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JP5514716B2 - アリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 - Google Patents
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JP5514716B2 - アリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 - Google Patents

アリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体、その製造方法及びこれを含む医薬組成物 Download PDF

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Description

本発明は、アリールピペリジン置換基を有する新規のイミダゾール誘導体、その製造方法、及びこれを含む医薬組成物に関する。
成人と子供における肥満の発生頻度が最近１０年間で急激に増加し、これにより2型糖尿病、心臓疾患、癌、高血圧を含む健康問題に関連するリスクが上昇している。よって、肥満治療のための研究が盛んに行われている。
メラニン凝集ホルモン（ｍｅｌａｎｉｎ−ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ；ＭＣＨ）は、１９個のアミノ酸からなる環状ペプチドであり、哺乳動物の摂食行動に関与するものと知られている。ＭＣＨを投与したラットでは食物摂取量が増加し、ＭＣＨ欠損マウスでは摂食低下と代謝速度の増加による体重減少現象が現れると報告された（非特許文献１参照）。また、摂食行動に対するＭＣＨの効果は、ＭＣＨ受容体−１に起因すると知られており、ＭＣＨ受容体−１の効力を失ったマウスにＭＣＨを投与すると摂食を刺激するかまたは肥満を起こすことはないと報告された（非特許文献２参照）。
一方、ＭＣＨの効果は、Ｇタンパク質結合受容体の１つであるＭＣＨ受容体−１拮抗剤によって媒介される。このようなＭＣＨ受容体−１拮抗剤は、うつ病及び不安症を治療するに有用であり（非特許文献３参照）、その他に糖尿病及び代謝障害にも効果があるとも報告された（非特許文献４参照）。
具体的なＭＣＨ受容体−１拮抗剤である、アムジェン社（Ａｍｇｅｎ）とグラクソ・スミスクライン社（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）により開発されたＧＷ３４３０が、現在、肥満治療に対して臨床試験中である（非特許文献５参照）。
また、下記に示すような構造を有するゼニカル（Ｘｅｎｉｃａｌ（登録商標））とリダクティル（Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標））とが肥満治療剤として市販されている。しかし、薬効が劣り、副作用があるという短所がある（非特許文献６参照）。
Figure 0005514716
そこで、本発明者らは、新規のＭＣＨ受容体−１拮抗剤を開発するために鋭意努力を重ねた結果、特定構造のイミダゾール誘導体が効果的なＭＣＨ受容体−１の拮抗剤として作用することによって、肥満のようなＭＣＨ関連疾患の予防または治療剤として有用であることを明らかにした。
Ｄ．Ｑｕ．，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３８０（６５７１），２４３−２４７，１９９６ Ａ．Ｌ．Ｈａｎｄｌｏｎ ａｎｄ Ｈ．Ｚｈｏｕ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４９，４０１７−４０２２，２００６ Ｂ．Ｂｏｒｏｗｓｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，８（８），８２５−８３０，２００２ Ｄ．Ｓ．Ｌｕｄｗｉｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０７，３７９−３８６，２００１ Ｄｙｃｋ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，Ｌｅｔｔ．２００６，１６，４２３７−４２４２ Ｔｒｉｓｈａ Ｇｕｒａ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００３，２９９，８４９−８５２
本発明の目的はアリールピペリジン置換基を有する新規のイミダゾール誘導体及びその製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は前記アリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体を有効成分として含有するＭＣＨ関連疾患の予防または治療用医薬組成物を提供することである。
本発明の一態様によると、下記式(I)で表されるアリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を提供する。
Figure 0005514716
 であり、ここで、ＸはＨ、ハロゲン、ＯＲ５、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ６、または−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
Ｒ４はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、フェニル、または少なくとも１つのハロゲンもしくはメチル置換基を有するフェニルであり；
ＷはＣＨまたはＮであり；
ＹはＯ、ＳまたはＮＲ９であり、ここでＲ９はＨまたはＣ１−３アルキルであり；
ｍは１または２であり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、
Figure 0005514716
 フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、ＣＨＯ、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、ここで、Ｘ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＯＲ５、またはＮＯ２であり、Ｒ５、Ｒ７、及びＲ８は前記の定義と同じであり；
Ｒ３はＣ１−３アルキル、フェニル、または少なくとも１つのハロゲンもしくはメチル置換基を有するフェニルであり；
ＡはＣＨまたはＮであり、ただし、Ａに入るＮの数は２個を超えず；
ｎは２〜５の整数である。
本発明のアリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体は、ＭＣＨ受容体に対する拮抗剤として効果的であり、前記イミダゾール誘導体を有効成分として含有する組成物はＭＣＨ関連の疾患予防及び治療に有用である。
本発明はＭＣＨ受容体−１拮抗剤として作用する式(I)の新規化合物またはその薬剤学的に許容される塩を提供する。
本発明の式(I)の化合物のうち、好ましい一例において、
Ｒ１は
Figure 0005514716
 または
Figure 0005514716
 であり、ここで、ＸはＨ、ハロゲン、ＯＲ５、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ６、または−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、ここで、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ａ及びｎは前記の定義と同じである。
式(I)の化合物の他の好ましい一例において、
Ｒ１はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、
Figure 0005514716
 、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、ＣＨＯ、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、ここで、Ｘ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＯＲ５、またはＮＯ２であり、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
Ｒ３、Ａ及びｎは前記の定義と同じである。
式(I)の化合物のまた他の好ましい例において、
Ｒ１は
Figure 0005514716
 であり、ここで、Ｒ４はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、フェニル、またはハロゲン、メチル基の少なくとも１つで置換されたフェニルであり；
ＷはＣＨまたはＮであり；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ９であり、ここで、Ｒ９はＨ、またはＣ１−３アルキルであり；
ｍは１または２であり；
Ｒ２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
Ｒ３、Ａ及びｎが前記の定義と同じである。
本発明の式(I)の化合物は、有機酸または無機酸のような遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）によって形成された薬剤学的に許容される酸付加塩の形態のものを用いることができる。このような無機酸の例としては、塩酸、臭素酸、硫酸、亜硫酸、及びリン酸が挙げられ、好ましくは塩酸であり、一方、有機酸はクエン酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸、ガラクツロン酸、エンボン酸、グルタミン酸、及びアスパラギン酸であってもよく、好ましくはメタンスルホン酸である。
本発明による付加塩は従来の方法、例えば、式(I)の化合物を水混和性有機溶媒（例えば：アセトン、メタノール、エタノール及びアセトニトリル）に溶かして、前記有機酸または無機酸を当量または過量で加えた後、変換して析出した塩を分離して製造することができる。
本発明は、式(I)の化合物の溶媒和物、水和物及び立体異性体もまた含む。
本発明による式(I)の化合物の例は次の通りであり、それらの各構造式を下記の表１に示す。
１）２−フェニル−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５）２−フェニル−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７）２−フェニル−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８）２−（４−クロロフェニル）−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
９）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１）２−（４−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２）２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１３）２−（３−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１４）２−（２−ヨードフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１５）２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１６）２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１７）２−（２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１８）２−（３−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１９）２−（４−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２０）２−（４−イソプロピルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２１）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２６）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２７）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２８）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２９）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３０）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３２）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３３）２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３４）２−（３−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３５）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３７）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３８）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３９）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４０）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４１）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４４）２−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４５）２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４６）２−（４−ビフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４７）２−（４−フェノキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４８）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
４９）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５０）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５１）２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５２）２−（３−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５３）２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５４）２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５５）２−（３−ニトロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５６）２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５７）２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−１−｛２−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５８）２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５９）２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６０）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６２）２−（３−カルバモイルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６３）２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６７）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（４−メチルベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
６８）６−ブロモ−５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
６９）５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
７０）２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル ）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７２）２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
７３）２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン；
７４）５−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン；
７５）６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン；
７６）２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７７）２−（４−エチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７８）２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７９）２−（ｍ−トリル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８０）２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８３）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８４）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８６）２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；及び
８７）２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８８）２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
８９）２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
９０）２−メチル−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
９１）２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９２）６−ブロモ−２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９３）６−ブロモ−２−エチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９４）６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９５）２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９６）２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９７）２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９８）６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
