JP4962016B2 - 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 - Google Patents
含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4962016B2 JP4962016B2 JP2007012349A JP2007012349A JP4962016B2 JP 4962016 B2 JP4962016 B2 JP 4962016B2 JP 2007012349 A JP2007012349 A JP 2007012349A JP 2007012349 A JP2007012349 A JP 2007012349A JP 4962016 B2 JP4962016 B2 JP 4962016B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rhodococcus
- sulfur
- microorganism
- pseudomonas
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P11/00—Preparation of sulfur-containing organic compounds
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
本発明は、含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法等に関する。
従来、含硫ヒドロキシカルボン酸を製造するには、シアンヒドリンを加水分解する方法が用いられていた。工業的には触媒として硫酸を使用する方法が知られている。また、ヒドロキシニトリル化合物を微生物の作用により加水分解して対応するヒドロキシカルボン酸に変換する方法（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）等が知られている。
しかしながら、触媒として硫酸を使用する方法では、ヒドロキシニトリル化合物と硫酸とが反応した結果、目的物であるヒドロキシカルボン酸と等モル量の硫酸アンモニウムとが副生するために当該副生物の回収工程等が必要となり、工程が煩雑になり、また、微生物を用いてヒドロキシニトリル化合物から対応するヒドロキシカルボン酸化合物を製造する方法では、ヒドロキシニトリル化合物からの分解物であるシアン等により微生物が保持する酵素活性が阻害されたり、生成する大量のアンモニウム塩の処理等が必要となるという問題点があり、製造コストの増大を伴うものであった。
しかしながら、触媒として硫酸を使用する方法では、ヒドロキシニトリル化合物と硫酸とが反応した結果、目的物であるヒドロキシカルボン酸と等モル量の硫酸アンモニウムとが副生するために当該副生物の回収工程等が必要となり、工程が煩雑になり、また、微生物を用いてヒドロキシニトリル化合物から対応するヒドロキシカルボン酸化合物を製造する方法では、ヒドロキシニトリル化合物からの分解物であるシアン等により微生物が保持する酵素活性が阻害されたり、生成する大量のアンモニウム塩の処理等が必要となるという問題点があり、製造コストの増大を伴うものであった。
大量の副生物の生成や酵素活性の阻害される恐れのない含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法を提供する。
即ち、本発明は、
１．式（１）
１．式（１）
で示される含硫ケトールに、当該含硫ケトールを対応する含硫α−ヒドロキシカルボン酸化合物に変換する能力を有するシュードモナス（Pseudomonas）属、ロドコッカス（Rhodococcus）属またはバチルス（Bacillus）属に属する微生物の菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴とする式（２）
で示される含硫α-ヒドロキシカルボン酸化合物の製造法；
２．微生物が、１級または２級のアルコール存在下で培養したシュードモナス（Pseudomonas）属またはロドコッカス（Rhodococcus）属に属する微生物である前項１に記載の製造法；
３．微生物が、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）またはロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）に属する微生物である前項１もしくは２に記載の製造法；
４．微生物が、バチルス・アルベイ（Bacillus alvei）に属する微生物である前項１に記載の製造法；
５．微生物が、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610株またはロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148株の微生物である前項１〜３の何れかに記載の製造法；
６．微生物が、バチルス・アルベイ（Bacillus alvei）IFO3343t株の微生物である前項１または前項４に記載の製造法；
７．式（１）で示される含硫ケトールにおけるＲ１が炭素数１〜８のアルキル基である前項１〜６の何れかに記載の製造法；
８．１級または２級のアルコールが１級または２級の炭素数１〜５のアルコールである前項２に記載の製造法；および
９．１級または２級のアルコールが１-プロパノールである前項８に記載の製造法等を提供するものである。
本発明により、大量の副生物の生成や酵素活性の阻害される恐れのなく、含硫ヒドロキシカルボン酸化合物を効果的に製造することができる。
以下、本発明製造法について説明する。
式（１）で示される含硫ケトール、及び、式（２）で示される含硫ヒドロキシカルボン酸化合物において、Ｒ１で示される炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基を挙げることができる。また、Ｒ１で示される炭素数６〜２０のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等が挙げられる。
式（１）で示される含硫ケトール化合物におけるＲ１は、好ましくは、炭素数１〜８のアルキル基である。
尚、本発明製造法により製造され反応液から回収される、式（１）で示される含硫ケトール化合物に対応した式（２）で示される含硫ヒドロキシカルボン酸化合物は、塩の形であってもよい。
式（１）の化合物は、例えば、チアゾリニウム塩と塩基を触媒とする３−メチルチオプロピオンアルデヒドとパラホルムアルデヒドのカップリング反応（例えば特願２００６−１９９１２７号などに記載）またはそれに準じて製造することもできる。
