JP4631369B2

JP4631369B2 - Process for producing optically active cyclopropane compound and asymmetric copper complex used therefor

Info

Publication number: JP4631369B2
Application number: JP2004271229A
Authority: JP
Inventors: 誠板垣; 勝久増本; 龍南田
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2003-09-19
Filing date: 2004-09-17
Publication date: 2011-02-16
Anticipated expiration: 2024-09-17
Also published as: JP2005112851A

Description

本発明は、光学活性なシクロプロパン化合物の製造方法およびそれに用いる不斉銅錯体に関する。 The present invention relates to a method for producing an optically active cyclopropane compound and an asymmetric copper complex used therefor.

（＋）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステルや（＋）−トランス−３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エステルに代表される光学活性なシクロプロパン化合物は、合成ピレスロイド系殺虫剤等の農薬、医薬等の合成中間体として重要な化合物である。かかる光学活性なシクロプロパン化合物の製造方法として、光学活性なビスオキサゾリン化合物と銅化合物とから調製される不斉銅錯体を触媒として、プロキラルなオレフィン類を不斉シクロプロパン化する方法が知られている（例えば特許文献１、非特許文献１および２参照。）。しかしながら、かかる方法は、ジアゾ酢酸エチルのようなジアゾ酢酸低級アルキルエステルを用いると目的とするシクロプロパン化合物の（＋）−トランス体選択性は必ずしも十分なものではなく、また、選択性を向上させるにはジアゾ酢酸（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェニル）エステルのような特殊なジアゾ酢酸エステルを使用する必要があり、より工業的に有利なジアゾ酢酸低級アルキルエステルを用いて選択性を向上させる方法の開発が望まれていた。 (+)-Trans-2,2-dimethyl-3- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester and (+)-trans-3,3-dimethyl-2- (benzyloxymethyl) cyclopropane Optically active cyclopropane compounds typified by carboxylic acid esters are important compounds as synthetic intermediates for agricultural chemicals such as synthetic pyrethroid insecticides and pharmaceuticals. As a method for producing such an optically active cyclopropane compound, a method for asymmetric cyclopropanation of prochiral olefins using an asymmetric copper complex prepared from an optically active bisoxazoline compound and a copper compound as a catalyst is known. (For example, see Patent Document 1 and Non-Patent Documents 1 and 2.) However, in this method, when a diazoacetic acid lower alkyl ester such as ethyl diazoacetate is used, the (+)-trans isomer selectivity of the target cyclopropane compound is not always sufficient, and the selectivity is improved. It is necessary to use a special diazoacetate such as diazoacetic acid (2,6-di-tert-butyl-4-methylphenyl) ester, and use a more industrially advantageous diazoacetic acid lower alkyl ester. Development of a method for improving selectivity has been desired.

特開平１１−１７１８７４号公報JP-A-11-171874 ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３２，７３７３（１９９１）Tetrahedron Lett. , 32, 7373 (1991) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５７，６０８３（２００１）Tetrahedron, 57, 6083 (2001)

このような状況のもと、本発明者らは、さらに選択性の向上に有用なシクロプロパン化触媒を開発すべく、より高性能な不斉銅錯体の配位子としてのビスオキサゾリン化合物について鋭意検討したところ、光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物が有効であり、かかる光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物と銅化合物とから調製される新規不斉銅錯体を触媒として用いることにより、従来より選択性よく光学活性なシクロプロパン化合物が得られることを見いだし、本発明に至った。 Under these circumstances, the present inventors have eagerly developed a bisoxazoline compound as a ligand for a higher-performance asymmetric copper complex in order to develop a cyclopropanation catalyst useful for further improving the selectivity. As a result of studies, optically active cycloalkylidene bisoxazoline compounds are effective, and by using a novel asymmetric copper complex prepared from such an optically active cycloalkylidene bisoxazoline compound and a copper compound as a catalyst, selectivity has been improved. It has been found that a well-optically active cyclopropane compound can be obtained, and the present invention has been achieved.

すなわち本発明は、式（１）

（式中、Ｒ^１は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｒ^２は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を表わし、ｎは０から３の整数を示す。ここで、Ｒ^１が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合は、同じ炭素原子に結合する二つのＲ^１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物と銅化合物とから調製される不斉銅錯体の存在下に、式（２）

（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル基を表わす。ただし、Ｒ^３とＲ^５が同一の基を表わす場合は、Ｒ^４とＲ^６は互いに異なる基を表わす。）
で示されるプロキラルなオレフィンと式（３）

（式中、Ｒ^７は炭素数１〜６のアルキル基を表わす。）
で示されるジアゾ酢酸エステルとを反応させることを特徴とする式（４）

（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性なシクロプロパン化合物の製造方法を提供するものである。 That is, the present invention provides the formula (1)

(In the formula, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted aralkyl group or an optionally substituted phenyl group, and R ² represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Represents an optionally substituted aralkyl group or an optionally substituted phenyl group, and n represents an integer of 0 to 3. Here, when R ¹ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, And two R ¹ bonded to the same carbon atom may combine to form a ring together with the bonded carbon atom. * Represents an asymmetric carbon atom.)
In the presence of an asymmetric copper complex prepared from an optically active cycloalkylidenebisoxazoline compound represented by formula (II) and a copper compound.

(In the formula, R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted alkenyl group, an aryl group, Represents an aralkyl group or an alkoxycarbonyl group, provided that when R ³ and R ⁵ represent the same group, R ⁴ and R ⁶ represent different groups.)
And a prochiral olefin represented by the formula (3)

(In the formula, R ⁷ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.)
(4) characterized by reacting with a diazoacetate represented by the formula (4)

(In the formula, R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the same meaning as described above.)
A method for producing an optically active cyclopropane compound represented by the formula:

本発明の新規な光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物と銅化合物とから調製される不斉銅錯体を用いることにより、特殊なジアゾ酢酸エステルを使用することなく、良好な選択性で光学活性なシクロプロパン化合物が製造できる。また、配位子を選択することにより（＋）−トランス−２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステルや（＋）−トランス−３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エステルに代表される光学活性なシクロプロパン化合物を良好な（＋）−トランス選択性で製造できるため、工業的に有利である。 By using the asymmetric copper complex prepared from the novel optically active cycloalkylidene bisoxazoline compound of the present invention and a copper compound, an optically active cyclohexane with good selectivity can be obtained without using a special diazoacetate. Propane compounds can be produced. In addition, (+)-trans-2,2-dimethyl-3- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid ester or (+)-trans-3,3-dimethyl can be selected by selecting a ligand. Since an optically active cyclopropane compound represented by -2- (benzyloxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid ester can be produced with good (+)-trans selectivity, it is industrially advantageous.

