JP5666170B2 - 組成物 - Google Patents

Description

本発明は、色素沈着の予防又は改善用に好適な組成物に関し、詳しくは、下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）下記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤に関する。

（１）
[式中、Aは、ジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、該芳香族は無置換又は置換基を有するアリール基及び無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれる。Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。]

（２）
[式中、Ｒ ₁ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₂ は、水
素原子、無置換又は置換基を有する芳香族基、無置換又は置換基を有する芳香族基により置換されていてもよい炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ ₃ は、無置換又は置換
基を有する芳香族基を表し、ｎは、１又は２の整数、mは、０〜３の整数を表す。]

シワ、しみ、たるみ等の皮膚症状は、温度変化、紫外線及び化学物質暴露などの物理化学的刺激の蓄積に加え、遺伝的要因により加齢と共に顕在化する。この様な皮膚症状は、他人が抱く見た目の印象に大きく影響を与えるため、人々にとって肌の美観を美しく保つことは重要な関心事である。これらの皮膚症状の内、しみ、くすみ、そばかす、日焼け後の色素沈着などの皮膚症状は、皮膚に存在する色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン産生が著しく亢進することにより生じることが明らかにされている。また、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進が慢性化することにより、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などの現象が起こり、通常のしみ、くすみなどに比較し治り難いしみ、くすみの形成、重層剥離等の肌症状を伴う色素沈着などの肌症状の悪化を伴う色素沈着異常などの皮膚症状が生じる。この様なメラニン産生が関与する色素沈着異常の予防又は改善を目的とし、様々な美白成分の研究開発がなされている。かかる美白成分としては、例えば、アスコルビン酸、過酸化水素、コロイド硫黄、グルタチオン、ハイドロキノン、カテコール類などが知られ、これらを有効成分として配合した皮膚外用剤も広く使用されている（例えば、非特許文献１及び非特許文献２を参照）。また、これらの美白成分が有する作用機序は多岐に渡り、メラニン産生抑制剤（例えば、特許文献１を参照）、チロシナーゼ酵素阻害剤（例えば、特許文献２を参照）、チロシナーゼ酵素遺伝子
発現抑制剤、α−MSH阻害剤（例えば、特許文献３を参照）、抗酸化剤等が報告されてい
る。
しかしながら、従来の美白剤には、安全性又は安定性に課題を有するものも存する。また、前記の美白成分は、通常の日焼けなどの色素沈着に対する予防又は改善に付いては、望ましい効果が得られているが、前述したケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延等により生じる肌症状の悪化を伴う色素沈着異常、治り難いしみ、くすみなどに対しては、従来の美白剤の効果は十分であるとは言い難いために、新たな美白剤の登場が切望されている。

立体的に嵩高い芳香族基又は複素芳香族基、取り分け、ジフェニルメチル基またはトリフェニルメチル基は、有機低分子化合物、ペプチド及び核酸合成における水酸基またはアミノ基の有効な保護基として広く知られている（例えば、非特許文献３及び非特許文献４を参照）。これらの保護基を利用した反応及び中間化合物（例えば、非特許文献５及び非特許文献６を参照）は、実験室から工業生産までの幅広いスケールにおける有機合成に応用されている。また、その化学構造中に前記の立体的に嵩高い置換基を有する化合物に付いては、抗腫瘍活性（例えば、非特許文献５を参照）、抗真菌作用（例えば、特許文献４を参照）、抗ヒスタミン作用（例えば、非特許文献６を参照）、ドーパミン取り込み阻害作用（例えば、非特許文献７を参照）、カルシウム拮抗作用（例えば、非特許文献８を参照）等の生物活性を示すことが報告されている。しかしながら、前記一般式（１）に表される化合物が、メラニン産生抑制作用、美白作用を有すること、さらには、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより色素沈着に対する予防又は改善作用が増強されることは全く知られていなかった。

一方、生体を構成する必須アミノ酸を含む側鎖の異なる２０種類のα−アミノ酸には、様々な生物活性が知られている。特に、前記のα−アミノ酸の内、メチオニン、システイン、更には、それらの誘導体に付いては、その化学構造中に硫黄原子が存するために、他のα−アミノ酸とは異なる特徴的な生物活性が期待され、注目を浴びている。実際、メチオニンのアシル化誘導体には、抗酸化作用（例えば、特許文献５を参照）、メチオニンを含むジペプチドには、美白作用（例えば、特許文献６を参照）等が知られている。また、システインの硫黄原子が酸化されたシステイン酸、その誘導体であるホモシステイン酸に付いては、生体内における代謝物として注目され、システイン酸及びホモシステイン酸には、毛髪のはり、こし改善作用（例えば、特許文献７を参照）等が存することが知られている。さらに、システイン酸及びホモシステイン酸誘導体に付いては、窒素原子上に水素原子、直鎖又は分岐のアルキル又はアルケニル基を有する誘導体に、皮膚剥離若しくは表皮更新作用（例えば、特許文献８を参照）等が存することが報告されている。しかしながら、システイン酸及びホモシステイン酸の窒素原子が芳香族基を有する脂肪族炭化水素基により置換された化合物に関しては、化合物自身が新規化合物であるため、その生物活性及び構造活性相関は全く知られていない。加えて、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、美白作用を有すること、さらには、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、色素沈着に対する予防又は改善作用が増強されることは全く知られていなかった。前記一般式（２）に表される化合物は、皮膚外用剤等の組成物に配合した場合にも分解等による異臭がなく、製剤化に用いる媒体、取り分け、水溶性媒体への溶解性が極めてよく、化合物及び製剤形態においても非常に安定であるため、化粧料等への汎用性に優れる。

特開２００８−２０８０７３号公報 特開２００９−１９６８９５号公報 特開２００１−２２０３４７号公報 特開平０９−２５５６３４号公報 特開２００６−０５２１５２号公報 特開１９９３−０３２５３３号公報 特開２００６−１４３６４９号公報 特開平０９−１１０６２７号公報

武田克之ら監修、「化粧品の有用性、評価技術と将来展望」、薬事日報社刊（２００１年） 大森敬之、FRAGRANCEJOURNAL臨時増刊、No．１４、１９９５、 １１８−１２６ TheodoraW.Green、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、AWiley-IntersciencePublication.： １９８１、Ｐ１７３−１７６andＰ２７３ −２７４ 泉屋信夫、加藤哲夫、青柳東彦、脇道典、ペプチド合成の基礎と実験： 丸善株式会社、 昭和６０年、 Ｐ３８ NaohisaOgoet.al.、Bioorganic＆MedicinalChemistry、１７（４）、３９２１−３９２４（２００７） SasseA.,et.al.、Bioorganic＆MedicinalChemistry、８（５）、１１３９−１１４９（２０００） DuttaAK.et.al.、Bioorganic＆MedicinalChemistry、１１（１７）、２３３７−２３４０（２００１） ShanklinJRJr.,etal.、J.Med.Chem.、３４（１０）、３０１１−３０２２（１９９１）

本発明は、この様な状況下に為されたものであり、紫外線暴露等による色素沈着の予防又は改善用、取り分け、ケラチノサイトにおけるメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延等により生じる治り難いしみ、くすみ、並びに、肌荒れ症状を伴う色素沈着に対する予防は改善用に好適な皮膚外用剤などの組成物を提供することを課題とする。

この様な状況に鑑みて、本発明者等は、紫外線暴露による色素沈着異常の予防又は改善用、取り分け、ケラチノサイトにおけるメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延等により生じる治り難いしみ、くすみ、肌荒れ症状を伴う色素沈着に対する予防又は改善用に好適な皮膚外用剤などの組成物を求め鋭意努力を重ねた結果、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有する組成物に、その様な特性が備わっていることを見出し、本発明を完成させるに至った。また、前記のしみ、くすみ、肌荒れ症状を伴う色素沈着を呈する人は、角層細胞を採取した場合にメラニン存在量が多い人であるといえ、この様な人を対象とするのに好適な組成物であるともいえる。即ち、本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞ １）下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）下記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有することを特徴とする、組成物。

（１）
[式中、Aは、ジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、該芳香族は無置換又は置換基を有するアリール基及び無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれる。Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。]

（２）
[式中、Ｒ ₁ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₂ は、水
素原子、無置換又は置換基を有する芳香族基、無置換又は置換基を有する芳香族基により置換されていてもよい炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ ₃ は、無置換又は置換
基を有する芳香族基を表し、ｎは、１又は２の整数、mは、０〜３の整数を表す。]

＜２＞ 前記一般式（１）に表される化合物が、下記一般式（３）に表される化合物であることを特徴とする、＜１＞に記載の組成物。

（３）
[式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。]

＜３＞ 前記一般式（３）に表される化合物が、下記一般式（７）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。

（７）
[式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは窒素原子、Ｒ ₈ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８
の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する。]

＜４＞ 前記一般式（７）に表される化合物が、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、＜３＞に記載の組成物。

１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）

１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）

＜５＞ 前記一般式（３）に表される化合物が、下記一般式（４）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。

（４）
[式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Xは、窒素原子を
表し、R ₄ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ ₄ のもう一
方の末端がＸに再び結合して形成された環も包含する。]

＜６＞ 前記一般式（４）に表される化合物が、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、＜５＞に記載の組成物。

１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）

１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）

１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）

１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）

＜７＞ 前記一般式（３）に表される化合物が、下記一般式（５）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。

（５）
[式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは、酸素原子、Ｒ ₅ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜
８の脂肪族炭化水素を表す。]

＜８＞ 前記一般式（５）に表される化合物が、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチ
ル）オキシ]エチルアミン（化合物８）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴
とする、＜７＞に記載の組成物。

