JP5656368B2 - 歯磨剤 - Google Patents

Description

本発明は、キサンチン誘導体と粘結剤を含有する歯磨剤に関する。

カフェイン等のキサンチン誘導体は中枢神経興奮作用を有し、眠気を改善できるほか、甘みのマスキング効果もあり、くどい甘みを感じさせずさっぱりした後味を得る目的で用いることが知られている。例えば特許文献１、２には、甘味料の甘みをマスキングする観点からカフェインを含有した口腔用組成物及び食品が開示されている。また、カフェイン等はメントール、カンフル、ボルネオール等の精油成分による粘膜に対する刺激を改善する効果も知られている（例えば特許文献３）。

しかしながら、カフェインの水に対する溶解度は、８０℃では１５質量％であるが、室温（２０℃）では約２質量％と低く、温度により溶解度が大きく変化するため、雰囲気温度の相違によって結晶が析出してしまうという問題がある。これに対して特許文献４には、０．０００１〜１０質量％のアミノエチルスルホン酸と０．４〜１０質量％のカフェインを含有する点眼薬が記載されている。一方、特許文献５には、カフェインを０．５〜１５重量％含有し、アルコール類と水の混合液を重量比でカフェインに対して５〜２００倍含有することで、カフェインの溶解性を向上させた経皮吸収製剤が記載されている。

特開平８−２４５３５０号公報 特開平９−２３８６４１号公報 特開２００１−３０２５１８号公報 特開２００２−３７７３５号公報 特開平１０−５３５２７号公報

本発明者は、カフェイン等のキサンチン誘導体の眠気改善作用、甘味のマスキング作用及び清涼剤の刺激改善作用を期待して、これを歯磨剤に配合するための検討を開始した。しかし、歯磨剤は、特許文献３及び４のような点眼薬とは相違し、歯磨剤含有成分を歯表面や歯ぐき表面に所定時間滞留させる観点から、適度な粘性や保形性を必要とすることから、粘結剤が配合される。そして、キサンチン誘導体と粘結剤とを配合して組成物の粘性を向上させたところ、キサンチン誘導体は粘性が上がると水に対する溶解度が低下し、結晶が析出してしまうという新たな問題が生じることが判明した。また、キサンチン誘導体は、歯磨剤の粘度を高くする作用があることも判明した。
従って、本発明の課題は、キサンチン誘導体と粘結剤とを含有し、かつキサンチン誘導体の結晶が析出しない安定な歯磨剤を提供することにある。

そこで本発明者は、キサンチン誘導体を安定に溶解状態で配合し、かつ適度な粘性を有する、眠気改善効果や甘味マスキング効果を奏する歯磨剤を得るべく種々検討した結果、キサンチン誘導体、グリセリン、水及び粘結剤を一定の比率で配合した場合に、かかる課題を解決できることを見出した。

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
（Ａ）カフェイン、テオフィリン、テオブロミン及びこれらの塩からなる群から選択されるキサンチン誘導体 ０．１〜１．５質量％
（Ｂ）水 ３５〜６０質量％
（Ｃ）グリセリン ０．１〜３５質量％
（Ｄ）粘結剤 ０．２〜４質量％
を配合してなり、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計と成分（Ａ）との質量比（（Ｂ＋Ｃ）／Ａ）が５０〜７００である歯磨剤を提供するものである。

本発明の歯磨剤は、キサンチン誘導体と粘結剤を含有し、適度な粘性と保形性を有しつつ、キサンチン誘導体の結晶化を効果的に抑制することができる。

本発明の歯磨剤は、上記の成分（Ａ）カフェイン、テオフィリン、テオブロミン及びこれらの塩からなる群から選択されるキサンチン誘導体、成分（Ｂ）水、成分（Ｃ）グリセリン、及び成分（Ｄ）粘結剤を配合して得られるものである。
本発明の歯磨剤における成分（Ａ）キサンチン誘導体は、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン又はこれらの塩であって、このうちカフェインが好ましい。なお、カフェインには無水カフェインもカフェイン水和物も含まれる。
カフェインは、化学名３，７−ジヒドロ−１，３，７−トリメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（１，３，７−トリメチルキサンチン）であって、例えば、白鳥製薬株式会社から無水カフェインの商品名で販売されている。
本発明の歯磨剤における成分（Ａ）の配合量は、眠気改善、甘味マスキング、清涼剤の刺激改善等のキサンチン誘導体の効果を十分に発揮させる観点から０．１〜１．５質量％であることが好ましく、さらに０．２〜１．２質量％、さらに０．５〜１質量％が好ましい。

