JP4861326B2 - 埋め込み可能または移植可能な生体材料の製造のための滅菌方法 - Google Patents

Description

本発明は、動物またはヒト起源の埋め込み可能または移植可能な生体材料の製造のための滅菌方法に関する。

従前から、異種または同種の材料を滅菌し、それをインプラントまたはトランスプラントとして用いる種々の努力がある。例えば、ブタ、ウシまたはウマから得られた異物由来の生体心臓弁は、細胞表面をシールし、殺菌滅菌作用も有するグルタルアルデヒドを用いて製造される。この方法で製造される生体プロテーゼは、必須の無菌要件に合致するが、患者の年齢に依存して、それは、動作不能な生体プロテーゼを与えうる段階的な石灰化が起こりうる副作用を含む。

本発明の目的は、国際標準により認証され、ほんのわずかな努力しか要求されず、有害な微生物またはその後の石灰化に関するリスクがない、生体インプラントまたはトランスプラントを提供するための動物またはヒト起源の生体材料を滅菌する方法を提示することにある。

この目的は、本発明にしたがって、請求項１に記載された特徴を含む方法により達成される。従属請求項は、本発明のさらなる特徴および有利な改良点を開示する。

基本的な発明のアイディアは、それぞれ特定の時間間隔で、最初に、抗生物質溶液中、ついで、デオキシコール酸溶液中、その後、界面活性物質中、最後に、第一級アルコール中で実施される、４つの連続した手順のステップの組み合わせで、動物原材料を処理することである。各ステップで用いられる滅菌物質は、すなわち、分離および除去、ならびに各微生物への化学的な滅菌作用の両方を有する。２番目から４番目の処理ステップの後、それぞれ、水溶液、好ましくは、塩化ナトリウム溶液を用いた洗浄ステップを行ない、滅菌物質と分離された微生物とを除去する。特定の順番で、かつ特定の時間間隔で、滅菌および洗浄ステップを行なうことが重要である。

提案された滅菌方法は、国際標準を満たす原材料の滅菌を確実にし、＞１０⁶細菌の安全性の要求限界を達成する。この方法で滅菌された生体材料は、いかなる安全性のリスクもなく、人体へ、埋め込み（または移植）されうる。また、本発明の滅菌方法は、前記材料からの石灰化に関与するリン脂質を分離するので、石灰化のリスクが明らかに低減される。インプラントまたはトランスプラント寿命は、増加する。

本発明の方法の１つの実施態様は、ブタの材料材料由来の心臓弁インプラントを製造する例を用いて、より詳細に説明されるであろう。

第１の手順のステップでは、ブタからとられ、適切な大きさに切られ、脂肪がとられた大動脈弁を、細菌および菌類の成長を抑制する抗生物質溶液中に特定の時間維持する。同時に、微生物の数を減少させるための物理的な分離効果が実現される。前記抗生物質溶液は、例えば、ペニシシリン、ストレプトマイシン、およびアンフォテリシンを含んでもよい。

続く第２の手順のステップでは、前記抗生物質で予め処理された前記大動脈弁を、デオキシコール酸の生理的食塩水溶液中に維持させる。デオキシ酸ナトリウムは、脱細胞化作用、すなわち、組織に存在する細胞を殺し、分離する作用を有し、かつさらに微生物生育の防止のための抗菌性を有する。

これらの最初の２つのステップの後、前記大動脈弁を、水溶液中で複数回洗浄し、デオキシコール酸および表面の細菌をすすぎ落とす。

つづく（第３の）手順のステップにおいて、前記大動脈弁は、界面活性物質、すなわち、溶血性、抗ウイルス性、および抗菌性を有し、−その化学的作用に加えて−微生物の付着および分離に影響する物理的作用を含むリポタンパク質に入れられる。

リポタンパク質処理の後には、再度、水溶液を用いる複数回の洗浄プロセスを行ない、前のステップに由来するいかなる残りの洗浄剤をもすすぎ流し、同時に細菌の数を減少させる。

次の−第４の−手順のステップは、細菌および菌類の増殖生細胞、ならびに殻を有するウイルスに作用する７０％エタノールなどの第一級アルコールにより大動脈弁を処理することを含む。さらに、まだ存在する可能性があり、かつ生体インプラントの石灰化に主に関与するリン脂質は、細胞膜から除去される。ブタの心臓弁が処理化学薬品に置かれる場合、化学的作用は、もう一度、物理的分離プロセスと同時に生じる。

この第４の処理ステップの後、再び、水溶液中における複数回の洗浄ステップを行ない、アルコールにより脱水された組織の水のハウスホールドの平衡を保ち、希釈効果を用いて、細菌および菌類の割合をさらに減少させる。

ブタの大動脈弁を滅菌するための前記した処理ステップの結果、欧州の標準にしたがって滅菌され、任意のさらなる処理なしに埋め込まれうる生体プロテーゼが得られる。

前記手順の滅菌効果、および欧州標準ＩＳＯ１４１６０に基づくそれぞれの滅菌性限界のコンプライアンスは、正式認可を受けた試験センターで確認される。この滅菌方法の試験は、欧州標準による安全限界である１０⁶ 細菌を達成する各処理ステップで用いられた化学滅菌作用物質の組み合わせれた−化学的（殺）ならびに物理的（分離および除去）−効果によるものであることが認められた。

Claims (5)

1. 下記：
   １．微生物の成長を妨げ、該微生物を分離するための抗生物質溶液中における原材料の処理；
   ２．デオキシコール酸を除去し、表面からの分離された微生物をすすぎ流すための水溶液中における後続の第１の洗浄プロセスと組み合わせて、微生物の生育を妨げ、該微生物を分離するためのデオキシコール酸中における前記材料のさらなる処理；
   ３．水溶液中における後続の第２の洗浄プロセスと組み合わせて、溶血性、抗菌性、抗ウイルス性、および微生物の分離作用を有する、デオキシコール酸のさらなる除去のための界面活性リポタンパク質溶液中における前記材料のさらなる処理；および
   ４．水溶液中における後続の第３の洗浄プロセスと組み合わせて、殺真菌、殺菌および抗ウイルス作用を有し、さらなる分離と微生物の完全な破壊との組み合わせのための第一級アルコール中における前記材料のさらなる処理、
   の順番で続き、組み合わされた化学的および物理的効果を有する４回の滅菌ステップを含むことを特徴とする、動物またはヒト起源の移植可能または埋め込み可能な生体物質の滅菌方法。
2. ４つの滅菌ステップおよび洗浄ステップが、特定の時間間隔で行われる、請求項１記載の滅菌方法。
3. ７０％エタノールを第一級アルコールとして用いる、請求項１記載の滅菌方法。
4. １つの洗浄プロセスが多数の連続的なステップを含む、請求項１記載の滅菌方法。
5. ナトリウム塩水溶液が、洗浄剤として用いられる、請求項１記載の滅菌方法。