式（１）で示される含硫ケトール、及び、式（２）で示される含硫ヒドロキシカルボン酸化合物において、Ｒ１で示される炭素数１〜８のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基を挙げることができる。また、Ｒ１で示される炭素数６〜２０のアリール基としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等が挙げられる。
式（１）で示される含硫ケトール化合物におけるＲ１は、好ましくは、炭素数１〜８のアルキル基である。
尚、本発明製造法により製造され反応液から回収される、式（１）で示される含硫ケトール化合物に対応した式（２）で示される含硫ヒドロキシカルボン酸化合物は、塩の形であってもよい。
式（１）の化合物は、例えば、チアゾリニウム塩と塩基を触媒とする３−メチルチオプロピオンアルデヒドとパラホルムアルデヒドのカップリング反応（例えば特願２００６−１９９１２７号などに記載）またはそれに準じて製造することもできる。
本発明製造法において用いられる触媒としての微生物の菌体又は菌体処理物は、含硫ケトールを対応する含硫α−ヒドロキシカルボン酸に変換する能力を有するシュードモナス（Pseudomonas）属、ロドコッカス（Rhodococcus）属またはバチルス（Bacillus）属に属する微生物の菌体又は菌体処理物であればよく、例えば、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）等のシュードモナス属に属する微生物、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）等のロドコッカス属に属する微生物、または、バチルス・アルベイ（Bacillus alvei）等のバチルス属に属する微生物等の菌体又は菌体処理物が例示される。好ましくは、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）等のロドコッカス属に属する微生物等の菌体又は菌体処理物を挙げることができる。さらに好ましくは、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）等のロドコッカス属に属する微生物等の菌体又は菌体処理物を挙げることができる。
さらに具体的には例えば、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148及びバチルス・アルベイ（Bacillus alvei）IFO3343tの微生物であって、水の存在下に培養された菌体又は菌体処理物が挙げられる。好ましくは、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610及びロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148の微生物であって、さらに好ましくはロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610及びロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148の微生物であって、水の存在下に培養された菌体又は菌体処理物が挙げられる。
さらに具体的には例えば、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148及びバチルス・アルベイ（Bacillus alvei）IFO3343tの微生物であって、水の存在下に培養された菌体又は菌体処理物が挙げられる。好ましくは、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610及びロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148の微生物であって、さらに好ましくはロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610及びロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148の微生物であって、水の存在下に培養された菌体又は菌体処理物が挙げられる。
本発明の方法によれば、式（１）で示される含硫ケトールのカルボキシル基を還元でき、ヒドロキシル基を優先的に酸化できる。ここで「優先的に酸化できる」とは、含硫ケトールのスルフィド酸化よりも一級ヒドロキシル基の酸化が優先的に進行するという意味である。
本発明製造法において用いられるシュードモナス属に属するシュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）等の微生物、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）、ロドコッカス（Rhodococcus）属に属するロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）等の微生物、または、バチルス属に属するバチルス・アルベイ（Bacillus alvei）等の微生物は、炭素源、窒素源、有機塩、無機塩等を適宜含有する各種の微生物を培養するための培地を用いて培養すればよい。
当該培地に含まれる炭素源としては、例えば、グルコース、スクロース、グリセロール、でんぷん、アルコール、有機酸及び廃糖蜜が挙げられる。アルコール類としては特に、1級または２級の炭素数１〜５までのアルコール類がよく、例えば、メタノール、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２，２−ジメチル−１−プロパノールが挙げられる。アルコールを添加した培地で上記微生物を培養することにより、反応性を高めることができる。窒素源としては、例えば、酵母エキス、肉エキス、ペプトン、カザミノ酸、麦芽エキス、大豆粉、コーンスティプリカー（corn steep liquor）、綿実粉、乾燥酵母、硫安及び硝酸ナトリウムが挙げられ、有機塩及び無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸１カリウム、リン酸２カリウム、炭酸カルシウム、酢酸アンモニウム、硫酸マグネシウム、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸第１鉄及び塩化コバルトが挙げられる。
培養方法としては、例えば、固体培養、液体培養（試験管培養、フラスコ培養、ジャーファーメンター培養等）が挙げられる。
培養温度及び培養液のｐＨは、本微生物が生育する範囲であれば特に限定されるものではないが、例えば、培養温度は通常、約１５〜４５℃の範囲、培養液のｐＨは、通常、約４〜８の範囲を挙げることができる。培養時間は、培養条件により適宜選択することができるが、通常、約１〜７日間である。
培養温度及び培養液のｐＨは、本微生物が生育する範囲であれば特に限定されるものではないが、例えば、培養温度は通常、約１５〜４５℃の範囲、培養液のｐＨは、通常、約４〜８の範囲を挙げることができる。培養時間は、培養条件により適宜選択することができるが、通常、約１〜７日間である。
