JP4937583B2 - Oral composition - Google Patents
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Description
本発明は、歯牙エナメル質の再石灰化促進剤、その再石灰化促進剤を添加して製造した口腔用組成物に関する。 The present invention relates to a remineralization accelerator for tooth enamel and an oral composition produced by adding the remineralization accelerator.
虫歯菌が歯牙表面に付着し、歯垢を形成することからウ蝕が始まり、歯垢中で虫歯菌が食物を代謝することにより産生される酸が、歯牙エナメル質を脱灰して、初期ウ蝕状態を作る。唾液は、この脱灰部を、唾液中のカルシウムやリンの働きで再石灰化し、歯を元の状態に戻す働きを有している。 Caries start as caries bacteria adhere to the tooth surface and form plaque, and the acid produced by the caries fungus metabolizing food in the plaque demineralizes the tooth enamel. Create a carious state. Saliva has the function of remineralizing the demineralized part by the action of calcium and phosphorus in the saliva and returning the teeth to the original state.
また再石灰化を促進する為に、フッ化物や、リン酸カルシウムの1種で、歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトを配合した歯磨剤が製造されている。しかしながら唾液、フッ化物や、ハイドロキシアパタイト歯磨剤の使用だけでは脱灰部の再石灰化が充分ではない。
これとは別にシルクパウダーを含有させた口腔用組成物が知られる。In order to promote remineralization, a dentifrice containing one kind of fluoride and calcium phosphate and hydroxyapatite having a crystal structure similar to that of an inorganic tooth component has been manufactured. However, the remineralization of the demineralized part is not sufficient only by using saliva, fluoride, or hydroxyapatite dentifrice.
Apart from this, a composition for oral cavity containing silk powder is known.
シルクパウダーを用いた歯磨剤として、歯垢の再付着を抑制する効果を高めるために、シルクパウダーとデキストラナーゼを含有した口腔用組成物(特開2000−63251号)、酵素を固定化した崩壊性シルクパウダーを含有することにより、歯垢の付着抑制効果と除去作用にすぐれ、使用感に優れた口腔用組成物を提供する(特開2001−226243号)、ショ糖脂肪酸エステルやコラーゲン化合物といっしょに、シルク末をUV吸収効果を高める為に配合した歯磨剤組成物(特開2001−278757号)、歯の着色汚れ防止の目的で、シルクパウダーと縮合リン酸塩を含有した口腔用組成物(特開2001−288061号)、ブラッシング後の爽快感を向上する為に、シルクパウダーと平均粒径が50〜1,000μmで、崩壊強度が10〜200g/個である粒子を併用して配合した歯磨組成物(特開2002−255770号)等が開示されている。 As a dentifrice using silk powder, a composition for oral cavity containing silk powder and dextranase (Japanese Patent Laid-Open No. 2000-63251) and an enzyme were immobilized in order to enhance the effect of suppressing the reattachment of plaque. By providing a disintegrating silk powder, a composition for oral cavity which is excellent in adhesion prevention effect and removal action of plaque and excellent in feeling of use is provided (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-226243), sucrose fatty acid ester and collagen compound A dentifrice composition (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-278757) formulated with silk powder to enhance UV absorption effect, and for oral cavity containing silk powder and condensed phosphate for the purpose of preventing coloring stains on teeth In order to improve the composition (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-288061) and refreshing feeling after brushing, the average particle size is 50 to 1,000 μm with silk powder. Dentifrice compositions collapse strength were formulated in combination with particles that are 10 to 200 g / Pieces (JP 2002-255770) or the like is disclosed.
本発明は、脱灰したエナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってウ蝕を積極的に抑制することができる再石灰化効果に優れた口腔用組成物の提供を目的としたものである。 The present invention aims to provide an oral composition excellent in remineralization effect, which can effectively promote remineralization of decalcified enamel and thereby positively suppress caries. It is a thing.
本発明は、シルクパウダー、シルクのたんぱく質成分であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物を使用することにより歯牙の再石灰化が促進され、これらとハイドロキシアパタイトをはじめとするカルシウム化合物を併用することにより更に歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、本発明を成すに至った。
本発明の口腔用組成物は、上記歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して、製造したものである。The present invention uses silk powder, silk protein components sericin, fibroin, and / or a hydrolyzate thereof to promote remineralization of teeth, and these and calcium compounds including hydroxyapatite. It was found that the remineralization of the teeth was further promoted by the combined use, and the present invention was achieved.