９９）２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１００）２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１０１）２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１０２）２−ブチル−５−ホルミル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１０３）２−ブチル−５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１０４）２−（ピリジン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０５）２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０６）２−（ピリジン−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０７）２−（フラン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０８）２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１０９）２−（チオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１０）２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１１）２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１２）２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１３）２−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１４）２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１５）２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１６）５−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１７）５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１８）５−クロロ−２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１１９）２−（フラン−２−イル）−５−メトキシ−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２０）５−メチル−２−（チオフェン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２１）５，６−ジメチル−２−（１−メチルピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２２）２−（チアゾール−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２３）２−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２４）２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２５）２−（ピリジン−２−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
１２６）２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；及び
１２７）２−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール。
表１
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
また、本発明は前記式(I)の化合物の製造方法を提供する。
本発明の式(I)の化合物は、溶媒中で塩基の存在下で式(II)の化合物を式(III)の化合物と反応させることによって製造することができる：
Figure 0005514716
 前記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ及びｎは前記式(I)の定義と同じであり、Ｌはメタンスルホニルオキシ（ＯＭｓ）、トルエンスルホニルオキシ（ＯＴｓ）及びハロゲンのような脱離基である。
また、前記式(I)の化合物は、溶媒中で塩基の存在下で式(IV)の化合物を式(V)の化合物と反応させることによって製造することができる：
Figure 0005514716
 前記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ及びｎは前記式(I)の定義と同じであり、ＬはＯＭｓ、ＯＴｓ及びハロゲンのような脱離基である。
本発明に用いられる塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、及びこれらの混合物のような有機塩基；及びＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、及びこれらの混合物のような無機塩基が挙げられる。これらの塩基は当量または過量で用いることができる。
本発明に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、及び１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル系溶媒；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド；アセトニトリル；及びこれらの混合物が挙げられる。反応は室温から使用溶媒の沸点までの温度範囲内で行うことができる。
本発明による方法において出発物質として用いられる前記式(III)の化合物は、下記反応式１で表されるように、前記式(V)の化合物を
Figure 0005514716
 とアルキル化反応させて式(V−１)の化合物を得た後、メタンスルホニルクロリド（ＭｓＣｌ）またはトルエンスルホニルクロリド（ＴｓＣｌ）と反応させて製造するか；式(V)の化合物を
Figure 0005514716
 とアルキル化反応させて製造することができる。この時、式(V)のアリールピペリジン化合物は、公知の方法（国際公開特許第ＷＯ０３／００４０２７号）で製造することができる。
反応式１
Figure 0005514716
 前記式中のＲ３及びｎは、前記式(I)の定義と同じであり、Ｘはハロゲンであり、ＬはＯＭｓ、ＯＴｓ、及びハロゲンのような脱離基である。
前記反応式１において、アルキル化反応段階は、適切な溶媒中で塩基の存在下で行われることができ、
Figure 0005514716
 は当量または過量で用いることができる。
アルキル化反応に用いられる塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、及びこれらの混合物のような有機塩基；及びＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、及びこれらの混合物のような無機塩基が挙げられる。これらの塩基は当量または過量で用いることができる。
アルキル化反応に用いることができる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、及び１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）；ジメチルスルホキシド；アセトニトリル；及びこれらの混合物が挙げられる。反応は０℃から使用溶媒の沸点までの温度範囲内で行われることができる。
前記反応式１において、アシル化反応段階は、適切な溶媒中で塩基の存在下で行われることができ、ＭｓＣｌまたはＴｓＣｌは当量または過量で用いることができる。溶媒及び塩基は前記アルキル化反応段階で用いられたものと同様であってもよい。反応は０℃から使用溶媒の沸点までの温度範囲内で行われることができる。
また、本発明による方法において出発物質として用いられる前記式(IV)の化合物は、下記反応式２で表されるように、イミダゾール化合物と
Figure 0005514716
 とをアルキル化反応させて製造することができる。イミダゾール化合物は市販されているが、公知の方法（国際公開特許第ＷＯ０７／４３９４３号、韓国特許第３０３９４４号、及び論文［Ｏｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，４３（１６），３０５２，２０００］）により製造してもよい。
反応式２
Figure 0005514716
 前記式中のＲ１、Ｒ２、Ａ及びｎは、前記式(I)の定義と同じであり、Ｘはハロゲン、ＬはＯＭｓ、ＯＴｓ、及びハロゲンのような脱離基である。
前記反応式２において、アルキル化反応は、適切な溶媒中で塩基の存在下で行われることができる。溶媒と塩基は、反応式１のアルキル化反応で用いられたものと同様のものを使用してもよい。反応は室温から使用溶媒の沸点までの温度範囲内で行われることができる。
多様なＲ３を有する式(I)の化合物は、下記反応式３で表されるように、式(I)の化合物を酸または塩基の存在下でジアセチル化させてアニリン誘導体を得た後、これを多様なアシルクロリドまたはカルボン酸化合物のいずれか一つと反応させて製造することができる。
反応式３
Figure 0005514716
 前記式中のＲ１、Ｒ２、Ａ及びｎは、前記式(I)の定義と同じであり、Ｒ３’はメチルを除いた式(I)のＲ３を示す。
前記反応式３において、ジアセチル化反応段階は、適切な溶媒内で酸または塩基の存在下で行われることができる。前記酸の例としては、水溶液形態の塩酸及び硫酸のような無機酸、及びトリフルオロ酢酸及びメタンスルホン酸のような有機酸が挙げられ、これら塩基は当量または過量で用いることができる。前記塩基の例としては、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＭｅ、及びＮａＯＥｔが挙げられる。溶媒の例としては水、メタノールのようなアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。適宜、溶媒を用いない。反応は室温から使用溶媒の沸点までの温度範囲内で行われることができる。
前記反応式３において、アミド形成反応段階は、前記アニリン化合物を適切な溶媒中で塩基の存在下でアシルクロリド誘導体と反応させるか、またはカルボン酸誘導体と適切な溶媒内で縮合剤の存在下で反応させて行われることができる。塩基の例としてはピリジン、トリエチルアミン及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。縮合剤の例としては１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）が挙げられる。また、縮合剤は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、及び１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基との混合物形態を用いることができる。溶媒の例としては、ジクロロメタンやクロロホルム、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及びこれらの混合物が挙げられる。反応は室温で行うことが好ましい。
また、本発明は本発明の式(I)の化合物またはその薬剤学的に許容される塩を有効成分として含有するＭＣＨ関連疾患の予防または治療用医薬組成物を提供する。
ＭＣＨ関連疾患の例としては、肥満、うつ病、不安症、糖尿病、代謝障害、及び統合失調症が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、臨床投与時に経口または非経口で投与することができ、充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤及び界面活性剤のような通常薬剤学的に許容される希釈剤または賦形剤を用いてもよい。
経口投与用の固形剤は、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）及びゼラチンのような少なくとも１つの賦形剤、及びステアリン酸マグネシウム及びタルクのような潤滑剤を含むことができる。経口投与用の液状剤は、懸濁剤、溶剤、乳剤及びシロップ剤のような多様な形態を有することができ、水や流動パラフィンのような希釈剤、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、及び防腐剤のような多様な賦形剤を含むことができる。
非経口投与用製剤としては、滅菌水溶液、非水溶液、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤及び坐剤の形態であってもよい。前記非水溶液または懸濁剤は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性オイル、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどを含むことができ、前記坐剤はウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トゥイーン（Ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、及びグリセリンゼラチンのような塩基を用いて製造することができる。
また、本発明の式(I)の化合物またはその薬剤学的に許容される塩の実際の投与量は、患者の年齢、体重、性別、状態及び選択された投与経路を含む多様な因子によって決められる。式(I)の化合物の一般的な１日投与量は、平均体重７０ｋｇの成人患者を基準に０．１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜５００ｍｇであり、これを１回投与または分割投与することができる。
以下に本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。ただし、下記の実施例は本発明を例示するものであって、本発明の内容が実施例により限定されるものではない。
本発明では赤外線分光法、ＮＭＲ分光法、質量分光法、液体クロマトグラフィー法、Ｘ線結晶法、旋光度測定法 、または代表的な化合物の元素分析値と実測値との比較により化合物の分子構造を確認した。
式(V−１)の化合物の製造（製造例１〜３）
Figure 0005514716
＜製造例１＞３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１−オール（式(V−１)の化合物；ｎ＝２，Ｙ＝Ｍｅ）の製造
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩５．３ｇ（２０．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０mlに溶解した後、ここに３−ブロモ−１−プロパノール３．８ｇ（２７．０ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ８．６ｇ（６２ｍｍｏｌ）とを加えて６０℃で５時間加熱処理した。反応混合液を水１５０mlと合わせて酢酸エチルで抽出（１００ml×５）した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して４．８ｇ（収率８５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７６−１．８６（ｍ，６Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），３．２５（ｂｒｄ，２Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：２７６
＜製造例２＞３−［４−（３−イソブチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロパン−１−オール（式(V−１)の化合物；ｎ＝２，Ｙ＝ｉ−Ｐｒ）の製造
３−［４−（３−イソブチルアミノフェニル）ピペリジン］塩酸塩３．５ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例１と同様にして３．０５ｇ（収率８１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２５（ｄ，６Ｈ），１．６９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），２．０５（ｔ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），３．１７（ｂｒｄ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３０４
＜製造例３＞２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エタノール（式(V−１)の化合物；ｎ＝１，Ｙ＝Ｍｅ）の製造
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩２．０ｇ（７．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlに溶解した後、ここに２−ブロモエタノール１．３ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ３．２ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）とを加えて６０℃で５時間加熱処理した。反応混合液を水１００mlと合わせて酢酸エチルで抽出（７０ml×５）した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して１．１４ｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７３−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｒｄ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．９６−７．４０（ｍ，４Ｈ；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：２６２
式(III)の化合物の製造（製造例４〜６）
Figure 0005514716
＜製造例４＞３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート（式(III)の化合物；ｎ＝２，Ｙ＝Ｍｅ）の製造
製造例１から得られた化合物４．５ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７０mlに溶解し、０℃に冷却させてトリエチルアミン６．７ml（４８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、メタンスルホニルクロリド１．１５ml（１９．５ｍｍｏｌ）を１０mlのＣＨ２Ｃｌ２に希釈して徐々に加えてから０℃で３時間攪拌した。反応混合液を水１００mlとＮａＨＣＯ３の飽和溶液３０mlと合わせ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出（１００ml×２）した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過してから溶媒を減圧下で留去し、５．２ｇ（収率９０％）の標題化合物を得た。得られた化合物は更なる精製工程なしに次の反応に用いられた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．９０−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３５４