培養された菌体は、そのまま本発明製造法に用いることができる。本微生物の菌体をそのまま用いる方法としては、例えば、（１）培養液をそのまま用いる方法、（２）培養液の遠心分離等により菌体を集め、集められた菌体（必要に応じて、緩衝液又は水で洗浄した後の湿菌体）を用いる方法等を挙げることができる。
また本発明製造法においては、上記のようにて得られた菌体処理物を用いることもできる。当該菌体処理物としては、例えば、培養して得られた菌体を有機溶媒（アセトン、エタノール等）処理したもの、凍結乾燥処理したもの若しくはアルカリ処理したもの、又は、菌体を物理的若しくは酵素的に破砕したもの、又は、これらのものから分離・抽出された粗酵素等を挙げることができる。さらに、菌体処理物には、前記処理を施した後、公知の方法により固定化処理したものも含まれる。
本発明製造法は、通常、水の存在下で行われる。この場合の水は、緩衝液の形態であってもよい。当該緩衝液に用いられる緩衝剤としては、例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸のアルカリ金属塩、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸のアルカリ金属塩等が挙げられる。
また本発明製造法は、さらに疎水性有機溶媒を用いて、水と疎水性有機溶媒との存在下で行うこともできる。この場合に用いられる疎水性有機溶媒としては、例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸ブチル等のエステル類、ｎ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、ｎ−オクチルアルコール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
また本発明製造法は、さらに親水性有機溶媒を用いて、水と親水性有機溶媒との存在下で行うこともできる。この場合に用いられる親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
また本発明製造法は、さらに疎水性有機溶媒を用いて、水と疎水性有機溶媒との存在下で行うこともできる。この場合に用いられる疎水性有機溶媒としては、例えば、ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸ブチル等のエステル類、ｎ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、ｎ−オクチルアルコール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
また本発明製造法は、さらに親水性有機溶媒を用いて、水と親水性有機溶媒との存在下で行うこともできる。この場合に用いられる親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
本発明製造法は、通常、水層のｐＨが３〜１０の範囲内で行われるが、反応が進行する範囲内で適宜変化させてもよい。
本発明製造法は、通常、約０〜６０℃の範囲内で行われるが、反応が進行する範囲内で適宜変化させてもよい。
本発明製造法は、通常、約０．５時間〜約１０日間の範囲内で行われる。反応の終点は、原料化合物である含硫ジヒドロキシ化合物の添加終了後、例えば、反応液中の当該含硫ジヒドロキシ化合物の量を、液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等により測定することにより確認することができる。
本発明製造法における原料化合物である含硫ジヒドロキシ化合物の濃度は、通常、５０％（ｗ／ｖ）の以下であり、反応系中の当該含硫ジヒドロキシ化合物の濃度をほぼ一定に保つために、当該含硫ジヒドロキシ化合物を反応系に連続又は逐次加えてもよい。
本発明製造法では、必要に応じて反応系に、例えば、グルコース、シュークロース、フルクトース等の糖類、又は、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（登録商標）若しくはＴｗｅｅｎ６０（登録商標）等の界面活性剤等を加えることもできる。
反応終了後、反応液を有機溶媒抽出、濃縮等の通常の後処理を行うことにより、前記含硫ケトールに対応した含硫ヒドロキシカルボン酸化合物を反応液から回収すればよい。回収された含硫ヒドロキシカルボン酸化合物は、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、蒸留等によりさらに精製することもできる。
以下、本発明製造法を実施例により詳細に説明するが、本発明製造法はこれらの例に限定されるものではない。
４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノールの合成例
磁気回転子を付した２００ｍＬフラスコに、室温で３−メチルチオプロピオンアルデヒド２３．７ｇ、パラホルムアルデヒド１７．７ｇ、３−エチルベンゾチアゾリニウムブロマイド４ｇおよびｔｅｒｔ−ブタノール１００ｇを仕込み、攪拌した。この混合液にトリエチルアミン１．３ｇを加えた後、内温８０℃まで昇温し、同温度で２４時間攪拌した。反応後、酢酸エチル１００ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄処理し、得られた有機層を濃縮処理した。得られたオイルを減圧蒸留し、留出温度４５〜５０℃（０．５〜０．６ｋＰａ）の留分として３−メチルチオプロピオンアルデヒド１５ｇを回収した後、留出温度８５〜９５℃（０．３ｋＰａ）の留分１５ｇ（以下、留分Ａ）を得た。留分Ａを、ガスクロマトグラフィ面積百分率法にて分析したところ、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールが４０％含まれていた。留分Ａをシリカゲルカラムにて、さらに精製した。酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４の溶出液にて、低極性不純物を追い出した後、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：４の溶出液にて、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールを溶出させた。溶媒を留去して、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノール純度９１％（ガスクロマトグラフィ面積百分率法）の留出分１．４ｇと、純度８２％（ガスクロマトグラフィ面積百分率法）の留出分２．０ｇを得た。これらの留出分はいずれも室温で固化した。