The composition for oral cavity of the present invention is produced by adding the above-mentioned tooth enamel remineralization accelerator.
具体的には、本発明は、シルクパウダー、シルクたんぱく質であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物を含有してなることを特徴とする口腔用組成物、及びシルクパウダー、シルクたんぱく質であるセリシン、フィブロイン、及び/又はこれらの加水分解物と、ハイドロキシアパタイトをはじめとするカルシウム化合物を含有してなることを特徴とする口腔用組成物を提供する。 Specifically, the present invention relates to an oral composition comprising silk powder, silk protein sericin, fibroin, and / or a hydrolyzate thereof, and silk powder, silk protein. An oral composition comprising a certain sericin, fibroin, and / or a hydrolyzate thereof, and a calcium compound such as hydroxyapatite is provided.
シルクパウダーは、カイコ蛾のマユから得られるシルクを粉砕することにより得られた、フィブロインが70〜80%、セリシンが30〜20%の紛体である。
これら使用するシルクパウダー、シルクたんぱく質であるセリシン、フィブロイン、及びこれらの加水分解物は、従来公知の方法により得られ、製造方法は限定されるものではない。
シルクたんぱく質は、シルク繊維を希硫酸溶液で抽出することによりシルク抽出液として得ることができる。Silk powder is a powder of 70-80% fibroin and 30-20% sericin obtained by pulverizing silk obtained from silkworm cocoons.
These silk powder, silk protein sericin, fibroin, and hydrolysates thereof are obtained by a conventionally known method, and the production method is not limited.
Silk protein can be obtained as a silk extract by extracting silk fibers with dilute sulfuric acid solution.
フィブロインを得る方法は、種々提案されており、フィブロインは、シルクを熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水不溶性たんぱく質で、尿素とグアニジン塩酸塩の水溶液に溶解させた中から取り出すことができる。また精錬した絹繊維を溶解した中性塩の溶液中から取り出す方法(特開2001−54359号)などが開示されている。フィブロインの加水分解物は、フィブロインを各種の酸、アルカリ、蛋白分解酵素を用いて加水分解することにより得られる。 Various methods for obtaining fibroin have been proposed. Fibroin is a water-insoluble protein obtained by treating silk with hot water, cold water, hydrous alcohol, etc., and is taken out from a solution in urea and guanidine hydrochloride. be able to. Also disclosed is a method (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-54359) for removing refined silk fibers from a dissolved neutral salt solution. A fibroin hydrolyzate can be obtained by hydrolyzing fibroin using various acids, alkalis and proteolytic enzymes.
セリシンは、シルクを、熱水、冷水、含水アルコールなどで処理して得られる水溶性たんぱく質であり、アルカリや蛋白分解酵素を用いて加水分解してセリシンの加水分解物が得られる。 Sericin is a water-soluble protein obtained by treating silk with hot water, cold water, hydrous alcohol, etc., and hydrolyzed using alkali or a proteolytic enzyme to obtain a hydrolyzate of sericin.
上記シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物は、適当な液体に溶解するか若しくは分散させ、あるいは、適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ、場合によっては、乳化剤、分散剤、嫌濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤又は安定剤等を添加し、乳剤、水和剤、粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である The silk powder, silk protein and hydrolyzate thereof are dissolved or dispersed in an appropriate liquid, or mixed with an appropriate powder carrier or adsorbed thereto. It is also possible to add a suspending agent, spreading agent, penetrating agent, wetting agent or stabilizer, etc. and formulate it into an emulsion, wettable powder, powder or tablet and use it.
カルシウム化合物は、海水或いは淡水に生息する魚類や両生類、爬虫類、鳥類或いは哺乳類に属する動物の骨、卵殻貝殻などの天然硬組織を粉砕してなる粉末、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム2水和物、酸化カルシウム等が挙げられるが、特に歯と同じ成分であるハイドロキシアパタイトが好適である。 Calcium compounds are powders made by crushing natural hard tissues such as bones and eggshell shells of fish, amphibians, reptiles, birds or mammals that live in seawater or fresh water, calcium chloride, calcium carbonate, calcium lactate, gluconic acid Calcium, hydroxyapatite, tricalcium phosphate, calcium citrate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, calcium oxide and the like can be mentioned, and hydroxyapatite which is the same component as the tooth is particularly preferable.
