JP4646364B2

JP4646364B2 - Melanocyte dendrite elongation inhibitor and cosmetics containing the same

Info

Publication number: JP4646364B2
Application number: JP2000204445A
Authority: JP
Inventors: 優子斉藤; 豊太田; 聡鈴木
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 2000-07-06
Filing date: 2000-07-06
Publication date: 2011-03-09
Anticipated expiration: 2020-07-06
Also published as: JP2002020303A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤及び化粧料などの皮膚外用剤に関し、更に詳細には、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤により、メラノサイトとマクロファージの相互作用を抑制するのに好適な、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
メラノサイトは動物において、色素に係わる生命現象の主役となっていることは既に知られていることであるが、かかる色素であるメラニンがメラノサイトで産生され、どの様な経緯で表皮細胞に移動していくかについては、未だ詳細には知られておらず、かかるメラニン顆粒の移動には、マクロファージが関与している場合が少なくないことのみが知られているにすぎない。かかるマクロファージの関与については、メラノサイトのデンドライトの伸長因子（ＤＥＦ）を産生することにより為されていることが指摘されているが、この様な伸長因子の働きを抑制する試みや、抑制することによりメラノサイトのデンドライトの伸長を抑制すること、該デンドライトの伸長抑制により、メラニン顆粒の移動を抑制し、皮膚が黒化するのを防ぐ試みは全く為されていない。更に、キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）及び／又はオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）の根茎等の植物体のエッセンスにこの様なメラノサイトのデンドライトの伸長抑制作用が有ることも全く知られていない。
【０００３】
他方、メラノサイトによって産生されるメラニン顆粒の異常によって生じる色素異常の解決は、美しい白い肌を具現化するための人類永年の解決課題であり、この為、種々の努力が為され、多くの成果が得られてきており、そのメカニズムについても様々なものが得られているが、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制に着目したものはなく、この様なメカニズムにより、光の関与する色素異常であって、炎症を伴う色素異常症の予防や改善などの対応に有用であることは全く知られていない。又、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して、従来良く知られているアスコルビン酸などのメラニン生成阻害剤の効果が今ひとつであり、この様な色素異常の予防或いは改善手段の開発が望まれていた。
【０００４】
更に、キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）及び／又はオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）の根茎のエッセンスは、抗菌作用を有していることは既に知られていることであるが、このものがメラノサイトのデンドライト伸長を抑制する作用を有していることは全く知られておらず、従って、このものを含有する化粧料などの皮膚外用剤がメラノサイトのデンドライト伸長を抑制し、以て、色素異常、取り分け、光が関与し、炎症を伴って起こる色素異常の予防と改善に有用であることは全く知られていないことであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を求めて、鋭意研究を重ねた結果、キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）の植物体のエッセンス、好ましくは根茎のエッセンスに優れたメラノサイトのデンドライトの伸長抑制作用を見出し、かかる作用を有する物質を皮膚外用剤に含有させることにより、この様な皮膚外用剤が、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常の予防・改善に有用であることを見出し、発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は次に示す技術に関するものである。
（１）キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）のエッセンスからなる、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
（２）エッセンスが根茎の極性溶媒による抽出物であることを特徴とする、（１）に記載のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
（３）デンドライトの伸長抑制が、マクロファージ由来のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因することを特徴とする、（１）又は（２）に記載のメラノサイトの伸長抑制剤。
（４）（１）〜（３）何れかに記載のメラノサイトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソバカスの予防用の皮膚外用剤。
（５）化粧料であることを特徴とする、（４）に記載の、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソバカスの予防用の皮膚外用剤。
以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
【０００７】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤は、キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）のエッセンスからなる。ここで、エッセンスとは、かかる植物の植物体それ自身、植物体を乾燥或いは細切、粉砕など加工した加工物等を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒を除去した、溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラムクロマトグラフィーや液液抽出で精製した精製分画物などの総称を意味する。これらの内、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤としては、根茎の溶媒抽出物乃至はその溶媒除去物が好ましく例示でき、かかる溶媒としては、極性溶媒が特に好ましく例示できる。この様な極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水及び／又はアルコール類である。この様な抽出物を作成するには、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。