JP5677645B2 - 少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤、およびリバビリンを含むがインターフェロンを含まない、ｈｃｖを治療するための方法 - Google Patents
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Description
本願は、２０１１年１０月２１日に出願された米国仮出願第６１／５５０，３５２号、２０１１年１１月２１日に出願された米国仮出願第６１／５６２，１８１号、２０１２年１月１７日に出願された米国仮出願第６１／５８７，２２５号、２０１２年２月１７日に出願された米国仮出願第６１／６００，２７６号、２０１２年４月３日に出願された米国仮出願第６１／６１９，８７０号、２０１２年６月６日に出願された米国仮出願第６１／６５６，２５１号および２０１２年１０月１０日に出願された米国仮出願第６１／７１１，８３０号の利益を主張するものである。
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対するインターフェロンを用いない治療（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ−ｆｒｅｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）に関する。
ＨＣＶは、フラビウイルス（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）科ヘパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープを有するＨＣＶビリオンは、単一の中断されていないオープンリーディングフレームにおいて全て公知のウイルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有する。オープンリーディングフレームは、およそ９５００ヌクレオチドを含み、約３０００アミノ酸の単一の大型ポリタンパク質をコードする。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合型タンパク質ｐ７ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
慢性ＨＣＶ感染症は、硬変および肝細胞癌等の進行性肝臓病変を伴う。慢性Ｃ型肝炎は、リバビリンと組み合わせたペグインターフェロン−アルファにより治療され得る。多くの使用者が副作用に苦しみ、身体からのウイルスの排除は不完全であることが多いため、依然として有効性および耐容性の実質的な制限がある。したがって、ＨＣＶ感染症を治療するための新規療法の必要がある。
（発明の要旨）
前記発明の一態様として、対象におけるＨＣＶ感染症を治療するための方法が提供される。本方法は、１２週間以下の期間または本明細書に表記されている別の期間、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）およびリバビリンを投与するステップを含む。好ましくは、治療期間は１２週間である。治療期間は、８週間以下であってもよい。好ましくは、２種以上の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）およびリバビリンは、対象における持続性ウイルス学的著効（ＳＶＲ）をもたらしまたは有効性の別の所望の尺度を達成するのに有効な量で投与される。対象は、治療レジメンの間にインターフェロンを投与されない。言い換えると、方法は、対象へのインターフェロンの投与を除外し、これによりインターフェロンに関連する副作用を回避する。一部の実施形態において、方法は、チトクロムＰ−４５０の阻害剤（リトナビル等）を対象に投与して、ＤＡＡのうち１つまたは複数の薬物動態またはバイオアベイラビリティを改善するステップをさらに含む。
前記発明の一態様として、対象におけるＨＣＶ感染症を治療するための方法が提供される。本方法は、１２週間以下の期間または本明細書に表記されている別の期間、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）およびリバビリンを投与するステップを含む。好ましくは、治療期間は１２週間である。治療期間は、８週間以下であってもよい。好ましくは、２種以上の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）およびリバビリンは、対象における持続性ウイルス学的著効（ＳＶＲ）をもたらしまたは有効性の別の所望の尺度を達成するのに有効な量で投与される。対象は、治療レジメンの間にインターフェロンを投与されない。言い換えると、方法は、対象へのインターフェロンの投与を除外し、これによりインターフェロンに関連する副作用を回避する。一部の実施形態において、方法は、チトクロムＰ−４５０の阻害剤（リトナビル等）を対象に投与して、ＤＡＡのうち１つまたは複数の薬物動態またはバイオアベイラビリティを改善するステップをさらに含む。
別の一態様として、対象におけるＨＣＶ感染症を治療するための方法が提供される。本方法は、１２週間以下の期間または本明細書に表記されている別の期間（例えば、治療レジメンは８週間以下の期間続いてよい）、（ａ）治療剤１、（ｂ）治療剤２、治療剤３およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤、（ｃ）リバビリンならびに（ｄ）チトクロムＰ−４５０の阻害剤を対象に投与するステップを含む。好ましくは、治療剤１、ポリメラーゼ阻害剤、リバビリンおよびチトクロムＰ−４５０の阻害剤は、対象における高い率のＳＶＲまたは有効性の別の尺度をもたらすのに有効な量で投与される。非限定的な例として、治療剤１およびチトクロムＰ−４５０の阻害剤は、同時処方され、１日１回投与されてよく、ポリメラーゼ阻害剤（複数可）は、１日１回または１日２回投与されてよく、治療レジメンは、好ましくは１２週間続く（治療レジメンは例えば８週間続いてもよい）。
さらに別の一態様として、ＨＣＶ感染症の対象の集団を治療するための方法が提供される。本方法は、リバビリンと共に少なくとも２種のＤＡＡを対象に１２週間以下の期間投与するステップを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、集団の少なくとも約５０％、好ましくは集団の少なくとも約７０％におけるＳＶＲまたは有効性の別の尺度を生じるのに有効な量で対象に投与される。
前述の方法および後述する方法において、ＤＡＡは、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤および前述のいずれかの組み合わせからなる群から選択され得る。例えば、一部の実施形態において、本方法において用いられているＤＡＡは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含むまたはそれらからなる。ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチドもしくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤となり得る。ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってもよい。
一部の実施形態において、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は治療剤１（後述する）であり、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は治療剤２および／または治療剤３（これについても後述する）である。例として、治療剤１は、約１００ｍｇから約２５０ｍｇの１日当たりの総用量で投与され得るまたは少なくとも１日１回、約１５０ｍｇから約２５０ｍｇの用量で投与され、治療剤２は、約３００ｍｇから約１８００ｍｇの１日当たりの総用量で投与されるまたは少なくとも１日２回、約２００ｍｇから約４００ｍｇの用量で投与される。一部の実施形態に関し、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は治療剤１であり、非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は治療剤３である。例として、治療剤１は、約１００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇ、あるいは約２５０ｍｇの１日当たりの総用量で投与されてよく、治療剤３は、約４００ｍｇの１日当たりの総用量で投与される。リトナビル（または別のチトクロムＰ−４５０ ３Ａ４阻害剤）は、治療剤１と同時投与されて、治療剤１の薬物動態およびバイオアベイラビリティを改善することができる。
一部の実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤を含む。好ましくは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は治療剤１であり、ＮＳ５Ａ阻害剤は治療剤４である。例として、治療剤１は、約１００ｍｇから約２５０ｍｇの１日当たりの総投薬量で投与されてよく、治療剤４は、約２５ｍｇから約２００ｍｇの１日当たりの総用量で投与されてよい。リトナビル（または別のチトクロムＰ−４５０ ３Ａ４阻害剤）は、治療剤１と同時投与されて、治療剤１の薬物動態およびバイオアベイラビリティを改善することができる。
前述の方法および本明細書に記載されている方法において、ＤＡＡおよびリバビリンは、任意の有効な投薬スキームおよび／または頻度で投与されてよく、例えば、これらはそれぞれ、毎日投与されてよい。各ＤＡＡは、別々にまたは組み合わせて投与されてよく、各ＤＡＡは、少なくとも１日に１回、少なくとも１日に２回または少なくとも１日に３回投与されてよい。同様に、リバビリンは、別々にまたはＤＡＡのうち１つもしくは複数と組み合わせて少なくとも１日に１回、少なくとも１日に２回または少なくとも１日に３回投与され得る。一部の好ましい実施形態において、治療剤３は、１日１回（ＱＤ）または１日２回（ＢＩＤ）投与され、治療剤１は、１日１回投与される。
一部の態様において、本技術は、処置を必要とする対象に、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンを１２週間以下の期間投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療するための方法であって、対象が、前記期間中にインターフェロンを投与されない方法を提供する。一部の態様において、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンは、ＳＶＲを生じるのに有効な量で投与される。一部の方法は、チトクロムＰ４５０の阻害剤を対象に投与するステップをさらに含む。一部の態様において、期間は８週間以下である。
本技術の一部の態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ｉ）リトナビルと同時投与または同時処方される化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｉｉ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む。
他の態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ｉ）リトナビルと同時投与または同時処方される化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｉｉ）化合物３またはその医薬として許容される塩を含む。
さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ｉ）リトナビルと同時投与または同時処方される化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｉｉ）化合物４またはその医薬として許容される塩を含む。
さらなる一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ｉ）リトナビルと同時投与または同時処方される化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｉｉ）化合物２またはその医薬として許容される塩および（ｉｉｉ）化合物４またはその医薬として許容される塩を含む。
さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８の組み合わせ、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２７１２７の組み合わせ、テラプレビルおよびＶＸ−２２２の組み合わせ、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５の組み合わせならびにダノプレビルおよびＲ７１２８の組み合わせからなる群から選択される薬物の組み合わせを含む。さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）の組み合わせを含む。さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル（ａｓｕｎａｐｒｅｖｉｒ））の組み合わせを含む。さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）の組み合わせを含む。さらに別の一態様において、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルの組み合わせを含む。
他の態様において、本技術は、（ａ）治療剤１、（ｂ）治療剤２、治療剤３およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤、（ｃ）リバビリンならびに（ｄ）チトクロムＰ４５０の阻害剤を対象に１２週間以下の期間投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染症を治療するための方法であって、治療剤１、少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤、リバビリンおよびチトクロムＰ４５０の阻害剤が、対象における持続性ウイルス学的著効（ＳＶＲ）を生じるのに有効な量で投与される方法を提供する。
さらに別の一態様において、本技術は、少なくとも２種のＤＡＡを対象に１２週間以下の期間投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症の対象の集団を治療するための方法であって、少なくとも２種のＤＡＡが、集団の少なくとも約７０％におけるＳＶＲをもたらすのに有効な量および期間で対象に投与される方法を提供する。
別の一態様において、本技術は、治療レジメンの期間が、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象への少なくとも２種のＤＡＡの投与を含む。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡは１日１回投与され、もう一方のＤＡＡは１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡは、１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡは、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者はＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者（ｎｕｌｌ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）、部分応答者もしくは再発者（ｒｅｌａｐｓｅｒ））となり得るまたはインターフェロン治療の候補ではない。
別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含せず、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）は、化合物１（またはその塩）と共に投与されて、後者の薬物動態を改善する。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、化合物１（またはその塩）は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）と共に１日１回投与されて、化合物２（またはその塩）は、１日２回投与され得る。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）およびリトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。さらに別の一例として、リトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）と同時処方された化合物１（またはその塩）は、１日１回投与され、化合物２（またはその塩）は１日２回投与される。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物３（またはその医薬として許容される塩）の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含せず、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）は、化合物１（またはその塩）と共に投与されて、後者の薬物動態を改善する。化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）は、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、化合物１（またはその塩）は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）と共に１日１回投与されて、化合物３（またはその塩）は、１日２回投与され得る。別の一例として、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）は、１日１回投与される。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）およびリトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）、リトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）および化合物３（またはその塩）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物４（またはその医薬として許容される塩）の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含せず、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）は、化合物１（またはその塩）と共に投与されて、後者の薬物動態を改善する。化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）は、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、化合物１（またはその塩）は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）と共に１日１回投与されて、化合物４（またはその塩）は、１日２回投与され得る。別の一例として、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）は、１日１回投与される。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）およびリトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）、リトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）および化合物４（またはその塩）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）および化合物４（またはその医薬として許容される塩）の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含せず、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）は、化合物１（またはその塩）と共に投与されて、後者の薬物動態を改善する。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）は、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、化合物１（またはその塩）は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）と共に１日１回投与されて、化合物４（またはその塩）は１日１回投与されて、化合物２（またはその塩）は１日２回投与され得る。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）、化合物４（またはその塩）およびリトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。さらに別の一例として、化合物１（またはその塩）、リトナビル（または別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤、例えばコビシスタット）および化合物４（またはその塩）は、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与され（例えば、１日１回）、化合物２（またはその塩）は１日２回投与される。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
別の一態様において、本技術は、
ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８の組み合わせ、
ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、
ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、
ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２７１２７の組み合わせ、
テラプレビルおよびＶＸ−２２２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５の組み合わせならびに
ダノプレビルおよびＲ７１２８の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８の組み合わせ、
ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、
ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１の組み合わせ、
ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２７１２７の組み合わせ、
テラプレビルおよびＶＸ−２２２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５の組み合わせならびに
ダノプレビルおよびＲ７１２８の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
さらに別の一態様において、本技術は、
ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせならびに
ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせならびに
ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための、ＰＳＩ−７９７７、または
メリシタビンおよびダノプレビルの組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせならびに
ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＰＳＩ−７９７７またはＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。例えば、治療レジメンの期間は、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
メリシタビンおよびダノプレビルの組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせならびに
ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＰＳＩ−７９７７またはＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。例えば、治療レジメンの期間は、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための、ＰＳＩ−７９７７、または
メリシタビンおよびダノプレビルの組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせならびに
ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＰＳＩ−７９７７またはＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は、１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
メリシタビンおよびダノプレビルの組み合わせ、
ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせならびに
ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５の組み合わせ
から選択された組み合わせを含む少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＰＳＩ−７９７７またはＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は、１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
さらに別の一態様において、本技術は、
テゴブビルおよびＧＳ−９２５６の組み合わせ、
ＢＭＳ−７９１３２５、アスナプレビルおよびダクラタスビルの組み合わせならびに
ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルの組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は、１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
テゴブビルおよびＧＳ−９２５６の組み合わせ、
ＢＭＳ−７９１３２５、アスナプレビルおよびダクラタスビルの組み合わせならびに
ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルの組み合わせ
から選択された組み合わせを含む、ＨＣＶ感染症の治療において用いるための少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は、１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。少なくとも２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療期間は、例えば、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてよい。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含し得る。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡは１日１回投与され、他方のＤＡＡは１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡは、１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡは、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は１２週間である。治療期間は、例えば、８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのダノプレビルおよびメリシタビンの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１６週間以下（例えば、１６週間の期間または１４、１２もしくは１０週間の期間）である。治療レジメンの期間は、１０週間未満であってもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）とダノプレビルの同時投与も包含して、ダノプレビルの薬物動態を改善する。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１６週間以下（例えば、１６週間の期間または１４、１２もしくは１０週間の期間）である。治療レジメンの期間は、１０週間未満であってもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５の組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１６週間以下（例えば、１６週間の期間または１４、１２もしくは１０週間の期間）である。治療レジメンの期間は、１０週間未満であってもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１６週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１５週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１４週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１３週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
さらに別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症の治療において用いるためのＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルの組み合わせを特色とする。治療は、ＨＣＶに感染した対象へのＤＡＡ組み合わせの投与を含む。治療レジメンの期間は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間または１１、１０、９、８、７、６、５、４もしくは３週間の期間）である。好ましくは、治療レジメンの期間は、１２週間である。治療期間は、例えば８週間以下（例えば、８週間の期間または７、６、５、４もしくは３週間の期間）続いてもよい。治療は、リバビリンの投与を包含するが、インターフェロンの投与を包含しない。ＤＡＡのうち１種が薬物動態の増強を必要とする場合、治療は、リトナビルまたは別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）の投与を包含してもよい。２種のＤＡＡは、同時にまたは逐次的に投与され得る。例えば、一方のＤＡＡが１日１回投与され、もう一方のＤＡＡが１日２回投与され得る。別の一例として、２種のＤＡＡが１日１回投与される。さらに別の一例として、２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され、同時に投与される（例えば、１日１回）。非限定的な一例として、治療下の患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染していてよい。さらに別の非限定的な一例として、患者は、ＨＣＶ治療未経験患者、ＨＣＶ治療経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）となり得るまたはインターフェロン治療の候補でない。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象はＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型２に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した非応答者（例えば、無応答者）である。
別の一態様において、本発明は、処置を必要とする対象に、少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）およびリバビリンを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症の治療のための方法であって、治療が、対象へのインターフェロンの投与を包含しない方法を特色とする。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ｉ）化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｉｉ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含み、前記方法は、リトナビルを対象に投与するステップをさらに含む。リトナビルは、化合物１の薬物動態または薬物曝露を改善する。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様の別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ｉ）化合物１またはその医薬として許容される塩および（ｉｉ）化合物４またはその医薬として許容される塩を含み、前記方法は、化合物１の薬物動態または薬物曝露を改善するために、リトナビルを対象に投与するステップをさらに含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様の別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ｉ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｉｉ）化合物２またはその医薬として許容される塩および（ｉｉｉ）化合物４またはその医薬として許容される塩を含み、方法は、化合物１の薬物動態または薬物曝露を改善するためのリトナビルを対象に投与するステップをさらに含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびヌクレオシドまたはヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶ非ヌクレオシドまたは非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＨＣＶヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７およびダクラタスビルを含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、メリシタビンおよびダノプレビルを含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ｂに感染している。非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
本発明の本態様のさらに別の一実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を含む。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。治療下の対象は、例えば、治療未経験患者となり得る。対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよい。好ましくは、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な一例として、治療下の対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
さらに別の一態様において、本発明は、患者にＰＳＩ−７９７７およびリバビリンを投与するステップを含む、ＨＣＶ遺伝子型１感染症の治療未経験対象の治療のための方法であって、治療が、対象へのインターフェロンの投与を包含しない方法を特色とする。治療は、例えば、限定するものではないが、８、９、１０、１１または１２週間等、１２週間以下続いてよい。好ましくは、治療は１２週間続く。治療は、８週間続いてもよい。好ましくは、治療下の対象は、遺伝子型１ａに感染している。より好ましくは、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。治療下の対象は、治療経験患者またはインターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であってもよく、および／またはＨＣＶ遺伝子型３に感染している。一例において、治療は１２週間続き、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。別の一例において、治療は１１週間続き、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらに別の一例において、治療は１０週間続き、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は９週間続き、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。さらにまた別の一例において、治療は８週間続き、治療下の対象は、遺伝子型１に感染した未経験患者である。本発明は、本発明の本態様に記載されているいずれかの治療において用いるためのＰＳＩ−７９７７またはその医薬として許容される塩も特色とする。
さらに別の一態様において、本発明は、持続性ウイルス学的著効を達成するのに十分な期間、処置を必要とする対象に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症の治療のための方法を特色とする。治療は、インターフェロンの投与を包含しない。本明細書に記載されているいずれかのＤＡＡ組み合わせが用いられてよい。期間は、例えば８週間以下または好ましくは１２週間以下となり得る。
本技術の治療レジメンは、一般に、完全な治療レジメンを構成する、すなわち、それに続くインターフェロン含有レジメンは企図されない。よって、本明細書に記載されている治療または使用は、一般に、それに続くインターフェロン含有治療を全く包含しない。
本発明の他の特色、目的および利点は、次の詳細な説明において明らかである。しかし、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、これは説明目的のために記載されているに過ぎず、限定を目的としないことを理解されたい。本発明の範囲内における様々な変更および修正は、当業者であれば、詳細な説明から明らかとなる。
本方法は、治療剤１を対象に投与するステップを包含し得る。治療剤１は、化合物１（
リトナビルまたは別のチトクロムＰ−４５０の阻害剤は、好ましくは、治療剤１と同時投与されて、化合物１の薬物動態を改善する。
本方法は、治療剤２を対象に投与するステップを包含し得る。治療剤２は、化合物２またはその塩である。
治療剤２は、化合物２の遊離酸、塩または特定の結晶形として投与され得る。一部の実施形態において、治療剤２は、ナトリウム塩として投与される。治療剤２は、例えば、約５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの用量等、任意の適切な量で投与され得る。非限定的な例として、治療剤２は、約３００ｍｇから約１８００ｍｇまたは約４００ｍｇから約１６００ｍｇまたは約６００ｍｇから約１８００ｍｇまたは約８００ｍｇから約１６００ｍｇまたはこれらの間の任意の量の１日当たりの総用量で投与され得る。一部の実施形態において、治療剤２の１日当たりの総投薬量は、約６００ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤２の１日当たりの総投薬量は、約８００ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤２の１日当たりの総投薬量は、約１２００ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤２の１日当たりの総投薬量は、約１６００ｍｇである。
本方法は、治療剤３またはその塩を対象に投与するステップを包含し得る。治療剤３は、化合物３またはその塩である。
治療剤３は、化合物３の遊離酸、塩または特定の結晶形として投与され得る。一部の実施形態において、化合物３は、カリウム塩として投与される。治療剤３は、例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇまたは約１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの用量等、任意の適切な量で投与され得る。非限定的な例として、治療剤３は、約１００ｍｇから約６００ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与され得る。一部の実施形態において、治療剤３の１日当たりの総投薬量は、約３００ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤３の１日当たりの総投薬量は、約３２０ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤３の１日当たりの総投薬量は、約４００ｍｇである。一部の実施形態において、治療剤３の１日当たりの総投薬量は、約６００ｍｇである。
本方法は、治療剤４またはその塩を対象に投与するステップを包含し得る。治療剤４は、化合物４またはその塩である。
治療剤４は、遊離酸または塩の形態として投与され得る。治療剤４は、例えば、約０．１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ体重または約０．２５ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇまたは約０．３ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの用量等、任意の適切な量で投与され得る。非限定的な例として、治療剤４は、約５ｍｇから約３００ｍｇまたは約２５ｍｇから約２００ｍｇまたは約２５ｍｇから約５０ｍｇまたはこれらの間の任意の量の１日当たりの総用量で投与され得る。一部の実施形態において、治療剤４の１日当たりの総投薬量は、約２５ｍｇである。
少なくとも２種のＤＡＡは、同一または別個の医薬品組成物においてリバビリンまたはそのプロドラッグと同時投与されてもよい。リバビリンは、リバビリンの任意の適切な形態または製剤を包含し得る。リバビリンの例示的な製剤として、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）およびＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ（登録商標）が挙げられる。リバビリンの例示的なプロドラッグは、化学名、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミジンを有するタリバビリン（ｔａｒｉｂａｖｉｒｉｎ）である。リバビリンおよびタリバビリンは、本技術分野で周知のリバビリンおよびタリバビリン投与に従って投与され得る。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）またはＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、１用量または分割用量で約５００ｍｇから約１５００ｍｇの量の１日当たりの投薬量で投与される。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）またはＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約８００ｍｇの量の１日当たりの投薬量で投与される。一部の実施形態において、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１０００ｍｇの量の１日当たりの投薬量で投与される。一部の実施形態において、ＣＯＰＥＧＵＳ（登録商標）またはＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１２００ｍｇの量の１日当たりの投薬量で投与される。一部の実施形態において、ＲＥＢＥＴＯＬ（登録商標）は、約１４００ｍｇの量の１日当たりの投薬量で投与される。リバビリンの適切な投薬量は、対象の重量に依存し、例えば、約１０００−１２００ｍｇである。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量として、１日約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、あるいは１日当たり約８００ｍｇから約１４００ｍｇ、あるいは約４００ｍｇから約１２００ｍｇ、あるいは約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
ＨＣＶの治療のための現在の標準治療（ＳＯＣ）は、インターフェロン、例えば、ペグ化インターフェロン（例えば、Ｒｏｃｈｅ社製ＰＥＧＡＳＹＳまたはＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社製ＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮ等、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａまたはペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ）および抗ウイルス薬リバビリン（例えば、Ｒｏｃｈｅ社製ＣＯＰＥＧＵＳ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社製ＲＥＢＥＴＯＬまたはＴｈｒｅｅ Ｒｉｖｅｒｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社製ＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ）の治療過程を包含する。治療は、多くの場合、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型に応じて２４−４８週間続く。他のインターフェロンとして、インターフェロン−アルファ−２ａ（例えば、Ｒｏｃｈｅ社製Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロン−アルファ−２ｂ（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ社製Ｉｎｔｒｏｎ−Ａ）およびインターフェロンａｌｆａｃｏｎ−１（コンセンサス・インターフェロン）（例えば、Ｖａｌｅａｎｔ社製Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）が挙げられるがこれらに限定されない。遺伝子型１ウイルスによる慢性ＨＣＶ感染症患者のうち５０％未満がこの療法に応答する。さらに、インターフェロン療法は、患者コンプライアンスを妨げ、治療の早期中断をもたらす多くの副作用を有する。
インターフェロン／リバビリンに基づく治療は、肉体的に厳しくなる可能性があり、一部の症例では、一時的な能力障害を生じ得る。相当な比率の患者が、「インフルエンザ様」症候群（最も一般的には、毎週のインターフェロン注射後に数日間経験）から、貧血、心血管イベントおよび自殺または自殺念慮等の精神医学的問題を包含する重篤な有害事象にわたる数々の副作用を経験する。後者は、患者が経験する一般生理的ストレスによって増悪される。リバビリンは、貧血、高い錠剤負荷（ｐｉｌｌ ｂｕｒｄｅｎ）（例えば、１日５−６個の錠剤をＢＩＤに分割）および出産適齢期の女性への使用を制限する催奇性等、多くの副作用も有する。