本発明の歯磨剤には、成分（Ｂ）水を３５〜６０質量％配合し、成分（Ｃ）グリセリンを０．１〜３５質量％配合する。成分（Ｃ）の配合量は、さらに３０質量％以下が好ましく、成分（Ａ）の結晶析出抑制の観点から１質量％以上、さらに３質量％以上配合する場合に好適である。
成分（Ｂ）と成分（Ｃ）との合計量は、成分（Ａ）の結晶析出抑制の観点から、成分（Ａ）に対して質量比で（Ｂ＋Ｃ）／（Ａ）が５０〜７００であって、好ましくは５００以下、特に１００以下である。さらに、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）／３の質量が、成分（Ａ）に対して質量比で、（Ｂ＋Ｃ／３）／（Ａ）が４５〜５００であって、さらに４８〜３００、特に５１〜１００である場合に好適である。本発明の歯磨剤には成分（Ｅ）糖及び糖アルコールを配合することができるが、成分（Ｅ）を配合する場合には、全体の水分から成分（Ｅ）を溶解するために必要な量の水（Ｆ）を除いた質量を成分（Ｂ）の水の質量とする。成分（Ｅ）を溶解するために必要な水（Ｆ）の量は、２０℃で成分（Ｅ）を溶解するために必要な質量とし、成分（Ｅ）が例えばソルビトールであれば、ソルビトール水（７０％）における３０％の水は、２０℃において溶解するために必要な水は成分（Ｆ）であって、成分（Ｂ）に含まれない。

なお、歯磨剤の水分量は、配合した水分量及び配合した成分中の水分量から計算によって算出することもできるが、例えばカールフィッシャー水分計で測定することができる。カールフィッシャー水分計としては、例えば、微量水分測定装置（平沼産業）を用いることができる。この装置では、歯磨剤を５ｇとり、無水メタノール２５ｇに懸濁させ、この懸濁液０．０２ｇを分取して水分量を測定することができる。そして、歯磨剤に成分（Ｅ）の糖アルコール及び／又は糖が含まれている場合には、測定された水分質量から２０℃で成分（Ｅ）を溶解するために必要な水（Ｆ）の重量を除いた質量を成分（Ｂ）の水とする。
歯磨剤の水分量の合計（Ｂ＋Ｆ）は、３５〜７５質量％が好ましく、さらに４０〜７０質量％が好ましい。

本発明の歯磨剤には、成分（Ｄ）の粘結剤を配合する。成分（Ｄ）の粘結剤としては、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、グアーガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、タマリンドガム、サイリウムシードガム、ポリビニルアルコール、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びメトキシエチレン無水マレイン酸共重合体のいずれか１種以上を配合することが好ましい。成分（Ｄ）粘結剤の配合量は成分（Ａ）の結晶析出抑制及び歯磨剤としての粘度、保形性の点から、０．２〜４質量％であり、好ましくは０．５〜２質量％である。

本発明の歯磨剤には、成分（Ｅ）糖及び／又は糖アルコールを配合することができる。成分（Ｅ）は２０℃で水溶液１００ｇに対して５０〜８０ｇ溶解する糖及び／又は糖アルコールであり、本発明の歯磨剤は成分（Ｅ）として、水溶液１００ｇに対して６０〜８０ｇ溶解する糖及び／又は糖アルコールを配合する場合に好適であり、特に糖アルコールを配合する場合に好適である。成分（Ｅ）の糖及び／又は糖アルコールとしては、２０℃で水溶液１００ｇに対して７２ｇ溶解するソルビトール、６６ｇ溶解するキシリトール、６０ｇ溶解するマルチトール、６８．９ｇ溶解するトレハロース等が挙げられ、保湿効果の観点からソルビトールが好適である。成分（Ｅ）の配合量は、０質量％以上が好ましく、２質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以下であるものが好ましく、さらに水分全量とのバランスから２０質量％以下であるものが好ましい。

本発明の歯磨剤には、さらに多価アルコール（グリセリン以外）を配合することができる。多価アルコールとしては、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられ、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールが好ましい。多価アルコールは配合しないか、０質量％より多く配合することができ、好ましくは２質量％以上配合し、味やべたつき等の使用感の観点から８質量％以下、さらに好ましくは６質量％以下であるものが好ましい。
さらに、本発明の歯磨剤には、エタノール等の１価のアルコールを配合することができるが、味や刺激の観点から５質量％以下であることが好ましく、さらに２質量％以下が好ましく、特に１質量％以下であることが好ましい。

本発明の歯磨剤は、ゲル状、ペースト状の練り歯磨剤とすることができるが、使用感の観点から２５℃における粘度は１０００〜５０００ｄＰａ・ｓが好ましく、さらに１５００〜４０００ｄＰａ・ｓが好ましい。また、製造から１週間以上保存した状態で２５℃における粘度は１５００〜４０００ｄＰａ・ｓである歯磨剤が好ましく、さらに２５℃において、製造後の粘度と１週間後の粘度の差が６００ｄＰa・ｓ以下であるものが好ましい。

