JP4869498B2

JP4869498B2 - Anti-androgen, hair nourishing cosmetic, sebum secretion inhibitor and prostate hypertrophy inhibitor

Info

Publication number: JP4869498B2
Application number: JP2001163978A
Authority: JP
Inventors: 昭典木曽; 善仁川嶋; 直子岸田
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-05-31
Filing date: 2001-05-31
Publication date: 2012-02-08
Anticipated expiration: 2021-05-31
Also published as: JP2002363085A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、テストステロンの活性発現を阻害することができる抗男性ホルモン剤、及びこの抗男性ホルモン剤を含有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防・改善に有効な養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、並びに前立腺肥大抑制剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
【０００３】
前記アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟などの様々な好ましくない症状を誘発する。そこで、過剰のアンドロゲンの作用を抑制することによりこれら好ましくない症状を改善する手段が検討されている。具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが提案されている。
【０００４】
その結果、シプロテンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロマジノン等の有効性が確認されたが、これらはステロイドホルモン誘導体であるホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点がある。
【０００５】
また、幾つかの生薬や植物体からの抽出物について、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用（特開昭６０−１４６６８２９号公報等参照）、５α−ＤＨＴとその受容体との結合を阻害する作用（特開昭６４−３１２６号公報等参照）が知られている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、安全性、及び生産性に優れ、かつ安価でありながら、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する抗男性ホルモン剤に対する需要者の要望は極めて強く、未だ十分満足し得るものが提供されていないのが現状である。
【０００７】
本発明は、このような状況下、従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。
即ち、本発明は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含む新規、かつ強力で安全な抗男性ホルモン剤、及びこの抗男性ホルモン剤を含有する養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、並びに前立腺肥大抑制剤を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記課題を解決するため、安全な数多くの植物類の中から、抗男性ホルモン効果を有するものについて鋭意検討を重ねた結果、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽出物が、優れたテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを知見した。
【０００９】
即ち、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物の抽出物、特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位の抽出物が、異なる作用点で男性ホルモン作用の発現を抑制するテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防、改善に有効な骨粗鬆症の予防や治療に有効な養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤又は前立腺肥大抑制剤が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
従って、発明は、下記の抗男性ホルモン剤、及び養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤並びに前立腺肥大抑制剤を提供する。
【００１１】
請求項１の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤である。
【００１２】
請求項２の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含むことを特徴とする抗男性ホルモン剤である。
【００１３】
請求項３の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物が、チャングバット、マルバチチシャノキ、リュウキュウチシャノキ及びチシャノキから選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の抗男性ホルモン剤である。
【００１４】
請求項４の発明は、ムラサキ科チシャノキ属植物として、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位を用いる請求項３記載の抗男性ホルモン剤である。
【００１５】
請求項５の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする養毛化粧料である。
【００１６】
請求項６の発明は、更に育毛主剤を養毛化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％配合した請求項５記載の養毛化粧料である。
【００１７】
請求項７の発明は、育毛主剤が、ビタミンＥ又はその誘導体、セファランチン、センブリ、ショウキョウ、レゾルシン、ピリドキシン又はその誘導体、カンゾウ抽出物、ニンジンエキス、ニンニクエキス、エンメイソウエキス、グリチルリチン酸又はその誘導体及びグリチルレチン酸又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上である請求項６記載の養毛化粧料である。
【００１８】
請求項８の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする皮脂分泌抑制剤である。
【００１９】
請求項９の発明は、請求項１乃至４のいずれか１項記載の抗男性ホルモン剤を含有することを特徴とする前立腺肥大抑制剤である。
【００２０】
なお、本発明の抗男性ホルモン剤の抽出原料であるムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバット）は、民間薬、特に茶として飲用されてきた安全性の高いものであるが、異なる作用点であるテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有し、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防、改善に有効であることは全く知られておらず、このことは本発明者の新知見である。
【００２１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について更に詳しく説明する。
本発明の抗男性ホルモン剤は、ムラサキ科チシャノキ属植物から抽出されるテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質を有効成分として含むものである。
【００２２】
ここで、ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物としては、チャングバット（ＥｈｒｅｔｉａｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａＬａｍ．）、マルバチチシャノキ（ＥｈｒｅｔｉａｄｉｃｋｓｏｎｉｉＨａｎｃｅ）、リュウキュウチシャノキ（ＥｈｒｅｔｉａｄｉｃｈｏｔｏｍａＢｌ．）及びチシャノキ（ＥｈｒｅｔｉａｏｖａｌｉｆｏｌｉａＨａｓｓｋ．）から選ばれる１種又は２種以上が挙げられ、これらの中でも、チャングバットが好ましい。
【００２３】
チャングバット（日本名「フクマンギ」と呼ばれる）は、ムラサキ科チシャノキ属に属する高さ１〜３ｍの常緑低木で、奄美大島以南の琉球、中国南部、マレーシア、インドに分布する。葉は濃緑色で短枝に束生し、倒卵形で長さ２〜５ｃｍである。
【００２４】
このチャングバットは民間薬、特に茶として飲用されてきたが、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することは全く知られていない。
【００２５】
本発明においては、チャングバットの葉部、茎部及び枝部のいずれの部位を使用してもよく、異なる２種以上の部位を組み合わせて使用することもできる。
【００２６】
ムラサキ科チシャノキ属（Ｅｈｒｅｔｉａ）植物が含有するテストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質の詳細は不明であるが、上記抽出原料を用いて、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法により得ることができる。なお、抽出液、該抽出液の希釈液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００２７】
例えば、ムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位）を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位は、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、チャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００２８】
抽出に用いる溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００２９】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、滅菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００３０】
前記親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。なお、水と親水性有機溶媒との混合系溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１〜４０質量部、多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１０〜９０質量部添加することが好ましい。
【００３１】
本発明において、テストステロン５α−レダクターゼ阻害物質及びアンドロゲン受容体結合阻害物質を抽出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温乃至還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができる。
【００３２】
具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に、ムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバットの葉部、茎部、枝部又はこれらの混合部位）を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、３０分〜２時間静置して可溶性成分を溶出した後、濾過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を溜去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は通常、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）であり、抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合には、通常５０〜９５℃で１〜４時間程度である。また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜４時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであればそのまま配合して本発明の抗男性ホルモン剤の有効成分として用いることができるが、濃縮液又はその乾燥物としたもののほうが利用しやすい。
【００３３】
得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００３４】
得られた抽出液はそのままでも抗男性ホルモン剤として使用することができるが、濃縮液又はその乾燥物としたものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
【００３５】
また、チャングバット等のムラサキ科チシャノキ属植物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、毛髪化粧料などに添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。なお、精製は、具体的には活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【００３６】
なお、本発明の抗男性ホルモン剤には、必要に応じて、他のテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及び／又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００３７】
このような天然抽出物としては、例えば、ランタナの根部抽出物、オウレン抽出物及びオウバク抽出物、ヒマラヤユキノシタ属植物抽出物（特にベルゲニア・クラッシフォリア又はベルゲニア・パープラセンスの抽出物）、ショウガ科植物抽出物（特にショウガ、ポンツクショウガ、ウコン、ハルウコン、クスリウコン、オオウコン、マンゴージンジャー、マンゴーガジュツ等の根茎部及び塊根部に含まれているクルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン等のクルクミノイド）、オレンジの果皮抽出物、セージの葉及び花抽出物、ペパーミントの葉抽出物、ユーカリの葉抽出物、ヨモギの葉抽出物、ラベンダーの花抽出物、ローズの花抽出物、又はローズマリーの葉抽出物などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる（詳細については、特開平８−３１０９２３号公報、特開平９−２５５５６８号公報、特開平１１−１９９５０３号公報、特開平１１−３３５２３２号公報、特開平１１−２５５６５１号公報等参照）。なお、有効成分の配合割合は、ムラサキ科チシャノキ属植物の抽出物：前記天然抽出物＝１：０．０１〜１：５（質量比）であることが好ましい。
【００３８】
本発明のムラサキ科チシャノキ属植物の抽出物を有効成分として含有する抗男性ホルモン剤は、この種の植物抽出物製剤化の常法に従って単独で、あるいは適当な助剤を用いて、外皮用剤、内服剤、注射剤、座薬等の形に製剤化することができる。
【００３９】
具体的には、外皮用剤の剤形としては、例えば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ローション、クリーム、乳液、パック、軟膏、浴用剤等、任意の剤形が可能であり、また、内服剤としては錠剤、カプセル剤、散剤、液剤等が可能である。この場合、製剤中におけるムラサキ科チシャノキ属植物（特にチャングバット）抽出物の配合量は、使用目的、性別、症状等を考慮して適宜調整することができ一概には規定できないが、抽出物の量で約０．００５〜１０質量％である。
【００４０】
本発明の抗男性ホルモン剤は、男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症等、テストステロン-５α-レダクターゼの作用を抑制すること、及び５α−ＤＨＴがアンドロゲン受容体と結合するのを阻害することに意味あるすべての用途に単独で利用することができる他、任意の皮膚外用剤、化粧料、医薬品、医薬部外品等の構成成分として広く利用することができるが、特に、養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤、及び前立腺肥大抑制剤として好適なものである。
【００４１】
この場合、本発明の抗男性ホルモン剤を養毛化粧料に配合する場合には、育毛主剤を養毛化粧料全体に対し０．０１〜１０質量％、特に０．１〜５質量％配合することが、育毛効果を高める観点から好ましい。
【００４２】
前記育毛主剤としては、ビタミンＥ又はその誘導体、セファランチン、センブリ、ショウキョウ、レゾルシン、ピリドキシン又はその誘導体、カンゾウ抽出物、ニンジンエキス、ニンニクエキス、エンメイソウエキス、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４３】
なお、本発明の抗男性ホルモン剤を養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤等の皮膚外用剤構成成分として用いる場合は、用途に応じた任意の生理活性物質や助剤、例えば、収斂剤、殺菌、抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤等を併用すれば、より一般性のある製品となる。また、それにより、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらす場合がある。
【００４４】
前記収斂剤としては、例えば、クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、チャカテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４５】
前記殺菌・抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４６】
前記美白剤としては、例えば、アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンＡ）などが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４７】
前記紫外線吸収剤としては、例えば、β-イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β-カロチン、γ-オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、カミツレエキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４８】
前記保湿剤としては、例えば、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ-オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４９】
前記細胞賦活剤としては、例えば、リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α−トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５０】
前記消炎・抗アレルギー剤としては、例えば、アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゾン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５１】
前記抗酸化・活性酸素消去剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキスなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５２】
本発明の抗男性ホルモン剤を前立腺肥大抑制剤として用いる場合には、一般食品、健康食品、保健機能食品、医薬部外品及び医薬品などに添加して使用される。
一般食品としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料(これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む)；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ等の医薬品、医薬部外品などが挙げられ、これらを製造するに当り通常用いられる補助的な原料や添加物と共に添加することができる。
【００５３】
なお、本発明の抗男性ホルモン剤は、上述した用途以外にも、脱毛の予防と治療等の目的で、ドッグフード、キャットフードなどの愛玩動物や家畜のための食品に添加することもできる。
【００５４】
【実施例】
以下、製造例及び実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら限定されるものではない。
【００５５】
〔製造例１〕チャングバット抽出物
チャングバット（学名：Ｅｈｒｅｔｉａｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ）の各部位（葉、茎及び枝）の乾燥物を細切りしたもの１００ｇに抽出溶媒である５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比１：１）１０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃、２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣について同様の抽出処理を行った。得られた２回の抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥して各部位の抽出物を得た。各部位毎の抽出物の収率は表１に示したとおりであった。
【００５６】
【表１】