＜製造例５＞３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート（式(II)の化合物；ｎ＝２，Ｙ＝ｉ−Ｐｒ）の製造
製造例２から得られた化合物３．０ｇ（９．８７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例４と同様にして３．５ｇ（収率９３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２３（ｄ，６Ｈ），１．７７−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３８２
＜製造例６＞２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］メタンスルホン酸エチル（式(III)の化合物；ｎ＝１，Ｙ＝Ｍｅ）の製造
製造例３から得られた化合物０．８ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例４と同様にして０．７８ｇ（収率７５％）の標題化合物を得た。得られた化合物は更なる精製工程なしに次の反応に用いられた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７５−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），３．４８（ｔ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．１７−７．４９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３４０
式(IV)の化合物の製造（製造例７〜１０）
Figure 0005514716
＜製造例７＞１−（４−クロロブチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（式(IV)の化合物；ｎ＝３，Ｘ＝Ｈ）の製造
２−フェニル−ベンゾイミダゾール２．５ｇ（１２．８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに溶解し、Ｋ２ＣＯ３ ５．３ｇ（３８．６ｍｍｏｌ）と１−クロロ−４−ヨードブタン２．０ml（１６．７ｍｍｏｌ）とを加えた後、室温で１０時間攪拌した。反応混合液を１００mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（７０ml×５）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過してから溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して３．５ｇ（収率９６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），７．３０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：２８５
＜製造例８＞１−（４−クロロブチル）−２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（式(IV)の化合物；ｎ＝３，Ｘ＝Ｃｌ）の製造
２−（４−クロロフェニル）ベンゾイミダゾール２．０ｇ（８．７３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例７と同様にして２．６ｇ（収率９３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６９（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｔ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３１９，２８３，２５５，２０６
＜製造例９＞１−（５−クロロペンチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（式(IV)の化合物；ｎ＝４，Ｘ＝Ｈ）の製造
２−フェニル−ベンゾイミダゾール２．５ｇ（１２．８８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに溶解した後、ここにＫ２ＣＯ３ ５．３ｇ（３８．６ｍｍｏｌ）と１−クロロ−５−ヨードペンタン２．３ml（１６．７ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１０時間攪拌した。反応混合液を１００mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（７０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して３．１６ｇ（収率８２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３５（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．８７（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：２９８
＜製造例１０＞１−（５−クロロペンチル）−２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（式(IV)の化合物；ｎ＝４，Ｘ＝Ｃｌ）の製造
２−（４−クロロフェニル）ベンゾイミダゾール２．５ｇ（１０．９２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、製造例８と同様にして２．９ｇ（収率８０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．３５（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８７（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｔ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３３３
イミダゾール誘導体の製造（実施例１〜４）
Figure 0005514716
＜実施例１＞２−フェニル−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニルベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、製造例６から得られた２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］メタンスルホン酸エチル１２２ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ １５０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間撹拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して５６ｍｇ（収率３６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５（−１．７７（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４３８，２３１，２０７，１８８，１６０，１４６
＜実施例２＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１と同様にして４５ｍｇ（収率３１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５０（−１．７９（ｍ，６Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７２，２３１，１８８，１６０，１４６
＜実施例３＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニルベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート１２７ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ １５０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して７５ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５２，４２４，３６７，２５７，２３１
＜実施例４＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例３と同様にして７７ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８６，４５８，３１１，２７０，２５７，２３１
イミダゾール誘導体の製造（実施例５〜８）
Figure 0005514716
＜実施例５＞２−フェニル−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに、製造例７から得られた１−（４−クロロブチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１１２ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３ １６３ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）及びＫＩ ２０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を添加した後、１００℃で５時間攪拌した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して１０４ｍｇ（収率５７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．９９（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７
＜実施例６＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）及び製造例８から得られた１−（４−クロロブチル）−２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール９０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５と同様にして１２７ｍｇ（収率６５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８（ｍ，２Ｈ），１．７１−２．００（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｂｒ，２Ｈ），４．２６（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５００，４５８，３２４，２８４，
＜実施例７＞２−フェニル−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）及び製造例９から得られた１−（５−クロロペンチル）−２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１０３ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５と同様にして１２０ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
５ｇ：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．９６（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８０
＜実施例８＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン塩酸塩１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）及び製造例１０から得られた１−（５−クロロペンチル）−２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１３０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例５と同様にして１１８ｍｇ（収率５９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１５
イミダゾール誘導体の製造（実施例９〜６３）
Figure 0005514716
＜実施例９＞２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに、製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート１１０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ １３０ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して８７ｍｇ（収率５８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４−７．５６（ｍ，１１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８６，４５１，３７５，３４６，２６９，２５７
＜実施例１０＞２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８３ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９（−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．５０（ｍ，９Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８３（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８７
＜実施例１１＞２−（４−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして７０ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，４Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３１
＜実施例１２＞２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして６７ｍｇ（収率４８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）７．８２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２１，４７９，３４５，３０４，２８９，２５７，２３１
＜実施例１３＞２−（３−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして６７ｍｇ（収率５０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．６２−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３１，４５１，３５７，３１６，２５７，２３１
＜実施例１４＞２−（２−ヨードフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−ヨードフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８８ｍｇ（収率４９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６５−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２０−７．５３（ｍ，１０Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５７８，４５１，３４７，２５６，２３１
＜実施例１５＞２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０３ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７０
＜実施例１６＞２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１０ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２１
＜実施例１７＞２−（２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９８ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６６−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２３−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８２
＜実施例１８＞２−（３−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０２ｍｇ（収率４８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，９Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８２
＜実施例１９＞２−（４−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９８ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８２
＜実施例２０＞２−（４−イソプロピルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１４ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２７（ｄ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｂｒｄ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９２
＜実施例２１＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１２３ｍｇ（収率５７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６５（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８０
＜実施例２２＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１８ｍｇ（収率５９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，３Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１５
＜実施例２３＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０３ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６６，４３８，３６０，２９１，２５０，２３１
＜実施例２４＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０１ｍｇ（収率４９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，３Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０１
＜実施例２５＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０９ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２１
＜実施例２６＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１２１ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．５３（ｍ，９Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７０
