JP4633482B2 - 医療用殺菌洗浄剤組成物 - Google Patents

Description

本発明は、手術・検査等により血液等の体液で汚れた医療器具洗浄時に、殺菌と洗浄を同時に行うことで作業者の感染リスクを低減し、器具洗浄を容易にする医療用殺菌洗浄剤組成物に関する。

使用後の医療用器具及びその他医療用機器を用手洗浄する場合、洗浄前に器具を一度洗浄剤溶液に浸漬し、付着乾燥した血液汚れを溶解させることが一般的に行われており、主に酵素（プロテアーゼ）を含有する洗浄剤が用いられてきた。近年、院内感染の問題が大きくなってきており、様々な状況で感染リスクを低減させることが病院においての必須課題となっている。術後血液で汚染された、即ち感染因子となる細菌あるいはウイルスが血液中に存在している可能性のある医療器具を用手洗浄する場合、感染の確率は高いと考えられる。感染リスクを低下させる目的で医療器具を使用直後に例えばアルデヒド含有消毒剤に浸漬すれば、血液は消毒剤によって凝固し浸漬による汚れ膨潤効果が失われるばかりか、用手洗浄において多大な負担が発生する。

これらの問題を解決するために、特許文献１では、イオン性界面活性剤、アルカノールアミンおよび蛋白質分解酵素の組み合わせによる洗浄剤を提案している。また、特許文献２では、プロテアーゼ、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマーおよび酵素安定剤を含む中性から弱アルカリ性の内視鏡洗浄剤を開示している。
特表平９−５１２５８６号 特開２００１−３１９９９号

しかしながら、特許文献１では依然消毒を行ってから浸漬を行うことが必要であり、洗浄プロセスの簡略化には至らず、医療従事者にとって好ましいとは言い難い。また、術後の医療器具を特許文献１あるいは２の洗浄剤を希釈して浸漬する場合、殺菌成分が添加されていないため感染のリスクが低減できるとは考えられない。

そこで本発明は、浸漬等の簡易な操作でも体液が付着した医療器具に対して優れた殺菌効果と洗浄効果を示す医療用殺菌洗浄剤組成物を提供することを課題とする。

本発明は、（ａ）酸性物質〔以下、（ａ）成分という〕、（ｂ）塩基性物質〔以下、（ｂ）成分という〕、（ｃ）タンパク質分解酵素、並びに（ｄ）ポリリジン、クロロヘキシジン及び第４級アンモニウム塩型殺菌剤から選ばれる一種以上一種以上を、（ａ）＋（ｂ）が０．５モル／ｋｇ以上となるように配合してなる医療用殺菌洗浄剤組成物に関する。

また、本発明は、（ｃ）タンパク質分解酵素〔以下、（ｃ）成分という〕、（ｄ）ポリリジン、クロロヘキシジン及び第４級アンモニウム塩型殺菌剤から選ばれる一種以上〔以下、（ｄ）成分という〕、並びに０．５モル／ｋｇ以上のイオン性物質を含有する医療用殺菌洗浄剤組成物に関する。

また、本発明は、上記本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物を用いて医療器具を洗浄する方法に関する。

また、本発明は、（ａ）成分、（ｂ）成分、（ｃ）成分、（ｄ）成分、並びに水を、イオン性物質が０．５モル／ｋｇ以上となるように混合し、医療用殺菌洗浄剤組成物を製造する方法に関する。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物によれば、細菌あるいはウィルスの汚染が懸念される血液等の体液が付着した医療器具に対して、希釈液への浸漬のみの簡便な操作で、十分な洗浄と殺菌を同時に行うことができる。このため、医療従事者の用手洗浄における負担が軽減できると同時に、感染リスクを低減できる。しかも、本発明の組成物は酵素安定性にも優れている。

＜（ａ）成分＞
（ａ）成分は水中で酸性を呈する物質であり、酸であれば有機酸、無機酸を問わず何れでも良く、酸の水素原子の一部が金属原子等で置換されていてもよく、１種又は２種以上を使用することができるが、好ましくはリン酸類（具体的にはリン酸１カリウム、リン酸１ナトリウム、リン酸等）、ホウ酸、炭酸、あるいはアミノカルボン酸、オキシカルボン酸（具体的には酒石酸、リンゴ酸、クエン酸等）、コハク酸などのキレート能を持つ酸類など用いることができる。好ましくは、リン酸１カリウム、クエン酸、炭酸である。なお、（ａ）成分からは、（ｃ）成分、（ｄ）成分、後述の（ｅ）成分、及び２価金属を含む物質は除かれる。

