JP4887503B2 - ９−置換−１９−ノルビタミンｄ誘導体 - Google Patents

Description

本発明は、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体に関する。

活性型ビタミンＤ誘導体は、骨軟化症、骨粗鬆症、くる病等の骨疾患治療薬として、臨床的に広く使われている。また、ビタミンＤの細胞増殖抑制・分化誘導作用や免疫調節作用が着目され、皮膚病乾癬の特効薬として広く用いられている他、癌治療薬、免疫調節剤としての開発も行われている。

これに関して、下記の特許文献１には、下記の一般式（ａ）で表される、２α位に置換基を有し、１位及び３位の水酸基がそれぞれα配置及びβ配置であるビタミンＤ誘導体が開示されている。このビタミンＤ誘導体は、医薬として使用することができ、例えば、カルシウム代謝異常を伴う疾患の治療剤、抗腫瘍剤または免疫調節剤等の目的で使用することができる。

（但し、Ｒ^３及びＲ^４はヒドロキシ基で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の低級アルキル基を示す。）

ＷＯ０１／０６２７２３号公報

しかし、活性型ビタミンＤ誘導体に抵抗性を示す常染色体劣性遺伝であるＩＩ型くる病（ＨＶＤＲＲ）は、ビタミンＤ受容体（ＶＤＲ）の変異により発症する。ＶＤＲの２８６番目のトリプトファン（Ｗ）がアルギニン（Ｒ）に変異したＶＤＲ（Ｗ２８６Ｒ ＶＤＲ）は、下記の構造式（ｂ）で表される天然リガンド、又は、上記特許文献１のビタミンＤ誘導体に対して全く応答しないため、重篤なくる病を引き起こすことが知られている。

本発明は、以上のような課題に鑑みてなされたものであり、変異ビタミンＤ受容体の機能を活性化させる転写活性化能を有し、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体、その製造方法およびそれらを含有する医薬組成物を提供する。

本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体が、変異ビタミンＤ受容体に対して、転写活性化能を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の化合物は、下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体である。

（但し、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、又はヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ^２は水素、又は二重結合を介して結合するヒドロキシアルキリデン基を表す。）

また、本発明においては、下記一般式（２）、（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体であることが好ましい。

（但し、Ｒ^１は、ブチル基、ヒドロキシプロピル基、アリル基、又は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３を表す。）

更に、本発明においては、下記構造式（３ｂ）で表される９−置換１９−ノルビタミンＤ誘導体であることが好ましい。

本発明の化合物によれば、９位に置換基を有するため、変異型ＶＤＲ（Ｗ２８６Ｒ ＶＤＲ）の結合ポケットに適合することができる。これは、変異型ＶＤＲは、野生型のＶＤＲと比較し、リガンド結合ポケットが、大きくなっている。そのため、天然のリガンドでは、大きくなった部位にスペースができてしまうが、本発明の化合物によれば、このスペースに、９位の置換基が適合するため、変異型ＶＤＲに対しても転写活性化能を示すことができる。

上記一般式（２）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体とを、Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒカップリング法により合成することができる。また、上記一般式（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環アリルスルフォン体とを、ジュリアカップリング法により合成することができる。

本発明の化合物は、くる病、又は、骨軟化症治療薬として用いることができる。

本発明の化合物によれば、先天性ビタミン依存症ＩＩ型くる病に有効な９−置換ビタミンＤ誘導体、その製造方法およびそれらを含有する医薬組成物を提供することができる。

９−アリル誘導体（３ｂ）と天然のリガンドの転写活性を示す図である。

発明を実施するための形態

上記一般式（２）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体とを、Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒカップリング法により合成することができる。また、上記一般式（３）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、Ａ環部ケトン体と、９位に置換基を有するＣ／Ｄ環部アリルスルフォン体とを、ジュリアカップリング法により合成することができる。

以下、一般式（２）、及び（３）の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体について、その製造方法を具体的に説明する。

＜Ａ環ケトン体の合成方法＞
Ａ環部ケトン体（８）は、ＤｅＬｕｃａ Ｈ．Ｆ．ｅｔ．ａｌ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９９１，３２，７６６３−７６６６に記載されている（−）−キナ酸を用いる合成法により容易に得ることができる。（−）−キナ酸をメチルエステル体へと導いた後、水酸基を位置選択的に保護しシリルエーテル体（４）を得る。続いて、４位の水酸基はＢａｒｔｏｎ法により除去し、４−デオキシ体（６）を得る。エステルの還元、続いて、過ヨウ素酸ナトリウム酸化により、１−ケト体（８）を得る。ＴＭＳエーテル体（９）は、グルコースより、Ｓｈｉｍｉｚｕ Ｍ ｅｔ．ａｌ， Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ、２００３、１３、８０９−８１２に記載されている方法により、得ることができる。

＜Ｃ／Ｄ環シントンの合成方法＞
構造式（１５）、（２０）で表されるＣ／Ｄ環ホスフィンオキシド体は、ビタミンＤ_３を出発原料として、６工程により、構造式（２２）、（２３）で表されるＣ／Ｄ環アリルスルフォン体は、７工程により合成することができる。

出発原料にビタミンＤ_３を用いて、公知の方法により化合物（１０）を得る。９−ブチル−８ケト体（１１）は化合物（１０）を速度論条件下、シリルエノールエーテル体へと変換し、続いてヨウ化ブチルで処理することにより合成する。９−ブチル−８−ケト体（１１）にビニルマグネシウムブロミドを付加させ、３級アルコール体（１２）へ導き、続いてＰＣＣ酸化を行い、アリルアルデヒド体（１３）を得る。ＮａＢＨ_４により還元し、アリルアルコール体（１４）を得たのち、トシル化、ジフェニルホスフィン化および酸化反応を一気に行い、ホスフィンオキシド体（１５）を得る。同様にして、９−アリル−ホスフィンオキシド体（２０）も得ることができる。