歯牙表面のエナメル質を構成するハイドロキシアパタイト結晶は、リン酸カルシウムから構成されており、カルシウムやリン酸の供給源として有効と考えられる。尚、カルシウム化合物は、通常の方法で合成されるものの他、前記の天然硬組織として、カルシウム化合物が豊富に含有されるものを本発明において利用するが、最も利用しやすいものとして、サケ等の食用魚の魚骨、豚骨、牛骨等が挙げられる。 Hydroxyapatite crystals constituting the enamel on the tooth surface are composed of calcium phosphate and are considered to be effective as a source of calcium and phosphoric acid. In addition to calcium compounds synthesized in a normal manner, the natural hard tissue includes those containing abundant calcium compounds in the present invention. Examples include edible fish bones, pork bones, and beef bones.
上記シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物を含有した口腔用組成物、シルクパウダー、シルクたんぱく質、その加水分解物とカルシウム化合物とを併用した口腔用組成物を使用することにより再石灰化を著しく促進させることができるとの知見を得た。 By using the above-mentioned silk powder, oral protein composition containing silk protein and its hydrolyzate, silk powder, silk protein, oral composition using hydrolyzate and calcium compound in combination, remineralization is remarkably achieved. The knowledge that it can be promoted was obtained.
シルクパウダーにおいては、歯牙エナメル質の再石灰化促進剤として良好な結果が得られるものの、シルク中の各種タンパク質による変色や、異臭等、製品上の問題がまだ残っている。製品化の上では、このような問題点の無い、セリシン、フィブロインや、これらの加水分解物、特に少量の使用で効果の高いセリシンが好適である。また、併用するカルシウム化合物としては、ハイドロキシアパタイトが特に好適である。 In silk powder, although good results can be obtained as a remineralization accelerator for tooth enamel, problems on the product such as discoloration due to various proteins in silk and off-flavors still remain. In commercialization, sericin, fibroin, and hydrolysates thereof, which are free from such problems, are particularly suitable, and sericin that is highly effective when used in a small amount. Moreover, as a calcium compound used together, hydroxyapatite is particularly suitable.
本発明の口腔用組成物としては、練り歯磨、粉歯磨、液状歯磨等の歯磨類、洗口剤、3DS製剤歯肉マッザージクリーム、うがい用錠剤、トローチ等が挙げられる。
口腔用組成物へのシルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物の添加量、カルシウム化合物の添加量としては、口腔用組成物の形態により一概に決めることは困難であるが、それぞれ0.001〜50.0重量%、0.01%〜50.0重量%が好ましい。
更に、もちろんシルクパウダー、シルクたんぱく質類を1種だけでなく2種以上配合することも可能であり、カルシウム化合物においても同様に1種だけでなく、2種以上配合することが可能である。Examples of the oral composition of the present invention include toothpastes such as toothpaste, toothpaste and liquid toothpaste, mouthwash, 3DS preparation gingival masage cream, gargle tablets, troches and the like.
The addition amount of silk powder, silk protein and its hydrolyzate to the oral composition, and the addition amount of the calcium compound are difficult to determine in general depending on the form of the oral composition, but 0.001 to 50.0% by weight, preferably 0.01% to 50.0% by weight.
Furthermore, it is of course possible to blend not only one kind but also two or more kinds of silk powders and silk proteins. Similarly, not only one kind but also two or more kinds of calcium compounds can be blended.
本発明において、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物を口腔用組成物に添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。
シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物と、カルシウム化合物を口腔用組成物に添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。また、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物、更にカルシウム化合物を添加した口腔用組成物の製造においては、それらを予め混合して添加しても良いし、別々に、すなわち、シルクパウダー、シルクたんぱく質やその加水分解物、カルシウム化合物を各別に添加しても良い。In the present invention, as a method of adding silk powder, silk protein or a hydrolyzate thereof to the oral composition, it may be added at any time during the production process of the product, and the remaining raw materials may be mixed.
As a method of adding silk powder, silk protein or a hydrolyzate thereof, and a calcium compound to the oral composition, it may be added at any time during the production process of the product, and the remaining raw materials may be mixed. In addition, in the production of an oral composition to which silk powder, silk protein or a hydrolyzate thereof, and further a calcium compound are added, they may be mixed in advance, or separately, that is, silk powder, silk You may add protein, its hydrolyzate, and a calcium compound separately, respectively.