＜４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールのスペクトルデータ＞
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＴＭＳ基準）：２．０５（ｓ，３Ｈ），
２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ，ｍ／ｚ(相対強度)：１３４（３２，Ｍ＋），１０６（２０），
１０３（１９），８６（５），７５（５５），６１（１００）
磁気回転子を付した２００ｍＬフラスコに、室温で３−メチルチオプロピオンアルデヒド２３．７ｇ、パラホルムアルデヒド１７．７ｇ、３−エチルベンゾチアゾリニウムブロマイド４ｇおよびｔｅｒｔ−ブタノール１００ｇを仕込み、攪拌した。この混合液にトリエチルアミン１．３ｇを加えた後、内温８０℃まで昇温し、同温度で２４時間攪拌した。反応後、酢酸エチル１００ｇを加え、水２０ｇで２回洗浄処理し、得られた有機層を濃縮処理した。得られたオイルを減圧蒸留し、留出温度４５〜５０℃（０．５〜０．６ｋＰａ）の留分として３−メチルチオプロピオンアルデヒド１５ｇを回収した後、留出温度８５〜９５℃（０．３ｋＰａ）の留分１５ｇ（以下、留分Ａ）を得た。留分Ａを、ガスクロマトグラフィ面積百分率法にて分析したところ、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールが４０％含まれていた。留分Ａをシリカゲルカラムにて、さらに精製した。酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４の溶出液にて、低極性不純物を追い出した後、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：４の溶出液にて、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールを溶出させた。溶媒を留去して、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノール純度９１％（ガスクロマトグラフィ面積百分率法）の留出分１．４ｇと、純度８２％（ガスクロマトグラフィ面積百分率法）の留出分２．０ｇを得た。これらの留出分はいずれも室温で固化した。
＜４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールのスペクトルデータ＞
１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ＴＭＳ基準）：２．０５（ｓ，３Ｈ），
２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｂｓ，１Ｈ）
ＭＳ，ｍ／ｚ(相対強度)：１３４（３２，Ｍ＋），１０６（２０），
１０３（１９），８６（５），７５（５５），６１（１００）
実施例１ （本発明製造法による、含硫ケトールからの含硫ヒドロキシカルボン酸化合物の製造例）
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）に属するATCC15610株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で7日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．７５ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）に属するATCC15610株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で7日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．７５ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
実施例２ （本発明製造法による、含硫ケトールからの含硫ヒドロキシカルボン酸化合物の製造例）
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）に属する ATCC19148株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で７日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．４３ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）に属する ATCC19148株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で７日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．４３ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
実施例３ （含硫ケトールからの含硫ヒドロキシカルボン酸化合物の製造例）
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、グルコース２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにバチルス・アルベイ（Bacillus alvei）に属するIFO3343t株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で１０日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．０３ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、グルコース２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにバチルス・アルベイ（Bacillus alvei）に属するIFO3343t株を植菌した。これを３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体を分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体を加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で１０日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果、２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の生成濃度は０．０３ｇ／Ｌであった。
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
実施例４ （含硫ケトールからの含硫ヒドロキシカルボン酸化合物の製造例）