まず、式（１）で示される光学活性なシクロアルキリデンビスオキサゾリン化合物（以下、光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）と略記する。）と銅化合物とから調製される不斉銅錯体について説明する。 First, an asymmetric copper complex prepared from an optically active cycloalkylidene bisoxazoline compound represented by the formula (1) (hereinafter abbreviated as optically active bisoxazoline compound (1)) and a copper compound will be described.

光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の式中、Ｒ^１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｒ^２は炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、または置換されていてもよいフェニル基を表わす。 In the formula of the optically active bisoxazoline compound (1), R ¹ represents hydrogen, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted aralkyl group, or an optionally substituted phenyl group, and R ² represents An alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aralkyl group which may be substituted, or a phenyl group which may be substituted is represented.

炭素数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。アラルキル基としては、例えばフェニル基、ナフチル基、４−メチルフェニル基、３−メトキシフェニル基等の置換されていてもよいアリール基と前記炭素数１〜６のアルキル基とから構成されるものであり、例えばベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等が挙げられる。置換されていてもよいフェニル基としては、例えば無置換のフェニル基、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基等の前記炭素数１〜６のアルキル基で置換されたフェニル基、例えば２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等の炭素数１〜６のアルコキシ基で置換されたフェニル基等が挙げられる。 Examples of the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms include linear or branched groups such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, n-pentyl group, and n-hexyl group. Examples include a branched alkyl group. Examples of the aralkyl group include an aryl group which may be substituted such as a phenyl group, a naphthyl group, a 4-methylphenyl group, and a 3-methoxyphenyl group, and the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. For example, benzyl group, 2-methylbenzyl group, 3-methylbenzyl group, 4-methylbenzyl group, 2-methoxybenzyl group, 3-methoxybenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 1-naphthylmethyl group, 2- A naphthylmethyl group etc. are mentioned. The optionally substituted phenyl group is, for example, an unsubstituted phenyl group, for example, substituted with the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, and a 4-methylphenyl group. And a phenyl group substituted with an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms such as a 2-methoxyphenyl group, a 3-methoxyphenyl group, and a 4-methoxyphenyl group.

また、Ｒ^１が炭素数１〜６のアルキル基を表わす場合であって、同じ炭素原子に結合する二つのＲ^１が結合してその結合炭素原子とともに環を形成していてもよく、かかる環としては、例えばシクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環等が挙げられる。 R ¹ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and two R ¹ bonded to the same carbon atom may be bonded to form a ring together with the bonded carbon atom. Examples thereof include a cyclopropane ring, a cyclobutane ring, a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, and a cycloheptane ring.

光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の式中、ｎは０から３の整数を表し、例えばｎが０のときはシクロプロピリデンビスオキサゾリン化合物を表す。 In the formula of the optically active bisoxazoline compound (1), n represents an integer of 0 to 3, for example, when n is 0, it represents a cyclopropylidenebisoxazoline compound.

かかる光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）としては、例えば１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 Examples of the optically active bisoxazoline compound (1) include 1,1-bis [2-[(4S) -methyloxazoline]] cyclopropane and 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5. , 5-Dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl -5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -methyl-5,5-diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropa 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5- Dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[( 4S) -methyl-5,5-di (3-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline] ] Cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -methyl-5, 5-di (3-methoxybenzyl) oxy Ethylbenzthiazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2 - [(4S) - methyl-5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−メチル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−メチルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -methyl-5,5-di ( 2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -methyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5 , 5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, 1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (3-methoxyphenyl) oxa Phosphorus]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -methyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [( 4S) -methyloxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -methyloxazoline-5,1′-cyclopentane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -methyloxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclo Propane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5 -Diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [ -[(4S) -isopropyl-5,5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5 -Di (3-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isopropyl-5,5-di (3 Methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2 - [(4S) - isopropyl-5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソプロピル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソプロピルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isopropyl-5,5-di ( 2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isopropyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5 , 5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, 1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl 5,5-di (3-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isopropyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, , 1-bis [2- [spiro [(4S) -isopropyloxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -isopropyloxazoline-5, 1′-cyclopentane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -isopropyloxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclo Propane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5 -Diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) Isobutyl-5,5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [ 2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (3-methyl) Benzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[( 4S) -isobutyl-5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isobutyl-5,5-di (3-methoxybenzyl) oxazo Down]] cyclopropane, 1,1-bis [2 - [(4S) - isobutyl-5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−イソブチル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソブチルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソブチルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−イソブチルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isobutyl-5,5-di ( 2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -isobutyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5 , 5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, 1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di 3-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -isobutyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2 -[Spiro [(4S) -isobutyloxazoline-5,1'-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -isobutyloxazoline-5,1'-cyclopentane] ] Cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -isobutyloxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di -N-propyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [(4S) -tert-butyl-5,5-diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] Ropropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl -5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1 -Bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (3-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5, 5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, , 1-bis [(4S) -tert-butyl-5,5-di (3-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5 -Di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -tert-butyl-5, 5-di (2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -tert-butyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[( 4S) -tert-butyl-5,5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (4-methyl) Phenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- (4S) -tert-butyl-5,5-di (3-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -tert-butyl-5,5-di (4- Methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -tert-butyloxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [Spiro [(4S) -tert-butyloxazoline-5,1′-cyclopentane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -tert-butyloxazoline-5,1′- Cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -benzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclo Propane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5 -Diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -Benzyl-5 5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[( 4S) -benzyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (3-methylbenzyl) oxazoline] ] Cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl -5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -benzyl-5,5-di (3-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, - bis [2 - [(4S) - benzyl-5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−ベンジル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−ベンジルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -benzyl-5,5-di ( 2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -benzyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5 , 5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, 1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (3-methoxyph Nyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -benzyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro] [(4S) -benzyloxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -benzyloxazoline-5,1′-cyclopentane]]] cyclo Propane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -benzyloxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -phenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-dimethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1- Bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclo Propane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di-n-butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5 -Diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -Phenyl-5 5-di-n-hexyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[( 4S) -phenyl-5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (3-methylbenzyl) oxazoline] ] Cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl -5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -phenyl-5,5-di (3-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, - bis [2 - [(4S) - phenyl -5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−フェニル−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -phenyl-5,5-di ( 2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S) -phenyl-5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5 , 5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1, 1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (3-methoxyph Nyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -phenyl-5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro] [(4S) -phenyloxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -phenyloxazoline-5,1′-cyclopentane]]] cyclo Propane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S) -phenyloxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジメチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジエチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ−ｎ−ブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジイソブチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ−ｎ−ペンチルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ−ｎ−ヘキシルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジベンジルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（２−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（３−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（４−メチルベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（２−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（３−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（４−メトキシベンジル）オキサゾリン］］シクロプロパン、 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-dimethyl Oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-diethyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)- (2-methoxyphenyl) -5,5-di-n-propyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di-n- Butyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-diisobutyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S) -(2-Metoki Phenyl) -5,5-di-n-pentyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di-n-hexyloxazoline]] Cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-dibenzyloxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2 -Methoxyphenyl) -5,5-di (2-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (3- Methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (4-methylbenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1- Screw [2- (4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (2-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (3-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (4-methoxybenzyl) oxazoline]] cyclopropane,

