JP4954552B2 - 抗アレルギー剤 - Google Patents

Description

本発明は、オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物を含有することを特徴とする抗アレルギー剤およびこれらを含有した食品または医薬品に関するものである。

近年、花粉症、アトピー性皮膚炎や気管支喘息などのアレルギー疾患は急速に増加しており、罹患率が２０％を超えるようになってきたことから、深刻な社会問題となってきている。中でも花粉症は、主として免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抗体が関与するＩ型アレルギーであり、発生頻度が非常に多いアレルギー症のひとつである。

Ｉ型アレルギーの発症の過程を３段階に分けると、第１段階では、花粉などの外来性の抗原が体内に侵入し、免疫担当細胞系によってＩｇＥ抗体が産生される。ＩｇＥ抗体は
気道、皮膚および消化器などアレルギー反応の好発部位に分布する肥満細胞等に固着して感作が成立する。

第２段階では、感作が成立した肥満細胞に対して、再び抗原が接触すると、肥満細胞は形態学的変化を引き起こし、ヒスタミン、セロトニンやロイコトリエン等の化学伝達物質を遊離する。
第３段階では、遊離した化学伝達物質によって気管支筋や消化器等の平滑筋の収縮、毛細血管透過性の亢進、好中球の遊走、血小板の凝集等が起こり、その結果、喘息や下痢を伴う消化器アレルギー、鼻アレルギー、蕁麻疹といったアレルギー症状を発現する。

このようなＩ型アレルギーによる疾患の予防または治療のため、最近の食品分野における研究では、上記の第２段階による化学伝達物質の遊離抑制作用や第３段階による遊離された化学伝達物質、例えばヒスタミンが引き起こすアレルギーの諸症状を抑制する作用に着目した、より安全性の高い機能性物質の検索が行われている。それと同時に、天然物由来の物質を有効成分とし、医薬、食品、化粧品等、広い分野で安心して使用することができるものが好ましいとされている。

なお、従来の技術としては、フキタンポポ等の植物由来の抗アレルギー組成物（特許文献１）、シソ・エゴマ由来の抗アレルギー組成物（特許文献２、特許文献３）、ウーロン茎茶の抗アレルギー組成物（特許文献４）等が開示されている。
特開２００１−２３３７７８号公報 特開２０００−８６５１０号公報 特開平１０−２９８０９８号公報 特開平０６−１１３７９１号公報

そこで本発明の目的は、安全性が高い天然物由来の物質の中から、食品、飲料、医薬品、化粧品等へ容易に配合可能で抗炎症作用や抗アレルギー作用においても優れている物質を見出し、提供することにある。

本発明者らは、上記課題について鋭意研究した結果、オリーブ葉抽出物に強い抗ヒスタミン作用を見出し、さらにウーロン茎茶抽出物と組み合わせることで、抗アレルギー作用が相乗的に促進されることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の抗アレルギー剤の原料である“オリーブ”とは、オリーブ Ｏｌｅａ
ｅｕｒｏｐａｅａ Ｌ（モクセイ科）で、地中海沿岸地方、北アフリカ原産の植物で、現在地中海沿岸地方をはじめ世界各地の比較的気温の高い土地で栽培されている。本発明に用いるオリーブ葉抽出物は市販品を利用することができる。オリーブ葉抽出物の抽出方法としては、例えば細切したオリーブの葉を、溶媒で抽出する方法が挙げられる。溶媒としては、水、アルコール類（例えば、メタノール、無水エタノール、エタノールなどの低級アルコール、あるいはプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール）、アセトンなどのケトン類、エチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステルなどのエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒を、単独あるいは２種類以上を任意に組み合わせて使用することができ、また、各々の溶媒抽出物が組み合わされた状態でも使用できる。

本発明の抗アレルギー剤の原料である“ウーロン茎茶”は、半発酵茶に属し、茶葉を取り除き茎を集め半発酵させた市販品を利用することができる。ウーロン茎茶抽出物の抽出方法としては、例えば細切した茎を、溶媒で抽出する方法が挙げられる。溶媒としては、水、アルコール類（例えば、メタノール、無水エタノール、エタノールなどの低級アルコール、あるいはプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール）、アセトンなどのケトン類、エチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステルなどのエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒を、単独あるいは２種類以上を任意に組み合わせて使用することができ、また、各々の溶媒抽出物が組み合わされた状態でも使用できる。

本発明に係るオリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物の摂取量は、形態、症状、年齢、体重などによって異なるが、オリーブ葉抽出物は１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５〜２００ｍｇ／日である。ウーロン茎茶抽出物は１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５〜５００ｍｇ／日である。

本発明に係る抗アレルギー剤の形態は特に問わない。例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、トローチ、飲料、ガム、チョコレート、キャンディー、麺、パン、ケーキ、ビスケット、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズなどの通常の医薬品、食品の形態を採用することができる。中でも、効果が発揮しやすいトローチやキャンディーなどの形態が望ましい。

本発明に係る抗アレルギー剤には、発明の効果を損なわない範囲において、生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸などの他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリンなどの賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェインなどの被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油などの油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウなどのワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロースなどの甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸などの酸味料などを適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物などが挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＤ、Ｋなどの油溶性ビタミン、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチンなどの水溶性ビタミンが挙げられる。

オリーブ葉抽出物は強い抗ヒスタミン作用を示し、さらに、ウーロン茎茶抽出物を組み合わせると、相乗的に優れた抗アレルギー効果および花粉症改善効果を示した。

次に、本発明を実施するための最良の形態として実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例に示す（％）は重量（％）を示す。