アリルスルフォン体は、アリルアルコール体（１９）、及び、（２１）をベンゾチアゾール化、続いて、酸化反応を行いアリルスルフォン体（２２）、及び、（２３）を得ることができる。

＜９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成方法＞
９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成は、先ず、Ｃ／Ｄ環ホスフィンオキシド体（１５）、及び、（２０）と、Ａ環ケトン体（８）とを反応させることで、９−置換−１９−ノル体（２４）、及び、（２５）を得る。さらに、カンファースルホン酸（ＣＳＡ）で保護基を除去し、９−ブチル体（２ａ）、及び、９−アリル体（２ｂ）を得る。９α−ヒドロキシブチル体（２ｄ）は、中間体（２５）を９−ＢＢＮによりヒドロホウ素化し、アルカリ性過酸化水素水処理し、脱保護することにより得る。

ヒドロキシエチリデン誘導体（３）は、先ず、Ｃ／Ｄ環アリルスルフォン体（２２）と、Ａ環ケトン体（９）との、ジュリアカップリング法により、化合物（２６）を合成する。続いて、ＴＭＳ基を選択的に除去し、２位の水酸基をＳｗｅｒｎ酸化した後、ジエチルシアノメチルホスホナートによりシアノメチレン化し、化合物（２７）を得る。シアノ体をニ段階還元によりアリルアルコール体へと変換し、さらに、ＣＳＡで脱保護することにより９−アリル体（３ｂ）を得る。同様の方法により、９−ブチレン体（３ｃ）も得る。

［薬剤］
本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体は、くる病治療薬、または、骨軟化症治療薬（以下、「治療薬」ともいう）として用いることができる。

＜剤型＞
治療薬は、本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分として含有する以外に、必要な添加剤を配合して、常法に従って、固形経口製剤、経口用液体製剤、又は、注射剤等の非経口製剤として調製することができる。最も好ましいのは、固形経口製剤である。

固形経口製剤を調製する場合、賦形剤、例えば、乳糖、マンニトール、ブドウ糖、微結晶セルロース、デンプン、コーンスターチ等を加えた後、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とすることができる。また、賦形剤以外に必要に応じて、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、スターチ、タルク等の潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウム、カルメロースカルシウム等の崩壊剤、ラクトース等の安定化剤、グルタミン酸又はアスパラギン酸等の溶解補助剤、ポリエチレングリコール等の可塑剤、酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄等の着色剤を混合し、調整することができる。また、錠剤又は丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、寒天、ペクチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等の糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。

経口用液体製剤を調製する場合、精製水、エタノール等の不活性な希釈剤矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて内服液剤、シロップ剤、ジェリー剤、エリキシル剤等とすることができる。

注射剤としては、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁液、乳濁剤等とし、皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤等とすることができる。水性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、注射用蒸留水、生理食塩水を挙げることができる。また、非水溶性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類等を挙げることができる。更に、必要に応じて、ｐＨ調整剤、緩衝剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、等張化剤、局所麻酔剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）等を添加してもよい。

＜有効投与量＞
本発明の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体の有効投与量は、患者の体重、年齢、性別、投与方法、体調、症状、剤型等により異なるが、成人に対する経口の場合、１日当たり０．００１μｇ以上５０μｇ以下、より好ましくは０．０１μｇ以上１０μｇ以下であり、１回又は２〜数回に分けて服用することが好ましい。

＜９−メチル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。

−７８℃に冷却したビタミンＤ_３（１０．０ｇ，０．０２６ｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液にオゾンガスを８時間導入した。次に酸素ガスを１時間導入し、−７８℃のままジメチルスルフィド（０．６ｍｌ）を加え、徐々に昇温し、室温になるまで撹拌した。溶媒を濃縮したのち氷水を加え酢酸エチル／へキサン（１：１）にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１８０ｇ，５％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物３０（６．８ｇ）を定量的に得た。

化合物３０：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６８，０．８７１（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２６，２７），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．３Ｈｚ，Ｈ−１４）．

化合物３０（６．８ｇ，０．０２５７ｍｏｌ）を四塩化炭素、アセトニトリル、ｐＨ７ リン酸緩衝液（１０５ｍｌ，１０５ｍｌ，１２６ｍｌ）の順に加え溶解した後、塩化ルテニウム一水和物（ＲｕＣｌ_３・Ｈ_２Ｏ、５３３．９ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（１９．２ｇ，０．０９０ｍｏｌ）を加え４０℃にて５日間撹拌した。反応液に氷水を加え塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２００ｇ，２０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物３１（２．９６ｇ，４１％）を得た。

化合物３１：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．５Ｈｚ，Ｈ−１４）．

−２０℃に冷却した化合物３１（２．７ｇ，９．６２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液にジイソプロピルアミン（５．０３ｍｌ，０．０２８９ｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（１．４６ｍｌ，０．０１９２ｍｏｌ）を加え、−２０℃で１時間、０℃にて６．５時間攪拌した。途中、６時間後にジイソプロピルアミン（２．５１ｍｌ，０．０１４５ｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（７３０μｌ，９．６２ｍｍｏｌ）を追加した。７．５時間後、反応溶液に１Ｎ塩酸を加え塩化メチレンにて抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウムおよび飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ，１０％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、化合物１０（２．６５ｇ，８５％）を得た。

