JP5286652B2 - 外分泌機能障害改善剤 - Google Patents

Description

本発明は、長期間使用しても安全で外分泌腺の分泌を促進することによる乾き眼及び口腔乾燥症の予防又は改善に有効な医薬品、医薬部外品又は食品に関する。

コンピュータの急速な普及、高齢化社会、ストレス社会の到来などの社会的現象を背景に、近年、現代病の一つとしてドライシンドローム（乾燥症候群）が問題となっている。ドライシンドロームとは、体の様々な部位に生じるドライ化現象のことであり、その代表的な疾患としては、ドライアイ（乾き眼）、ドライマウス（口腔乾燥症）、ドライスキン（皮膚乾燥症）等があげられ、外分泌腺の異常が原因の一つと考えられている。外分泌腺とは、分泌物を導管を介して体外あるいは体外と直接連結している分泌する腺のことであり、代表的な外分泌腺としては、涙腺、唾液腺、汗腺等があげられる。近年、特に涙腺や唾液腺の異常によって生じるドライアイやドライマウスを訴える患者が急増しており、社会的問題となっている。

ドライアイとは、涙液の量的又は質的な異常により、角結膜上皮細胞が障害される疾患のことをいい、眼の乾き、眼の痛み、眼の充血、眼の不快感といった症状を伴う。また、眼精疲労患者の６０％はドライアイを伴っているといわれており、ドライアイの予防及び改善は眼精疲労を改善する上でも重要である。

ドライマウスとは、口や喉の乾きを訴える口腔乾燥症のことであり、激しい運動をしたり、暑い所にいるわけでもないのに、口の中や喉の乾きを訴えるようになる。ドライマウスになると、唾液分泌能が著しく低下し、口渇、ウ蝕、歯周病、口臭、嚥下困難、睡眠障害等を引き起こし、生活者のＱＯＬを著しく低下させる。

ドライアイ、ドライマウスの代表的な疾患としては、シェーグレン症候群がある。シェーグレン症候群は唾液腺や涙腺等の外分泌腺の障害に基づく口腔及び眼乾燥症を主徴とする自己免疫疾患である。また、これら乾燥症はシェーグレン症候群の他にも、ストレス、加齢変化、各種薬剤（抗コリン薬、抗ヒスタミン薬、抗精神薬）の使用によっても引き起こされる。特に、ストレスや加齢変化は腺細胞の萎縮や分泌能の低下を引き起こし、現代のようなストレス社会、高齢化社会においては、重大な要因の一つである。

ドライアイの治療には、水分の補給を目的とした人工涙液やムチン層の補給を目的とした点眼剤による対処療法が主な治療法であり、十分な治療法が確立しているとはいえない。
一方、ドライマウスの治療には、これまで、人工唾液、含嗽剤、利胆剤のアネトールトリチオン、去痰剤の塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソールが用いられてきたが、その効果は十分なものとはいえなかった。

近年、外分泌腺の腺分泌を促進し、ドライアイやドライマウスへの効果が期待できる新しい治療薬として、ムスカリンＭ３受容体の選択的なアゴニストである塩酸セビメリンが、注目されている。しかし、塩酸セビメリンは、シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症状の改善を主な目的に使用されている。シェーグレン症候群以外のドライマウスやドライアイの予防や改善に有効な治療薬は存在しておらず、長期間服用しても安全で有効な治療薬の開発が望まれている。

生薬のビンロウジは、ヤシ科（Ｐａｌｍａｅ）のビンロウジュ（ビンロウヤシ）Ａｒｅｃａ ｃａｔｅｃｈｕ Ｌ．の成熟種子を乾燥したものであり、健胃、消化、収斂、駆虫薬として、脚気、腫脹、腹痛、消化不良、便秘、條虫駆除などに利用されている。またビンロウジに関しては、ヒアルロン酸蓄積促進作用による血栓形成阻害用組成物、関節炎治療用組成物、リウマチ治療用組成物、血管柔軟化用組成物、動脈硬化治療用組成物、ドライアイ予防用組成物等、雑多な組成物が開示されている（特許文献１）。しかしながら、当該作用と組成物は何ら関連付けられていない。