２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）

２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）

２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）

２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）

＜９＞ 前記一般式（３）に表される化合物が、下記一般式（６）に表される化合物であることを特徴とする、＜２＞に記載の組成物。

（６）
[式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Xは、窒素原子を
表し、Ｒ ₆ 及びＲ ₇ は、それぞれ独立に、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。]

＜１０＞ 前記一般式（６）に表される化合物が、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、＜９＞に記載の組成物。

２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）

２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）

＜１１＞ 前記一般式（２）に表される化合物が、下記一般式（８）に表される化合物であることを特徴とする、＜１＞〜＜１０＞の何れかに記載の組成物。

（８）
[式中、Ｒ ₉ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₀ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、nは、１又は２の整数、mは、０〜３の整数を表す。]

＜１２＞ 前記一般式（８）に表される化合物が、下記一般式（９）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、＜１１＞に記載の組成物。

（９）
[式中、Ｒ ₁₁ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₂ は、
無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、nは、１又は２の整数を表す。]

＜１３＞ 前記一般式（９）に表される化合物が、N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）であることを特徴とする、＜１２＞に記載の組成物

N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）

＜１４＞ 前記一般式（９）に表される化合物が、下記一般式（１０）に表される化合物であることを特徴とする、＜１２＞に記載の組成物。

（１０）
[式中、Ｒ ₁₃ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₄ は、
無置換又は置換基を有する芳香族基を表す。]

＜１５＞ 前記一般式（１０）に表される化合物が、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、＜１４＞に記載の組成物。

N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）

N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）

N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）

N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）

N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）

＜１６＞ 前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、組成物全量に対し、０．００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、＜１＞〜＜１５＞の何れかに記載の組成物。
＜１７＞ 前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、組成物全量に対し、０．０００１質量％〜２０質量％含有することを特徴とする、＜１＞〜＜１６＞の何れかに記載の組成物。
＜１８＞ 前記組成物が、美白用であることを特徴とする、＜１＞〜＜１７＞の何れかに記載の組成物。
＜１９＞ ＜１＞〜＜１８＞の何れかに記載の組成物を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
＜２０＞ 前記皮膚外用剤が、化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、＜１９＞に記載の皮膚外用剤。

＜本発明の前記一般式（１）に表される化合物＞
本発明の組成物は、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有することを特徴とする。前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させることにより、優れた美白作用、より好ましくは、紫外線暴露による色素沈着の予防又は改善作用、さらに好ましくは、メラニン産生亢進により生じる角化細胞（ケラチノサイト）の細胞不活性化が関与する色素沈着に対する予防又は改善作用を発揮する。本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記の美白作用を有する成分であれば特段の限定なく適応することが出来る。色素細胞（メラノサイト）においては、紫外線暴露等の物理的刺激により、メラニン産生が亢進され、色素沈着による日焼け、しみ、くすみなどが形成される。さらに、紫外線暴露などの刺激が過剰又は慢性的である場合には、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進、さらには、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などの現象が生じ、その結果、ケラチノサイトの細胞機能不活性化、ターンオーバーの遅延等のダメージが与えられ、治り難いしみ、くすみ、又は、重層剥離などの肌荒れ症状を伴う色素沈着異常が発生する。この様な、紫外線暴露などの刺激が過剰又は慢性化することにより生じる色素沈着異常が生じている人においては、角層標本を作製した場合には、有核細胞の出現率が平均に比べ高く、皮膚の重層剥離等の皮膚症状が観察される。このため、本発明の組成物は、前記の皮膚症状を呈する人を対象に使用することが特に好ましく、角層標本の作製による有核細胞の出現率、皮膚の重層剥離等の皮膚症状の観察による症状を指標とし、投与する対象を設定することが好ましい。

ここで前記一般式（１）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、その芳香族
が、無置換又は置換基を有するアリール基及び／又は無置換又は置換基を有する複素芳香族環よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジ芳香族メチル基又はトリ芳香族メチル基を表し、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。前記Aの無置
換又は置換基を有するアリール基及び／又は無置換又は置換基を有する複素芳香族環に関し具体例を挙げれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニ
ル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N−メチルアミノピリジル基、N−エチルアミノピリジル基、N−プロピ
ルアミノピリジル基、N，N−ジメチルアミノピリジル基、N，N−ジエチルアミノピリジル基、N，N−ジプロピルアミノピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、クロロピリジル基、ブロモピリジル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、エチルイミダゾリル基、プロピルイミダゾリル基、メトキシイミダゾリル基、エトキシイミダゾリル基、プロピルオキシイミダゾリル基、ヒドロキシイミダゾリル基、アミノイミダゾリル基、N−メチルアミノイミダゾリル基、N−エチルアミノイミダゾリル基、N−プロピルアミノイミダゾリル基、N，N−ジメチルアミノイミダゾリル基、N，N−ジエチルアミノイミダゾリル基、N，N−ジプロピルアミノイミダゾリル基、フルオロイミダゾリル基、ジフルオロイミダゾリル基、トリフルオロメチルイミダゾリル基、クロロイミダゾリル基、ブロモイミダゾリル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。
前記Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水酸基、アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジアルキル置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するアルキルオキシ基を表す。尚、前記Bが、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数
３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するジ置換アミノ基、又は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するジ置換アミノ基を表す場合には、環状脂肪族炭化水素基又は芳香族基の環に、AとBとの接合部位の複素原子が含まれた構造も包含する。
前記一般式（１）に表される化合物の内、より好ましいものとしては、前記一般式（３）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましいものとしては、前記一般式（４）〜（７）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（１）に表される化合物の内、前記一般式（３）〜（７）に表される化合物に含まれない化合物を具体的に例示すれば、１−[フェニル（ピリジル）メチル]イミダゾール、１−（ジピリジルメチル）イミダゾール、１−[ジフェニル（ピリジル）メチル]イミダゾール、１−[（ジピリジル）フェニルメチル]イミダゾール、１−（トリピリジルメチル）イミダゾール、２−[[フェニル（ピリジル）メチル]オキシ]エタノール、２−[（ジピリジルメチル）オキシ]エタノール、２−[[ジフェニル（ピリジル）メチル]オキシ]エタノール、２−[[ジピリジル（フェニル）メチル]オキシ]エタノール、２−[（トリピリジルメチル）オキシ]エタノール、２−[[フェニル（ピリジル）メチル]アミノ]エタノール、２−[（ジピリジルメチル）アミノ]エタノール、２−[[ジフェニル（ピリジル）メチル]アミノ]エタノール、２−[[ジピリジル（フェニル）メチル]アミノ]エタノール、２−[（トリピリジルメチル）アミノ]エタノール、２−[[フェニル（ピリジル）メチル]オキシ]エチルアミン、２−[（ジピリジルメチル）オキシ]エチルアミン、２−[[ジフェニル（ピリジル）メチル]オキシ]エチルアミン、２−[[ジピリジル（フェニル）メチル]オキシ]エチルアミン、２−[（トリピリジルメチル）オキシ]エチルアミン、１−[フェニル（ピリジル）メチル]ピロリジン、１−（ジピリジルメチル）ピロリジン、１−[ジフェニル（ピリジル）メチル]ピロリジン、１−[（ジピリジル）フェニルメチル]ピロリジン、１−（トリピリジルメチル）ピロリジン、１−[フェニル（ピリジル）メチル]ピペリジン、１−（ジピリジルメチル）ピペリジン、１−[ジフェニル（ピリジル）メチル]ピペリジン、１−[（ジピリジル）フェニルメチル]ピペリジン、１−（トリピリジルメチル）ピペリジン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩等が好適に例示出来る。また、前記一般式（１）に表される化合物の内、好ましいものを具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

ここで前記一般式（３）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。前記のAにおける無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ましいものを具体例に挙げれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基が好適に例示出来る。前記Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水酸基、アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するモノ又はジアルキル置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を有するアルキルオキシ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するモノ又はジ置換アミノ基、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するアルキルオキシ基を表す。尚、前記Bが、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を有するジ置換アミノ基、又は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を有するジ置換アミノ基を表す場合には、環状脂肪族炭化水素基又は芳香族基の環に、AとBとの接合部位の複素原子が含まれた構造も包含する。
前記一般式（３）に表される化合物の内、より好ましいものとしては、前記一般式（４）〜（７）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましい化合物を具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