【００５７】
〔実施例１〕
製造例１のチャングバットの各部位抽出物について、下記の試験法によりテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用を試験した。
【００５８】
<テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用試験>
テストステロン（東京化成（株）製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに、１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨ含有５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。
【００５９】
更に、各試料溶液８０μＬ及びＳ−９（ラット肝臓ホモジネート：オリエンタル酵母（株）製）７５μＬを加えて混合し、３７℃で３０分間インキュべ−トした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させ、激しく振とうした。
その後、遠心分離し、塩化メチレン層を分取して、反応生成物であるジヒドロキシテストステロン、アンドロスタンジオール等の反応生成物をガスクロマトグラフィーにより定量した。
【００６０】
別に、コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量（８０μＬ）用いた場合について同様に処理して、反応生成物を定量した。このコントロールにおける反応生成物量（総ピーク面積量）に対する試料添加時における反応生成物量（総ピーク面積量）の比率を算出することにより、テストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求めた。
同様にして、試料濃度を種々変化させて、各濃度におけるテストステロン５α−レダクターゼ活性阻害率（％）を求め、その結果から内挿法により、酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ_５０を求めた。結果を表２に示す。
【００６１】
【表２】

【００６２】
〔実施例２〕
製造例１のチャングバットの各部位抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００６３】
<アンドロゲン受容体結合阻害作用試験>
アンドロゲン依存性マウス乳癌細胞ＳＣ−３細胞を、２％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地（以下、ＭＥＭ−２と略記する）を用いて１．０×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ／１００μＬの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒの下で培養した。２４時間後、試料及び１０^−９モル濃度のＤＨＴを添加した０．５％ＢＳＡ含有ＨａｍＦ１２＋ＭＥＭ培地(以下、ＨＭＢ培地と略記する)に培地を交換して４８時間培養した。
【００６４】
その後、培地を０．９７ｍＭＭＴＴを含むＭＥＭ−２培地に交換し、２時間培養後、培地をイソプロパノールに交換して細胞内に生成したブルーホルマザンを抽出した。溶出したブルーホルマザンを含有するイソプロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある５７０ｎｍの吸光度を測定した。
【００６５】
なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に６５０ｎｍの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした（下記結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である）。
【００６６】
上記と並行して、各試料溶液単独でＳＣ−３細胞に及ぼす影響をみるため、ＨＭＢ培地にＤＨＴを添加せず各試料溶液のみを添加して、同様の培養と測定を行った。
更に、コントロールとして、試料溶液及びＤＨＴを添加しないＨＭＢ培地で培養した場合、及び試料溶液を添加せずＤＨＴのみを添加したＨＭＢ培地で培養した場合についても同様の測定を行った。
それぞれの測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率（％）を次式により算出した。
【００６７】
【数１】

但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料溶液無添加の場合の吸光度
Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料溶液無添加の場合の吸光度
Ｃ：ＤＨＴ添加、試料溶液添加の場合の吸光度
Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料溶液添加の場合の吸光度
【００６８】
次に、試料溶液の濃度を段階的に減少させて同様に、各濃度におけるアンドロゲンの結合阻害率（％）を求め、５０ｐｐｍ添加時におけるアンドロゲン結合阻害率を算出した。結果を表３に示す。
【００６９】
【表３】

【００７０】
〔実施例３〕
男性型脱毛症及び頭部脂漏性皮膚炎の症状を有する３０歳から４７歳までの男性１０名を５人ずつの使用群と不使用群に分け、使用群には製造例１のチャングバット茎５０％エタノール抽出物を０．２質量％含有する５０％エタノール水溶液を３週間、一日２回朝と夜に、通常使用しているヘアトニックに代えて同じ条件で使用させた。
【００７１】
試験開始日と試験終了日（３週間後）に同一条件で全員に洗髪させて、そのときの脱毛本数を測定した。なお、条件を揃えるため、これら脱毛本数計数のための洗髪の２４時間前にも同一条件で洗髪させた。結果を表４に示す。
【００７２】
【表４】