本方法は、インターフェロンを用いない、１２週間以下あるいは１１週間以下あるいは１０週間以下あるいは９週間以下あるいは８週間以下あるいは７週間以下あるいは６週間以下あるいは５週間以下あるいは４週間以下あるいは３週間以下の治療期間等、より短い期間におけるＨＣＶ感染症の有効な治療を提供する。
一部の実施形態において、本技術は、少なくとも２種のＤＡＡとリバビリンを、インターフェロンの不在下で１２週間以下あるいは８週間以下の期間投与するステップを含む、対象におけるＨＣＶ感染症を治療するための方法を提供する。言い換えると、本方法はインターフェロンを除外する、または対象は治療期間にインターフェロンを投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与されても、独立的に投与されてもよく（同一または異なる投薬頻度で）、１日に１回あるいは１日に２回あるいは１日に３回投与され得る。
一部の実施形態において、治療の方法は、２種以上のＤＡＡの毎日の投与を含み、第一のＤＡＡは、１日に１回、１日に２回または１日に３回投与され、第二のＤＡＡは、１日に１回、１日に２回または１日に３回投与されてよい。一部の実施形態において、第三のＤＡＡは、１日に１回、１日に２回または１日に３回投与され得る。ＤＡＡは、同時投与されても、異なる回数または頻度で投与されてもよい。好ましくは、本方法において、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンは、対象における有効性の所望の尺度をもたらすのに有効な量で投与される。好ましくは、治療は、インターフェロン含有治療と比較して副作用が低下している。
ＨＣＶ治療の本方法の有効性を表すために、様々な尺度が用いられてよい。このような尺度の１つに、ＨＣＶが、治療の４週間後、例えば、２種以上のＤＡＡおよびリバビリンの投与の４週間後に、対象において検出不能であることを意味する急速ウイルス学的著効（ｒａｐｉｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）（ＲＶＲ）がある。別の尺度は、対象が、治療の１２週間後にウイルス量が＞２ｌｏｇ１０低下することを意味する初期ウイルス学的著効（ｅａｒｌｙ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）（ＥＶＲ）である。別の尺度は、ＨＣＶが、治療の１２週間後に対象の血清において検出不能であることを意味する完全ＥＶＲ（ｃＥＶＲ）である。別の尺度は、ＲＶＲおよびｃＥＶＲの達成、すなわち、ＨＣＶが、４および１２週目に検出不能であることを意味する拡大（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）ＲＶＲ（ｅＲＶＲ）である。別の尺度は、療法終了（ＥＯＴ）時における検出可能ウイルスの有無である。別の尺度は（ＳＶＲ）であり、これは本明細書において、ウイルスが、療法終了時および療法終了後少なくとも８週間検出不能である（ＳＶＲ８）；好ましくは、ウイルスが、療法終了時および療法終了後少なくとも１２週間検出不能である（ＳＶＲ１２）；より好ましくは、ウイルスが、療法終了時および療法終了後少なくとも１６週間検出不能である（ＳＶＲ１６）；非常に好ましくは、ウイルスが、療法終了時および療法終了後少なくとも２４週間検出不能である（ＳＶＲ２４）ことを意味する。ＳＶＲ２４は、多くの場合、治癒の機能的定義として考慮され、治療後２４週間未満における高い率のＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８またはＳＶＲ１２）は、高い率のＳＶＲ２４を予測できる。同様に、治療後１２週間未満における高い率のＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ４またはＳＶＲ８）は、高い率のＳＶＲ１２を予測できる。高い率のＥＯＴ（例えば、８週目または１２週目における）も、有意な率のＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４を示すことができる。
一部の実施形態において、２種以上のＤＡＡおよびリバビリンの量、および／または２種以上のＤＡＡおよびリバビリンの治療レジメンの期間は、対象におけるＲＶＲまたは対象におけるＥＶＲまたは対象におけるｃＥＶＲまたは対象におけるｅＲＶＲまたは対象におけるＥＯＴにおける検出可能なウイルスの不在をもたらすのに有効である。一部の実施形態において、本方法は、ＨＣＶ感染症の対象（例えば、治療未経験対象）の集団を治療するステップを含み、該方法は、１２週間以下の期間または本明細書に開示されている別の期間、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンを対象に投与するステップを含み、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンは、集団の少なくとも約７０％、あるいは集団の少なくとも約７５％、あるいは集団の少なくとも約８０％、あるいは集団の少なくとも約８５％、あるいは集団の少なくとも約９０％、あるいは集団の少なくとも約９５％、あるいは集団の約１００％におけるＳＶＲ（例えば、治療後８週間後のＳＶＲまたは治療後２４週間後のＳＶＲ）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本方法は、ＨＣＶ感染症のＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を治療するステップを含み、該方法は、１２週間以下の期間または本明細書に開示されている別の期間、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンを対象に投与するステップを含み、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンは、集団の少なくとも約５０％、あるいは集団の少なくとも約５５％、あるいは集団の少なくとも約６０％、あるいは集団の少なくとも約６５％におけるＳＶＲ（例えば、治療後８週間後のＳＶＲまたは治療後２４週間後のＳＶＲ）をもたらすのに有効な量で対象に投与される。他の実施形態において、ＤＡＡおよびリバビリンの量ならびに治療期間は、集団の少なくとも約５０％、あるいは少なくとも約５５％、集団の少なくとも約６０％、あるいは集団の少なくとも約６５％、あるいは集団の少なくとも約７０％、あるいは集団の少なくとも約７５％、あるいは集団の少なくとも約８０％、あるいは集団の少なくとも約８５％、あるいは集団の少なくとも約９０％、あるいは集団の少なくとも約９５％、あるいは集団の約１００％におけるＳＶＲ（例えば、治療後８週間後のＳＶＲまたは治療後２４週間後のＳＶＲ）、ＲＶＲ、ＥＶＲ、ｃＥＶＲ、ｅＲＶＲまたはＥＯＴにおける検出可能なウイルスの不在のうち１つまたは複数をもたらすのに有効である。例えば、本方法は、対象におけるＳＶＲ（例えば、治療後８週間後のＳＶＲまたは治療後２４週間後のＳＶＲ）をもたらすのに有効な量および期間で、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンを投与するステップを含む。一部の実施形態において、本技術は、集団の少なくとも約５０％、あるいは集団の少なくとも約５５％、集団の少なくとも約６０％、好ましくは、集団の少なくとも約６５％、好ましくは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは、本明細書に記載されているこのような方法により治療されている患者の少なくとも約７５％、より好ましくは、集団の少なくとも８０％、非常に好ましくは、治療下の患者の少なくとも約９０％におけるＳＶＲ（例えば、治療後８週間後のＳＶＲまたは治療後２４週間後のＳＶＲ）をもたらす。一部の実施形態において、本技術の治療は、治療４週目に（好ましくは、ＳＶＲに加えて）ＲＶＲまたは血流における検出不能レベルのＨＣＶ ＲＮＡをもたらす。
本技術のＤＡＡとして、プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ４Ａ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＣＤ８１阻害剤または配列内リボソーム進入部位阻害剤が挙げられるがこれらに限定されない。ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤となり得る。ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤となり得る。
本技術の本態様のさらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。
リバビリンと共に２種以上のＤＡＡの組み合わせを用いた、１２週間以下の期間におけるインターフェロンを用いない治療が有意なＳＶＲを達成できたことは、予期せぬ発見であった。多くの場合、このような治療は、少なくとも約７５％の患者におけるＳＶＲを達成することができ、一部の場合において、このような治療は、少なくとも約８５％の患者におけるＳＶＲを達成することができ、ある場合では、このような治療は、少なくとも約９０％の患者におけるＳＶＲを達成することができる。このような治療が、治療４週目であっても有意なウイルスの抑制を達成できたこともまた驚くべきことであった。一部の実施形態において、リバビリンと共に２種以上のＤＡＡの組み合わせを用いた、１２週間以下の期間におけるインターフェロンを用いない治療は、インターフェロン非応答者における有意なＳＶＲを達成でき、例えば、治療は、インターフェロン非応答者集団における少なくとも約５０％の患者、好ましくは、インターフェロン非応答者集団における少なくとも約６０％の患者、より好ましくは、インターフェロン非応答者集団における少なくとも約６５％の患者におけるＳＶＲを達成することができる。
したがって、一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は８週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、化合物１（とリトナビル）および化合物４を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。本願の任意の態様、実施形態および実施例において、化合物２に対して４００ｍｇ ＢＩＤの代わりに２５０ｍｇ ＢＩＤが用いられ得る。化合物２（またはその医薬として許容される塩）の固形製剤における結合剤（例えば、コポビドン（ｃｏｐｏｖｉｄｏｎｅ））の量を増加させることにより、改善された製剤における２５０ｍｇの化合物２（または前記塩）が、本来の製剤における４００ｍｇの化合物２（または前記塩）と生物学的均等となるように、化合物２（または前記塩）のバイオアベイラビリティが有意に改善され得ることが予期せず発見された。
別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶを治療する方法を特色とする。治療は７週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、化合物１（とリトナビル）および化合物４を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は６週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、化合物１（とリトナビル）および化合物４を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は５週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は４週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶを治療する方法を特色とする。治療は、３週間（または患者の状態に応じてさらにそれ以下）続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者等が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は２４週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶを治療する方法を特色とする。治療は、１３から２３週間（例えば、治療期間は、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２または２３週間から選択される）続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は１２週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は１１週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は１０週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、治療未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
さらに別の一態様において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は９週間続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、インターフェロン未経験患者、治療経験患者（再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）またはインターフェロンを服用できない患者が挙げられるがこれらに限定されない）となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂ等のＨＣＶ遺伝子型１またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時期にまたは異なる時期に投与されてよく、単一の製剤において同時処方されても、異なる組成物において処方されてもよい。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも２種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ）となり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物３（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらなる一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、化合物１（またはその塩）、化合物３（またはその塩）および化合物４（またはその塩）の組み合わせである。化合物１（またはその塩）は、リトナビルと同時処方され得る。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＰＳＩ−９３８を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＴＭＣ−４３５を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルを含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＢＩ−２０１３３５およびＢＩ−２０７１２７を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビルおよびＶＸ−２２２を含む。別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−９４５１を含む。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（とリトナビル）およびＲ７１２８を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９およびＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）およびＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、メリシタビンおよびダノプレビルを包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビルおよびＢＭＳ−７９１３２５を包含する。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を包含する。さらに別の一例において、本方法は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に、２種以上のＤＡＡの組み合わせの代わりに単一のＤＡＡとして有効量のＰＳＩ−７９７７を投与するステップを含む。さらに別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または２００ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回投与するステップを含む。さらにまた別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇまたは２５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日１回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１５０ｍｇの化合物１を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物２を１日２回投与するステップを含む。別の一例において、本方法は、１００ｍｇのリトナビルと共に１００または１５０ｍｇの化合物１を１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、４００ｍｇの化合物３を１日２回投与するステップを含む。リバビリンは、患者の重量に基づき投与されてよく、多くの場合、１０００から１２００ｍｇを１日２回に分割する。他のＤＡＡが本技術の本態様に係る治療レジメンに包含されてもよい。
別の一実施形態において、本技術は、１２週間以下（例えば、１１週間以下）、好ましくは８週間以下の期間、毎日２種のＤＡＡとリバビリンの投与を含む、インターフェロンを用いない治療であって、２種のＤＡＡが、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、例えばＰＳＩ−７９７７およびＮＳ５Ａ阻害剤、例えばＢＭＳ−７９００５２を包含する治療を提供する。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロンの不在下で、１２週間以下、好ましくは８週間以下の期間、毎日ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を対象に投与するステップを含む、対象におけるＣ型肝炎ウイルス感染症を治療する方法を提供する。一部の実施形態において、リトナビル（またはその均等物）は、１つまたは複数のプロテアーゼ阻害剤と同時投与されて、プロテアーゼ阻害剤の薬物動態を改善する。治療は、患者へのリバビリンの投与をさらに含む。一部の実施形態において、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤または少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である。一部の実施形態において、ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の両方が投与されてよい。
本明細書に記載されている本技術の方法は、未経験患者または治療経験患者の治療に用いられ得る。治療経験患者は、インターフェロン非応答者、部分応答者（そのＨＣＶ ＲＮＡレベルは減少したが検出不能にはならなかった患者）および再発者（療法の間にＨＣＶ ＲＮＡの検出不能レベルを達成したがリバウンドした患者）を包含する。本技術の方法は、インターフェロン治療の候補ではない患者の治療に用いてもよい。インターフェロン治療の候補ではない患者として、次の群のうち１つまたは複数が挙げられるがこれらに限定されない。インターフェロン不耐性患者、インターフェロン治療を拒否した患者、インターフェロンの服用を妨げる病状の患者およびインターフェロンの服用により副作用または感染症のリスクが増加する患者。
一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤、例えばリトナビルは、プロテアーゼ阻害剤（例えば、化合物１（またはその医薬として許容される塩））と同一または別個の医薬品組成物において投与されて、薬物動態を改善する。チトクロムＰ４５０阻害剤は、化合物１等、一部のプロテアーゼ阻害剤の代謝を低下させ、これによりプロテアーゼ阻害剤、例えば化合物１の薬物動態およびバイオアベイラビリティを改善する。より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、同一剤形においてリトナビルと同時処方される。リトナビルの代わりにコビシスタット等、他のチトクロムＰ４５０阻害剤が投与されて、化合物１（またはその医薬として許容される塩）の薬物動態を増強することもできる。
リトナビル等、チトクロムＰ４５０の阻害剤は、同一または異なる組成物において逐次的にまたは同時にＤＡＡと同時投与され得る。一部の実施形態において、チトクロムＰ４５０阻害剤は、ＤＡＡのうち少なくとも１種の薬物動態を改善するために投与される。いかなる理論にも制約されないが、チトクロムＰ４５０阻害剤は、ＤＡＡと同時投与されると、ＨＣＶの耐性株の発生を低下させて、これにより、より短い治療における有効性をもたらすこともできる。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与される。一部の実施形態において、リトナビルは、同一組成物において治療剤１と同時投与される。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロンの不在下で８週間以下または８週間未満の治療過程において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤とリバビリンを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を提供する。一部の実施形態において、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、化合物１（またはその医薬として許容される塩）である。
一部の実施形態において、本技術は、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンをこのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む、インターフェロンを用いずにＨＣＶ感染症を治療する方法であって、少なくとも２種のＤＡＡが、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を包含する方法を提供する。一部の実施形態において、少なくとも２種のＤＡＡは、治療剤１と少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を包含する。一部の実施形態において、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤である。一部の実施形態において、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤は、治療剤２もしくは治療剤３またはそれらの組み合わせである。
一部の実施形態において、本技術は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、好ましくは治療剤１と、少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤をこのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む、インターフェロンを用いずにＨＣＶ感染症を治療する方法を提供する。一部の実施形態において、ＮＳ５Ａ阻害剤は治療剤４である。
本技術の一部の実施形態において、インターフェロンを投与せずに少なくとも３種のＤＡＡおよびリバビリンを対象に８週間以下投与するステップを含む、インターフェロンを用いずにＨＣＶ感染症を治療する方法が提供される。少なくとも３種のＤＡＡは、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤となり得る。好ましい一実施形態において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤は、治療剤１であり、少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤は、治療剤２または治療剤３であり、少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤は、治療剤４である。
好ましいＨＣＶプロテアーゼ阻害剤として、治療剤１、テラプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ）、ボセプレビル（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９４５１（Ｇｉｌｅａｄ）およびＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）が挙げられるがこれらに限定されない。他の適切なプロテアーゼ阻害剤として、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−２６８４（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＶＬ−１８１（Ａｖｉｌａ）、ＡＶＬ−１９２（Ａｖｉｌａ）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ダノプレビル（ＲＧ７２２７／ＩＴＭＮ−１９１、Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳ−９２５６（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３２０（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−５１７２（Ｍｅｒｃｋ）、ナルラプレビル（ｎａｒｌａｐｒｅｖｉｒ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐ）、ＰＨＸ−１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、バニプレビル（ＭＫ−７００９、Ｍｅｒｃｋ）、ＶＢＹ７０８（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）またはそれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。
本技術において用いるための好ましい非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、治療剤２、治療剤３、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）およびＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）が挙げられるがこれらに限定されない。好ましいヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、ＰＳＩ−７９７７（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＰＳＩ−９３８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）が挙げられるがこれらに限定されない。適切なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の他の適切で非限定的な例として、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル（ｆｉｌｉｂｕｖｉｒ）、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＢＣＸ−４６７８（ＢｉｏＣｒｙｓｔ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７９７７（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＰＳＩ−９３８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）またはそれらの組み合わせ等、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤となり得る。ポリメラーゼ阻害剤は、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）またはそれらの組み合わせ等、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤であってもよい。
好ましいＮＳ５Ａ阻害剤として、治療剤４、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）およびＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられるがこれらに限定されない。適切なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な例として、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＺＤ２８３６（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＡＺＤ７２９５（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。
適切なシクロフィリン阻害剤の非限定的な例として、アリスポリビル（Ｎｏｖａｒｔｉｓ＆Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）、ＮＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。
適切なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定的な例として、ＩＴＸ−４５２０（ｉＴｈｅｒｘ）、ＩＴＸ−５０６１（ｉＴｈｅｒｘ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。
本方法に適切な他のＤＡＡ薬の特定の例として、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害剤）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ＶＢＹ−３７６（プロテアーゼ阻害剤）（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ１３６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ３１６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＧＳ−９６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ５３０３２５３（Ｒｏｃｈｅ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）またはそれらのいずれかの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、１ａまたは１ｂ等、遺伝子型１のＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、このような患者に、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを１２週間以下、好ましくは８週間以下投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。１ａまたは１ｂ等、遺伝子型１の感染症患者は、インターフェロンなしの少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせにより治療され得、少なくとも２種のＤＡＡは、治療剤１および治療剤２とリバビリンを包含する。治療剤１および治療剤２とリバビリンは、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）の治療期間の後にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。患者は、治療未経験患者または治療経験ＨＣＶ患者となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤２は、上述の治療剤１の投薬量のいずれかの治療剤１と共に投与され得る。治療剤２の１日当たりの総投薬量は、例えば、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１５００ｍｇまたは１８００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。適切には、リバビリンは、上述の投薬量のいずれかの治療剤１および治療剤２に関連して投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、遺伝子型２または３のＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。遺伝子型２または３のＨＣＶ感染症患者は、インターフェロンなしの少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせにより治療され得、少なくとも２種のＤＡＡは、治療剤１および治療剤２とリバビリンを包含する。治療剤１および治療剤２は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間でＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。患者は、治療未経験ＨＣＶ患者または治療経験ＨＣＶ患者となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤２は、上述の投薬量のいずれかの治療剤１に関連して投与され得る。治療剤２の１日当たりの総投薬量は、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１５００ｍｇまたは１８００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。適切には、リバビリンは、上述の適切な投薬量のいずれかの組み合わせの治療剤１および治療剤２に関連して投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。
一部の実施形態において、本技術は、ＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤２およびリバビリンを含む。適切には、患者は、治療未経験患者、治療経験患者またはインターフェロン非応答者となり得る。一部の実施形態において、患者は、遺伝子型１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂに感染している。一部の実施形態において、患者は、２ａまたは２ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染している。一部の他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａに感染している。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。治療期間は、１２週間以下、好ましくは８週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１および治療剤２は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間の後に、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤２は、上述の投薬量のいずれかの治療剤１と共に投与され得る。治療剤２の１日当たりの総投薬量は、例えば、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。適切には、リバビリンは、上述の投薬量のいずれかの組み合わせの治療剤１および治療剤２に関連して投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロン治療の候補ではないＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。インターフェロン治療の候補ではない患者として、次の群のうち１つまたは複数が挙げられるがこれらに限定されない。インターフェロン不耐性患者、インターフェロン治療を拒否する患者、インターフェロンの服用を妨げる病状の患者およびインターフェロンの服用により副作用または感染症のリスクが増加する患者。インターフェロン治療の非候補は、ＨＣＶ遺伝子型１または２、例えば、遺伝子型１ａまたは１ｂに感染していてよい。インターフェロン治療の非候補は、ＨＣＶ遺伝子型２、例えば、遺伝子型２ａまたは２ｂに感染していてよい。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。一部の実施形態において、インターフェロン治療の非候補の患者は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）の治療期間、例えば、１２週間の期間または８週間の期間、インターフェロンなしリバビリンありで少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせにより治療され得る。少なくとも２種のＤＡＡは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を包含する。適切には、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、治療剤１となり得、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、治療剤２となり得る。治療剤１および治療剤２は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間の後にＳＶＲをもたらすのに治療上有効な量が投与され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤２は、治療剤１と共に投与され、治療剤１は、上述の投薬量のいずれかで投与される。治療剤２の１日当たりの総投薬量は、例えば、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇまたは約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。適切には、リバビリンは、上述の投薬量のいずれかの治療剤１および治療剤２に関連して投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
別の一態様において、本技術は、ＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤２、治療剤４およびリバビリンを含む。一部の実施形態において、患者は、遺伝子型１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１、治療剤２および治療剤３は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間の後に、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で提供され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤２は、治療剤１と共に投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のいずれかで投与される。治療剤２の１日当たりの総投薬量は、例えば、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇまたは約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、治療剤１および治療剤２と組み合わせて提供され得、治療剤１および治療剤２は、上述の治療剤１および治療剤２の投薬量のうちいずれかの組み合わせが投与される。治療剤４は、約５ｍｇから約３５０ｍｇ、好ましくは、約５ｍｇから約３００ｍｇ、より好ましくは、約２５ｍｇから約２００ｍｇの量の治療剤４の１日当たりの総用量で、治療剤１および治療剤２と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇまたは約１００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。適切には、リバビリンは、治療剤１、治療剤２および治療剤４に関連して投与され得、治療剤１、治療剤２および治療剤４は、上述の投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。適切には、一部の実施形態において、患者は、治療未経験患者、治療経験患者またはインターフェロン非応答者となり得る。
一部の実施形態において、本技術は、遺伝子型１ａまたは１ｂ等、遺伝子型１のＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、このような患者に、少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤３およびリバビリンを含む。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤３は、治療剤１に関連して投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤３は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤３の１日当たりの総投薬量は、例えば、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇまたは１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。リバビリンは、治療剤１および治療剤３と同時または別々に投与され得、治療剤１および治療剤３は、上に記す治療剤１または治療剤３の適切な投薬量のいずれかで投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。
一部の実施形態において、本技術は、遺伝子型２ａ、２ｂまたは３ａ等、遺伝子型２または３のＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤３およびリバビリンを含む。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１および治療剤３およびリバビリンは、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間においてＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤３は、治療剤１と共に投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤３は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤３の１日当たりの総投薬量は、例えば、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇまたは約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。リバビリンは、治療剤１および治療剤３と同時または別々に投与され得、治療剤１および治療剤３は、上に記す治療剤１または治療剤３の投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。
一部の実施形態において、本技術は、ＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤３およびリバビリンを含む。適切には、患者は、治療未経験患者、治療経験患者またはインターフェロン非応答者となり得る。一部の実施形態において、患者は、遺伝子型１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂに感染している。一部の他の実施形態において、患者は、２ａまたは２ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染している。一部の他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａに感染している。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下等が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤３は、治療剤１に関連して投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のいずれかで投与される。治療剤３は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤３の１日当たりの総投薬量は、例えば、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇまたは約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。リバビリンは、治療剤１および治療剤３と同時または別々に投与され得、治療剤１および治療剤３は、上に記す適切な投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロン治療の候補ではないＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤３およびリバビリンを含む。インターフェロン治療の候補ではない患者として、次の群のうち１つまたは複数が挙げられるがこれらに限定されない。インターフェロン不耐性患者、インターフェロン治療を拒否する患者、インターフェロンの服用を妨げる病状の患者およびインターフェロンの服用により副作用または感染症のリスクが増加する患者。一部の実施形態において、患者は、遺伝子型１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂに感染している。一部の他の実施形態において、患者は、２ａまたは２ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染している。一部の他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａに感染している。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤３は、治療剤１と共に投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のいずれかで投与される。治療剤３は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤３の１日当たりの総投薬量は、例えば、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３９０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４１０ｍｇ、約４２０ｍｇ、約４３０ｍｇ、約４４０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４６０ｍｇ、約４７０ｍｇ、約４８０ｍｇ、約４９０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５１０ｍｇ、約５２０ｍｇ、約５３０ｍｇ、約５４０ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５６０ｍｇ、約５７０ｍｇ、約５８０ｍｇ、約５９０ｍｇ、約６００ｍｇ、約６１０ｍｇ、約６２０ｍｇ、約６３０ｍｇ、約６５０ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約８５０ｍｇ、約９００ｍｇ、約９５０ｍｇまたは約１０００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。リバビリンは、治療剤１および治療剤３と同時または別々に投与され得、治療剤１および治療剤３は、上に記す治療剤１または治療剤３の投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与され得る。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。