ここで前記一般式（４）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Xは、窒素原子を表し、R ₄ は、水素原
子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ ₄ のもう一方の末端がＸに再び
結合して形成された環も包含する。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール基
に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基等が好適に例示出来る。前記Xは、窒素原子を表す。
前記Ｒ ₄ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素
数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ ₁ のもう
一方の末端がＸに再び結合して形成された環も包含する。前記Ｒ ₄ に関し、好ましいもの
を具体的に例示すれば、N−シクロプロピル基、N−シクロブチル基、N−シクロペンチル
基、N−シクロヘキシル基、N−シクロヘプチル基、N−シクロオクチル基、スクシンイミ
ド基等が好適に例示出来る。また、環状脂肪族炭化水素基の環が、Ｒ ₄ のもう一方の末端
がＸに再び結合し形成された環構造を有する置換基（前記Ｘ部分を含む）としては、ピロリジノ基、メチルピロリジノ基、エチルピロリジノ基、プロピルピロリジノ基、メトキシピロリジノ基、エトキシピロリジノ基、プロピルオキシピロリジノ基、ヒドロキシピロリジノ基、アミノピロリジノ基、N−メチルピロリジノ基、N−エチルピロリジノ基、N−プ
ロピルピロリジノ基、N，N−ジメチルピロリジノ基、N，N−ジエチルピロリジノ基、N，N−ジプロピルピロリジノ基、フルオロピロリジノ基、ジフルオロピロリジノ基、トリフルオロメチルピロリジノ基、クロロピロリジノ基、ピペリジル基、メチルピペリジル基、エチルピペリジル基、プロピルピペリジル基、メトキシピペリジル基、エトキシピペリジル
基、プロピルオキシピペリジル基、ヒドロキシピペリジル基、アミノピペリジル基、N−
メチルピペリジル基、N−エチルピペリジル基、N−プロピルピペリジル基、N，N−ジメチルピペリジル基、N，N−ジエチルピペリジル基、N，N−ジプロピルピペリジル基、フルオロピペリジル基、ジフルオロピペリジル基、トリフルオロメチルピペリジル基、クロロピペリジル基、ピペラジル基、メチルピペラジル基、エチルピペラジル基、プロピルピペラジル基、メトキシピペラジル基、エトキシピペラジル基、プロピルオキシピペラジル基、ヒドロキシピペラジル基、アミノピペラジル基、N−メチルピペラジル基、N−エチルピペラジル基、N−プロピルピペラジル基、N，N−ジメチルピペラジル基、N，N−ジエチルピ
ペラジル基、N，N−ジプロピルピペラジル基、フルオロピペラジル基、ジフルオロピペラジル基、トリフルオロメチルピペラジル基、クロロピペラジル基、モルホリノ基、メチルモルホリノ基、エチルモルホリノ基、プロピルモルホリノ基、メトキシモルホリノ基、エトキシモルホリノ基、プロピルオキシモルホリノ基、ヒドロキシモルホリノ基、アミノモルホリノ基、N−メチルモルホリノ基、N−エチルモルホリノ基、N−プロピルモルホリノ
基、N，N−ジメチルモルホリノ基、N，N−ジエチルモルホリノ基、N，N−ジプロピルモルホリノ基、フルオロモルホリノ基、ジフルオロモルホリノ基、トリフルオロメチルモルホリノ基、クロロモルホリノ基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジル基、ピペラジル基、モルホリノ基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピロリジノ基、ピペリジル基、モルホリノ基が好適に例示出来る。
前記一般式（４）に表される化合物の内、好ましいものを具体的に例示すれば、N−（
ジフェニルメチル）スクシンイミド、N−[（メチルフェニル）フェニルメチル]スクシン
イミド、N−[ビス（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（エチルフェニル）
フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（メトキシフェニ
ル）メチル]スクシンイミド、N−[（エトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[ビス（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、N−（トリフェニルメチル）スクシンイミド、N−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（メチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（エチルフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（メトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（エトキシフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、N−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]スクシンイミド、N−[トリス（フルオロフェニル）メチル]スクシンイミド、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]ピロリジン、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピロリジン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]ピロリジン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピロリジン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]ピロリジン、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]ピぺリジン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]ピぺリジン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]ピペリジン、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]ピペリジン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]ピペリジン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]ピペリジン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]ピペリジン、１−（ジフェニルメチル）モルホリン、１−[（メチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（メトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（アミノフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（アミノフェニル）メチル]モルホリン、１−[（フルオロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル]モルホリン、１−[（クロロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（クロロフェニル）メチル]モルホリン、１−（トリフェニルメチル）モルホリン、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（メチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（エチルフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル]モルホリン、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル]モルホリン、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（アミノフェニル）メチル]モルホリン、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル]モルホリン、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル]モルホリン、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル]モルホリン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましいものとしては、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

ここで前記一般式（５）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群よりそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Xは、酸素原子を表し、Ｒ ₅ は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素を表す。前記Aの無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ましいものを具体的に例
示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル
基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。
前記Xは、酸素原子を表す。前記Ｒ ₅ は、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の脂肪族炭化水素を表し、具体例を挙げれば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、メトキシヘキシル基、メトキシヘプチル基、メトキシオクチル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシへプチル基、ジヒドロキシオクチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、アミノヘプチル基、アミノオクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、メトキシエチル基が好適に例示出来る。
前記一般式（５）に表される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、１−（ジフェニルメチルオキシ）メタノール、３−（ジフェニルメチルオキシ）プロパノール、４−（ジフェニルメチルオキシ）ブタノール、５−（ジフェニルメチルオキシ）ペンタノール、６−（ジフェニルメチルオキシ）ヘキサノール、７−（ジフェニルメチルオキシ）ヘプタノール、８−（ジフェニルメチルオキシ）オクタノール、１−（トリフェニルメチルオキシ）メタノール、３−（トリフェニルメチルオキシ）プロパノール、４−（トリフェニルメチルオキシ）ブタノール、５−（トリフェニルメチルオキシ）ペンタノール、６−（トリフェニルメチルオキシ）ヘキサノール、７−（トリフェニルメチルオキシ）ヘプタノール、８−（トリフェニルメチルオキシ）オクタノール、１−（ジフェニルメチルオキシ）メチルアミン、３−（ジフェニルメチルオキシ）プロピルアミンアミン、４−（ジフェニルメチルオキシ）ブチルアミン、５−（ジフェニルメチルオキシ）ペンチルアミン、６−（ジフェニルメチルオキシ）ヘキシルアミン、７−（ジフェニルメチルオキシ）ヘプチルアミン、８−（ジフェニルメチルオキシ）オクチルアミン、１−（トリフェニルメチルオキシ）メチルアミン、３−（トリフェニルメチルオキシ）プロピルアミン、４−（トリフェニルメチルオキシ）ブチルアミン、５−（トリフェニルメチルオキシ）ペンチルアミン、６−（トリフェニルメチルオキシ）ヘキシルアミン、７−（トリフェニルメチルオキシ）ヘプチルアミン、８−（トリフェニルメチルオキシ）オクチルアミン、１−（ジフェニルメチルアミノ）メタノール、３−（ジフェニルメチルアミノ）プロパノール、４−（ジフェニルメチルアミノ）ブタノール、５−（ジフェニルメチルアミノ）ペンタノール、６−（ジフェニルメチルアミノ）ヘキサノール、７−（ジフェニルメチルアミノ）ヘプタノール、８−（ジフェニルメチルアミノ）オクタノール、１−（トリフェニルメチルアミノ）メタノール、３−（トリフェニルメチルアミノ）プロパノール、４−（トリフェニルメチルアミノ）ブタノール、５−（トリフェニルメチルアミノ）ペンタノール、６−（トリフェニルメチルアミノ）ヘキサノール、７−（トリフェニルメチルアミノ）ヘプタノール、８−（トリフェニルメチルアミノ）オクタノール、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（エチルフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エタノール、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エタノール、２−[（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[（ビス（エトキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[（ビス（アミノフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）、２−[ジフェニル（メチルフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（メチルフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（エチルフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（メトキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメチルオキシ] エタノール、２−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（アミノフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ] エタノール、２−[トリス（フルオロフェニル）メチルオキシ] エタノール、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（メチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（エトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[（ビス（アミノフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシエチルアミン、２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、２−[ジフェニル（メチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（メチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（エチルフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（メトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（アミノフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン、２−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチルオキシ]エチルアミン、２−[トリス（フルオロフェニル）メチルオキシ]エチルアミン及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

ここで前記一般式（６）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Ｘは、窒素原子を表し、Ｒ ₆ 及びＲ ₇ は、それぞれ独立に、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素を表す。前記Aにおける無置換又は置換基を有するアリール基に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。前記Ｘは、窒素原子を表す。前記Ｒ ₆ 及びＲ ₇ は、それぞれ独立に水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ ₆ 及びＲ ₇ に関し、好ましいものを具体的に例示すれば、水素原子、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、メトキシヘキシル基、メトキシヘプチル基、メトキシオクチル基、ジヒドロキシメチル基、ジヒドロキシエチル基、ジヒドロキシプロピル基、ジヒドロキシブチル基、ジヒドロキシペンチル基、ジヒドロキシヘキシル基、ジヒドロキシへプチル基、ジヒドロキシオクチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチル基、アミノペンチル基、アミノヘキシル基、アミノヘプチル基、アミノオクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ヒドロキシエチル基、アミノエチル基、メトキシエチル基が好適に例示出来る。
前記一般式（６）に表される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）、２−[（メチルフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）メチルアミノ] エタノー
ル、２−[（エチルフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[（ビス（エチルフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（メトキシフェニル）フェニルメチルアミ
ノ] エタノール、２−[（ビス（メトキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（エトキシフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[（ビス（エトキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルアミノ]
エタノール、２−[（ビス（ヒドロキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（アミノフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[（ビス（アミノフェニル）メ
チルアミノ] エタノール、２−[（フルオロフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノー
ル、２−[（ビス（フルオロフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）、２−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル
アミノ] エタノール、２−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール
、２−[トリス（メチルフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ジフェニル（エチルフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチルア
ミノ] エタノール、２−[トリス（エチルフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ビス（メトキシフェニ
ル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[トリス（メトキシフェニル）メチルアミ
ノ] エタノール、２−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２
−[ビス（エトキシフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[トリス（エトキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチ
ルアミノ] エタノール、２−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチルアミノ] エタ
ノール、２−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[（アミノフェニル）ジフェニルメチルアミノ] エタノール、２−[ビス（アミノフェニル）フェニ
ルメチルアミノ] エタノール、２−[トリス（アミノフェニル）メチルアミノ] エタノー
ル、２−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチルアミノ] エタノール、２−[ビス（フル
オロフェニル）フェニルメチルアミノ] エタノール、２−[トリス（フルオロフェニル）
メチルアミノ] エタノール及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