＜（ｂ）成分＞
（ｂ）成分は水中でアルカリ性を呈する物質であり、塩基であれば、有機塩基、無機塩基を問わず何れでも良く、１種又は２種以上を使用することができるが、好ましくはリン酸金属塩類（具体的にはリン酸２カリウム、リン酸２ナトリウム等）、炭酸金属塩類（具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アミン類（具体的にはモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等）などを用いることができる。好ましくは、モノエタノールアミン、炭酸ナトリウムである。なお、（ｂ）成分からは、（ｃ）成分、（ｄ）成分、後述の（ｅ）成分、及び２価金属を含む物質は除かれる。

本発明でいうイオン性物質とは、水中で解離し得る物質を指すが、組成物での状態は問わない。ただし、イオン性物質からは、（ｃ）成分、（ｄ）成分、後述の（ｅ）成分、及び２価金属を含む物質は除かれる。また、芒硝等の中性の塩はイオン性物質に含まれる。

＜（ｃ）成分＞
（ｃ）成分としては、中性からアルカリ側ｐHにタンパク分解活性の至適を持つものであれば何れでも良いが、ｐＨ８．５（４０℃）での活性が１００〜２００００ＡＨＵ（酵素濃厚液１ｋｇあたり）、更に２００〜１００００ＡＨＵもののが、洗浄性と経済性の点で好ましい。この活性は、アンソンヘモグロビン法により測定されたものである。（ｃ）成分としては例えば、サビナーゼ、エバラーゼ（ノボザイム社製）、ビオプラーゼ３０Ｇ、ビオプラーゼＡＰＬ−３０（ナガセケムテックス社製）、エンチロンＳＡ（洛東化成工業社製）、ＧＯＤＯ−ＢＡＰ（合同酒精社製）、ピュラフェクト４０００Ｌ（ジェネンコア協和社製）、コロラーゼ７０８９、コロラーゼＴＳ〔エービー・エンザイムズ（ＡＢ Ｅｎｚｙｍｅｓ）社製〕等が挙げられる。（ｃ）成分は、１種又は２種以上を使用することができる。

＜（ｄ）成分＞
（ｄ）成分は殺菌剤であり、ポリリジン、クロロヘキシジン及び第４級アンモニウム塩型殺菌剤から選ばれる一種以上が使用される。第４級アンモニウム塩としては、ジメチルジアルキル（炭素数６〜２０）アンモニウム塩、ベンゼトニウム塩、ベンザルコニウム塩（例えば塩化ベンザルコニウム等）が好ましい。（ｄ）成分としては、洗浄効果の観点から、ポリリジンが好ましい。

ポリリジンは、結合状態により、α−ポリリジン、ε−ポリリジンに分けられるが、本発明では安全性の面から、ε−ポリリジンを使用することが望ましい。

（ｄ）成分は、組成物中に０．０１〜１重量％、更に０．０２〜０．５重量％、特に０．０２〜０．２５重量％含有されることが、殺菌効果と洗浄効果の点で好ましい。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物は、酵素を安定化させる観点から（ｅ）酵素安定化剤〔以下、（ｅ）成分という〕を含有することが好ましい。（ｅ）成分としては、カルシウムあるいはその塩（例えば塩化カルシウム、乳酸カルシウム等、両性イオン性化合物（例えばグリシン、ベタイン等）などが挙げられるが、カルシウムあるいはその塩が好ましく用いられる。たとえば、塩化カルシウムを用いた場合、組成物中に０．０１〜２重量％、更に０．０５〜１重量％の濃度で配合することで、酵素活性を安定化することができ、安定な洗浄性を有する殺菌洗浄組成物を提供することが可能である。（ｅ）成分は、１種又は２種以上を使用することができる。

＜医療用殺菌洗浄剤組成物＞
本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物は、最終組成物中の（ａ）成分と（ｂ）成分の濃度（ａ）＋（ｂ）が、０．５モル／ｋｇ以上、好ましくは０．５〜５モル／ｋｇ、更に好ましくは１〜３．５モル／ｋｇとなるよう、各成分を配合してなる。この濃度を満たした上で、両者を（ａ）／（ｂ）が０．０１〜１０、更に０．０５〜１のモル比で含有することが洗浄力の点から好ましい。

（ａ）成分の配合量は、重量基準では、組成物中に好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜１５重量％、特に好ましくは０．５〜１０重量％である。また、（ｂ）成分の配合量は、組成物中に好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．５〜２５重量％、特に好ましくは０．５〜２０重量％である。