表４の結果から、本発明のチャングバット抽出物を使用することにより、明らかな脱毛数の減少効果が認められた。
【００７３】
〔実施例４〕養毛ヘアトニック
下記の原料をヘアトニック製造の常法により処理して、養毛ヘアトニックを製造した。
精製水７０．０質量部
チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１）０．２質量部
塩酸ピリドキシン０．１質量部
レゾルシン０．０１質量部
Ｄ−パントテニルアルコール０．１質量部
グリチルリチン酸ジカリウム０．１質量部
ｌ−メントール０．０５質量部
１，３−ブチレングリコール４．０質量部
ニンジンエキス０．５質量部
エタノール２５．０質量部
香料適量
【００７４】
〔実施例５〕養毛ヘアトニック
下記の原料をヘアトニック製造の常法により処理して、養毛ヘアトニックを製造した。
精製水７０．０質量部
チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１）０．２質量部
塩酸ピリドキシン０．１質量部
レゾルシン０．０１質量部
Ｄ−パントテニルアルコール０．１質量部
センブリ０．１質量部
ｌ−メントール０．０５質量部
１，３−ブチレングリコール４．０質量部
ビタミンＥ０．５質量部
エタノール２５．０質量部
香料適量
【００７５】
〔実施例６〕ローション
下記の原料をローション製造の常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するローションを製造した。
精製水７０．０質量部
チャングバット枝５０％エタノール抽出物（製造例１）０．２質量部
グリチルリチン酸ジカリウム０．２質量部
１,３−ブチレングリコール４．０質量部
オレイルアルコール４．０質量部
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ）１．５質量部
ポリオキシエチレンラウリルエーテル（２０Ｅ．Ｏ）０．５質量部
エタノール１５．０質量部
防腐剤適量
香料適量
【００７６】
〔実施例７〕クリーム
下記の原料をクリーム製造の常法により処理して、皮脂分泌抑制作用を有するクリームを製造した。
ステアリルグリチルレチネート０．１質量部
チャングバット葉５０％エタノール抽出物（製造例１）０．２質量部
ビーズワックス１０．０質量部
セタノール５．０質量部
親水ラノリン８．０質量部
スクワラン３５．５質量部
グリセリルモノステアレート２．０質量部
γ−オリザノール０．０５質量部
精製水４０．０質量部
ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ）２．０質量部
ポリエチレングリコール０．５質量部
防腐剤適量
香料適量
【００７７】
〔実施例８〕飴
下記の原料を飴製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制作用を有する飴を製造した。
ショ糖７０質量部
水飴３０質量部
クエン酸１質量部
香料０．１質量部
チャングバット茎５０％エタノール抽出物（製造例１）０．０１質量部
【００７８】
〔実施例９〕チューインガム
下記の原料をチューインガム製造の常法により処理して、前立腺肥大抑制作用を有するチューインガムを製造した。
チューインガムベース７０質量部
ショ糖５４質量部
水飴２０質量部
軟化剤４質量部
香料（ハッカ油）１質量部
チャングバット枝５０％エタノール抽出物（製造例１）１質量部
【００７９】
なお、本発明に係る実施例４〜実施例７については、使用により、皮膚又は頭皮に対する刺激性、感作性、副作用は認められず、また、いずれも良好な保存安定性を示した。
【００８０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することにより、異なる作用点で男性ホルモン作用の発現を抑制する効果を有し、且つ、安全性及び安定性の良好な抗男性ホルモン剤を得ることができる。
【００８１】
また、本発明の抗男性ホルモン剤を含有する養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤及び前立腺肥大抑制剤は、男性ホルモン依存型の疾患である男性型禿頭、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防・改善に極めて有効なものである。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an anti-androgen agent capable of inhibiting the expression of testosterone activity through a testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action, and an male hormone-dependent type comprising this anti-androgen agent. Hair growth cosmetics, sebum secretion inhibitor, and prostate hypertrophy suppression effective for prevention and improvement of male-type baldness, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy, prostate tumor, premature masculinity, etc. It relates to the agent.
[0002]
[Prior art]
Many steroid hormones are expressed in the form of molecules secreted from production organs and bind to receptors to exert their effects. In the case of male hormones collectively called androgens, for example, testosterone enters the cells of target organs and becomes testosterone. After being reduced to 5α-dihydrotestosterone (5α-DHT) by 5α-reductase, it binds to the receptor and develops an action as an androgen.
[0003]
The androgen is an important hormone, but when it acts excessively, it induces various unfavorable symptoms such as male pattern baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature boyhood To do. Therefore, means for improving these undesirable symptoms by suppressing the action of excess androgen has been studied. Specifically, a method for suppressing the production of active 5α-DHT by inhibiting the action of testosterone 5α-reductase which reduces testosterone to active 5α-DHT, and 5α-DHT produced from testosterone are receptors There has been proposed a method in which androgen activity is not expressed by inhibiting the binding to the enzyme.
[0004]
As a result, the effectiveness of cyproten acetate, oxendron, and chromazinone acetate was confirmed. However, these have the disadvantage that they have undesirable side effects such as hormone-like action that is a steroid hormone derivative.
[0005]
In addition, testosterone 5α-reductase inhibitory action (see Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 60-1466829, etc.) and action of inhibiting the binding of 5α-DHT and its receptor to some crude drugs and plant extracts No. 64-3126) is known.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
However, the demand of the anti-androgen hormone agent having a high testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or an androgen receptor binding inhibitory action while being excellent in safety and productivity, and inexpensive, is still very strong and still sufficient. The present condition is that what can be satisfied is not provided.
[0007]
Under such circumstances, it is an object of the present invention to solve various problems in the prior art and achieve the following objects.
That is, the present invention relates to a novel, powerful and safe antiandrogen agent comprising a testosterone 5α-reductase inhibitor and / or an androgen receptor binding inhibitor as an active ingredient, and a hair nourishing cosmetic containing this antiandrogen agent. It is an object to provide a preparation, a sebum secretion inhibitor, and a prostate hypertrophy inhibitor.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In order to solve the above-mentioned problems, the present inventor has conducted extensive studies on what has an anti-androgenic effect among a number of safe plants, and as a result, an extract of the genus Ehretia, It has been found that it has excellent testosterone 5α-reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action.
[0009]
That is, the extract of the Ehretia plant, particularly the extract of the leaf part, stem part, branch part or mixed part thereof of Chang Bat, suppresses the expression of androgenic action at different points of action. -Prevention of androgen-dependent diseases androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature male sexuality, etc., which have reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action The present inventors have found that a hair nourishing cosmetic, a sebum secretion inhibitor, or a prostate hypertrophy inhibitor effective for the prevention and treatment of osteoporosis effective for improvement can be obtained, and the present invention has been made.
[0010]
Accordingly, the present invention provides the following antiandrogen agents, hair nourishing cosmetics, sebum secretion inhibitors and prostate hypertrophy inhibitors.
[0011]
The invention of claim 1 is an anti-androgen agent characterized by containing, as an active ingredient, a testosterone 5α-reductase inhibitor extracted from a plant belonging to the genus Muranoceae.
[0012]
The invention according to claim 2 is an anti-androgen agent characterized by containing an androgen receptor binding inhibitory substance extracted from a plant belonging to the genus Muranoceae as an active ingredient.
[0013]
The invention according to claim 3 is the anti-androgen agent according to claim 1 or 2, wherein the plant belonging to the genus Muranoceae is one or more selected from Chang Bat, Marbatichi Shanki, Ryukyu Shichanoki and Chishanoki. .
[0014]
The invention according to claim 4 is the anti-androgen agent according to claim 3, wherein the leaves, stems, branches, or mixed parts thereof are used as a plant belonging to the genus Muranoceae.
[0015]
A fifth aspect of the present invention is a hair nourishing cosmetic comprising the anti-androgen hormone according to any one of the first to fourth aspects.
[0016]
The invention according to claim 6 is the hair nourishing cosmetic according to claim 5, further comprising 0.01 to 10% by mass of a hair growth main ingredient based on the whole hair nourishing cosmetic.
[0017]
The invention according to claim 7 is characterized in that the hair-growth main agent is vitamin E or a derivative thereof, cephalanthin, assembly, pepper, resorcin, pyridoxine or a derivative thereof, licorice extract, carrot extract, garlic extract, enmiso extract, glycyrrhizic acid or a derivative thereof The hair nourishing cosmetic according to claim 6, which is one or more selected from glycyrrhetinic acid or a derivative thereof.
[0018]
The invention of claim 8 is a sebum secretion inhibitor characterized by containing the anti-androgen hormone agent of any one of claims 1 to 4.
[0019]
A ninth aspect of the present invention is a prostate hypertrophy inhibitor characterized by containing the anti-androgen hormone according to any one of the first to fourth aspects.
[0020]
It should be noted that the genus Muranoceae plant (especially Changbat), which is an extraction raw material for the anti-androgenic agent of the present invention, is a highly safe one that has been drunk as a folk medicine, especially tea, but has a different action point. Testosterone 5α-reductase inhibitory activity and androgen receptor binding inhibitory activity, androgen-dependent diseases male type baldness, hirsutism, seborrhea, acne, benign prostatic hyperplasia, prostate tumor, premature maleity, etc. It is not known at all to be effective for prevention and improvement of this, and this is a new finding of the present inventor.
[0021]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
The anti-androgen hormone agent of the present invention contains a testosterone 5α-reductase inhibitor and an androgen receptor binding inhibitor, which are extracted from a plant belonging to the genus Muranoceae as an active ingredient.
[0022]