しかる後に、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減圧濃縮後、凍結乾燥により溶媒除去することが出来る。キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var.hypoleucum）の根茎の場合、根茎部分をメタノール抽出後、減圧濃縮し、そして場合によって凍結乾燥するのがエッセンスとして特に好ましい。それは、根茎の部分がメラノサイトのデンドライトの伸長抑制成分が多く含まれており、特に好ましいからである。かくして得られた、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤である、キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）の根茎のエッセンスは、メラノサイトがデンドライトを伸長するのを抑制する作用に優れ、以て、メラノサイトより皮膚組織へメラニン顆粒が移動するのを抑制し、この様なメラニン顆粒の移動をメカニズムとする、光照射時に生じる、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは改善する作用を有する。この様な作用は、マクロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害することを機序としていると考えられる。勿論、色素異常が、メラニン顆粒の産生にあたってこの様なルートをとることから、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、光照射による炎症を伴った黒化やソバカス以外の色素異常も抑制するが、この様な色素異常は他の手段でも予防や改善が可能であるため、本発明の効果の特徴は前記の光照射時に生じる、炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素
異常を予防或いは改善する作用と言える。
【０００８】
（２）本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、マクロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害することを機序としているので、メラノサイトとマクロファージとが協調的に働く生命現象を抑制することが出来、この様なメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を、皮膚外用剤に含有させることにより、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象へ対応する事が出来る。即ち、本発明の皮膚外用剤は、メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用であって、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする。ここで、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称であって、貼付剤を含む皮膚外用医薬や洗浄剤を含む化粧料が好ましく例示でき、これらの内では、化粧料であることが特に好ましい。これは、本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤は、安全性が高く、作用が穏やかであるためである。メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象としては、特に好ましくは前述の光照射による炎症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常がまず一番重要な課題として挙げられるが、その他炎症反応なども含まれる。本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤に於ける、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１重量％〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０１重量％〜５重量％である。これは、少なすぎるとデンドライトの伸長抑制作用が発揮されない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり他の処方成分の自由度を損なうことがあるからである。
【０００９】
本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤は、上記必須成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意の成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤は、抗炎症剤として知られるプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、インドメタシン、ジクロフェナックナトリウム等を配合させれば相乗効果により日光による炎症を伴う黒化症に有意義である。勿論、従来のメラニン産生抑制剤である、アスコルビン酸類やアルブチンなどのハイドロキノン類を含有することも相乗的な効果を発揮する場合があり、有利である。
【００１０】
【実施例】
以下に実施例を挙げて更に詳細に本発明について説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ、限定を受けないことは言うまでもない。
【００１１】
＜実施例１＞
キンポウゲ科のオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）の根茎５００ｇに５ｌのメタノールを加え、攪拌しながら２時間、９０℃で加熱し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、減圧濃縮後、凍結乾燥した。そして、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）の根茎エッセンス１を得た。
【００１２】
＜実施例２＞
キンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）の根茎５００ｇに５ｌのメタノールを加え、攪拌しながら２時間、９０℃で加熱し、室温まで冷却した後、濾過して不溶物を取り除き、減圧濃縮後、凍結乾燥した。そして、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var.hypoleucum）の根茎エッセンス２を得た。
【００１３】
＜実施例３＞