（ａ）成分の配合量は、モル基準では、組成物中に好ましくは５ミリモル／ｋｇ〜２モル／ｋｇ、より好ましくは１０ミリモル／ｋｇ〜１．５モル／ｋｇ、特に好ましくは５０ミリモル／ｋｇ〜１モル／ｋｇである。また、（ｂ）成分のの配合量は、モル基準では、組成物中に好ましくは１０ミリモル／ｋｇ〜３モル／ｋｇ、より好ましくは５０ミリモル／ｋｇ〜２．５モル／ｋｇ、特に好ましくは５０ミリモル／ｋｇ〜２モル／ｋｇである。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物は、イオン性物質を０．５モル／ｋｇ以上含有するが、０．５〜５モル／ｋｇ、更に０．５〜３．５モル／ｋｇ含有することが、洗浄力の点から好ましい。組成物中のイオン性物質の量は、配合が既知であればそのまま算出でき、また配合が未知であっても組成物を直接分析する、蒸発残渣を分析する等の手法により算出できる。分析装置としては、液体クロマトグラフィー等が使用できる。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物は、原液のｐＨは２５℃で７〜１０であることが好ましく、原液ないし水等で希釈した洗浄液として用いることができるが、使用時（例えば、医療用殺菌洗浄剤組成物を１００〜５００倍に希釈した水溶液、２５℃）のｐＨは７〜９が好ましい。一般に、血液等の体液が付着した医療器具の殺菌洗浄用途では、アルカリ性が高いことは洗浄力の点では有利と考えられるが、医療器具に錆を発生させたり、酵素の保存安定性を低下させたりすることが懸念されるため、高アルカリ領域の組成物を用いることは困難である。ｐＨ７〜９の範囲では、錆発生の問題はないものの洗浄力は不利となるが、本発明では、（ａ）〜（ｄ）成分を組み合わせること、特に（ａ）成分と（ｂ）成分の濃度を前記範囲としイオン強度を高めること及び（ｃ）成分を含有させることで、このようなｐＨ領域でも相乗的に洗浄力を向上でき、また（ｄ）成分を選択することで優れた殺菌力を所定の希釈時にも得ることができる。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物は、１００〜５００倍に水で希釈してｐＨ７〜９の洗浄液として使用されることが好ましい。特に、（ｄ）成分、中でもポリリジンを０．２〜１００ｐｐｍ、更に０．４〜５０ｐｐｍ、より更に０．４〜２５ｐｐｍ含有する洗浄液であることが好ましい。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物には、上記成分に加えて、表面張力を低下し汚れへの浸透性を高めるために界面活性剤を用いることができる。また、可溶化剤として、プロピレングリコール、エチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール類を用いることができる。

本発明の医療用殺菌洗浄剤組成物を用いた洗浄方法は、該組成物を１００〜５００倍に水で希釈した２０〜５０℃の洗浄液を調製し、該洗浄液に、手術室等で使用した血液等の体液汚れの付着した鉗子、ピンセット、クーパーなどの医療器具を浸漬することが好ましい。この方法では、医療器具全体が洗浄液に浸漬されていることが好ましく、また、浸漬時間は５〜３０分が好ましい。これにより、医療器具が洗浄でき、かつ血液等の体液内の細菌あるいはウイルスの増殖能を直ちに阻害することができる。

実施例１及び比較例１〜３
表１に示す医療用殺菌洗浄剤組成物の４００倍希釈水溶液を調製し、これを評価用洗浄液として、抗菌力と洗浄力を下記に示す方法により測定した。なお、評価用洗浄液は、洗浄力の評価では４°ＤＨ硬水を用いて、抗菌力の評価では馬血０．２重量％水溶液を用いてそれぞれ調製した。また、表１の組成物の酵素安定性を下記に示す方法により測定した。これらの結果を表１に示す。

（１）洗浄力評価
モデル汚れは、１５００ｒｐｍ、１０分で遠心した馬保存血の沈殿部４０重量％を均一に混合し、ステンレス板（ＳＵＳ４３０）に２０μＬを２ｃｍ²の広さに塗りつけ、８０℃、１時間にて熱変性したものとした。

