JP4817515B2

JP4817515B2 - 非経口投与のための徐放性組成物

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Publication number: JP4817515B2
Application number: JP2001070267A
Authority: JP
Inventors: ウイリアム・デイビツド・ステバー; シバジヤ・ランジヤン
Original assignee: Wyeth Holdings LLC
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 2000-03-20
Filing date: 2001-03-13
Publication date: 2011-11-16
Anticipated expiration: 2021-03-13
Also published as: DE60108189T2; EP1136081A1; US6552002B2; ES2233566T3; US20020004486A1; AU781682B2; PT1136081E; CA2341281C; SI1136081T1; AU2641501A; DE60108189D1; NZ510538A; AR027681A1; MXPA01002861A; EP1136081B1; JP2001261558A; BR0101090A; DK1136081T3; ATE286406T1; CA2341281A1

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、配合成分に特徴のある非経口投与用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
蠕虫病は、多数の動物中に見られるはびこっている疾患であり、そして世界中で重大な経済的損失の原因となっている。蠕虫中で、最もしばしば遭遇するのは、線虫と呼ばれる蠕形動物の群である。線虫は、動物の消化管、心臓、肺臓、血管およびその他の体内組織中に発見され、感染した動物中で貧血、体重減少および栄養失調の主原因である。これらは、これらが寄生している器官の壁および組織に重大な損傷を与え、そして処置をしないと、感染した動物に死をもたらすこともある。
【０００３】
反すう動物の感染病因として最も一般的に発見される線虫は、第四胃に一般に発見される捻転胃虫(Haemonchus)およびオステルタギア(Ostertagia)、消化管中に一般に発見されるコオペリア(Cooperia)、毛様線虫(Trichostrongylus)およびネマトジルス(Nematodirus)、および肺臓中に発見されるディクチオカウルス(Dictyocaulus)を含む。非反芻動物中で重要な線虫は、イヌおよびネコの腸管中のトキソカラ(Toxocara)および鉤虫(Ancylstoma)および心臓中のイヌ糸状虫(Dirofilaria)、ブタの腸管中の回虫(Ascaridae)、およびウマ中の大および小の円虫(strongylus)を含む。
【０００４】
一般的に温血動物に感染する節足動物外寄生虫は、マダニ、ダニ、シラミ、ノミ、クロバエ、ヒツジの外寄生虫キンバエ(Lucilia sp.)、咬傷性昆虫および移住性双し類幼虫、例えば蓄牛中のヒフバエ(Hypoderma sp.)、ウマ中のウマバエ(Gastrophilus)およびげっ歯類中のウサギヒフバエ(Cuterebra sp.)を含む。
【０００５】
マクロライド化合物、例えばＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物の２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン(milbemycin)化合物、アベルメクチン化合物、およびこれらの混合物は、温血動物中の蠕虫病およびダニおよび節足動物の内寄生および外寄生による感染の予防および防除に有用である。組成物の非経口注射は、これらの化合物を投与するための好ましい方法の一つである。
【０００６】
温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の内寄生および外寄生感染または蔓延からの長期的な保護を与えるためには、マクロライド化合物の比較的高い配合量を有する徐放性で注射可能な組成物の使用が望ましい。しかし、マクロライド化合物の比較的高い配合量を含む注射可能な組成物を処方することは、マクロライド化合物が注射可能な組成物中に慣用の溶剤中に一般に溶解性が低いために、困難である。
【０００７】
マクロライド化合物、植物油およびアルコールを含む注射可能な組成物は、ＷＯ９７／１１７０９中に記載されている。しかし、この参考文献は、マクロライド化合物が、注射可能な組成物中に、ほんの０．５％〜５％（重量基準）の量で存在する可能性があることを開示している。
【０００８】
南アフリカ特許出願第９７０８３５２号は、マクロライド化合物、ゴマ油、中程度の鎖長のトリグリセリドまたはグリコールエステルまたは脂肪酸エステル、および脂肪族または芳香族の一価または多価アルコールおよびこれらの誘導体またはヒマシ油を含む注射可能なマクロライド組成物を開示している。しかし、この参考文献中に記載されている注射可能な組成物は、マクロライド化合物の０．２％〜５％（ｗ／ｖ）を含んでいるに過ぎない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
マクロライドの比較的高い配合量を含んでなる非経口投与のための徐放性組成物の提供が本発明の目的である。
【００１０】
また、温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の内寄生または外寄生感染および蔓延の長期間にわたる予防または処置のための方法の提供も本発明の目的である。
【００１１】
温血動物中の蠕虫、線虫および寄生虫の長期間にわたる増殖の低下または抑制も本発明の別の目的である。
【００１２】
本発明のこれらおよびその他の目的は、下記の説明および添付している請求範囲からさらに明らかとなるであろう。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明は、重量／体積基準で、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約５％〜３０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、芳香族アルコール、環状アミドおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる補助溶剤の約１％〜２０％、および中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロールエステルおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる溶剤を含んでなる、非経口投与のための徐放性組成物を提供する。
【００１４】
本発明は、さらに、温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の内寄生または外寄生感染または蔓延を予防または処置するための方法において、駆虫性、殺ダニ性または節足動物の内寄生または外寄生に有効な量の本発明の組成物の動物への非経口投与を含んでなる方法を提供する。
【００１５】
【発明の具体的な態様】