上記実施例１，２のオウレンのエッセンス１及び／又はアキカラマツのエッセンス２のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を用いて、デンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹腔より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で希釈し、２×１０⁶セル／ｍｌの濃度のマクロファージ液を調整しておいた。このものを９０μｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍＷ／ｃｍ²で２０分間の紫外線照射を行った。これらのメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）及び／又は、アキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）の根茎のエッセンス１、２を乾燥重量％で０．００５％となるようＤＭＳＯに溶かして加え３７℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切り、尾の表皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリプシンにて３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、表皮と真皮に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリプシンにて３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過でメラノサイトのみを濾液として集めた。このメラノサイトを含む濾液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、１０^-4ＭのＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加えた培地で、３７℃、４８時間培養した。これを同培地で懸濁させ、９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分注し、３７℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨て、ＰＢＳで３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地３５μｌに置換した。これに前記検体を含むマクロファージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃で二晩培養し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真よりデンドライトの長さを測定した。結果を表１に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）及び／又は、アキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）のエッセンス１、２は、デンドライト伸長の抑制作用に優れることが分かる。
（検体）
１）メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のオウレン（学名：Coptis chinensis Franch）の根茎のエッセンス１のＤＭＳＯ溶液（０．００５％）
２）メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるキンポウゲ科のアキカラマツ（学名：Thalictrum minus var. hypoleucum）のエッセンス２の根茎のエッセンスのＤＭＳＯ溶液（０．００５％）
３）ＤＭＳＯ（ポジティブコントロール）
４）マクロファージ上清を加えない（ネガティブコントロール）
【００１４】
【表１】

【００１５】
＜参考例１＞
以下に示す処方で化粧水を作成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水を得た。この化粧水について、シミ、そばかすに悩むパネラー１群３名を用いて、１ヶ月間、朝晩１日２回使用してもらいそのシミ、そばかすの予防及び改善効果を評価してもらった。
評価基準は、評点２：著しい改善、評点１：明らかな改善、評点０．５：わずかな改善、評点０：改善なしの基準である。平均評点は０．７８であった。本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制効果のあるオウレンのエッセンス１を含有する化粧水は、シミ、そばかすの改善に効果のあることが認められた。
オウレンのエッセンス１１重量部
１，３−ブタンジオール５重量部
グリセリン３重量部
クエン酸ナトリウム０．１重量部
メチルパラベン０．２重量部
エタノール８重量部
水８２．７重量部
【００１６】
＜実施例４＞
以下に示す処方で化粧水を作成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水を得た。この化粧水について、シミ、そばかすに悩むパネラー１群３名を用いて、１ヶ月間、朝晩１日２回使用してもらいそのシミ、そばかすの予防及び改善効果を評価してもらった。評価基準は、評点２：著しい改善、評点１：明らかな改善、評点０．５：わずかな改善、評点０：改善なしの基準である。平均評点は０．８１であった。本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制効果のあるアキカラマツのエッセンス２を含有する化粧水は、シミ、そばかすの改善に効果のあることが認められた。
アキカラマツのエッセンス２１重量部
１，３−ブタンジオール５重量部
グリセリン３重量部
クエン酸ナトリウム０．１重量部
メチルパラベン０．２重量部
エタノール８重量部
水８２．７重量部
【００１７】
＜参考例２＞
下記に示す処方に従って、皮膚外用剤を作成した。即ち、処方成分を攪拌分散して、皮膚外用剤を得た。このものは光による炎症を伴った、光による皮膚の黒化現象或いはソバカスに対して著効を示した。
オウレンのエッセンス０．５重量部
プレドニゾロン１重量部
ワセリン８５重量部
【００１８】
＜参考例３＞
以下に示す処方に従ってクリームを作製した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれ８０℃に加熱溶解して、イにロを徐々に加え、更にハを加え乳化した後、ホモミキサーにより乳化粒子を均一化し、冷却してクリームを得た。このクリームは、炎症を伴うそばかす等に優れた効果があった。
【００１９】
イ）
スクワラン１０重量部
セタノール３重量部
ソルビタンセスキステアレート２重量部
ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル２重量部
ビタミンＡ酸１重量部
ロ）
１，３−ブタンジオール５重量部
オウレンのエッセンス１重量部
カルボキシビニルポリマー０．３重量部
水４０重量部
ハ）
水３７．３重量部
水酸化カリウム０．２重量部
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改善手段を提供することができる。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
TECHNICAL FIELD The present invention relates to a melanocyte dendrite elongation inhibitor and a skin external preparation such as cosmetics. More specifically, the melanocyte dendritic elongation inhibitor is suitable for suppressing the interaction between melanocytes and macrophages. The present invention relates to an external preparation for skin for dealing with skin phenomena.