一部の実施形態において、本技術は、１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１の感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤４およびリバビリンを含む。遺伝子型１ａまたは１ｂ感染症患者は、インターフェロンなしで少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせにより治療され得、少なくとも２種のＤＡＡは、治療剤１および治療剤４とリバビリンを包含する。治療剤１および治療剤４は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間において、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。患者は、治療未経験患者または治療経験患者となり得る。治療期間は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）、例えば、１２週間の期間または８週間の期間となり得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、治療剤１に関連して投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤４は、治療剤４の１日当たりの総用量、約２５ｍｇから約２００ｍｇで、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇまたは約３５０ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、１日当たり好ましくは、約１００ｍｇが挙げられる。適切な実施形態において、治療剤１および治療剤４は、１日に１回投与される。適切には、リバビリンは、治療剤１および治療剤４に関連して投与され得、治療剤１および治療剤４は、上に詳述されている適切な投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、ＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤４およびリバビリンを含む。患者は、治療未経験患者または治療経験患者となり得る。治療は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）の期間、例えば、１２週間の期間または８週間の期間投与され得る。患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１を有し得る。他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂを有し得る。一部の実施形態において、他のＨＣＶ遺伝子型の治療が考慮される。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、上述の投薬量のうちいずれかで治療剤１に関連して投与され得る。治療剤４は、単独で、または治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇまたは約３５０ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。適切な実施形態において、治療剤１および治療剤４は、１日に１回投与される。一部の実施形態において、治療剤１および治療剤４は、リバビリンと共に投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、ＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤４およびリバビリンを含む。患者は、治療未経験患者または治療経験患者となり得る。治療は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）の期間、例えば、１２週間の期間または８週間の期間投与され得る。患者は、ＨＣＶ遺伝子型２ａ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３を有し得る。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２ｂを有し得る。他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａを有し得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、治療剤１に関連して投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤４は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇまたは約３５０ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。適切な実施形態において、治療剤１および治療剤４は、１日に１回投与される。一部の実施形態において、治療剤１および治療剤４は、リバビリンと共に投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロン治療の候補ではないＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。組み合わせは、治療剤１、治療剤４およびリバビリンを含む。インターフェロン治療の候補ではない患者として、次の群のうち１つまたは複数が挙げられるがこれらに限定されない。インターフェロン不耐性患者、インターフェロン治療を拒否する患者、インターフェロンの服用を妨げる病状の患者およびインターフェロンの服用により副作用または感染症のリスクが増加する患者。一部の実施形態において、患者は、遺伝子型１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂに感染している。一部の他の実施形態において、患者は、２ａまたは２ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３に感染している。一部の他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａに感染している。本技術の本態様に係る治療は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効となり得る。治療剤１および治療剤４は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療後に、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。インターフェロン非応答者患者は、部分インターフェロン応答者およびインターフェロンリバウンド患者を包含する。未経験患者、部分応答者、応答者、再発者（すなわち、リバウンド）および無応答者患者の定義のため、ＧＵＩＤＡＮＣＥ ＦＯＲ ＩＮＤＵＳＴＲＹ−ＣＨＲＯＮＩＣ ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ Ｃ ＶＩＲＵＳ ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ：ＤＥＶＥＬＯＰＩＮＧ ＤＩＲＥＣＴ−ＡＣＴＩＮＧ ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ ＡＧＥＮＴＳ ＦＯＲ ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ（ＦＤＡ、２０１０年９月、ドラフトガイダンス）を参照されたい。インターフェロン非応答者患者は、無応答者患者も包含する。治療は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）の期間、例えば、１２週間の期間または８週間の期間投与され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、治療剤１と共に投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤４は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇまたは約３５０ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。適切な実施形態において、治療剤１および治療剤４は、１日に１回投与される。適切には、リバビリンは、治療剤１および治療剤４に関連して投与され得、治療剤１および治療剤４は、上述の適切な投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
一部の実施形態において、本技術は、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）であるＨＣＶ感染症患者を治療するための方法を特色とする。本方法は、１２週間以下（例えば、１２週間の期間）、好ましくは８週間以下（例えば、８週間の期間）、このような患者に少なくとも２種のＤＡＡおよびリバビリンの組み合わせを投与するステップを含み、治療は、インターフェロンの投与を包含しない。インターフェロン非応答者患者は、インターフェロンなしリバビリンありで少なくとも２種のＤＡＡの組み合わせにより治療され得、２種のＤＡＡは、治療剤１および治療剤４とリバビリンを包含する。治療剤１および治療剤４は、１２週間以下、好ましくは８週間以下の治療期間の後にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに治療上有効な量で投与され得る。インターフェロン非応答者患者は、部分インターフェロン応答者およびインターフェロンリバウンド患者を包含する。インターフェロン非応答者患者は、１ａ等、ＨＣＶ遺伝子型１を有し得る。インターフェロン非応答者患者は、ＨＣＶ遺伝子型１ｂを有し得る。インターフェロン非応答者患者は、ＨＣＶ遺伝子型２ａ等、ＨＣＶ遺伝子型２または３を有し得る。一部の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２ｂを有し得る。他の実施形態において、患者は、ＨＣＶ遺伝子型３ａを有し得る。一部の実施形態において、他のＨＣＶ遺伝子型の治療が考慮される。治療は、１２週間以下（１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、好ましくは、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下が挙げられるがこれらに限定されない）の期間、例えば、１２週間の期間または８週間の期間投与され得る。治療剤１の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。治療剤４は、治療剤１と共に投与され得、治療剤１は、上述の投薬量のうちいずれかで投与される。治療剤４は、治療剤１と組み合わせて提供され得る。治療剤４の１日当たりの総投薬量は、例えば、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２９０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３４０ｍｇまたは約３５０ｍｇとなり得るがこれらに限定されない。一部の実施形態において、リトナビルは、治療剤１と同時投与されても、別々に投与されてもよい。リトナビルの適切な投薬量として、１日当たり約５０ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約１００ｍｇが挙げられる。適切な実施形態において、治療剤１および治療剤４は、１日に１回投与される。適切には、リバビリンは、治療剤１および治療剤４に関連して投与され得、治療剤１および治療剤４は、上述の適切な投薬量のうちいずれかの組み合わせで投与される。リバビリンの適切な１日当たりの総投薬量は、患者の重量に基づくことができ、例えば、患者＜７５ｋｇに対し１日当たり約１０００ｍｇまたは患者≧７５ｋｇに対し１日当たり約１２００ｍｇ等、約８００ｍｇから約１２００ｍｇが挙げられるがこれらに限定されない。
したがって、一部の実施形態において、本技術は、処置を必要とする患者に、有効量のリバビリンと共に有効量の２種以上のＤＡＡの組み合わせを投与するステップを含む、ＨＣＶ感染症を治療する方法を特色とする。治療は、１２週間以下、あるいは１１週間以下、あるいは１０週間以下、あるいは９週間以下、好ましくは、８週間以下、あるいは７週間以下、あるいは６週間以下、あるいは５週間以下、あるいは４週間以下、あるいは３週間以下続き、インターフェロンの投与を全く包含しない。ＤＡＡおよびリバビリンは、同一または異なる投薬頻度で投与され得る。治療下の患者は、インターフェロン非応答者、インターフェロン部分応答者（インターフェロンにより治療されたときに、そのＨＣＶ ＲＮＡレベルは減少したが検出不能とはならなかった患者）または再発者（療法の間にＨＣＶ ＲＮＡの検出不能レベルを達成したがリバウンドした患者）またはインターフェロンを服用できない患者等、ＨＣＶ治療未経験患者またはＨＣＶ治療経験患者となり得る。患者は、例えば、限定するものではないが、ＨＣＶ遺伝子型１または２に感染していてよい。一部の実施形態において、好ましくは、遺伝子型１ａまたは１ｂである。他の実施形態において、ＨＣＶ遺伝子型は、２または３である。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤から選択され得る。
例えば、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組み合わせまたは少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組み合わせ）となり得る。
別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５（ＮＳ５Ａ阻害剤）およびＧＳ−９４５１（プロテアーゼ阻害剤またはＮＳ３プロテアーゼ阻害剤）を含む。一部の例において、ＧＳ−５８８５は、約３ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約３ｍｇから約１００ｍｇ、あるいは約３０ｍｇから約９０ｍｇの１日当たりの用量であって、例えば、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇまたは約２００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの用量で提供される。ＧＳ−９４５１は、上述のＧＳ−５８８５の１日当たりの投薬量のうちいずれかと組み合わせて投与され得る。ＧＳ−９４５１は、約１００ｍｇから約５００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約４００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇまたは約５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得る。適切には、例として、約３０ｍｇのＧＳ−５８８５および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１、あるいは約６０ｍｇのＧＳ−５８８５および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１、あるいは約９０ｍｇのＧＳ−５８８５および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１の１日当たりの総投薬量が挙げられる。
別の一例において、本技術は、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む少なくとも２種のＤＡＡを提供する。一部の実施形態において、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、少なくとも１種のヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログポリメラーゼ阻害剤を含む。一部の実施形態において、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、少なくとも２種のヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログポリメラーゼ阻害剤を含む。適切なヌクレオチドアナログポリメラーゼ阻害剤は、ＰＳＩ−７９７７（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＰＳＩ−９３８（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）を包含する。少なくとも１種のヌクレオシドまたはヌクレオチドアナログポリメラーゼ阻害剤の適切な１日当たりの投薬量として、約１００ｍｇから約５００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約４００ｍｇが挙げられ、例えば、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇまたは約５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない。例えば、適切な組み合わせは、約４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７の１日当たりの総用量および約３００ｍｇのＰＳＩ−９３８の１日当たりの総用量、あるいは約２００ｍｇのＰＳＩ−７９７７の１日当たりの総用量および約３００ｍｇのＰＳＩ−９３８の１日当たりの総用量を包含する。適切には、リバビリンは、好ましくは、対象の重量に基づく量であって、約４００ｍｇから約１４００ｍｇの１日当たりの総用量、適切には１日当たり約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇで、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。さらに別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。一部の実施形態において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤は、ＴＭＣ−４３５であり、少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチド／ヌクレオシドアナログポリメラーゼ阻害剤、例えばＰＳＩ−７９７７または例えばＴＭＣ−６４７０５５である。適切には、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤、例えば、ＴＭＣ−４３５は、約２５ｍｇから約２５０ｍｇ、あるいは約２５ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約５０ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約７５ｍｇから約１５０ｍｇ、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇまたは約２００ｍｇの１日当たりの総投薬量で提供され、少なくとも１種のポリメラーゼ阻害剤（例えば、ＰＳＩ−７９７７）は、約１００ｍｇから約５００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約４００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇまたは約５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で提供される。例えば、組み合わせは、約７５ｍｇのＴＭＣ−４３５および約４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１００ｍｇのＴＭＣ−４３５および約４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１５０ｍｇのＴＭＣ−４３５および約４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１００ｍｇのＴＭＣ−４３５および約４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約７５ｍｇのＴＭＣ−４３５および約２００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１５０ｍｇのＴＭＣ−４３５および約２００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１００ｍｇのＴＭＣ−４３５および約２００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約７５ｍｇのＴＭＣ−４３５および約１００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１００ｍｇのＴＭＣ−４３５および約１００ｍｇのＰＳＩ−７９７７、あるいは約１５０ｍｇのＴＭＣ−４３５および約１００ｍｇのＰＳＩ−７９７７の１日当たりの総投薬量となり得、他の適切な組み合わせを包含し得る。適切には、一部の実施形態において、リトナビルまたは適切な均等物は、適切には１日当たり約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは１日当たり約１００ｍｇの量で、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む少なくとも２種のＤＡＡに添加され得る。適切なリバビリンは、好ましくは対象の重量に基づく量、適切には１日当たり約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇで、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。代替的な実施形態において、少なくとも１種のプロテアーゼは、ＢＩ−２０１３３５（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）であり、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、例えば、ＢＩ−２０７１２７である。一部の例において、ＢＩ−２０１３３５は、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３８０ｍｇまたは約４００ｍｇ等、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、あるいは約１２０ｍｇから約２４０ｍｇの１日当たりの総用量で提供され、ＢＩ−２０７１２７は、約３００ｍｇから約３６００ｍｇ、好ましくは、約１２００ｍｇから約２１００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２８００ｍｇ、約３０００ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３４００ｍｇまたは約３６００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得る。適切な例として、約１２０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１２００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約１２０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１５００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約１２０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１８００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約１２０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約２１００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約２４０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１２００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約２４０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１５００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約２４０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約１８００ｍｇのＢＩ−２０７１２７、あるいは約２４０ｍｇのＢＩ−２０１３３５および約２１００ｍｇのＢＩ−２０７１２７の１日当たりの総用量の組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。適切には、一部の実施形態において、リトナビルまたは適切な均等物は、適切には１日当たり約１００ｍｇの量で、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む少なくとも２種のＤＡＡに添加され得る。適切には、一部の実施形態において、リトナビルまたは適切な均等物は、適切には１日当たり約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは１日当たり約１００ｍｇの量で、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む少なくとも２種のＤＡＡに添加され得る。適切なリバビリンは、好ましくは対象の重量に基づく量、適切には１日当たり約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、例えば１日当たり約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、４００ｍｇから約１４００ｍｇ、好ましくは、約１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、テラプレビル（ＶＸ−９５０、プロテアーゼ阻害剤）およびＶＸ−２２２（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）を含む。一部の例において、テラプレビルは、約１０００ｍｇから約２５００ｍｇ、あるいは約２０００ｍｇから約２５００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で提供される。ＶＸ−２２２は、上に記されているテラプレビルの投薬量のいずれかの組み合わせのテラプレビルと共に投与され得る。ＶＸ−２２２は、約１００ｍｇから約１０００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約８００ｍｇの１日当たりの総投薬量であって、例えば、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇまたは約１０００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総投薬量で提供され得る。一部の例において、テラプレビルは、約２２５０ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約１００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約２２５０ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約２００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約２２５０ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約４００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約２２５０ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約６００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約２２５０ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約８００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約１５００ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約２００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約１５００ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約４００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る、あるいはテラプレビルは、約１５００ｍｇの１日当たりの総用量となり得、ＶＸ−２２２は、約８００ｍｇの１日当たりの総用量となり得る。適切には、テラプレビルは、１日に３回（ＴＩＤ）、例えば、日に３度、１用量当たり７５０ｍｇが投与され得る。テラプレビルの他の適切な１日当たりの投薬量は、１１２５ｍｇ、１日に２回（ＢＩＤ）である。適切には、一部の実施形態において、リトナビルまたは適切な均等物は、適切には１日当たり約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは１日当たり約１００ｍｇの量で、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む少なくとも２種のＤＡＡに添加され得る。適切なリバビリンは、好ましくは対象の重量に基づく量、約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、適切には１日当たり約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。
さらにまた別の一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ダノプレビル（プロテアーゼ阻害剤）およびＲ７１２８（ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）を包含する。一部の実施形態において、ダノプレビルは、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約１８００ｍｇ、あるいは約４００ｍｇから約１８００ｍｇの１日当たりの総投薬量であって、例えば、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１８００ｍｇおよびこれらの間の他の量等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総投薬量で投与され得る。Ｒ７１２８は、約１００ｍｇから約２０００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約２０００ｍｇ、あるいは約１０００ｍｇから約２０００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇまたは約２０００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得る。一部の例において、ダノプレビルの１日当たりの総用量は約２００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約４００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１８００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約２０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約４００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約４００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約４００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約２０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約４００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１８００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約４００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約４００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約１０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約１０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約２０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約１０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１８００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約１０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約４００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約２０００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２０００ｍｇである、あるいはダノプレビルの１日当たりの総用量は約１８００ｍｇであり、Ｒ７１２８の１日当たりの総用量は約２０００ｍｇである。適切な実施形態において、ダノプレビルおよびＲ７１２８は、適切には、１日当たり約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは１日当たり約１００ｍｇの量で、リトナビルと共に投与され得る。適切なリバビリンは、好ましくは、対象の重量に基づく量、１日当たり約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、適切には約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。
本技術の一部の他の例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤となり得る。一部の例において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤は、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤である。一部の実施形態において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤は、それぞれＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）およびＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）を含む。適切な実施形態において、ＢＭＳ−６５００３２は、約３００ｍｇから約１５００ｍｇ、あるいは約５００ｍｇから約１５００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇおよび約１５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）は、約１０ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約５０ｍｇから約１００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇまたは約２００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量となり得る。適切な例において、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約１２００ｍｇであり、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約６０ｍｇである、あるいはＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約３００ｍｇであり、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約６０ｍｇである。適切なリバビリンは、好ましくは、対象の重量に基づく量、１日当たり約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、適切には約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。
本技術の一部の他の例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤となり得る。一部の例において、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤は、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤である。一部の実施形態において、少なくとも１種のヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤はＩＮＸ−１８９であり、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤はＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）であり、少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤はＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）である。このような実施形態は、遺伝子型１ａまたは１ｂ（特に遺伝子型１ａ）等、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した患者と共に、遺伝子型２または３等、他のＨＣＶ遺伝子型に感染した患者の治療に関して特に考慮される。適切な実施形態において、ＩＮＸ−１８９は、約５ｍｇから約４００ｍｇ、あるいは約２５ｍｇから約２００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２７０ｍｇまたは約３００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得る。適切な実施形態において、ＢＭＳ−６５００３２は、約３００ｍｇから約１５００ｍｇ、あるいは約５００ｍｇから約１５００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇおよび約１５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で投与され得、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）は、約１０ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約５０ｍｇから約１００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇまたは約２００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量となり得る。適切な例において、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約１２００ｍｇであり、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約６０ｍｇである、あるいはＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約３００ｍｇであり、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）の１日当たりの総用量は約６０ｍｇである。適切なリバビリンは、好ましくは対象の重量に基づく量、１日当たり約４００ｍｇから約１４００ｍｇ、適切には約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。
さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。一例において、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、ＧＳ−５８８５（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＧＳ−９１９０（テゴブビル、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）およびＧＳ−９４５１（プロテアーゼ阻害剤またはＮＳ３プロテアーゼ阻害剤）を含む。一部の例において、ＧＳ−５８８５は、約３ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約３ｍｇから約１００ｍｇ、あるいは約３０ｍｇから約９０ｍｇの１日当たりの用量であって、例えば、約３ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇまたは約２００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの用量で提供され、ＧＳ−９１９０は、約１０ｍｇから約１００ｍｇ、あるいは約３０ｍｇから約９０ｍｇの１日当たりの用量であって、例えば、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇまたは約１００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの用量で提供され、ＧＳ−９４５１は、約１００ｍｇから約５００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約４００ｍｇの１日当たりの用量であって、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇまたは約５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの用量で投与され得る。適切には、例として、約３０ｍｇのＧＳ−５８８５、約６０ｍｇのＧＳ−９１９０および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１；あるいは約６０ｍｇのＧＳ−５８８５、約６０ｍｇのＧＳ−９１９０および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１；あるいは約９０ｍｇのＧＳ−５８８５、約６０ｍｇのＧＳ−９１９０および約２００ｍｇのＧＳ−９４５１のおよその１日当たりの量が挙げられる。一部の実施形態において、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５は、適切には、１日当たり約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは１日当たり約１００ｍｇの量で、リトナビルまたは適切な均等物と共に投与される。適切なリバビリンは、好ましくは、対象の重量に基づく量、１日当たり４００ｍｇから約１４００ｍｇ、適切には約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇの量で、少なくとも２種のＤＡＡと共に投与され得る。例えば、適切なリバビリンの毎日の治療は、重量ベースであり、例えば、１０００ｍｇ／日＜７５ｋｇおよび１２００ｍｇ／日≧７５ｋｇ、１日２回（ＢＩＤ）に分割される。さらに別の例では、２種以上のＤＡＡの組み合わせは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせとなり得る。
別の一実施形態において、本技術は、１１週間以下、好ましくは８週間以下の期間の、１日当たり２種のＤＡＡとリバビリンの投与を含む、インターフェロンを用いない治療であって、２種のＤＡＡが、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、例えばＰＳＩ−７９７７およびＮＳ５Ａ阻害剤、例えばＢＭＳ−７９００５２を包含する治療を提供する。ＰＳＩ−７９７７およびＢＭＳ−７９００５２は、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、８週間以下、７週間以下、６週間以下、５週間以下、４週間以下または３週間以下の治療期間で、ＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ８、ＳＶＲ１２、ＳＶＲ１６またはＳＶＲ２４）をもたらすのに有効な量で投与される。患者は、治療未経験患者または治療経験患者となり得る。一部の実施形態において、患者は、１ａまたは１ｂ等、ＨＣＶ遺伝子型１を有し得る。一部の実施形態において、患者は、２ａ、２ｂまたは３ａ等、遺伝子型２または３を有し得る。ＰＳＩ−７９７７は、約１００ｍｇから約５００ｍｇ、あるいは約２００ｍｇから約４００ｍｇの１日当たりの総用量であって、例えば、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量で提供され得る。ＢＭＳ−７９００５２は、上に記されているＰＳＩ−７９７７のいずれかの１日当たりの用量のＰＳＩ−７９７７と組み合わせて投与され得る。ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）は、約１０ｍｇから約２００ｍｇ、あるいは約５０ｍｇから約１００ｍｇの１日当たりの総用量であって、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇまたは約２００ｍｇ等が挙げられるがこれらに限定されない１日当たりの総用量となり得る。適切な一例において、ＰＳＩ−７９７７は、４００ｍｇの１日当たりの総用量で投与され、ＢＭＳ−７９００５２は、６０ｍｇの１日当たりの総用量で投与される。
多数の情報源により報告されているこれらＨＣＶ阻害剤のいくつかの化学構造を下に記す。
本明細書に記載されているいずれかのＨＣＶ阻害剤またはＤＡＡは、治療的処置または医薬品製剤において用いられる場合、その適切な塩形態を網羅する。
次表は、本技術の治療レジメンの非限定的な例を列挙する。各治療レジメンにおいて、少なくとも２種のＤＡＡは、リトナビルありまたはなしで、このような治療下のＨＣＶ患者に毎日投与される。各治療は、インターフェロンを用いない。リバビリンの投与は、各レジメンに包含されている。各治療レジメンは、患者への１回または複数回の他の追加的なＤＡＡの投与を場合によって含んでもよい。各治療レジメンの期間は、例えば、限定するものではないが、１２週間以下、１１週間以下、１０週間以下、９週間以下、８週間以下、あるいは７週間以下、あるいは６週間以下、あるいは５週間以下、あるいは４週間以下続くことができ、患者の応答に依存し得る。後述するいずれかの所定のレジメンにおいて、薬物類は、例えば、限定するものではないが、それぞれが同じ投薬頻度である場合、単一の固形剤形において同時処方され得る。