本発明に従うと、徐放性組成物は、マクロライド化合物、低ＨＬＢ界面活性剤、芳香族アルコール、環状アミドおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる補助溶剤、および中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロールエステルおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる溶剤を含んでなる。本発明は、また温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の外寄生または内寄生感染または蔓延の予防および処置のための方法も提供する。
【００１６】
本発明の好ましい徐放性組成物は、重量／体積基準で、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約１０％〜２０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、補助溶剤の約１％〜１５％、および溶剤を含んでなる。
【００１７】
特有であることには、マクロライド化合物の比較的高い配合量を有する徐放性組成物が、低ＨＬＢ界面活性剤を本発明に従う補助溶剤および溶剤と組み合わせて使用すると得ることができることを発見した。好ましくは、皮下注射デポー剤からのマクロライド化合物の吸収速度は、低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤および溶剤の本発明による組合せにより、（１）長期間継続する治療効力、（２）比較的低いピーク血中レベル、および（３）本質的に完全な吸収を達成するように制御される。長期間継続する効力は、動物を少ない回数で治療すればよいので、好ましい。比較的低いピーク血中レベルを与えることにより、本発明の組成物は、ある種のマクロライド化合物の高い血中レベルに関連する組織的な毒性の危険が低下させる。本質的に完全な吸収は、許容できない注射位置の炎症の危険を低下させ、また注射位置および／または組織の残留障害を最少化するので非常に望ましい。
【００１８】
本明細書および特許請求の範囲中に使用される用語「低ＨＬＢ界面活性剤」は、約１〜９、好ましくは約２〜７の親水性／新油性バランスを有する界面活性剤を称する。本発明の組成物中に使用するのに適する低ＨＬＢ界面活性剤は、限定するものでないが、ソルビタンエステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタンおよび類似物、およびグリセロールエステル、例えばモノラウリン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセロールおよび類似物を含む。好ましい低ＨＬＢ界面活性剤は、種々の商品名、限定するものでないが、グリル(GRILL) ^(R) ４（クロダ社、(Croda Inc., Parsippany, New Jersey)）、リポソルブ(LIPOSORB)^(R) Ｏ（リポ・ケミカルズ社(Lipo Chemicals Inc., Paterson, New Jersey) ）およびリポソルブ^(R) Ｌ（リポ・ケミカルズ社）として市場で入手できるモノオレイン酸ソルビタンである。
【００１９】
本発明中での使用に適する芳香族アルコールは、限定するものでないが、ベンジルアルコール、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコールおよび類似物およびこれらの混合物を含む。本発明の組成物中に使用してもよい環状アミドは、限定するものでないが、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）および類似物を含む。好ましい補助溶剤は、ベンジルアルコールおよび１−メチル−２−ピロリジノンおよびこれらの混合物を含む。
【００２０】
本発明の組成物中での使用に適する中位鎖長の脂肪酸モノマーのトリグリセリドは、限定するものでないが、Ｃ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のトリグリセリド、例えばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸および／またはミリスチン酸のトリグリセリドおよび類似物およびこれらの混合物を含む。好ましい中位鎖長の脂肪酸モノマーのトリグリセリドは、カプリル酸およびカプリン酸のトリグリセリドの混合物を含み、そして、限定するものでないが、ミグリオール(MIGLYOL)^(R) ８１０およびミグリオール^(R) ８１２（どちらもクリーノヴァ社(Creanova Inc., Somerset, New Jersey) から市場で入手できる）を含む種々の商品名の下で入手できる。
【００２１】
本発明の徐放性組成物中で使用できる中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルは、限定するものでないが、Ｃ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のグリコールエステル、例えばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸および／またはミリスチン酸のグリコールエステルおよび類似物およびこれらの混合物を含む。好ましい中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルは、カプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルの混合物を含み、限定するものでないが、ミグリオール^(R) ８１４（クリーノヴァ社から市場で入手できる）を含む種々の商品名の下で入手できる。本発明の好ましい態様では、溶剤はカプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる。
【００２２】
本発明の組成物中で使用できるマクロライド化合物は、限定するものでないが、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物の２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシン化合物およびアベルメクチン化合物およびこれらの混合物を含む。マクロライド化合物は、限定するものでないが、引用することにより本明細書に編入される米国特許（Ｕ．Ｓ．）第４，８８６，８２８号、第５，０１９，５８９号、第５，０３０，６５０号、第５，０５５，４８６号および第５，１０８，９９２号中に記載されているものを含む。
【００２３】
好ましいマクロライド化合物は、寄託番号１５７７３としてＮＲＲＬに寄託されている微生物ストレプトミセス・シアノグリセウス亜種ノンシアノゲヌス(Streptomyces cyanogriseus subspecies noncyanogenus)の発酵ブロスから単離（集団的）されたＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λと呼ばれる化合物を含む。ＬＬ−Ｆ２８２４９αの製造方法は、引用することにより本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第５，１０６，９９４号およびその継続出願の、米国特許（ＵＳ）第５，１６９，９５６号中に開示されている。
【００２４】
ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物は、下記の構造式で表される。
【００２５】
【化１】