１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（１−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（２−ナフチルメチル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジフェニルオキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（３−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（４−メチルフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（２−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（３−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）−５，５−ジ（４−メトキシフェニル）オキサゾリン］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）オキサゾリン−５，１’−シクロプロパン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）オキサゾリン−５，１’−シクロペンタン］］］シクロプロパン、１，１−ビス［２−［スピロ［（４Ｓ）−（２−メトキシフェニル）オキサゾリン−５，１’−シクロヘプタン］］］シクロプロパン等の化合物、および前記各化合物のオキサゾリン環の２位の架橋された環構造がシクロブタン環、シクロペンタン環、またはシクロヘキサン環に置き換わった化合物も含まれる。またオキサゾリン環の４位の立体配置（４Ｓ）が、（４Ｒ）に代わった、例えば１，１−ビス［２−［（４Ｒ）−メチルオキサゾリン］］シクロプロパン等の化合物も挙げられる。 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (1-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S)-(2- Methoxyphenyl) -5,5-di (2-naphthylmethyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-diphenyloxazoline]] cyclopropane, 1 , 1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (3-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-( 2-methoxyphenyl) -5,5-di (4-methylphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (2 -Methoxyphenyl) Sazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2-[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (3-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2 -[(4S)-(2-methoxyphenyl) -5,5-di (4-methoxyphenyl) oxazoline]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S)-(2-methoxyphenyl] ) Oxazoline-5,1′-cyclopropane]]] cyclopropane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S)-(2-methoxyphenyl) oxazoline-5,1′-cyclopentane]]] cyclo A compound such as propane, 1,1-bis [2- [spiro [(4S)-(2-methoxyphenyl) oxazoline-5,1′-cycloheptane]]] cyclopropane, and the above compounds 2 of the bridged ring structures cyclobutane ring of the oxazoline ring, includes the compound that replacing a cyclopentane ring or cyclohexane ring. Further, examples include compounds such as 1,1-bis [2-[(4R) -methyloxazoline]] cyclopropane in which the configuration at the 4-position of the oxazoline ring (4S) is replaced by (4R).

かかる光学活性ビスオキサゾリン化合物（１）は、例えば、対応する光学活性なアミノアルコールとマロノイミダートとの反応により得られる２，２−メチレンビスオキサゾリン化合物を強塩基の存在下で１，２−ジブロモエタンとの反応させる等の公知の方法（例えば、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，６５，５８７５（２０００）参照。）により製造することができる。 Such optically active bisoxazoline compound (1) is obtained by, for example, converting 2,2-methylenebisoxazoline compound obtained by the reaction of a corresponding optically active amino alcohol and malonoimidate with 1,2-dibromoethane in the presence of a strong base. (For example, refer to Journal of Organic Chemistry, 65, 5875 (2000)).

かかる光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）と銅化合物とを、通常溶媒の存在下に接触させることにより、新規な不斉銅錯体が得られる。 A novel asymmetric copper complex can be obtained by bringing the optically active bisoxazoline compound (1) and a copper compound into contact with each other usually in the presence of a solvent.

光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）には、前記したとおり、二つの不斉炭素原子が存在し、これらを不斉中心とする少なくとも二種類の光学活性体が存在するが、そのいずれを用いてもよい。 As described above, the optically active bisoxazoline compound (1) has two asymmetric carbon atoms, and there are at least two kinds of optically active substances having these as asymmetric centers. Also good.

銅化合物としては、例えば一価もしくは二価の銅化合物が挙げられ、具体的には、トリフルオロメタンスルホン酸銅、酢酸銅、臭化銅、塩化銅、テトラキスアセトニトリル銅の塩等が挙げられ、なかでもトリフルオロメタンスルホン酸銅が好適である。なお、かかる銅化合物は、それぞれ単独で用いてもよいし、二種以上を混合して用いてもよい。 Examples of the copper compound include monovalent or divalent copper compounds. Specific examples include copper trifluoromethanesulfonate, copper acetate, copper bromide, copper chloride, and tetrakis acetonitrile copper salt. However, copper trifluoromethanesulfonate is preferred. Such copper compounds may be used alone or in combination of two or more.

光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の使用量は、銅化合物に対し、通常０．８〜５モル倍であり、好ましくは０．９〜２モル倍程度である。 The amount of the optically active bisoxazoline compound (1) to be used is usually 0.8 to 5 mole times, preferably about 0.9 to 2 mole times with respect to the copper compound.

溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒等が挙げられる。また、次工程のシクロプロパン化の原料である式（２）で示されるプロキラルなオレフィン（以下、オレフィン（２）と略記する。）が液体である場合には、該オレフィン（２）を溶媒として用いてもよい。かかる溶媒の使用量は、銅化合物に対して、通常１０〜５００重量倍程度である。 Examples of the solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, and xylene. When the prochiral olefin represented by the formula (2), which is a raw material for cyclopropanation in the next step (hereinafter abbreviated as olefin (2)), is a liquid, the olefin (2) is used as a solvent. It may be used. The amount of the solvent used is usually about 10 to 500 times the weight of the copper compound.