Here, as the plants belonging to the genus Ehretia, there are Cangbat (Ehretia microphylla Lam.), Bumblebee (Ehretia dicksonii Hance), Ehretia dichotoki H. 1 type or 2 types or more selected are mentioned, Among these, Chang butto is preferable.
[0023]
Chang Bat (Japanese name "Fukumangi") is an evergreen shrub with a height of 1 to 3 meters belonging to the genus Muranoceae, and is distributed in Ryukyu south of Amami Oshima, southern China, Malaysia, and India. The leaves are dark green, bunch on short branches, fallen oval and 2-5 cm long.
[0024]
Although this Changbat has been drunk as a folk medicine, particularly tea, it is not known at all to have a testosterone 5α-reductase inhibitory action and an androgen receptor binding inhibitory action.
[0025]
In the present invention, any part of the leaf part, stem part and branch part of Changbatto may be used, and two or more different parts can be used in combination.
[0026]
Although the details of the testosterone 5α-reductase inhibitor and the androgen receptor binding inhibitor contained in the Ehretia plant are unknown, extraction methods generally used for plant extraction using the above extraction raw materials Can be obtained. In addition, any of extract, the diluted solution of this extract, the dried material obtained by drying this extract, or these rough refined | purified products or purified products is contained.
[0027]
For example, it can be obtained by drying a plant belonging to the genus Muranoceae (especially a leaf part, stem part, branch part or a mixed part thereof) of a butterfly as it is or after pulverization using a crusher and subjecting it to solvent extraction. . Drying may be performed in the sun or using a commonly used dryer. In addition, the leaf part, stem part, branch part, or mixed part thereof of Chang Bat may be used as an extraction raw material after pretreatment such as degreasing with a nonpolar solvent such as hexane or benzene. By performing a pretreatment such as degreasing, the extraction process using a polar solvent can be efficiently performed on the leaves, stems, branches, or mixed parts of the Changbatto.
[0028]
As a solvent used for extraction, it is preferable to use water, a hydrophilic organic solvent, or a mixture thereof at a temperature from room temperature to the boiling point of the solvent.
[0029]
Examples of water that can be used as the extraction solvent include pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, and the like, as well as water that has been subjected to various treatments. Examples of the treatment applied to water include purification, heating, sterilization, sterilization, filtration, ion exchange, adjustment of osmotic pressure, buffering, and the like. Therefore, the water that can be used as the extraction solvent in the present invention includes purified water, hot water, ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, and the like.
[0030]
Examples of the hydrophilic organic solvent include lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol, and isopropyl alcohol; lower aliphatic ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; 1,3-butylene glycol, propylene glycol, Examples thereof include C2-C5 polyhydric alcohols such as isopropylene glycol and glycerin, and a mixed solvent of these hydrophilic organic solvents and water can be used. In the case of using a mixed solvent of water and a hydrophilic organic solvent, 1 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water in the case of a lower alcohol, and 10 parts by mass of water in the case of a lower aliphatic ketone. On the other hand, in the case of 1 to 40 parts by mass, in the case of polyhydric alcohol, it is preferable to add 10 to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water.
[0031]
In the present invention, it is not necessary to employ a special extraction method for extracting the testosterone 5α-reductase inhibitor and the androgen receptor binding inhibitor, and the extraction can be performed using any apparatus from room temperature to reflux heating. .
[0032]
Specifically, the plant belonging to the genus Muranoceae family (especially the leaves, stems, branches, or mixed parts thereof) of the urchinaceae is put into a treatment tank filled with the extraction solvent, with occasional stirring as necessary. Then, after standing for 30 minutes to 2 hours to elute the soluble components, the solids are removed by filtration, and the extract is distilled off from the resulting extract and dried to obtain the extract. The amount of the extraction solvent is usually 5 to 15 times the mass of the extraction raw material (mass ratio), and the extraction conditions are usually 50 to 95 ° C. and about 1 to 4 hours when water is used as the extraction solvent. Moreover, when using the mixed solvent of water and ethanol as an extraction solvent, it is about 30 minutes-4 hours at 40-80 degreeC normally. In addition, the extract obtained by extraction with a solvent can be used as an active ingredient of the anti-androgen agent of the present invention as long as the extraction solvent is highly safe. The dried product is easier to use.
[0033]
The obtained extract is diluted, concentrated, dried, purified, etc. according to a conventional method in order to obtain a diluted or concentrated solution of the extract, a dried product of the extract, or a crude purified product or a purified product thereof. Processing may be performed.
[0034]
The obtained extract can be used as an anti-androgenic hormone as it is, but a concentrated solution or a dried product thereof is easier to use. In obtaining a dried extract, a carrier such as dextrin or cyclodextrin may be added to improve hygroscopicity.
[0035]
In addition, since the purple plant belonging to the genus Muranoceae such as Chang Bat has a peculiar odor, it is possible to carry out purification for the purpose of decoloring, deodorizing and the like within a range not causing a decrease in the physiological activity. When added to hair cosmetics, etc., it is not used in large quantities, so there is no practical problem even if it is not purified. Specifically, purification can be performed by activated carbon treatment, adsorption resin treatment, ion exchange resin treatment, or the like.
[0036]
In addition, the anti-androgen agent of the present invention can be blended with other natural extracts having testosterone 5α-reductase inhibitory action and / or androgen receptor binding inhibitory action, if necessary, and used as an active ingredient. .
[0037]
Examples of such natural extracts include, for example, Lantana root extract, Auren extract and Alum extract, Himalayan genus plant extract (especially an extract of Bergenia crassifolia or Bergenia perplesense), Ginger family plant extract Products (especially curcumin, such as curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, etc. contained in rhizome parts and tuberous root parts such as ginger, pontok ginger, turmeric, hull turmeric, black turmeric, mango ginger, mango ginger, mango gadget), orange Peel extract, sage leaf and flower extract, peppermint leaf extract, eucalyptus leaf extract, mugwort leaf extract, lavender flower extract, rose flower extract, or rosemary leaf extract 1 type of these alone or 2 The above can be used in combination (for details, see JP-A-8-310923, JP-A-9-255568, JP-A-11-199503, JP-A-11-335232, JP-A-11-255651. No. publication etc.). In addition, it is preferable that the mixing | blending ratio of an active ingredient is the extract of the genus Muranoceae genus plant: The said natural extract = 1: 0.01-1: 5 (mass ratio).
[0038]
The anti-androgenic agent containing the extract of the genus Muranoceae of the present invention as an active ingredient is a skin preparation, alone or in accordance with a conventional method for formulating this kind of plant extract. It can be formulated in the form of oral preparations, injections, suppositories and the like.
[0039]
Specifically, the dosage form of the skin preparation can be any dosage form such as hair tonic, shampoo, rinse, lotion, cream, emulsion, pack, ointment, bath preparation, etc. For example, tablets, capsules, powders, liquids and the like can be used. In this case, the amount of the extract of the genus Muranoceae (especially Changbat) in the preparation can be appropriately adjusted in consideration of the purpose of use, sex, symptoms, etc. The amount is about 0.005 to 10% by mass.
[0040]
The anti-androgen agent of the present invention suppresses the action of testosterone-5α-reductase, such as androgenetic baldness, hirsutism, seborrhea, acne, prostatic hypertrophy, etc., and 5α-DHT binds to the androgen receptor. In addition to being able to be used alone for all purposes that are meaningful to inhibit, it can be widely used as a component of any external preparation for skin, cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, In particular, it is suitable as a hair nourishing cosmetic, a sebum secretion inhibitor, and a prostate hypertrophy inhibitor.
[0041]
In this case, when the anti-androgen hormone agent of the present invention is blended in the hair nourishing cosmetic, the hair growth agent is blended in an amount of 0.01 to 10% by mass, particularly 0.1 to 5% by mass, based on the entire hair nourishing cosmetic. It is preferable from the viewpoint of enhancing the hair growth effect.