化合物１０：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．５Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ）．

−２０℃に冷却したジイソプロピルアミン（５９４μｌ，４．２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．３２ｍｌ，３．６７ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した。リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を−７８℃に冷却し、化合物１０（９１７．０ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。２０分撹拌した後、クロロトリメチルシラン（７１７μｌ，５．６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７８８μｌ，５．６５ｍｍｏｌ）の混合液の上澄み液を加えた。徐々に昇温し、０℃になるまで１．５時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（１．１２ｇ）を得た。

０℃に冷却した化合物３２（１．１２ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（２．８２ｍｌ，３．３９ｍｍｏｌ，１．２０Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１．５時間撹拌した。別の容器にヨウ化メチル（３５１μｌ，５．６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を作り、−７８℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加えた。−７８℃から徐々に昇温し０℃になるまで２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３３（７７０．２ｍｇ，８１％）を得た。

化合物３２：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１７（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ３），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ）．
化合物３３：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３３８（Ｍ＋，１），３２３（９），２７６（８２），２６１（２４），２３５（５０），２１９（３７），１９１（２１），１６３（３８），１０３（１００）．

０℃に冷却した化合物３３（７６１．４ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（３．３７ｍｌ，３．３７ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。３時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３４（７６６．６ｍｇ，９３％）を得た。

化合物３４^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３６６（ｎｏ Ｍ^＋），３０４（５７），２８６（４９），２７１（２３），２４７（９２），１９１（４９），１７５（１００）

化合物３４（７０４．７ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ，１．４８ｇ，６．７３ｍｍｏｌ）およびセライト（１．０ｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３５（５６７．４ｍｇ，８１％）を得た。

化合物３５：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），２．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．

０℃に冷却したアルデヒド体化合物３５（５５７．０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５７．８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３６（４７３．８ｍｇ，８５％）を得た。

化合物３６：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３６６（ｎｏ Ｍ^＋），３０４（１８），２８６（５０），２７１（２０），２４３（８），２１７（１３），１９１（２９），１７５（１００）．

０℃に冷却した化合物３６（５１０．８ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（９７０μｌ，１．５３ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）、およびトシルクロリド（３１８．７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加え５分間撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（４８５μｌ，２．７９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（１．７６ｍｌ，２．７９ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。（濃赤色になる）

０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるぐらいまでゆっくり加え、３０分間撹拌し、水（５０μｌ）を加え反応を止め、溶媒留去した。
次に残渣を塩化メチレン（６ｍｌ）で溶解し、１０％過酸化水素水（９ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３７（６７０．５ｍｇ，８８％）を得た。

化合物３７：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．２７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２０（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０５，３．２６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．６７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：５５０（Ｍ^＋，１），４８８（８３），４７３（１４），３７７（３），２１６（５６），２０２（１００）．

−７８℃に冷却したホスフィンオキシド体３７（９０．６ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１０４μｌ，０．１６５ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後ケトン体８（２９．６ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１．５時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で２．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物３８（８．３ｍｇ，１５％）を、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より付加体３９（約３：１の混合物，１３．７ｍｇ，１６％）を得、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりホスフィンオキシド体３７（６１．３ｍｇ）を回収した。

化合物３８：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．０４６，０．１３（ｅａｃｈ ６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物３９：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：−０．０８，−０．０４，−０．０１，０．０３；−０．０７，０．００，０．００９，０．００１４（３：１）（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ４），０．４４，１．０４（３：１）（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｍｅ），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．７８，０．８１；０．６９，０．８４（３：１）（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，ｔＢｕＳｉ ｘ ２），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２０，１．２１（３：１）（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３６，３．３７（１：３）（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．４３，３．６４（３：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．１６，４．２８（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．６９，４．７０（１：３）（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０６，５．１５（１：３）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７）．

化合物３８（２３．０ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（４６．３ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２ｅ（１３．３ｍｇ，９６％）を得た。

化合物２ｅ：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．３Ｈｚ，Ｈ−４），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．６Ｈｚ，Ｈ−１０），３．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ（ε＝２７６００），２５２ｎｍ（ε＝３１５００），２６１ｎｍ（ε＝２１０００）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４１８（Ｍ^＋，３５），４００（１００），３８２（２０），３５７（１１），２８９（３５），２７１（２４），２５３（１８），１９４（４２）．

＜９−ブチル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。

０℃に冷却した化合物３２（５００．５ｍｇ，１．２６２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．１６ｍｌ，１．３８８ｍｍｏｌ，１．２Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１時間撹拌した。別の容器に１−ヨードブタン（７１８μｌ，６．３１０ｍｍｏｌ）とヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＡ、４３９μｌ，２．５２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加えた。０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４０（２４９．２ｍｇ，５２％）および化合物１０（８５．８ｍｇ，２０％）を得た。

化合物４０：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３８０（Ｍ＋，２），３６５（７），３１８（４５），２２７（２４），２６２（１００），２１９（２０），１０３（４１）．

０℃に冷却した化合物４０（２５０．１ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（１．６６ｍｌ，１．６６２ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。６時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４１（２９７．５ｍｇ，８８％）を得た。

化合物４１：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，Ｈ−６），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，Ｈ−６），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．

化合物４１（２６８．７ｍｇ，０．６５７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ，７２３．０ｍｇ，３．２８８ｍｍｏｌ）およびセライト（８００ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４２（２１５．０ｍｇ，８０％）および１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれたアルデヒド体（２４．６ｍｇ，１０％）を得た。

化合物４２：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＣＨＯ）．

０℃に冷却したアルデヒド体４２（２００．５ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１３．９ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より４３（１７２．８ｍｇ，８６％）を得た。