光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）と銅化合物との接触操作は、通常アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気下で実施され、その操作温度は、通常−２０〜１００℃程度である。 The contact operation between the optically active bisoxazoline compound (1) and the copper compound is usually carried out in an atmosphere of an inert gas such as argon gas or nitrogen gas, and the operation temperature is usually about −20 to 100 ° C. .

得られた不斉銅錯体は、該操作により得られた溶液から取り出して、オレフィン（２）と式（３）で示されるジアゾ酢酸エステル（以下、ジアゾ酢酸エステル（３）と略記する。）との反応に用いてもよいし、取り出すことなく溶液のまま用いてもよい。 The obtained asymmetric copper complex is taken out from the solution obtained by the above operation, and diazoacetate ester (hereinafter abbreviated as diazoacetate ester (3)) represented by olefin (2) and formula (3). You may use for reaction of this, and may use it with a solution, without taking out.

次に、該不斉銅錯体の存在下に、オレフィン（２）とジアゾ酢酸エステル（３）とを反応させることを特徴とする式（４）で示される光学活性なシクロプロパン化合物（以下、光学活性なシクロプロパン化合物（４）と略記する。）の製造方法について説明する。 Next, the optically active cyclopropane compound represented by the formula (4) (hereinafter referred to as “optical”) is obtained by reacting the olefin (2) with the diazoacetic acid ester (3) in the presence of the asymmetric copper complex. A method for producing the active cyclopropane compound (4) will be described.

オレフィン（２）の式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、アリール基、アラルキル基またはアルコキシカルボニル基を表わす。 In the formula of olefin (2), R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group, or an optionally substituted alkenyl group. Represents an aryl group, an aralkyl group or an alkoxycarbonyl group.

ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。 Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.

置換されていてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基、およびこれらアルキル基の一つもしくは二つ以上の水素原子が種々の置換基で置換されたものを表わし、例えばクロロメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基等のハロゲン原子で置換されたアルキル基、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基等のアルコキシ基で置換されたアルキル基、例えばベンジルオキシメチル等のアラルキルオキシ基で置換されたアルキル基、例えばアセトキシメチル基、ベンゾイルオキシメチル基等のアシルオキシ基で置換されたアルキル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル基等のアルコキシカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基、例えばフェニルオキシカルボニルオキシメチル基等のアリールオキシカルボニルオキシ基で置換されたアルキル基などが挙げられる。 Examples of the optionally substituted alkyl group include alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group and n-pentyl group, and One or more hydrogen atoms of these alkyl groups are substituted with various substituents, for example, substituted with halogen atoms such as chloromethyl group, fluoromethyl group, trifluoromethyl group, chloroethyl group, etc. Alkyl groups such as methoxymethyl group, ethoxymethyl group, n-propoxymethyl group, isopropoxymethyl group, n-butoxymethyl group, tert-butoxymethyl group and the like substituted with alkoxy groups such as benzyloxymethyl An alkyl group substituted with an aralkyloxy group such as an acetoxymethyl group, benzoyl An alkyl group substituted with an acyloxy group such as a xymethyl group, for example, an alkyl group substituted with an alkoxycarbonyloxy group such as a methoxycarbonyloxymethyl group, an ethoxycarbonyloxymethyl group, or a tert-butoxycarbonyloxymethyl group, such as phenyloxycarbonyl Examples include an alkyl group substituted with an aryloxycarbonyloxy group such as an oxymethyl group.

置換されていてもよいアルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等の炭素数１〜６のアルケニル基、および、これらアルケニル基の一つまたは二つ以上の水素原子がハロゲン原子またはカルボアルコキシ基で置換された、例えば１−クロロ−２−プロペニル基や２−メトキシカルボニル−１−プロペニル基等のハロゲン原子やカルボアルコキシ基で置換されたアルケニル基などが挙げられる。 Examples of the alkenyl group that may be substituted include a vinyl group, a 1-propenyl group, a 2-propenyl group, a 2-methyl-1-propenyl group, a 1-butenyl group, a 2-butenyl group, and a 3-butenyl group. An alkenyl group having 1 to 6 carbon atoms, and one or more hydrogen atoms of these alkenyl groups substituted with a halogen atom or a carboalkoxy group, such as a 1-chloro-2-propenyl group or 2-methoxycarbonyl Examples include an alkenyl group substituted with a halogen atom such as a -1-propenyl group or a carboalkoxy group.

アリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、３−メトキシメチル基等が挙げられ、アラルキル基としては、Ｒ^１、Ｒ^２で挙げたものと同様のものが挙げられる。 Examples of the aryl group include a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, a 2-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 3-methoxymethyl group, and the aralkyl groups include R ¹ , R ^The thing similar to what was mentioned by 2 is mentioned.

アルコキシカルボニル基としては、上記の置換されていてもよいアルキル基、酸素原子およびカルボニル基とから構成されるものであり、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。 The alkoxycarbonyl group is composed of the above-mentioned optionally substituted alkyl group, oxygen atom and carbonyl group. For example, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, n-propyloxycarbonyl group, isopropyloxycarbonyl Group, n-butyloxycarbonyl group, isobutyloxycarbonyl group, n-pentyloxycarbonyl group and the like.

オレフィン（２）の式中、Ｒ^３とＲ^５が同一の基を表わす場合は、Ｒ^４とＲ^６は互いに異なる基を表わす。 In the formula of olefin (2), when R ³ and R ⁵ represent the same group, R ⁴ and R ⁶ represent different groups.