[0042]
Examples of the hair growth main agent include vitamin E or a derivative thereof, cephalanthin, assembly, ginger, resorcin, pyridoxine or a derivative thereof, licorice extract, carrot extract, garlic extract, enamel extract, glycyrrhizic acid or a derivative thereof, glycyrrhetinic acid or a derivative thereof A derivative etc. are mentioned, These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0043]
When the anti-androgen hormone agent of the present invention is used as a component for external preparation of the skin such as a hair nourishing cosmetic or a sebum secretion inhibitor, any physiologically active substance or auxiliary agent according to the application, for example, astringent, bactericidal agent When combined with antibacterial agents, whitening agents, ultraviolet absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory / anti-allergic agents, antioxidant / active oxygen scavengers, etc., a more general product can be obtained. Moreover, thereby, the synergistic effect with the other active ingredient used together may produce the outstanding effect more than expected normally.
[0044]
Examples of the astringent include, for example, citric acid or salts thereof, tartaric acid or salts thereof, lactic acid or salts thereof, aluminum chloride, aluminum sulfate / potassium, allantoinchlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, zinc paraphenolsulfonate, zinc sulfate, Such as jellyfish extract, ages extract, hamamelis extract, genus pepper extract, tea catechins, nettle extract, hypericum extract, daiou extract, cornflower extract, kizuta extract, cucumber extract, maronier extract, salvia extract, melissa extract, etc. It can use individually or in combination of 2 or more types.
[0045]
Examples of the bactericidal / antibacterial agent include benzoic acid, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid ester, distearylmethylammonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, photosensitizer 101, photosensitizer 201, salicylic acid, sodium salicylate, sorbine Acid, halocarban, resorcinol, parachlorophenol, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, menthol, chitosan, chitosan degradation product, diyu extract, kudin extract, enmiso extract, loquat extract, yucca extract, aloe extract, caihi extract, gadget extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0046]
Examples of the whitening agent include ascorbic acid or a derivative thereof, sulfur, placental hydrolyzate, ellagic acid or a derivative thereof, kojic acid or a derivative thereof, glucosamine or a derivative thereof, arbutin or a derivative thereof, hydroxycinnamic acid or a derivative thereof, Glutathione, Arnica extract, Ogon extract, Sakuhakhi extract, Psycho extract, Bowfu extract, Mannencho mycelium culture or its extract, Linden extract, Peach leaf extract, Ages extract, Kujin extract, Jiyu extract, Toki extract, Yakuinin extract, Oyster leaf extract , Dianthus extract, Buttonpi extract, Camelis extract, Maronnier extract, Hypericum extract, Oil-soluble Licorice extract (Liquorice hydrophobic flavone, Grabrizine, Glabrene, Lycochalcone A), etc. One kind may be used alone or in combination of two or more.
[0047]
Examples of the ultraviolet absorber include β-isopropylfuranone derivatives, urocanic acid, ethyl urocanate, oxybenzone, oxybenzonesulfonic acid, tetrahydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, dihydroxybenzophenone, cinoxalate, methyl diisopropylcinnamate, octyl methoxycinnamate Glyceryl paraaminobenzoate, amyl paradimethylaminobenzoate, octyl paradimethylbenzoate, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, titanium oxide, β-carotene, γ-oryzanol, rice bran extract, aloe extract, birch extract, birch extract, Chamomile extract, henna extract, butterfly extract, ginkgo biloba extract, chamomile extract, hawthorn extract, oil soluble Such as licorice extract and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0048]
Examples of the humectant include serine, glycine, threonine, alanine, collagen, hydrolyzed collagen, hydronectin, fibronectin, keratin, elastin, royal jelly, chondroitin sulfate heparin, glycerophospholipid, glyceroglycolipid, sphingophospholipid, sphingosaccharide Lipids, linoleic acid or esters thereof, eicosapentaenoic acid or esters thereof, pectin, bifidobacteria fermentation product, lactic acid fermentation product, yeast extract, litchi mycelium culture or extract thereof, wheat germ oil, avocado oil, rice Germ oil, jojoba oil, soybean phospholipid, γ-oryzanol, bellows oyster extract, yokuinin extract, sage extract, taisou extract, diatomaceous earth extract, beetle aloe extract, burdock extract, mannen wax extract, arnica extract, wheat Suma and the like, may be used these alone or in combination of two or more.
[0049]
Examples of the cell activator include riboflavin or derivatives thereof, pyridoxine or derivatives thereof, nicotinic acid or derivatives thereof, pantothenic acid or derivatives thereof, α-tocopherol or derivatives thereof, arnica extract, carrot extract, rapeseed extract, loofah extract (Saponin), shikon extract, buckwheat extract, button pea extract, peony extract, mugwort extract, safflower extract, ashitaba extract, loquat leaf extract, shrimp extract, saxifrage extract, jaundice extract, salvia extract, garlic extract, mannen wax extract, etc. These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0050]
Examples of the anti-inflammatory / anti-allergic agent include azulene, allantoin, aminocaproic acid, indomethacin, lysozyme chloride, epsilon aminocaproic acid, oxybenzone, glycyrrhizic acid or its derivative, glycyrrhetinic acid or its derivative, photosensitive element 301, photosensitive element 401 , Diphenhydramine hydrochloride, tranexamic acid or derivatives thereof, adenosine phosphate, estradiol, eslon, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone, progesterone, corticosterone, arnica extract, inchinkou extract, sanshishi extract, jujube extract, licorice extract, toki Extract, mugwort extract, bitumen extract, gentian extract, psycho extract, nematode extract, yarrow extract Coptis extract, mint extract and the like can be used these alone or in combination of two or more.
[0051]
Examples of the antioxidant / active oxygen scavenger include, for example, dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, propyl gallate, baicalin, baicalein, superoxide dismutase, catalase, rosemary extract, melissa extract, orgon extract, age extract, Loquat leaf extract, hop extract, clam extract, peony extract, sage extract, kina extract, chamomile extract, eucalyptus extract, perilla extract, ginkgo biloba extract, thyme extract, cardamom extract, caraway extract, nutmeg extract, mace extract, laurel extract, clove extract , A turmeric extract, a willow extract, etc. are mentioned, These 1 type can be used individually or in combination of 2 or more types.
[0052]
When the anti-androgen hormone agent of the present invention is used as a prostate hypertrophy inhibitor, it is used by adding it to general foods, health foods, health functional foods, quasi drugs and pharmaceuticals.
General foods include beverages such as soft drinks, carbonated drinks, nutritive drinks, fruit drinks, lactic acid drinks (including concentrated concentrates and powders for preparation of these drinks); frozen confectionery such as ice cream, ice sherbet, shaved ice; Noodles such as udon, harusame, gyoza skin, sweet husk, Chinese noodles, instant noodles; confectionery such as rice cake, chewing gum, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked confectionery Fishery and livestock processed foods such as kamaboko, ham and sausage; dairy products such as processed milk and fermented milk; processed oils and fats such as salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream and dressing; sauces, sauce Seasonings such as soups, stews, salads, prepared dishes, pickles; various other forms of health and nutrition Aid food; tablets, capsules, drinks, pharmaceuticals troches and the like, quasi drugs and the like, can be added with usual auxiliary materials and additives used per To produce these.
[0053]
In addition to the uses described above, the anti-androgenic hormone agent of the present invention can be added to pet animals such as dog food and cat food and food for domestic animals for the purpose of preventing and treating hair loss.
[0054]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, although a manufacture example and an Example are shown and this invention is demonstrated further more concretely, this invention is not limited to the following Example at all.
[0055]
[Production example 1] Chang butto extract Chung butto (scientific name: Ehretia microphylla) each portion (leaves, stems and branches) of minced dried material was cut into 100 g and 50% ethanol (water) as an extraction solvent. And 1000 mass ratio of ethanol and ethanol were added, 1000 mL was added, and the mixture was heated and extracted with a reflux extractor at 80 ° C. for 2 hours and filtered while hot. The same extraction process was performed on the residue. The obtained two extracts were combined, concentrated under reduced pressure, and dried to obtain an extract at each site. The yield of the extract for each site was as shown in Table 1.
[0056]
[Table 1]