ビンロウジの涙腺分泌や唾液腺分泌の促進作用によるドライマウスの予防又は改善作用、ドライアイの改善効果に関しては知られていない。

特開２００３−２３８４３２号公報

本発明は、長期間使用しても安全で有効な外分泌腺の腺分泌促進作用によるドライアイ又はドライマウスの予防又は改善剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ビンロウジエキスがラットの涙液分泌及び唾液分泌を促進することを見いだし、本発明を完成した。すなわち、本発明は、
１）ビンロウジを配合したことを特徴とする外分泌機能障害改善剤
２）ビンロウジを配合したことを特徴とするドライマウスの予防又は改善剤
３）ビンロウジを配合したことを特徴とするドライアイの予防又は改善剤
である。

本発明により、涙液分泌及び唾液分泌を促進することができ、ドライアイ又はドライマウスの予防又は改善に有効で安全性の高い医薬品、医薬部外品又は食品の提供が可能になった。

本発明に用いるビンロウジは、そのまま生薬末として、又は水、極性溶媒、それらの混合溶媒などで抽出したエキスとして使用できるが、水とアルコールを等量混合して抽出したエキスが望ましい。またエキスは、乾燥エキス、流エキスなどを用いることもできる。

本発明に用いるビンロウジの投与量は、年齢、性別等を考慮して適宜増減できるが、通常成人に対し、原生薬換算量で１００ｍｇ〜５０ｇの範囲で用いることができ、好ましくは５００ｍｇ〜３０ｇである。

本発明においては、発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、ビタミン、
キサンチン誘導体、アミノ酸、賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口製剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤、貼付剤、パッチ剤、パップ剤、プラスター剤、点眼剤、眼軟膏剤、点鼻剤、乳剤、懸濁化剤などの非経口製剤とすることができる。

以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
（実施例１）
原生薬量５００ｇのビンロウジを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

（実施例２）
原生薬量５００ｇのビンロウジを細切後、１０倍量の水を加え、１００℃で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下で濃縮を行うことにより、エキスを得た。

（実施例３）
実施例１で得られたエキスを２ｇ秤量し、精製水を加え、全量１００ｍＬとし、エキス濃度が原生薬換算１５ｇ／１００ｍＬとなる液剤を調整した。

（実施例４）
実施例２で得られたエキスを２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を１ｇ秤量し、精製水を加え、全量１００ｍＬとし、エキス濃度が原生薬換算１５ｇ／１００ｍＬとなる液剤を調整した。

（試験例）
試験にはＷｉｓｔａｒ系雄性ラット１０週齢オス（日本チャールスリバー）を用いた。ラットに実施例１にて得られたビンロウジエキスを１.５ｇ／ｋｇ（原生薬換算）の用量で十二指腸内に投与し、投与１５分後、３０分後、４５分後、６０分後に涙液分泌量及び唾液分泌量を測定した。なお対照群には水を投与した。

涙液分泌量の測定には、フェノールレッド糸（ゾーンクィック、（株）メニコン）を使用し、１分間のラットの結膜嚢に挿入し、糸にしみ込んだ涙液の長さをノギスを用いて測定し、その累積値を求めた。

唾液分泌量の測定は、コットンボールをラットの口腔内に１５分間挿入し、その重量を測定し、その累積値を求めた。すべての群の例数は１０とした。
涙液分泌量の結果を図１に、唾液分泌量の結果を図２に示した。

図１及び図２で示したように、対照群と比較して、ビンロウジエキス投与群では、投与３０分後から有意な涙液分泌量及び唾液分泌量の増加が確認された。
以上の結果、ビンロウジエキスは、唾液腺及び涙腺の腺分泌を促進することにより、ドライアイ又はドライマウスを予防あるいは改善することが明らかになった。

ビンロウジエキスは、唾液腺及び涙腺の水分泌を促進することから、本発明の外分泌機能障害改善剤はドライアイ又はドライマウスの予防又は改善するための医薬品、医薬部外品又は食品に有用である。

試験例における涙液分泌量の測定結果を示す。 試験例における唾液分泌量の測定結果を示す。

Claims (1)

1. ビンロウジを配合したことを特徴とする涙腺の腺分泌促進剤(食品を除く)。

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