008】
また、二価の鉄化合物を配合させたときには溶液をエアレーションするなどして二価の鉄イオンを三価の鉄イオンに酸化させればよい。
【0009】
鉄の含量は、栄養摂取量の面から鉄化合物中の鉄イオンに換算して、1日当たり0.5〜60mgが好ましい。
【0010】
本発明のスクラロースとは、ショ糖のハロゲン化によって得られる4,1,6−トリクロロガラクトスクロースのことであり、ショ糖由来の甘味料であるにも拘わらず、その甘味度はショ糖の600倍であり、他の高甘味度甘味料(例えば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア抽出物など)に比べ、ショ糖の甘味質によく似た甘味質パターンを示し、特に、苦味、後味が少なくまろやかである。
【0011】
スクラロースの含有量は、当該内服液剤組成物中、0.001〜1重量%が好ましく、鉄イオン1重量部に対しては通常0.001〜2000重量部であり、服用性を向上させるという観点からは、0.01〜200重量部が好ましい。
【0012】
本発明の内服液剤組成物において、糖アルコールを配合することにより、鉄由来の収斂味などをマスキングしてさらに服用性を向上させることができる。
【0013】
糖アルコールとしては、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトールなどが挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、また、2種以上を組み合わせて配合してもよい。
【0014】
糖アルコールの配合量は、糖アルコールには緩下作用があるので、1回服用量は1〜40gで最大無作用量以下に設定する必要がある。
【0015】
本発明にかかる内服液剤組成物のpHは、好ましくは2.5〜7.0であり、より好ましくは3.0〜5.5である。pH2.5未満の酸性域では酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、pHが7.0を超える塩基性域では、液剤中の鉄イオンが水酸化鉄となって沈殿するので好ましくないからである。
【0016】
したがって、本発明の内服液剤組成物のpHを上記範囲に保つために、必要に応じてpH調製剤が配合される。このようなpH調製剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸およびそれらの塩類、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【0017】
本発明の内服液剤組成物において、多量の還元糖を配合すると三価の鉄イオンが還元されて二価の鉄イオンとなり、鉄由来の錆味を生じるので好ましくないが、三価の鉄イオンの還元に実質的に影響を及ぼさない程度の還元糖の配合は差し支えない。
【0018】
本発明の内服液剤組成物にはその他の成分として、ビタミン類、他のミネラル類、アミノ酸およびその塩類、生薬、生薬抽出物、ローヤルゼリー、カフェイン、γ−オリザノール、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【0019】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの公知の添加剤を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【0020】
本発明にかかる内服液剤組成物は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではないが、通常、各成分を規定量以下の精製水に混合し、規定量に容量調整し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
【0021】
本発明の内服液剤組成物は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外の内服液剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。
【0022】
【発明の効果】
本発明により、経時的に増大する鉄由来の不快な錆味が軽減され、服用性良好な鉄化合物含有内服液剤を提供することが可能となった。
【0023】
【実施例】
以下に実施例、比較例および試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【0024】
〔実施例1〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
スクラロース 0.20g
クエン酸 0.10g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを4.5に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0025】
〔実施例2〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
スクラロース 0.04g
キシリトール 20.00g
クエン酸 0.40g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを3.5に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0026】
〔実施例3〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
スクラロース 0.02g
クエン酸 1.40g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを3.0に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0027】
〔実施例4〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
スクラロース 0.40g
マルチトール 20.00g
リンゴ酸 0.10g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを5.0に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0028】
〔実施例5〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
スクラロース 0.10g
キシリトール 10.00g
リン酸 0.20g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを7.0に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0029】
〔比較例1〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
ブドウ糖 20.00g
クエン酸 0.20g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを4.5に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0030】
〔比較例2〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.12g
白糖 20.00g
クエン酸 0.20g
水酸化ナトリウム 適 量
上記成分を精製水に溶解させてpHを3.5に調整し、全量を200mLとしてガラス瓶に充填した。
【0031】
〔試験例〕
実施例1〜5および比較例1、2で調製した7種の液剤を65℃で1週間保存した後、風味試験を実施した。評価方法は以下の通りである。
【0032】