＜実施例２７＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１４ｍｇ（収率５３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｄ，２Ｈ），３．８８（ｄ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），６．９０−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，３Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８２
＜実施例２８＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０８ｍｇ（収率５４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７６（ｍ，４Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｄ，２Ｈ），３．８９（ｄ，３Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），６．９３−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１７
＜実施例２９＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０６ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．６５−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２４−７．５３（ｍ，９Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８７
＜実施例３０＞２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして７０ｍｇ（収率３５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０４
＜実施例３１＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして６７ｍｇ（収率３３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例３２＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８６ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５７−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８３
＜実施例３３＞２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１０ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒ，２Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．８０（ｍ，１１Ｈ），；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０４，２８８，２５７，２３１
＜実施例３４＞２−（３−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０８ｍｇ（収率５４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６４（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．７９（ｍ，１１Ｈ），；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０４，４７６，３８０，３２９，２８８，２５７，２３１
＜実施例３５＞２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１００ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．７９（ｍ，１１Ｈ），；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２０，４９２，４０９，３８０，３０２，２５７，２３１
＜実施例３６＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９２ｍｇ（収率５０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５６６，５３６，４８５，３４８，２５７，２３１
＜実施例３７＞２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０６ｍｇ（収率５３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｂｒ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．５８（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１４，４９９，４７９，３７４，３３９，２８３，２３１
＜実施例３８＞２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１０ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ，２Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．４６（ｍ，７Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１４
＜実施例３９＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９０ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｂｒ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１４，４８６，４０３，３３９，２９８，２５７，２３１
＜実施例４０＞２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８３ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．６３（ｍ，８Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２
＜実施例４１＞２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８０ｍｇ（収率４１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．６３〜７．２３（ｍ，８Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２
＜実施例４２＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして５７ｍｇ（収率３０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７３（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７３〜７．５１（ｍ，４Ｈ），７．３４〜７．２０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２
＜実施例４３＞２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−フェニル−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９７ｍｇ（収率５０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７５（ｍ． ３Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．４３（ｍ，６Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．９６（ｍ，４Ｈ），１．６６〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３１
＜実施例４４＞２−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９２ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８５（ｍ． １Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．５１（ｍ，７Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９〜１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７〜１．８０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２４
＜実施例４５＞２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０３ｍｇ（収率５２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２０（Ｍ＋），２３１
＜実施例４６＞２−（４−ビフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−ビフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０５ｍｇ（収率５４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２８（Ｍ＋），２９７，２３１，７０
＜実施例４７＞２−（４−フェノキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９５ｍｇ（収率５０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６７（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２８（ ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．４０（ｍ，１２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４４（Ｍ＋），３２７，２３１，７０
＜実施例４８＞２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９８ｍｇ（収率４４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７３〜７．８３（ｍ． ２Ｈ），７．２０〜７．７３（ｍ，１０Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８８〜１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５５〜１．７８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７０
＜実施例４９＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１００ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１４
＜実施例５０＞２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０７ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｄ，２Ｈ），１．９０−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８８
＜実施例５１＞２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１０３ｍｇ（収率４８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４３（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８５−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ，２Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７７
＜実施例５２＞２−（３−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９６ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５５（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．４９（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．１１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７７
＜実施例５３＞２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９３ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８５−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｂｒ，２Ｈ），４．２４（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例５４＞２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８６ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例５５＞２−（３−ニトロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９７ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４８（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９７
＜実施例５６＞２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして６２ｍｇ（収率３１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．６８−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８４−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１７
＜実施例５７＞２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９６ｍｇ（収率５０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．４６（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８４−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｂｒ，２Ｈ），４．２０（ｔ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２
＜実施例５８＞２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして５４ｍｇ（収率２７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６６−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．８４−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｂｒ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．１Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１２
＜実施例５９＞２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９２ｍｇ（収率４８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８６−１．９４（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ，２Ｈ），４．１８（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３３
＜実施例６０＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−４−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして４６ｍｇ（収率２４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．７２−１．９１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｂｒｄ，２Ｈ）４．４３（ｔ，２Ｈ），４．８４（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ２），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ２），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３０
＜実施例６１＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして４９ｍｇ（収率２５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８６−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｂｒ，２Ｈ）４．４４（ｔ，２Ｈ），４．８３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ２），５．８５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ２），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３０
＜実施例６２＞２−（３−カルバモイルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−カルバモイルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして９５ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．０５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｂｒｄ，２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｂｒｄ，２Ｈ）４．０５（ｔ，２Ｈ），５．９８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ２），６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９５
＜実施例６３＞２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして５０ｍｇ（収率２３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７２−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６８