[0002]
[Prior art]
It is already known that melanocytes are the leading role of life phenomena related to pigments in animals, but melanin, which is such a pigment, is produced in melanocytes and how it moves to epidermal cells. It is not yet known in detail, but it is only known that macrophages are often involved in the movement of such melanin granules. It has been pointed out that the involvement of such macrophages is caused by producing melanocyte dendrite elongation factor (DEF). No attempt has been made to suppress the growth of melanocytes and to suppress the movement of melanin granules to prevent the skin from becoming darkened by suppressing the extension of dendrites. In addition, the essence of plant bodies such as rhizomes of the buttercup family Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum) and / or auren (scientific name: Coptis chinensis Franch) also has an inhibitory effect on the elongation of dendrites of such melanocytes. unknown.
[0003]
On the other hand, resolving pigment abnormalities caused by abnormalities in melanin granules produced by melanocytes is a long-standing problem for humankind to embody beautiful white skin. Various mechanisms have been obtained, but none has focused on the suppression of melanocyte dendrite elongation. It is not known at all that it is useful for the prevention and improvement of pigmented dysfunctions associated with. In addition, melanin production inhibitors such as ascorbic acid, which are well known in the art, are not yet effective against pigment abnormalities associated with inflammation and pigment abnormalities such as buckwheat, and a means for preventing or improving such pigment abnormalities. Development was desired.
[0004]
Furthermore, it is already known that the rhizome essence of Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum) and / or auren (scientific name: Coptis chinensis Franch) has antibacterial action. Therefore, it is not known at all that this product has the action of suppressing the dendrite elongation of melanocytes.Therefore, a topical skin preparation such as a cosmetic containing the product inhibits the dendrite elongation of melanocytes. It has never been known that it is useful for the prevention and improvement of pigment abnormalities that involve pigment abnormalities, in particular, light, and that accompanies inflammation.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, and it is an object of the present invention to provide an effective preventive or ameliorating means for pigment abnormalities such as pigment abnormalities accompanied by inflammation and buckwheat.
[0006]
[Means for solving problems]
In view of such circumstances, the present inventors have sought for effective preventive or ameliorating measures for pigment abnormalities such as inflammation and pigment abnormalities such as buckwheat, and as a result of intensive research, (Scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum ) The plant essence, preferably the rhizome essence, has been found to suppress the elongation of melanocyte dendrites, and the skin external preparation contains such a substance. The present inventors have found that a topical skin preparation is useful for the prevention and improvement of pigment abnormalities associated with inflammation and pigment abnormalities such as buckwheat, and has completed the invention.
That is, the present invention relates to the following technique.
(1) A melanocyte dendrite elongation inhibitor comprising the essence of Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum ) of the family Ranunculaceae.
(2) The melanocyte dendrite elongation inhibitor according to (1), wherein the essence is an extract of a rhizome with a polar solvent.
(3) The melanocyte elongation inhibitor according to (1) or (2), wherein the dendrite elongation inhibition is caused by an inhibitory action of a macrophage-derived dendrite elongation promoting factor.
(4) A skin external preparation for preventing skin darkening or buckwheat accompanied by light-induced inflammation, comprising the melanocyte elongation inhibitor according to any one of (1) to (3) .
(5) The external preparation for skin according to (4), which is a cosmetic, and is for preventing skin darkening or buckwheat with inflammation caused by light .