28〜41歳までの男性8人をパネラーとして、風味の評価はサンプル10mLを服用してもらい、鉄由来の錆味について評価してもらった。一つのサンプル液を評価した後は、温湯で口中をすすぎ、30分以上経過してから次のサンプル液の評価を行った。
【0033】
鉄の錆味がしない 1点
鉄の錆味がほとんどしない 2点
鉄の錆味がややする 3点
鉄の錆味がする 4点
鉄の錆味がやや強い 5点
鉄の錆味がかなり強い 6点
【0034】
【表1】
【0035】
〔実施例6〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.10g
硝酸チアミン 0.02g
リン酸リボフラビンナトリウム 0.02g
塩酸ピリドキシン 0.02g
アミノエチルスルホン酸 4.00g
スクラロース 0.20g
エリスリトール 4.00g
クエン酸 2.00g
クエン酸ナトリウム 適 量
安息香酸ナトリウム 0.06g
プラムレモン系フレーバー 微 量
上記成分を精製水に溶解させて全量を100mLとし、pHを3.0に調製した。調製液をろ紙で濾過し、滅菌装置を用いて濾液を95℃で1分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【0036】
〔実施例7〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.08g
グルコン酸カルシウム 0.80g
アスパラギン酸マグネシウム 0.40g
硝酸チアミン 0.02g
リン酸リボフラビンナトリウム 0.02g
塩酸ピリドキシン 0.02g
ニコチン酸アミド 0.08g
塩化カルニチン 0.08g
無水カフェイン 0.10g
アミノエチルスルホン酸 2.00g
ヨクイニン流エキス 2.40g
スクラロース 0.10g
ソルビトール 5.00g
エリスリトール 5.00g
安息香酸ナトリウム 0.06g
ソルビン酸カリウム 0.06g
クエン酸 1.00g
クエン酸ナトリウム 適 量
アップル系フレーバー 微 量
上記成分を精製水に溶解させて全量を200mLとし、実施例6に準拠して内服液剤を得た(pH3.5)。
【0037】
〔実施例8〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.20g
グルコン酸亜鉛 0.20g
グルコン酸銅 0.05g
グルコン酸カルシウム 1.00g
アスパラギン酸マグネシウム 0.50g
リボフラビン 0.01g
塩酸ピリドキシン 0.10g
アミノエチルスルホン酸 1.00g
コンドロイチン硫酸ナトリウム 1.00g
スクラロース 0.04g
キシリトール 7.00g
ステビア抽出物 0.016g
リンゴ酸 0.40g
クエン酸 1.00g
クエン酸ナトリウム 適 量
安息香酸 0.06g
ヨーグルトフルーツ系フレーバー 微 量
上記成分を精製水に溶解させて全量を200mLとし、実施例6に準拠して内服液剤を得た(pH4.0)。
【0038】
〔実施例9〕
クエン酸第二鉄アンモニウム 0.10g
リボフラビン 0.04g
塩酸ピリドキシン 0.04g
シアノコバラミン 120μg
パンテノール 0.06g
ニコチン酸アミド 0.08g
酢酸トコフェロール 0.20g
γ−オリザノール 0.02g
アミノエチルスルホン酸 2.00g
ポリグリセリン脂肪酸エステル 0.02g
スクラロース 0.12g
キシリトール 6.00g
エリスリトール 6.00g
クエン酸 0.40g
リンゴ酸ナトリウム 適 量
安息香酸 0.06g
ヨーグルトフルーツ系フレーバー 微 量
上記成分を精製水に溶解させて全量を200mLとし、実施例6に準拠して内服液剤を得た(pH4.5)。
【0039】
上記実施例6〜9の内服液剤は鉄由来の錆味が充分にマスキングされ、服用性のよいものであった。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an internal liquid composition containing an iron compound. More specifically, the present invention relates to an iron compound-containing oral solution composition that contains sucralose to suppress iron-derived rust and ensure good dosage, and can be applied to the fields of medicine and food.
[0002]
[Prior art]
Traditionally, sour agents and sweeteners have been added to mask the metallic taste of iron, calcium, and magnesium. However, when an oral solution is prepared by adding an iron compound, the iron-derived rust will increase over time. There was a problem that the taking ability deteriorated.
[0003]
As a technique for improving the iron-derived rust, a method of forming an iron (II) -sugar (scratch, fructate) -carboxylate complex (JP-A-2-72843) is disclosed. It was not enough to mask the rust.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
It is an object of the present invention to mask iron-derived rust and secure good dosing properties with respect to an iron compound-containing oral solution composition.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have tried to mix saccharides in order to mask the iron-derived metallic taste in the iron compound-containing internal solution, but with respect to such a liquid, the iron-derived rust that increases with time is present in the liquid. It was found that it was caused by divalent iron ions present in That is, when a divalent iron compound is blended, the presence of the divalent iron ion produced thereby, and when a trivalent iron compound is blended, the trivalent iron ion is reduced and the divalent iron ion is reduced. It has been found that by becoming an iron ion, a rust derived from iron that is different from a mere metallic taste is produced.
[0006]
The present invention, which has been completed by the present inventors based on such knowledge, is a liquid preparation composition containing trivalent iron ions and sucralose.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The trivalent iron ion in the present invention is an iron ion generated when a trivalent iron compound is dissolved in an aqueous solution, or a divalent iron ion generated by dissolving a divalent iron compound in an aqueous solution. It is an iron ion that is generated when is oxidized. The iron compound to be blended is preferably a trivalent iron compound, and examples thereof include ferric ammonium citrate, ferric sulfate, and ferric chloride. These may be blended singly or in combination of two or more.
[0008]
Further, when a divalent iron compound is blended, the divalent iron ions may be oxidized to trivalent iron ions by aerating the solution.
[0009]
The iron content is preferably 0.5 to 60 mg per day in terms of nutrient intake in terms of iron ions in the iron compound.
[0010]
The sucralose of the present invention is 4,1,6-trichlorogalactosucrose obtained by halogenation of sucrose, and its sweetness is 600 of sucrose despite being a sweetener derived from sucrose. Compared to other high-intensity sweeteners (for example, aspartame, saccharin, stevia extract, etc.), it shows a sweetness pattern that closely resembles the sweetness of sucrose, especially with less bitterness and aftertaste. is there.
[0011]
The content of sucralose is preferably 0.001 to 1% by weight in the liquid composition for internal use, and is usually 0.001 to 2000 parts by weight with respect to 1 part by weight of iron ions, and the viewpoint of improving the ingestibility. Is preferably 0.01 to 200 parts by weight.
[0012]
In the internal use liquid preparation composition of the present invention, by incorporating a sugar alcohol, it is possible to mask the astringent taste derived from iron and further improve the ingestibility.
[0013]
Examples of the sugar alcohol include sorbitol, xylitol, maltitol, erythritol and the like. These may be blended singly or in combination of two or more.
[0014]
Since the sugar alcohol has a laxative effect, the single dose should be set to 1 to 40 g and below the maximum no-effect amount.
[0015]
The pH of the internal use liquid preparation composition concerning this invention becomes like this. Preferably it is 2.5-7.0, More preferably, it is 3.0-5.5. In the acidic region where the pH is less than 2.5, the acidity is too strong, which is not preferable in terms of ingestion, and in the basic region where the pH exceeds 7.0, the iron ion in the solution is precipitated as iron hydroxide, which is not preferable. Because.
[0016]
Therefore, in order to maintain the pH of the internal liquid composition of the present invention in the above range, a pH adjuster is blended as necessary. Examples of such a pH adjusting agent include organic acids such as citric acid, malic acid, fumaric acid, tartaric acid, lactic acid, and succinic acid, salts thereof, inorganic acids such as hydrochloric acid, and inorganic bases such as sodium hydroxide. .
[0017]
In the oral liquid composition of the present invention, when a large amount of reducing sugar is added, the trivalent iron ions are reduced to bivalent iron ions, which is not preferable because iron-derived rust is produced. A reducing sugar may be blended to such an extent that does not substantially affect the reduction.
[0018]
The oral liquid composition of the present invention includes vitamins, other minerals, amino acids and salts thereof, herbal medicine, herbal extracts, royal jelly, caffeine, γ-oryzanol, sodium chondroitin sulfate and the like as other components. It can mix | blend suitably in the range which does not impair an effect.
[0019]
Furthermore, if necessary, known additives such as antioxidants, coloring agents, flavoring agents, corrigents, surfactants, solubilizers, preservatives, sweeteners, etc. are appropriately blended within a range that does not impair the effects of the present invention. can do.
[0020]
The internal liquid composition according to the present invention can be prepared by a conventional method, and the method is not particularly limited. Usually, each component is mixed with purified water of a specified amount or less, and the volume is adjusted to a specified amount. It is obtained by adjusting, filtering and sterilizing as necessary.
[0021]
The internal liquid composition of the present invention can be applied to various beverages such as pharmaceuticals such as syrups and drinks, internal liquids outside the pharmaceutical department, and health drinks.
[0022]
【The invention's effect】
According to the present invention, an unpleasant rust derived from iron that increases with time is reduced, and it is possible to provide an iron compound-containing internal liquid that has good dosing properties.
[0023]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Comparative Examples and Test Examples.
[0024]
[Example 1]
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucralose 0.20g
Citric acid 0.10g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 4.5, and the total amount was 200 mL, which was filled into a glass bottle.
[0025]
[Example 2]
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucralose 0.04g
Xylitol 20.00g
Citric acid 0.40g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 3.5, and the total amount was 200 mL, which was then filled into a glass bottle.
[0026]
Example 3
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucralose 0.02g
Citric acid 1.40g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 3.0, and the total amount was 200 mL and filled into a glass bottle.