ここで前記一般式（７）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Aは、そのアリー
ルが、無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれるジアリ−ルメチル基又はトリアリールメチル基を表し、Ｘは窒素原子を表し、Ｒ ₈ は、水素原
子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する。前記Aにおける無置換
又は置換基を有するアリール基に関し具体例を挙げれば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルアミノフェニル基、N−エチルアミノフェニル基、N−プロピルアミノフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、N，N−ジプロピルアミノフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N−メチルアミノナフチル基、N−エチルアミノナフチル基、N−プロピルアミノナフチル基、N，N−ジメチルアミノナフチル基、N，N−ジエチルアミノナフチル基、N，N−ジプロピルアミノナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基等が好適に例示出来る。Ｘは、窒素原子を表す。前記Ｒ ₈ は、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する基を表す。かかる芳香族炭化水素基に関し具体例を挙げれば、フェニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、フリル基、チエニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、イミダゾリル基が好適に例示出来る。前記一般式（７）に表される化合物に関し具体例を挙げれば、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−[（メチルフェニル）メチル]イミダゾール、１−[ビス（メチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（エチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（エチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（メトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（メトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（エトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（エトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（ヒドロキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（アミノフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（アミノフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（フルオロフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（フルオロフェニル）メチル] イミダゾール、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）、１−[ジフェニル（メチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（メチルフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（メチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ジフェニル（エチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（エチルフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（エチルフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ジフェニル（メトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（メトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ジフェニル（エトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（メトキシフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（エトキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ジフェニル（ヒドロキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（ヒドロキシフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（ヒドロキシフェニル）メチル] イミダゾール、１−[（アミノフェニル）ジフェニルメチル] イミダゾール、１−[ビス（アミノフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（アミノフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ジフェニル（フルオロフェニル）メチル] イミダゾール、１−[ビス（フルオロフェニル）フェニルメチル] イミダゾール、１−[トリス（フルオロフェニル）メチル] イミダゾール及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。

また、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させることにより、優れた美白作用、取り分け、紫外線暴露による色素沈着異常に対する予防又は改善作用、さらには、メラニン過剰産生により生じるケラチノサイトの細胞機能不活性化が関与する色素沈着に対する予防又は改善に有効である。この様な色素沈着の予防又は改善作用は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が有するメラニン産生抑制作用による色素沈着に対する予防又は改善作用、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩との色素沈着に対する予防又は改善作用における相加又は相乗効果、標的部位への送達効率向上等の薬物動態、製剤的な相加又は相乗作用により美白作用、色素沈着の予防又は改善作用が増強されると考えられる。

前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、市販の相当する試薬を出発原料とし、下記に示す方法に従い又は参考に合成することが出来る。前記一般式（１）に表される化合物の合成方法に関しては、本出願人により出願されたPCT/JP２００９/０７１２７９号公報に記載の合成方法に従い製造することが出来る。
かかる化合物は、そのまま後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、美白作用、紫外線暴露による色素沈着の予防又は改善作用の効果増強のために使用することも出来るが、薬理学的に許容される酸又は塩基と共に処理し塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。

本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、後述する前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に働き、紫外線暴露等による色素沈着に対する予防又は改善作用、取り分け、メラニン産生亢進によるケラチノサイトの細胞機能低下が関与する治り難いしみ、くすみ、肌荒れ症状を伴う色素沈着異常に対する予防又は改善作用における増強効果を奏するためには、組成物全量に対し、総量で０．００１質量％〜１０質量％、より好ましくは、０．０１質量％〜５質量％、さらに好ましくは、０．１質量％〜３質量％含有することが好ましい。これは、少なすぎると前記効果を奏さない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。

＜製造例１： 化合物１及び化合物２の製造方法＞
化合物１及び化合物２は、特開昭５３−１６８７９号公報に記載された方法に従い合成した。尚、化合物２は、和光純薬工業株式会社より試薬として購入することもできる。

１−（ジフェニルメチル）イミダゾ−ル（化合物１）

１−（トリフェニルメチル）イミダゾ−ル（化合物２）

＜製造例２： 化合物３及び化合物４の製造方法＞
エチレングリコール（３．１０g、４９．９mmol）（和光純薬工業株式会社）及びトリ
フェニルクロロメタン（１．３９g、４９．９mmol）（和光純薬工業株式会社）をピリジ
ン（６mL）（和光純薬工業株式会社）に溶解し、４５℃に加温し、２時間撹拌した。反応液に水（５０mL）を注ぎ、トルエン（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリム（和光純薬工業株式会社）で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム（和光純薬工業株式会社）：メタノール（和光純薬工業株式会社）＝９：１）にて精製し、化合物４（収量０．３７g
、収率２４％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物３を得ることが出来る。

＜化合物４の物理恒数＞
mp．１０３−１０６℃
¹H-HMR（CDCl₃）：δ３．２６（ｔ、Ｊ＝４．５Hz、２H）、３．７５（t、J＝４．５Hz、２H）、７．２３−７．５４（m、１５H）．
IR（cm^-1）：３３３７、１４４８、１０９３、１０６１．

２−[（ジフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物３）

２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）

＜製造例３： 化合物５及び化合物６の製造方法＞
トリフェニルクロロメタン（１．００g、３．５８mmol）（和光純薬工業株式会社）及
びアミノエタノール（２．００g、３２．７mmol）をアセトニトリル（５mL）に溶解し、
室温にて一晩撹拌した。反応液に水（１００mL）を注ぎ、析出物を吸引濾過後、乾燥した。固形物をエタノール（和光純薬工業株式会社）及び水混合溶媒系にて再結晶することにより化合物６（収量０．４３g、収率３９％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物５を得ることが出来る。

＜化合物６の物理恒数＞
mp．９４−９７℃
¹H-NMR（DMSO−d ₆ ）：δ２．０７（ｔ、J＝６．０Hz、２H）、３．５１（t、J＝６．０Hz、２H）、７．１５−７．４２（m、１５H）．
IR（cm^-1）：３２４４、１４８８、１４４２、１０２５．

２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）

２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）

＜製造例４： 化合物７及び化合物８の製造方法＞
トリフェニルクロロメタン（１．００g、３．５８mmol）（和光純薬工業株式会社）及
び塩酸エタノールアミン（１．００g、１０．３mmol）（和光純薬工業株式会社）をピリ
ジン（４mL）に溶解し、室温にて３日間撹拌した。反応液に水（２００mL）を注ぎ、析出物を吸引濾過した。固形物をジエチルエーテルに縣濁し、３N塩酸（和光純薬工業株式会
社）を加え、室温にて１５分間撹拌した後、不溶物を吸引濾過した。不溶物を酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）及び飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液の混合溶液に溶解し、振とう後、有機層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥した後、吸引濾過、減圧濃縮し、化合物８（収量０．３１g
、収率２８％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物７を得ることが出来る。

＜化合物８の物理恒数＞
mp．８７−８９℃．
¹H−NMR（CDCl₃）：δ２．８８（t、J＝５．１Hz、２H）、３．１４（t、Ｊ＝５．１Hz、２H）、７．２４−７．５１（m、１５H）．
IR（cm^-1）：３３７８、１５９４、１４４８、１０５４．

２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）

２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）

＜製造例５： 化合物９の製造方法＞
クロロジフェニルメタン（０．５０g、２．４７mmol）（和光純薬工業株式会社）、ピ
ロリジン（０．５３g、７．４５mmol）（東京化成）及びヨウ化カリウム（０．１０g、０．６０mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（２０mL）（和光純薬工業株式会社）に加え、２時間還流した。室温まで放却した後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム（和光純薬工業株式会社）：メタノール（和光純薬工業株式会社）＝９９：１）付し、化合物９（収量０．３６ｇ、収率６１％）を得た。

＜化合物９の物理恒数＞
mp．６９−７２℃．
¹H−NMR（CDCｌ₃）：δ１．７３−１．７９（m、４H）、２．４０−２．４４（m、４H）
、４．１５（s、１H）、７．１２−７．４７（m、１０H）．
IR(cm^-1)：２７９３、１４５２、７０３．

１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）

＜製造例６： 化合物１０の製造方法＞
ピロリジン（０．２６g、３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）、トリフェニルク
ロロメタン（１．０２g、３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）及び炭酸カリウム（
０．５１g,３．６６mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（３０mL）（和光純薬工業株式会社）に加え、５時間還流した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒ｎ−ヘキサン（和光純薬工業株式会社）：酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）＝９：１）に付し、化合物１０（収量０．４５g、収率８０％）を得た。

＜化合物１０の物理恒数＞
mp．１２７−１２９℃
¹H−NMR（CDCｌ₃）：δ１．５３−１．６５（m、４H）、２．００−２．３０（m、４H）
、７．１１−７．２８（m、５H）、７．４８−７．５２（m、１０H）．
IR(cm^-1)：２９６１、２８１９、１４８６、１４４８、７１１．