[0057]
[Example 1]
Each extract of Chang Bat of Production Example 1 was tested for testosterone 5α-reductase inhibitory action by the following test method.
[0058]
<Testosterone 5α-reductase inhibitory action test>
4.2 mg of testosterone (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was dissolved in 1 mL of propylene glycol, and 825 μL of 5 mM Tris-HCl buffer solution (pH 7.2) containing 1 mg / mL NADPH was added and mixed.
[0059]
Furthermore, 80 μL of each sample solution and 75 μL of S-9 (rat liver homogenate: manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) were added and mixed, and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Thereafter, 1 mL of methylene chloride was added to stop the reaction and shaken vigorously.
Thereafter, the mixture was centrifuged, the methylene chloride layer was separated, and reaction products such as dihydroxytestosterone and androstanediol, which were reaction products, were quantified by gas chromatography.
[0060]
Separately, as a control, the same amount (80 μL) of the sample solvent was used instead of the sample solution, and the reaction product was quantified in the same manner. The testosterone 5α-reductase activity inhibition rate (%) was determined by calculating the ratio of the reaction product amount (total peak area amount) at the time of sample addition to the reaction product amount (total peak area amount) in this control.
Similarly, the testosterone 5α-reductase activity inhibition rate (%) at each concentration was determined by variously changing the sample concentration, and the sample concentration IC ₅₀ that inhibits the enzyme activity by 50% was determined from the result by interpolation. . The results are shown in Table 2.
[0061]
[Table 2]