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにシュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、または、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320株を植菌した。これらをそれぞれ３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体をそれぞれ分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体をそれぞれ加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で５日間、または、１０日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果を表１に示す。
表１
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
試験管に滅菌済み培地（１Ｌの水に、1−プロパノール２０ｇ、ポリペプトン５ｇ、酵母エキス３ｇ、肉エキス３ｇ、硫酸アンモニウム０．２ｇ、リン酸２水素カリウム１ｇ及び硫酸マグネシウム７水和物０．５ｇを加えた後、ｐＨを７．０に調整したもの）５ｍｌを入れ、これにシュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、または、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320株を植菌した。これらをそれぞれ３０℃で好気条件下、振盪培養した。培養終了後、遠心分離により菌体をそれぞれ分離することにより、生菌体を得た。ねじ口試験管に０．１Ｍリン酸カリウムバッファー（ｐＨ７）を１ｍｌ入れ、これに上記の生菌体をそれぞれ加えた後、懸濁した。当該懸濁液に、原料（４−メチルチオ−２−オキソ−１−ブタノール）を１ｍｇ添加した後、得られた混合物を３０℃で５日間、または、１０日間振盪させた。
反応終了後、反応液を０.５ｍｌサンプリングした。当該サンプリング液から菌体を除去した後、生成した２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の量を液体クロマトグラフィーにより分析した。その結果を表１に示す。
表１
（含量分析条件）
カラム：カデンツァ（Ｃａｄｅｎｚａ） ＣＤ−Ｃ１８（４．６ｍｍφ×１５ｃｍ、３μｍ）（Ｉｍｔａｋｔ社製）
移動相：Ａ液 ０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液 メタノール
時間(分) Ａ液（％）：Ｂ液（％）
０ ８０：２０
１０ ８０：２０
２０ ５０：５０
３０ ５０：５０
３０.１ ８０：２０
流量：０．５ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
検出：２２０ｎｍ
本発明により、含硫ヒドロキシカルボン酸化合物を効率的に製造することができる。
Claims (9)
- 式（１）
で示される含硫ケトールに、当該含硫ケトールを対応する含硫α−ヒドロキシカルボン酸化合物に変換する能力を有するシュードモナス（Pseudomonas）属、ロドコッカス（Rhodococcus）属またはバチルス（Bacillus）属に属する微生物の菌体又は菌体処理物を作用させることを特徴とする式（２）
で示される含硫α-ヒドロキシカルボン酸化合物の製造法。 - 微生物が、１級または２級のアルコール存在下で培養したシュードモナス（Pseudomonas）属またはロドコッカス（Rhodococcus）属に属する微生物である請求項１に記載の製造法。
- 微生物が、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）またはロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）に属する微生物である請求項１または２に記載の製造法。
- 微生物が、バチルス・アルベイ（Bacillus alvei）に属する微生物である請求項１に記載の製造法。
- 微生物が、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IFO14164t、シュードモナス・プチダ（Pseudomonas putida）IAM1236、シュードモナス・ディミヌタ（Pseudomonas diminuta）JCM2788t、シュードモナス メンドーシナ（Pseudomonas mendocina）IFO14162、ロドコッカス・グロベルラス（Rhodococcus globerulus）ATCC15076、ロドコッカス・エリスロポリス（Rhodococcus erythropolis）IFO12320、ロドコッカス・ロドクラウス（Rhodococcus rhodochrous）ATCC15610株、または、ロドコッカス・エスピー（Rhodococcus sp.）ATCC19148株の微生物である請求項１〜３の何れかに記載の製造法。
- 微生物が、バチルス・アルベイ（Bacillus alvei）IFO3343t株の微生物であることを特徴とする請求項１または４に記載の製造法。
- 式（１）で示される含硫ケトールにおけるＲ１が炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜６の何れかに記載の製造法。
- １級または２級のアルコールが１級または２級の炭素数１〜５のアルコールである請求項２に記載の製造法。
- １級または２級のアルコールが１-プロパノールである請求項８に記載の製造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007012349A JP4962016B2 (ja) | 2006-09-25 | 2007-01-23 | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
| PCT/JP2007/069126 WO2008038810A1 (en) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | Process for the preparation of 2-hydr0xy-4- (alkylthio or arylthio) butanoic acid by microbial conversion of 2-0x0-4- (alkylthio or arylthio) 1-butanol employing bacteria of the genus pseud0m0nas, rh0d0c0ccus, or bacillus |