１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）

＜製造例７： 化合物１１及び化合物１２の製造方法＞
ピペリジン（１．５０g、１７．６mmol）（和光純薬工業株式会社）、トリフェニル
クロロメタン（５．４０g、１９．４mmol）（和光純薬工業株式会社）及び炭酸カリウム
（２．６８g、１９．４mmol）（和光純薬工業株式会社）をアセトニトリル（３０mL）（
和光純薬工業株式会社）に加え、５時間還流した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）水溶液を加え、酢酸エチル（和光純薬工業株式会社）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社）にて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗精製物をクロロホルム（和光純薬工業株式会社）及びｎ−ヘキサン（和光純薬工業株式会社）の混合溶媒を用いて再結晶し、化合物１２（収量１．８０g、収率３１％）を得た。また、トリフェニルクロロメタンの代わりにジフェニルクロロメタンを使用し同様の操作を行うことにより、化合物１１を得ることが出来る。

＜化合物１２の物理恒数＞
mp．１５６−１５８℃
¹H−NMR（CDCｌ₃）：δ０．７０−３．５０（m、１０H）、７．１４−７．８０（ｍ、１
５H）．
IR（cm^-1）：２９２３、１４８５、１４４８、７０８．

１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）

１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）

＜本発明の前記一般式（２）に表される化合物＞
本発明の組成物は、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有することを特徴とする。前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させることにより、優れた紫外線暴露による色素沈着の予防又は改善作用、取り分け、メラニン産生亢進により生じるケラチノサイトの細胞機能不活性化が関与する色素沈着に対する予防又は改善作用を示す。本発明の前記一般式（２）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記の色素沈着に対する予防又は改善作用を発揮する成分であれば特段の限定なく適応することが出来る。紫外線暴露等の物理的刺激により、メラノサイトにおいては、メラニンの産生亢進が起こる。さらに、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進が、過度又は慢性的な場合には、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進、さらには、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などの現象が生じ、ケラチノサイトにおける細胞機能不活性化、ターンオーバーの遅延等のダメージが与えられ、治り難いしみ、くすみ、肌荒れ症状を伴う色素沈着異常などの皮膚症状が発生する。この様な、ケラチノサイトにおける細胞機能低下が起因する色素沈着異常による皮膚症状を呈する人においては、角層標本を作製した場合には、有核細胞の出現率が平均に比べ高く、皮膚の重層剥離等の皮膚症状が観察される。本発明の組成物は、前記の皮膚症状を呈する人を対象に使用することが特に好ましいため、角層標本の作製による有核細胞の出現率、皮膚の重層剥離等の皮膚症状の観察による症状を指標とし、投与する対象を設定することが好ましい。

ここで前記一般式（２）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ ₁ は、水素原子
、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₂ は、水素原子、無置換又は置換
基を有する芳香族基、無置換又は置換基を有する芳香族基により置換されていてもよい炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ ₃ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表
し、ｎは、１又は２の整数、mは、０〜３の整数を表す。前記R ₁ は、水素原子、炭素数１
〜８、より好ましくは、炭素数１〜４、の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R ₂ は、水素原子、無置換又は置換基を有する芳香族基、無置換又は置換基を有する芳香族基により置換されていてもよい炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルフェニル基、N−エチルフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基、ベンジル基、メチルベンジル基、エチルベンジル基、メトキシベンジル基、エトキシベンジル基、ヒドロキシベンジル基、アミノベンジル基、N−メチルアミノベンジル基、N−エチルアミノベンジル基、クロロベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、ナフチルメチル基、ビフェニルメチル基、フェニルエチル基、ナフチルエチル基、ビフェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルプロピル基、ビフェニルプロピル基、フェニルブチル基、ナフチルブチル基、ビフェニルブチル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、フェニル基、ベンジル基、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記Ｒ ₃ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、具体例を挙げれば、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルフェニル基、N−エチルフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記ｎは、１又は２の整数を表し、より好ましくは、n＝１が好適に例示出来る。前記mは、０〜３の整数を表し、m＝０の場合がより好ましい。前記一般式（２）に表される化合物の内、好ましいものとしては、前記一般式（８）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、前記一般式（９）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、さらに好ましくは、前記一般式（１０）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。また、前記一般式（２）に表される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、N−ベンゾイルシステイン酸、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）、N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、紫外線暴露による色素沈着異常に対する予防又は改善作用を増強する優れた効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。また、かかる化合物は、製剤化に用いる媒体、取り分け、極性媒体への溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。

ここで前記一般式（８）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ ₉ は、水素原子
、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₀ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、nは、１又は２の整数、mは、０〜３の整数を表す。前記R ₉ は、水素原子、炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。Ｒ ₁₀ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、具体例を挙げれば、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルフェニル基、N−エチルフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記ｎは、１又は２の整数を表し、より好ましくは、n＝１が好適に例示出来る。前記mは、０〜３の整数を表し、m＝０の場合がより好ましい。前記一般式（８）に表される化合物の内、前記一般式（９）及び（１０）に表される化合物に含まれない化合物を具体的に例示すれば、N−（ベンジルカルボニル）システイン酸、N−（メチルベンジルカルボニル）システイン酸、N−（エチルベンジルカルボニル）システイン酸、N−（プロピルベンジルカルボニル）システイン酸、N−（ブチルベンジルカルボニル）システイン酸、N−（メトキシベンジルカルボニル）システイン酸、N−（エトキシベンジルカルボニル）システイン酸、N−（プロピルオキシベジルカルボニル）システイン酸、N−（ブチルオキシベンジルカルボニル）システイン酸、N−（ヒドロキシベンジルカルボニル）システイン酸、N−（アミノベンジルカルボニル）システイン酸、N−（N'−メチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸、N−（N'−エチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸、N−（クロロベンジルカルボニル）システイン酸、N−（フルオロベンジルカルボニル）システイン酸、N−（ジフルオロベンジルカルボニル）システイン酸、N−（トリフルオロメチルベンジルカルボニル）システイン酸、N−（ベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（メチルベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（エチルベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（プロピルベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ブチルベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（メトキシベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（エトキシベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（プロピルオキシベジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ブチルオキシベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ヒドロキシベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（アミノベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸エチルエスエル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（クロロベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（フルオロベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ジフルオロベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンジルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（メチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（エチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（プロピルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ブチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（メトキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（エトキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（プロピルオキシベジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ブチルオキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ヒドロキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（アミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（N'−メチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（N'−エチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（クロロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（フルオロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ジフルオロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（トリフルオロメチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（メチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（エチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（プロピルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ブチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（メトキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（エトキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（プロピルオキシベジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ブチルオキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ヒドロキシベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（アミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（クロロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（フルオロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ジフルオロベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンジルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（８）に表される化合物の内、好ましいものとしては、N−ベンゾイルシステイン酸、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）、N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、紫外線暴露による色素沈着異常に対する予防又は改善作用を増強する優れた効果を発揮する。かかる化合物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた美白作用を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。また、かかる化合物は、製剤化に用いる媒体、取り分け、極性媒体への溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。

ここで前記一般式（９）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ ₁₁ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₂ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、nは、１又は２の整数を表す。前記Ｒ ₁₁ は、水素原子、炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記Ｒ ₁₂ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、具体例を挙げれば、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルフェニル基、N−エチルフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記ｎは、１又は２の整数を表し、より好ましくは、n＝１が好適に例示出来る。前記一般式（９）に表される化合物の内、前記一般式（１０）に表される化合物に含まれない化合物を具体例に挙げれば、N−（ベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（メチルベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（エチルベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（プロピルベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（ブチルベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（メトキシベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（エトキシベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（プロピルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（ブチルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（ヒドロキシベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（アミノベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（クロロベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（フルオロベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（ジフルオロベゾイル）ホモシステイン酸、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）ホモシステイン酸、N−（ナフチルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ビフェニルカルボニル）ホモシステイン酸、N−（ベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（メチルベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（エチルベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（プロピルベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ブチルベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（メトキシベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（エトキシベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（プロピルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ブチルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ヒドロキシベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（アミノベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（クロロベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（フルオロベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ジフルオロベゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ナフチルカルボニル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ビフェニルカルボニル）ホモシステイン酸メチルエステル、N−（ベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（メチルベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（エチルベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（プロピルベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ブチルベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（メトキシベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（エトキシベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（プロピルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ブチルオキシベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ヒドロキシベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（アミノベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（クロロベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（フルオロベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ジフルオロベゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ナフチルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、N−（ビフェニルカルボニル）ホモシステイン酸エチルエステル、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（９）に表される化合物の内、好ましいものとしては、N−ベンゾイルシステイン酸、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）、N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、紫外線暴露による色素沈着異常に対する予防又は改善作用を増強する優れた効果を発揮する。また、かかる化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた安全性、安定性を有し、組成物に安定、且つ、安全に含有させることが出来る。また、かかる化合物は、製剤化に用いる媒体、取り分け、極性媒体への溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。