かかるオレフィン（２）としては、例えばプロペン、１−フルオロ−１−クロロエチレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−オクテン、４−クロロ−１−ブテン、２−ペンテン、２−ヘプテン、２−メチル−２−ブテン、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン、２−クロロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、２−フルオロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、１，１，１−トリフルオロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、２−メトキシカルボニル−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、１，１−ジフルオロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１，１−ジクロロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１，１−ジブロモ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１−クロロ−１−フルオロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１−フルオロ−１−ブロモ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、２−メチル−２，４−ヘキサジエン、１−フルオロ−１，１−ジクロロ−４−メチル−２−ペンテン、１，１，１−トリクロロ−４−メチル−３−ペンテン、１，１，１−トリブロモ−４−メチル−３−ペンテン、２，３−ジメチル−２−ペンテン、２−メチル−３−フェニル−２−ブテン、２−ブロモ−２，５−ジメチル−４−ヘキセン、２−クロロ−２，５−ジメチル−４−ヘキセン、１−クロロ−２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン、（イソブテニルメチル）メチルエーテル、（イソブテニルメチル）−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、（イソブテニルメチル）ベンジルエーテル、酢酸イソブテニルメチル、安息香酸イソブテニルメチル、（イソブテニルメチル）メチルカーボネート、（イソブテニルメチル）−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート、（イソブテニルメチル）フェニルカーボネート等が挙げられる。 Examples of the olefin (2) include propene, 1-fluoro-1-chloroethylene, 1-butene, 1-pentene, 1-hexene, 1-octene, 4-chloro-1-butene, 2-pentene, 2-pentene, Heptene, 2-methyl-2-butene, 2,5-dimethyl-2,4-hexadiene, 2-chloro-5-methyl-2,4-hexadiene, 2-fluoro-5-methyl-2,4-hexadiene, 1,1,1-trifluoro-5-methyl-2,4-hexadiene, 2-methoxycarbonyl-5-methyl-2,4-hexadiene, 1,1-difluoro-4-methyl-1,3-pentadiene, 1,1-dichloro-4-methyl-1,3-pentadiene, 1,1-dibromo-4-methyl-1,3-pentadiene, 1-chloro-1-fluoro-4-methyl-1,3 Pentadiene, 1-fluoro-1-bromo-4-methyl-1,3-pentadiene, 2-methyl-2,4-hexadiene, 1-fluoro-1,1-dichloro-4-methyl-2-pentene, 1, 1,1-trichloro-4-methyl-3-pentene, 1,1,1-tribromo-4-methyl-3-pentene, 2,3-dimethyl-2-pentene, 2-methyl-3-phenyl-2- Butene, 2-bromo-2,5-dimethyl-4-hexene, 2-chloro-2,5-dimethyl-4-hexene, 1-chloro-2,5-dimethyl-2,4-hexadiene, (isobutenyl Methyl) methyl ether, (isobutenylmethyl) -tert-butyl ether, (isobutenylmethyl) benzyl ether, isobutenylmethyl acetate, isobutenylmethyl benzoate, (isobutenyl Nirumechiru) methyl carbonate, (isobutenyl methyl) -tert- butyl carbonate, and (isobutenyl) phenyl carbonate.

ジアゾ酢酸エステル（３）の式中、Ｒ^７は炭素数１〜６のアルキル基を表わし、かかるアルキル基としては、上記したものと同様のものが挙げられる。かかるジアゾ酢酸エステル類（３）としては、例えばジアゾ酢酸エチル、ジアゾ酢酸ｎ−プロピル、ジアゾ酢酸イソプロピル、ジアゾ酢酸ｎ−ブチル、ジアゾ酢酸イソブチル、ジアゾ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。ジアゾ酢酸エステル（３）の製法は特に限定されず、例えばＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓＣｏｌｌｅｃｔｉｖｅＶｏｌｕｍｅ３，Ｐ．３９２等の公知の方法で合成したものを用いてもよい。 In the formula of diazoacetic acid ester (3), R ⁷ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and examples of the alkyl group include the same ones as described above. Examples of the diazoacetic acid esters (3) include ethyl diazoacetate, n-propyl diazoacetate, isopropyl diazoacetate, n-butyl diazoacetate, isobutyl diazoacetate, and tert-butyl diazoacetate. The production method of diazoacetate ester (3) is not particularly limited, and for example, Organic Synthesis Collective Volume 3, P.I. What was synthesize | combined by well-known methods, such as 392, may be used.

不斉銅錯体の使用量は、ジアゾ酢酸エステル（３）に対して、銅金属換算で、通常０．００００１〜０．５モル倍であり、好ましくは、０．０００１〜０．０５モル倍程度である。 The amount of the asymmetric copper complex used is usually 0.00001 to 0.5 mol times, preferably about 0.0001 to 0.05 mol times in terms of copper metal, relative to the diazoacetate ester (3). It is.

オレフィン（２）の使用量は、ジアゾ酢酸エステル（３）に対し、通常１モル倍以上であり、好ましくは１．２モル倍以上である。その上限は特になく、例えばオレフィン（３）が液体である場合には、溶媒をかねて大過剰量用いてもよい。 The usage-amount of an olefin (2) is 1 mol times or more normally with respect to diazoacetate ester (3), Preferably it is 1.2 mol times or more. There is no particular upper limit. For example, when the olefin (3) is a liquid, a large excess amount may be used together with the solvent.

オレフィン（２）とジアゾ酢酸エステル（３）との反応は、通常不斉銅錯体、オレフィン（２）およびジアゾ酢酸エステル（３）の三者を接触、混合させることにより実施され、その混合順序は特に制限されないが、通常は、不斉銅錯体とオレフィン（２）の混合物中に、ジアゾ酢酸エステル（３）を加えていく。 The reaction of the olefin (2) with the diazoacetate ester (3) is usually carried out by contacting and mixing the asymmetric copper complex, the olefin (2) and the diazoacetate ester (3), and the mixing order is Although it does not restrict | limit in particular, Usually, a diazo acetate ester (3) is added in the mixture of an asymmetric copper complex and an olefin (2).

かかる反応は、通常溶媒の存在下に実施され、溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられ、その使用量は特に制限されないが、容積効率や反応液の性状等を考慮すると、ジアゾ酢酸エステル（３）に対して、通常２〜３０重量倍、好ましくは５〜２０重量倍程度である。また、かかる溶媒は、予めオレフィン（２）、ジアゾ酢酸エステル（３）および／または不斉銅錯体と混合しておいてもよい。また、前記したとおり、オレフィン（２）が液体である場合には、かかるオレフィン（２）を溶媒として用いてもよい。 Such a reaction is usually carried out in the presence of a solvent. Examples of the solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, and cyclohexane. Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, etc., for example, ester solvents such as ethyl acetate, etc. may be used alone or in combination, and the amount used is not particularly limited, but considering volume efficiency, properties of the reaction solution, etc. The diazoacetic acid ester (3) is usually 2 to 30 times by weight, preferably about 5 to 20 times by weight. Such a solvent may be previously mixed with the olefin (2), diazoacetic acid ester (3) and / or an asymmetric copper complex. Moreover, as described above, when the olefin (2) is a liquid, the olefin (2) may be used as a solvent.