Below, the present invention will be described in detail focusing on embodiments.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
(1) Melanocyte Dendrite Elongation Inhibitor of the Present Invention The melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention consists of the essence of Ranunculaceae Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum ) . Here, the essence is a plant body of such a plant itself, an extract obtained by extracting a processed product obtained by drying or chopping the plant body, etc. with a solvent, a solvent-removed product obtained by removing the solvent of the extract, It means a general term for an extract or a purified fraction obtained by purifying the solvent-removed product by column chromatography or liquid-liquid extraction. Among these, as the dendrite elongation inhibitor of the melanocyte of the present invention, a rhizome solvent extract or a solvent removal product thereof can be preferably exemplified, and a polar solvent can be particularly preferably exemplified as such a solvent. Examples of such polar solvents include alcohols such as water, ethanol, methanol, 1,3-butanediol, and propylene glycol, esters such as ethyl acetate and methyl formate, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, chloroform, and the like. Preferred examples include one or more selected from halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, nitriles such as acetonitrile, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran. Of these, water and / or alcohols are particularly preferable. In order to prepare such an extract, a 1 to 10-fold amount of a solvent is added to a plant body or a processed product, and it is immersed for several days at room temperature or for several hours at a temperature near the boiling point. Thereafter, the insoluble matter is removed by filtration or the like, and if necessary, the solvent can be removed by lyophilization after concentration under reduced pressure. In the case of rhizomes of the buttercup family Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var.hypoleucum ) , it is particularly preferred as an essence that the rhizome part is extracted with methanol, concentrated under reduced pressure, and optionally freeze-dried. It part of rhizome contains many Dendorai bets outgrowth inhibition component of melanocytes, because particularly preferred. The rhizome essence of Rhizophoraceae Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum ), which is the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention, obtained in this way is excellent in inhibiting melanocytes from extending dendrite. Therefore, it suppresses the movement of melanin granules from melanocytes to the skin tissue, and prevents pigment abnormalities such as blackening and buckwheat accompanied by inflammation, which are caused by the movement of such melanin granules. Or it has the effect | action which improves. Such an action is considered to be based on the mechanism by which the dendritic elongation factor of melanocytes released by macrophages inhibits melanocytes from acting. Of course, since pigment abnormalities take such a route in the production of melanin granules, the dendritic elongation inhibitor of melanocytes of the present invention also suppresses pigment abnormalities other than blackening and buckwheat accompanied by inflammation caused by light irradiation. Since such pigment abnormalities can be prevented or ameliorated by other means, the effect of the present invention is characterized by preventing or improving pigment abnormalities such as blackening or buckwheat accompanied by inflammation caused by the light irradiation. It can be said that it works.
[0008]
(2) Skin external preparation for dealing with skin phenomenon involving melanocytes and macrophages of the present invention The dendritic elongation inhibitor of melanocytes of the present invention inhibits the melanocyte dendritic elongation factor released from macrophages from acting on melanocytes. Therefore, it is possible to suppress the life phenomenon in which melanocytes and macrophages work in a coordinated manner. By including such a dendritic elongation inhibitor of melanocytes in a topical skin preparation, melanocytes and macrophages are involved. Can cope with skin phenomenon. That is, the external preparation for skin of the present invention is for dealing with skin phenomena involving melanocytes and macrophages, and contains the dendrite elongation inhibitor of melanocytes of the present invention. Here, the topical skin preparation as used in the present invention is a general term for compositions applied externally to the skin, and can be preferably exemplified by a skin external medicine containing a patch and a cosmetic containing a cleansing agent. Then, it is especially preferable that it is cosmetics. This is because the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the present invention has high safety and mild action. As the skin phenomenon involving melanocytes and macrophages, particularly preferably, the above-mentioned pigmentation abnormality such as blackening or buckwheat accompanied by inflammation caused by light irradiation is mentioned as the most important problem, but other inflammatory reactions are also included. . In the skin external preparation for dealing with skin phenomena involving melanocytes and macrophages of the present invention, the preferable content of the melanocyte dendrite elongation inhibitor is 0.001% by weight to 10% by weight with respect to the total amount of the skin external preparation. %, More preferably 0.01 wt% to 5 wt%. This is because if the amount is too small, the dendrite elongation-inhibiting action may not be exhibited. If the amount is too large, the effect will reach its peak and the degree of freedom of other prescription ingredients may be impaired.