本発明の歯磨剤は、本発明の効果を阻害しない範囲で、さらに成分（Ｅ）を除く糖アルコールを配合することができる。成分（Ｅ）を除く糖アルコールとしては、２０℃において１００ｇの水溶液への溶解量が、５０ｇよりも少ない糖アルコールであって、例えば、エリスリトール、ラクチトール、パラチニット、マンニトールが挙げられる。
本発明の歯磨剤は、口腔用として使用可能なその他の配合成分、例えば、研磨剤、発泡剤、フッ素イオン供給化合物、甘味剤、香味量、ｐＨ調整剤、保存剤、各種薬効成分などを、本発明の目的が阻害されない範囲で適宜配合してもよい。

研磨剤としては、本発明の使用感を損ねない範囲で、含水シリカ、無水シリカ、シリカゲル、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート、グルコノシリケート等のシリカ系研磨剤のほか、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、酢酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト等を用いることができる。特に、十分な清掃効果と使用感の観点から、含水シリカ、無水シリカ、リン酸水素カルシウム２水和物、リン酸水素カルシウム無水和物、アルミナ、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、ゼオライトを用いるのが好ましい。研磨剤の含有量は、十分な清掃効果と良好な使用感を得る観点から、本発明の歯磨剤中、５〜２０質量％が好ましく、特に７〜１５質量％が好ましい。

発泡剤としては、陰イオン、非イオン、陽イオン、及び両性界面活性剤が挙げられる。これらの界面活性剤は、陰イオン、非イオン、陽イオン界面活性剤等の中から１の界面活性剤のみを用いても良いが、２以上の界面活性剤を用いる場合には、いずれか１の界面活性剤を０．１質量％以下にすることが好ましい。尚、上記の界面活性剤等の中から１の界面活性剤のみを用いる場合、例えば陰イオン界面活性剤を含有する場合には、複数組成の陰イオン界面活性を用いることができるし、２以上の界面活性剤を用いる場合にも、各々の界面活性剤について複数組成の界面活性剤を用いることができる。

陰イオン界面活性剤としては、例えばアシルグルタミン酸ナトリウム、アシルサルコシンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、アルキルリン酸ナトリウム等のアルキルリン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、高級脂肪酸スルホン化モノグリセリド塩、イセチオン酸の脂肪酸エステル塩、Ｎ−メチル長鎖アシルタウリンナトリウム塩、ポリオキシエチレンモノアルキルリン酸塩が挙げられる。これらの陰イオン界面活性剤における疎水基のアルキル基、アシル基は炭素数６〜１８、特に１０〜１４のものが好ましい。また、その塩としてはナトリウム塩が好ましい。陰イオン界面活性剤としては、発泡性が良く、また、安価に入手可能な点からアルキル硫酸エステル塩が特に好ましい。
陰イオン界面活性剤は、本発明の歯磨剤中に０〜５質量％含有することが好ましく、さらに好ましい含有量は０〜２質量％である。

フッ素イオン供給化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化アンモニウム、フッ化カリウム、フッ化リチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化アンモニウム等が挙げられる。

甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ソーマチン、アセスルファムカリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。

香味剤としては、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、ペパーミント油、スペアミント油、オシメン、ｎ−アミルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、メチルアセテート、シトロネオールアセテート、シネオール、１，８-シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、シソ油、丁子油、ユーカリ油、ハツカ油、アニス油、冬緑油等が挙げられる。

各種薬効成分としては、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アズレン、グリチルレチン酸、エピジヒドロコレステリン、α−ビサボロール、グリチルリチン酸及びその塩類等の抗炎症剤；ヒノキチオール等のフェノール性化合物；トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗プラスミン剤；α−トコフェロール、酢酸α−トコフェロール（ｄｌ体、ｄ体）及びその塩；銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物；塩化ナトリウム、硝酸カリウム等の塩類；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、塩化リゾチーム等の酵素；トウキ、オウバク、チョウジ、オウゴン、ベニバナ等の抽出物；乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、ジヒドロコレステロール、クエン酸亜鉛等が挙げられる。