化合物４３：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１５，４．２５（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４０８（ｎｏ Ｍ^＋），３４６（１１），３２８（５８），３１３（２３），２７１（１９），２４３（３３），２１７（１００）．

０℃に冷却した化合物４３（１５６．０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２６６μｌ，０．４２０ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）、およびトシルクロリド（８７．４ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．２ｍｌ）溶液を加え５分間撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（１３３μｌ，０．７６４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（４８４μｌ，０．７６４ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。（濃赤色になる）

０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるぐらいまでゆっくり加え、３０分間撹拌し、水（２０μｌ）を加え反応を止め、溶媒留去した。
次に残渣を塩化メチレン（２ｍｌ）で溶解し、１０％過酸化水素水（３ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４４（１７３．７ｍｇ，７７％）を得た。

化合物４４：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．２３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２０，（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１４），２．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９８，３．３４（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：５９２（Ｍ^＋，２），５３０（１００），４７３（３３），４１９（４），２１６（７４），２０２（９１）．

−７８℃に冷却したホスフィンオキシド体４４（１２４．１ｍｇ，０．２０９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にヘキサメチルホスホラストリアミド（３６μｌ，０．２０９ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（１３２μｌ，０．２０９ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後ケトン体８（３７．５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４５（１５．７ｍｇ，２１％）を得、４０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部よりホスフィンオキシド体４４（９１．３ｍｇ）を回収した。

化合物４５：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．０４８，０．０５３（ｅａｃｈ ６Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６５，０．８７１（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｔＢｕＳｉ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．８３（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．

化合物４５（２８．５ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（５４．２ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、７０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２ｆ（１７．２ｍｇ，９６％）を得た。このサンプルをさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−ＰａｃｋＯＤＳ−ＡＭ ＳＨ−３４２−５，１５％Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、２ｆ（１１．８ｍｇ）を得た。

化合物２ｆ：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，ＯＨ），２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．８Ｈｚ，Ｈ−１０），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，Ｈ−４），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．７Ｈｚ，Ｈ−１０），２．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．０７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ（ε＝２７０００），２５２ｎｍ（ε＝３１０００），２６１ｎｍ（ε＝２１０００）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４６０（Ｍ^＋，２１），４４２（１００），４２４（３６），４０６（１５），３３１（３１），３１３（３２），２９５（２１）．

＜９−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。

−７８℃に冷却したジイソプロピルアミン（３１４μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．２２ｍｌ，１．９３８ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，１．３ｅｑ）を加え１５分撹拌した後、化合物１０（５１０．８ｍｇ，１．４９１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えた。２０分撹拌した後、クロロトリメチルシラン（２８４μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）とトリエチルアミン（３１２μｌ，２．２３７ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を加えた。徐々に昇温し、０℃になるまで２時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（５９０ｍｇ）を得た。

０℃に冷却した化合物３２の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、メチルリチウム（１．３６ｍｌ，１．６４０ｍｍｏｌ，１．２０Ｍジエチルエーテル溶液，１．１ｅｑ）を加え、０℃で１時間撹拌した。別の容器にクロチルアルコール（２５３μｌ，２．９８２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウム（１．８５ｍｌ，２．９８２ｍｍｏｌ，１．５９Ｍへキサン溶液，２ｅｑ）、トシル体（５６８．５ｍｇ，２．９８２ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加えた。１０分攪拌した後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加え、０℃にて１．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４６（３３８．３ｍｇ，６０％）を得、２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれた化合物４６’（９１．５ｍｇ，１８％）を得た。

化合物４６：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．２９，５．４７（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３７８（ｎｏ Ｍ^＋），３１６（１００），２４６（３５），２１９（２５），１３５（２６）．
化合物４６’^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），５．２９，５．４８（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３３４（Ｍ^＋，１３），３１６（１００），２４６（５２），２１９（３２），１３５（４１）．

−２０℃に冷却した化合物４６（３１６．３ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（１．６７ｍｌ，１．６７１ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。５時間撹拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４７（２９８．７ｍｇ，８８％）を得た。

化合物４７：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．３０，５．４０（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４０６（Ｍ^＋，１），３８８（２），３４４（６５），３２６（１００），２１５（１６）．

化合物４７（２６０．５ｍｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（５６３．６ｍｇ，２．５６２ｍｍｏｌ）およびセライト（５６０ｍｇ）を加え、室温で２２時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物４８（２０５．２ｍｇ，７９％）および１５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれたアルデヒド体４８’（３４．２ｍｇ，１５％）を得た。

化合物４８：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．２９，５．４１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），９．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４０４（Ｍ^＋，１６），３４２（１００），２８７（２７），２２９（１０），１３５（２０）．
化合物４８’^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．２９，５．４１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，Ｈ−７），９．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．

０℃に冷却したアルデヒド体化合物４８（１９８．１ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１８．５ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２１（１４８．５ｍｇ，７５％）を得、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より保護基のはずれた化合物２１’（８．２ｍｇ，５％）を得た。

化合物２１：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１１．７Ｈｚ，Ｈ−７），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４０６（ｎｏ Ｍ^＋），３８８（９），３２６（９７），３１１（３１），２７１（４３），２１５（１００）．
化合物２１’：’^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１ １．７Ｈｚ，Ｈ−７），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ）．

０℃に冷却した化合物２１（１２７．２ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１２３．１ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、２−メルカプトベンゾチアゾール（７８．５ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ，６４μｌ，０．３１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え１時間撹拌した。溶媒留去した後、残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。この中に３０％過酸化水素水（４００μｌ）およびアンモニウムヘプタモリブデート四水和物（ＮＨ_４）_６Ｍｏ_７Ｏ_２４・４Ｈ_２Ｏ（７７．４ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ）を加え、室温にて２時間攪拌した。