例えば、レジメンにおける２種以上の薬物は、水溶性ポリマーおよび場合によって界面活性剤を含むマトリクスにおいて非晶形または分子状に分散した状態で同時処方され得る。別の例では、治療剤１およびリトナビル（ＲＴＶ）は、水溶性ポリマーおよび場合によって界面活性剤を含むマトリクスにおいて非晶形または分子状に分散した状態で処方され、治療剤３は、単一の固形剤形における非結晶化合物１およびＲＴＶと組み合わされる。さらに別の例では、化合物１およびＲＴＶは、治療剤３とは異なる剤形において処方される。
リバビリンあり、リトナビルもしくは適切な均等物ありまたはなしの２種以上のＤＡＡによる、インターフェロンを用いない治療レジメンの追加的な非限定的な例として、次のものが挙げられる。（ａ）５ｍｇから１５０ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇまたは１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤１と、リトナビルまたは適切な均等物および５ｍｇから１５０ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇまたは１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤４；（ｂ）５ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤１と、リトナビルまたは適切な均等物、５ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、２５ｍｇまたは１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤４および２００ｍｇから８００ｍｇ（好ましくは、４００ｍｇまたは８００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤２；（ｃ）５ｍｇから１５０ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇまたは１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤１と、リトナビルまたは適切な均等物、１００ｍｇから６００ｍｇ（好ましくは、４００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤３および５ｍｇから３００ｍｇ（好ましくは、２５ｍｇから２００ｍｇ、より好ましくは、２５ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤４；（ｄ）５ｍｇから１５０ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ）の１日当たりの総用量の治療剤１と、リトナビルまたは適切な均等物および２００−８００ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤２；（ｅ）３−２００ｍｇ（好ましくは、３０−９０ｍｇ）の１日当たりの総用量のＧＳ−５８８５、３０−９０ｍｇ（好ましくは、６０ｍｇ）の１日当たりの総用量のＧＳ−９１９０および１００−５００ｍｇ（好ましくは、２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＧＳ−９４５１；（ｆ）３ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、３０ｍｇ、６０ｍｇまたは９０ｍｇ）の１日当たりの総用量のＧＳ−５８８５および１００ｍｇから５００ｍｇ（好ましくは、２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＧＳ−９４５１；（ｇ）１００ｍｇから４００ｍｇ（好ましくは、１２０ｍｇ、２４０ｍｇ）の１日当たりの総用量のＢＩ−２０１３３５および３００ｍｇから３６００ｍｇ（好ましくは、１２００または１５００ｍｇ、１８００ｍｇまたは２１００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＢＩ−２０７１２７；（ｈ）１００ｍｇ−５００ｍｇ（好ましくは、１００、２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＰＳＩ−７９７７および２５ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、７５ｍｇ、１００ｍｇまたは１５０ｍｇ）の１日当たりの総用量のＴＭＣ−４３５；（ｉ）１０００ｍｇから２５００ｍｇ（好ましくは、１５００ｍｇまたは２２５０ｍｇ）の１日当たりの総用量のテラプレビルおよび１００ｍｇから８００ｍｇ（好ましくは、１００ｍｇ、２００ｍｇ、４００ｍｇ、６００ｍｇまたは８００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＶＸ−２２２；（ｊ）５ｍｇから４００ｍｇ（好ましくは、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＩＮＸ−１８９および１０ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、６０ｍｇ）の１日当たりの総用量のダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）；（ｋ）５ｍｇから４００ｍｇ（好ましくは、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＩＮＸ−１８９および３００ｍｇから１５００ｍｇ（好ましくは、１２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のアスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）；ならびに（ｌ）５ｍｇから４００ｍｇ（好ましくは、５０ｍｇ、１００ｍｇまたは２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のＩＮＸ−１８９、１０ｍｇから２００ｍｇ（好ましくは、６０ｍｇ）の１日当たりの総用量のダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）および３００ｍｇから１５００ｍｇ（好ましくは、１２００ｍｇ）の１日当たりの総用量のアスナプレビル（ＢＭＳ−６５００３２）。これらの例のいずれにおいても、リトナビルまたは適切な均等物は、記載されているこれらの治療のうちいずれか１つに添加されてよく、本技術に記載されている１日当たりの総投薬量のこれらの治療のうちいずれかで添加され得る。好ましくは、リトナビルは、治療剤１またはダノプレビルと同時処方される。リトナビルの用量は、好ましくは１００ｍｇである。これらの例において、リバビリンは、好ましくは、重量ベースの、４００ｍｇから１４００ｍｇ（好ましくは、１０００から１２００ｍｇ）の量で用いられる。
本技術の治療は、１ａ、１ｂ、２ａおよび３ａ等の遺伝子亜型（ｓｕｂｇｅｎｏｔｙｐｅ）を包含する、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５、６に対するＨＣＶ感染症の治療において有効となり得る。
一般に、患者の状態に応じて、本技術のＤＡＡの１日当たりの総用量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇまたは約０．００１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまたは約０．００１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまたは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、体重１ｋｇ当たりの化合物または塩のｍｇ数）の量で（単一または分割用量のいずれかとして）投与され得、０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．００５ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ、０．０５ｍｇ／ｋｇの増分およびそれらの倍数（例えば、０．２５×、０．５×、１×、２×、３×、５×、１０×、１００×等）等が挙げられるがこれらに限定されないそれらの間の任意の量または範囲を包含する。本技術のＤＡＡの適切な投薬量として、約２５ｍｇから約２０００ｍｇ、約２５ｍｇから約１５００ｍｇ、約２５ｍｇから約１６００ｍｇ、約２５ｍｇから約１０００ｍｇ、約２５ｍｇから約８００ｍｇ、約２５ｍｇから約５００ｍｇ、約２５ｍｇから約２５０ｍｇ、約５０ｍｇから約２０００ｍｇ、約５０ｍｇから約１５００ｍｇ、約５０ｍｇから約１６００ｍｇ、約５０ｍｇから約１０００ｍｇ、約５０ｍｇから約８００ｍｇ、約５０ｍｇから約５００ｍｇ、約５０ｍｇから約２５０ｍｇが挙げられるが、これらに限定されず、例えば、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１９０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２５０ｍｇが挙げられるが、これらに限定されず、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５の増分およびこれらの倍数（例えば、０．２５×、０．５×、１×、２×、３×、５×、１０×、１００×等）等、それらの間の任意の増分が挙げられる。しかし、任意の特定の患者のための特定の用量レベルが、用いられている特定の化合物の活性、年齢、体重、総体的健康状態、性別、食事、投与の時期、投与の経路、排泄速度、薬物の組み合わせおよび療法に付されている疾患の重症度等、様々な要因に依存することが理解されよう。
チトクロムＰ−４５０阻害剤は、例えば、約０．３ｍｇ／ｋｇから約２ｍｇ／ｋｇまたは約０．６ｍｇ／ｋｇから約１．５ｍｇ／ｋｇの用量等、任意の適切な量で投与され得る。非限定的な例として、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約２５ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０ｍｇから約２５０ｍｇ、約１００ｍｇから約２００ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与され得る。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約１００ｍｇから約４００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇの１日当たりの総用量で投与される。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約２５ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与される。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約５０ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与される。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約７５ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与される。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約１００ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与される。一部の実施形態において、チトクロムＰ−４５０阻害剤は、約１２５ｍｇの量の１日当たりの総用量で投与される。
１つまたは複数のＤＡＡおよびリバビリンは、例えば、限定するものではないが、同時にまたは逐次的に、同一または異なる頻度で投与され得る。例えば、一例として、一方のＤＡＡは、もう一方のＤＡＡの投与の直前または直後に投与され得る。一方のＤＡＡの投与ともう一方のＤＡＡの投与との間に、短い遅延または時間間隔が存在してよい。投与の頻度が異なっていてもよい。例えば、第一のＤＡＡが１日に１回投与され、第二のＤＡＡが１日に２回または３回投与されてもよい。例えば、リトナビルありまたはなしの第一のＤＡＡが１日１回投与され、第二のＤＡＡが１日２回投与されてもよい。
本技術のＤＡＡは、単一の剤形において同時処方され得る。適切な剤形の非限定的な例として、液体または固形剤形が挙げられる。例えば、固形剤形としての化合物１の剤形は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１１年３月８日に出願された米国特許出願公開第２０１１／０３１２９７３号、標題「Ｓｏｌｉｄ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」に記載されている。より好ましくは、剤形は固形剤形であり、ＤＡＡのうち少なくとも１種は、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリクスにおける非晶形であるまたは非常に好ましくは分子状に分散した状態である。他のＤＡＡは、マトリクスにおける非晶形もしくは分子状に分散した状態であっても、異なる形態（例えば、結晶形）で処方されてもよい。
本技術のＤＡＡは、異なる剤形において処方され得る。投与される化合物および組成物の１日当たりの総投薬量が、理にかなった医学的判断の範囲内において主治医により決定されることが理解されよう。
一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、１５０ｍｇの用量の治療剤１を１日に１回（ＱＤ）、４００ｍｇまたは８００ｍｇの用量の治療剤２を１日に２回（ＢＩＤ）、１００ｍｇの用量のリトナビルを１日に１回（ＱＤ）および有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、５０ｍｇの用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇまたは８００ｍｇの用量の治療剤２をＢＩＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、２５０ｍｇの用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの用量の治療剤２をＢＩＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
別の一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、１５０ｍｇの用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの用量の治療剤２をＢＩＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
さらに別の一実施形態において、ペグインターフェロン＋リバビリン（Ｐ／ＲＢＶ）非応答者を治療するための方法は、１５０ｍｇの用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの用量の治療剤２をＢＩＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
さらに別の一実施形態において、ペグインターフェロン＋リバビリン（Ｐ／ＲＢＶ）非応答者を治療するための方法は、５０ｍｇの用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの用量の治療剤２をＢＩＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、１５０ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤３をＱＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
別の一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、１００ｍｇまたは２００ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤１をＱＤ、２５ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤４をＱＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
さらに別の一実施形態において、未処置対象を治療するための方法は、１００ｍｇまたは１５０ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤１をＱＤ、４００ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤２をＢＩＤ、２５ｍｇの１日当たりの総用量の治療剤４をＱＤ、１００ｍｇの用量のリトナビルをＱＤおよび有効量のリバビリン（例えば、１０００ｍｇもしくは１２００ｍｇまたは対象の重量に基づく量）をＱＤ、１２週間投与するステップを含む。治療終了時に、対象は検出可能なウイルスを持たない。
上述の実施形態および次の実施例は、例示のために記載されているに過ぎず、限定を目的としないことを理解されたい。本発明の範囲内にある様々な変更および改変は、当業者であれば、本明細書から明らかとなる。
［実施例１］
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した治療未経験対象を治療するためのリバビリン（ＲＢＶ）との２−ＤＡＡの組み合わせの使用
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した治療未経験対象を治療するためのリバビリン（ＲＢＶ）との２−ＤＡＡの組み合わせの使用
ＨＣＶ感染症を有する未治療対象を、プロテアーゼ阻害剤（リトナビルと組み合わせて）、ポリメラーゼ阻害剤およびリバビリンで治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。
対象は、１８才から６５才の治療未経験の非肝硬変ＨＣＶ遺伝子型１に感染した１１対象を含んだ。すべての対象はＩＬ２８Ｂ ＣＣ遺伝子型を有していた。すべての対象は、化合物３およびリバビリン（ＲＢＶ）と組み合わせて投与される化合物１およびリトナビル（化合物１／ｒ）を用いた１２週間の療法を完了した。遺伝子型（ＧＴ）１ＨＣＶに感染した治療未経験対象において、化合物１（１５０ｍｇ、１日１回（ＱＤ））を、１００ｍｇ ＱＤリトナビル、４００ｍｇ ＱＤ化合物３および体重ベースの量のＲＢＶ（１，０００−１，２００ｍｇ／日で１日２回投与）と一緒に投与した。
ＨＣＶ ＲＮＡレベルをＴａｑＭａｎアッセイにより測定した。１１対象のうちの５対象は、第２週でＣ型肝炎リボ核酸（ＨＣＶ ＲＮＡ）＜２５ＩＵ／ｍＬ（すなわち、定量限界未満）を有していた。他の５対象は、第２週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第３週で、１１対象のうちの３対象は、２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有し、８対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。１１対象のうちの１０対象は、第４週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。１１対象はすべて第５週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。ＨＣＶ ＲＮＡレベルは、すべての対象において、６、７、８、９、１０、１１および第１２週で検出不可能なままであった。すべての対象は、治療後２および４週間で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。治療後８および１２週間で、１対象は、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有し（ブレイクスルー）、残りの１０対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。これら残りの１０対象を、治療後１６および２４週間でさらにテストし、そのすべては、両方の時点で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。残りの１０対象のうちの１対象は予想外に治療後３６週間で検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示した。
［実施例２Ａ］
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した治療未経験または非応答対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した治療未経験または非応答対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
群１。ＨＣＶ感染症を有する未治療対象を、プロテアーゼ阻害剤（リトナビルと組み合わせて）、ポリメラーゼ阻害剤およびリバビリンで治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。
対象は、１８才から６５才の１９治療未経験対象を含んだ。１対象は第３週で試験を停止した。残りの１８対象はすべて、化合物２およびＲＢＶと組み合わせて投与される化合物１／ｒを用いた１２週間の療法を完了した。ＧＴ１ ＨＣＶに感染した治療未経験対象において、化合物１（２５０ｍｇ ＱＤ）を、１００ｍｇ ＱＤリトナビル、４００ｍｇ ＢＩＤ化合物２およびＲＢＶと一緒に投与した。
群２。ＨＣＶ感染症を有する未治療対象を、プロテアーゼ阻害剤（リトナビルと組み合わせて）、ポリメラーゼ阻害剤およびリバビリンで治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。
対象は、１８才から６５才の１４治療未経験対象を含んだ。１対象は第１週で試験を停止した。したがって、合計１３対象が試験下にあった。１３対象はすべて、化合物２およびＲＢＶと組み合わせて投与される化合物１／ｒを用いた１２週間の療法を完了した。ＧＴ１ ＨＣＶに感染した治療未経験対象において、化合物１（１５０ｍｇ ＱＤ）を、１００ｍｇ ＱＤリトナビル、４００ｍｇ ＢＩＤ化合物２およびＲＢＶと一緒に投与した。
群３。ペグインターフェロン＋リバビリン（Ｐ／ＲＢＶ）非応答者を、プロテアーゼ阻害剤（リトナビルと組み合わせて）、ポリメラーゼ阻害剤およびリバビリンで治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。
対象は、１８才から６５才の１７Ｐ／ＲＢＶ非応答者を含んだ。対象を、化合物２およびＲＢＶと組み合わせて投与される化合物１／ｒを用いて１２週間治療した。ＧＴ１ ＨＣＶに感染したＰ／ＲＢＶ非応答者において、化合物１（１５０ｍｇ ＱＤ）を、１００ｍｇ ＱＤリトナビル、４００ｍｇ ＢＩＤ化合物２およびＲＢＶと一緒に投与した。治療の間、４患者はブレイクスルーし、第７週の前に試験を中止した。
患者のベースライン特性を以下の表に示す。
群１からの結果。１９対象のうちの１０対象は２週間でＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。他の８対象は２週間で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第３週で、１対象を中止し、残りの１８対象のうちの４対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有し、残りの１８対象のうちの１４対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第４週で、残りの１８対象のうちの１７対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象はＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。第５週で、残りの１８対象はすべて検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第６週で、残りの１８対象のうちの１７対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、１対象はＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。第７、８、９、１０、１１および１２週で、残りの１８対象はすべて検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった（１対象は第１２週ではテストしなかった。）。治療後２、４、８および１２週間で、残りの１８対象のすべて（治療の際に第１２週で治療しなかった対象を含む）が検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。治療後２４週間で、残りの１８対象のうちの１７対象をテストし、テストした１７対象はすべて検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。治療後２４週間で、残りの１８対象のすべてをテストし、検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
同じ薬物組み合わせを用いたより大きな規模の臨床試験は、治療未経験患者において１２週間の治療レジメン後に約８５−９０％のＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率を示した。これらの患者の中で、遺伝子型１ａ患者におけるＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率（非ウイルス学的失敗は除いた）はそれぞれ約８６および８２％であった。これらのＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率はすべて観察データをもとにした。
群２からの結果。テストした１３対象のうち６対象は第２週でＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。他の６対象は第２週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第３週で、２対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有し、１０対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。１３対象のうちの１１対象は、第４週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、２対象はＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。第５、６、７、８、９および１０週で、テストした１３対象はすべて検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。１対象は第１１週で検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していたが（残りの１２対象は第１１週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。）、その対象ならびに他のすべての対象におけるＨＣＶ ＲＮＡレベルは第１２週で検出不可能であった。治療後２、４、８および１２週間で、テストした１３対象はすべて（治療の際に第１１週で検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していたものを含む）、検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。治療後２４週間で、１３対象のうちの１２対象をテストし、検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
群３からの結果。テストした１７対象のうちの７対象は第２週でＨＣＶ ＲＮＡ＜２５ＩＵ／ｍＬを有していた。他の７対象は第２週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。３対象は第２週で検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。第３週で、３対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベを有し、１２対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、２対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。第４週で、２対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有し、１３対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、２対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。１６対象を第５週でテストし；１３対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、３対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。１５対象を第６週でテストし；１２対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず、３対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。第７週でテストした１３対象はすべて検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。第８週でテストした１３対象のうちの１２対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。テストした１０対象はすべて９週間で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有していなかった。テストした１３対象のうちの１２対象は第９週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。テストした１３対象のうちの１２対象は第１０週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。テストした１２対象のうちの１１対象は第１１週で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。テストした１２対象のうちの１０対象は１２週間の治療で検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有し、他の対象は検出可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡを有していた。１２週間の治療で２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有した１対象は治療後２週間でブレイクスルーした。治療後２および４週間で、１２週間の治療で検出不可能なＨＣＶ ＲＮＡを有した１０対象をテストし：１０対象のうちの８対象は検出不可能なレベルのＨＣＶ ＲＮＡしか有しておらず；残りの２対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡ（ブレイクスルー）を有していた。治療後２および４週間で検出不可能なＨＣＶ ＲＮＡを有した８対象を治療後８および１２週間でさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
群３のうちの１７非応答対象は６無応答者および１１部分応答者を含んだ。６無応答者のうちの３無応答者および１１部分応答者のうちの５部分応答者はＳＶＲ１２を達成した。
この試験は、この試験においてＩＬ２８Ｂ宿主遺伝子型がＳＶＲ１２に対してそれほど影響を与えないようであることも示した（群１、２および３を含む）。
［実施例２Ｂ］
遺伝子型１、２または３に感染した治療未経験対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
遺伝子型１
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した１０未治療対象を、リバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせで治療した。治療ではインターフェロンを使用せず、１２週間持続するように設計した。２−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（２００／１００ｍｇ ＱＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。治療の第５、６および７週で、１０対象のうちの９対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さず；残りの１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療の第８週で、９対象のうちの５対象をテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは示されなかった。治療の第９および１０週で、５対象のうちの４対象をさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。第１１週で、４対象のうちの２対象をテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
遺伝子型１、２または３に感染した治療未経験対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
遺伝子型１
ＨＣＶ遺伝子型１に感染した１０未治療対象を、リバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせで治療した。治療ではインターフェロンを使用せず、１２週間持続するように設計した。２−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（２００／１００ｍｇ ＱＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。治療の第５、６および７週で、１０対象のうちの９対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さず；残りの１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療の第８週で、９対象のうちの５対象をテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは示されなかった。治療の第９および１０週で、５対象のうちの４対象をさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。第１１週で、４対象のうちの２対象をテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
追加のテストは、治療の第８、９、１０および１１週で、当初１０対象すべてが検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していないことを示した。第１２週で、当初１０対象のうちの９対象は検出不可能なＨＣＶ ＲＮＡを示し、１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療後２週間で、１０対象すべて（治療の第１２週で２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有するものを含む）をテストし、１０対象はどれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。治療後４、８および１２週間で、１０対象すべてをテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。治療後２４週間で１０対象のうちの８対象をさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
同じ薬物組み合わせを用いたより大きな規模の臨床試験は、治療未経験患者において１２週間の治療レジメン後に約９０％のＳＶＲ４率および約８３％のＳＶＲ１２率を示した。これらの患者の中で、遺伝子型１ａ患者におけるＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率（非ウイルス学的失敗は除いた）はそれぞれ約９２および８５％であった。これらのＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率はすべて観察データをもとにした。
遺伝子型２
ＨＣＶ遺伝子型２に感染した１０未治療対象を、この実施例の同じレジメンで治療した。治療の第４週で、１０対象すべてをテストし、どれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。治療の第５および６週で、１０対象すべてをテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。治療の第９−１１週で、１０対象すべてをさらにテストし、そのうちの９対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さず、１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを示した。治療の第１２週で、当初１０対象のうちの９対象をテストし、９対象のうちの８対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが見出されず、１対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示した。
ＨＣＶ遺伝子型２に感染した１０未治療対象を、この実施例の同じレジメンで治療した。治療の第４週で、１０対象すべてをテストし、どれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。治療の第５および６週で、１０対象すべてをテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。治療の第９−１１週で、１０対象すべてをさらにテストし、そのうちの９対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さず、１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを示した。治療の第１２週で、当初１０対象のうちの９対象をテストし、９対象のうちの８対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが見出されず、１対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示した。
治療の第１２週で検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示す対象は、治療後２週間でブレイクスルーが確認された。当初１０対象のうちの８対象も治療後２週間でテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されず；当初１０対象のうちの８対象を治療後４、８および１２週間でさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった；当初１０対象のうちの３対象を治療後２４週間でさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
遺伝子型３
同様に、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した１０未治療対象を、この実施例の同じレジメンで治療した。治療の第５週で、２対象ではウイルスのリバウンドがあり；残りの８対象のうちの７対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有しておらず、残りの８対象のうちの１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療の第１２週で、８非ブレイクスルー対象の中で、１対象は試験から失われ、もう１対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示し、残りの６対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが見出されなかった。
同様に、ＨＣＶ遺伝子型３に感染した１０未治療対象を、この実施例の同じレジメンで治療した。治療の第５週で、２対象ではウイルスのリバウンドがあり；残りの８対象のうちの７対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有しておらず、残りの８対象のうちの１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療の第１２週で、８非ブレイクスルー対象の中で、１対象は試験から失われ、もう１対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示し、残りの６対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが見出されなかった。
治療後２、４および８週間で、さらに２対象はブレイクスルーしているようであり、６対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。治療後１２および２４週間で、５対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
治療の第５週でウイルスリバウンドを有する２対象のうちの１対象を、第１２週で出発してペグインターフェロンとリバビリン（Ｐ／ＲＢＶ）の組み合わせで治療した。４週間のＰ／ＲＢＶ治療後、対象をテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
［実施例２Ｃ］
遺伝子型１に感染した治療経験対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する６治療経験対象を、リバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせで１２週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。２−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（２００／１００ｍｇ ＱＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。これらの患者は、すでに標準的なインターフェロン／リバビリン療法を受けていたが、応答性はなかった（インターフェロン無応答者）。
遺伝子型１に感染した治療経験対象を治療するためのリバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせの使用
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する６治療経験対象を、リバビリンとの２−ＤＡＡの組み合わせで１２週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。２−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（２００／１００ｍｇ ＱＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。これらの患者は、すでに標準的なインターフェロン／リバビリン療法を受けていたが、応答性はなかった（インターフェロン無応答者）。
治療の第６週で、６対象はどれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。治療の第８週で、６対象すべてをテストし、これらの中で、５対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さず、１対象は２５ＩＵ／ｍＬ未満のＨＣＶ ＲＮＡレベルを有していた。治療の第１０および１２週で、６対象すべてをテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
治療後２および４週間で、６対象すべてをテストし、１対象はブレイクスルーしており、残りの５対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡが見出されなかった。治療後８および１２週間で、５非ブレイクスルー対象をさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
同じ薬物組み合わせを用いたより大きな規模の臨床試験は、インターフェロン無応答者において１２週間の治療レジメン後に約８５％−９０％のＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率を示した。これらの患者の中で、遺伝子型１ａ患者におけるＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率（非ウイルス学的失敗は除いた）は約８０％であった。これらのＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率はすべて観察データをもとにした。
［実施例２Ｄ］
遺伝子型１に感染した治療未経験または治療経験対象を治療するためのリバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせの使用
遺伝子型１に感染した治療未経験または治療経験対象を治療するためのリバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせの使用
治療未経験患者
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する６未治療対象を、リバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせで８週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。３−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（１５０／１００ｍｇ ＱＤ）、化合物２（４００ｍｇ ＢＩＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。治療の第８週で、６対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。治療後２、４、８、１２および２４週間で、６対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する６未治療対象を、リバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせで８週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。３−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（１５０／１００ｍｇ ＱＤ）、化合物２（４００ｍｇ ＢＩＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。治療の第８週で、６対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。治療後２、４、８、１２および２４週間で、６対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する９未治療対象を、リバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせで１２週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。３−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（１５０／１００ｍｇ ＱＤまたは１００／１００ｍｇ ＱＤ）、化合物２（４００ｍｇ ＢＩＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。治療の第８週で、９対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを有していなかった。治療の第１２週で、９対象すべてをテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。治療後２、４、８、１２および２４週間で、９対象すべてをさらにテストし、どれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。