| AT07828867T ATE493501T1 (de) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | Verfahren zur herstellung von 2- hydroxycarbonsäuren unter verwendung von bakterien der gattung pseudomonas, rhodococcus oder bacillus |
| CN2007800354108A CN101517087B (zh) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | 制备2-羟基-4-(烷硫基或芳硫基)-1-丁酸的方法 |
| DE602007011643T DE602007011643D1 (de) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxycarbonsäuren unter verwendung von bakterien der gattung pseudomonas, rhodococcus oder bacillus |
| EP07828867A EP2066798B1 (en) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | Process for the preparation of 2-hydroxy carboxylic acids employing bacteria of the genus pseudomonas, rhodococcus or bacillus |
| US12/440,621 US8178325B2 (en) | 2006-09-25 | 2007-09-21 | Process for producing sulfur-containing hydroxycarboxylic acid |
| SA07280519A SA07280519B1 (ar) | 2006-07-04 | 2007-09-24 | عملية لانتاج حمض هيدروكسى كربوكسيلى يحتوى على كبريت |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006258452 | 2006-09-25 | ||
| JP2006258452 | 2006-09-25 | ||
| JP2007012349A JP4962016B2 (ja) | 2006-09-25 | 2007-01-23 | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008104445A JP2008104445A (ja) | 2008-05-08 |
| JP4962016B2 true JP4962016B2 (ja) | 2012-06-27 |
Family
ID=38704899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007012349A Expired - Fee Related JP4962016B2 (ja) | 2006-07-04 | 2007-01-23 | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8178325B2 (ja) |
| EP (1) | EP2066798B1 (ja) |
| JP (1) | JP4962016B2 (ja) |
| AT (1) | ATE493501T1 (ja) |
| DE (1) | DE602007011643D1 (ja) |
| WO (1) | WO2008038810A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006038934A1 (de) * | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Evonik Degussa Gmbh | Herstellung von α-Hydroxyketonen über Carbenkatalysierte Umpolungsreaktion von Aldehyden |
| WO2014004908A1 (en) * | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Advanced Liquid Logic Inc. | Techniques and droplet actuator designs for reducing bubble formation |
| CN103966286B (zh) * | 2013-01-30 | 2016-04-27 | 大连海洋大学 | 一种螠蛏源蜂房芽孢杆菌蛋白及其在保鲜方面的应用和应用方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0440898A (ja) * | 1990-06-08 | 1992-02-12 | Nitto Chem Ind Co Ltd | α―ヒドロキシ―４―メチルチオ酪酸の生物学的製造法 |
| JP2002034584A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Nippon Soda Co Ltd | α−ヒドロキシ酸アンモニウム塩の製造法 |
| DE60128581T2 (de) * | 2000-10-17 | 2008-02-14 | Excelsyn Molecular Develpopment Ltd., Holywell | Herstellung von alpha -hydroxy-carboxy säure mit hilfe von einem gekoppelten enzym system |
| JP2004081169A (ja) * | 2002-08-29 | 2004-03-18 | Daicel Chem Ind Ltd | ヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
| JP4857678B2 (ja) * | 2004-09-17 | 2012-01-18 | 住友化学株式会社 | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
| ES2344461T3 (es) * | 2004-09-17 | 2010-08-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Procedimiento de produccion de un acido hidroxicarboxilico sulfurizado. |
-
2007