反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２３（１７６．５ｍｇ，９４％）を得た。

化合物２３：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．１９（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ）），２．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９，２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．２８，５．３６（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），７．５８，７．６３，７．９７，８．２１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．

−７８℃に冷却した化合物２３（１６３．７ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２４２μｌ，０．２４２ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１．３ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体９（８３．０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８（１３９．０ｍｇ，９１％，約５：４の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２３（４８．３ｍｇ）を回収した。

化合物２８：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．０４２，０．０５６，０．０６５（１２Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ４），０．１２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ３），０．５３，０．５５（４：５）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８９；０．８７，０．８８（４：５）（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｔＢｕＳｉ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５４，３．５９（５：４）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８，３．９３（５：４）（１Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），６．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：８１８（ｎｏ Ｍ^＋），７５６（１５），６２４（２６），５６９（１００），４７９（２８）．

化合物２８（１２９．３ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）をテトラヒドロフラン／酢酸／水（８：８：１，８．５ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８’（１０６．０ｍｇ，９０％，約５：４の混合物）を得た。

化合物２８’ａ（ｍａｊｏｒ：２α体）^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８，０．８９（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２８’ｂ（ｍｉｎｏｒ：２β体）^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．９０（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２８’ Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７４６（Ｍ^＋，１４），６８４（３０），６２９（３９），４９７（９４），３６５（５４），７５（１００）．

−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１４μｌ，０．１６１ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（２３μｌ，０．３２２ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物２８’（１００．３ｍｇ，０．１３４ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（９３μｌ，０．６７０ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２８”（９８．５ｍｇ，９９％）を得た。

化合物２８”：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５６，０．０６６，０．０７０，０．０９９（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．９０（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．６Ｈｚ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．１Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．４Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７４４（ｎｏ Ｍ^＋），６２６（１００），４９４（２９），３２５（１５）．

−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（４３μｌ，０．２６４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１６７μｌ，０．２６４ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後化合物２８”（９８．５ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９（９７．５ｍｇ，９６％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２９：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６−０．１２（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４，０．５５（１：１）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（１：１）（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ），０．９３（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ−Ｓｉ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３，１．６５（１：１）（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００，３．１４（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．４８，５．００（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．５７，５．０３（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４７，５．４８（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨＣＮ），５．７９，５．８３（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１９，６．２７（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７６８（Ｍ^＋，５），７０６（１８），６５１（６０），６２６（７９），５１８（６８），７３（１００）．

−７８℃に冷却した化合物２９（９７．５ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１９０μｌ，０．１９０ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。１時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９’（８７ｍｇ，８９％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２９’（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０２，０．０７，０．０９，０．１０（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２９’（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０２，０．０７，０．１０，０．１１（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２９’：Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７７０（Ｍ^＋，１），７０８（８），６５１（１８），５７６（３０），５２１（６４），７５（１００）．

０℃に冷却したアルデヒド体２９’（８７．０ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（４．２ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２９”（７５．８ｍｇ，８７％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２９”（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２９”（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９２（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．８３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２９”：Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７７２（Ｍ^＋，５），７１０（６），６９２（８），６４０（３７），５８５（８７），５２３（１００），３９１（２４）．

化合物２９”（１６．０ｍｇ，０．０２０７ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（２８．８ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｃ（１０．９ｍｇ，９８％，約１：１の混合物）を得た。化合物３ｃはさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＭ ＳＨ−３４２−５，１５％ Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物３ｃ（Ｅ体）（３．８ｍｇ）および化合物３ｃ（Ｚ体）（４．３ｍｇ）を得た。

化合物３ｃ（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．４４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．０Ｈｚ，Ｈ−１０），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．１Ｈｚ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＯＨ），４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．

化合物３ｃ（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．７Ｈｚ，Ｈ−４），２．８５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，６．０Ｈｚ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．９Ｈｚ，ＣＨ_２ＯＨ），４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．８２（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．

＜９−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞
下記の手順で合成した。

−２０℃に冷却したジイソプルピルアミン（７０６μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．８ｍｌ，４．３７ｍｍｏｌ，１．５８Ｍ ヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した。リチウムジイソプロピルアミドを−７８℃に冷却し、グランドマンケトン体１０（１．０９ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えた。１時間撹拌した後、クロロトリメチルシラン（４３６μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７０２μｌ，５．０４ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。徐々に昇温し、−２０℃になるまで１．５時間撹拌した。反応溶媒を留去後、ヘキサンに再溶解し、セライト濾過して精製し、化合物３２（１．３４ｇ）を得た。

化合物３２：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１７（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ ｘ ３），０．７３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ）．

０℃に冷却したシリルエノラート体３２（１．３４ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にメチルリチウム（３．４ｍｌ，４．０６ｍｍｏｌ，１．２Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、１時間撹拌した。別の容器にヨウ化アリル（６３１μｌ，６．７７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を作り−７８℃に冷却後、上記のリチウムエノラートをゆっくり加え，徐々に昇温した。１時間撹拌後（−４５℃）、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ）にて精製し、８〜１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１６（８８７．７ｍｇ，７３％）を得た。

化合物１６：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ，Ｈ−１４），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３６４（Ｍ^＋，６），３２３（８），３０２（７６），２６１（１７），２１９（６８），１９１（２５），５５（１００）．

０℃に冷却した９−アリル体１６（８８７．７ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７ｍｌ）溶液にビニルマグネシウムブロミド（４．８７ｍｌ，４．８７ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、２．５時間撹拌した。反応液に１Ｎ 塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１７（７５９．１ｍｇ，７９％）を得た。