同じ薬物組み合わせを用いたより大きな規模の臨床試験は、治療未経験患者において１２週間の治療レジメン後に約９５％のＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率を示し、治療未経験患者において８週間の治療レジメン後に約８５−９０％のＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率を示した。これらの患者の中で、遺伝子型１ａ患者におけるＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率（非ウイルス学的失敗は除いた）は１２週間の治療レジメン後に約９８％であり、８週間の治療レジメン後に約８５−９０％であった。これらのＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率はすべて観察データをもとにした。
治療経験患者
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する１０治療経験対象をリバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせで治療し：４対象を１２週間治療し、１対象を１６週間治療し、残りの５対象を２４週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。３−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（１５０／１００ｍｇ ＱＤまたは１００／１００ｍｇ ＱＤ）、化合物２（４００ｍｇ ＢＩＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。これらの患者は、すでに標準的なインターフェロン／リバビリン療法を受けていたが、応答性はなかった（インターフェロン無応答者）。
ＨＣＶ遺伝子型１感染症を有する１０治療経験対象をリバビリンとの３−ＤＡＡの組み合わせで治療し：４対象を１２週間治療し、１対象を１６週間治療し、残りの５対象を２４週間治療した。この治療ではインターフェロンを使用しなかった。３−ＤＡＡの組み合わせは化合物１／ｒ（１５０／１００ｍｇ ＱＤまたは１００／１００ｍｇ ＱＤ）、化合物２（４００ｍｇ ＢＩＤ）および化合物４（２５ｍｇ ＱＤ）を含んだ。リバビリンの重量ベースの投与量は、１日２回に分割して、１０００から１２００ｍｇの範囲であった。これらの患者は、すでに標準的なインターフェロン／リバビリン療法を受けていたが、応答性はなかった（インターフェロン無応答者）。
治療の第６、８、１０および１２週で、１０対象はどれも検出可能なＨＣＶ ＲＮＡを示さなかった。
治療後２、４、８および１２週間で、１２週間の治療レジメンにおいて４対象はすべて検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されず；治療後２４週間で４対象のうちの２対象をさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。治療後２、４、８および１２週間で、１６週間の治療レジメンにおいて１対象は検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。２４週間の治療レジメンにおける５対象すべてを治療後２および４週間でテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった；５対象のうちの４対象を治療後８週間でさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった；５対象のうちの１対象を治療後１２週間でさらにテストし、検出可能なＨＣＶ ＲＮＡは見出されなかった。
同じ薬物組み合わせを用いたより大きな規模の臨床試験は、インターフェロン無応答者において１２週間の治療レジメン後に約９０−９５％のＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率を示した。これらの患者の中で、遺伝子型１ａ患者におけるＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率（非ウイルス学的失敗は除いた）は約８５−９０％であった。これらのＳＶＲ４率およびＳＶＲ１２率はすべて観察データをもとにした。
［実施例３］
遺伝子型１ｂ ＨＣＶレプリコンアッセイにおける化合物１と化合物２の相乗的濃度。
遺伝子型１ｂ ＨＣＶレプリコンアッセイにおける化合物１と化合物２の相乗的濃度。
実施例３−５は例示のためであり、本開示の範囲を限定するものでは全くない。理論に束縛されるわけではないが、異なるクラスのＨＣＶ阻害剤を組み合わせる（例えば、プロテアーゼ阻害剤（化合物１など）とポリメラーゼ阻害剤（化合物２など）の組み合わせ、またはプロテアーゼ阻害剤（化合物１など）とＮＳ５Ａ阻害剤（化合物４など）の組み合わせ）ことによる予想外の相乗効果は、本技術の短期間のインターフェロン不使用療法の有効性に寄与する可能性がある。
材料：レプリコン細胞系は、ヒトヘパトーマ細胞系Ｈｕｈ７から誘導されたものである。これは、ＨＣＶ遺伝子型１ｂ（Ｃｏｎ１）から誘導されたものであり、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５（５４２４）：１１０−３頁（１９９９）に記載されているものと本質的に類似したバイシストロン性のサブゲノムレプリコンである。このコンストラクトの第１のシストロンは蛍ルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ選択可能マーカーを含む。レプリコン細胞を、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２００ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８、アミノグリコシド抗生物質（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中、３７℃、５％ＣＯ２で保持した。
レプリコン細胞培養：レプリコン細胞を、５％ＦＢＳを含む１００μｌ ＤＭＥＭ中で、９６ウェルプレートのウェル当たり５０００細胞の密度で播種した。翌日、化合物１および２をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に希釈して一連の６つの２倍希釈液で２００Ｘストック液を作製した。次いでこの一連の希釈液を、５％ＦＢＳを含む培地中でさらに１００倍希釈した。
組み合わせ試験：組み合わせ試験を実施して、上述のレプリコンアッセイにおける治療剤１と治療剤２の相互作用効果を評価した。これらの試験の目的は、他の化合物との相乗性または拮抗性が実証される各化合物の用量または濃度が存在するかどうかを判定することであった。各実験において３つのプレートで３回の実験を、別々の３つの日に実施した。化合物１単独の６つの濃度と化合物２単独の６つの濃度を各プレート中でアッセイした。さらに、２つの化合物の３６の濃度組み合わせを各プレートについてアッセイした。分析した変数は、ルシフェラーゼシグナルの阻害の割合であった。
各化合物の希釈液を、チェッカーボード方式で他の化合物の希釈液と混合した。テストする濃度は、各化合物単独についてのＥＣ５０が連続希釈範囲の中央に確実に位置するように選択した。阻害剤を含む培地を、５％ＦＢＳを含有する１００μｌのＤＭＥＭを予め含む細胞培養プレートに加えた。細胞を、組織培養インキュベーター中、３７℃、５％ＣＯ２で３日間インキュベートした。化合物のＨＣＶ複製に対する阻害剤効果を、ルシフェラーゼアッセイシステムキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、製造業者の取扱説明書に従ってルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することによって判定した。受動的溶解緩衝液（３０μｌ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加え、プレートを、細胞を溶解させるために揺動させながら１５分間インキュベートした。ルシフェリン溶液（１００μｌ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加え、ルシフェラーゼ活性を、Ｖｉｃｔｏｒ ＩＩルミノメーター（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定した。ＥＣ５０を決定するために、ルシフェラーゼ阻害データをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ４ソフトウェアを用いて解析した。実験当たり３つの複製物を用いて３つの実験を実施した。阻害率％の結果を、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデル（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １４：１８１−２０６頁（１９９０））に従って相乗性、相加性および拮抗性について解析した。
組み合わせ解析：Ｐｒｉｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎは、この薬物−薬物の相互作用問題を解決するための直接的アプローチを提供した。この方法により、アッセイで決定された個々の用量応答曲線から理論的相加効果を直接計算することができた。次いで計算された理論的相加性を実験的な用量応答表面と比較し、続いて差し引くと異常な相互作用の領域が示された。理論的相加効果を算出するために以下の式を使用した：
Ｚ＝Ｘ＋Ｙ（１−Ｘ）＝Ｘ＋Ｙ−ＸＹ
（式中、Ｚは薬物Ｘと薬物Ｙの組み合わせによりもたらされる全阻害であり、ＸおよびＹはそれぞれ薬物Ｘおよび薬物Ｙ単独でもたらされる阻害を表す）。
Ｚ＝Ｘ＋Ｙ（１−Ｘ）＝Ｘ＋Ｙ−ＸＹ
（式中、Ｚは薬物Ｘと薬物Ｙの組み合わせによりもたらされる全阻害であり、ＸおよびＹはそれぞれ薬物Ｘおよび薬物Ｙ単独でもたらされる阻害を表す）。
実際に観察された阻害割合と予測値の差を、各実験における各プレートの各濃度組み合わせについて計算して、観察された組み合わせ効果が上記式から計算された理論的相加効果Ｚより大きいかどうかを判定した。各濃度組み合わせについて、複製物（すべてのプレートおよび実験にわたって）を用いて、観察阻害割合と予測阻害割合の平均差、その標準誤差およびその両側９５％信頼区間を計算した。
濃度組み合わせについての相乗性または拮抗性を、以下の２つのルールに基づいて決定した。最初に、各濃度組み合わせでの観察阻害割合と予測阻害割合の平均差の９５％ＣＩを計算する。９５％ＣＩの下界がゼロより大きい場合、その薬物組み合わせは相乗効果を有していると考えられ；９５％ＣＩの上界がゼロより小さい場合、その薬物組み合わせは拮抗効果を有していると考えられ；それ以外であれば、この濃度組み合わせで有意の拮抗性も相乗性も存在しないと考えられる。
次に、相乗効果または拮抗効果は、１％より大きいその相対平均差（絶対平均差をその対応する観察平均阻害で除したもの）を有するはずである。こうすることによって、非常に小さな分散によってもたらされる小さな統計的有意性の差を排除することができる。
治療剤１と治療剤２の組み合わせ：各薬物単独によって、または最大でＥＣ５０の１０倍超の濃度で他方と組み合わせることによってもたらされるレプリコンに対する阻害効果を、標準的な３日間の抗ウイルスアッセイで、チェッカーボード滴定パターン（２倍連続希釈液）を用いて、遺伝子型１ｂ（Ｃｏｎ１）レプリコンにおいて試験した。テストした濃度は、化合物のＥＣ５０値が連続希釈範囲の中央に確実に位置するように選択した。化合物１について、濃度は０．０３１ｎＭから１．０ｎＭの範囲であった。化合物２について、濃度は０．１２５ｎＭから４．０ｎＭの範囲であった。相乗性、相加性および拮抗性を、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデルを用いて評価した。
結果：アッセイ分析の結果を図１および２ならびに表３に例示する。図１の３−Ｄ表面プロットにおいて、化合物１と化合物２の間の期待された相互作用からの逸脱は、０％での水平面に関係する濃度で純粋に相加的である。化合物１と化合物２の間の相乗的相互作用は、計算された相加性を上回るパーセントに対応する高さを有する水平面の上のピークとして現れる。化合物１と化合物２の間の拮抗的相互作用は、計算された相加性を下回るパーセントを意味する負の値を有する水平面の下の窪み（ｐｉｔ）または谷（ｔｒｏｕｇｈ）として現れる。相乗的相互作用はねずみ色として現れ、相加的相互作用は白色として現れ、拮抗的相互作用は斑点状で現れる。
図１の３−Ｄ表面プロットおよび図２の等高線図で例示されるように、相加効果または相乗効果は、化合物１および化合物２について大部分の濃度で存在する。具体的には、化合物１の大部分の濃度と化合物２の低位から中位の領域の用量濃度で相乗性を示す濃度領域が存在する。
以下の表３に、Ｐｒｉｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデル解析に基づく、統計的に有意な相乗効果または拮抗効果を有する化合物１と化合物２の濃度組み合わせを挙げる。各濃度の組み合わせについて、表３は、観察された阻害割合と予測された阻害割合の平均差、平均差の標準偏差または誤差および９５％信頼区間の上下限を含む。
表３によれば、上記表に挙げた化合物１と化合物２の組み合わせはすべて統計的に有意な相乗効果を有する。
図１および２ならびに表３で示した結果は、治療剤１と治療剤２の組み合わせが、２つの薬剤の大部分の濃度組み合わせで相加性または相乗性を達成することを実証している。総合すれば、これらのインビトロでのレプリコン結果は、ＨＣＶに感染した患者において治療剤１と組み合わせて投与された場合、治療剤２は患者において有意の抗ウイルス効果をもたらすはずであることを示唆している。
［実施例４］
遺伝子型１ｂ ＨＣＶレプリコンアッセイにおける化合物１および化合物４の相乗的濃度
材料：レプリコン細胞系は、ヒトヘパトーマ細胞系Ｈｕｈ７から誘導されたものである。これは、ＨＣＶ遺伝子型１ｂ（Ｃｏｎ１）から誘導されたものであり、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５（５４２４）：１１０−３頁（１９９９）に記載されているものと本質的に類似したバイシストロン性のサブゲノムレプリコンである。このコンストラクトの第１のシストロンは蛍ルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ選択可能マーカーを含む。レプリコン細胞を、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２００ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中、３７℃、５％ＣＯ２で保持した。
遺伝子型１ｂ ＨＣＶレプリコンアッセイにおける化合物１および化合物４の相乗的濃度
材料：レプリコン細胞系は、ヒトヘパトーマ細胞系Ｈｕｈ７から誘導されたものである。これは、ＨＣＶ遺伝子型１ｂ（Ｃｏｎ１）から誘導されたものであり、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８５（５４２４）：１１０−３頁（１９９９）に記載されているものと本質的に類似したバイシストロン性のサブゲノムレプリコンである。このコンストラクトの第１のシストロンは蛍ルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ選択可能マーカーを含む。レプリコン細胞を、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、２００ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）中、３７℃、５％ＣＯ２で保持した。
レプリコン細胞培養：レプリコン細胞を、５％ＦＢＳを含む１００μｌ ＤＭＥＭ中で、９６ウェルプレートのウェル当たり５０００細胞の密度で播種した。翌日、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に希釈して一連の６つの２倍希釈液で２００Ｘストック液を作製した。次いで一連の希釈液を、５％ＦＢＳを含む培地中でさらに１００倍希釈した。
組み合わせ試験：組み合わせ試験を実施して、上述のレプリコンアッセイにおける治療剤１および治療剤４の相互作用効果を評価した。これらの試験の目的は、他の化合物との相乗性または拮抗性が実証される各化合物の用量または濃度を決定することであった。各実験において３つのプレートで３回の実験を、別々の３つの日に実施した。化合物１単独の６つの濃度と化合物２単独の６つの濃度を各プレート中でアッセイした。さらに、２つの化合物の３６の濃度組み合わせを各プレートについてアッセイした。分析した変数は、ルシフェラーゼシグナルの阻害の割合であった。
各化合物の希釈液を、チェッカーボード方式で他の化合物の希釈液と混合した。テストする濃度は、各化合物単独についてのＥＣ５０が連続希釈範囲の中央に確実に位置するように選択した。阻害剤を含む培地を、５％ＦＢＳを含有する１００μｌのＤＭＥＭを予め含む細胞培養プレートに加えた。細胞を、組織培養インキュベーター中、３７℃、５％ＣＯ２で３日間インキュベートした。化合物のＨＣＶ複製に対する阻害剤効果を、ルシフェラーゼアッセイシステムキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、製造業者の取扱説明書に従ってルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することによって判定した。受動的溶解緩衝液（３０μｌ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加え、プレートを、細胞を溶解させるために揺動させながら１５分間インキュベートした。ルシフェリン溶液（１００μｌ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに加え、ルシフェラーゼ活性を、Ｖｉｃｔｏｒ ＩＩルミノメーター（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて測定した。ＥＣ５０を決定するために、ルシフェラーゼ阻害データをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ４ソフトウェアを用いて解析した。実験当たり３つの複製物を用いて３つの実験を実施した。阻害率％の結果を、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデル（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １４：１８１−２０６頁（１９９０））に従って相乗性、相加性および拮抗性について解析した。
組み合わせ解析：理論的相加効果を計算するＰｒｉｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎのアプローチ（実施例３に記載）を本実施例のために用いた。
実際に観察された阻害割合と予測値の差を、各実験における各プレートの各濃度組み合わせについて計算して、観察された組み合わせ効果がＰｒｉｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎ式から計算された理論的相加効果Ｚより大きいかどうかを判定した。各濃度組み合わせについて、複製物（すべてのプレートおよび実験にわたって）を用いて、観察阻害割合と予測阻害割合の平均差、その標準誤差およびその両側９５％信頼区間を計算した。
濃度組み合わせについての相乗性または拮抗性を、実施例３に示したのと同じルールに基づいて判定した。
治療剤１と治療剤４の組み合わせ：各薬物単独によって、または最大でＥＣ５０の１０倍超の濃度で他方と組み合わせることによってもたらされるレプリコンにおける阻害効果を、標準的な３日間の抗ウイルスアッセイで、チェッカーボード滴定パターン（２倍連続希釈液）を用いて、遺伝子型１ｂ（Ｃｏｎ１）レプリコンにおいて試験した。テストした濃度は、化合物のＥＣ５０値が連続希釈範囲の中央に確実に位置するように選択した。化合物４について、濃度は０．０００２ｎＭから０．００６３ｎＭの範囲であり、化合物１について、濃度は０．０２３ｎＭから０．７５ｎＭの範囲であった。相乗性、相加性および拮抗性を、Ｐｒｉｔｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデルを用いて評価した。
結果：アッセイ分析の結果を図３および４ならびに表４に例示する。図３の３−Ｄ表面プロットにおいて、化合物１と化合物４の間の期待された相互作用からの逸脱は、０％での水平面に関係する濃度で純粋に相加的である。化合物１と化合物４の間の相乗的相互作用は、計算された相加性を上回るパーセントに対応する高さを有する水平面の上のピークとして現れる。化合物１と化合物４の間の拮抗的相互作用は、計算された相加性を下回るパーセントを意味する負の値を有する水平面の下の窪みまたは谷として現れる。相乗的相互作用はねずみ色として現れ、相加的相互作用は白色として現れ、拮抗的相互作用は斑点状で現れる。
図３の３−Ｄ表面プロットおよび図４の等高線図で例示されるように、相加効果または相乗効果は、化合物１および化合物４について大部分の濃度で存在する。具体的には、化合物４のより低い用量濃度と化合物１の中位の領域の用量濃度で相乗性を示す濃度領域が存在する。
以下の表４に、Ｐｒｉｃｈａｒｄ ａｎｄ Ｓｈｉｐｍａｎモデル解析に基づく、統計的に有意な相乗効果または拮抗効果を有する化合物１と化合物４の濃度組み合わせを挙げる。各濃度の組み合わせについて、表４は、観察された阻害割合と予測された阻害割合の平均差、平均差の標準偏差または誤差および９５％信頼区間の上下限を含む。
表４によれば、上記表に挙げた化合物１と化合物４の組み合わせの大部分は統計的に有意な相乗効果を有する。化合物１の最も低い濃度で少量の拮抗性が観察された。
図３および４ならびに表４で示した結果は、治療剤４と治療剤１の組み合わせが、２つの薬剤の大部分の濃度組み合わせで相加性を達成しており、特定の濃度組み合わせ、特に治療剤４の低い濃度および治療剤１の中位の濃度範囲で相乗性を達成していることを実証している。総合すれば、これらのインビトロでのレプリコン結果は、ＨＣＶに感染した患者において治療剤１と組み合わせて投与された場合、治療剤４は患者において有意の抗ウイルス効果をもたらすはずであることを示唆している。
［実施例５］
治療剤１、２および４の組み合わせを用いたＨＣＶ感染細胞の減少
治療剤１、治療剤２、治療剤４またはこれらの薬剤の種々の組み合わせにより選択される耐性レプリコンコロニーの頻度を定量化するために、ＨＣＶ遺伝子型１ａ（Ｈ７７；Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＦ０１１７５１）から誘導された安定したサブゲノムレプリコン細胞系を用いた。レプリコンコンストラクトはバイシストロン性であり、この細胞系は、そのコンストラクトをヒトヘパトーマ細胞系Ｈｕｈ−７から誘導された細胞系中に導入することによって産生させた。レプリコンはまた、蛍ルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択可能マーカーも有している。ＦＭＤＶ２ａプロテアーゼによって分けられた２つのコーディング領域は、バイシストロン性のレプリコンコンストラクトの第１のシストロンを、適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｋ１６９１Ｒ、Ｋ２０４０ＲおよびＳ２２０４Ｉの付加されたＨＣＶ ＮＳ３−ＮＳ５Ｂコーディング領域を含む第２のシストロンと一緒に含む。このＨＣＶレプリコン細胞系を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎仔血清、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンおよび２００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８（すべてＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎから）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で保持した。１ａ−Ｈ７７レプリコン細胞（１０５−１０６）を１５０ｍｍ細胞培養プレートに播種し、Ｇ４１８（４００μｇ／ｍｌ）ならびに化合物１、化合物２および／または化合物４の存在下で、ＨＣＶ遺伝子型１ａレプリコン細胞系についてＥＣ５０値の１０倍（１０Ｘ）または１００倍（１００Ｘ）超の濃度で成長させた。この実験で使用した化合物１、化合物２および化合物４についてのＥＣ５０値はそれぞれ０．９、７．７および０．０１ｎＭであった。３週間の治療後、レプリコンＲＮＡは、レプリコン細胞の大部分から除去され、したがってそれはＧ４１８含有培地中では生存できなかった。その理由は、レプリコンＲＮＡがＧ４１８耐性を付与するネオマーカー（ｎｅｏ ｍａｒｋｅｒ）を含んでいたからである。耐性レプリコン変異体を含む細胞は生存し、コロニーを形成した。これらのコロニーを、１０％Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ＳａｆｅＦｉｘ ＩＩ試薬（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中の１％クリスタルバイオレットで染色し、カウントした。図５Ａに示すように、それぞれのＥＣ５０値の１０倍または１００倍超での化合物４と化合物１または化合物２の組み合わせは、それぞれのＥＣ５０値の１０倍または１００倍超で、化合物１、化合物２または化合物４単独のいずれよりも著しく少ないコロニーをもたらした。
治療剤１、２および４の組み合わせを用いたＨＣＶ感染細胞の減少
治療剤１、治療剤２、治療剤４またはこれらの薬剤の種々の組み合わせにより選択される耐性レプリコンコロニーの頻度を定量化するために、ＨＣＶ遺伝子型１ａ（Ｈ７７；Ｇｅｎｂａｎｋ受入番号ＡＦ０１１７５１）から誘導された安定したサブゲノムレプリコン細胞系を用いた。レプリコンコンストラクトはバイシストロン性であり、この細胞系は、そのコンストラクトをヒトヘパトーマ細胞系Ｈｕｈ−７から誘導された細胞系中に導入することによって産生させた。レプリコンはまた、蛍ルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択可能マーカーも有している。ＦＭＤＶ２ａプロテアーゼによって分けられた２つのコーディング領域は、バイシストロン性のレプリコンコンストラクトの第１のシストロンを、適応変異Ｅ１２０２Ｇ、Ｋ１６９１Ｒ、Ｋ２０４０ＲおよびＳ２２０４Ｉの付加されたＨＣＶ ＮＳ３−ＮＳ５Ｂコーディング領域を含む第２のシストロンと一緒に含む。このＨＣＶレプリコン細胞系を、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎仔血清、１００ＩＵ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンおよび２００μｇ／ｍｌ Ｇ４１８（すべてＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎから）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で保持した。１ａ−Ｈ７７レプリコン細胞（１０５−１０６）を１５０ｍｍ細胞培養プレートに播種し、Ｇ４１８（４００μｇ／ｍｌ）ならびに化合物１、化合物２および／または化合物４の存在下で、ＨＣＶ遺伝子型１ａレプリコン細胞系についてＥＣ５０値の１０倍（１０Ｘ）または１００倍（１００Ｘ）超の濃度で成長させた。この実験で使用した化合物１、化合物２および化合物４についてのＥＣ５０値はそれぞれ０．９、７．７および０．０１ｎＭであった。３週間の治療後、レプリコンＲＮＡは、レプリコン細胞の大部分から除去され、したがってそれはＧ４１８含有培地中では生存できなかった。その理由は、レプリコンＲＮＡがＧ４１８耐性を付与するネオマーカー（ｎｅｏ ｍａｒｋｅｒ）を含んでいたからである。耐性レプリコン変異体を含む細胞は生存し、コロニーを形成した。これらのコロニーを、１０％Ｐｒｏｔｏｃｏｌ ＳａｆｅＦｉｘ ＩＩ試薬（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）中の１％クリスタルバイオレットで染色し、カウントした。図５Ａに示すように、それぞれのＥＣ５０値の１０倍または１００倍超での化合物４と化合物１または化合物２の組み合わせは、それぞれのＥＣ５０値の１０倍または１００倍超で、化合物１、化合物２または化合物４単独のいずれよりも著しく少ないコロニーをもたらした。
図５Ｂは、２ｖｓ．３のＤＡＡ組み合わせで生存するコロニーのパーセンテージを例示する。コロニー生存アッセイにおいて、１ａ−Ｈ７７レプリコン細胞を、ＤＡＡ組み合わせおよびＧ４１８の存在下で約３週間成長させ、その後、耐性レプリコン変異体を含む細胞はコロニーを形成した。細胞をクリスタルバイオレットで染色し、カウントした。「三重組み合わせ」は、それぞれのＥＣ５０値の５倍（５Ｘ）超の濃度での化合物１、２および４の組み合わせ、またはそれぞれのＥＣ５０値の１０倍（１０Ｘ）超の濃度での化合物１、２および４の組み合わせである。
図５Ｃおよび５Ｄは、遺伝子型１レプリコン細胞系での長期ＨＣＶ ＲＮＡ減少アッセイにおける化合物１および４の組み合わせの効果を示す。長期レプリコンＲＮＡ減少アッセイにおいて、１０６レプリコン細胞をＧ４１８の非存在下で播種した。それぞれのＥＣ５０値の１０倍（１０Ｘ）または１００倍（１００Ｘ）超の濃度で阻害剤を加え、細胞を約９５％コンフルエンス（４日間）まで成長させた。各継代で、１０６細胞を取り出し、凍結させ、追加の１０６細胞を、新鮮な培地および阻害剤と一緒に別のフラスコに移した。ＲＮＡを１０６細胞から抽出し、ＨＣＶ ＲＮＡをリアルタイムＲＴ−ＰＣＲアッセイで測定した。図５Ｃおよび５Ｄは、１ａおよび１ｂレプリコン細胞の両方において、それぞれＥＣ５０の１０倍超での化合物１と４の組み合わせが、レプリコンの細胞を除去するのにＥＣ５０の１００倍超のいずれかの阻害剤単独より効果的であることを示している。
遺伝子型１レプリコンにおいて化合物１、２または４により選択された支配的耐性変異体も決定した。化合物１について、１ａ−Ｈ７７レプリコンにおける支配的耐性変異体は、それぞれ２６、４８および１２８倍の耐性を有するＲ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＡおよびＤ１６８Ｖを含み；１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンにおける支配的耐性変異体は、それぞれ４８、９および１９０倍の耐性を有するＲ１５５Ｋ、Ａ１５６ＴおよびＤ１６８Ｖを含む。化合物２について、１ａ−Ｈ７７レプリコンにおける支配的耐性変異体は、それぞれ１６００、３６、９８０および１５倍の耐性を有するＣ３１６Ｙ、Ｍ４１４Ｔ、Ｙ４４８ＣおよびＳ５５６Ｇを含み；１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンにおける支配的耐性変異体は、それぞれ１４００、２６および１００倍の耐性を有するＣ３１６Ｙ、Ｍ４１４ＴおよびＤ５５９Ｇを含む。化合物４について、１ａ−Ｈ７７レプリコンにおける支配的耐性変異体は、それぞれ９０００、６０、８００、１７００および４１０００倍の耐性を有するＭ２８Ｔ、Ｍ２８Ｖ、Ｑ３０Ｒ、Ｙ９３ＣおよびＹ９３Ｈを含み；１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンにおける支配的耐性変異体は、５５倍の耐性を有するＹ９３Ｈを含む。これらの実験は、遺伝子型１ａにおいて、化合物２または４によって選択される複数の変異体が、化合物１によって選択されたものより高いレベルの耐性を付与し、遺伝子型１ｂにおいて、化合物２によって選択される１つの変異体（Ｃ３１６Ｙ）が、化合物１かまたは化合物４によって選択されるものより高いレベルの耐性を付与することも示した。
上記例は、２つの異なるクラスのＤＡＡの組み合わせ（例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組み合わせ、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせまたはＨＣＶポリメラーゼ阻害剤とＨＣＶＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ）は、患者において、単一のＤＡＡだけの場合に対して改善された耐性バリアをもたらすことができ、一方、３つの異なるクラスのＤＡＡの組み合わせ（例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤およびＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ）は、より著しい耐性に対するバリアをもたらすことができることを示している。異なるクラスの複数のＤＡＡの同時投与、または異なる作用機序により達成される耐性へのバリアの改善は、患者における効能の増大と相関することが期待される。
［実施例６］
インターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
この実験は、異なるＤＡＡ組み合わせを用いたインターフェロン不使用ＨＣＶ療法の最適の用量および期間を評価するための新規な臨床モデルを説明する。このモデルは、インターフェロン不使用の短期間療法における多くのＤＡＡ組み合わせの有効性を合理的に予測した。
インターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
この実験は、異なるＤＡＡ組み合わせを用いたインターフェロン不使用ＨＣＶ療法の最適の用量および期間を評価するための新規な臨床モデルを説明する。このモデルは、インターフェロン不使用の短期間療法における多くのＤＡＡ組み合わせの有効性を合理的に予測した。
機序モデルを、ＨＣＶに感染した対象におけるＤＡＡ曝露と抗ウイルス効能との関係をモデル化するために用いた。このモデルを、種々のＤＡＡ組み合わせレジメン（例えば、特定のＤＡＡ組み合わせおよび異なる用量のＤＡＡ）の投与および療法期間に続く臨床結果の臨床試験シミュレーションを実施するために使用した。
短期間の単剤療法（例えば、１週間未満）に続いて変異体を選択するための多くのＤＡＡが十分に裏付けられている。この実施例のウイルス動力学モデルは単一変異体と二重変異体を含んだ。具体的には、このモデルは、２−ＤＡＡ組み合わせレジメンのそれぞれについて２つの単一変異体と１つの二重変異体を含んだ。したがって、２−ＤＡＡ組み合わせレジメン（例えば、プロテアーゼ阻害剤とＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ）は、２つの単一変異体と１つの二重変異体を含んだ。３−ＤＡＡ組み合わせ（例えばプロテアーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤（ＮＮＰＩ）およびＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせなどのプロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤およびＮＳ５Ａ阻害剤の組み合わせ）は３つの単一変異体と２つの二重変異体を含んだ。
このモデルは３成分：肝細胞（非感染細胞または標的細胞）、感染細胞およびウイルスの動力学を有する。３成分の動力学を表す微分方程式は以下の通りである：
（１）肝細胞（非感染または標的細胞）動力学
ｄＴ／ｄｔ＝ｓ−ｄｅ＊Ｔ−（１−η）＊β＊Ｔ＊（ＶＬＷＴ＋ＶＬＰｏｌｙ＋ＶＬＰｒｏｔ＋ＶＬＮＳ５Ａ＋ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ＋ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ）
（２）感染細胞動力学
（ａ）野生型ウイルスに感染
ｄ ＩＷＴ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＷＴ−δ＊ＩＷＴ
（ｂ）ポリメラーゼ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｏｌｙ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｏｌｙ−δ＊ＩＰｏｌｙ
（ｃ）プロテアーゼ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｒｏｔ−δ＊ＩＰｒｏｔ
（ｄ）ＮＳ５Ａ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＮＳ５Ａ／ｄｔ＝（（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＮＳ５Ａ−δ＊ＩＮＳ５Ａ
（ｅ）プロテアーゼ−ＮＳ５Ａ二重変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ−δ＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ
（ｆ）プロテアーゼ−ポリメラーゼ二重変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ−δ＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ
（３）ウイルス動力学
（ａ）野生型ウイルス
ｄ ＶＬＷＴ／ｄｔ＝（１−３＊μ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋μ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ）−ｃ＊ＶＬＷＴ
（ｂ）ポリメラーゼ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｏｌｙ／ｄｔ＝（１−μ−φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋φ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙ−Ｐｒｏｔ−ｃ＊ＶＬＰｏｌｙ
（ｃ）プロテアーゼ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−μ−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊ＩＷＴ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＰｒｏｔ
（ｄ）ＮＳ５Ａ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＮＳ５Ａ／ｄｔ＝（１−μ−φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋φ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ−ｃ＊ＶＬＮＳ５Ａ
（ｅ）ＮＳ５Ａおよびプロテアーゼ二重変異体ウイルス
ｄ ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ
（ｆ）ポリおよびプロテアーゼ変異体二重変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ
上記式で用いたパラメーターを表５で説明する。
（１）肝細胞（非感染または標的細胞）動力学
ｄＴ／ｄｔ＝ｓ−ｄｅ＊Ｔ−（１−η）＊β＊Ｔ＊（ＶＬＷＴ＋ＶＬＰｏｌｙ＋ＶＬＰｒｏｔ＋ＶＬＮＳ５Ａ＋ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ＋ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ）
（２）感染細胞動力学
（ａ）野生型ウイルスに感染
ｄ ＩＷＴ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＷＴ−δ＊ＩＷＴ
（ｂ）ポリメラーゼ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｏｌｙ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｏｌｙ−δ＊ＩＰｏｌｙ
（ｃ）プロテアーゼ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｒｏｔ−δ＊ＩＰｒｏｔ
（ｄ）ＮＳ５Ａ変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＮＳ５Ａ／ｄｔ＝（（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＮＳ５Ａ−δ＊ＩＮＳ５Ａ
（ｅ）プロテアーゼ−ＮＳ５Ａ二重変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ−δ＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ
（ｆ）プロテアーゼ−ポリメラーゼ二重変異体ウイルスに感染
ｄ ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−η）＊β＊Ｔ＊ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ−δ＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ
（３）ウイルス動力学
（ａ）野生型ウイルス
ｄ ＶＬＷＴ／ｄｔ＝（１−３＊μ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋μ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ）−ｃ＊ＶＬＷＴ
（ｂ）ポリメラーゼ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｏｌｙ／ｄｔ＝（１−μ−φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋φ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙ−Ｐｒｏｔ−ｃ＊ＶＬＰｏｌｙ
（ｃ）プロテアーゼ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−μ−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊ＩＷＴ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＰｒｏｔ
（ｄ）ＮＳ５Ａ変異体ウイルス
ｄ ＶＬＮＳ５Ａ／ｄｔ＝（１−μ−φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ＋μ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ１）＊ＩＷＴ＋φ＊ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ−ｃ＊ＶＬＮＳ５Ａ
（ｅ）ＮＳ５Ａおよびプロテアーゼ二重変異体ウイルス
ｄ ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ６）＊Ｆｉｔ５＊ＩＮＳ５ＡＰｒｏｔ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ４）＊Ｆｉｔ３＊ＩＮＳ５Ａ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＮＳ５ＡＰｒｏｔ
（ｆ）ポリおよびプロテアーゼ変異体二重変異体ウイルス
ｄ ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ／ｄｔ＝（１−２＊φ）＊ρ＊（１−Ｅｆｆ５）＊Ｆｉｔ４＊ＩＰｏｌｙＰｒｏｔ＋φ＊（ρ＊（１−Ｅｆｆ２）＊Ｆｉｔ１＊ＩＰｏｌｙ＋ρ＊（１−Ｅｆｆ３）＊Ｆｉｔ２＊ＩＰｒｏｔ）−ｃ＊ＶＬＰｏｌｙＰｒｏｔ
上記式で用いたパラメーターを表５で説明する。
ウイルス動力学のための微分方程式に示すように、ＤＡＡの効果は、ウイルスロード産生の阻害として含まれる。例えば、野生型ウイルスの産生に対するＤＡＡの効果は（１−Ｅｆｆ１）＊ρ（Ｅｆｆ１は阻害されたウイルス産生の割合である）で与えられる。薬物の非存在下でＥｆｆ１＝０であり、薬物の存在下でＥｆｆ１は０から１の間の値をとる。Ｅｆｆ１はＥｍａｘモデル：
Ｅｆｆ１＝Ｅｍａｘ＊Ｃｏｎｃ／（ＥＣ５０＋Ｃｏｎｃ）
（式中、Ｅｍａｘは最大阻害を表し、Ｃｏｎｃは血漿ＤＡＡ濃度であり、ＥＣ５０はウイルスロード産生を５０％阻害する濃度である）
を用いて説明される。野生型ウイルスと比較した変異体についてのＥＣ５０の倍数変化はインビトロでのレプリコン試験から得られる値に基づいたので、ＥＣ５０は野生型ウイルスについてのみ推定した。
Ｅｆｆ１＝Ｅｍａｘ＊Ｃｏｎｃ／（ＥＣ５０＋Ｃｏｎｃ）
（式中、Ｅｍａｘは最大阻害を表し、Ｃｏｎｃは血漿ＤＡＡ濃度であり、ＥＣ５０はウイルスロード産生を５０％阻害する濃度である）
を用いて説明される。野生型ウイルスと比較した変異体についてのＥＣ５０の倍数変化はインビトロでのレプリコン試験から得られる値に基づいたので、ＥＣ５０は野生型ウイルスについてのみ推定した。
ＤＡＡの組み合わせについて、その効果は乗法的（ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｉｖｅ）であると仮定し、以下のように組み込んだ：
（１−Ｅｆｆ１）＝（１−ＥｆｆＤＡＡ１）＊（１−ＥｆｆＤＡＡ２）＊（１−ＥｆｆＤＡＡ３）
（１−Ｅｆｆ１）＝（１−ＥｆｆＤＡＡ１）＊（１−ＥｆｆＤＡＡ２）＊（１−ＥｆｆＤＡＡ３）
リバビリン（ＲＢＶ）の効果をＥｍａｘモデルとして感染率βに加えた。リバビリンの存在下で、感染率は係数（１−η）で減少する。ここで、
η＝ＣｏｎｃＲＢＶ／（ＥＣ５０−ＲＢＶ＋ＣｏｎｃＲＢＶ）
である。
η＝ＣｏｎｃＲＢＶ／（ＥＣ５０−ＲＢＶ＋ＣｏｎｃＲＢＶ）
である。
このモデルは、二重変異体をポリメラーゼ＋ＮＳ５Ａ阻害剤に含めない。３−ＤＡＡレジメンにおいて、ポリメラーゼ＋ＮＳ５Ａ二重変異体は、プロテアーゼ阻害剤のためにはしばしば野生型である。したがって、この二重変異体が３−ＤＡＡレジメンシミュレーションのための臨床結果に有意に影響を及ぼすとは期待されない。他方、このモデルは、モデルにおいて、ポリメラーゼ阻害剤（例えば、ＰＳＩ−７９７７）をプロテアーゼ阻害剤として処理することによって、ポリメラーゼ阻害剤およびＮＳ５Ａ阻害剤を含む２−ＤＡＡレジメンをシミュレーションするために容易に適合させることができる。
ウイルスロードアッセイの得られる検出下限（ＬＯＤ）は１０ＩＵ／ｍＬである。ＩＵ当たり３ビリオン粒子を仮定すると、これは体内にＬＯＤで約５０万のウイルスを構成する。したがって、治癒が達成されるまでに、対象はそのウイルスロードがＬＯＤを下回った後、相当な期間治療されなければならない。この期間は、化合物の効能および療法に対する個々の応答に依存する。
治癒に必要な期間を予測するために、「閾値」という概念を用いた。シミュレーションのため、ウイルスロードが全血漿および細胞外液量（約１５０００ｍＬ）中で１ビリオン未満、すなわち＜１コピー／１５０００ｍＬまたは＜０．３３ＩＵ／１５０００ｍＬのウイルスロード測定値に達した場合に、ＨＣＶ感染対象はＳＶＲを達成したと仮定した。これは約５ｌｏｇＩＵ／ｍＬと表される。Ｃｆ．Ｓｎｏｅｃｋ Ｅら、ＣＬＩＮ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬ ＴＨＥＲ．８７（６）：７０６−１３頁（２０１０）。ここでは、ペグＩＦＮおよびリバビリン治療された患者からのデータに基づいて、対象は、感染細胞の予測数が１を下回った場合にＳＶＲを達成していると推定した。そうした低ウイルスロードは実験的に測定することはできないが、これらは、ウイルス動力学モデルを用いてシミュレーションすることができる。