[0009]
The skin external preparation for dealing with skin phenomena involving melanocytes and macrophages according to the present invention can contain any components that are usually used in cosmetics and external skin medicines in addition to the above essential components. Such optional components include, for example, hydrocarbons such as squalane, petrolatum, microcrystalline wax, esters such as jojoba oil, carnauba wax, octyldodecyl oleate, triglycerides such as olive oil, beef tallow, coconut oil, stearic acid, etc. , Fatty acids such as oleic acid, lithinoleic acid, higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, octyldodecanol, anionic surfactants such as sulfosuccinic acid ester and sodium polyoxyethylene alkylsulfate, and amphoteric surfactants such as alkylbetaine salts Agents, cationic surfactants such as dialkylammonium salts, sorbitan fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, polyoxyethylene adducts thereof, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylenes Nonionic surfactants such as fatty acid esters, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butanediol, thickening / gelling agents, antioxidants, ultraviolet absorbers, colorants, preservatives , Powder and the like can be contained. The skin external preparation for dealing with skin phenomena involving melanocytes and macrophages of the present invention is melanosis with inflammation caused by sunlight by synergistic effects when prednisolone, hydrocortisone, indomethacin, diclofenac sodium, etc., known as anti-inflammatory agents are combined. Is meaningful. Of course, the inclusion of hydroquinones such as ascorbic acids and arbutin, which are conventional melanin production inhibitors, may also exhibit a synergistic effect and is advantageous.
[0010]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to these examples.
[0011]
<Example 1>
Add 5 liters of methanol to 500 g of rhinoceros (Coptis chinensis Franch) rhizome, heat at 90 ° C. with stirring for 2 hours, cool to room temperature, filter to remove insolubles, and concentrate under reduced pressure And lyophilized. As a result, rhizome essence 1 was obtained from the adenaceae of the family Ranunculaceae (scientific name: Coptis chinensis Franch), which is a dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention.
[0012]
<Example 2>
Add 5 liters of methanol to 500 g of rhizome of Ranunculaceae (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum), heat with stirring for 2 hours at 90 ° C., cool to room temperature, filter to remove insolubles, reduce pressure After concentration, it was lyophilized. As a result, rhizome essence 2 was obtained from the Astragalus pine (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum), which is a dendrite elongation inhibitor for melanocytes of the present invention.
[0013]
<Example 3>
The dendrite elongation-inhibiting action was examined using the melanocyte dendrite elongation inhibitor of the aureen essence 1 and / or the Aki larch essence 2 of Examples 1 and 2 above. That is, according to a conventional method, macrophages were collected from the mouse abdominal cavity and diluted with a minimal medium containing 10% FBS-added eagle to prepare a macrophage solution at a concentration of 2 × 10 ⁶ cells / ml. 90 μl of this was dispensed into a 35 mm petri dish and irradiated with ultraviolet rays at 0.05 mW / cm ² for 20 minutes. 0.005 in dry weight% of essences 1 and 2 of rhizomes of Ranunculaceae (scientific name: Coptis chinensis Franch) and / or Aki larch (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum), which are dendrite elongation inhibitors of these melanocytes % Was dissolved in DMSO and incubated overnight at 37 ° C. Also, cut the tail of the other mouse, finely cut the tail epidermis into a petri dish, treat with 0.5% trypsin at 37 ° C overnight, separate it into epidermis and dermis using tweezers, and collect only the epidermis. The solution was treated with 0.5% trypsin at 37 ° C. for 20 minutes, and only melanocytes were collected as a filtrate by filtration. The filtrate containing this melanocyte was cultured at 37 ° C. for 48 hours in a medium in which 10% FBS, 10 ⁻⁴ M IBMX and 10 ng / ml TPA were added to Eagle's minimal medium. This was suspended in the same medium, dispensed at 1000 cells / well into 96-wells, and cultured overnight at 37 ° C. The melanocyte medium was discarded, washed 3 times with PBS, and replaced with 35 μl of minimal medium with 10% FBS-added eagle. To this was added 35 μl each of the culture supernatant of macrophages containing the specimen, cultured at 37 ° C. overnight, photographed under an optical microscope, and the length of dendrites was measured from this photograph. The results are shown in Table 1. From this, Coptis of Ranunculaceae is dendrite elongation inhibitor for melanocytes present invention (scientific name: Coptis chinensis Franch) and / or, Akikaramatsu (scientific name:. Thalictrum minus var hypoleucum) Essence 1,2 of, suppression of dendrite elongation It turns out that it is excellent in action.