まず、モデル汚れを４０℃の４°ＤＨ硬水に１０分間浸漬後、ステンレス板上に洗浄できずに残った馬血中のＡＴＰをルシフェラーゼにより発色させて定量する。これをコントロール（洗浄率０％）とする。一方、完全に汚れが落ちた場合（洗浄率１００％）の場合のＡＴＰ量は０である。これらのＡＴＰ量から、所定ＡＰＴ量を洗浄率に換算できる（検量線法により）。

４°ＤＨ硬水に所定濃度になるように洗浄剤組成物を添加した評価用洗浄液に１０分間浸漬後のＡＴＰ量を同様に求め、その値から洗浄率を算出した。

（２）抗菌力評価
評価用洗浄液に各種微生物（黄色ブドウ球菌S.aureus、緑膿菌P.aureginosa、キャンディダC.albicans）を１０³〜１０⁴個／ｍＬ接種し、室温（２５℃）で１時間放置した。その後の評価用洗浄液中の生菌数は、ＳＣＤ−ＬＰプレートに塗布、３５℃、４８時間培養にて検出されたコロニーを計測した。その値の初期の菌数に対する比率を１から引いた値を抗菌力とした。

（３）酵素安定性評価
表１の医療用殺菌洗浄剤組成物を、５０℃で３日保存した後のプロテアーゼ活性を、アンソンヘモグロビン法により測定した。

（注）表中、エバラーゼはノボザイム社製のプロテアーゼ濃厚液（酵素濃度４重量％）〔ｐＨ８．５（４０℃）での活性が２１５０ＡＨＵ（酵素濃厚液１ｋｇあたり）〕であり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、エチレンオキシド平均付加モル数１２のポリオキシエチレンラウリルエーテルである。

実施例２〜５及び比較例４〜６
表２に示す医療用殺菌洗浄剤組成物の２００倍希釈水溶液を調製し、これを評価用洗浄液として、抗菌力と洗浄力を実施例１等と同様に測定した。これらの結果を表２に示す。

（注）表中、サビナーゼは、ノボザイム社製のプロテアーゼ濃厚液（酵素濃度４重量％）〔ｐＨ８．５（４０℃）での活性が８４００ＡＨＵ（酵素濃厚液１ｋｇあたり）〕であり、コロラーゼ７０８９は、エービー・エンザイムズ社製のプロテアーゼ濃厚液（酵素濃度５重量％）〔ｐＨ８．５（４０℃）での活性が４９０ＡＨＵ（酵素濃厚液１ｋｇあたり）〕である。

Claims (8)

1. （ａ）リン酸１カリウム、リン酸１ナトリウム、リン酸、ホウ酸、炭酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、及びコハク酸から選ばれる酸性物質、（ｂ）リン酸２カリウム、リン酸２ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンから選ばれる塩基性物質、（ｃ）タンパク質分解酵素、（ｄ）ポリリジン、並びに水を、（ａ）＋（ｂ）が１〜３．５モル／ｋｇ、且つ（ａ）／（ｂ）が０．０５〜１のモル比となるように配合してなり、（ｄ）を０．０１〜０．２５重量％含有する、医療用殺菌洗浄剤組成物。
2. ｐＨ７〜９の洗浄液として使用される請求項１記載の医療用殺菌洗浄剤組成物。
3. 更に、（ｅ）酵素安定化剤を含有する請求項１又は２記載の医療用殺菌洗浄剤組成物。
4. 更に、界面活性剤を含有する請求項１〜３の何れか１項記載の医療用殺菌洗浄剤組成物。
5. 更に、可溶化剤を含有する請求項１〜４の何れか１項記載の医療用殺菌洗浄剤組成物。
6. １００〜５００倍に水で希釈した洗浄液として使用される請求項１〜５の何れか１項記載の医療用殺菌洗浄剤組成物。
7. 請求項１〜６の何れか１項記載の医療用殺菌洗浄剤組成物を１００〜５００倍に水で希釈して調製したｐＨ７〜９の洗浄液に、医療器具を浸漬して洗浄する方法。
8. （ａ）リン酸１カリウム、リン酸１ナトリウム、リン酸、ホウ酸、炭酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、及びコハク酸から選ばれる酸性物質、（ｂ）リン酸２カリウム、リン酸２ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンから選ばれる塩基性物質、（ｃ）タンパク質分解酵素、（ｄ）ポリリジン、並びに水を、（ａ）＋（ｂ）が１〜３．５モル／ｋｇ、（ａ）／（ｂ）が０．０５〜１のモル比、且つ（ｄ）の含有量が０．０１〜０．２５重量％となるように混合し、請求項１〜６の何れか１項記載の医療用殺菌洗浄剤組成物を製造する方法。