ＤＡＡの任意の組み合わせについてのＳＶＲを予測するために、インターフェロンを用いるか用いないで、リバビリンを用いるか用いないでモデルを使用することができる。
非限定的な例として、リバビリンを用いるか用いないで、化合物１、化合物２および／または化合物４の異なる組み合わせを用いた種々のインターフェロン不使用治療レジメンを、この実施例のモデルを用いて評価した。モデルに変異体を含めるために以下のアプローチを用いた：
ａ．ＤＡＡ当たり１つの単一変異体
ｂ．ＤＡＡの組み合わせ当たり１つの二重変異体
ａ．ＤＡＡ当たり１つの単一変異体
ｂ．ＤＡＡの組み合わせ当たり１つの二重変異体
２つのＤＡＡの組み合わせ、例えば化合物１と化合物２の組み合わせのため、このモデルは、化合物１に耐性を示す１つの変異体、化合物２に耐性を示す１つの変異体および化合物１と化合物２の両方に耐性を示す１つの二重変異体を含んだ。化合物１を、リトナビル（または他の薬物動態学的エンハンサー）と同時投与または同時処方してその薬物曝露を改善する。
化合物２および化合物４に対する二重変異体は、このモデリングには含めなかった。３−ＤＡＡレジメンにおいて、化合物２／化合物４の二重変異体は、化合物１の高い効能と耐性プロファイルのため、化合物１に対して野生型であるようである。したがって、化合物２／化合物４の二重変異体は、化合物１を含む治療についての臨床結果に影響を及ぼすことは期待されない。
このモデルに含まれる単一変異体は、フェーズ１ｂおよび２ａ試験（例えば、臨床試験Ｍ１０−３５１、Ｍ１２−１１６およびＭ１１−６０２）における個々のＤＡＡについて観察された変異体をもとにした。２つのＤＡＡのクラスに耐性を有する二重変異体について、二重変異体の薬物に対する感受性（ＥＣ５０）は、２つの単一変異体の組み合わせであると仮定した。したがって、化合物１および化合物２について、単一変異体はそれぞれＤ１６８ＶおよびＭ４１４Ｔであり、二重変異体はＤ１６８Ｖ−Ｍ４１４Ｔであった。このシナリオにおいて、Ｄ１６８Ｖ変異体は、化合物１に対して感受性が低いが、化合物２に対しては野生型ウイルスと同等に感受性があるようである。同様に、Ｍ４１４Ｔ変異体は、化合物２に対して感受性が低いが、化合物１に対して野生型ウイルスと同等に感受性があるようである。二重変異体Ｄ１６８Ｖ−Ｍ４１４Ｔは化合物１と化合物２の両方に対して感受性が低いようである。
変異体について野生型ウイルスと比較したＥＣ５０の倍数変化は、インビトロでのレプリコン試験から得られた値をもとにした。化合物４についての単剤療法データが異なるＥＣ５０をもつ様々な変異体を示しているので、化合物４について、モデリングおよびシミュレーションのためにＥＣ５０の１０００ｘの倍数変化の値を使用した。
変異体のベースライン罹患率（ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ）はモデルフィッティングの際に推定したが、変異率は文献値をもとにした。ベースライン罹患率と変異率の両方が変異体適応度を決定した。
治療未経験ＨＣＶに感染した１４０対象からの薬物動態学的データおよびウイルスロードデータを、モデルを構築するために用いた。モデリングのため、ベースラインでの標的細胞の数、ベースラインでの感染細胞の数、標的細胞の死亡率および変異率は文献値をもとにした。例えば、上記Ｓｎｏｅｃｋら；Ｒｏｎｇら、ＳＣＩ ＴＲＡＮＳＬ ＭＥＤ．２（３０）：３０ｒａ３２（２０００）；Ｎｅａｌ ａｎｄ Ｐｒａｖｉｎ、ＡＣＯＰ ２００９（ｈｔｔｐ：／／２００９．ｇｏ−ａｃｏｐ．ｏｒｇ／ｓｉｔｅｓ／ａｌｌ／ａｓｓｅｔｓ／ｗｅｂｆｏｒｍ／Ｌａｕｒｅｎ−Ｎｅａｌ＿ＡＣｏＰ＿２００９．ｐｄｆ）；Ｎｅｕｍａｎｎら、ＳＣＩＥＮＣＥ ２８２（５３８６）：１０３−７頁（１９９８）；Ｓｈｕｄｏら、ＡＮＴＩＶＩＲ ＴＨＥＲ．１３（７）：９１９−２６頁（２００８）；およびＤａｈａｒｉら、Ｊ ＴＨＥＯＲ ＢＩＯＬ．２４７（２）：３７１−８１頁（２００７）を参照されたい。モデルにおいて、ウイルスの産生率およびウイルスの感染率は他のパラメーターから誘導した。他のすべてのパラメーターは推定した。曝露−抗ウイルス応答モデリングはＮＯＮＭＥＭ７．２を用いて実施した。
臨床試験シミュレーションは、Ｔｒｉａｌ Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ第２．２．１版を用いて実施した。５０の対象と５０の複製物を各治療についてシミュレーションした。何らかの理由による試験からの対象脱落率は、ＨＣＶを有する対象におけるトライアルについて利用できる文献をもとにして、２４週間にわたって８％と仮定した。すべてのシミュレーションを１００％コンプライアンスと仮定して実施した。シミュレーションに含まれる共変数は遺伝子型１ａ／１ｂステータスであった。シミュレーションされた臨床結果は：（１）１０ＩＵ／ｍＬの検出下限（ＬＯＤ）未満の対象のパーセンテージ、および（２）ＳＶＲを達成する対象のパーセンテージを含んだ。
臨床試験シミュレーションを、ＳＶＲのための最適用量および期間を決定するために実施した。８０超のシナリオを、各ＤＡＡについてある範囲の用量で（例えば、化合物１／リトナビルを２５０／１００、１５０／１００または１００／１００ｍｇ ＱＤで、化合物４を５、２５または１００ｍｇ ＱＤで、化合物２を４００または８００ｍｇ ＢＩＤで）、ある範囲の治療期間（例えば、２、４、６、８、１０、１２、１６および２４週間）にわたって、ＲＢＶなしで、種々の２−および３−ＤＡＡ組み合わせ（例えば、化合物１＋化合物２、化合物１＋化合物４または化合物１＋化合物２＋化合物４）の投与に続いて、ＳＶＲを有する対象のパーセンテージを予測するためにシミュレーションした。
最適用量および期間は、ＳＶＲについて−５ｌｏｇＩＵ／ｍＬ未満の閾値のウイルスロードを有する対象のパーセンテージをもとにして予測した。化合物１、２および／または４の２−および３−ＤＡＡ組み合わせについてのシミュレーションの選択された関連結果を、化合物１の２つの異なる用量について図６Ａ、６Ｂおよび６Ｃに示す。図６Ａは、化合物１と化合物２の組み合わせを用いた異なる治療期間についての予測中位ＳＶＲパーセンテージ（「％ＳＶＲ」）および９０％信頼区間（各ＳＶＲパーセンテージの列の頂部の縦棒）を示し；図６Ｂは、化合物１と化合物４の組み合わせを用いた異なる治療期間についての予測中位および９０％信頼区間を示し；図６Ｃは、化合物１、化合物２および化合物４の組み合わせを用いた異なる治療期間についての予測中位および９０％信頼区間を示す。各シミュレーションにおいて、ＲＢＶを含み、化合物１は１００ｍｇリトナビルで用いた。対象はＨＣＶ遺伝子型１、治療未経験患者である。ＳＶＲ２４は、いくつかの場合、脱落のためＳＶＲ１２より低く；より長い期間がＳＶＲを改善するとは必ずしも予測されないが、より低いＳＶＲをもたらすより多くの脱落をもたらす可能性がある。
このモデルは、８−１２週間の投与で、少なくとも８０から９０％の対象が２および３のＤＡＡ組み合わせでＳＶＲを達成できることを予測した。このモデルはまた、８週間より短い期間でかなりの数の対象を治癒させることができることも予測した。わずか６週間の投与で２−ＤＡＡレジメンは対象の４０％超を治癒させると予測され、３−ＤＡＡレジメンは、対象の約６０％を治癒させると予測された。１２週間を超える期間の投与は、ＳＶＲを有する対象のパーセンテージを大幅に増大させるとは期待されなかった。化合物１、化合物２および化合物４の３−ＤＡＡ組み合わせについての最適期間が８−１０週間であると予測されたので、第３のＤＡＡの添加は、治療期間を２から４週間短縮すると予測された。
図６Ａ、６Ｂおよび６Ｃは、リバビリンなしのＤＡＡ組み合わせについての予測を例示する。このモデルは、リバビリンを用いた場合のこれらのＤＡＡ組み合わせについての類似または匹敵するＳＶＲパーセンテージも予測する。さらに、インターフェロン（例えば、ペグ化インターフェロン）の効果を、耐性変異体を全く用いないで、ＤＡＡと類似したインターフェロンを取り込ことによって付加することもできる。
このモデルが提供する利点の１つは、それが、種々のウイルスパラメーターならびに用量、期間およびＳＶＲに対するその効果の試験を可能にする点である。例えば、変異体パラメーターの効果を実験的に決定することは、不可能ではないにしても非常に困難であるが、これらは、このモデルを用いて試験することができる。したがって、異なる変異体を有する患者集団におけるＳＶＲを、このモデルで予測することができる。
このモデルを、１２週間で１５０／１００ｍｇ化合物１／リトナビルＱＤ＋４００ｍｇ化合物３ＱＤ＋体重ベースの量のＲＢＶ ＢＩＤを含む実施例１に記載した治療をシミュレーションするために使用し、第２、４、８、１０および１２週でＬＯＤ未満のＨＣＶ ＲＮＡを有する対象のパーセンテージを図７にまとめた。それぞれの週でＬＯＤ（「％ＬＯＤ」）未満の対象の平均の予測パーセンテージ対観察パーセンテージを図７に示す。予測されるデータについての９５％信頼区間（それぞれの予測されるＬＯＤパーセンテージの列の頂部の縦棒）も示した。図７に示すように、このモデルは％ＬＯＤの臨床結果を合理的に予測した。
このモデルを、実施例２Ａで説明した治療をシミュレーションするためにも用いた。１２週間の治療後の平均予測パーセンテージＳＶＲ対観察パーセンテージＳＶＲ（「％ＳＶＲ」）を図８に示す。予測データについての９５％信頼区間（それぞれの予測ＳＶＲパーセンテージの列の頂部の縦棒）も示した。図８に示すように、予測ＳＶＲパーセンテージは観察されたＳＶＲパーセンテージ位置がそろっている。シミュレーションは、実施例２Ａに記載されている通りであるがリバビリンは使用しない同じ治療レジメンが、異なる治療期間について類似または匹敵するＬＯＤパーセンテージを有することも予測している。
この実施例の曝露応答ウイルス動力学モデルは、抗ウイルス化合物の種々の組み合わせについてＳＶＲを合理的に予測するための定量的方法を提供した。曝露−抗ウイルス応答モデリングおよび臨床試験シミュレーションに基づいて、これは、（１）２−ＤＡＡ組み合わせへの第３のＤＡＡの付加は治療の最適期間を短縮し、かつ／またはＳＶＲを増大させることができ；（２）８−１２週間の投与が、化合物１／ｒ、化合物２および化合物４の２および３のＤＡＡ組み合わせのための療法の最適期間であり；（３）８週間より短い期間のインターフェロン不使用治療が対象の相当な割合を治癒させると予測されることを実証している。
［実施例７］
ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
上述したモデルを、ＢＭＳ−７９００５２の２つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験ならびにＢＭＳ−６５００３２の１つのフェーズ１および１つのフェーズ２ａ試験を含む既存の公開臨床データに基づいて、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含みリバビリンを含まないインターフェロン不使用治療レジメンのＳＶＲパーセンテージを予測するのにも用いた。図９は、遺伝子型１未経験対象において、ＢＭＳ−７９００５２（６０ｍｇ ＱＤ）およびＢＭＳ−６５００３２（６００ＢＩＤ）を含む２−ＤＡＡレジメンの異なる治療期間についての予測中位ＳＶＲパーセンテージおよび９０％のＳＶＲ信頼区間を示す。遺伝子型１対象におけるＢＭＳ−７９００５２（６０ｍｇ ＱＤ）＋ＢＭＳ−６５００３２（６００ｍｇ ＢＩＤ）の組み合わせは、１０週間の投与について約７０％の予測ＳＶＲ率で、１２週間以上の期間改善されたＳＶＲを達成すると予測された。リバビリンを含むこと以外は同様のレジメンあるいはリバビリンを含むまたは含まないでＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を同様に投与するレジメンは、同様のＳＶＲ率を達成すると期待される。
ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
上述したモデルを、ＢＭＳ−７９００５２の２つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験ならびにＢＭＳ−６５００３２の１つのフェーズ１および１つのフェーズ２ａ試験を含む既存の公開臨床データに基づいて、ＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を含みリバビリンを含まないインターフェロン不使用治療レジメンのＳＶＲパーセンテージを予測するのにも用いた。図９は、遺伝子型１未経験対象において、ＢＭＳ−７９００５２（６０ｍｇ ＱＤ）およびＢＭＳ−６５００３２（６００ＢＩＤ）を含む２−ＤＡＡレジメンの異なる治療期間についての予測中位ＳＶＲパーセンテージおよび９０％のＳＶＲ信頼区間を示す。遺伝子型１対象におけるＢＭＳ−７９００５２（６０ｍｇ ＱＤ）＋ＢＭＳ−６５００３２（６００ｍｇ ＢＩＤ）の組み合わせは、１０週間の投与について約７０％の予測ＳＶＲ率で、１２週間以上の期間改善されたＳＶＲを達成すると予測された。リバビリンを含むこと以外は同様のレジメンあるいはリバビリンを含むまたは含まないでＢＭＳ−７９００５２およびＢＭＳ−６５００３２を同様に投与するレジメンは、同様のＳＶＲ率を達成すると期待される。
［実施例８］
ＰＳＩ−７９７７を含むインターフェロン不使用療法のための臨床モデリング
同様に、インターフェロンおよびリバビリンを含まない３−ＤＡＡレジメンを、既存の臨床データをもとにして、遺伝子型１患者についてモデル化した。３−ＤＡＡレジメンは、２００／１００ｍｇ ＱＤ化合物１／ｒ、５０ｍｇ ＱＤ化合物４および４００ｍｇ ＱＤ ＰＳＩ−７９７７を含む。図１０は、この３−ＤＡＡ組み合わせの異なる治療期間についての予測中位ＳＶＲ率を表す。この３−ＤＡＡ組み合わせは、６週間で６０％超のＳＶＲを有し、８週間、１０週間、１２週間またはそれ以上の治療で８０％超のＳＶＲを有すると予測された。リバビリンを含むこと以外は同様のレジメン、あるいは、リバビリンを含むまたは含まない化合物１／ｒ、化合物４およびＰＳＩ−７９７７の同様の投与でのレジメンは、同様のＳＶＲ率を達成すると期待される。
ＰＳＩ−７９７７を含むインターフェロン不使用療法のための臨床モデリング
同様に、インターフェロンおよびリバビリンを含まない３−ＤＡＡレジメンを、既存の臨床データをもとにして、遺伝子型１患者についてモデル化した。３−ＤＡＡレジメンは、２００／１００ｍｇ ＱＤ化合物１／ｒ、５０ｍｇ ＱＤ化合物４および４００ｍｇ ＱＤ ＰＳＩ−７９７７を含む。図１０は、この３−ＤＡＡ組み合わせの異なる治療期間についての予測中位ＳＶＲ率を表す。この３−ＤＡＡ組み合わせは、６週間で６０％超のＳＶＲを有し、８週間、１０週間、１２週間またはそれ以上の治療で８０％超のＳＶＲを有すると予測された。リバビリンを含むこと以外は同様のレジメン、あるいは、リバビリンを含むまたは含まない化合物１／ｒ、化合物４およびＰＳＩ−７９７７の同様の投与でのレジメンは、同様のＳＶＲ率を達成すると期待される。
このモデルは、リバビリンと一緒に単一ＤＡＡまたは単一ＤＡＡを含むレジメンについてＳＶＲを予測するためにも使用することができる。例えば、ＨＣＶ遺伝子型１治療未経験患者を治療する種々の期間についてのＰＳＩ−７９７７＋リバビリンのためのモデル予測を得た。図１１は、ＰＳＩ−７９７７（ＤＡＡ；４００ｍｇ ＱＤだけで）およびリバビリン（６００ｍｇ ＢＩＤ）を含むそうしたレジメンの異なる治療期間についてのＳＶＲパーセンテージの予測される中位および９０％信頼区間を示す。予測ＳＶＲについての９０％信頼区間（それぞれの予測ＳＶＲパーセンテージの列の頂部の縦棒）も図１１に示されている。この予測は、ＰＳＩ−７９７７についてすでに公開されている臨床データをもとにした。ＰＳＩ−７９７７＋リバビリンについてのＳＶＲ率は、遺伝子型１対象において、１２週間の投与の後で約７５−９０％と予測され、８週間の投与の後で約５５−７５％と予測された。遺伝子型１治療未経験患者についての同様のＳＶＲパーセンテージが、同様のＰＳＩ−７９７７ＱＤ投与（例えば、２００−６００ｍｇ ＱＤ）および体重ベースの量のリバビリン（例えば、１０００から１２００ｍｇ、１日２回に分割して）を含む同様のレジメンについて期待される。
ダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）の２つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験ならびにＰＳＩ−７９７７の１つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）およびＰＳＩ−７９７７との２−ＤＡＡの組み合わせの予測を図１２に示す。このモデルは、リバビリンを含まないダクラタスビルおよびＰＳＩ−７９７７との組み合わせでの１０−１２週間の投与に続いて、ＨＣＶ遺伝子型１未経験患者の少なくとも９０％がＳＶＲを達成できると予測した。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が予測される。
同様に、ＴＭＣ−４３５の１つのフェーズ１ａ試験ならびにＰＳＩ−７９７７の１つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＴＭＣ−４３５およびＰＳＩ−７９７７との２−ＤＡＡの組み合わせの予測を図１３に示す。このモデルは、リバビリンを含まないＴＭＣ−４３５およびＰＳＩ−７９７７との組み合わせでの１０−１２週間の投与に続いて、ＨＣＶ患者の少なくとも９０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が予測される。
［実施例９］
ダノプレビルおよびメリシタビンを含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
さらに、ダノプレビルおよびメリシタビンの１つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。リトナビルをダノプレビルと同時投与してダノプレビルの薬物動態を改善した。遺伝子型１未経験患者におけるダノプレビルおよびメリシタビンとの２−ＤＡＡの組み合わせの予測を図１４に示す。このモデルは、リバビリンを含まないダノプレビルおよびメリシタビンとの組み合わせでの１６週間の投与に続いて、ＨＣＶ患者の少なくとも９０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が予測される。
ダノプレビルおよびメリシタビンを含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
さらに、ダノプレビルおよびメリシタビンの１つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。リトナビルをダノプレビルと同時投与してダノプレビルの薬物動態を改善した。遺伝子型１未経験患者におけるダノプレビルおよびメリシタビンとの２−ＤＡＡの組み合わせの予測を図１４に示す。このモデルは、リバビリンを含まないダノプレビルおよびメリシタビンとの組み合わせでの１６週間の投与に続いて、ＨＣＶ患者の少なくとも９０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が予測される。
［実施例１０］
テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＧＳ−９１９０（テゴブビル）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−９１９０（テゴブビル）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５での組み合わせの予測を図１５に示す。このモデルは、ＧＳ−９１９０（テゴブビル）＋ＧＳ−９４５１＋ＧＳ−５８８５＋ＲＢＶでの組み合わせの１２週間の投与に続いて遺伝子型１未経験患者の約７０％がＳＶＲを達成でき、２４週間の治療に続いて遺伝子型１未経験患者の＞８０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が期待される。
テゴブビル（ＧＳ−９１９０）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＧＳ−９１９０（テゴブビル）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−９１９０（テゴブビル）、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−５８８５での組み合わせの予測を図１５に示す。このモデルは、ＧＳ−９１９０（テゴブビル）＋ＧＳ−９４５１＋ＧＳ−５８８５＋ＲＢＶでの組み合わせの１２週間の投与に続いて遺伝子型１未経験患者の約７０％がＳＶＲを達成でき、２４週間の治療に続いて遺伝子型１未経験患者の＞８０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が期待される。
［実施例１１］
ＰＳＩ−７９７７（ＧＳ−７９７７）を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＧＳ−９４５１およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−９４５１およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）での組み合わせの予測を図１６に示す。
ＰＳＩ−７９７７（ＧＳ−７９７７）を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＧＳ−９４５１およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−９４５１およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）での組み合わせの予測を図１６に示す。
ＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）での組み合わせの予測を図１６に示す。
ＧＳ−９４５１、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）のフェーズ１およびフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＧＳ−９４５１、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）での組み合わせの予測を図１６に示す。
このモデルは、ＧＳ−９４５１およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）の組み合わせ、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）の組み合わせまたはＧＳ−９４５１、ＧＳ−５８８５およびＧＳ−７９７７（ＰＳＩ−７９７７）の組み合わせでの１２週間の投与に続いて遺伝子型１未経験患者の少なくとも９０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が期待される。
［実施例１２］
ＴＭＣ−４３およびダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＴＭＣ−４３５の１つのフェーズ１ａ試験ならびにダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）の２つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルでの組み合わせの予測を図１７に示す。
ＴＭＣ−４３およびダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）を含むインターフェロン不使用ＤＡＡ組み合わせ療法のための臨床モデリング
ＴＭＣ−４３５の１つのフェーズ１ａ試験ならびにダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）の２つのフェーズ１および１つのフェーズ２試験からのデータを、薬物動態学的およびウイルス動力学モデルパラメーターを推定するために使用した。遺伝子型１未経験患者におけるＴＭＣ−４３５およびダクラタスビルでの組み合わせの予測を図１７に示す。
このモデルは、ＴＭＣ−４３５およびダクラタスビル（ＢＭＳ−７９００５２）の組み合わせの１２週間の投与に続いて遺伝子型１未経験患者の約８０％がＳＶＲを達成できると予測している。リバビリンをこれらのレジメンに含めれば、同様かまたはより良好なＳＶＲ率が期待される。
本発明の以上の記述は、例示および説明を提供するが、包括的であることまたは開示されたものに厳密に本発明を限定することを目的とするものではない。上記教示に照らして改変および変更が可能である、または本発明の実践によってそれらを獲得することができる。したがって、本発明の範囲は特許請求の範囲およびその等価物によって定義されることに留意されたい。
Claims (13)
- 少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）の組合せの、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した患者のＨＣＶ感染症を治療するための医薬の製造における使用であって、
前記治療が、リバビリンの投与を包含するがインターフェロンの投与を包含せず、前記少なくとも２種のＤＡＡがＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を含み、並びに前記治療が８、９、１０または１１週間続く、
前記使用。 - 治療が８週間続く、請求項１に記載の使用。
- 患者が、ＨＣＶ感染症治療未経験患者である、請求項１または請求項２に記載の使用。
- 患者が、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
- ２種のＤＡＡが、１日に１回投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
- ２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され同時に投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
- 治療が、ＨＣＶ遺伝子型１感染症の治療未経験患者に１日に１回９０ｍｇのＧＳ−５８８５および１日に１回４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７を投与することを含む、請求項１または請求項２に記載の使用。
- 少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）の組合せの、ＨＣＶ遺伝子型１に感染した患者のＨＣＶ感染症を治療するための医薬の製造における使用であって、
前記治療が、リバビリンの投与を包含するがインターフェロンの投与を包含せず、前記少なくとも２種のＤＡＡがＰＳＩ−７９７７およびＧＳ−５８８５を含み、並びに前記治療が１２週間続く、
前記使用。 - 患者が、ＨＣＶ感染症治療未経験患者である、請求項８に記載の使用。
- 患者が、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している、請求項８または請求項９に記載の使用。
- ２種のＤＡＡが、１日に１回投与される、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
- ２種のＤＡＡが、単一の組成物中に同時処方され同時に投与される、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の使用。
- 治療が、ＨＣＶ遺伝子型１感染症の治療未経験患者に１日に１回９０ｍｇのＧＳ−５８８５および１日に１回４００ｍｇのＰＳＩ−７９７７を投与することを含む、請求項８に記載の使用。
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| PT3038601T (pt) | 2013-08-27 | 2020-06-30 | Gilead Pharmasset Llc | Formulação combinada de dois compostos antivirais |
| EP3082808A1 (en) * | 2013-12-19 | 2016-10-26 | AbbVie Inc. | Methods for treating liver transplant recipients |
| WO2015116594A1 (en) * | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Abbvie Inc. | Dose adjustment in combination therapy of hepatitis c |
| TWI721947B (zh) | 2014-06-11 | 2021-03-21 | 美商基利法瑪席特有限責任公司 | 抗病毒化合物的固態形式 |
| US20160375017A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Abbvie Inc. | Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV |
| US20180177778A1 (en) * | 2015-06-29 | 2018-06-28 | Abbvie Inc. | Methods for Treating HCV |
| WO2017023631A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EA201892448A1 (ru) | 2016-04-28 | 2019-06-28 | Эмори Юниверсити | Алкинсодержащие нуклеотидные и нуклеозидные терапевтические композиции и связанные с ними способы применения |
| JP2018131439A (ja) * | 2017-02-14 | 2018-08-23 | アッヴィ・インコーポレイテッド | Ｈｃｖを処置する方法 |
Family Cites Families (400)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5026687A (en) | 1990-01-03 | 1991-06-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds |
| EP0627930A4 (en) | 1992-07-13 | 1997-08-20 | Kenneth E Sherman | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING HEPATITIS B. |
| US6107027A (en) | 1994-12-14 | 2000-08-22 | University Of Washington | Ribozymes for treating hepatitis C |
| GB9505025D0 (en) | 1995-03-13 | 1995-05-03 | Medical Res Council | Chemical compounds |
| US6387365B1 (en) | 1995-05-19 | 2002-05-14 | Schering Corporation | Combination therapy for chronic hepatitis C infection |
| US5980884A (en) | 1996-02-05 | 1999-11-09 | Amgen, Inc. | Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon |
| GB9605293D0 (en) | 1996-03-13 | 1996-05-15 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US5922757A (en) | 1996-09-30 | 1999-07-13 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
| AU5157998A (en) | 1996-11-01 | 1998-05-29 | Thomas Najarian | Methods and compositions for treatment of hepatitis c infection |
| IL119833A (en) | 1996-12-15 | 2001-01-11 | Lavie David | Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis |
| US6103706A (en) | 1997-04-29 | 2000-08-15 | New York Blood Center, Inc. | Methods for treating viral infections |
| US6010890A (en) | 1997-04-29 | 2000-01-04 | New York Blood Center, Inc. | Method for viral inactivation and compositions for use in same |
| US6143752A (en) | 1997-08-01 | 2000-11-07 | Oren; Ran | Method for preventing or arresting liver damage in humans |
| ES2186660T3 (es) | 1997-09-21 | 2003-05-16 | Schering Corp | Terapia de combinacion para erradicar hcv-rna detectable en pacientes con infeccion por hepatitis c cronica. |
| EP1023901A4 (en) | 1997-10-13 | 2004-10-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | MEDICINES FOR HEPATITIS C AND THE USE THEREOF |
| FR2771637B1 (fr) | 1997-12-01 | 2003-10-24 | Hutchinson | Utilisation d'un halogenure de dialkyldialkylammonium par voie parenterale dans les infections bacteriennes et virales |
| KR20010033028A (ko) | 1997-12-11 | 2001-04-25 | 더 챈슬러 마스터즈 앤드 스칼라스 오브 더 유니버시티 오브 옥스포드 | 막-관련 바이러스 복제의 억제 |
| CA2313049A1 (en) | 1997-12-17 | 1999-06-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cyclooxygenase-2 inhibition |
| US7462605B2 (en) | 1998-01-23 | 2008-12-09 | Celmed Oncology (Usa), Inc. | Phosphoramidate compounds and methods of use |
| US6475985B1 (en) | 1998-03-27 | 2002-11-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Nucleosides with antiviral and anticancer activity |
| JP2000007578A (ja) | 1998-06-24 | 2000-01-11 | Hiroaki Okushin | Ｃ型肝炎ウイルスの陰性化のための投薬システム |
| AU759480B2 (en) | 1998-07-01 | 2003-04-17 | Debiopharm S.A. | Novel cyclosporin with improved activity profile |
| RU2158604C2 (ru) | 1998-07-03 | 2000-11-10 | Толоконская Наталья Петровна | Способ лечения вирусного гепатита c |
| US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| TR200101085T2 (tr) | 1998-10-16 | 2001-08-21 | Schering Corporation | Kronik hepatit C enfeksiyonlu hastalarda algılanabilir HCV-RNA'nın yok edilmesi için birleşik ribavirin-interferon alfa tedavisi |
| US20080275005A1 (en) | 1998-11-25 | 2008-11-06 | Murphy Michael P | Mitochondrially targeted antioxidants |
| US6824768B2 (en) | 1998-12-18 | 2004-11-30 | Schering Corporation | Ribavirin-pegylated interferon alfa induction HCV combination therapy |
| WO2000037110A2 (en) | 1998-12-18 | 2000-06-29 | Schering Corporation | Ribavirin-pegylated interferon alfa induction hcv combination therapy |
| AR022116A1 (es) | 1998-12-18 | 2002-09-04 | Schering Corp | Terapia de combinacion para el vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa |
| JP2000212099A (ja) | 1999-01-19 | 2000-08-02 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | ウイルス性肝炎治療剤 |
| JP2002536424A (ja) | 1999-02-13 | 2002-10-29 | ピュアパルス テクノロジーズ インコーポレイテッド | 広域スペクトルのパルス光を使用して病原体を不活性化する方法 |
| US6589570B1 (en) | 1999-04-12 | 2003-07-08 | University Of Madras | Pharmaceutical formulation useful for the treatment of hepatitis B, hepatitis C and other viral infections of the liver and a process for its preparation |
| US6849254B1 (en) | 1999-04-19 | 2005-02-01 | Schering Corporation | HCV combination therapy |
| US7312244B2 (en) | 1999-04-30 | 2007-12-25 | Cellgate, Inc. | Polyamine analog-amino acid conjugates useful as anticancer agents |
| HK1053126A1 (zh) | 1999-07-22 | 2003-10-10 | 新生物生物公司 | 酶催化的治疗活化 |
| WO2001012214A2 (en) | 1999-08-13 | 2001-02-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | MYCOPHENOLATE MOFETIL IN ASSOCIATION WITH PEG-IFN-$g(a) |
| US20050245502A1 (en) | 1999-08-23 | 2005-11-03 | Phoenix Biosciences | Treatments for viral infections |
| KR100392292B1 (ko) | 2000-01-07 | 2003-07-22 | 주식회사 펩트론 | 5원환 융합 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 유효성분으로 하는 hcv 치료제 조성물 |
| US6727267B2 (en) | 2000-04-05 | 2004-04-27 | Tularik Inc. | NS5B HVC polymerase inhibitors |
| WO2001077371A1 (fr) | 2000-04-07 | 2001-10-18 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede de dosage de preincubation |
| ATE526423T1 (de) | 2000-04-18 | 2011-10-15 | Virco Bvba | Verfahren zum messen des medikamentenwiderstands gegen hcv |
| US6415797B1 (en) | 2000-07-07 | 2002-07-09 | First Circle Medical, Inc. | Treatment of human herpesviruses using hyperthermia |
| DK1385870T3 (da) | 2000-07-21 | 2010-07-05 | Schering Corp | Peptider som inhibitorer af NS3-serinprotease fra hepatitis C-virus |
| US7244721B2 (en) | 2000-07-21 | 2007-07-17 | Schering Corporation | Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus |
| CA2417550A1 (en) | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Improved anti-viral and anti-tumor chemotherapy by administration of erythropoeitin |
| SV2003000617A (es) | 2000-08-31 | 2003-01-13 | Lilly Co Eli | Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m |
| ES2272558T3 (es) | 2000-10-12 | 2007-05-01 | Viromics Gmbh | Inhibidores del proteasoma para el tratamiento de infecciones causadas por virus de la hepatitis. |
| AP2003002796A0 (en) | 2000-10-13 | 2003-06-30 | Richard Boyd | Disease prevention by reactivation of the thymus |
| AU2002213343A1 (en) | 2000-10-18 | 2002-04-29 | Schering Corporation | Ribavirin-pegylated interferon alfa HCV combination therapy |
| FR2815543B1 (fr) | 2000-10-19 | 2003-10-24 | Sedat | Seringue d'auto-injection d'un melange extemporane |
| EP1333850B1 (en) | 2000-10-20 | 2008-08-20 | Genetics Institute, Inc. | Use of il-13 inhibitors for the treatment of tumors |
| AU2002245081A1 (en) | 2000-12-06 | 2002-07-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Single therapy and combination therapy involving drugs with target cellular proteins and drugs which target pathogen-encoded proteins |
| SK286630B6 (sk) | 2001-01-22 | 2009-02-05 | Merck & Co., Inc. | Nukleozidové deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
| US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| CN1245215C (zh) | 2001-02-28 | 2006-03-15 | 四川省生物工程研究中心 | 重组高效复合干扰素用作乙型肝炎表面抗原和e抗原抑制剂 |
| GB0107924D0 (en) | 2001-03-29 | 2001-05-23 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease |
| US6673775B2 (en) | 2001-04-18 | 2004-01-06 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| US7326536B2 (en) | 2001-05-03 | 2008-02-05 | Eli Lilly And Company | Agents for treatment of HCV and methods of use |
| US6833351B2 (en) | 2001-05-21 | 2004-12-21 | Douglas T. Dieterich | Method of treating anemia caused by ribavirin treatment of hepatitis C using erythropoietin alpha |
| US20030138403A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-24 | Maxygen Aps | Interferon formulations |
| MXPA03011793A (es) | 2001-06-29 | 2004-04-02 | Maxygen Holdings Ltd | Formulaciones de interferon. |
| WO2003007981A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Intermune, Inc. | Methods of treating liver fibrosis |
| WO2003024461A1 (en) | 2001-09-20 | 2003-03-27 | Schering Corporation | Hcv combination therapy |
| IL160882A0 (en) | 2001-09-28 | 2004-08-31 | Intermune Inc | Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients |
| PL369129A1 (en) | 2001-09-28 | 2005-04-18 | Intermune, Inc. | Method for treating hepatitis c virus infection in treatment failure patients |
| CN1738635A (zh) | 2001-10-05 | 2006-02-22 | 印特缪恩股份有限公司 | 用多阶段干扰素传递曲线治疗肝炎病毒感染的方法 |
| WO2003037908A1 (en) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Ribapharm Inc. | Antiviral combination therapy and compositions |