以下の試験例及び実施例において、％は質量％を意味する。また、表に示された処方は各成分の質量％を意味する。

試験例１
表１の処方に従って試験液１〜８を調製した。試験液２、５、６はカフェイン２％を含有する水溶液に粘結剤１％を追加して配合したものである。試験液２〜５の粘度は、６０℃で粘結剤を溶解し冷却時間をおかない調製直後の粘度を、ヘリパス型粘度計（東機産業株式会社製、ＴＶＢ−１０Ｒ）を用いて、測定温度を４０℃、ロータＣ、５０ｒ／ｍｉｎ、１分間の測定条件により測定した。試験溶液を２０℃で７日間保存し、４日後と７日後の結晶の状態を確認した。結晶化の程度は、以下の基準により評価した。
０：結晶も固形物も確認されない
１：わずかに結晶が確認される（数えることができる程度）
２：固形物が確認され、液が濁っている
３：結晶があるのがわかる
４：結晶が層状になっている
５：結晶に覆われている

表１に示すように、カフェインを含有しない試験液３に対してカフェインを含有する試験液２の粘度が高くなっていることが認められた。また、粘結剤を配合した試験液２、４〜６は、保存後に結晶又は固形物の生成が確認された。グリセリンを配合した試験液７はカフェインの溶解性は高いが、保存後に結晶が確認された。一方、グリセリンと粘結剤を配合した試験液８は、結晶が確認されなかった。

試験例２
表２の処方に従って試験液９〜１５を調製した。試験例１と同様に調製後に２０℃で７日間保存し、４日後と７日後の結晶化の程度を、試験例１と同じように評価した。

表２に示すようにソルビトールを含有する試験液９、キシリトールを含有する試験液１０、トレハロースを含有する試験液１２は２０℃で７日の保存後に結晶を確認した。これに対して２０℃で水溶液１００ｇに対して３６ｇの溶解度のエリスリトールを含有する試験液１１は７日の保存後に結晶は確認されなかった。一方、ポリエチレングリコールを含有する試験液１３は、保存後に結晶が確認された。これに対してソルビトール、粘結剤及びグリセリンを含有する試験液１４、１５は、カフェインに対する水の量が試験液９に比べて少ないにもかかわらず、保存後に結晶は認められなかった。

実施例１〜８、比較例１〜２
表３に示す処方に従い実施例１〜８、比較例１、２の歯磨剤を調製した。歯磨剤の粘度はヘリパス型粘度計を用いて、測定温度を２５℃とし、ロータＣ、５０ｒ／ｍｉｎ、１分間の測定条件により測定した。歯磨剤を２５℃で保存した１週間後の粘度と結晶の有無、５℃で保存した１ヶ月後、２ヶ月後の結晶の有無を評価した。
結晶の評価
０：針状の結晶なし
１：針状の結晶あり

表３に示すように、粘結剤を含有し、グリセリンと水（２０℃でソルビトールを溶解するために必要な水を除く）の合計重量がカフェインに対して５０倍以上である実施例１〜８は２５℃で１週間保存後、及び５℃で１週間保存後に結晶は確認されなかった。これに対して、水（ソルビトール液に含まれる水を除く）を４０％含有するものの、グリセリンと水の合計量がカフェインに対して４８倍より小さい比較例１、２は、２５℃で１週間保存後に結晶が確認され、５℃で保存した場合には、１ヶ月後、２ヶ月後に結晶が確認された。また、５℃で保存した場合には、実施例７、８は１ヶ月後には結晶が確認されなかったが、２ヶ月後には結晶が確認され、実施例１〜６は２ヶ月後にも結晶は確認されなかった。なお、比較例１、２は、１週間後に結晶が生成され、粘度が２倍以上に増加しているが、実施例３〜６は歯磨剤の製造後直後の粘度と１週間後の粘度の差が６００ｄＰa・s 以下であり、結晶生成の抑制効果が高いと考えられる。

Claims (3)

1. 次の成分（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
   （Ａ）カフェイン ０．２〜１．５質量％
   （Ｂ）水 ３５〜６０質量％
   （Ｃ）グリセリン ０．１〜３５質量％
   （Ｄ）カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム及びカラギーナンから選ばれる粘結剤 ０．２〜４質量％
   を配合してなり、成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の合計と成分（Ａ）との質量比（（Ｂ＋Ｃ）／Ａ）が５０〜５００であり、
   ２５℃における粘度が１０００〜５０００ｄＰａ・ｓであり、
   （Ｅ）ソルビトール、キシリトール及びトレハロースから選ばれる糖及び／又は糖アルコールの含有量が０〜２０質量％であり、
   成分（Ｅ）を含む場合は、成分（Ｂ）の水に加えて、成分（Ｅ）を２０℃で溶解するために必要な量の（Ｆ）水がさらに配合されている歯磨剤。
2. 成分（Ｅ）ソルビトール、キシリトール及びトレハロースから選ばれる糖及び／又は糖アルコールと、成分（Ｅ）を２０℃で溶解するために必要な量の（Ｆ）水が配合された請求項１記載の歯磨剤。
3. さらに多価アルコールを含有する請求項１又は２に記載の歯磨剤。