【００２６】
本発明の組成物中で使用できるＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物の２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体は、引用することにより本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第４，９１６，１５４号および表Ｉ中に開示されている。
【００２７】
【表１】

【００２８】
本発明の組成物中で使用できる好ましいＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物およびＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ化合物の２３−イミノ誘導体は、下記の構造式を有する。
【００２９】
【化２】

【００３０】
本発明の組成物中の使用に適するミルベマイシン化合物は、限定するものでないが、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシムおよび引用して本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第３，９５０，３６０号、第４，３４６，１７１号および第４，５４７，５２０号中に記載の化合物を含む。本発明中の使用に好ましいミルベマイシン化合物は、ミルベマイシンＤおよびミルベマイシンオキシムである。
【００３１】
本発明の組成物中の使用に適するアベルメクチン化合物は、限定するものでないが、アバメクチン(abamectin) 、イベルメクチン(ivermectin)、ドラメクチン(doramectin)、エプリノメクチン(eprinomectin)、セラメクチン(selamectin)および引用することにより本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第４，１９９，５６９号および第４，３１０，５１９号中に記載の化合物を含み、なかでもイベルメクチン、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンが好ましい。ドラメクチンおよびその製造方法は、引用することにより本明細書に編入される米国特許（ＵＳ）第５，０８９，４８０号中に記載されている。
【００３２】
温血動物への非経口投与のために特に好ましい徐放性組成物は、重量／体積基準で、約１０％〜２０％のモキシデクチン、ソルビタンエステル（単数および複数）、好ましくはモノオレイン酸ソルビタンの約１％〜８％、約１％〜１２％の芳香族アルコール、好ましくはベンジルアルコール、およびカプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる溶剤を含んでなる。
【００３３】
本発明の組成物は、さらに当該技術分野では公知のその他の薬剤、例えば保存剤（例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベン）、色素、抗酸化剤、および類似物を含んでなっていてもよい。一般に、これらの薬剤は、組成物中に重量／体積基準で、約２％以下が存在する。
【００３４】
本発明の組成物は、マクロライド化合物、低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤、および溶剤の混合物を混和して調製してもよい。好ましい調製方法は、（１）低ＨＬＢ界面活性剤、補助溶剤、および溶剤の混合物を混和して溶液を得る。そして（２）マクロライド化合物を溶液と混和することを含んでなる。
【００３５】
非経口で投与された場合に、本発明の組成物は、温血動物、例えばウシ、ヒツジ、ウマ、ラクダ、シカ、ブタ、ヤギ、イヌ、ネコ、鳥類、および類似の動物中において、長期間にわたって、蠕虫、ダニおよび節足動物の内寄生および外寄生感染および蔓延の予防または処置に対して高度に有効である。
【００３６】
本発明のこれ以上の理解を援助するために、以下の実施例が主として本発明の特定の態様を説明する目的のために提供される。本発明は、特許請求の範囲内で特定したものを除き、これにより制限されるものとはみなされない。
【００３７】
【実施例】
モキシデクチン徐放性組成物の調製
モノオレイン酸ソルビタン（４．２ｇ、グリル^(R) ４（クロダ社(Parsippany, New Jersey)から市場で入手できる）、カプリン酸／カプリル酸のプロピレングリコールジエステル−ミグリオール^(R) ８４０（７１．１ｇ、クリーノヴァ社(Somerset, New Jersey)から市場で入手できる）、およびベンジルアルコール（７．３ｇ）の溶液を５０〜６０℃で攪拌し、小量ずつモキシデクチン（１７．３ｇ、純度９０％）と一緒にモキシデクチンが溶解するまで攪拌して処理し、室温に冷却し、濾過すると、表ＩＩ中の組成物１として定義されるモキシデクチン徐放性組成物が得られる。
【００３８】
本質的に同じ手順を用いて、表ＩＩ中の組成物２〜９として定義されるモキシデクチン徐放性組成物が得られる。
【００３９】
【表２】