イミダゾール誘導体の製造（実施例６４〜６７）
Figure 0005514716
＜実施例６４＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
段階１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005514716
 実施例４から得られた２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１．５ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ml）に溶解した後、ここに５Ｎ−ＨＣｌ水溶液１０mlを加えてから５０℃で３時間攪拌した。反応混合液を減圧下で濃縮させ、さらに水（６０ml）を加えて溶解した後、ｐＨを８以上に調整した。その後、酢酸エチルで抽出（８０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した後、抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した。溶媒は減圧下で留去し、残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して１．１９ｇ（収率８７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ２），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．５３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４４５
段階２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
前記段階１から得られた２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ml）に溶解し、ここにトリエチルアミン０．０４４ml（０．３１ｍｍｏｌ）とイソブチリルクロリド０．０２ml（０．１９ｍｍｏｌ）とを徐々に加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合液に水（３０ml）を添加し、ジクロロメタンで抽出（３０ml×２）した後、抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した。溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して７０ｍｇ（収率８６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１５
＜実施例６５＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
前記実施例６４の段階１から得られた２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）及びベンゾイルクロリド０．０２２ml（０．１９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６４と同様にして７７ｍｇ（収率９０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１（ｔ，２Ｈ），１．８０（ｄ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝１４．４，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）７．３１（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｍ，７Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４９，４９０，４４３，４０８
＜実施例６６＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
前記実施例６４の段階１から得られた２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）を４−クロロベンゾイルクロリド０．０２４ml（０．１９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６４と同様にして８４ｍｇ（収率９２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝１４．７，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５８４，５２９，４７５，４４１
＜実施例６７＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（４−メチルベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
前記実施例６４の段階１から得られた２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルオイルクロリド０．０２５ml（０．１９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６４と同様にして７７ｍｇ（収率８７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）２．４７（ｍ，１Ｈ）２．８９（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝１４．７，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ）７．３２（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５６３，５３２，４９９，４５８
イミダゾール誘導体の製造（実施例６８〜７０）
Figure 0005514716
＜実施例６８＞６−ブロモ−５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−５−メチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート２４０ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ２８２ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して９０ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｔ，３Ｈ），７．７７（ｔ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４６
＜実施例６９＞５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
５−メチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例６８と同様にして９８ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｂｒｔ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７
＜実施例７０＞２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２６．１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして４６ｍｇ（収率８４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６１−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．０２（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９６（Ｍ＋），２６５，２３１，７０．
イミダゾール誘導体の製造（実施例７１〜８７）
Figure 0005514716
＜実施例７１＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）及び製造例５と同様に製造された３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチルメタンスルホネート１１５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１と同様にして４５ｍｇ（収率３１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．２５（ｄ，６Ｈ），１．５２−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５００
＜実施例７２＞２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン１００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして７４ｍｇ（収率３２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），１．９９（ｂｒｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．８０（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５３
＜実施例７３＞２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン
２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン１００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして３０ｍｇ（収率１３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．５７−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５３
＜実施例７４＞５−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン
６−ブロモ−５−メチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１５ｍｇ（収率８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．６１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８６−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４６
＜実施例７５＞６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン
５−メチル−２−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１３ｍｇ（収率６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．５９−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｂｒｔ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ，２Ｈ），４．３９（ｔ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７
＜実施例７６＞２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８５ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４１（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｂｒｄ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１０
＜実施例７７＞２−（４−エチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１７ｍｇ（収率５４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２７（ｔ，３Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ），２．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８０
＜実施例７８＞２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−シアノフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１１３ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｔ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３８（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例７９＞２−（ｍ−トリル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ｍ−トリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして１３２ｍｇ（収率５９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６７（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）２．８４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．５１（ｍ，７Ｈ）７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例８０＞２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして８６ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６６−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｂｒｄ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３３
＜実施例８１＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして３０ｍｇ（収率１５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１２
＜実施例８２＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして６０ｍｇ（収率３０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５１２
＜実施例８３＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして３２ｍｇ（収率１６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例８４＞２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−フルオロフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして２８ｍｇ（収率１４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６５−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｂｒｄ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５０５
＜実施例８５＞２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして２１ｍｇ（収率１１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），４．５０（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２
＜実施例８６＞２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして５２ｍｇ（収率２８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８２−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｄ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．２１−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４５
＜実施例８７＞２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９と同様にして５９ｍｇ（収率３２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｂｒｄ，２Ｈ），１．８４−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｔ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒｄ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ），６．９４−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５４５
イミダゾール誘導体の製造（実施例８８〜９０）
Figure 0005514716
＜実施例８８＞２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート２６５ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ３１０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して１６０ｍｇ（収率５５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：３９０，３７５，３４８，２５７，２４５，２３１，１５９
＜実施例８９＞２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，５，６−トリメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例８８と同様にして１４５ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７０−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４１８，４０３，３７６，２５７，２４５，２３１，１８７，１７４
＜実施例９０＞２−メチル−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１００ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート２８６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ３１０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して１５９ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．２５（ｄ，６Ｈ），１．７４−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４１８
イミダゾール誘導体の製造（実施例９１〜９７）
Figure 0005514716