- 2007-01-23 JP JP2007012349A patent/JP4962016B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-21 EP EP07828867A patent/EP2066798B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-21 WO PCT/JP2007/069126 patent/WO2008038810A1/en not_active Ceased
- 2007-09-21 US US12/440,621 patent/US8178325B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-21 DE DE602007011643T patent/DE602007011643D1/de active Active
- 2007-09-21 AT AT07828867T patent/ATE493501T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8178325B2 (en) | 2012-05-15 |
| ATE493501T1 (de) | 2011-01-15 |
| WO2008038810A1 (en) | 2008-04-03 |
| DE602007011643D1 (de) | 2011-02-10 |
| EP2066798B1 (en) | 2010-12-29 |
| EP2066798A1 (en) | 2009-06-10 |
| JP2008104445A (ja) | 2008-05-08 |
| US20090275094A1 (en) | 2009-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Simon et al. | D-Lactate dehydrogenase: substrate specificity and use as a catalyst in the synthesis of homochiral 2-hydroxy acids | |
| JP4962016B2 (ja) | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| JP4857754B2 (ja) | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| CN101056986B (zh) | 含硫羟基羧酸的制造法 | |
| JP4042454B2 (ja) | 光学活性３−メチルグルタル酸モノエステルの製造方法 | |
| CN101517087B (zh) | 制备2-羟基-4-(烷硫基或芳硫基)-1-丁酸的方法 | |
| JP4929700B2 (ja) | カルボン酸の製造法 | |
| JP4857678B2 (ja) | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| JP5026833B2 (ja) | 光学活性（ｓ）−７−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン−２−オンおよびその前駆体の製造方法 | |
| JP4536484B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−ペンタン酸エステルの製造方法 | |
| JPH10248591A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| JP4845372B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシエステル化合物の製造方法 | |
| US8026081B2 (en) | Method of producing optically active (S)-7-hydroxy-6-methylheptan-2-one and precursor thereof | |
| JP5292824B2 (ja) | 光学活性なオルト置換マンデル酸化合物の製造方法 | |
| SA07280519B1 (ar) | عملية لانتاج حمض هيدروكسى كربوكسيلى يحتوى على كبريت | |
| JP2007117034A (ja) | 光学活性ニペコチン酸化合物の製造方法 | |
| JP2000093191A (ja) | 光学活性化合物の製造方法 | |
| JP2005170794A (ja) | 光学活性２―アルキル−ｄ−システインアミド又はその塩、及びこれらの化合物の製造方法。 | |
| JP2004180597A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシペンタンニトリルおよび３−アシルオキシペンタンニトリルの製造方法 | |
| JPWO2001057229A1 (ja) | 光学活性４−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法 | |
| JPH0698795A (ja) | ３−ヒドロキシメチルセファロスポラン酸誘導体の製造法 | |
| JP2004201576A (ja) | 光学活性１、３−アルキルジオール−１−ベンジルエーテル誘導体の製造方法 | |
| JP2008295302A (ja) | 光学活性エステル誘導体および／または光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| WO2007072753A1 (ja) | 光学活性な３－（３－ヒドロキシフェニル）－２－アルコキシプロパン酸又はそのエステルの製造方法 | |
| JP2006000006A (ja) | 光学活性２−アルキル−ｄ−システインエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20080204 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20080516 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091016 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120228 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120312 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150406 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |