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JP5207964B2 - 酸分泌抑制薬 - Google Patents
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Description

本発明は、酸分泌抑制活性を有する化合物に関する。
 発明の背景
消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメプラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキやジアゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。
プロトンポンプ阻害作用を有する化合物としてチアゾール誘導体が特許文献１に記載されている。
トロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）拮抗作用およびＴＸＡ２合成酵素阻害作用を有する化合物として、特許文献２には、式
［式中、ｒ１はカルボキシ、保護されたカルボキシ、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルケニルまたは保護されたカルボキシ（低級）アルケニル、ｒ２は水素；低級アルキル；アミノイミノまたは保護されたアミノイミノを有していてもよい複素環式（低級）アルキル；複素環式（低級）アルケニル；または複素環式カルボニル、ｒ３は水素または低級アルキル、ｒ４はアシル、ｒ５は水素、Ａ０は低級アルキレン、Ｚ０はＳまたはＮＨを意味する。但し、ｒ１がカルボキシまたは保護されたカルボキシを意味する場合、Ｚ０はＮＨを意味する］で示される化合物が記載されている。
新生物の疾患(neoplastic disease)や自己免疫疾患の治療薬として、特許文献３には、式
［式中、ｒ６はアリール、アラルキルまたはヘテロアリールを、ｒ７はアリールまたはヘテロアリールを、ｒ８はアリール、ヘテロアリールまたは置換されていてもよいアミノメチルを示す］で表される化合物が記載されている。
また、プロテイン・イソプレニル・トランスフェラーゼ阻害作用を有するピリジルあるいはイミダゾリル誘導体が特許文献４に記載されている。
EP-A-0259085 特開平8-119936号 国際公開第2004/103968号パンフレット US2002/0193596
既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬物間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。しかし、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れた酸分泌抑制作用（特に、プロトンポンプ阻害作用）を有する化合物を提供することである。
本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）
［式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を示し、環Ａはさらに、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示し、ピロール環はさらに低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物を除く）またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する〕が予想外にも非常に強い酸分泌抑制作用（プロトンポンプ阻害作用）を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
〔１〕式（Ｉ）
［式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を示し、環Ａはさらに、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示し、ピロール環はさらに低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物を除く）またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなる酸分泌抑制剤、
〔２〕式（Ｉ）で表される化合物が、式
［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）である上記〔１〕記載の酸分泌抑制剤、
〔３〕化合物が、式（Ｉａ）で表される化合物である上記〔２〕記載の酸分泌抑制剤、
〔４〕環Ｃがピロール環、イミダゾール環、チアゾール環またはピラゾール環である上記〔２〕記載の酸分泌抑制剤、
〔５〕環Ｄがベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環である上記〔２〕記載の酸分泌抑制剤、
〔６〕プロトンポンプ阻害薬である上記〔１〕記載の酸分泌抑制剤、
〔７〕カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ）である上記〔１〕に記載の酸分泌抑制剤、
〔８〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である上記〔１〕記載の酸分泌抑制剤、
〔９〕式
［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）またはその塩、
〔１０〕式（Ｉａ−５）
［式中、Ｒ１ａは、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基または５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基を、Ｒ２ａは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ３ａは低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ６ａは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を示す］で表される上記〔９〕記載の化合物、
〔１１〕上記〔９〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔１２〕上記〔９〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔１３〕哺乳動物に対して、上記〔９〕記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法、および
〔１４〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための上記〔９〕記載の化合物またはそのプロドラッグの使用に関する。
また、本発明は、
〔１５〕式（Ｉ）
［式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を示し、環Ａはさらに、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示し、ピロール環はさらに低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物を除く）またはその塩、またはそのプロドラッグを含有してなるプロトンポンプ阻害薬、
〔１６〕式（Ｉ）で表される化合物が、式
［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）である前記〔１５〕記載の阻害薬、
〔１７〕化合物が、式（Ｉａ）で表される化合物である前記〔１６〕記載の阻害薬、
〔１８〕環Ｃがピロール環、イミダゾール環またはチアゾール環である前記〔１６〕記載の阻害薬、
〔１９〕環Ｄがベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環である前記〔１６〕記載の阻害薬、
〔２０〕前記〔１５〕記載のプロトンポンプ阻害薬を含有してなる、消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤、
〔２１〕式
［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）またはその塩、
〔２２〕前記〔２１〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔２３〕前記〔２１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔２４〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である前記〔２３〕記載の医薬、
〔２５〕哺乳動物に対して、前記〔２１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする、消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法、および
〔２６〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための前記〔２１〕記載の化合物またはそのプロドラッグの使用に関する。
化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｃｉｄ ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ （Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ；ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）を含む。）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。さらに、化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
式（Ｉ）中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示す。環Ａの具体例としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、オキサジアゾール環（例、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環）、チアジアゾール環（例、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環）、トリアゾール環（例、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環）、テトラゾール環、テトラヒドロフラン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロペンタジエン環などの５員環基；およびピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピラン環、チオピラン環、トリアジン環（例、１，２，４−トリアジン環、１，３，５−トリアジン環）、オキサジン環（例、１，４−オキサジン環、１，３−オキサジン環）、チアジン環（例、１，４−チアジン環、１，３−チアジン環）、オキサジアジン環、チアジアジン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環（例、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環）、ジヒドロピリジン環（例、１，４−ジヒドロピリジン環）、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロヘキサジエン環、ベンゼン環などの６員環基が挙げられる。
ここで、−ＳＯ２−Ｒ１で示される基が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ１）およびＲ２で示される置換基が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ２）は、炭素原子または窒素原子である。
Ｘ１に隣接する環構成原子（Ｘ３）は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。ただし、Ｘ３が炭素原子または窒素原子である場合には、Ｘ３において低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基（Ｒ６）を有していてもよい。Ｒ６で示される「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
Ｒ６で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ１で示される「置換されていてもよいアリール基」におけるアリール基としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基が挙げられる。
該アリール基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ２−６アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル等）、（５４）１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ７−１６アラルキル（例、ベンジル、フェネチル等）、（５５）オキソ等が挙げられる。
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ１で示される「置換されていてもよいヘテロアリール基」におけるヘテロアリール基としては、ピロリル（例、１−，２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−，３−，４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−，２−，４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−，２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、オキサゾリル（例、２−，４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−，４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−，４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−，４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピリジル（例、２−，３−または４−ピリジル）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、２−，４−または５−ピリミジニル）、ピラジニル、ベンゾフリル（例、２−または３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾチエニル）、イソインドリル（例、１−または３−イソインドリル）、ベンズイミダゾリル（例、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例、３−ベンゾイソチアゾリル）、シンノリニル（例、３−または４−シンノリニル）、キナゾリニル（例、２−または４−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−または３−キノキサリニル）、フタラジニル（例、１−または４−フタラジニル）、プテリジニル、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−，３−，４−，５−，６−または７−イル）、キノリル（例、３−，４−，５−，６−，７−または８−キノリル）、イソキノリル（例、１−、３−または４−イソキノリル）、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−，１，６−，１，７−，１，８−，２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾリル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕（１．３．４）チアジアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリルまたはピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジルなどの５〜６員芳香族複素環基またはその縮合環基が挙げられる。
該ヘテロアリール基の置換基としては、前記のＲ１におけるアリール基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいアルキル基」におけるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。
該アルキル基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、および（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
置換基の数は１ないし３個である。
Ｒ２で示される「置換されていてもよいアリール基」または「置換されていてもよいヘテロアリール基」としては、前記Ｒ１における「置換されていてもよいアリール基」および「置換されていてもよいヘテロアリール基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５）を示す。
「低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基」における低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
すなわち、Ｒ３の−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５におけるＲ４およびＲ５は、同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基などの低級アルキル基を示す。
Ｒ３としては、前記した中でもアミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ２）、メチルアミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３））、ジメチルアミノメチル基（−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）が好ましい。
環Ａは、−ＳＯ２−Ｒ１、Ｒ２およびＲ３で示される置換基以外に、置換可能な位置にさらに置換基を有していてもよい。該置換基としては、低級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基またはオキソ基が好ましい。該置換基の数は１〜３個、好ましくは１または２個である。
式（Ｉ）で表される化合物は、具体的には、式（Ｉ’）
［式中、環Ｂは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３およびＸ４はそれぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｘ３またはＸ４が炭素原子または窒素原子のとき、それぞれ低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基を有していてもよい。Ｘ５は（１）炭素原子または窒素原子であり、該炭素原子または窒素原子上に置換基Ｒ３を有するか、または（２）−Ｘ６−Ｘ７−（Ｘ６およびＸ７はそれぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示すが、Ｘ６およびＸ７の少なくとも一方は炭素原子または窒素原子であって、かつその原子上に置換基Ｒ３を有し、他方は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子の何れであってもよいが、炭素原子または窒素原子である場合には低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基（Ｒ８）を有していてもよく、炭素原子である場合にはオキソで置換されていてもよい。）を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３は低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル（−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５）基（Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素原子またはＣ１−４アルキル基（例、メチル、エチル）などの低級アルキル基を示す。）を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示し、ピロール環はさらに低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい］で表される化合物を除く）またはその塩〔以下、化合物（Ｉ’）と略記する〕で表される。
化合物（Ｉ’）において、環Ｂで示される「環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基」としては、環Ａで例示した５または６員環基と同様のものが挙げられる。
環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３およびＸ４はそれぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｘ３が炭素原子または窒素原子のときは、Ｘ３上に低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基（Ｒ６）を有していてもよい。
該Ｒ６の具体例としては、前記化合物（Ｉ）で例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｘ４が炭素原子または窒素原子のときは、Ｘ４上に低級アルキル基、ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる置換基（Ｒ７）を有していてもよい。
Ｒ７における「低級アルキル基」、「ハロゲン原子」の具体例は、Ｒ６と同様のものが挙げられる。
また、上記Ｒ８における「低級アルキル基」、「ハロゲン原子」の具体例も、Ｒ６と同様のものが挙げられる。
化合物（Ｉ’）において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、化合物（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２およびＲ３で例示したものと同様のものが挙げられる。
化合物（Ｉ）および（Ｉ’）の好ましい態様は、以下の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）である。
［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式
［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）またはその塩。
化合物（Ｉａ）において、環Ｃの具体例としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、オキサジアゾール環（例、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環）、チアジアゾール環（例、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環）、トリアゾール環（例、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環）、テトラゾール環、テトラヒドロフラン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、シクロペンタジエン環などの５員環基が挙げられる。好ましくは、ピロール環、イミダゾール環またはチアゾール環である。
ここで、−ＳＯ２−Ｒ１ａで示される基が結合する環Ｃの環構成原子、Ｒ２ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子およびＲ３ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子は、炭素原子または窒素原子である。
Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子が酸素原子または硫黄原子である場合には、Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基を有することはできないため、これらの置換基は無置換であることを意味する。一方、Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子が炭素原子または窒素原子である場合には、Ｒ６ａまたはＲ７ａはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基である。
Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子が炭素原子または窒素原子である場合において、Ｒ６ａまたはＲ７ａが無置換である化合物とは、Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される置換基が結合する環Ｃの環構成原子が窒素原子であって該窒素原子が隣接する環構成原子との間に二重結合が存在する化合物である。
Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
Ｒ６ａまたはＲ７ａで示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３ａは、それぞれ前記したＲ１、Ｒ２およびＲ３で例示した基と同様のものが挙げられる。
化合物（Ｉｂ）において、環Ｄの具体例としては、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピラン環、チオピラン環、トリアジン環（例、１，２，４−トリアジン環、１，３，５−トリアジン環）、オキサジン環（例、１，４−オキサジン環、１，３−オキサジン環）、チアジン環（例、１，４−チアジン環、１，３−チアジン環）、オキサジアジン環、チアジアジン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン環（例、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン環）、ジヒドロピリジン環（例、１，４−ジヒドロピリジン環）、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロヘキサジエン環、ベンゼン環などの６員環基が挙げられる。好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環である。
ここで、−ＳＯ２−Ｒ１ｂで示される基が結合する環Ｄの環構成原子、Ｒ２ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子およびＲ３ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子は、炭素原子または窒素原子である。
Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂおよびＲ８ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子がそれぞれ酸素原子または硫黄原子である場合には、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂで示される置換基を有することはできないため、これらの置換基は無置換であることを意味する。一方、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子が炭素原子または窒素原子である場合には、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基である。
Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂが無置換である化合物とは、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂで示される置換基が結合する環Ｄの環構成原子が窒素原子であって該窒素原子が隣接する環構成原子との間に二重結合が存在する化合物である。
Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂまたはＲ８ｂで示される「低級アルキル基」および「ハロゲン原子」としては、前記のＲ６ａまたはＲ７ａで示される「低級アルキル基」および「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、それぞれ前記したＲ１、Ｒ２およびＲ３で例示した基と同様のものが挙げられる。
５員環構造を有する化合物（Ｉａ）の好ましい具体例を以下に例示する。
上記化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）の一般式中の各記号は、前記と同意義を示す。
上記した中でも、化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−１２）および（Ｉａ−２１）〜（Ｉａ−２４）で示されるピロール環、イミダゾール環またはチアゾール環誘導体が好ましい。
６員環構造を有する化合物（Ｉｂ）の好ましい具体例を以下に例示する。
上記化合物（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）の一般式中の各記号は、前記と同意義を示す。
上記した中でも、化合物（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−２８）で示されるベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環誘導体が好ましい。
上記化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂとしては、（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基または５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基（例、５〜６員芳香族複素環基とベンゼン環もしくは５〜６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、フェニル、１−または２−ナフチルなどのＣ６−１４アリール基；２−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）が挙げられる。
中でも、それぞれ（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基（例、２−、３−または４−ピリジル）またはベンゾチエニル基（例、２−または３−ベンゾチエニル）が好ましく、特に、それぞれ（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基またはピリジル基が好ましい。
上記化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂとしては、［１］（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）カルバモイル、（ｖｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｉｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、［２］（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）カルバモイル、（ｖｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｉｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基（例、５〜６員芳香族複素環基とベンゼン環もしくは５〜６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニル、２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）または［３］ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）などが挙げられる。
中でも、［１］（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）カルバモイル、（ｖｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｉｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）、［２］（ｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）で置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）カルバモイル、（ｖｉｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｉｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、２−または３−チエニルまたは２−、３−または４−ピリジル、または［３］ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）などが好ましく、さらには、［１］（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および（ｉｉ）ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいフェニル基、または［２］ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）が好ましい。
特に、Ｒ２、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂとして好ましいのは、フェニル基、２−フルオロフェニル基または２−メチルフェニル基；およびＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）である。
上記化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは、アミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ２）、メチルアミノメチル基（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３））、ジメチルアミノメチル基（−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）である。特にアミノメチル基が好ましい。
上記化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂは、［１］無置換（例、化合物（Ｉａ−７）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−１４）、（Ｉａ−１８）〜（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−２２）〜（Ｉａ−２４）、（Ｉａ−２６）、（Ｉａ−２８）、（Ｉａ−３１）、（Ｉａ−３２）、（Ｉａ−３５）、（Ｉａ−３６）、（Ｉｂ−８）、（Ｉｂ−１５）、（Ｉｂ−１９）、（Ｉｂ−２０）、（Ｉｂ−３６）、（Ｉｂ−３７）、（Ｉｂ−３９）、（Ｉｂ−４１）など）、［２］水素原子、［３］メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基、［４］ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および［５］シアノ基である。
上記化合物（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ７、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂは、［１］無置換（例、化合物（Ｉａ−５）、（Ｉａ−１２）、（Ｉａ−１６）〜（Ｉａ−１８）、（Ｉａ−２０）〜（Ｉａ−２２）、（Ｉａ−２４）、（Ｉａ−２５）、（Ｉａ−２７）、（Ｉａ−３２）、（Ｉａ−３６）、（Ｉｂ−４）、（Ｉｂ−１１）、（Ｉｂ−２３）、（Ｉｂ−２４）、（Ｉｂ−２６）、（Ｉｂ−２８）、（Ｉｂ−３１）、（Ｉｂ−３３）など）、［２］水素原子、［３］メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基、［４］ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）および［５］シアノ基である。
上記化合物（Ｉ’）、（Ｉｂ）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、好ましいＲ８，Ｒ８ｂは、［１］無置換（例、化合物（Ｉｂ−６）、（Ｉｂ−１３）、（Ｉｂ−１８）、（Ｉｂ−２０）、（Ｉｂ−２２）、（Ｉｂ−２４）、（Ｉｂ−３２）、（Ｉｂ−３３）、（Ｉｂ−３５）、（Ｉｂ−３７）など）、［２］オキソ基（例、化合物（Ｉｂ−２９））あるいは［３］水素原子および［４］メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−４アルキル基等である。
上記した各置換基の好ましい態様は、上記化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−３６）および（Ｉｂ−１）〜（Ｉｂ−４１）において、任意に組み合わせることができる。
化合物（Ｉ）としては、Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝メタンアミン、１−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン、Ｎ−メチル−１−［４−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミンまたはそれらの塩が特に好ましい。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明における化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸＩ）は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
式中ｎは０、１、２の整数を表し、ｎが０または１の時には、それぞれの化合物において適当な酸化剤を用いて酸化を行うことにより、ｎが２の化合物へ変換することができる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
化合物（ＩＩ）（式中、Ｒ２は前記と同意義を、Ｒ９はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルあるいはブチル等のＣ１−４アルキル基を、Ｌは水素原子またはハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等の脱離基を示す。）は、市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティー ケミカル コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），２６頁（１９８３）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ），１３巻，１１４５頁（１９７６年）、国際公開第０４／７４７８パンフレットおよびジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），３５巻，４１９５頁（１９９２）、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），３９巻，１２９０頁（１９７４年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＩ）と式（ＩＩＩ）
（式中の各記号は前記と同意義を、Ｘ１は水素原子またはハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などの脱離基を示す。）で表される化合物とを反応させることによって製造することが出来る。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
また、本反応は、クラウンエーテル類あるいはハロゲン化剤を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテルとしては、例えば、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルなど、ハロゲン化剤としては、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素などが挙げられる。これらクラウンエーテルおよびハロゲン化剤の使用量は、それぞれ化合物（ＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約０℃〜約１００℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃である。
また、本反応は、オーガニック レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．），６巻，４５８７頁（２００４年）やシンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）、１２５４頁（２００４年）と同様の方法、またはこれに準じた方法によっても行うことが出来る。
化合物（Ｖ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＶ）を水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム等の還元剤を用いて還元することによって製造することができる。還元剤としては、特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し約０．７５〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約−７８℃〜約１００℃、好ましくは約−７８℃〜約２５℃である。
化合物（ＶＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（Ｖ）とクロム酸・ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（ｔｅｔｒａ−ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｐｅｒｒｕｔｈｅｎａｔｅ）等の酸化剤とを反応させることによって合成できる。酸化剤としては、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナートが好ましい。本酸化反応は、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６３９頁（１９９４）記載の方法に準じて実施できる。
化合物（Ｉ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＶＩ）と式（ＶＩＩ）
（式中、Ｒ４、Ｒ５は前記と同意義を示す。）で表される化合物とを、例えば、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（１９７８年）（丸善出版）に記載の方法に準じて、還元アミノ化反応に付すことによって製造することができる。
上記化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉ）を導く各反応工程においては、所望により保護または脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて各種中間体を経由させてもよく、また化合物（Ｉ）に包含される化合物を導いた後に、前述の反応を組み合わせてさらに所望の態様に誘導してもよい。
次に化合物（Ｉａ）の合成法について説明する。
化合物（ＶＩＩＩ）および（Ｘ）（式中、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は前記と同意義を、Ｒ９はメチル、エチル、プロピル、イソプロピルあるいはブチル等のＣ１−４アルキル基を示す。）は、市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティー ケミカル コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），２６頁（１９８３）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ），１３巻，１１４５頁（１９７６年）、国際公開第０４／７４７８パンフレットおよびジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），３５巻，４１９５頁（１９９２）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＶＩＩＩ）と式（ＩＩＩ）
（式中の各記号は前記と同意義を、Ｘ１は水素原子またはハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）などの脱離基を示す。）で表される化合物とを反応させることによって製造することが出来る。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
また、本反応は、クラウンエーテル類あるいはハロゲン化剤を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテルとしては、例えば、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルなど、ハロゲン化剤としては、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素などが挙げられる。これらクラウンエーテルおよびハロゲン化剤の使用量は、それぞれ化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約０℃〜約１００℃、好ましくは約１０℃〜約５０℃である。
化合物（ＩＸ）は、化合物（Ｘ）と式（ＸＩ）
（式中の各記号は前記と同意義を、Ｘ２はハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、メタンスルホニルオキシなどの脱離基を示す。）で表される化合物とを反応させることによって製造することが出来る。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピペリドンなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約０℃〜約２００℃、好ましくは約１０℃〜約１００℃である。
化合物（ＸＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＸ）を水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、ビス（水素化ホウ素）カルシウム等の還元剤を用いて還元することによって製造することができる。還元剤としては、特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し約０．７５〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約−７８℃〜約１００℃、好ましくは約−７８℃〜約２５℃である。
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＩ）とクロム酸・ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（ｔｅｔｒａ−ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｐｅｒｒｕｔｈｅｎａｔｅ）等の酸化剤とを反応させることによって合成できる。酸化剤としては、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナートが好ましい。本酸化反応は、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６３９頁（１９９４）記載の方法に準じて実施できる。
化合物（Ｉａ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＩＩ）と式（ＶＩＩ）
（式中、Ｒ４、Ｒ５は前記と同意義を示す。）で表される化合物とを、例えば、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（１９７８年）（丸善出版）に記載の方法に準じて、還元アミノ化反応に付すことによって製造することができる。
上記化合物（ＶＩＩＩ）あるいは（Ｘ）から化合物（Ｉａ）を導く各反応工程、または後述の化合物（ＸＩＶ）あるいは（ＸＶ）から化合物（Ｉａ）を導く各反応工程においては、所望により保護または脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて各種中間体を経由させてもよく、また化合物（Ｉａ）に包含される化合物を導いた後に、前述の反応を組み合わせてさらに所望の態様に誘導してもよい。
また、化合物（ＸＩＩＩ）および（Ｉａ）は、以下の方法によっても製造することができる。
化合物（ＸＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），４３巻，２１６５頁（２０００）、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），４６巻，７５８７頁（１９９０年）およびテトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），５７巻，７８１３頁（２００１年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＸＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＶ）に対して、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様またはこれに準じた方法、あるいは、化合物（ＸＶ）に対して、例えば、第四版 実験化学講座２１巻、１０６頁〜１２４頁（１９９１年）（丸善出版）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法によってホルミル化を行うことにより製造することが出来る。
また、化合物（Ｉａ）は、以下の方法によっても製造することができる。
化合物（ＸＶＩ）および（ＸＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），４６巻，２５９６頁（１９８１年）およびオーガニック レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ），３巻，１２６１頁（２００１年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
化合物（ＸＶＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を、Ｘ３はハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）等の脱離基を示す。）は、化合物（ＸＶＩ）を塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン類又は臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等の金属ハロゲン化物等で処理することにより得られる。
ハロゲン類又は金属ハロゲン化物の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対し、約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約２モルである。
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
また、本反応は、酸または塩基を共存させて行うことも可能である。
酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸などの無機酸等が挙げられ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対し、約０．０１ないし約３モル、好ましくは約０．０１ないし約１モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対し、約１ないし約１０モル、好ましくは約１ないし約３モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約２４時間、好ましくは約１０分〜約５時間である。
反応温度は、通常約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。
化合物（ＸＩＸ）は、化合物（ＸＶＩＩ）と式（ＸＶＩＩＩ）
（Ｙは酸素原子、硫黄原子、窒素原子（ＮＨ）を示す。）で表される化合物とを縮合させることにより得られる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法等により得られる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約０．５ないし約３モル、好ましくは約０．８ないし約２モルである。
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
本反応は、所望により塩基を共存させて行うことも可能である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対し、約１ないし約３０モル、好ましくは約１ないし約１０モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約７２時間、好ましくは約０.５〜約３０時間である。
反応温度は、通常約−５℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約１５０℃である。
化合物（ＸＩＸ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＸ）に対して、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様またはそれに準じた方法を行うことによって製造することが出来る。
化合物（Ｉａ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＸＩＸ）に対して、式（ＸＸＩ）
（式中の各記号は前記と同意義、Ｘ４はハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、メタンスルホニルオキシ等の脱離基を示す。）で表される化合物を反応させることによって製造することが出来る。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対し約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
反応温度は、通常約−２０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
上記化合物（ＸＶＩ）または（ＸＸ）から化合物（Ｉａ）を導く各反応工程においては、所望により保護または脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応等を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて各種中間体を経由させてもよく、また化合物（Ｉａ）に包含される化合物を導いた後に、前述の反応を組み合わせてさらに所望の態様に誘導してもよい。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。
本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍等）；胃炎；びらん性食道炎；非びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））；機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ：ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）を含む。）；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群；胃酸過多；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患（Ａｉｒｗａｙ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）；喘息（Ａｓｔｈｍａ）等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に有用である。
ここで、上記逆流性食道炎および症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））を合わせて単にＧＥＲＤと称する場合がある。
本発明の医薬組成物中の、本発明化合物の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、有効成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日である。本発明化合物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
本発明化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等である。
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６・ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
該「無痛化剤」としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
該「酸味剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
該「発泡剤」としては、例えば重曹等が挙げられる。
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられる。
本発明化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。
本発明化合物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明化合物および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ ８０１、アビセルＰＨ １０１、アビセルＰＨ １０２、アビセルＰＨ ３０１、アビセルＰＨ ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
本発明化合物は、さらに他の１ないし３種の活性成分と併用してもよい。
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン、メシリナム等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられる。
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩等が挙げられる。
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。
ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明化合物はその胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
該「他の活性成分」と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
また、本発明化合物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬(ClC-2 channel opener)（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と併用しても良い。
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬等が挙げられる。
該「ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）」としては、例えば、ルビプロストン等が挙げられる。
該「ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬」としては、例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（ｌａｆｕｔｉｄｉｎｅ）等が挙げられる。
該「制酸薬」としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
該「鎮静薬」としては、例えば、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。
該「健胃消化薬」としては、例えば、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
本発明化合物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
(i)プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、エソメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾール（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、ラベプラゾール（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、テナトプラゾール（ｔｅｎａｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、イラプラゾール（ｉｌａｐｒａｚｏｌｅ）およびランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）；
(ii)経口制酸合剤、例、Ｍａａｌｏｘ、ＡｌｕｄｒｏｘおよびＧａｖｉｓｃｏｎ；
(iii)粘膜保護剤、例、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）、エカベトナトリウム（ｅｃａｂｅ ｓｏｄｉｕｍ）、レバミピド（ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅ）、テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）、セトラキサート（ｃｅｔｒａｘａｔｅ）、スクラルファート（ｓｕｃｒａｌｆａｔｅ）、クロロピリン銅（ｃｈｌｏｒｏｐｙｌｌｉｎｅ−ｃｏｐｐｅｒ）およびプラウノトール（ｐｌａｕｎｏｔｏｌ）；
(iv)抗胃剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）およびＺ−３６０；
(v)５−ＨＴ３アンタゴニスト、例、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、パロノセトロン（ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、ミトラザピン（ｍｉｔｒａｚａｐｉｎｅ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、Ｅ−３６２０、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）およびインジセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）；
(vi)５−ＨＴ４アゴニスト、例、テガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）、モサプリド（ｍｏｓａｐｒｉｄｅ）、シニタプリド（ｃｉｎｉｔａｐｒｉｄｅ）およびオキシトリプタン（ｏｘｔｒｉｐｔａｎｅ）；
(vii)緩下剤、例、Ｔｒｉｆｙｂａ、Ｆｙｂｏｇｅｌ、Ｋｏｎｓｙｌ、Ｉｓｏｇｅｌ、Ｒｅｇｕｌａｎ、ＣｅｌｅｖａｃおよびＮｏｒｍａｃｏｌ；
(viii)ＧＡＢＡＢアゴニスト、例、バクロフェン（ｂａｃｌｏｆｅｎ）およびＡＺＤ−３３５５；
(ix)ＧＡＢＡＢアンタゴニスト、例、ＧＡＳ−３６０およびＳＧＳ−７４２；
(x)カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、ファロジピン（ｆａｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、クリニジピン（ｃｌｉｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ロメリジン（ｌｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、エフォニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニソルピジン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プロパフェノン（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）およびファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）；
(xi)ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン（ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ）およびレボスルピリド（ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）；
(xii)タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１アンタゴニスト、例、ネパズタント（ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、サレズタント（ｓａｒｅｄｕｔａｎｔ）、タルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，4−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）および３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
(xiii)一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、ＧＷ−２７４１５０、ティラルギニン（ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）、Ｐ５４、グアニジオエチルジスルフィド（ｇｕａｎｉｄｉｏｅｔｈｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）およびニトロフルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）；
(xiv)バニロイドレセプター１アンタゴニスト、例、ＡＭＧ−５１７およびＧＷ−７０５４９８；
(xv)グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン（ｃａｐｒｏｍｏｒｅｌｉｎ）およびＴＺＰ−１０１；
(xvi)ＡｃｈＥ放出刺激剤、例、Ｚ−３３８およびＫＷ−５０９２。
上記(i)〜(xvi)の薬剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはＭＥＲＣＫ社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）あるいは富士シリシア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）型、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）およびＪＮＭ−ＡＬ４００型（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置ＪＥＯＬ ＤＡＴＵＭ（日本電子データム（株））を用いて測定した。測定結果の表記には以下の略号を使用する。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）。
参考例１
４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７６．７ｇ）のテトラヒドロフラン（９００ｍＬ）懸濁液に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（９４．６ｇ）とクロトン酸メチル（４８．５ｇ）のテトラヒドロフラン（９００ｍＬ）溶液を３０分間かけて滴下した。反応液を室温で３時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た（収量１６．８ｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．５３−６．５４（１Ｈ，ｍ）、７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例２
４−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（１．７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、ヨードベンゼン（１．５０ｍＬ）、炭酸カリウム（２．１９ｇ）、Ｌ−プロリン（２７３ｍｍｇ）およびヨウ化銅（２３２ｍｇ）を加え、マイクロ波反応装置（パーソナルケミストリー社のエムリスオプティマイザー、７０℃、１時間）を用いて反応を行った。反応液をセライトろ過した後、ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量９２５ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ）．
参考例３
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（５４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にＮ−ヨードコハク酸イミド（６７７ｍｇ）とチオフェノール（０．２５７ｍＬ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量８１２ｍｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．０５−７．４０（８Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
参考例４
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（８１２ｍｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．０８ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。さらに、３−クロロ過安息香酸（１．０８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量４１４ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．６０（９Ｈ，ｍ）．
参考例５
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（２．３ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、室温で３０分間撹拌し、飽和食塩水を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（４０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（２６９ｍｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（１．０ｇ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに懸濁し、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１７０ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．６０（９Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例６
２−ニトロ−１−フェニルプロパン−１−オール
ベンズアルデヒド（２０．０ｇ）およびニトロエタン（２８．４ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ）溶液に氷冷下カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２７ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、表題化合物を青色油状物として得た（収量３２．０ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３４（３Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０１−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
参考例７
酢酸２−ニトロ−１−フェニルプロピル
２−ニトロ−１−フェニルプロパン−１−オール（３２ｇ）および無水酢酸（２２ｍＬ）のジエチルエーテル（３００ｍＬ）溶液に氷冷下４−ジメチルアミノピリジン（０．６１ｇ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、さらに３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た（収量３４ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３−１．５８（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．１５（３Ｈ，ｍ），４．７７−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．０３−６．３５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
参考例８
４−メチル−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピロール
ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（６．１ｇ）および１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（８．３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）およびイソプロピルアルコール（１８ｍＬ）溶液に、酢酸２−ニトロ−１−フェニルプロピル（７．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびイソプロピルアルコール（３ｍＬ）溶液を滴下した後、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、表題化合物を白色固体として得た（収量６．１ｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），６．７８−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
参考例９
３−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
４−メチル−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−３−フェニル−１Ｈ−ピロール（３７４ｍｇ）及び塩化（クロロメチレン）ジメチルアンモニウム（８７２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）の混合溶媒中、６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量１８７ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），７．０７−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、４８３ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。塩化４−メチルフェニルスルホニル（１．９２ｇ）を加えて５０℃で３０分間撹拌した後、反応液を冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→７：３）にて精製した後、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１．９５ｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例１１
１−（メシチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、５２３ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。塩化メシチルスルホニル（２．４２ｇ）を加えて１時間撹拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、３％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→３：２）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量１．７６ｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２
２−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、６９７ｍｇ）を加えて３０分間撹拌後、１５−クラウン−５（３．８４ｇ）を滴下して更に１０分間撹拌した。反応液に塩化３−ピリジルスルホニル塩酸塩（１．６２ｇ）を加えて２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→２：３）で精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量７５４ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１３
１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（５２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、１８２ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に塩化３−メトキシベンゼンスルホニル（７５０ｍｇ）を加えて１．５時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量８９４ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（３Ｈ，ｓ），６．８１−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４
１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、３４８ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に塩化２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル（１．３６ｇ）を加えて１．５時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（収量１．３６ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８２−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１５
１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、２４４ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に塩化１−ベンゾチオフェン−２−スルホニル（１．０４ｇ）を加えて１．５時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）にて精製し、表題化合物を無色油状物として得た（収量１．２５ｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３３−８．０８（１０Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６
１−（４−ニトロフェニル）−２−［（４−ニトロフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．０５ｇ）及び無水炭酸カリウム（４．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中に混合し、１００℃で４時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量２．０６ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）８．０７−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３６（２Ｈ，ｍ）．
参考例１７
１−（４−アミノフェニル）−２−［（４−アミノフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
１−（４−ニトロフェニル）−２−［（４−ニトロフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（３．００ｇ）をエタノール（１２０ｍＬ）に懸濁し、鉄粉（４．０５ｇ）、無水塩化カルシウム（０．８１ｇ）及び水（２０ｍＬ）を加えて４時間加熱還流した。反応液を放冷した後、ろ過し、得られたろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物にメタノール（３０ｍＬ）を加えて結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量２．００ｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４０（２Ｈ，ｓ），５．４９（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．５９−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９７（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル
１−（４−アミノフェニル）−２−［（４−アミノフェニル）チオ］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．９０ｇ）を濃塩酸（３０ｍＬ）に溶解し、５−１０℃で亜硝酸ナトリウム（１．００ｇ）の水（５ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で１時間撹拌後、得られた反応液を５０％次亜リン酸水溶液（３０ｍＬ）中に少しずつ滴下した。室温で３時間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物を黄色油状物として得た（収量１．１７ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０８−７．１７（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９
［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．１７ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）を−７０℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１２ｍＬ）を少しずつ滴下した。反応液を０℃で４時間撹拌した後、水を加えて３０分間撹拌した。得られたゲル状物にテトラヒドロフランを加えてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル（１：１）混液を加えて不溶の結晶をろ取することにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（収量７９７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（１Ｈ，ｂｒ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（８Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
参考例２０
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール（７４０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（１８５ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．４２ｇ）及びモレキュラーシーブス４Ａ粉末（５ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトでろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量４００ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩
１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、室温下で４０％メチルアミンメタノール溶液（５５４ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１０８ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した後、水を加えて更に１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製した後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフランから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量３４７ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（３Ｈ，ｍ）７．８７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ），９．４０（２Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２
２，４−ジオキソ−４−フェニルブタン酸エチル
水素化ナトリウム（６０％油性、４．０ｇ）をヘキサンで洗浄後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に懸濁し、アセトフェノン（１０ｇ）とシュウ酸ジエチル（１１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を加えた。反応溶液を室温で撹拌した後、５０℃で３０分間撹拌し、減圧濃縮した。残留物に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量１６ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９５−８．１０（２Ｈ，ｍ），１Ｈ 未検出．
参考例２３
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２，４−ジオキソ−４−フェニルブタン酸エチル（１６．０ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（４．０ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮した後、残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を淡褐色固体として得た（収量１２．０ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８０−６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
参考例２４
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６１２ｍｇ）をヘキサンで洗浄した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に懸濁し、５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を滴下した。滴下終了後、反応液を室温で３０分間撹拌し、氷冷した塩化ｐ−トルエンスルホニル（３．１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に滴下した。滴下終了後、反応液を室温で１時間撹拌し、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た（収量１．０３７ｇ、収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例２５
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却した後、水素化ジイソブチルアルミニウムの１．５ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（３．８ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−７８℃で３０分間撹拌し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液にテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム ペルルテナート（６６ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（４４２ｍｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ粉末（１．０ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに懸濁し、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（収量２２４ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２６
１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン
２−ブロモアセトフェノン（１０ｇ）と炭酸カリウム（７．１ｇ）のエタノール（１５０ｍＬ）懸濁液にチオフェノール（５．２ｍＬ）を氷冷下加えた後、混合物を室温で１２時間撹拌した。不溶物をろ過した後に、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製し、表題化合物を黄色結晶として得た（収量１１ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ）．
参考例２７
２−ブロモ−１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン
１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン（２．１ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に臭素（０．５ｍＬ）を加えた後、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量２．９ｇ、収率約１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．４８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
参考例２８