ここで前記一般式（１０）に表される化合物に付いて述べれば、式中、Ｒ ₁₃ は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ ₁₄ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表す。前記Ｒ ₁₃ は、水素原子、炭素数１〜８、より好ましくは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記Ｒ ₁₄ は、無置換又は置換基を有する芳香族基を表し、具体例を挙げれば、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、ブチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ブチルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N−メチルフェニル基、N−エチルフェニル基、N，N−ジメチルアミノフェニル基、N，N−ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ピリジル基、ナフチル基、ビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、フェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記一般式（１０）に表される化合物の内、好ましいものを具体的に例示すれば、N−（ベンゾイル）システイン酸、N−（メチルベンゾイル）システイン酸、N−（エチルベンゾイル）システイン酸、N−（プロピルベンゾイル）システイン酸、N−（ブチルベンゾイル）システイン酸、N−（メトキシベンゾイル）システイン酸、N−（エトキシベンゾイル）システイン酸、N−（プロピルオキシベンゾイル）システイン酸、N−（ブチルオキシベンゾイル）システイン酸、N−（ヒドロキシベンゾイル）システイン酸、N−（アミノベンゾイル）システイン酸、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）システイン酸、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）システイン酸、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）システイン酸、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）システイン酸、N−（クロロベンゾイル）システイン酸、N−（フルオロベンゾイル）システイン酸、N−（ジフルオロベゾイル）システイン酸、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）システイン酸、N−（ナフチルカルボニル）システイン酸、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸、N−（ベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（メチルベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（エチルベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（プロピルベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（ブチルベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（メトキシベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（エトキシベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（プロピルオキシベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（ブチルオキシベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（ヒドロキシベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（アミノベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（クロロベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（フルオロベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（ジフルオロベゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）システイン酸メチルエステル、N−（ナフチルカルボニル）システイン酸メチルエステル、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸メチルエステル、N−（ベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（メチルベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（エチルベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（プロピルベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（ブチルベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（メトキシベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（エトキシベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（プロピルオキシベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（ブチルオキシベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（ヒドロキシベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（アミノベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（N'−メチルアミノベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（N'−エチルアミノベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジメチルアミノベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（N'，N'−ジエチルアミノベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（クロロベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（フルオロベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（ジフルオロベゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（トリフルオロメチルベンゾイル）システイン酸エチルエステル、N−（ナフチルカルボニル）システイン酸エチルエステル、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸エチルエステル、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式（１０）に表される化合物の内、好ましいものとしては、N−ベンゾイルシステイン酸、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）、N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、優れた色素沈着予防又は改善作用を増強する効果を有する。また、かかる化合物は、製剤化に用いる媒体、取り分け、極性媒体への溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。

また、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物に含有させることにより、優れた紫外線暴露による色素沈着異常に対する予防又は改善作用、取り分け、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などにより生じるケラチノサイトの細胞機能低下が関与する色素沈着異常に対する優れた効果を有する。この様な色素沈着の予防又は改善作用は、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が有する前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩との色素沈着異常に対する予防又は改善作用における相加又は相乗効果、更には、前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が有する色素沈着に対する予防又は改善作用、更には、標的部位への送達効率向上等の薬物動態、製剤的な相加又は相乗作用により美白作用、色素沈着の予防又は改善作用が増強されると考えられる。また、前記一般式（２）、一般式（８）〜（１０）に表される化合物には、ラセミ化合物（ＤＬ体）に加え、Ｄ体及びＬ体の異性体が存する。これらの異性体は、後述する美白成分と共に組成物に含有させることにより、いずれも色素沈着異常の予防又は改善作用に対し優れた増強作用を発揮するが、生体への安全性及び製剤中における安定性等によりＬ体が好適に例示出来る。

前記一般式（２）、前記一般式（８）〜（１０）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩は、市販されているシステイン酸、ホモシステイン酸、並びに、それらの誘導体を出発原料とし、例えば、「ペプチド合成の基礎と実験（丸善）」等に記載の方法に従い、脱保護、カップリング及び保護基の導入反応を行うことにより製造することも出来るし、下記の製造方法により製造することも出来る。かかる化合物は、そのまま前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と共に組成物中に含有させることにより、美白作用、紫外線暴露による色素沈着の予防又は改善作用の効果増強のために使用することも出来るが、薬理学的に許容される酸又は塩基と共に処理し塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノールアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。

本発明の前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩が、後述する美白成分と共に働き、紫外線暴露による色素沈着異常の予防又は改善作用に対する増強効果、取り分け、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などの現象により生じるケラチノサイトの細胞機能低下が関与する色素沈着異常に対する予防又は改善効果を奏するためには、組成物全量に対し、総量で０．０００１質量％〜２０質量％、より好ましくは、０．００１質量％〜１０質量％、さらに好ましくは、０．０１質量％〜５質量％含有することが好ましい。これは、少なすぎると前記効果を奏さない場合が存し、多すぎても、効果が頭打ちになり、この系の自由度を損なう場合が存するためである。

N−（o−トルイル）−L−システイン酸（化合物１３のL異性体）

＜製造例８： 化合物１３のＬ異性体の合成＞
Ｌ−システイン酸 ３ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）（東京化成工業株式会社）、テトラヒドロフラン １８ｍＬ（和光純薬工業株式会社）、水 １８ｍＬを１００ｍＬ容ナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム４．４０ｇ（３１．６ｍｍｏｌ）(和光純薬工業株式会社)を添加した。ｏ−トルオイルクロリド ３．２８ｇ（東京化成工業株式会社）を液温が上昇しないように順次添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてｐＨを２以下に調整した。濾液を濃縮し、水（２０ｍｌ）を添加した。析出した結晶を濾取し、結晶をアセトンで懸洗した。濾取した結晶を６０℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物１３のＬ異性体 ０．７８ｇ(２，７２ ｍｍｏｌ)を得た。以下に、示性値を示す。
¹Ｈ−NMR（D₂O）：δ ２．３１（３Ｈ，ｓ）、３．４２（２Ｈ，ｍ）、４．８６（１
Ｈ，ｍ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．３５（２Ｈ，ｍ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝２８６（［M−H］^-）

N−（m−トルイル）−Ｌ−システイン酸（化合物１４のＬ異性体）

＜製造例９： 化合物１４のＬ異性体の合成＞
Ｌ−システイン酸 ３g（１７．７mmol）（東京化成工業株式会社）、テトラヒドロフ
ラン １８mＬ（和光純薬工業株式会社）、および、水 １８mＬを１００mＬナス型フラ
スコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム ４．４０g（３
１．６mmol）（和光純薬工業株式会社）、m−トルオイルクロリド ２．１９g（東京化成工業株式会社）を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下１時間反応させた後、m
−トルオイルクロリド１．０９g（東京化成工業株式会社）を再度添加した。添加後、氷
浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを２以下に調整した。濾液を濃縮し、水（１８mＬ）を添加した。４℃にて熟成した後、析
出した結晶を濾別した。得られた結晶をアセトンで懸洗し、濾取した。濾取した結晶を６０℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物１４のＬ異性体 １．６５g(５．７４mmol)を得た。以下に、示性値を示す。
¹H−NMR（DMSO−ｄ₆）：δ ２．３６（３Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、４．４１（１Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ、ｄ）、７．５８（２Ｈ，ｔ）、８．８４（１Ｈ，ｄ）、１２．５（１Ｈ，ｂｓ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝２８６（［M−H］^-）

N−（p−トルイル）−Ｌ−システイン酸（化合物１５のＬ異性体）

＜製造例１０： 化合物１５のＬ異性体の合成＞
Ｌ−システイン酸１水和物 ５g（２６．７mmol）（シグマアルドリッチ社）、１，４
−ジオキサン ２０mＬ（和光純薬工業株式会社）、および、水１０mＬを１００mＬナス
型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、８N水酸化ナトリウム水
溶液１０．７mＬ、ｐ−トルオイルクロリド３．３６mＬ（シグマアルドリッチ社）を液温が上昇しないように順次滴下した。滴下終了後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、１，４−ジオキサンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを２以下に調整した。得られた水溶液を凍結乾燥し、メタノールで目的物を抽出した。メタノールを減圧留去した後、結晶化し、ろ過した。濾取した結晶を乾燥し、上記構造を有する化合物１５のＬ異性体 ５．７９g
（２０．２ mmol）を得た。以下に示性値を示す。¹H−NMR（D₂O）：δ ２．３２（３Ｈ，ｓ）、３．４６（２Ｈ，ｍ）、４．８７（１Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｄ）、７．６４（２Ｈ，ｄ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝２８６（［M−H］^-）、３０８（[M＋Na−H]^-）

N−（p−メトキシベンゾイル）−Ｌ−システイン酸（化合物１６のＬ異性体）

＜製造例１１： 化合物１６のＬ異性体の合成＞
Ｌ−システイン酸 ２g（１１．８mmol）（東京化成工業株式会社）、テトラヒドロフ
ラン １２mＬ（和光純薬工業株式会社）、および、水 １２mＬを１００mＬナス型フラ
スコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム２．９４g（２１
．３mmol）（和光純薬工業株式会社）、４−メトキシベンゾイルクロリド １．６１g（
東京化成工業株式会社）を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下１時間反応させた後、４−メトキシベンゾイルクロリド０．８１g（東京化成工業株式会社）を再度添加
した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを２以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。濾液を濃縮し、再度析出した結晶をろ過した。得られた結晶をあわせた後、アセトンで懸洗した。結晶をろ過した後、濾取した結晶を６０℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物１６のＬ異性体 ２．４７g(８．１４mmol)を得た。以下に示性値を示す。
¹H−NMR（D₂O）：δ ３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．８５（１Ｈ，ｍ）、７．００（２Ｈ，ｄ）、７．７２（２Ｈ，ｄ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝３０２（［M−H］^-）