(Sample)
1) DMSO solution (0.005%) of rhizome essence 1 of Ranunculaceae (Scientific name: Coptis chinensis Franch), a dendrite elongation inhibitor of melanocytes
2 ) DMSO solution (0.005%) of rhizome essence of Escherichia pine (scientific name: Thalictrum minus var. Hypoleucum) which is a dendrite elongation inhibitor of melanocytes
3 ) DMSO (positive control)
4 ) Do not add macrophage supernatant (negative control)
[0014]
[Table 1]

[0015]
< Reference Example 1 >
A lotion was prepared according to the following formulation. That is, the prescription ingredients were stirred and solubilized at room temperature to obtain a lotion. This skin lotion was used twice a day in the morning and evening for 1 month, using 3 panelists per group who suffered from stains and freckles, and evaluated the effect of preventing and improving the stains and freckles.
The evaluation criteria are as follows: score 2: marked improvement, score 1: obvious improvement, score 0.5: slight improvement, score 0: no improvement. The average score was 0.78. Lotion containing essence 1 of Coptis with outgrowth inhibition effect of Dendorai bets melanocytes present invention, stain, to be effective in improving freckles were observed.
Essence of Ouren 1 1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight glycerin 3 parts by weight sodium citrate 0.1 part by weight methylparaben 0.2 part by weight ethanol 8 parts by weight water 82.7 parts by weight
< Example 4 >
A lotion was prepared according to the following formulation. That is, the prescription ingredients were stirred and solubilized at room temperature to obtain a lotion. This skin lotion was used twice a day in the morning and evening for 1 month, using 3 panelists per group who suffered from stains and freckles, and evaluated the effect of preventing and improving the stains and freckles. The evaluation criteria are as follows: score 2: marked improvement, score 1: obvious improvement, score 0.5: slight improvement, score 0: no improvement. The average score was 0.81. Lotion containing essence 2 Akikaramatsu with outgrowth inhibition effect of Dendorai bets melanocytes present invention, stain, to be effective in improving freckles were observed.
Aki larch essence 2 1 part by weight 1,3-butanediol 5 parts by weight glycerin 3 parts by weight sodium citrate 0.1 part by weight methylparaben 0.2 part by weight ethanol 8 parts by weight water 82.7 parts by weight
< Reference Example 2 >
An external preparation for skin was prepared according to the formulation shown below. That is, the prescription components were stirred and dispersed to obtain a skin external preparation. This was effective against light-induced skin darkening or buckwheat accompanied by light-induced inflammation.
Ouren Essence 0.5 parts by weight Prednisolone 1 part by weight Vaseline 85 parts by weight [0018]
< Reference Example 3 >
A cream was prepared according to the formulation shown below. That is, a, b, and c were heated and dissolved at 80 ° C. respectively, and b was gradually added to emulsified and further emulsified by adding c, and then the emulsified particles were homogenized with a homomixer and cooled to obtain a cream. This cream had an excellent effect on freckles accompanied by inflammation.
[0019]
I)
Squalane 10 parts by weight cetanol 3 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight polyoxyethylene (20) behenyl ether 2 parts by weight vitamin A acid 1 part by weight b)
1,3-butanediol 5 parts by weight Ouren essence 1 part by weight Carboxyvinyl polymer 0.3 part by weight Water 40 parts by weight c)
Water 37.3 parts by weight Potassium hydroxide 0.2 parts by weight
【The invention's effect】
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the effective prevention or improvement means can be provided with respect to pigment abnormalities accompanying inflammation, pigment abnormalities, such as buckwheat.

Claims

Akikaramatsu of the buttercup family (scientific name:. Thalictrum minus var hypoleucum) consisting of the essence of, Dendorai door of the extension inhibitor of melanocytes.

The melanocyte dendrite elongation inhibitor according to claim 1, wherein the essence is an extract of a rhizome with a polar solvent.

3. The melanocyte elongation inhibitor according to claim 1 or 2, wherein dendrite elongation inhibition is caused by an inhibitory action of a macrophage-derived dendrite elongation promoting factor.

A skin external preparation for preventing skin blackening or buckwheat accompanied by light-induced inflammation, comprising the melanocyte elongation inhibitor according to any one of claims 1 to 3.

The skin external preparation for prevention of skin darkening phenomenon or buckwheat with inflammation caused by light according to claim 4, wherein the preparation is a cosmetic.