[0062]
[Example 2]
The extract of each part of Chang Bat of Production Example 1 was tested for its androgen receptor binding inhibitory action by the following test method.
[0063]
<Androgen receptor binding inhibition test>
Androgen-dependent mouse breast cancer cells SC-3 cells were 96-well microcells at a cell density of 1.0 × 10 ⁴ cells / well / 100 μL using 2% FBS-containing MEM medium (hereinafter abbreviated as MEM-2). Plates were seeded and cultured at 37 ° C., 5% CO ₂ -95% air. After 24 hours, the medium was replaced with 0.5% BSA-containing Ham F12 + MEM medium (hereinafter abbreviated as HMB medium) supplemented with the sample and 10 ⁻⁹ molar DHT, and cultured for 48 hours.
[0064]
Thereafter, the medium was replaced with a MEM-2 medium containing 0.97 mM MTT. After culturing for 2 hours, the medium was replaced with isopropanol, and blue formazan produced in the cells was extracted. For the isopropanol containing the eluted blue formazan, the absorbance at 570 nm where the absorption maximum of blue formazan is present was measured.
[0065]
In order to correct the influence of adherent cells, the absorbance at 650 nm was also measured at the same time, and the difference between the two absorbances was taken as a value proportional to the amount of blue formazan produced (the absorbance in the formula for calculating the binding inhibition rate is the corrected absorbance below). Is).
[0066]
In parallel with the above, in order to see the effect of each sample solution alone on SC-3 cells, the same culture and measurement were performed by adding only each sample solution without adding DHT to the HMB medium.
Further, as a control, the same measurement was performed when culturing in an HMB medium without addition of a sample solution and DHT and when culturing in an HMB medium without addition of a sample solution and only DHT.
From each measurement result, the binding inhibition rate (%) showing antiandrogenic activity was calculated by the following formula.
[0067]
[Expression 1]