| PE20030545A1 (es) | 2001-10-31 | 2003-06-19 | Schering Corp | Formulaciones de jarabe de ribavirina |
| EP1444330A1 (en) | 2001-11-07 | 2004-08-11 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Expansion of t cells in vitro and expanded t cell populations |
| AUPR879601A0 (en) | 2001-11-09 | 2001-12-06 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Novel chemical compounds and their use |
| AU2002346686A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-06-23 | Intermune, Inc. | Compositions and method for treating hepatitis virus infection |
| DE60221627D1 (de) | 2001-12-21 | 2007-09-20 | Virochem Pharma Inc | Thiazolderivate und ihre Verwendung zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen durch Flaviviren |
| US6906190B2 (en) | 2002-01-04 | 2005-06-14 | Ribapharm Inc. | Inhibitors for de novo-RNA polymerases and methods of identifying targets for same |
| RU2212248C1 (ru) | 2002-01-21 | 2003-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова | Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c |
| JP2005522457A (ja) | 2002-02-26 | 2005-07-28 | ノース ショア−ロング アイランド ジューイッシュ リサーチ インスティチュート | 脳ムスカリン性レセプターの刺激による炎症性サイトカイン産生の阻害 |
| CA2383243A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Method for inhibiting fibrogenesis |
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| AU2003249659A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Schering Corporation | Combination therapy for rna virus infections involving ribavirin and impdh inhibitors |
| TWI334785B (en) | 2002-06-03 | 2010-12-21 | Serono Lab | Use of recombinant ifn-β1a and pharmaceutical composition comprising recombinant ifn-β1a for the treatment of hcv infection in patients of asian race |
| US7608600B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
| AU2003281200A1 (en) | 2002-07-03 | 2004-01-23 | Tasuku Honjo | Immunopotentiating compositions |
| ITMI20021860A1 (it) | 2002-08-28 | 2004-02-29 | Scalia Antonio Cassar | Impiego dei triptani come agenti antivirali. |
| WO2004039996A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-13 | Cadila Healthcare Limited | Mthod for producing recombinant human interferon alpha 2b polypeptide in pichia pastoris |
| WO2004043435A2 (en) | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Control Delivery Systems, Inc. | Systemic delivery of antiviral agents |
| AU2003295773A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Novacea, Inc. | Treatment of liver disease with active vitamin d compounds |
| BRPI0407587A (pt) | 2003-02-18 | 2006-02-14 | Pfizer | inibidores do vìrus da hepatite c, composições e tratamentos que os utilizam |
| EP1601368A2 (en) | 2003-02-28 | 2005-12-07 | Intermune, Inc. | Methods and compositions for treatment of viral diseases |
| AU2003225670A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-28 | Intermune, Inc. | Interferon drug therapy for the treatment of viral diseases and liver fibrosis |
| US20070077225A1 (en) | 2003-02-28 | 2007-04-05 | Blatt Lawrence M | Continuous delivery methods for treating hepatitis virus infection |
| TWI269656B (en) | 2003-03-05 | 2007-01-01 | Original Image Co Ltd | Therapeutical composition for hepatitis C |
| UA64191A (en) | 2003-03-14 | 2004-02-16 | Yevhenii Mykhailovych Neiko | Method for treating chronic hepatitises of various etiology |
| US20040198840A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-07 | Deloach Reuben Edwin | Hydrazide substrate safely shuts down disease activated protease to halt viral replication, cancerous cell division, and toxic protein generation |
| JP4733023B2 (ja) | 2003-04-16 | 2011-07-27 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｃ型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤 |
| US20040258663A1 (en) | 2003-05-08 | 2004-12-23 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of interferon alpha |
| WO2005000308A2 (en) | 2003-05-15 | 2005-01-06 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c |
| CL2004001161A1 (es) | 2003-05-21 | 2005-04-08 | Boehringer Ingelheim Int | Compuestos describe compuestos derivados de quinolina; composicion farmaceutica; y su uso para tratar una enfermedad causada por el virus de la hepatitis c. |
| HUE029877T2 (en) | 2003-05-30 | 2017-04-28 | Gilead Pharmasset Llc | Modified fluorinated nucleoside analogues |
| US20050187170A1 (en) | 2003-06-16 | 2005-08-25 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Enhancing the efficiency of RNA polymerase inhibitors by using inosine monophosphate dehydrogenase inhibitors |
| JP2007537131A (ja) | 2003-06-20 | 2007-12-20 | ヴァイラル・ジェノミックス・インコーポレーテッド | 抗ウイルス組成物および同一物を使用する方法 |
| CA2532084A1 (en) | 2003-07-11 | 2005-02-03 | Oregon Health And Science University | Methods of treatment and diagnosis using modulators of virus-induced cellular gene sequences |
| MD2549G2 (ro) | 2003-07-18 | 2005-08-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C. |
| GB0317009D0 (en) | 2003-07-21 | 2003-08-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
| WO2005018330A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Pharmasset, Inc. | Dosing regimen for flaviviridae therapy |
| JP2007504232A (ja) | 2003-09-05 | 2007-03-01 | アナディス ファーマシューティカルズ インク | Ｃ型肝炎ウイルス感染治療用のｔｌｒ７リガンド及びそのプロドラッグの投与 |
| JPWO2005023289A1 (ja) | 2003-09-08 | 2007-11-01 | 株式会社インテレクチャル・プロパティ・コンサルティング | 慢性ｃ型肝炎を治療するための医薬組成物 |
| AR045870A1 (es) | 2003-10-11 | 2005-11-16 | Vertex Pharma | Terapia de combinacion para la infeccion de virus de hepatitis c |
| WO2005038056A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Intermune, Inc. | Combination therapy for the treatment of viral diseases |
| WO2005037214A2 (en) | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Intermune, Inc. | Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of hcv replication |
| US7491794B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| US20050085528A1 (en) | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Pfizer Inc. | Parmaceutical |
| PL1692516T3 (pl) | 2003-10-24 | 2011-05-31 | Immunaid Pty Ltd | Sposób terapii |
| US8187874B2 (en) | 2003-10-27 | 2012-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Drug discovery method |
| JP2007509950A (ja) | 2003-10-27 | 2007-04-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｈｃｖ処置の組合せ剤 |
| UA68233A (en) | 2003-11-25 | 2004-07-15 | Univ Zaporizhia State Medical | Method for treating chronic hepatitis c |
| US7078064B2 (en) | 2003-12-03 | 2006-07-18 | George Zabrecky | Compositions and methods useful for treating and preventing chronic liver disease, chronic HCV infection and non-alcoholic steatohepatitis |
| EP2161273B1 (en) | 2003-12-22 | 2015-04-15 | K.U.Leuven Research & Development | Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment |
| WO2005062949A2 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Intermune, Inc. | Method for treating hepatitis virus infection |
| US20070258946A1 (en) | 2003-12-23 | 2007-11-08 | Blatt Lawrence M | Combination Therapy for Treating Hepatitis C Virus Infection |
| WO2005067963A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-28 | Intermune, Inc. | Use of polyethylene glycol-modified interferon-alpha in therapeutic dosing regimens |
| DE10361944A1 (de) | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Viromics Gmbh | Mittel zur Hemmung der Virusreplikation durch Regulation der Proteinfaltung |
| US20080234182A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Innovative Biologics, Inc. | Blockers of pore-forming virulence factors and their use as anti-infectives |
| WO2006003521A1 (en) | 2004-02-06 | 2006-01-12 | Monash University | High dose, short interval use of sulfated polysaccharides for the treatment of infections |
| AU2005219859A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Schering Corporation | Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
| CA2563058C (en) | 2004-04-22 | 2012-10-16 | Howard J. Smith & Associates Pty Ltd | Supportive treatment of liver disease |
| ES2361458T5 (es) | 2004-05-04 | 2016-04-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Procedimientos y composiciones para reducir las cantidades de genoma vírico de VHC en una célula diana |
| AR049635A1 (es) | 2004-05-06 | 2006-08-23 | Schering Corp | (1r,2s,5s)-n-((1s)-3-amino-1-(ciclobutilmetil)-2,3-dioxopropil)-3-((2s)-2-((((1,1-dimetiletil)amino)carbonil)amino)-3,3-dimetil-1-oxobutil)-6,6-dimetil-3-azabiciclo(3.1.0)hexan-2-carboxamida como inhibidor de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c |
| EP1747233A4 (en) | 2004-05-06 | 2007-04-25 | COMPOUNDS FOR SPECIFIC VIRAL TARGET | |
| WO2006016930A2 (en) | 2004-05-14 | 2006-02-16 | Intermune, Inc. | Methods for treating hcv infection |
| CA2568008C (en) | 2004-05-25 | 2014-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors |
| AR049297A1 (es) | 2004-06-08 | 2006-07-12 | Vertex Pharma | Una composicion farmaceutica y dispersiones solidas de vx-950 (inhibidor de la proteasa de hcv ns3/4a) y proceso de obtencion |
| US7671017B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-03-02 | Novartis Ag | Use of a combination of cyclosporine and pegylated interferon for treating hepatitis C (HCV) |
| CN101023094B (zh) | 2004-07-21 | 2011-05-18 | 法莫赛特股份有限公司 | 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备 |
| EP1627641A1 (en) | 2004-08-04 | 2006-02-22 | Victor Eluwa | Pharmaceutical compositions comprising metal oxides and uses thereof |
| US7153848B2 (en) | 2004-08-09 | 2006-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of HCV replication |
| US7348425B2 (en) | 2004-08-09 | 2008-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of HCV replication |
| WO2006037052A2 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health | Modulating mxa expression |
| RU2007116265A (ru) | 2004-10-01 | 2008-11-10 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) | Ингибирование протеазы ns3-ns4a вируса hcv |
| DK1793844T3 (da) | 2004-10-01 | 2011-03-21 | Debiopharm Sa | Anvendelse af [D-MeAla]3-[EtVal]4-cyklosporin til behandling af hepatitis C-infektion |
| US7723310B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-05-25 | Three Rivers Pharmaceuticals, Llc | Large dose ribavirin formulations |
| WO2006043153A2 (en) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Michel Xilinas | Use of zinc and copper chelators for the treatment of viral diseases |
| US20060228333A1 (en) | 2004-10-20 | 2006-10-12 | Kye-Hyung Paik | Methods for control of tumors and chronic infections by modulating immunologically informed carriers homing to tolerogenic organs or tissues |
| WO2006046039A2 (en) | 2004-10-26 | 2006-05-04 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents |
| TW201424733A (zh) | 2004-10-29 | 2014-07-01 | Vertex Pharma | 劑量型式 |
| US7592315B2 (en) | 2004-11-02 | 2009-09-22 | Schering Corporation | Peptide viral entry inhibitors |
| US20060105063A1 (en) | 2004-11-18 | 2006-05-18 | Kent Hann | Synergic combination of compositions containing aloe vera isolates and their therapeutic application |
| WO2006063149A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Regents Of The University Of Minnesota | Nucleosides with antiviral and anticancer activity |
| TW200633718A (en) | 2004-12-16 | 2006-10-01 | Applied Research Systems | Treatment of hepatitis c in the asian population |
| DE102004061746A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Alkinyl-substituierte Thiophene |
| EP1674104A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-06-28 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Uridine derivatives as antiviral drugs against a flaviviridae, especially HCV |
| EP1679065A1 (en) | 2005-01-07 | 2006-07-12 | OctoPlus Sciences B.V. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers |
| RU2007131267A (ru) | 2005-01-17 | 2009-02-27 | Йерини Аг (De) | АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА С5a |
| US7655254B2 (en) | 2005-02-03 | 2010-02-02 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implantable device for continuous delivery of interferon |
| KR20070102741A (ko) | 2005-02-09 | 2007-10-19 | 미게닉스 인코포레이티드 | 플라비비리대 감염증을 치료하거나 예방하기 위한 조성물및 방법 |
| US20060198787A1 (en) | 2005-02-18 | 2006-09-07 | Larry Blatt | Biomarkers for predicting liver fibrosis treatment efficacy |
| US8232240B2 (en) | 2005-02-23 | 2012-07-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhibitors of enveloped virus infectivity |
| US20090156545A1 (en) | 2005-04-01 | 2009-06-18 | Hostetler Karl Y | Substituted Phosphate Esters of Nucleoside Phosphonates |
| US20060229293A1 (en) | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Addiction Research Institute, Inc. | Compositions for the treatment of hepatitis C and methods for using compositions for the treatment of hepatitis C |
| EP2842559A3 (en) | 2005-04-08 | 2015-03-18 | Chimerix, Inc. | Compounds, compositions and methods for the treatment of viral infections and other medical disorders |
| US20060293267A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-12-28 | University Of Massachusetts | Dual functional oligonucleotides for use as anti-viral agents |
| US20060241144A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Albert Cha | Method for treating apathy syndrome |
| WO2006119646A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Virochem Pharma Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
| WO2006127482A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Bioenvision, Inc. | Methylene blue therapy of viral disease |
| EP1881828A4 (en) | 2005-05-20 | 2009-06-03 | Valeant Res & Dev | TREATMENT OF HEPATITIS C (HCV) USING SUB-THERAPEUTIC DOSES OF RIBAVIRIN |
| MX2007014889A (es) | 2005-05-26 | 2008-02-19 | Schering Corp | Fusion de interferon-inmunoglobulina g. |
| JP2008542380A (ja) | 2005-05-31 | 2008-11-27 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 鉄が病因に関与する肝臓疾患の処置 |
| US7793040B2 (en) | 2005-06-01 | 2010-09-07 | Microsoft Corporation | Content addressable memory architecture |
| US20060281689A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Schering Corporation | Method for modulating activity of HCV protease through use of a novel HCV protease inhibitor to reduce duration of treatment period |
| US20070207949A1 (en) | 2005-06-02 | 2007-09-06 | Anima Ghosal | Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor |
| US20070237818A1 (en) | 2005-06-02 | 2007-10-11 | Malcolm Bruce A | Controlled-release formulation of HCV protease inhibitor and methods using the same |
| US20070004635A1 (en) | 2005-06-02 | 2007-01-04 | Schering Corporation | Method of treating interferon non-responders using HCV protease inhibitor |
| US20060276407A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods of treating hepatitis C virus |
| WO2006130552A2 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Methods of treating hepatitis c virus |
| US20060275366A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Schering Corporation | Controlled-release formulation |
| AU2006252519B2 (en) | 2005-06-02 | 2012-08-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV protease inhibitors in combination with food |
| US20070021351A1 (en) | 2005-06-02 | 2007-01-25 | Schering Corporation | Liver/plasma concentration ratio for dosing hepatitis C virus protease inhibitor |
| US20060287248A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-21 | Schering Corporation | Asymmetric dosing methods |
| NZ563365A (en) | 2005-06-02 | 2011-02-25 | Schering Corp | Combination of HCV protease inhibitors with a surfactant |
| US20060276404A1 (en) | 2005-06-02 | 2006-12-07 | Anima Ghosal | Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor |
| US20070232527A1 (en) | 2005-06-02 | 2007-10-04 | Anima Ghosal | Medicaments and methods combining a HCV protease inhibitor and an AKR competitor |
| EA016838B1 (ru) | 2005-06-07 | 2012-07-30 | Йельский Университет | Способы лечения рака и других заболеваний или патологических состояний с применением клевудина (lfmau) и телбивудина (ldt) |
| RU2293572C1 (ru) | 2005-07-18 | 2007-02-20 | Гюнтер Хаазе | Способ лечения хронического вирусного гепатита с генотип-2 с умеренной активностью |
| TWI387603B (zh) | 2005-07-20 | 2013-03-01 | Merck Sharp & Dohme | Ｈｃｖ ｎｓ３蛋白酶抑制劑 |
| PE20070211A1 (es) | 2005-07-29 | 2007-05-12 | Medivir Ab | Compuestos macrociclicos como inhibidores del virus de hepatitis c |
| KR20080033481A (ko) | 2005-08-02 | 2008-04-16 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 세린 프로테아제의 억제제 |
| WO2007021494A2 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| DE102005038768A1 (de) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Toximed Gmbh | Pharmazeutischer Wirkstoff gegen Borreliose |
| PL385229A1 (pl) | 2005-08-19 | 2008-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sposoby i związki pośrednie |
| US8193328B2 (en) | 2005-09-08 | 2012-06-05 | Philadelphia Health & Education Corporation | Identification of modulators of serine protease inhibitor Kazal and their use as anti-cancer and anti-viral agents |
| US7531164B2 (en) | 2005-10-21 | 2009-05-12 | Duke University | Preventing bacterial or viral infectivity and composition containing infection preventing additive |
| IE20050723A1 (en) | 2005-10-28 | 2007-05-30 | Patrick T Prendergast | Anti-mineralocorticoid therapy of infection |
| WO2007056016A2 (en) | 2005-11-02 | 2007-05-18 | Kemia, Inc. | Bisamide cytokine inhibitors |
| RU2306134C2 (ru) | 2005-11-07 | 2007-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" | Способ базисного лечения хронического вирусного гепатита c |
| EP2392589A3 (en) | 2005-11-11 | 2012-06-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hepatitis C virus variants |
| WO2007058384A1 (en) | 2005-11-17 | 2007-05-24 | Osaka University | Method of suppressing replication of hepatitis c virus, inhibitor of replication of the virus and method of screening for the same |
| RU2326115C2 (ru) | 2005-11-21 | 2008-06-10 | Ефаг АО | Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения |
| AR057623A1 (es) | 2005-11-28 | 2007-12-05 | Omega Bio Pharma H K Ltd | Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales |
| WO2007064691A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Nabil Habib Lab | Treatment of cancer and other diseases |
| CA2632626C (en) | 2005-12-09 | 2011-10-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ester prodrugs of 2'-fluoro-2'-alkyl-2'-deoxycytidines and their use in the treatment of hcv infection |
| WO2007075896A2 (en) | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Kemia, Inc. | Heterocyclic cytokine inhibitors |
| RU2306934C1 (ru) | 2005-12-28 | 2007-09-27 | ГОУ ВПО Омская Государственная Медицинская Академия | Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом c |
| CA2636527C (en) | 2006-01-09 | 2016-05-17 | Romark Laboratories, L.C. | Viral hepatitis treatment |
| MD20060037A (ro) | 2006-01-24 | 2007-07-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al hepatitei virale acute C |
| MX2008010355A (es) | 2006-02-09 | 2008-10-31 | Schering Corp | Combinaciones que comprenden inhibidores de proteasa del virus de la hepatitis c e inhibidores de polimerasa del virus de la hepatitis c, y metodos de tratamiento relacionados con los mismos. |
| WO2007092645A2 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Schering Corporation | Novel hcv inhibitor combinations and methods |
| EP1991229A2 (en) | 2006-02-27 | 2008-11-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same |
| EP1993994A2 (en) | 2006-03-16 | 2008-11-26 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Deuterated hepatitis c protease inhibitors |
| WO2007109605A2 (en) | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
| CA2645566A1 (en) | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
| US8895531B2 (en) | 2006-03-23 | 2014-11-25 | Rfs Pharma Llc | 2′-fluoronucleoside phosphonates as antiviral agents |
| WO2007111866A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Schering Corporation | Combinations of hcv protease inhibitor(s) and cyp3a4 inhibitor(s), and methods of treatment related thereto |
| WO2007130646A2 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | The Rockefeller University | Hcv coreceptor and methods of use thereof |
| US20100256217A1 (en) | 2006-05-22 | 2010-10-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antiviral inhibition of casein kinase ii |
| DE102006026464A1 (de) | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus |
| CA2654183A1 (en) | 2006-06-02 | 2007-12-13 | San Diego State University Research Foundation | Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia |
| AU2007256393A1 (en) | 2006-06-04 | 2007-12-13 | Cellartis Ab | Novel hepatocyte-like cells and hepatoblast-like cells derived from hBS cells |
| CA2691214A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Kemia, Inc. | Therapy using cytokine inhibitors |
| WO2007149382A2 (en) | 2006-06-19 | 2007-12-27 | The Cleveland Clinic Foundation | Therapeutic compositions and methods useful in treating hepatitis |
| KR20090024834A (ko) | 2006-07-05 | 2009-03-09 | 인터뮨, 인크. | Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제 |
| US20080081791A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-04-03 | Weida Huang | Methods of using combinations of siRNAs for treating a disease or a disorder, and for enhancing siRNA efficacy in RNAi |
| JP2009542698A (ja) | 2006-07-07 | 2009-12-03 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 抗ウイルスホスフィナート化合物 |
| NZ574605A (en) | 2006-07-13 | 2011-11-25 | Achillion Pharmaceuticals Inc | 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication |
| EP1886685A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition |
| WO2008022006A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Arylalkoxyl hepatitis c virus protease inhibitors |
| US8329159B2 (en) | 2006-08-11 | 2012-12-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US20100158862A1 (en) | 2006-08-11 | 2010-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
| KR20090057035A (ko) | 2006-08-21 | 2009-06-03 | 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 | 바이러스 감염의 치료를 위한 병용 요법 |