本発明の口腔用組成物は、練歯磨剤、液状歯磨剤、粉歯磨剤などの歯磨剤や、洗口剤、3DS製剤歯肉マッザージクリーム、うがい用錠剤、トローチ等などの形態で使用し得る。本発明の口腔用組成物は、歯磨剤組成物に通常使用される添加剤、湿潤剤、発泡剤、香料、甘味料、防腐剤及び各種有効成分などを含有することができる。これらの成分の具体例を下記に示す。 The oral composition of the present invention is used in the form of a dentifrice such as a toothpaste, a liquid dentifrice, a powder dentifrice, a mouthwash, a 3DS preparation gingival masage cream, a gargle tablet, a troche and the like. obtain. The oral composition of the present invention can contain additives, humectants, foaming agents, fragrances, sweeteners, preservatives and various active ingredients that are commonly used in dentifrice compositions. Specific examples of these components are shown below.
研磨剤:炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム等。湿潤剤:グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等。
発泡剤:ラウリル硫酸ナトリウム、N−ラウロイルサルコシンナトリウム、非イオン性界面活性剤等。
増粘剤:ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、キタンサンガム等。
防腐剤:パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、メチルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム等。
香料:メントール、スペアミント油、レモン油、ユーカリ油等。
甘味剤:サッカリンナトリウム、ステビアエキス、アスパルテーム等。
その他薬効成分:アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルフェノール、β−グリチルレチン酸、トリクロサン、クロルヘキシジン、デキストラナーゼ、クロロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオール等。Abrasive: calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium pyrophosphate, etc. Wetting agent: glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol and the like.
Foaming agent: sodium lauryl sulfate, sodium N-lauroyl sarcosine, nonionic surfactant and the like.
Thickener: hydroxyethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, carrageenan, carboxyvinyl polymer, chitansan gum and the like.
Preservatives: paraoxybenzoic acid ester, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, methylparaben, ethylparaben, sodium benzoate and the like.
Perfume: menthol, spearmint oil, lemon oil, eucalyptus oil, etc.
Sweetening agents: sodium saccharin, stevia extract, aspartame, etc.
Other medicinal ingredients: allantoin, tocopherol acetate, isopropylphenol, β-glycyrrhetinic acid, triclosan, chlorhexidine, dextranase, chlorophyll, flavonoid, tranexamic acid, hinokitiol and the like.
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。
以下に本発明の実施例と試験例について説明するが、下記実施例は、再石灰化試験用として使用した実施例を記したものであり、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。In addition, the compounding quantity of these arbitrary components is used suitably in the range accept | permitted pharmacologically, without preventing the effect of this invention.
EXAMPLES Examples and test examples of the present invention will be described below, but the following examples describe examples used for remineralization tests, and the scope of the present invention is not limited thereby. .
本発明の再石灰加促進剤は、シルクパウダー、セリシン、フィブロインとこれらの加水分解物、及びシルクパウダー、セリシン、フィブロインとこれらの加水分解物と、ハイドロキシアパタイト等のカルシウム化合物を有効成分としており、前記の再石灰化促進剤を添加して製造した本発明の口腔用組成物は、いずれも脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進し、ウ蝕を積極的に抑制するのに有利である。 The recalcification accelerator of the present invention has silk powder, sericin, fibroin and hydrolysates thereof, and silk powder, sericin, fibroin and hydrolysates thereof, and calcium compounds such as hydroxyapatite as active ingredients, The composition for oral cavity of the present invention produced by adding the remineralization accelerator effectively promotes the remineralization of the demineralized tooth enamel and actively suppresses caries. Is advantageous.
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples.
[再石灰化促進試験方法]
再石灰化の促進効果を確認する為には、予め作成した人工初期ウ蝕試験試料を用いた。
人工初期ウ蝕試験試料の作成は、歯科保存、補綴処置の施されていないヒトの抜去歯の歯冠部を用い、エナメル質表面の汚れや、沈着物を除去した後、エナメル質表面の試験対象部位をNail Enamelで3.5×3.0mmのウインドウを作成し、0.1M乳酸緩衝液(pH4.5、3.0mmCaCl2、1.8mmKH2PO4、0.5%CMC)に37℃、7日間浸漬させて、人工初期ウ蝕を作成した。なお、試験のコントロールには、3.5×3.0mmのウインドウのうち、歯冠登頂部側の半分をさらにNail Enamelでマスキングし、比較対象部位(コントロール)とした。
歯磨剤、液体歯磨剤、液状歯磨剤、洗口液を人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験用液とした。[Recalcification promotion test method]
In order to confirm the effect of promoting remineralization, an artificial initial caries test sample prepared in advance was used.