オレフィン（２）とジアゾ酢酸エステル（３）との反応は、通常アルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気下で実施される。また、水は反応に悪影響を及ぼすため、例えば反応系内に脱水剤を共存させて反応を実施する、予め脱水処理したオレフィン（２）や溶媒等を用いる等により、反応系内に存在する水分量を低く抑えておくことが好ましい。 The reaction of olefin (2) and diazoacetic acid ester (3) is usually carried out in an atmosphere of an inert gas such as argon gas or nitrogen gas. Further, since water adversely affects the reaction, for example, the reaction is carried out in the presence of a dehydrating agent in the reaction system, or the water present in the reaction system is used by using a pre-dehydrated olefin (2) or a solvent. It is preferable to keep the amount low.

反応温度は、通常−５０〜１５０℃、好ましくは−２０〜８０℃程度である。 The reaction temperature is generally −50 to 150 ° C., preferably about −20 to 80 ° C.

反応終了後、例えば反応液を濃縮処理することにより、光学活性なシクロプロパン化合物（４）を取り出すことができる。取り出した光学活性なシクロプロパン化合物（４）は、例えば蒸留、カラムクロマトグラフィ等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。 After completion of the reaction, the optically active cyclopropane compound (4) can be taken out, for example, by concentrating the reaction solution. The extracted optically active cyclopropane compound (4) may be further purified by a usual purification means such as distillation or column chromatography.

かかる光学活性なシクロプロパン化合物（４）としては、例えば光学活性な２−メチルシクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２，２，２−トリクロロエチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２，２，２−トリブロモエチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２，２−ジブロモ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２，２−ジフルオロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−２−クロロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−２−ブロモ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−２−トリフルオロメチルエテニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−メトキシカルボニル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（２−ブロモ−２−メチルプロピル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な２，２−ジメチル−３−（１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（メトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（アセトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（ベンゾイルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（メトキシカルボニルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル、光学活性な３，３−ジメチル−２−（フェノキシカルボニルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸メチル等、および上記メチルエステルが、例えばエチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、イソブチルエステル、tｅｒｔ−ブチルエステル等に代わった化合物等が挙げられる。 Examples of the optically active cyclopropane compound (4) include optically active methyl 2-methylcyclopropanecarboxylate and optically active 2,2-dimethyl-3- (2-methyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylic acid. Methyl, optically active 2,2-dimethyl-3- (2,2-dichloro-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2,2,2-trichloroethyl) ) Methyl cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2,2,2-tribromoethyl) methyl cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2,2) -Dibromo-1-ethenyl) methyl cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2,2-difluoro-1-ethenyl) cyclo Methyl lopancarboxylate, optically active methyl 2,2-dimethyl-3- (2-fluoro-2-chloro-1-ethenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2-fluoro- 2-bromo-1-ethenyl) methyl cyclopropanecarboxylate, optically active methyl 2,2-dimethyl-3- (2-fluoro-1-propenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3 Methyl 2- (2-chloro-1-propenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl-3- (2-chloro-2-trifluoromethylethenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2 , 2-Dimethyl-3- (2-methoxycarbonyl-1-propenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 2,2-dimethyl Methyl ru-3- (2-chloro-2-methylpropyl) cyclopropanecarboxylate, optically active methyl 2,2-dimethyl-3- (2-bromo-2-methylpropyl) cyclopropanecarboxylate, optically active Methyl 2,2-dimethyl-3- (1-propenyl) cyclopropanecarboxylate, optically active methyl 3,3-dimethyl-2- (methoxymethyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 3,3-dimethyl-2 Methyl (tert-butoxymethyl) cyclopropanecarboxylate, optically active methyl 3,3-dimethyl-2- (benzyloxymethyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 3,3-dimethyl-2- (acetoxymethyl) Methyl cyclopropanecarboxylate, optically active 3,3-dimethyl-2- (benzoyloxymethyl) cyclop Methyl lopancarboxylate, optically active methyl 3,3-dimethyl-2- (methoxycarbonyloxymethyl) cyclopropanecarboxylate, optically active 3,3-dimethyl-2- (tert-butoxycarbonyloxymethyl) cyclopropanecarboxylic acid Methyl, optically active 3,3-dimethyl-2- (phenoxycarbonyloxymethyl) cyclopropanecarboxylate, and the like, and the above methyl esters include, for example, ethyl ester, n-propyl ester, isopropyl ester, isobutyl ester, tert-butyl Examples include compounds in place of esters and the like.

なお、かかる光学活性なシクロプロパン化合物（４）は、公知の加水分解方法に準じて加水分解せしめることにより、Ｒ^７が水素原子である光学活性なシクロプロパンカルボン酸化合物に変換することもできる。 In addition, this optically active cyclopropane compound (4) can also be converted into an optically active cyclopropanecarboxylic acid compound in which R ⁷ is a hydrogen atom by hydrolysis according to a known hydrolysis method.

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples.

各実施例および比較例において、収率はガスクロマトグラフィ内部標準法により求めたものであり、トランス体／シス体比はガスクロマトグラフィ面積比により求めたものである。また、光学純度は液体クロマトグラフィ面積比により求めた。 In each example and comparative example, the yield was determined by the gas chromatography internal standard method, and the trans isomer / cis isomer ratio was determined by the gas chromatography area ratio. The optical purity was determined by the liquid chromatography area ratio.