【００４０】
実施例２
腸管線虫寄生体に対するモキシデクチン徐放性組成物の評価
ホルスタイン種コウシを処置群にランダムに割り当てる前に、体重および性別によって適当にブロック分けする。コウシに表ＩＩからの組成物２の一回または２回の投与または非処置のままとする。従って、処置群２群に加えて非処置群１群がある。コウシには、線虫寄生体であるオステルタギア・オステルタギ(Ostertagia ostertagi ）およびコオペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)を、実験的に感染させる１３３、９１または３５日前に投与する。コウシには、耳の外耳介の皮下組織中に組成物を注射する。血液試料をすべての動物から、血清中のモキシデクチン濃度の分析のために、投与後０〜１５４目の間の選定した日に採取する。コウシは、実験感染の約２２日後に剖検し、第四胃および小腸を取り出し、処理して蠕形動物を計数する。
【００４１】
処置群は、下記である。
【００４２】
処置群組成物番号¹ モキシデクチン投与（ｍｇ／ｋｇ）
Ａ２１．５
Ｂ２１．０
（¹ ：実施例１の表２から）
下記の表ＩＩＩは、２種の投与（１．５および１．０ｍｇ／ｋｇ（体重））において、Ｏ．オステルタギおよびＣ．オンコフォラからの感染を予防するための組成物２の効力を要約している。Ｏ．オステルタギからの感染は、投与後３５、９１および１３３日目でも予防されている。効力は、両方の投与レベルでほぼ１００％である。従って、この病原性生物体に対する長期効力は、明確に証明される。Ｃ．オンコフォラからの感染は、試験のいかなる時点でも予防されない。しかし、この生物体は、モキシデクチンを含むマクロライド化合物に対し比較的感受性が低いとこが知られている。
【００４３】
処理動物中の時間に対するモキシデクチンの血中濃度変化は、図１に示すように、本発明の組成物の独自で驚異的な特徴を証明している。これらの特徴には、遅延性吸収、比較的低いピーク血中濃度、および長い最終消失期が含まれている。
【００４４】
【表３】