The artificial caries test sample was prepared by using the crown of a human extracted tooth that had not undergone dental preservation and prosthesis treatment, removing the dirt and deposits on the enamel surface, and then testing the enamel surface. A target area of 3.5 × 3.0 mm is created with Nail Enamel and is placed in 0.1 M lactate buffer (pH 4.5, 3.0 mm CaCl 2 , 1.8 mm KH 2 PO 4 , 0.5% CMC) 37 An artificial initial caries was created by dipping at 7 ° C. for 7 days. For control of the test, half of the crown top portion side of the 3.5 × 3.0 mm window was further masked with Nail Enamel, and used as a comparison target site (control).
A test solution was prepared by suspending dentifrice, liquid dentifrice, liquid dentifrice, and mouthwash into a suspension solution with artificial saliva.
再石灰化促進試験は、上記で作成した人工初期ウ蝕試験体を各々の試験溶液に24時間浸漬した後、試験体をマイクロカッターにて歯軸に対して平行となるように約500μm厚に切断し、その後、この切片を練り砥石、及び天然砥石を用い、注水下にて約100μm厚の平行薄切片となるように研磨を行なった。研磨後、歯の再石灰化効果の確認を行なう為、コンタクトマイクロラジオグラム(CMR)撮影を行ない(図1と図2参照)、人工初期ウ蝕部位の再石灰化の効果について、コンピュータを用いて解析を行なった。 In the remineralization acceleration test, the artificial initial caries test specimen prepared above was immersed in each test solution for 24 hours, and then the specimen was about 500 μm thick so as to be parallel to the tooth axis with a microcutter. After cutting, this piece was polished using a kneading stone and a natural whetstone so as to obtain a parallel thin piece having a thickness of about 100 μm under water injection. After polishing, contact microradiogram (CMR) was taken to confirm the effect of remineralization of teeth (see Fig. 1 and Fig. 2). Analysis.
コンピュータでの画像解析は、Angmerらの式(B.Angmer,D.Carlstrom and J.E.Glas:Studies on Ultrastructure of Dental Enemel IV:The Mineralization of normal Human Enamel,J.Ultrastructure.Res.8,12−23,1963)を基に再石灰化したミネラル量を算出し、Damatoらの方法(F.A.Damato,R.Stang and K.W.Stephen:Effect of Fluoride Concentration on Reminerelization of Carious Enamel:an in vitro pH−Cycling Study,Caries Res,24,174−180,1990)に従って、各切片のコントロール面と処理面のミネラル喪失量ΔZ(%volume mineral・μm)を算出した。なお、再石灰化率は、以下の式により算出した。 Image analysis on a computer is based on the formula of Angmer et al. -23, 1963), and the amount of mineral remineralized is calculated, and the method of Damato et al. (FA Damato, R. Stang and KW Stephen: Effect of Fluoride Concentration on Regenerative of Carriage: in vitro pH-Cycling Stu y, Caries Res, according 24,174-180,1990) was calculated mineral loss values ΔZ (% volume mineral · μm) of the control surface and the treated surface of each section. In addition, the remineralization rate was computed by the following formula | equation.
表5は、前記の再石灰化促進試験法により再石灰化の促進効果を確認した結果である。
セリシンの加水分解物を用いた場合の石灰化率は、セリシンと同等の効果であった。Table 5 shows the results of confirming the promotion effect of remineralization by the above-described remineralization promotion test method.
The calcification rate when using a hydrolyzate of sericin was the same as that of sericin.
図中の「コントロール面」とは、実施例及び比較例の「口腔用組成物」がどの程度再石灰化効果を有するかを比較対象とする為の部分であり、「人工初期ウ蝕」の状態を維持したものである。人工初期ウ蝕(3.5×3.0mmのウインドウ)領域のうち、半分の部分である。
図中の「処理面」とは、実施例及び比較例の被検体を次のように作用させた部分である。
(1)被検物質の調整は、歯磨剤や洗口液と、人工唾液との懸濁溶液を試験溶液とした。
(2)再石灰化促進試験は、人工初期ウ蝕試験体を各々の試験用液に24時間浸漬した。“Control surface” in the figure is a part for comparing the degree of remineralization effect of “oral compositions” in Examples and Comparative Examples. The state is maintained. It is a half of the artificial initial caries (3.5 × 3.0 mm window) region.
The “processing surface” in the figure is a portion where the specimens of the example and the comparative example are operated as follows.
(1) The test substance was prepared by using a suspension solution of a dentifrice or mouthwash and artificial saliva as a test solution.
(2) In the remineralization promotion test, the artificial initial caries test specimen was immersed in each test solution for 24 hours.
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