| AU2007286754A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Viropharma Incorporated | Identification and characterization of HCV replicon variants with reduced susceptibility to HCV-796, and methods related thereto |
| US7655419B2 (en) | 2006-08-25 | 2010-02-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for identifying anti-HCV agents |
| TW200815384A (en) | 2006-08-25 | 2008-04-01 | Viropharma Inc | Combination therapy method for treating hepatitis C virus infection and pharmaceutical compositions for use therein |
| WO2008032227A2 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Biomas, Ltd. | Topical formulations of tellurium-containing compounds |
| WO2008033413A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| WO2008033466A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Combinatorx (Singapore) Pre. Ltd. | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
| EP2083825A4 (en) | 2006-09-26 | 2009-11-04 | Addiction Res Inst Inc | HEPATITIS C TREATMENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USING HEPATITIS C TREATMENT COMPOSITIONS |
| KR101057239B1 (ko) | 2006-10-10 | 2011-08-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 뉴클레오사이드 리보푸라노실 피리미딘의 제조 |
| US7777395B2 (en) | 2006-10-12 | 2010-08-17 | Eastman Kodak Company | Continuous drop emitter with reduced stimulation crosstalk |
| WO2008057209A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
| JP5290186B2 (ja) | 2006-11-15 | 2013-09-18 | ヴァイロケム ファーマ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染症の治療または予防用のチオフェン類似体 |
| WO2008143647A2 (en) | 2006-11-29 | 2008-11-27 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of treating viral infection |
| CA2673111A1 (en) | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Schering Corporation | Ph sensitive matrix formulation |
| RU2336096C1 (ru) | 2006-12-14 | 2008-10-20 | ООО Медицинский центр "Столица" | Способ лечения гепатита с |
| RU2345787C2 (ru) | 2006-12-25 | 2009-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" | Способ лечения хронического вирусного гепатита с |
| US20080261913A1 (en) | 2006-12-28 | 2008-10-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders |
| EP2111227A1 (en) | 2007-01-08 | 2009-10-28 | Phenomix Corporation | Macrocyclic hepatitis c protease inhibitors |
| WO2008089034A2 (en) | 2007-01-11 | 2008-07-24 | Kemia, Inc. | Cytokine inhibitors |
| US7645732B2 (en) | 2007-01-24 | 2010-01-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treating hepatitis C virus infection |
| BRPI0806945A2 (pt) | 2007-02-01 | 2014-05-06 | Tibotec Pharm Ltd | Formas polimórficas de um inibidor macrocíclico de hcv |
| TWI426918B (zh) | 2007-02-12 | 2014-02-21 | Merck Sharp & Dohme | Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途 |
| CA2683383C (en) | 2007-02-21 | 2016-01-05 | Allaccem, Incorporated | Bridged polycyclic compound based compositions for the inhibition and amelioration of disease |
| DK2114924T3 (da) | 2007-02-27 | 2012-04-10 | Vertex Pharma | Co-krystaller og farmaceutiske sammensætninger omfattende disse |
| WO2008106167A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Conatus Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy comprising matrix metalloproteinase inhibitors and caspase inhibitors for the treatment of liver diseases |
| MD3477G2 (ro) | 2007-03-21 | 2008-08-31 | Николае БОДРУГ | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C |
| PL2308514T3 (pl) | 2007-03-23 | 2013-11-29 | To Bbb Holding B V | Koniugaty do ukierunkowanego dostarczania leku poprzez barierę krew-mózg |
| US7964580B2 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-21 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidate prodrugs |
| WO2008124384A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Aegerion Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of mtp inhibitors with cholesterol absorption inhibitors or interferon for treating hepatitis c |
| AU2008246195B2 (en) | 2007-04-27 | 2014-06-05 | Emergent Biodefence Operations Lansing Llc | Methods of Reducing Nephrotoxicity in Subjects Administered with Nucleoside Phosphonates |
| US20080269205A1 (en) | 2007-04-27 | 2008-10-30 | Ondine International, Ltd. | Methods to prevent vertical transmission of infectious diseases |
| EP2160392A2 (en) | 2007-05-03 | 2010-03-10 | Intermune, Inc. | Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication |
| EP2142215B1 (en) | 2007-05-04 | 2012-03-07 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Combination therapy for the treatment of hcv infection |
| WO2008141227A1 (en) | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Intermune, Inc. | Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication |
| JP2010528013A (ja) | 2007-05-21 | 2010-08-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｖｘ−９５０を含む用量形態およびそれらの投与レジメン |
| RU2348412C1 (ru) | 2007-06-01 | 2009-03-10 | Лариса Леонидовна Попова | Способ профилактики рецидива хронического вирусного гепатита с после достижения вирусологической ремиссии |
| WO2008154248A1 (en) | 2007-06-06 | 2008-12-18 | Inova Health System | Prognostic chronic hepatitis c biomarkers |
| EA019749B1 (ru) | 2007-06-29 | 2014-06-30 | Джилид Сайэнс, Инк. | Противовирусные соединения |
| CN100532388C (zh) | 2007-07-16 | 2009-08-26 | 郑州大学 | 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用 |
| WO2009015336A2 (en) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Biolex Therapeutics, Inc. | Controlled release interferon drug products and treatment of hcv infection using same |
| CA2698038A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Entra Pharmaceuticals Inc. | Systems and methods for delivering drugs |
| US20100254942A1 (en) | 2007-08-03 | 2010-10-07 | Biotron Limited | Hepatitis c antiviral compositions and methods |
| US8629171B2 (en) | 2007-08-08 | 2014-01-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt |
| US7728027B2 (en) | 2007-08-08 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C |
| WO2009026292A1 (en) | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Dosing methods for treating disease |
| CN101835774B (zh) | 2007-08-30 | 2014-09-17 | 弗特克斯药品有限公司 | 共晶体和包含该共晶体的药物组合物 |
| WO2009033183A2 (en) | 2007-09-08 | 2009-03-12 | University Of Florida Research Foundation | Compounds and methods for treatment of hcv and conditions associated with cd81 binding |
| US20090076100A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gsk625433 |
| EP2489369A1 (en) | 2007-09-14 | 2012-08-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | A method of treating Hepatitis C patients |
| PL2639226T3 (pl) | 2007-09-17 | 2017-02-28 | Abbvie Bahamas Ltd. | Pirymidyny o działaniu przeciw zakaźnym oraz ich zastosowania |
| PA8796201A1 (es) | 2007-09-17 | 2009-04-23 | Abbott Lab | Agentes anti-infecciosos y su uso |
| JP5715820B2 (ja) | 2007-09-18 | 2015-05-13 | スタンフォード ユニバーシティー | フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療する方法ならびに、フラビウイルス科ファミリーのウイルスへの感染を治療するための組成物 |
| US20090082414A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched viramidine |
| US20090082366A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched telaprevir |
| EP2205255B8 (en) | 2007-10-03 | 2015-09-30 | Sabell Corporation | Herbal compositions and methods for treating hepatic disorders |
| WO2009046369A2 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Medtronic, Inc. | Use of a specific dosage regimen of ifn-alpha and ribavirin for treating hepatitis c |
| WO2009061395A2 (en) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv combination therapies |
| ES2374117T3 (es) | 2007-11-15 | 2012-02-13 | Madaus Gmbh | Componente de silibinina para el tratamiento de la hepatitis. |
| CA2709032C (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of a macrocycle |
| CA2710144A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Avila Therapeutics, Inc. | Hcv protease inhibitors and uses thereof |
| US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
| EP2234623A4 (en) | 2007-12-27 | 2012-03-28 | Epiphany Biosciences | ANTIVIRAL CONNECTIONS |
| CA2717792A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Santaris Pharma A/S | Pharmaceutical compositions for treatment of microrna related diseases |
| JP5283106B2 (ja) | 2008-03-14 | 2013-09-04 | 国立大学法人 熊本大学 | Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 |
| US20100009970A1 (en) | 2008-03-19 | 2010-01-14 | Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
| US20110045001A1 (en) | 2008-03-28 | 2011-02-24 | Biontex Laboratories Gmbh | Transfection results of non-viral gene delivery systems by influencing of the innate immune system |
| MX2010011307A (es) | 2008-04-15 | 2010-11-09 | Intermune Inc | Nuevos inhibidores de la replicacion del virus de hepatitis c. |
| MX2010011580A (es) | 2008-04-23 | 2010-11-09 | Vertex Pharma | Tratamiento de infecciones por virus de hepatitis c con telaprevir (vx-950) en pacientes que no responden al tratamiento con interferon-alfa-2a-2b pegilado y ribavirina. |
| DE102008029669A1 (de) | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Schlaak, Jörg Friedrich, Prof. Dr. med. | Neue Therapeutika für die Hepatitis-Therapie |
| US20110218512A1 (en) | 2008-06-03 | 2011-09-08 | Aethlon Medical, Inc. | Enhanced antiviral therapy methods and devices |
| AU2009255994B2 (en) | 2008-06-05 | 2014-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of pegylated Type III Interferons for the treatment of hepatitis C |
| JP2011522862A (ja) | 2008-06-10 | 2011-08-04 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | テラプレビル（Ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）投薬養生法 |
| WO2009152589A1 (en) | 2008-06-17 | 2009-12-23 | Universidade Federal De Minas Gerais-Ufmg | Use of paf receptor for treating infections caused by flaviviridae |
| PT2540350E (pt) | 2008-07-22 | 2014-08-27 | Merck Sharp & Dohme | Combinações de um composto de quinoxalina macrocílico o qual é um inibidor da protease ns3 do hcv com outros agentes do hcv |
| WO2010011343A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Methods for treating viral disorders |
| RU2373952C1 (ru) | 2008-07-30 | 2009-11-27 | Юрий Михайлович Амбалов | Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом с, получающих комплексную противовирусную терапию |
| JP2011530519A (ja) | 2008-08-06 | 2011-12-22 | サイクローン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 免疫調節化合物を用いたｃ型肝炎の治療または予防の方法 |
| KR101647520B1 (ko) | 2008-08-07 | 2016-08-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 거대환식 화합물의 제조 방법 |
| WO2010017432A1 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Schering Corporation | Pharmaceutical formulations of an hcv protease inhibitor in a solid molecular dispersion |
| US20100092479A1 (en) | 2008-08-18 | 2010-04-15 | Combinatorx (Singapore) Pte. Ltd. | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
| WO2010020676A1 (en) | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Vib Vzw | The use of topoisomerase type i inhibitors to treat viral infections |
| JP2012501345A (ja) | 2008-08-28 | 2012-01-19 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｈｃｖ遺伝子型の分析 |
| CN102137682B (zh) | 2008-08-29 | 2014-07-02 | 国立大学法人大阪大学 | 抗丙型肝炎病毒组合物 |
| MX2011002312A (es) | 2008-09-03 | 2011-04-26 | Vertex Pharma | Co-cristales y formulaciones farmaceuticas que comprenden los mismos. |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| PE20130307A1 (es) | 2008-09-16 | 2013-03-22 | Boehringer Ingelheim Int | Formas cristalinas de un derivado de 2-tiazolil-4-quinolinil-oxi, un potente inhibidor de hcv |
| CA2737376A1 (en) | 2008-09-17 | 2010-03-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of hcv ns3 protease inhibitor with interferon and ribavirin |
| WO2010031832A2 (en) | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc | Synergistic combinations of a macrocyclic inhibitor of hcv and a thiophene-2-carboxylic acid derivative |
| JP2012503669A (ja) | 2008-09-24 | 2012-02-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 肝炎を治療するためのｐｅｇ−インターフェロン、リバビリンおよびｖｘ−９５０を含む治療レジメ |
| EP2334379A2 (en) | 2008-09-26 | 2011-06-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Host cell kinases as targets for antiviral therapies against hcv infection |
| US9006285B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-04-14 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for hepatitis C |
| EP3025727A1 (en) | 2008-10-02 | 2016-06-01 | The J. David Gladstone Institutes | Methods of treating liver disease |
| EP2352829A1 (en) | 2008-10-08 | 2011-08-10 | Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority doing business as Carolinas Medical Center | Treating hepatitis c virus infection with over-expression of microrna-196 |
| EP2358736A1 (en) | 2008-10-15 | 2011-08-24 | Intermune, Inc. | Therapeutic antiviral peptides |
| WO2010049438A2 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Innate Pharma | Improved methods of using phosphoantigens for the treatment of diseases |
| WO2010053942A1 (en) | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for treating hepatitis c virus infection |
| KR20110087297A (ko) | 2008-11-21 | 2011-08-02 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 경구 투여용의 강력한 ｈｃｖ 억제제의 약제학적 조성물 |
| EA022134B1 (ru) | 2008-12-10 | 2015-11-30 | Ачиллион Фармасьютикалз, Инк. | 4-амино-4-оксобутаноил-пептиды как ингибиторы репликации вирусов |
| WO2010066112A1 (en) | 2008-12-11 | 2010-06-17 | The University Of Hong Kong | siRNA COMPOSITIONS AND METHODS FOR POTENTLY INHIBITING VIRAL INFECTION |
| CN102257159A (zh) | 2008-12-18 | 2011-11-23 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于hcv治疗应答的生物标志物 |
| NZ593649A (en) | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| EP2808402A3 (en) | 2008-12-29 | 2015-03-25 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Methods of predicting responsiveness to interferon treatment |
| US8840934B2 (en) | 2009-01-02 | 2014-09-23 | Rainbow Pharmaceutical Sa | Uses of ammonium chloride |
| US8759318B2 (en) | 2009-01-09 | 2014-06-24 | Inhibitex, Inc. | Phosphoramidate derivatives of guanosine nucleoside compounds for treatment of viral infections |
| RU2398582C1 (ru) | 2009-01-19 | 2010-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.М. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ лечения хронического вирусного гепатита с 1-генотипа с умеренной активностью и репликативностью |
| WO2010093843A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv combination therapies |
| AR075584A1 (es) | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
| US8101643B2 (en) | 2009-02-27 | 2012-01-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole derivatives |
| CN102413843A (zh) | 2009-03-05 | 2012-04-11 | 阿森迪斯药物股份有限公司 | 干扰素α载体前药 |
| WO2010101649A2 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Pablo Gastaminza | Sigma 1 receptor inhibition as a novel therapeutical approach against hepatitis c virus infection |
| ES2599979T3 (es) | 2009-04-24 | 2017-02-06 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de pacientes de VHC que no responden al interferón |
| PL2421527T3 (pl) | 2009-04-25 | 2018-10-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby poprawy właściwości farmakokinetycznych |
| HUE030465T2 (hu) * | 2009-05-13 | 2017-05-29 | Antivirális vegyületek | |
| TWI583692B (zh) | 2009-05-20 | 2017-05-21 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8618076B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-12-31 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside phosphoramidates |
| JP5469744B2 (ja) | 2009-05-21 | 2014-04-16 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | インターフェロンアルファ応答に関連する遺伝子マーカー |
| EA020031B1 (ru) * | 2009-06-11 | 2014-08-29 | Эббви Бахамаз Лтд. | Противовирусные соединения |
| AR077138A1 (es) | 2009-06-23 | 2011-08-03 | Gilead Sciences Inc | Composiciones farmaceuticas utiles para tratar el vhc |
| US20100324060A1 (en) | 2009-06-23 | 2010-12-23 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions useful for treating hcv |
| AR077125A1 (es) | 2009-06-23 | 2011-08-03 | Gilead Sciences Inc | Combinaciones farmaceuticas utiles para tratar el vhc |
| CN108042535A (zh) | 2009-06-26 | 2018-05-18 | 罗马克实验室有限公司 | 用于治疗流感的化合物和方法 |
| MY154683A (en) | 2009-07-07 | 2015-07-15 | Boehringer Ingelheim Int | Pharmaceutical composition for a hepatitis c viral protease inhibitor |
| RU2400229C1 (ru) | 2009-07-13 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С, ГЕНОТИПОМ 3а |
| EP2467144A1 (en) | 2009-07-24 | 2012-06-27 | ViroLogik GmbH | Combination of proteasome inhibitors and anti-hepatitis medication for treating hepatitis |
| WO2011013019A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois | Methods for diagnosing or predicting hepatitis c outcome in hcv infected patients |
| EP2459211A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-06-06 | Medtronic, Inc. | Continuous subcutaneous administration of interferon- to hepatitis c infected patients |
| EP2470189A4 (en) | 2009-08-27 | 2013-01-23 | Merck Sharp & Dohme | METHOD FOR PRODUCING PROTEASE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS |
| US20110086869A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-04-14 | The Trustees Of Boston University | Methods for treating viral disorders |
| TW201116540A (en) | 2009-10-01 | 2011-05-16 | Intermune Inc | Therapeutic antiviral peptides |
| US8415374B2 (en) | 2009-10-12 | 2013-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of hepatitis C virus inhibitors |
| US8729058B2 (en) | 2009-10-27 | 2014-05-20 | Michael Zasloff | Methods and compositions for treating and preventing viral infections |
| WO2011056630A2 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Trustees Of Boston University | Small molecule inhibitors of hepatitis c virus |
| EA201200650A1 (ru) | 2009-10-30 | 2012-12-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Курсы комбинированного лечения вируса гепатита с, включающие bi201335, интерферон-альфа и рибавирин |
| AU2010325065A1 (en) | 2009-11-09 | 2012-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Markers associated with ribavirin-induced anemia |
| WO2011063076A1 (en) | 2009-11-19 | 2011-05-26 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating hepatitis c virus with oxoacetamide compounds |
| WO2011066260A2 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Michael Zasloff | Formulations comprising aminosterols |
| PH12012501216A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-11-05 | Boehringer Ingelheim Int | Hcv combination therapy |
| US20110150836A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of treating hbv and hcv infection |
| CA3009891C (en) | 2009-12-23 | 2020-09-15 | Novartis Ag | Lipids, lipid compositions, and methods of using them |
| RU2424794C1 (ru) | 2009-12-30 | 2011-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО УГМА Росздрава) | Способ лечения врожденного гепатита с у детей первого года жизни |
| RU2012136824A (ru) | 2010-01-29 | 2014-03-10 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способы лечения вирусной инфекции гепатита с |
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| WO2011156757A1 (en) * | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of anti-hcv compounds with ribavirin for the treatment of hcv |
| NZ605440A (en) | 2010-06-10 | 2014-05-30 | Abbvie Bahamas Ltd | Solid compositions comprising an hcv inhibitor |
| CA2745102A1 (en) | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Medicorp Institute Of Canada | Pharmaceutical composition and method of use to improve organ function |
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| US20120014912A1 (en) | 2010-07-14 | 2012-01-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Palatable pharmaceutical composition |
| AU2011283008A1 (en) | 2010-07-30 | 2013-01-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibition of CYP3A drug metabolism |
| US20120196272A1 (en) | 2010-08-05 | 2012-08-02 | Roche Molecular Systems, Inc. | Prediction of HCV Viral Kinetics in Interferon-Free Treatment |
| US20120196794A1 (en) * | 2010-08-06 | 2012-08-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of Hepatitis C Virus Inhibitors |
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| CA2811752A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Polycyclic heterocycle derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
| CA2813093A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for treating hcv infection |
| US20120107278A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Pharmasset, Inc. | Abbreviated hcv therapy for hcv infected patients with il28b c/c genotype |
| US20130273005A1 (en) | 2010-12-20 | 2013-10-17 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating hcv |
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| WO2013024155A1 (en) | 2011-08-17 | 2013-02-21 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Combinations of anti-hcv-entry factor antibodies and direct acting antivirals for the treatment and the prevention of hcv infection |
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| MX2014003180A (es) | 2011-09-16 | 2014-04-25 | Abbvie Inc | Metodos para tratar vhc. |
| EP2583677A3 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-03 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV comprising at least two direct acting antiviral agent, ribavirin but not interferon. |
| US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
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| DE202012012955U1 (de) | 2011-10-21 | 2014-07-14 | Abbvie Inc. | Eine Kombination aus mindestens zwei direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (DAAs) für die Verwendung zur Behandlung von HCV |
| US20140328799A1 (en) | 2011-10-31 | 2014-11-06 | Steven S. Carroll | Compositions useful for the treatment of viral diseases |
| US20130137084A1 (en) | 2011-11-28 | 2013-05-30 | Roche Molecular Systems, Inc. | Single Nucleotide Polymorphism on Chromosome 15 That Predicts HCV Treatment Responses |
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