実施例１
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管でトリフルオロメタンスルホン酸銅（I）トルエン錯体１２．９ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）とジクロロエタン５ｍＬを混合し、得られた白濁の混合液中に１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン１６．１ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１０分間攪拌し、不斉銅錯体の黄色の均一溶液を得た。その後、酢酸イソブテニルメチル２．５６ｇ（２０ｍｍｏｌ）を加え、内温を０℃に調整した後、ジアゾ酢酸エチル１．１４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を含むジクロロエタン溶液６ｍｌを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させ、３，３−ジメチル−２−（アセトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：５４％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：８４／１６
（ここで、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のアセトキシメチル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のアセトキシメチル基とが、同一側にあるものをいう（比較例１も同様。）。）
光学純度：トランス体９７％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体４２％ｅ．ｅ．（＋体） Example 1
In a 50 mL Schlenk tube purged with nitrogen, 12.9 mg (0.050 mmol) of copper (I) trifluoromethanesulfonate toluene complex and 5 mL of dichloroethane were mixed, and 1,1-bis [2- [ (4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclopropane 16.1 mg (0.055 mmol) was added and stirred at room temperature for 10 minutes to obtain a yellow homogeneous solution of the asymmetric copper complex. Thereafter, 2.56 g (20 mmol) of isobutenyl methyl acetate was added and the internal temperature was adjusted to 0 ° C., and then 6 ml of a dichloroethane solution containing 1.14 g (10 mmol) of ethyl diazoacetate was added dropwise over 2 hours. The mixture was stirred and reacted at temperature for 30 minutes to obtain a solution containing ethyl 3,3-dimethyl-2- (acetoxymethyl) cyclopropanecarboxylate.
Yield: 54% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 84/16
(Here, the trans isomer refers to the one in which the ester group at the 1st position and the acetoxymethyl group at the 2nd position are opposite to the cyclopropane ring plane, and the cis isomer refers to the cyclopropane ring plane. On the other hand, the one-position ester group and the 2-position acetoxymethyl group are on the same side (the same applies to Comparative Example 1).
Optical purity: trans isomer 97% e.e. e. (+ Form), cis form 42% e.e. e. (+ Body)

比較例１
実施例１において、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン１６．１ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）に代えて２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］プロパン１６．２ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１と同様に実施して、３，３−ジメチル−２−（アセトキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：５５％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：８０／２０
光学純度：トランス体９７％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体６７％ｅ．ｅ．（＋体） Comparative Example 1
In Example 1, instead of 1,1-bis [2-[(4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclopropane 16.1 mg (0.055 mmol), 2,2-bis [2-[( 4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] propane, except that 16.2 mg (0.055 mmol) was used, 3,3-dimethyl-2- (acetoxymethyl) cyclopropane A solution containing ethyl carboxylate was obtained.
Yield: 55% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 80/20
Optical purity: trans isomer 97% e.e. e. (+ Form), cis form 67% e.e. e. (+ Body)

実施例２
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、トリフルオロメタンスルホン酸銅（I）トルエン錯体６．４７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン８．００ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）、およびジクロロエタン５ｍＬを加えた後、室温で１０分間攪拌し、不斉銅錯体の溶液を得た。その後、イソブテニルメチルベンジルエーテル８．８１ｇ（５０ｍｍｏｌ）を加え、内温を０℃に調整した後、ジアゾ酢酸エチル２．８５ｇ（２５ｍｍｏｌ）を含むジクロロエタン溶液１０ｍｌを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させ、３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：８２％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：９４／６
（ここで、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のベンジルオキシメチル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のベンジルオキシメチル基とが、同一側にあるものをいう（比較例２も同様。）。） Example 2
A nitrogen-substituted 50 mL Schlenk tube was charged with 6.47 mg (0.025 mmol) of a copper (I) trifluoromethanesulfonate toluene complex, 1,1-bis [2-[(4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclohexane. After adding 8.00 mg (0.027 mmol) of propane and 5 mL of dichloroethane, the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes to obtain an asymmetric copper complex solution. Thereafter, 8.81 g (50 mmol) of isobutenylmethylbenzyl ether was added and the internal temperature was adjusted to 0 ° C., and then 10 ml of a dichloroethane solution containing 2.85 g (25 mmol) of ethyl diazoacetate was added dropwise over 2 hours. The mixture was stirred and reacted at the same temperature for 30 minutes to obtain a solution containing ethyl 3,3-dimethyl-2- (benzyloxymethyl) cyclopropanecarboxylate.
Yield: 82% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 94/6
(Here, the trans form refers to the one in which the ester group at the 1st position and the benzyloxymethyl group at the 2nd position are on the opposite side with respect to the plane of the cyclopropane ring, and the cis form refers to the plane of the cyclopropane ring. On the other hand, it means that the ester group at the 1-position and the benzyloxymethyl group at the 2-position are on the same side (the same applies to Comparative Example 2).

反応液を濃縮操作して得られた油状物のうち１ｇを分取し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌを加えて、内温１００℃で２時間攪拌し、１Ｎ塩酸による中和、ヘキサンによる抽出および濃縮操作を行い、３，３−ジメチル−２−ベンジルオキシメチルシクロプロパンカルボン酸を得た。
光学純度：トランス体９７％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体１１％ｅ．ｅ．（＋体） 1 g of the oily substance obtained by concentrating the reaction solution was separated, 4 ml of 2N aqueous sodium hydroxide solution was added, and the mixture was stirred at an internal temperature of 100 ° C. for 2 hours, neutralized with 1N hydrochloric acid, extracted with hexane, Concentration operation was performed to obtain 3,3-dimethyl-2-benzyloxymethylcyclopropanecarboxylic acid.
Optical purity: trans isomer 97% e.e. e. (+ Form), cis form 11% e.e. e. (+ Body)

比較例２
実施例２において、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン８．００ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）に代えて２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］プロパン８．０９ｍｇ（０．０２７ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２と同様に実施して、３，３−ジメチル−２−（ベンジルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：７４％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：８９／１１
光学純度：トランス体９４％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体１０％ｅ．ｅ．（＋体） Comparative Example 2
In Example 2, instead of 1,1-bis [2-[(4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclopropane 8.00 mg (0.027 mmol), 2,2-bis [2-[( 4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] propane, except that 8.09 mg (0.027 mmol) was used, followed by 3,3-dimethyl-2- (benzyloxymethyl) cyclo A solution containing ethyl propanecarboxylate was obtained.
Yield: 74% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 89/11
Optical purity: Trans isomer 94% e.e. e. (+ Form), cis form 10% e.e. e. (+ Body)