化合物１７：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ−２１），０．９７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．８Ｈｚ，Ｈ−７）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３９２（ｎｏ Ｍ^＋），３３０（５３），３１２（５０），２９７（１４），２７１（２０），２４７（８７），２１９（２０），２０１（４９），５５（１００）．

ビニルアルコール体１７（７５９．１ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液にピリジニウムクロロクロメート（１．６７ｇ，７．７３ｍｍｏｌ）およびセライト（１．７ｇ）を加え、室温にて２３時間撹拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１８（６６９．３ｍｇ，８９％）を得た。

化合物１８：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．６２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，Ｈ−７），１０．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨＯ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３９０（Ｍ^＋，６），３２８（７１），２８７（５２），２１７（２８），２１５（１００）．

０℃に冷却したアリルアルデヒド体１８（６６０．１ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（６３．９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）にて精製し、２０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物１９（４００．６ｍｇ，６０％）を得た。

化合物１９：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｈ−６），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．６Ｈｚ，Ｈ−７），５．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：３９２（ｎｏ Ｍ^＋），３３０（１００），３１２（５３），２９９（６４），２８９（１９），２７１（４１），２４５（４７），２１９（３２），２１７（４９），２０１（７２）．

０℃に冷却したアリルアルコール体１９（４００．６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（７１０μｌ，１．１２ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）およびトシルクロリド（２５２．９ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５００μｌ）溶液を加え、７分撹拌した。別の容器にジフェニルホスフィン（３５５μｌ，２．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を作り、０℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（１．３ｍｌ，２．０４ｍｍｏｌ，１．５８Ｍヘキサン溶液）を加えた。０℃下、トシル体の中にホスフィン溶液を赤色が消えなくなるまでゆっくり加え、０℃にて３０分撹拌し、水（１０μｌ）を加え反応をとめ、溶媒留去した。次に、残渣を塩化メチレン（４ｍｌ）に再溶解し、１０％過酸化水素水（６ｍｌ）を加え０℃にて１時間撹拌した。反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５ｇ）にて精製し、４０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２０（３１９．０ｍｇ，５４％）を得た。

化合物２０：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．２６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９９，３．２９（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．７０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．６６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），７．４３〜７．７８（１０Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：５７６（Ｍ^＋，３），５１４（５１），４９９（４５），４７３（５６），３１３（２７），２０２（１００）．

−７８℃に冷却したホスフィオキシド体２０（２１７．３ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）溶液にヘキサメチルホスホラストリアミド（６６μｌ，０．３７７ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム（２３７μｌ，０．３７７ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液）を加え、１５分撹拌した後、ケト体８（１２０．０ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、２時間かけて徐々に昇温し、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、２％ 酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５（２８．３ｍｇ，１２％）を得、３０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５’（４９．２ｍｇ，１６％）を得、５０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より未反応原料２０（９６．９ｍｇ，４５％）を回収した。

化合物２５：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０４８，０．０５３（ｅａｃｈ ６Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６５，０．８７４（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２１（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．０６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７１６（Ｍ^＋，３），６５４（８１），６１３（２１），５９７（１６），５２２（４６），４８１（９０），３９０（８），３４９（１００）．

１９−ノル体２５（１２．２ｍｇ，０．０１７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５００μｌ）溶液にカンファースルホン酸（２３．７ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、８０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２ｂ（６．８ｍｇ，９０％）を得た。

化合物２ｂ：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．３Ｈｚ，Ｈ−４），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．７Ｈｚ，Ｈ−１０），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．１Ｈｚ，Ｈ−９），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４４４（Ｍ^＋，２３），４２６（７４），４０８（１６），３８５（１００），３６７（５２），３４９（２３）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４５ｎｍ，２５３ｎｍ，２６２ｎｍ．

１９−ノル体２５（２２．２ｍｇ，０．０３１０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００μｌ）溶液に９−ボロビシクロ−［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ、６１９μｌ，０．３１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応液にメタノール（１５０μｌ）を加え反応を止め、１５分撹拌した。次に、この溶液を０℃に冷やし、６Ｍ水酸化ナトリウム（１０３μｌ，０．２６０ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水（１５０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２５”（１８．５ｍｇ，８１％）を得た。

化合物２５”：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０４９，０．０５４（ｅａｃｈ ６Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８７（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ），４．０６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７３５（ｎｏＭ^＋），６７３（２０），６５５（２０），５９８（３１），５４１（５２），５２３（２０），４６６（１５），７５（１００）．

１９−ノル体２５’（５．２ｍｇ，７．０７μｍｏｌ）のメタノール（２５０μｌ）溶液にカンファースルホン酸（９．９ｍｇ，４２．４μｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、３％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物２ｄ（２．４ｍｇ，７３％）を得た。

化合物２ｄ：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），２．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：４６２（Ｍ^＋，１７），４４４（１００），４２６（３９），４０８（１６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４４ｎｍ，２５２ｎｍ，２６２ｎｍ．

＜２−ヒドロキシエチリデン−９−アリル−１９−ノルビタミンＤ誘導体の合成＞

０℃に冷却した化合物１９（１００．０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にトリフェニルホスフィン（１００．２ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）、２−メルカプトベンゾチアゾール（６３．９ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（５２μｌ，０．２５５ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え１時間撹拌した。
溶媒留去した後、残渣をエタノール（２ｍｌ）に溶解し０℃に冷却した。この中に３０％過酸化水素水（３００μｌ）およびアンモニウムヘプタモリブデート四水和物（６３．０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，０．２ｅｑ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。
反応液に２Ｎ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２２（１３３．５ｍｇ，９１％）を得た。