【００４５】
本発明の主な特徴および態様を示せば以下の通りである。
【００４６】
１．重量／体積基準で、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約５％〜３０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、芳香族アルコール、環状アミド、およびこれらの混合物から成る群より選ばれる補助溶剤の約１％〜２０％、および中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロールエステルおよびこれらの混合物から成る群より選ばれる溶剤を含んでなる、非経口投与のための組成物。
【００４７】
２．組成物が、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約１０％〜２０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、および補助溶剤の約１〜１５％を含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００４８】
３．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λの２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシンおよびアベルメクチンおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる、上記１に記載の組成物。
【００４９】
４．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンからなる群より選ばれる、上記１に記載の組成物。
【００５０】
５．マクロライド化合物がモキシデクチンである、上記４に記載の組成物。
【００５１】
６．芳香族アルコールが、ベンジルアルコール、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、そして環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンである、上記１に記載の組成物。
【００５２】
７．補助溶剤がベンジルアルコールを含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００５３】
８．中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のグリコールエステルである、上記１に記載の組成物。
【００５４】
９．中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドが，カプリル酸およびカプリン酸のトリグリセリドを含んでなり、そして中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルが、カプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる、上記８に記載の組成物。
【００５５】
１０．低ＨＬＢ界面活性剤が、ソルビタンエステル、グリセロールエステル、およびこれらの混合物からなる群より選ばれる、上記１に記載の組成物。
【００５６】
１１．低ＨＬＢ界面活性剤が、モノオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、およびこれらの混合物からなる群より選ばれる、上記１０に記載の組成物。
【００５７】
１２．低ＨＬＢ界面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンである、上記１１に記載の組成物。
【００５８】
１３．組成物が、約１０％〜２０％モキシデクチン、約１％〜８％モノオレイン酸ソルビタン、約１％〜１２％ベンジルアルコール、およびカプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる溶剤を含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００５９】
１４．マクロライド化合物がモキシデクチンであり、低ＨＬＢ界面活性剤がソルビタンエステル、グリセロールエステル、およびこれらの混合物からなる群から選ばれており、そして補助溶剤がベンジルアルコールを含んでなる、上記１に記載の組成物。
【００６０】
１５．温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の内寄生または外寄生感染または蔓延を予防または処置するための方法において、駆虫性、殺ダニまたは節足動物の内寄生または外寄生に有効な量の上記１に記載の組成物を動物へ非経口投与することを含んでなる方法。
【００６１】
１６．動物が、ウシ、ヒツジ、ウマ、ラクダ、シカ、ブタ、ヤギ、イヌ、ネコ、および鳥からなる群より選ばれる、上記１５に記載の方法。
【００６２】
１７．組成物が、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の約１０％〜２０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の約１％〜１０％、補助溶剤の約１〜１５％、および溶剤を含んでなる、上記１５に記載の方法。
【００６３】
１８．マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチンおよびセラメクチンからなる群より選ばれる、上記１５に記載の方法。
【００６４】
１９．マクロライドがモキシデクチンである、上記１８に記載の方法。
【００６５】
２０．低ＨＬＢ界面活性剤が、ソルビタンエステルおよびグリセロールエステルおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、芳香族アルコールが、ベンジルアルコール、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンであり、中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のグリコールエステルである、上記１５に記載の方法。
【００６６】
２１．低ＨＬＢ界面活性剤がモノオレイン酸ソルビタンであり、補助溶剤がベンジルアルコールであり、そして溶剤がカプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる、上記１５に記載の方法。
【００６７】
２２．組成物が、約１０％〜２０％モキシデクチン、約１％〜８％モノオレイン酸ソルビタン、約１％〜１２％ベンジルアルコール、およびカプリル酸およびカプリン酸のプロピレングリコールジエステルを含んでなる溶剤を含んでなる、上記１５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【図１】組成物番号２で処置したコウシ中のモキシデクチンの血中濃度変化を描いたグラフである。

Claims

重量／体積基準で、マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の５％〜３０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の１％〜１０％と、芳香族アルコール、環状アミド、およびこれらの混合物から成る群より選ばれる補助溶剤の１％〜２０％と、中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリド、中位鎖長の脂肪酸のグリセロールエステル、およびこれらの混合物から成る群より選ばれる溶剤を含んでなり、かつ、前記低ＨＬＢ界面活性剤が１〜９のＨＬＢ値を有する、ことを特徴とする非経口投与のための組成物。
マクロライド化合物または複数種のマクロライド化合物の混合物の１０％〜２０％、低ＨＬＢ界面活性剤または複数種の低ＨＬＢ界面活性剤の混合物の１％〜１０％、および補助溶剤の１〜１５％を含んでなる、請求項１記載の組成物。
マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λ、ＬＬ−Ｆ２８２４９α〜λの２３−オキソまたは２３−イミノ誘導体、ミルベマイシンおよびアベルメクチンおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１記載の組成物。
マクロライド化合物が、ＬＬ−Ｆ２８２４９α、モキシデクチン、ミルベマイシンＤ、ミルベマイシンオキシム、イベルメクチン、アバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチン、セラメクチンおよびこれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１記載の組成物。
芳香族アルコールが、ベンジルアルコール、α−エチルベンジルアルコール、フェネチルアルコールおよびこれらの混合物からなる群より選ばれ、そして環状アミドが１−メチル−２−ピロリジノンである、請求項１記載の組成物。
補助溶剤がベンジルアルコールを含んでなる、請求項１記載の組成物。
中位鎖長の脂肪酸のトリグリセリドがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のトリグリセリドであり、そして中位鎖長の脂肪酸のグリコールエステルがＣ₆〜Ｃ₁₄−脂肪酸のグリコールエステルである、請求項１記載の組成物。
人間以外の温血動物中の蠕虫、ダニまたは節足動物の内寄生または外寄生感染または蔓延を予防または処置するための方法において、駆虫性、殺ダニ性または節足動物の内寄生または外寄生に有効な量の請求項１〜７のいずれかに記載の組成物を動物へ非経口投与することを含んでなる方法。