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル
ブロモアセトニトリル（２２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液にフタルイミドカリウム（３４ｇ）を氷冷下加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量２７ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５９（２Ｈ，ｓ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
参考例２９
２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル（１５ｇ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にジチオリン酸Ｏ，Ｏ−ジエチル（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水で２回、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量９．０ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｓ）．
参考例３０
２−｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−ブロモ−１−フェニル−２−（フェニルチオ）エタノン（３．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド（２．３ｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量３．０ｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１９（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（４Ｈ，ｍ）．
参考例３１
１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン
２−｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．５３ｇ）のエタノール（５ｍＬ）懸濁液にヒドラジン一水和物（０．１ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（収量０．３６ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
参考例３２
｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（０．３６ｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量０．４０ｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
参考例３３
メチル｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（６０％油性、６２ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を氷冷下加え、同温度で１０分間撹拌した。得られた混合物にヨウ化メチル（０．１ｍＬ）を氷冷下加えた後、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量０．２８ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
参考例３４
メチル｛［４−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
メチル｛［４−フェニル−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（０．５７ｇ）を氷冷下加えた後、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸（２ｍＬ）に溶解し、これに３−クロロ過安息香酸（０．９６ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（収量０．１８ｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．５２（９Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．５７（１０Ｈ，ｍ）．
参考例３５
２−フェニル−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、６０３ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。反応液に塩化チオフェン−２−スルホニル（２．３９ｇ）を加えて１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→２：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（収量７５０ｍｇ、収率２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９４（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈz），７．３９−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１
Ｎ−メチル−１−［４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタンアミン 塩酸塩
４−メチル−１−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１６５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミンメタノール溶液（０．１９６ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水素化ホウ素ナトリウム（５８ｍｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→０：１）にて精製した。得られた無色油状物を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ取し、減圧乾燥することにより、表題化合物を無色固体として得た（収量１０８ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．７０（９Ｈ，ｍ），８．９２（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例２
Ｎ−メチル−１−｛３−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メタンアミン 塩酸塩
３−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（１３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（０．４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を加えた後、混合物を３０分間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（２３．６ｍｇ）を加え、さらに室温で３０分間撹拌した後に、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物の遊離塩を得た（収量１１３ｍｇ）。得られた遊離塩の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量３２ｍｇ、収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（５Ｈ，ｍ），８．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），１２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３
Ｎ−メチル−１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝メタンアミン ０．５シュウ酸塩
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．００ｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（７００ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。５−１０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１７１ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した後、同温度で１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて更に３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→０：１）にて精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、無水シュウ酸（５３ｍｇ）の酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１９７ｍｇ、収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４７（８Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），２Ｈ 未検出．
実施例４
１−［１−（メシチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン ０．５シュウ酸塩
１−（メシチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２．２０ｇ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で４０％メチルアミンメタノール溶液（１．４５ｇ）を加えて３０分間撹拌した。５−１０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３５３ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した後、同温度で１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１５ｍＬ）を加えて更に３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→０：１）にて精製することにより、表題化合物の遊離塩を無色油状物として得た（収量１．４７ｇ）。得られた遊離塩（０．８５ｇ）を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、無水シュウ酸（２０８ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量９３２ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），２Ｈ 未検出．
実施例５
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝メタンアミン ０．５シュウ酸塩
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（３００ｍｇ）、塩化メチルアンモニウム（２２５ｍｇ）、モレキュラーシーブス３Ａ（２．０ｇ）及びエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却し、５−１０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した後、同温度で飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３→０：１）にて精製した後、無水シュウ酸の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１０６ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７４（６Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．５７（９Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），２Ｈ 未検出．
実施例６
Ｎ−メチル−１−［２−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン フマル酸塩
２−フェニル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ）を塩化メチルアンモニウム（２１６ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０３ｍｇ）を加えて５時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１：０→７：３）にて精製した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、無水フマル酸（７５ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量７４ｍｇ、収率２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
実施例７
１−｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（６２０ｍｇ）を塩化メチルアンモニウム（６１２ｍｇ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１５ｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、無水フマル酸（２１６ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量３１７ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５−２．４８（３Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．５６（７Ｈ，ｍ）７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例８
１−｛１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン フマル酸塩
１−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．２３ｇ）、塩化メチルアンモニウム（１．１９ｇ）及びメタノール（４０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．２５ｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、無水フマル酸（４１０ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量７５０ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），３Ｈ 未検出．
実施例９