化合物２２：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．１７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２０（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９，２．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．１Ｈｚ，Ｈ−６），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），７．６０，７．６３，８．００，８．２１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ−Ｈ）．

−７８℃に冷却した化合物２２（１３３．５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２３０μｌ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，１．５ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後ケトン体９（６９．３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ）にて精製し、２％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２６（１１２．４ｍｇ，９０％，約５：４の混合物）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より２２（２６．１ｍｇ）を回収した。

化合物２６：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ：０．０３−０．０７（１２Ｈ，ＳｉＭｅ ｘ ４），０．１２，０．１３（９Ｈ，ｓ， ＳｉＭｅ ｘ ３），０．５４，０．５５（４：５）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．８９；０．８７，０．８８（４：５）（ｅａｃｈ ９ Ｈ，ｔＢｕＳｉ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．８０−３．９４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８１，５．８４（４：５）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．０４，６．０７（５：４）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：８０４（Ｍ^＋，３），７４２（５３），６７２（７），６１０（１００），５６９（８４）．

化合物２６（１０７．４ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）をテトラヒドロフラン／酢酸／水（８：８：１，８．５ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応液は酢酸エチルにて希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水にて洗浄した。有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２６’（８２．８ｍｇ，８５％，約５：４の混合物）を得た。

化合物２６’ａ（ｍａｊｏｒ：２α）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８７，０．８９（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２６’ｂ（ｍｉｎｏｒ：２β）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０７〜０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８６，０．９０（ｅａｃｈ ９ Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），３．５８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），４．０１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２６’：Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７３２（Ｍ^＋，８），６７０（２４），６１３（２８），５３８（９），４８１（１００）．

−７８℃に冷却した二塩化オキサリル（１０μｌ，０．１１９ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．３ｍｌ）溶液にジメチルスルホキシド（１７μｌ，０．２３８ｍｍｏｌ，２．４ｅｑ）の無水塩化メチレン（０．２ｍｌ）溶液を加え１０分撹拌した後、化合物２６’（７２．５ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ，約５：４の混合物）の無水塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を加えた。−７８℃で１５分撹拌した後、トリエチルアミン（６９μｌ，０．４９５ｍｍｏｌ，５ｅｑ）を加え、−７８℃で１０分、０℃で３０分撹拌した。反応混合物に氷水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２６”（７１．６ｍｇ，９９％）を得た。

化合物２６”：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６，０．０７，０．０９（３Ｈ，６Ｈ，３Ｈ，ｓ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８８，０．９０（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．４Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，４．１Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７３０（ｎｏ Ｍ^＋），６７３（６），６１１（１００），４７９（５２）．

−４０℃に冷却したジエチルシアノメチルホスホナート（３０μｌ，０．１８４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１１５μｌ，０．１８４ｍｍｏｌ，１．５９Ｍヘキサン溶液，２ｅｑ）を加え、１５分撹拌した後、化合物２６”（６７．３ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−４０℃で２時間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７（６５．２ｍｇ，９４％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２７：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５−０．１３（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４，０．５６（１：１）（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．８５（１：１）（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ），０．９２，０．９３（１：１）（９Ｈ，ｓ，ｔＢｕ−Ｓｉ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．９９，３．１４（１：１）（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．４９，４．５７（１：１）（１Ｈ，ｍ），４．９３−５．５２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３ｏｒ１，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．４７，５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８１，５．８４（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１９，６．２８（１：１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：７５３（Ｍ^＋，２），６９１（２４），６３４（９０），６０７（５８），５１８（５７），７３（１００）．

−７８℃に冷却した化合物２７（６２．３ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ，Ｅ：Ｚ＝１：１の混合物）の無水トルエン（１ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１２４μｌ，０．１２４ｍｍｏｌ，１．０Ｍトルエン溶液，１．５ｅｑ）を加えた。２時間後反応液をヘキサンにて希釈し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７’（５４．８ｍｇ，８８％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２７’（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１１（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８５，０．９３（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨＯ）．
化合物２７’（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１１（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９３（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−７），６．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−６），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＣＨＯ）．

０℃に冷却したアルデヒド体２７’（５０．３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のエタノール（１ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２．５ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）を加え、１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２７”（４２．０ｍｇ，８３％，約１：１の混合物）を得た。

化合物２７”（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５５２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２，Ｃ＝ＣＨ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物２７”（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．９２（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２，Ｃ＝ＣＨ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−６）．

化合物２７”（４２．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，約１：１の混合物）のメタノール（１ｍｌ）溶液にカンファースルホン酸（７７．０ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ，６ｅｑ）を加え室温にて１．５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ）にて精製し、２％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｂ（２４．２ｍｇ，９０％，約１：１の混合物）を得た。化合物３ｂをさらにＨＰＬＣ［ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−ＡＭ ＳＨ−３４２−５，２０％Ｈ_２Ｏ／ＭｅＯＨ，８ｍｌ／ｍｉｎ］にて精製し、化合物３ｂ（Ｅ体）（８．４ｍｇ）および化合物３ｂ（Ｚ体）（４．８ｍｇ）を得た。

化合物３ｂ（Ｅ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８４，０．９１（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ（ε＝３０８００），２５５ｎｍ（ε＝３４５００），２６４ｎｍ（ε＝２２４００）．
化合物３ｂ（Ｚ体）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０１−０．１０（１２Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ４），０．５３（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９２（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ２，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＣＨ_３ＣＨ＝ＣＨ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，５．０Ｈｚ，Ｈ−４），２．８３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．２０，４．２９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ），５．７０（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４７ｎｍ，２５５ｎｍ，２６４ｎｍ．