実施例３
窒素置換した５０ｍＬシュレンク管に、トリフルオロメタンスルホン酸銅（I）トルエン錯体１２．９ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン１６．１ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）、およびジクロロエタン５ｍＬを加えた後、室温で１０分間攪拌し、不斉銅錯体の溶液を得た。その後、（イソブテニルメチル）メチルカーボネート２．８８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を加え、内温を０℃に調整した後、ジアゾ酢酸エチル１．１４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を含むジクロロエタン溶液６ｍｌを２時間かけて滴下し、さらに同温度で３０分間攪拌、反応させ、３，３−ジメチル−２−（メトキシカルボニルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：６８％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：９０／１０
（ここで、トランス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のメトキシカルボニルオキシメチル基とが、反対側にあるものをいい、シス体とは、シクロプロパン環平面に対して、１位のエステル基と２位のメトキシカルボニルオキシメチル基とが、同一側にあるものをいう（比較例３も同様。）。）
光学純度：トランス体９６％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体０％ｅ．ｅ． Example 3
To a 50 mL Schlenk tube purged with nitrogen, 12.9 mg (0.050 mmol) of a copper (I) trifluoromethanesulfonate toluene complex, 1,1-bis [2-[(4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclo After adding 16.1 mg (0.055 mmol) of propane and 5 mL of dichloroethane, the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes to obtain a solution of an asymmetric copper complex. Thereafter, 2.88 g (20 mmol) of (isobutenylmethyl) methyl carbonate was added to adjust the internal temperature to 0 ° C., and then 6 ml of a dichloroethane solution containing 1.14 g (10 mmol) of ethyl diazoacetate was added dropwise over 2 hours. The mixture was further stirred and reacted at the same temperature for 30 minutes to obtain a solution containing ethyl 3,3-dimethyl-2- (methoxycarbonyloxymethyl) cyclopropanecarboxylate.
Yield: 68% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 90/10
(Here, the trans isomer refers to the one in which the ester group at the 1st position and the methoxycarbonyloxymethyl group at the 2nd position are opposite to the plane of the cyclopropane ring, and the cis isomer refers to the cyclopropane ring. This means that the ester group at the 1st position and the methoxycarbonyloxymethyl group at the 2nd position are on the same side with respect to the plane (the same applies to Comparative Example 3).
Optical purity: 96% trans isomer e. e. (+ Form), cis form 0% e.e. e.

比較例３
実施例３において、１，１−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］シクロプロパン１６．１ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）に代えて２，２−ビス［２−［（４Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）−オキサゾリン］］プロパン１６．２ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例３と同様に実施して、３，３−ジメチル−２−（メトキシカルボニルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸エチルを含む溶液を得た。
収率：６６％（ジアゾ酢酸エチル基準）
トランス体／シス体比：８４／１６
光学純度：トランス体９３％ｅ．ｅ．（＋体）、シス体６％ｅ．ｅ．（＋体） Comparative Example 3
In Example 3, instead of 1,1-bis [2-[(4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] cyclopropane 16.1 mg (0.055 mmol), 2,2-bis [2-[( 4S)-(tert-butyl) -oxazoline]] propane was used in the same manner as in Example 3 except that 16.2 mg (0.055 mmol) was used, and 3,3-dimethyl-2- (methoxycarbonyloxymethyl) A solution containing ethyl cyclopropanecarboxylate was obtained.
Yield: 66% (based on ethyl diazoacetate)
Trans isomer / cis isomer ratio: 84/16
Optical purity: 93% trans isomer e. e. (+ Form), cis form 6% e.e. e. (+ Body)

Claims

Selected from the group consisting of optically active 1,1-bis [2- (4-tert-butyloxazoline)] cyclopropane and a salt of copper trifluoromethanesulfonate, copper acetate, copper bromide, copper chloride and tetrakis acetonitrile copper In the presence of an asymmetric copper complex prepared from a copper compound

^{^{(Wherein, R 3, R 4, R}} 5 and R ⁶ are each the same or different, a hydrogen atom, a halogen atom, A alkyl group, an alkyl group substituted by a halogen atom, an alkyl group substituted with an alkoxy group , alkyl group substituted with an aralkyloxy group, an alkyl group substituted with an acyloxy group, an alkoxycarbonyloxy group-substituted alkyl group, an alkyl group substituted with an aryloxycarbonyloxy group, an alkenyl group, a halogen atom Represents a substituted alkenyl group, an alkenyl group substituted with a carboalkoxy group, an aryl group, an aralkyl group or an alkoxycarbonyl group, provided that when R ³ and R ⁵ represent the same group, R ⁴ and R ⁶ represent Represents different groups.)
And a prochiral olefin represented by the formula (3)

(In the formula, R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ and R ⁷ have the same meaning as described above.)
The manufacturing method of the optically active cyclopropane compound shown by these.

A compound obtained by mixing optically active 1,1-bis [2- (4-tert-butyloxazoline)] cyclopropane with a copper compound in the presence of a halogenated hydrocarbon solvent or an aromatic hydrocarbon solvent. The method for producing an optically active cyclopropane compound according to claim 1, wherein a homogeneous copper complex is used.

The method for producing an optically active cyclopropane compound according to claim 1 or 2 , wherein monovalent or divalent copper trifluoromethanesulfonate is used as the copper compound.

Selected from the group consisting of optically active 1,1-bis [2- (4-tert-butyloxazoline)] cyclopropane and a salt of copper trifluoromethanesulfonate, copper acetate, copper bromide, copper chloride and tetrakis acetonitrile copper An asymmetric copper complex obtained by mixing a copper compound.

The asymmetric copper complex according to claim 4 , wherein monovalent or divalent copper trifluoromethanesulfonate is used as the copper compound.

Optically active 1,1-bis [2- (4-tert-butyloxazoline)] cyclopropane and copper trifluoromethanesulfonate, copper acetate, bromide in the presence of halogenated hydrocarbon solvent or aromatic hydrocarbon solvent copper, a copper compound selected from the group consisting of salts of copper chloride and tetrakis acetonitrile copper, mixed to asymmetric copper complex solution obtained by Rukoto.

The asymmetric copper complex solution according to claim 6 , wherein monovalent or divalent copper trifluoromethanesulfonate is used as the copper compound.