１−｛１−［１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ-メチルメタンアミン フマル酸塩
１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１．２５ｇ）、塩化メチルアンモニウム（１．１５ｇ）及びメタノール（４０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．１６ｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製した後、酢酸エチル（４０ｍＬ）に溶解し、無水フマル酸（３９４ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１．１７ｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４９−２．５０（３Ｈ，ｍ），３．９７−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．４４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．５２−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例１０
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン 二塩酸塩
Ｎ−メチル−１−［１−フェニル−２−（フェニルチオ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタンアミン（１７０ｍｇ）のアセトン（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）溶液にオキソン（２．１３ｇ）の水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、５５℃で２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム五水和物（１．１５ｇ）を加えて１時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混液で更に２回抽出した。抽出液を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝７：３→１：０）にて精製した後、メタノール（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えて減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフランから結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量１４ｍｇ、収率８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．７３−７．８１（２Ｈ，ｍ），３Ｈ 未検出．
実施例１１
Ｎ−メチル−１−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタンアミン 塩酸塩
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２２０ｍｇ）と塩化メチルアンモニウム（４５５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→０：１）にて精製した。得られた無色油状物を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶し、表題化合物を無色固体として得た（収量７０ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．６０（９Ｈ，ｓ），９．３５（２Ｈ，ｂｒ）．
実施例１２
Ｎ−メチル−１−［４−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン 塩酸塩
メチル｛［４−フェニル−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８ｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に室温で４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を１４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（収量８０ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．６２（１０Ｈ，ｍ），１０．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１３
Ｎ−メチル−１−（２−フェニル−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン フマル酸塩
２−フェニル−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（７３０ｍｇ）を塩化メチルアンモニウム（７７５ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して３０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．４６ｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を３０℃で減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール（９７：３））で精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、無水フマル酸（２６７ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液を加えて結晶化することにより、表題化合物を無色結晶として得た（収量６２７ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ），７．４０−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），３Ｈ 未検出．
試験例１
プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）阻害活性試験
ウォールマーク（Ｗａｌｌｍａｒｋ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，７２８，３１（１９８３）］に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をブタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、３ｍｏｌ／Ｌ食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡおよび１０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸を含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液（ｐＨ６．８）中でポリトロン（キネマティカ）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを２０，０００×ｇで３０分間遠心分離後、上清を１００，０００×ｇで９０分間遠心分離した。沈殿部を０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で懸濁後、７．５％フィコールを含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液上に重層し、１００，０００×ｇで５時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で遠心洗浄を行った。
得られたミクロソーム画分は、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ標品として用いた。
タンパク質濃度に換算して２．５μｇ／ｍＬの酵素標品を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム、１０μｍｏｌ／Ｌバリノマイシン、ｐＨ＝６．５）４０μＬに、１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物５μＬを加えて、３７℃で３０分間インキュベートした。２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、ｐＨ６．５））５μＬを加えることにより酵素反応を開始した。３７℃で２０分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（０．１２％マラカイトグリーン硫酸（２．５ｍｏｌ／Ｌ）溶液と７．５％モリブデン酸アンモニウムと１１％Ｔｗｅｅｎ２０とを１００：２５：２の比率で混合した）１５μＬを加え、反応を停止させた。室温で１５分間、放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を６１０ｎｍの波長で比色定量した。また、塩化カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％）を求め、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼに対する５０％阻害濃度(ＩＣ５０)を求めた。その結果を表１に示す。
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｃｉｄ ｂｌｏｃｋｅｒ：Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ （Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ；ＮＵＤ（Ｎｏｎ Ｕｌｃｅｒ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）を含む。）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤などを提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。さらに、化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
本出願は、日本で出願された特願２００６−１００６５１を基礎としておりその内容は本明細書に全て包含される。

Claims (12)

  1. 式（Ｉ）

    ［式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５または６員環基を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、環構成原子Ｘ３は炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を示し、環Ａはさらに、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物（但し、式

    ［式中の各記号は前記と同意義を示し、ピロール環はさらに低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソ基から選ばれる置換基を有していてもよい］で表される化合物を除く）またはその塩を含有してなる酸分泌抑制剤。
  2. 式（Ｉ）で表される化合物が、式

    ［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式

    ［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）である請求項１記載の酸分泌抑制剤。
  3. 化合物が、式（Ｉａ）で表される化合物である請求項２記載の酸分泌抑制剤。
  4. 環Ｃがピロール環、イミダゾール環、チアゾール環またはピラゾール環である請求項２記載の酸分泌抑制剤。
  5. 環Ｄがベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環である請求項２記載の酸分泌抑制剤。
  6. プロトンポンプ阻害薬である請求項１記載の酸分泌抑制剤。
  7. カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ Ａｃｉｄ Ｂｌｏｃｋｅｒ）である請求項１に記載の酸分泌抑制剤。
  8. 消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項１記載の酸分泌抑制剤。
  9. 式

    ［式中、環Ｃは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の５員環基を、環Ｄは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよい、飽和もしくは不飽和の６員環基を、Ｒ１ａおよびＲ１ｂはそれぞれ置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ２ａおよびＲ２ｂはそれぞれ置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を、Ｒ３ａおよびＲ３ｂはそれぞれ低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ８ｂは無置換であるか、または水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基もしくはオキソ基を示す］で表される化合物（但し、式

    ［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物を除く）またはその塩。
  10. 式（Ｉａ−５）

    ［式中、Ｒ１ａは、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいアミノ基、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基または５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基を、Ｒ２ａは置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を、Ｒ３ａは低級アルキル基で１または２個置換されていてもよいアミノメチル基を、Ｒ６ａは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子もしくはシアノ基を示す］で表される請求項９記載の化合物。
  11. 請求項９記載の化合物を含有してなる医薬。
  12. 消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ）症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｒｅｆｌｕｘ Ｄｉｓｅａｓｅ（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ＧＥＲＤ））、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア（Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｄｙｓｐｅｐｓｉａ）、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項９記載の化合物の使用。
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