＜実施例９１＞２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート２４０ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ ２８２ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して１２４ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６７−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４０５
＜実施例９２＞６−ブロモ−２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−２，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして１００ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６７−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２１−７．４２（ｍ，４Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８４，４６９，２６７，２４５，２３１
＜実施例９３＞６−ブロモ−２−エチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして９４ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４７（ｔ，３Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），２．９９（ｑ，２Ｈ）， ４．２７（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２１−７．４３（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９９，４９７，４６８，２８０，２４５，２３１
＜実施例９４＞６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして８７ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，５Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２６，４６８，４４７
＜実施例９５＞２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして１０６ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６１，４３２，４０４
＜実施例９６＞２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして８３ｍｇ（収率４４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９７（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．４８（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｍ，６Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３７，５０８，４８２
＜実施例９７＞２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９１と同様にして８３ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９８（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，５Ｈ），２．４４（ｍ，３Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｍ，４Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２４，５０９，４９５
イミダゾール誘導体の製造（実施例９８〜１０３）
Figure 0005514716
＜実施例９８＞６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに製造例５から得られた３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート１４０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ １５５ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して９４ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ０．９７（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，１０Ｈ），２．５０（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｍ，５Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５５４
＜実施例９９＞２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９８と同様にして１０８ｍｇ（収率４５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ ０．９８（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｍ，７Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，７Ｈ），２．０６（ｍ，５Ｈ），２．５７（ｍ，７Ｈ），３．０３（ｍ，４Ｈ），４．３１（ｔ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８９，４６０，４３２
＜実施例１００＞２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）−ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９８と同様にして９１ｍｇ（収率４６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ ０．９７（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｍ，７Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，６Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，６Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５６５，５３６，５０８
＜実施例１０１＞２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９８と同様にして８４ｍｇ（収率４１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ ０．９７（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，８Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｍ １Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５５２，５２３，５０９
＜実施例１０２＞２−ブチル−５−ホルミル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−６−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド１００ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９８と同様にして９５ｍｇ（収率４７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．０２（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０４（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５６５
＜実施例１０３＞２−ブチル−５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−ブチル−５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド１００ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例９８と同様にして８２ｍｇ（収率４３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ ０．９９（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｄ，６Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７０−２．０４（ｍ，８Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｔ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，２Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５９６
イミダゾール誘導体の製造（実施例１０４〜１２７）
＜実施例１０４＞２−（ピリジン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、ここに製造例４から得られた３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピルメタンスルホネート１２８ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３ １５０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）とを添加した後、８０℃で５時間攪拌処理した。反応混合液を５０mlの水と合わせ、酢酸エチルで抽出（５０ml×２）し、水と水酸化ナトリウム溶液とで洗浄した。抽出された有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過した後、溶媒は減圧下で留去し、得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％−ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して８７ｍｇ（収率５３％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．６５−１．８０（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８６（ｂｒ ｄ，１Ｈ Ｊ＝４．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５３（Ｍ＋），２５８，２０９，１９６
＜実施例１０５＞２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして８３ｍｇ（収率５１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．５８−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），８．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），９．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５３（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１０６＞２−（ピリジン−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして９２ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ １．５５（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ）， ２．４２（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ−ｄ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５３（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１０７＞２−（フラン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（フラン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２５．８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして３８ｍｇ（収率６１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８０（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｂｒ ｔ，２Ｈ Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４４２（Ｍ＋），４１３，２３１，７０．
＜実施例１０８＞２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６０．５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして７０ｍｇ（収率５８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．５５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．５４（ｍ，８Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５２１（Ｍ＋），４４１，２３１．
＜実施例１０９＞２−（チオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２８．１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして５４ｍｇ（収率８４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７０−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｂｒ ｔ，２Ｈ Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９７（ｂｒ，ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．２２− ７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，０．９Ｈｚ），７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５８（Ｍ＋），４２５，２３１，７０．
＜実施例１１０＞２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール４９．３ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして７０ｍｇ（収率６４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７２−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２６（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．５０（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５７（Ｍ＋−１５），２３１，２０９．
＜実施例１１１＞２−（１−メチルピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（１−メチルピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール４５．４ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして７０ｍｇ（収率６７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５５（Ｍ＋），２５７，２３１．
＜実施例１１２＞２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３０．２ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４７ｍｇ（収率８０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６３（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：５３２（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１１３＞２−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（６−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２５．３ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４０ｍｇ（収率７５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．９０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８８（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１１４＞２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２３．０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４６ｍｇ（収率８９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５６−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７（Ｍ＋），２５０，２３１，７０．
＜実施例１１５＞２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３１．５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして５３ｍｇ（収率７８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２， ５．１Ｈｚ），７．２１−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．８Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８３（Ｍ＋），４６８，２５２，２３１，７０．