[0027]
Example 4
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucralose 0.40g
Maltitol 20.00g
Malic acid 0.10g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 5.0, and the total amount was 200 mL and filled into a glass bottle.
[0028]
Example 5
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucralose 0.10g
Xyitol 10.00g
Phosphoric acid 0.20g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 7.0, and the total amount was 200 mL and filled into a glass bottle.
[0029]
[Comparative Example 1]
0.12 g of ferric ammonium citrate
Glucose 20.00g
Citric acid 0.20g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 4.5, and the total amount was 200 mL, which was filled into a glass bottle.
[0030]
[Comparative Example 2]
0.12 g of ferric ammonium citrate
Sucrose 20.00g
Citric acid 0.20g
Sodium hydroxide appropriate amount The above components were dissolved in purified water to adjust the pH to 3.5, and the total amount was 200 mL, which was then filled into a glass bottle.
[0031]
[Test example]
The seven liquid preparations prepared in Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 and 2 were stored at 65 ° C. for 1 week, and then a flavor test was performed. The evaluation method is as follows.
[0032]
Eight men from 28 to 41 years old were panelists, and the taste was evaluated by taking 10 mL of a sample and evaluated for iron-derived rust. After evaluating one sample solution, the inside of the mouth was rinsed with warm water, and the next sample solution was evaluated after 30 minutes or more had elapsed.
[0033]
No iron rust 1 point iron rust 2 point iron rust slightly 3 point iron rust 4 point iron rust slightly 5 point iron rust slightly strong 6 points
[Table 1]
[0035]
Example 6
0.10 g of ferric ammonium citrate
0.02 g of thiamine nitrate
Riboflavin sodium phosphate 0.02g
0.02 g of pyridoxine hydrochloride
Aminoethylsulfonic acid 4.00 g
Sucralose 0.20g
Erythritol 4.00g
Citric acid 2.00g
Sodium citrate appropriate amount Sodium benzoate 0.06g
Plum lemon flavor A small amount The above components were dissolved in purified water to make a total volume of 100 mL, and the pH was adjusted to 3.0. The prepared solution was filtered with filter paper, and the filtrate was sterilized by heating at 95 ° C. for 1 minute using a sterilizer, and then filled into a glass bottle and capped to obtain an internal solution.
[0036]
Example 7
0.08 g of ferric ammonium citrate
Calcium gluconate 0.80g
Magnesium aspartate 0.40 g
0.02 g of thiamine nitrate
Riboflavin sodium phosphate 0.02g
0.02 g of pyridoxine hydrochloride
Nicotinamide 0.08g
Carnitine chloride 0.08g
Anhydrous caffeine 0.10g
Aminoethylsulfonic acid 2.00g
Yokuinin extract 2.40g
Sucralose 0.10g
Sorbitol 5.00g
Erythritol 5.00g
Sodium benzoate 0.06g
Potassium sorbate 0.06g
Citric acid 1.00g
Sodium citrate Appropriate amount Apple-based flavor Small amount The above ingredients were dissolved in purified water to make a total volume of 200 mL, and an internal solution was obtained according to Example 6 (pH 3.5).
[0037]
Example 8
0.20 g of ferric ammonium citrate
Zinc gluconate 0.20g
Copper gluconate 0.05g
Calcium gluconate 1.00g
Magnesium aspartate 0.50g
Riboflavin 0.01g
0.10 g of pyridoxine hydrochloride
Aminoethylsulfonic acid 1.00g
Sodium chondroitin sulfate 1.00g
Sucralose 0.04g
Xylitol 7.00g
Stevia extract 0.016g
Malic acid 0.40g
Citric acid 1.00g
Sodium citrate appropriate amount benzoic acid 0.06g
Yogurt fruit flavor micro amount The above components were dissolved in purified water to make a total volume of 200 mL, and an internal solution was obtained according to Example 6 (pH 4.0).
[0038]
Example 9
0.10 g of ferric ammonium citrate
Riboflavin 0.04g
0.04 g of pyridoxine hydrochloride
Cyanocobalamin 120μg
Panthenol 0.06g
Nicotinamide 0.08g
Tocopherol acetate 0.20g
γ-Oryzanol 0.02g
Aminoethylsulfonic acid 2.00g
Polyglycerin fatty acid ester 0.02g
Sucralose 0.12g
Xylitol 6.00g
Erythritol 6.00g
Citric acid 0.40g
Sodium malate appropriate amount benzoic acid 0.06g
Yogurt fruit flavor micro amount The above components were dissolved in purified water to make a total volume of 200 mL, and an internal solution was obtained according to Example 6 (pH 4.5).
[0039]
The internal liquid preparations of Examples 6 to 9 were well taken with rust derived from iron sufficiently masked.
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