However, A: Absorbance when DHT is added and sample solution is not added B: Absorbance when DHT is not added and sample solution is not added C: Absorbance when DHT is added and sample solution is added D: DHT is not added and sample solution is added Absorbance in case of [0068]
Next, the concentration of the sample solution was decreased stepwise, and the androgen binding inhibition rate (%) at each concentration was similarly determined, and the androgen binding inhibition rate when 50 ppm was added was calculated. The results are shown in Table 3.
[0069]
[Table 3]

[0070]
Example 3
Ten men aged 30 to 47 who have symptoms of androgenetic alopecia and head seborrheic dermatitis are divided into a use group of 5 people and a non-use group. A 50% ethanol aqueous solution containing 0.2% by mass of 50% ethanol extract of stem was used for 3 weeks twice a day in the morning and at night under the same conditions instead of the usual hair tonic.
[0071]
On the test start date and the test end date (after 3 weeks), everyone was washed under the same conditions, and the number of hair removal at that time was measured. In order to make the conditions uniform, the hair was washed under the same conditions 24 hours before washing for counting the number of hair removal. The results are shown in Table 4.
[0072]
[Table 4]

From the results in Table 4, it was found that the effect of reducing the number of hair loss was clearly observed by using the Chang butto extract of the present invention.
[0073]
[Example 4] Hair nourishing hair tonic A hair nourishing hair tonic was manufactured by treating the following raw materials according to a conventional method of hair tonic production.
Purified water 70.0 parts by mass Changbutbat stalk 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.2 parts by mass Pyridoxine hydrochloride 0.1 parts by mass Resorcin 0.01 parts by mass D-pantothenyl alcohol 0.1 parts by mass Glycyrrhizic acid Dipotassium 0.1 parts by mass l-menthol 0.05 parts by mass 1,3-butylene glycol 4.0 parts by mass Carrot extract 0.5 parts by mass Ethanol 25.0 parts by mass Fragrance Appropriate amount
[Example 5] Hair nourishing hair tonic The following raw materials were treated by a conventional method of hair tonic production to produce a hair nourishing hair tonic.
Purified water 70.0 parts by mass Cangbut stalk 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.2 parts by mass Pyridoxine hydrochloride 0.1 parts by mass Resorcin 0.01 parts by mass D-pantothenyl alcohol 0.1 parts by mass Assembly 0 1 part by weight l-menthol 0.05 part by weight 1,3-butylene glycol 4.0 parts by weight vitamin E 0.5 parts by weight ethanol 25.0 parts by weight perfume appropriate amount
[Example 6] Lotion A lotion having the sebum secretion inhibitory effect was produced by treating the following raw materials according to a conventional method for producing a lotion.
Purified water 70.0 parts by mass Changbuth branch 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.2 parts by mass Dipotassium glycyrrhizinate 0.2 parts by mass 1,3-butylene glycol 4.0 parts by mass Oleyl alcohol 4.0 parts by mass Part polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20E.O) 1.5 parts by mass polyoxyethylene lauryl ether (20E.O) 0.5 parts by mass ethanol 15.0 parts by mass preservative appropriate amount perfume appropriate amount
[Example 7] Cream A cream having a sebum secretion-inhibiting action was produced by treating the following ingredients according to a conventional method for producing cream.
Stearyl Glycylic Retinate 0.1 parts by mass Changbuto 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.2 parts by weight beeswax 10.0 parts by weight cetanol 5.0 parts by weight hydrophilic lanolin 8.0 parts by weight squalane 35 0.5 parts by mass glyceryl monostearate 2.0 parts by mass γ-oryzanol 0.05 parts by mass purified water 40.0 parts by mass polyoxyethylene sorbitan monolaurate (20E.O) 2.0 parts by mass polyethylene glycol 0.5 Preservatives for mass parts Appropriate perfume Appropriate amount
The Example 8 candy <br/> the following raw materials were treated by a conventional method candy production, to produce a candy with prostate hypertrophy inhibiting effect.
Sucrose 70 parts by weight Minamata 30 parts by weight Citric acid 1 part by weight Fragrance 0.1 parts by weight Cungbut stalk 50% ethanol extract (Production Example 1) 0.01 parts by weight
[Example 9] Chewing gum The following raw materials were processed by a conventional method for producing chewing gum to produce a chewing gum having an action to suppress prostate hypertrophy.
Chewing gum base 70 parts by weight sucrose 54 parts by weight starch syrup 20 parts by weight softener 4 parts by weight perfume (mint oil) 1 part by weight 50% ethanol extract of Chung Butt branch (Production Example 1) 1 part by weight
In addition, about Example 4-Example 7 which concerns on this invention, irritation | stimulation with respect to skin or a scalp, a sensitization, and a side effect were not recognized by use, and all showed favorable storage stability.
[0080]
【Effect of the invention】
As described above, according to the present invention, having testosterone 5α-reductase inhibitory action and androgen receptor binding inhibitory action has an effect of suppressing the expression of male hormone action at different points of action, and is safe. It is possible to obtain an anti-androgenic agent having good sex and stability.
[0081]
In addition, the hair nourishing cosmetics, sebum secretion inhibitors and prostate hypertrophy inhibitors containing the anti-androgenic agent of the present invention are male and male dependent baldness, hirsutism, seborrhea, acne, It is extremely effective in preventing and improving prostatic hypertrophy, prostate tumor, premature boyhood, etc.

Claims

An antiandrogenic agent comprising a testosterone 5α-reductase inhibitor extracted from a leaf part, stem part, branch part or mixed part of Changbat, which is a plant belonging to the genus Muranoceae, as an active ingredient.

An anti-androgen receptor binding inhibitor that is extracted from a leaf part, a stem part, a branch part, or a mixed part thereof of Cangbat, which is a plant belonging to the genus Muranoceae, which is an androgen receptor binding inhibitor, as an active ingredient.

Extract the leaf part, stem part, branch part, or mixed part of these bats at room temperature or below the boiling point of the extraction solvent using an extraction solvent consisting of water, a hydrophilic organic solvent, or a mixture thereof. The antiandrogenic agent according to claim 1 or 2.

The anti-androgen agent according to any one of claims 1 to 3, wherein a leaf part, a stem part, a branch part, or a mixed part of these parts are extracted at 50 ° C with 50 mass% ethanol.

5. A hair nourishing cosmetic comprising the anti-androgen hormone according to any one of claims 1 to 4.

The hair nourishing cosmetic according to claim 5, further comprising 0.01 to 10% by mass of a hair growth main ingredient based on the whole hair nourishing cosmetic.

Hair growth agent is from vitamin E or derivatives thereof, cephalanthin, assembly, ginger, resorcin, pyridoxine or derivatives thereof, licorice extract, carrot extract, garlic extract, enamel extract, glycyrrhizic acid or derivatives thereof and glycyrrhetinic acid or derivatives thereof The hair nourishing cosmetic according to claim 6, which is one or more selected.

A sebum secretion inhibitor comprising the anti-androgen hormone agent according to any one of claims 1 to 4.

A prostatic hypertrophy inhibitor comprising the anti-androgen hormone agent according to any one of claims 1 to 4.