オリーブ葉抽出物は特開２００２−１２８６７８号公報に記載されたものを用いた。すなわち、オリーブ葉１０ｋｇを５０℃、含水８０％アセトン５０Ｌで３時間２回抽出し、減圧下６０℃で２０Ｌまで濃縮後、ろ過し、活性化させたスチレンジビニルベンゼン重合樹脂（三菱化成工業株式会社製、ダイヤイオンＨＰ２０）２５Ｌを充填した樹脂塔に添加し、樹脂塔内を２５Ｌ／ｈｒで通過させ、７５Ｌの水で洗浄した。洗浄後、樹脂塔に７５Ｌの含水の８０％アセトンを溶出速度２５Ｌ／ｈｒで通過させた。次いで、得られた溶液は、減圧下に６０℃で濃縮、排出温度８０℃条件で噴霧乾燥し、１．１７ｋｇのオリーブ葉抽出物を得た。

ウーロン茎茶抽出物は、細切したウーロン茎茶５０ｇに蒸留水１０００ｍＬを加え、１００℃で５分間煮出すことにより成分を抽出し、得られた抽出物を濾過した後に減圧濃縮した。次いで、その濃縮物を凍結乾燥し、１２ｇのウーロン茎茶抽出物を得た。

処方例１ 錠菓
配合量（％）
１．オリーブ葉抽出物 １．０
２．ウーロン茎茶抽出物 １．０
３．砂糖 ７８．８
４．グルコース １９．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ０．２
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、１ｇの錠菓を得る。当該錠菓を１日４錠摂取することで、オリーブ葉抽出物を４０ｍｇ／日、ウーロン茎茶抽出物を４０ｍｇ／日摂取できる。

処方例２ キャンディー
配合量（％）
１．オリーブ葉抽出物 ０．５
２．ウーロン茎茶抽出物 ０．５
３．マルチトール ７０．０
４．デンプン糖化物 ２９．０
＜製法＞
成分１〜４を１２０〜１７０℃で加熱溶解し、金型にて固化させ、３ｇの飴を得る。当該飴を1日３個摂取することで、オリーブ葉抽出物を４５ｍｇ／日、ウーロン茎茶抽出物を４５ｍｇ／日摂取できる。

処方例３ 顆粒剤
配合量（％）
１．オリーブ葉抽出物 ２．０
２．ウーロン茎茶抽出物 ２．０
３．乳糖 ８１．０
４．セルロース １５．０
＜製法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回１ｇずつ１日３回摂取することで、オリーブ葉抽出物を６０ｍｇ／日、ウーロン茎茶抽出物を６０ｍｇ／日摂取できる。

処方例４ 飲料
配合量（ｇ）
１．オリーブ葉抽出物 １．０
２．ウーロン茎茶抽出物 １．０
３．ショ糖 ６０．０
４．クエン酸 ７．０
５．香料 適量
６．精製水で全量を１０００とする。
＜製法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍＬとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでオリーブ葉抽出物を５０ｍｇ／日、ウーロン茎茶抽出物を５０ｍｇ／日摂取できる。

試験例１：オリーブ葉抽出物の抗ヒスタミン効果
一夜絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（６週齢）の背部を毛刈りした後に、０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁した諸種の濃度のオリーブ葉抽出物を経口投与した。次いで、１時間後に生理食塩液に溶解した０．５％のエバンスブルー溶液を５ｍＬ／ｋｇとなるように尾静脈に注射後、直ちに生理食塩液に溶解した０．３ｍｇ／ｍＬのヒスタミン１００μＬを背部に皮下注射した。３０分後にヒスタミン注射部位の皮膚を摘出し、皮筋を除去した後に、色素漏出により形成された青染円の面積を測定し、抗ヒスタミン効果の指標とした。

表１に示すように、オリーブ葉抽出物は投与量依存的に抗ヒスタミン効果を示した。

試験例２：オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物のカラゲニン足浮腫抑制効果
一夜絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（６週齢）の足蹠容積を測定後、０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁した諸種の濃度のオリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物を経口投与し、その１時間後に生理食塩液に懸濁したカラゲニンを足蹠皮下に注射した。次いで、３時間後に再度足蹠容積を測定し、カラゲニン注射前の足蹠容積を基に浮腫率を算出し、抑制効果の指標とした。

表２に示すように、オリーブ葉抽出物単独投与およびウーロン茎茶抽出物単独投与は投与量依存的にカラゲニン誘発足浮腫抑制効果を示した。さらに両者の組み合わせは、相乗効果を示した。

試験例３：オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物の花粉症改善効果
花粉症の自覚症状を持つ被験者４５名に、処方例２に記載のキャンディーを１日当たり３個、１ヶ月に亘り摂取させ、摂取前後の花粉症の症状についてアンケートを実施し、改善効果を検討した。尚、処方例２において、オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物をデンプン糖化物に置換えたキャンディーについてもプラセボ群として上記の被験者４５のうち１２名に試験を実施した。

表３に示すように、オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物を含有しないキャンディーを１ヶ月摂取したプラセボ群は花粉症改善効果を示さなかった。一方、表４に示すように、オリーブ葉抽出物およびウーロン茎茶抽出物を含有するキャンディーを１ヶ月摂取すると、花粉症の症状である「喉の不快感」、「鼻の不快感」および「くしゃみの回数」を改善することが判明した。

本発明の抗アレルギー剤は、花粉等によって引き起こされるアレルギー症状の緩和や改善に適用できる。

Claims (2)

1. オリーブ葉抽出物とウーロン茎茶抽出物を含有することを特徴とする抗アレルギー剤。
2. オリーブ葉抽出物とウーロン茎茶抽出物を含有することを特徴とする花粉症改善剤。