Ｎ−(ビフェニルカルボニル）−Ｌ−システイン酸（化合物１７のＬ異性体）

＜製造例１２： 化合物１７のＬ異性体の合成＞
Ｌ−システイン酸 ２g（１１．８mmol）（東京化成工業株式会社）、テトラヒドロフ
ラン １２mＬ（和光純薬工業株式会社）、および、水 １２mＬを１００mＬナス型フラ
スコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム ２．９４g（２
１．３mmol）（和光純薬工業株式会社）、４−フェニルベンゾイルクロリド２．０５g（
東京化成工業株式会社）を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下１．５時間反応させた後、４−フェニルベンゾイルクロリド１．０２g（東京化成工業株式会社）を再度
添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを２以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。得られた結晶をアセトンで懸洗した後、ろ過した。濾取した結晶を６０℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物１７のＬ異性体 ２．３７g(６．７８mmol)を得た。以下に示性値を示す
。
¹H−NMR（DMSO−ｄ₆）：δ ２．９６（２Ｈ，ｍ）、４．５４（１Ｈ，ｑ）、７．４２（１Ｈ，ｍ）、７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．７４（２Ｈ，ｄ）、７．８０（２Ｈ，ｄ）、７．９０（２Ｈ，ｄ）、８．９４（１Ｈ，ｄ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝３４８（［M−H］^-）

N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）

＜製造例１３： 化合物１８の合成＞
ＤＬ−ホモシステイン酸 ２g（１０．９mmol）（シグマアルドリッチ社）、テトラヒ
ドロフラン １２mＬ（和光純薬工業株式会社）、および、水 １２mＬを１００mＬナス
型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム ２．７１g（１９．６mmol）（和光純薬工業株式会社）を添加した。ｐ−トルオイルクロリド１．４９g（シグマアルドリッチ社）を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下１時間反応させた後、ｐ−トルオイルクロリド０．７６g（シグマアルドリッチ社）を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてｐＨを２以下に調整した。溶液をろ過後、濾液を濃縮し、メタノールを添加した。析出した結晶を濾別後、水で懸洗した。結晶をろ過し、濾取した結晶を６０℃にて乾燥し、上記構造を有する化合物１８ １．９５g（６．４７mmol）を得た。以下に示性値を示す。
¹H−NMR（DMSO−ｄ₆）：δ ２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．５７（２Ｈ，ｔ）、４．３７（１Ｈ，ｍ）、７．２６（２Ｈ，ｄ）、７．７９（２Ｈ，ｄ）、９．０２（１Ｈ，ｄ）．
FAB−MS（negativeionmode）：M／ｚ＝３００（［M−H］^-）

＜本発明の組成物＞
本発明の組成物は、１）前記一般式(１)に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有することを特徴とする。かかる組成物は、優れた美白作用、より好ましくは、紫外線暴露による色素沈着の予防又は改善作用、取り分け、メラニン過剰産生により生じるケラチノサイトの細胞機能不活性化が関与する色素沈着に対する予防又は改善作用を示す。紫外線暴露等の物理的刺激により、メラノサイトにおいては、メラニンの産生亢進が起こる。さらに、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進が、過度又は慢性的な場合には、メラノサイトにおけるメラニン産生亢進、さらには、ケラチノサイトへのメラニンの過剰輸送、蓄積及び排出遅延などの現象が生じ、ケラチノサイトにおける細胞機能不活性化、ターンオーバーの遅延等のダメージが与えられ、治り難いしみ、くすみ、肌荒れ症状を伴う色素沈着異常などの皮膚症状が発生する。この様な、ケラチノサイトにおける細胞機能低下が起因する色素沈着異常による皮膚症状を呈する人においては、角層標本を作製した場合には、有核細胞の出現率が平均に比べ高く、皮膚の重層剥離等の皮膚症状が観察される。本発明の組成物は、前記の皮膚症状を呈する人を対象に使用することが特に好ましいため、角層標本の作製による有核細胞の出現率、皮膚の重層剥離等の皮膚症状の観察による症状を指標とし、投与する対象を設定することが好ましい。

また、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有する組成物の製剤化にあたっては、通常の食品、医薬品、化粧料などの製剤化で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、経口投与組成物であれば、例えば、乳糖や白糖などの賦形剤、デンプン、セルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤、マルチトールやソルビトールなどの甘味剤、クエン酸などの酸味剤、リン酸塩などの緩衝剤、シェラックやツェインなどの皮膜形成剤、タルク、ロウ類などの滑沢剤、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲルなどの流動促進剤、生理食塩水、ブドウ糖水溶液などの希釈剤、矯味矯臭剤、着色剤、殺菌剤、防腐剤、香料などが好適に例示出来る。

本発明の組成物としては、医薬品、化粧品、食品、飲料などが好適に例示出来、日常的に摂取出来ることから、食品、化粧品などに適応することが好ましい。その投与経路も、経口投与、経皮投与の何れもが可能であり、解毒（デトックス）の目的では、関連臓器への到達効率のよい経口投与を採用し、食品などの経口投与組成物の形態を採用することが好ましい。また、かかる成分が連続投与される場合、さらには安全性を考慮した場合、経皮的に投与されることが好ましい。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で適用されるものであれば、特段の限定無く使用することができ、例えば、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが好適に例示でき、化粧料に適用することが特に好ましい。これは本発明の皮膚外用剤が、比類無き使用感の良さを有しているため、使用感が重要な化粧料に特に好適であるためである。化粧料としては、特段の限定はなく、例えば、エッセンス、乳液、クリ−ム等の基礎化粧料、アンダーメークアップ、ファンデーション、チークカラー、マスカラ、アイライナーなどのメークアップ化粧料、ヘアクリームなどの毛髪化粧料などが好適に例示できる。

本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロ−ルプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコ−ン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエ−テル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾ−ル、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノ−ル等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤、ヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウム変性ヘクトライトなどの有機変性粘土鉱物などが好ましく例示できる。

本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分を含有し、乳化剤形であることを特徴とする。乳化剤形の形態としては、油中水乳化剤形でも、水中油乳化剤形でも構わないが、水中油乳化剤形が特に好ましい。ここで、油中水乳化剤形とは外相に油相を有する乳化剤形を総合して称する言葉であり、内相に水相を含有していても良いし、水中油エマルションなどの乳化物を有していても良い。同様に水中油乳化剤形とは、外相に水相を有する乳化物の総称であり、内相に油相を有していても良いし、油中水エマルションなどの乳化物を有していても良い。

本発明の皮膚外用剤においては、通常の化粧料などの皮膚外用剤で使用されている非界面活性剤を含有することが出来る。更に、乳化状態を安定に保つ意味でアルキル変性カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩を含有させることも好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜０．５質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．３質量％である。かかるアルキル変性カルボキシビニルポリマーには市販品が存し、かかる市販品を購入して使用することが出来る。好ましい市販品としては、日本サーファクタント工業株式会社から市販され、炭素数１０〜３０のアルキル基でアルキル変性されている「ペムレン（ＰＥＭＵＲＥＮ、登録商標）ＴＲ−１」、「ペムレン（ＰＥＭＵＲＥＮ、登録商標）ＴＲ−２」、ＢＦグッドリッチ社（米）から市販されている「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ、登録商標）１３８２」などがあり、アルキル変性されていないカルボキシビニルポリマーとしては、ＢＦグッドリッチ社（米）から市販されている「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ、登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ１０」、「カーボポール（ＣＡＲＢＯＰＯＬ、登録商標）９４０」などがある。このような親水性高分子は、唯一種を用いても、二種以上を組み合わせて用いても構わない。本発明の水中油型乳化組成物は、このような親水性高分子を、０．０５〜１質量％含有することが好ましく、０．０８〜０．５質量％含有することがより好ましい。これより少ないと乳化系が不安定化するし、これより多いと系の粘度が高くなりすぎて、塗布性が悪くなる。

また、前記の任意成分の中で特に好ましいものとしては、非イオン界面活性剤であり、中でも、親油性の界面活性剤であって、乳化状態に於いて構造形成性に優れるものが好ましく、かかる非イオン界面活性剤としては、ソルビタンステアリン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステルなどが特に好適に例示できる。かかる成分の好ましい含有量は０．１〜５質量％であり、より好ましくは０．２〜３質量％である。かかる成分を加えることにより、皮膚との接着性に優れるようになる。

本発明の皮膚外用剤は、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有することにより、「色素沈着改善用」、「美白用」、「シミ改善用」などの色素関連異常に関する予防又は改善用として効果を発揮する。また、１）前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物には、紫外線暴露などによる色素沈着異常に対する予防又は改善作用以外の作用を奏するものも存在する。その様な作用の発現を目的とし、本発明の前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）前記一般式（２）に表される化合物、その異性体及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有する組成物であっても、紫外線暴露による色素沈着に対する予防又は改善効果が発揮されている場合には本発明の効果を利用するものであるので、本発明の技術的範囲に属する。紫外線暴露などによる色素沈着異常に対する予防又は改善以外の作用としては、保湿作用、シワ形成に対する予防又は改善作用、肌荒れ予防又は改善作用、抗老化改善作用などが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤は、前記の任意成分や必須成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。