−７８℃に冷却した化合物２２（１５８．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２３０μｌ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液，化合物２２に対して１．０ｅｑ）を加え、３０分撹拌した後、ケトン体４９（６９．３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、徐々に昇温し、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層は飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、３％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５０（１１２．４ｍｇ，５７％，Ｅ：Ｚ＝５：３）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物２２（６４．８ｍｇ，４１％）を回収した。

化合物５０ａ（Ｅ体）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ６），０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２〜０．９４（３０Ｈ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ３，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．２５〜４．４５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ_２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
化合物５０ｂ（Ｚ体）：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ６），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２〜０．９４（３０Ｈ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ３，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），４．２５〜４．４５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，ＣＨ_２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），４．９７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ_２），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：８７２（Ｍ^＋，３），７４０（６８），６７８（１００），６２１（８）．

１９−ノル体５０（５７．７ｍｇ，０．０６６１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３００μｌ）溶液に９−ボロビシクロ−［３．３．１］ノナン（１．３２ｍｌ，０．６６１ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した。反応液にメタノール（２２０μｌ）を加え反応を止め、１５分撹拌した。次に、この溶液を０℃に冷やし、６Ｍ水酸化ナトリウム（２２０．２μｌ，１．３２ｍｍｏｌ，２０．０ｅｑ）および３０％過酸化水素水（２２０μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ）にて精製し、８％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ａ（Ｅ体，１３．１ｍｇ，２２％）を得、１０％酢酸エチル／ヘキサン溶出部より化合物５１ｂ（Ｚ体，１１．１ｍｇ，１９％）を得た。

化合物５１ａ：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０５〜０．０８（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ６），０．５５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８３，０．８９，０．９３（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．７Ｈｚ，Ｈ−１０），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．２５〜４．３８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ_２ＯＴＢＳ），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−７），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：８９０（Ｍ^＋，２），８２８（５），７５８（５２），６９６（１００），６２６（１０），７５（９３）．
化合物５１ｂ：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．０６〜０．０９（１８Ｈ，Ｓｉ−Ｍｅ ｘ ６），０．５４（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．８２，０．９０，０．９３（ｅａｃｈ ９Ｈ，ｓ，Ｓｉ−ｔＢｕ ｘ ３，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３），３．６１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＴＢＳ），４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_２Ｏ），４．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−７），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：８９０（Ｍ^＋，１），８２８（１），７５８（２０），６９６（２２），６２６（４），７５（１００）．

１９−ノル体５１ａ（Ｅ体，１３．１ｍｇ，０．０１４７ｍｍｏｌ）のメタノール（３００μｌ）溶液にカンファースルホン酸（３４．１ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，１０．０ｅｑ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）にて精製し、５％メタノール／酢酸エチル溶出部より化合物３ｄ（５．７ｍｇ，７７％）を得た。

化合物３ｄ：^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：０．５６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，Ｈ−２１），１．２２（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２６，２７），２．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），２．２９，２．４１（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，Ｈ−４），２．８９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），３．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１０），３．４８，３．６０（ｅａｃｈ １Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ），４．０９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＯＨ），４．３１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＣＨ_２ＯＨ，ＯＨ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＯＨ），４．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．７４（１Ｈ，ｍ，Ｃ＝ＣＨ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−７），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｈ−６）．
Ｍａｓｓ ｍ／ｚ（％）：５０４（Ｍ^＋，１），４８６（１０），４６８（３４），４５０（５７），４３２（２４），３８６（１００），３３９（１４）．
ＵＶ λｍａｘ（ＥｔＯＨ）：２４６ｎｍ，２５４ｎｍ，２６４ｎｍ．

［転写活性化能の評価］
９−アリル誘導体（３ｂ）のＥ体（３ｂ−２Ｅ）と、比較例として、天然のリガンドである１，２５−（ＯＨ）_２Ｄ_３を用いて評価を行った。測定は、ＣＯＳ−７細胞中で、９−置換体アナログによる部位特異的変異誘発により作成したＷ２８６Ｒ ＶＤＲを組み込んだルシフェラーゼレポーター遺伝子を用いて行い、各リガンドによる転写活性化能を測定した。結果を図１に示す。

１，２５−（ＯＨ）_２Ｄ_３は１μＭの濃度においてもまったく活性を示さなかったが、９−アリル誘導体（３ｂ）のＥ体（３ｂ−２Ｅ）は弱いながらも、変異ＶＤＲの転写を誘導することが確認された。

Claims (8)

1. 下記一般式（１）で表される９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
   

   

   （但し、Ｒ^１はアルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基を表し、Ｒ^２は水素、又は二重結合を介して結合するヒドロキシアルキリデン基を示す。）
2. 前記一般式（１）中のＲ^１が、メチル基、ブチル基、ヒドロキシプロピル基、アリル基、又は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_３基である請求項１記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
3. 上記一般式（１）中のＲ^２が、ヒドロキシエチリデン基である請求項１又は２記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
4. 下記構造式（３ｂ）で表される請求項１から３いずれか記載の９−置換−１９−ノルビタミンＤ誘導体。
   

   
5. 請求項１から４いずれか記載の９−置換−ノルビタミンＤ誘導体を有効成分とする、ビタミンＤ受容体変異の関連疾患の治療薬。
6. 前記ビタミンＤ受容体変異は、前記ビタミンＤ受容体の２８６番目のトリプトファンがアルギニンに置換されるものである請求項５記載の治療薬。
7. 前記関連疾患は、ＩＩ型くる病である請求項５又は６記載の治療薬。
8. 前記関連疾患は、骨軟化症である請求項５又は６記載の治療薬。

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