＜実施例１１６＞５−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３２．２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４０ｍｇ（収率５９％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５７−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ）７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），８．７８（ｍ，１Ｈ），９．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８８（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１１７＞５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール７６．９ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして７０ｍｇ（収率４４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４７−１．７６（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．１Ｈｚ），８．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４９８（Ｍ＋），４８１，２３１，７０．
＜実施例１１８＞５−クロロ−２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−クロロ−２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２０．８ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして２５ｍｇ（収率６４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ １．６６−１．８１（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ． １Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．８１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７５（Ｍ＋−Ｂｒ），２５７，２３１．
＜実施例１１９＞２−（フラン−２−イル）−５−メトキシ−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（フラン−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１９．９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして３０ｍｇ（収率６８％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７７−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７２（Ｍ＋），２５７，２３１，１２０．
＜実施例１２０＞５−メチル−２−（チオフェン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−メチル−２−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１９．９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして２７ｍｇ（収率６１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８０（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４７２（Ｍ＋），２５６，２３１，７０．
＜実施例１２１＞５，６−ジメチル−２−（１−メチルピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５，６−ジメチル−２−（１−メチルピロール−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３１．５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４２ｍｇ（収率６２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．８１（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２４（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８３（Ｍ＋），２５２，２３１，７０．
＜実施例１２２＞２−（チアゾール−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−チアゾリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１８．７ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして３４ｍｇ（収率８０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ １．７４−１．９０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２２（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５９（Ｍ＋），２５７，２３１，７０．
＜実施例１２３＞２−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２７．９ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして４５ｍｇ（収率７０％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．６８−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．９４−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｂｒ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５７（Ｍ＋），２５７，２３１，１２０．
＜実施例１２４＞２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３３．７ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして６６ｍｇ（収率８５％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７２−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ）：ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４５６（Ｍ＋），２３１．
＜実施例１２５＞２−（ピリジン−２−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１２１．４ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして１４０ｍｇ（収率５２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７０−１．９９（ｍ，８Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７（Ｍ＋），３７５，２２３．
＜実施例１２６＞２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール３７．７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして６０ｍｇ（収率７１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．７２−２．０４（ｍ，８Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４７（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（ｍ １Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ），８．６８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４６７（Ｍ＋），３７５，２４５．
＜実施例１２７＞２−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール４０．２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いたことを除いては、実施例１０４と同様にして７５ｍｇ（収率８７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．５９（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ ４Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｂｒ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｅ，Ｍ＋）：４８１（Ｍ＋），２４５，１５９，７０．
本発明の式(I)のイミダゾール誘導体のうち、実施例に記載された化合物の置換基を下記の表２に示した。
表２
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
＜実験例１＞アリールピペリジン基を有するイミダゾール誘導体のＭＣＨ Ｒ１結合阻害効果
まず、ＭＣＨ Ｒ１（Ｍｅｌａｎｉｎ−ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ Ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ−１；Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製、Ｇｏｓｓｅｌｉｅｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）、１μＭのユーロピウムで標識されたメラニン凝集ホルモン（Ｅｕ−ＭＣＨ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）及び１ｍＭのメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ，Ｐｈｏｅｎｉｘ社製，＃０７０−４７，Ｂｅｌｍｏｎｔ，ＣＡ，ＵＳＡ）を４℃で用意した。１μＭのＥｕ−ＭＣＨと１ｍＭのＭＣＨとを実験溶液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＣａＣｌ２及び０．５％（ｗ／ｗ）ＢＳＡ）で希釈して、それぞれ８ｎＭ（最終反応濃度：２ｎＭ）及び２μＭ（最終反応濃度：０．５μＭ）になるようにした。前記実施例から製造された化合物（「試験化合物」）を実験溶液に４ｎＭ〜４０μＭの濃度（最終反応濃度：１ｎＭ〜１０μＭ）で溶解した。ＭＣＨ Ｒ１（２００アッセイ／バイアル）を前記実験溶液に均質に分散させた。
次いで、濾過紙が付着されたマイクロプレート（Ｍｕｌｔｉｗｅｌｌ ９６ ｗｅｌｌ ｆｉｌｔｅｒ ｐｌａｔｅｓ ＰＮ５０２０、Ｐａｌｌ社製、Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ，ＭＩ，ＵＳＡ）のウェルに８チャンネルピペット（ｍｕｌｔｉ ８−ｃｈａｎｎｅｌ、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社製、Ｈａｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて、下記反応混合物を各ウェル当り１００μl添加した。具体的に非特異的結合（ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂｉｎｄｉｎｇ）対照群のウェルには、２５μlのＥｕ−ＭＣＨ、５０μlのＭＣＨ Ｒ１及び２５μlのＭＣＨを添加した。また、１０％（ｗ／ｗ）のＤＭＳＯを添加した実験溶液２５μl、２５μlのＥｕ−ＭＣＨ及び５０μlのＭＣＨ Ｒ１を、全体結合（ｔｏｔａｌ ｂｉｎｄｉｎｇ）対照群のウェルに添加し、一方、２５μlの試験化合物、２５μlのＥｕ−ＭＣＨ及び５０μlのＭＣＨ Ｒ１を実験群のウェルに添加した。その後、マイクロプレートを１５秒間弱く振り、室温で９０分間維持して反応が起きるようにした。その後、マイクロプレートをマイクロプレートウォッシャー（ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ ｗａｓｈｅｒ、ＥＭＢＬＡ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）を用いて洗浄液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＣａＣｌ２）で３００μlずつ、３回洗浄して反応せずに残っているＥｕ−ＭＣＨを除去した。ウェルの底部の水気を除去し、１５０μlの解離溶液（ＤＥＬＦＩＡ Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製、Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）を各ウェルに添加した後、室温でそのまま２〜４時間放置させた。その後、時間分解蛍光測定（Ｔｉｍｅ−ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；ＴＲＦ）値を多機能蛍光測定器（ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ ｃｏｕｎｔｅｒ，Ｖｉｃｔｏｒ２，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）を用いて測定した（放出波長：６１５ｎｍ、励起波長：３４０ｎｍ）。下記の数式(I)に従って時間分解蛍光に基づく抑制率を計算した。
Figure 0005514716
表３は、試験化合物のＩＣ５０値を示すが、これはｉｎ ｖｉｔｒｏでＭＣＨのＭＣＨ Ｒ１に対する結合を５０％阻害した試験化合物の濃度を意味する。
Figure 0005514716
Figure 0005514716
Figure 0005514716
前記表３に示したように、本発明の化合物は、ＭＣＨ受容体に対する優れた拮抗作用を示している。かかる結果から、本発明のイミダゾール誘導体がＭＣＨ受容体に対する拮抗剤として有効であり、ＭＣＨ関連疾患に対する治療剤として有用であることが分かる。
上述の通り、本発明のアリールピペリジン置換基を有するイミダゾール誘導体は、ＭＣＨ受容体に対する拮抗剤として効果的であり、前記イミダゾール誘導体を有効成分として含有する組成物はＭＣＨ関連の疾患予防及び治療に有用である。

Claims (17)

  1. 下記式(I)：
    Figure 0005514716
     であり、ここで、ＸはＨ、ハロゲン、ＯＲ５、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ６、または−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
    Ｒ４はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、フェニル、または少なくとも１つのハロゲンもしくはメチル置換基を有するフェニルであり；
    ＷはＣＨまたはＮであり；
    ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ９であり、ここで、Ｒ９はＨまたはＣ１−３アルキルであり；
    ｍは１または２であり；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、
    Figure 0005514716
     フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、ＣＨＯ、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、ここで、Ｘ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＯＲ５、またはＮＯ２であり、Ｒ５、Ｒ７、及びＲ８は前記の定義と同じであり；
    Ｒ３はＣ１−３アルキル、フェニル、または少なくとも１つのハロゲンもしくはメチル置換基を有するフェニルであり；
    ＡはＣＨまたはＮであるが、但し、Ａに入るＮの数は２個を超えず；
    ｎは２〜５の整数である］
    で表されるイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  2. Ｒ１が
    Figure 0005514716
     または
    Figure 0005514716
     であり、ここで、ＸはＨ、ハロゲン、ＯＲ５、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ６、または−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルであり；
    Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つである、請求項１に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  3. Ｒ１がＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、
    Figure 0005514716
     、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、ＣＨＯ、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、ここで、Ｘ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ＯＲ５、またはＮＯ２であり、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立的にＨ、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルである、請求項１に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  4. Ｒ１が
    Figure 0005514716
     であり、ここで、Ｒ４はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、フェニル、または少なくとも１つのハロゲンもしくはメチル置換基を有するフェニルであり；
    ＷはＣＨまたはＮであり；
    ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ９であり、ここで、Ｒ９はＨ、またはＣ１−３アルキルであり；
    ｍは１または２であり；
    Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、フェニル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立的にＨ、Ｃ１−３アルキル、またはフェニルである、請求項１に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  5. Ｒ５がＨ、メチル、またはフェニルであり；
    Ｒ６がＨまたはメチルであり；
    Ｒ７及びＲ８がそれぞれＨであり；
    Ａに入るＮの数が１個である、
    請求項２に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  6. 下記化合物:
    １）２−フェニル−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５）２−フェニル−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛４−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７）２−フェニル−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８）２−（４−クロロフェニル）−１−｛５−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］ペンチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ９）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １０）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １１）２−（４−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １２）２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３）２−（３−ブロモフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４）２−（２−ヨードフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １５）２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １６）２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １７）２−（２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １８）２−（３−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １９）２−（４−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２０）２−（４−イソプロピルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２１）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２６）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２７）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２８）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２９）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３０）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３２）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３３）２−（２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３４）２−（３−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３５）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３７）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３８）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３９）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４０）２−（２−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４１）２−（３−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４３）２−フェニル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４４）２−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４５）２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４６）２−（４−ビフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４７）２−（４−フェノキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４８）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４９）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５０）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５１）２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５２）２−（３−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５３）２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５４）２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５５）２−（３−ニトロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５６）２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５７）２−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−１−｛２−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５８）２−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ５９）２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６０）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−カルバモイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６２）２−（３−カルバモイルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６３）２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６４）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６６）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６７）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−（４−メチルベンゾイルアミノ）フェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６８）６−ブロモ−５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ６９）５−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ７０）２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル ）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛２−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７２）２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
    ７３）２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］ピリジン；
    ７４）５−ブロモ−６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン；
    ７５）６−メチル−２−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｅ］ピリジン；
    ７６）２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７７）２−（４−エチルフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７８）２−（４−シアノフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ７９）２−（ｍ−トリル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８０）２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８１）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８２）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−６−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８３）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８４）２−（４−フルオロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８５）２−（４−クロロフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ８６）２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；及び
    ８７）２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    からなる群から選ばれる、請求項２に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  7. Ｒ５がＨ、メチル、またはフェニルであり；
    Ｒ７及びＲ８がそれぞれＨであり；
    Ｒ２がＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、
    Figure 0005514716
     ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＮ、ピリジル、及び−ＣＯＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる少なくとも１つであり、Ｘ１はＨ、ハロゲン、メチル、またはＮＯ２であり；
    前記Ａに入るＮの数が１個である、請求項３に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  8. 下記化合物:
    １）２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２）２−メチル−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ３）２−メチル−１−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ４）２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ５）６−ブロモ−２，５−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ６）６−ブロモ−２−エチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ７）６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ８）２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ９）２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １０）２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １１）６−ブロモ−２−ブチル−５−メチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １２）２−ブチル−５，７−ジメチル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １３）２−ブチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １４）２−ブチル−５−メチル−６−ピリジン−２−イル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １５）２−ブチル−５−ホルミル−６−フェニル−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；及び
    １６）２−ブチル−５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−｛３−［４−（３−イソブチリルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
    からなる群から選ばれる、請求項３に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  9. Ｒ４がハロゲン、ＯＣＨ３、またはメチルであり；
    Ｒ５がＨ、メチル、またはフェニルであり；
    Ｒ７及びＲ８がそれぞれＨであり；
    Ｒ９がＨまたはメチルであり；
    Ｒ３がＣ１−３アルキルであり；
    ＡがＣＨである、
    請求項４に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  10. 下記化合物:
    １２８）２−（ピリジン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １２９）２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３０）２−（ピリジン−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３１）２−（フラン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３２）２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３３）２−（チオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３４）２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３５）２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３６）２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３７）２−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３８）２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １３９）２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４０）５−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４１）５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４２）５−クロロ−２−（５−ブロモフラン−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４３）２−（フラン−２−イル）−５−メトキシ−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４４）５−メチル−２−（チオフェン−３−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４５）５，６−ジメチル−２−（１−メチルピロール−２−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４６）２−（チアゾール−４−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４７）２−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４８）２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １４９）２−（ピリジン−２−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    １５０）２−（ピリジン−３−イルメチル）−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；及び
    １５１）２−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１−｛３−［４−（３−アセトアミドフェニル）ピペリジン−１−イル］プロピル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
    からなる群から選ばれる、請求項４に記載のイミダゾール誘導体または薬剤学的に許容されるその塩。
  11. 式(II)のイミダゾール誘導体を溶媒中、塩基の存在下で式(III)の化合物と反応させることを含む、請求項１に記載の式(I) のイミダゾール誘導体の製造方法:
    Figure 0005514716
     式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、及びｎは請求項１の定義と同じであり、Ｌはハロゲン、ＯＭｓまたはＯＴｓである。
  12. 式(IV)のイミダゾール誘導体を溶媒中、塩基の存在下で式(V) の化合物と反応させることを含む、請求項１に記載の式(I)のイミダゾール誘導体の製造方法:
    Figure 0005514716
     式中、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、及びｎは請求項１の定義と同じであり、Ｌはハロゲン、ＯＭｓまたはＯＴｓである。
  13. 前記塩基がピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、もしくはこれらの混合物から選ばれた有機塩基；またはＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、もしくはこれらの混合物から選ばれた無機塩基である、請求項１１または１２に記載のイミダゾール誘導体の製造方法。
  14. 前記溶媒が、エーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、またはこれらの混合物である、請求項１１または１２に記載のイミダゾール誘導体の製造方法。
  15. 請求項１〜４のいずれか一項に記載のイミダゾール誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を有効成分として含む、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）受容体の拮抗剤。
  16. 請求項１〜４のいずれか一項に記載のイミダゾール誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を含む、肥満、うつ病、不安症、糖尿病、代謝障害、及び統合失調症からなる群から選ばれるＭＣＨ関連疾患の予防または治療用組成物。
  17. 前記疾患が肥満、うつ病、不安症、糖尿病、代謝障害、及び統合失調症からなる群から選ばれる、請求項１６に記載の組成物。
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