以下に、実施例を挙げて、更に詳細に本発明について説明を加える。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の製造１＞
表１及び表２に示す処方に従って、本発明の組成物（皮膚外用剤）を作製した。即ち、イ、ロ及びハの成分を８０℃に加熱し、ロにハを攪拌しながら徐々に加え中和した後、イ
を徐々に攪拌しながら加え、ホモミキサーにより乳化粒子を均一化し乳液（化粧料１〜４）を得た。同様の操作により、「本発明の前記一般式（１）に表される化合物」を「水」に置換した比較例１、「本発明の前記一般式（２）に表される化合物」を「水」に置換した比較例２、「本発明の前記一般式（１）に表される化合物」及び「本発明の前記一般式（２）に表される化合物」を共に「水」に置換した比較例３を製造した。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の色素沈着抑制作用評価１＞
水中油乳化剤形の化粧料（化粧料１〜４）及び比較例１〜３の化粧料を用い、色素沈着抑制効果を調べた。自由意思で参加したパネラーの上腕内側部に、試験初日（1日目）に
１．５ｃｍ×１．５ｃｍの試験部位を設け、試験部位の皮膚明度（Ｌ＊値）を色彩色差計（ＣＲ-３００、コニカミノルタ株式会社）にて測定した。試験初日に皮膚明度を測定し
た後、試験部位に最少紅斑量の２倍量（２ＭＥＤ）の紫外線を１回照射した。紫外線照射終了直後より１日３回、１４日連続して、各試験部位に各検体（化粧料１〜４又は比較例１〜３の化粧料）を５０μＬ塗布した。塗布終了２４時間後（１５日目）に色彩色差計（ＣＲ-３００、コニカミノルタ株式会社）にて各試験部位の皮膚明度（Ｌ＊値）を測定し、試験初日のＬ値に対するΔＬ＊値を算出した。結果を表３に示す。ΔＬ＊値は色素沈着の程度が強いほど低い値となるため、ΔＬ＊値が大きい程、色素沈着が抑制されたと判断することができる。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料１〜６は優れた色素沈着抑制効果を有することが分かる。また、比較例１及び比較例２も色素沈着抑制作用が認められたが、その効果は、化粧料１〜４に比較し弱かった。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料１〜４は、優れた色素沈着抑制効果を示すことが分かる。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の製造２＞
前記化粧料３に含有される「本発明の前記一般式（１）に表される化合物」（化合物１２）及び「本発明の前記一般式（２）に表される化合物」（化合物１５のＬ異性体）の含有量を変化させた化粧料（化粧料５〜９）を製造１に記載の製造方法に従い作製し、紫外線暴露による色素沈着抑制作用を検討した。前記成分の含有量は、表４に示した通りである。また、前記成分の増減による質量％の変化は、水の質量％を増減させることにより調整した。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の色素沈着抑制作用評価２＞
製造２に記載の方法により製造した水中油乳化剤形の化粧料５〜９、及び、製造１に記載の方法に従い製造した比較例３に関し、色素沈着抑制作用評価１に記載の試験方法に従い、化粧料５〜９、比較例３の色素沈着抑制作用を評価した。結果を表５に示す。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料５〜９は、優れた色素沈着抑制効果を示すことが分かる。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の色素沈着抑制作用評価３＞
製造１に記載の方法に従い製造した化粧料１〜４、比較例１〜３に付いて、以下の手順に従い色素沈着抑制作用評価を行った。メラニン量が平均より多いパネラーの選択にあたっては、皮膚から粘着テープストリッピングにより採取した角層細胞の標本を、硝酸銀水溶液を用いたメラニン染色を行うことにより可視化し、これを顕微鏡下観察することにより判定した。また、判定にあたっては、平均的な存在状況を中心にスコア化して判別した。さらに、前記パネラーの内、角層標本を用い有核細胞の出現率が平均よりも高い、又は、重層剥離の度合いが平均よりも多い人を観察により選択しパネラーとした。前記の特性を有する自由意思で参加したパネラーの両上腕内側部に１．５ｃｍ×１．５ｃｍの部位を上下２段に分け測定部位を設け、最少紅斑量（１ＭＥＤ）の紫外線照射を１日１回、３日連続して３回照射した。照射終了後１日より、１日１回２８日連続してサンプル５０μLを塗布した。１部位は無処置部位とした。塗布終了２４時間後に色彩色差計（ＣＲ-３００、コニカミノルタ株式会社）にて各試験部位の皮膚明度（Ｌ＊値）を測定し、無処置部位のＬ値に対するΔＬ＊値を算出した。Ｌ＊値は、色素沈着の程度が強いほど低い値となる。従って、ΔＬ＊値が大きい程、色素沈着が抑制されたと判断することができる。結果を表６に示す。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料１〜４は、優れた色素沈着抑制効果を示すことが分かる。

＜本発明の組成物（皮膚外用剤）の製造３＞
製造１に記載の化粧料３の処方成分中、「ペムレンＴＲ−２」をPOE（２５）ステアリ
ン酸に置換した化粧料１０の作製を試みたところ、化粧料１０は、製造直後に分離しており、乳化物が得られなかった。

＜本発明の組成物（健康食品）の製造＞
表７及び表８に示す処方に従い、健康食品（健康食品１〜４）を作製した。即ち、処方成分を１０重量部の水と共に転動相造粒（不二パウダル株式会社製「ニューマルメライザ
ー」）し、打錠して錠剤状の健康食品を得た。尚、表中の数値の単位は、重量部を表す。本健康食品は、優れた色素沈着予防又は改善効果を有することが分かった。

本発明は、色素沈着の予防又は改善用の化粧料、食品等に応用出来る。

Claims (11)

1. １）下記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩と、２）下記一般式（２）に表される化合物、及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩とを含有する化合物であって、
   該一般式（１）で表される化合物が、下記一般式（４）、（５）、（６）又は（７）に表される化合物であることを特徴とする、組成物。
   

   

   
   （１）
   [式中、Aは、ジフェニルメチル基又はトリフェニルメチル基を表す。
   Bは、Aとの結合部位が複素原子である、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子により置換されていてもよい環状又は非環状の脂肪族又は芳香族炭化水素基を表す。]
   

   

   
   （２）
   [式中、Ｒ_１は、水素原子、炭素数１〜８の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ _２ は、水素原子を表し、Ｒ _３ は、フェニル基であって、水素原子が、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基又はフェニル基で置換されていてもよい。ｎは、１又は２の整数、mは、０を表す。]
   

   

   
   （４）
   [式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Xは、窒素原子を表し、R ₄ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の環状脂肪族炭化水素基を表し、前記環状脂肪族炭化水素基の環は、Ｒ ₄ のもう一方の末端がＸに再び結合して形成された環も包含する。]
   

   

   
   （５）
   [式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは、酸素原子、Ｒ ₅ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素を表す。]
   

   

   
   （６）
   [式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Xは、窒素原子を表し、Ｒ ₆ 及びＲ ₇ は、それぞれ独立に、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子に置換されていてもよい炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基を表す。]
   

   

   
   （７）
   [式中、Aは、ジアリールメチル基又はトリアリールメチル基を表し、該アリールは無置換又は置換基を有するアリール基よりなる群からそれぞれ独立に選ばれ、Ｘは窒素原子、Ｒ ₈ は、水素原子、水素原子又は炭素原子が複素原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の芳香族炭化水素基を表し、前記芳香族炭化水素基は、Ｘが環内に存在する基も包含する。]
2. 前記一般式（２）において、Ｒ _１ が水素原子を表し、Ｒ _２ が水素原子を表し、Ｒ _３ が、水素原子が、メチル基、メトキシ基、又はフェニル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、ｎが１又は２の整数を表し、mが０を表す、請求項１に記載の組成物。
3. 前記一般式（１）に表される化合物が、１−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物
   １）、１−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物４）、２−[（ジフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物５）、２−[（トリフェニルメチル）アミノ]エタノール（化合物６）、２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）、２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）、１−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）、１−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）、１−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）、及び１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
   

   

   
   １−（ジフェニルメチル）イミダゾール（化合物１）
   

   

   
   １−（トリフェニルメチル）イミダゾール（化合物２）
   

   

   
   ２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エタノール（化合物３）
   

   

   
   ２−[（トリフェニルメチル）オキシ] エタノール（化合物４）
   

   

   
   ２−[（ジフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物５）
   

   

   
   ２−[（トリフェニルメチル）アミノ] エタノール（化合物６）
   

   

   
   ２−[（ジフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物７）
   

   

   
   ２−[（トリフェニルメチル）オキシ]エチルアミン（化合物８）
   

   

   
   １−（ジフェニルメチル）ピロリジン（化合物９）
   

   

   
   １−（トリフェニルメチル）ピロリジン（化合物１０）
   

   

   
   １−（ジフェニルメチル）ピペリジン（化合物１１）
   

   

   
   １−（トリフェニルメチル）ピペリジン（化合物１２）
4. 前記一般式（２）に表される化合物が、N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）、N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）、N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）、N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）、及びN−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の組成物。
   

   

   
   N−（o−トルイル）システイン酸（化合物１３）
   

   

   
   N−（m−トルイル）システイン酸（化合物１４）
   

   

   
   N−（p−トルイル）システイン酸（化合物１５）
   

   

   
   N−（p−メトキシベンゾイル）システイン酸（化合物１６）
   

   

   
   N−（ビフェニルカルボニル）システイン酸（化合物１７）
   

   

   
   N−（p−トルイル）ホモシステイン酸（化合物１８）
5. 前記一般式（２）に表される化合物が、ラセミ体、Ｄ体、及びＬ体から選択されることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の組成物。
6. 前記一般式（１）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、組成物全量に対し、０．００１質量％〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
7. 前記一般式（２）に表される化合物及び／又はそれらの薬理学的に許容される塩を、組成物全量に対し、０．０００１質量％〜２０質量％含有することを特徴とする、請求項１〜６の何れか一項に記載の組成物。
8. 前記組成物が、美白用であることを特徴とする、請求項１〜７の何れか一項に記載の組成
   物。
9. 請求項１〜８の何れか一項に記載の組成物を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
10. 前記皮膚外用剤が、化粧料（但し、医薬部外品を含む）であることを特徴とする、請求項９に記載の皮膚外用剤。
11. 前記皮膚外用剤が、乳化剤型であることを特徴とする、請求項９に記載の皮膚外用剤。