JP5682264B2 - Oral composition and tooth surface adhesion inhibitor for periodontal disease-causing bacteria - Google Patents
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Description
本発明は、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れた口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤に関する。 The present invention relates to an oral composition excellent in the effect of suppressing adhesion of periodontal disease-causing bacteria to the tooth surface and a tooth surface adhesion inhibitor of periodontal disease-causing bacteria.
従来、歯肉炎、歯周炎の予防剤又は治療剤として種々の薬効成分が歯磨剤や洗口剤等の口腔用組成物に配合されている。
歯肉炎、歯周炎の原因はデンタルプラーク中の各種細菌によるものであり、これら疾患の予防、改善に有効な手段として、プラークコントロール、特に歯周病原性のプラークに対し、原因細菌数を低レベルに保つことが有用である。その手段のひとつとして多くの殺菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤や、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の非イオン性殺菌剤を配合した口腔用組成物が、口腔疾患の予防、改善に有効であることが従来から知られている。例えば、トリクロサンは歯垢抑制剤として歯磨組成物に配合することが知られており(特許文献1;特開昭60−239410号公報)、チモール等のフェノール性化合物も口腔用組成物に配合することにより歯垢を抑制することが知られている(特許文献2;特表2001−526202号公報)。
Conventionally, various medicinal ingredients have been incorporated into oral compositions such as dentifrices and mouthwashes as preventive or therapeutic agents for gingivitis and periodontitis.
The causes of gingivitis and periodontitis are caused by various bacteria in dental plaque. As an effective means to prevent and ameliorate these diseases, the number of causative bacteria is low for plaque control, especially periodontopathogenic plaques. It is useful to keep the level. One of the means is an oral composition containing many bactericides such as cationic bactericides such as cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, and nonionic bactericides such as isopropylmethylphenol and triclosan. It is conventionally known that it is effective for prevention and improvement of oral diseases. For example, it is known that triclosan is blended in a dentifrice composition as a plaque inhibitor (Patent Document 1; Japanese Patent Laid-Open No. 60-239410), and a phenolic compound such as thymol is also blended in an oral composition. It is known that dental plaque is suppressed by this (Patent Document 2; JP-T-2001-526202).
しかしながら、これら殺菌剤の多くは、唾液中等に浮遊している細菌に対しては有効であるが、バイオフィルムを形成したデンタルプラーク内の細菌に対しては効果的に作用しないことが知られている。また、これら殺菌剤の苦味や刺激味が組成物の使用感を損ねるという問題点もあった。
このような現状から、歯垢の形成を効果的に抑制でき、使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物の開発が望まれている。
However, many of these fungicides are effective against bacteria floating in saliva, etc., but are known not to act effectively against bacteria in dental plaques that form biofilms. Yes. In addition, the bitterness and pungent taste of these fungicides also have the problem that the feeling of use of the composition is impaired.
Under such circumstances, it is desired to develop a composition for oral cavity that can effectively suppress the formation of plaque and has good general characteristics such as feeling of use.
一方、アルギン酸プロピレングリコールは、歯磨剤組成物の粘結剤として主に使用されており、練歯磨の経時液分離や粘度低下を改善する目的で使用されたり(特許文献3;特開平11−71250号公報、特許文献4;特開平11−71251号公報)、半固形剤を収容する容器への脂溶性ビタミンの吸着抑制に使用したり(特許文献5;特開2005−343834号公報)、精油由来の味覚のマスキングに使用されている(特許文献6;特表2009−520802号公報)。口腔疾患の予防目的では、水溶性フッ化水素酸塩と水溶性カルシウム塩にそれらのコロイド化を促進する物質と共に使用することで、フッ化物コロイドの安定保持と、う蝕予防作用とを兼ね備えた組成物が提案されている(特許文献7;特開平4−221307号公報)。また、殺菌剤の滞留性を高め、歯垢形成の抑制と歯肉炎予防の目的でトリクロサンとの併用がなされている(特許文献8;特開平4−139118号公報)。 On the other hand, propylene glycol alginate is mainly used as a binder for dentifrice compositions, and is used for the purpose of improving liquid separation and viscosity reduction of toothpaste (Patent Document 3; JP-A-11-71250). No. 5, Patent Document 4; JP-A-11-71251), used for suppressing adsorption of fat-soluble vitamins in a container containing a semi-solid agent (Patent Document 5; JP-A-2005-343834), essential oil It is used for masking taste derived from it (Patent Document 6; JP-T 2009-520802). For the prevention of oral diseases, water-soluble hydrofluoric acid salt and water-soluble calcium salt, together with substances that promote their colloidalization, have both stable retention of fluoride colloid and caries-preventing action. A composition has been proposed (Patent Document 7; JP-A-4-221307). Moreover, the combined use with the triclosan is made for the purpose of improving the retention of a disinfectant, suppressing plaque formation and preventing gingivitis (Patent Document 8; JP-A-4-139118).
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れ、使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and is excellent in the effect of suppressing the adhesion of periodontal disease-causing bacteria to the tooth surface, and has good general characteristics such as a feeling of use and the teeth of periodontal disease-causing bacteria. It aims at providing a surface adhesion inhibitor.
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、(A)アルギン酸プロピレングリコールエステルと、(B)ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上の高分子化合物とを併用し、(B)成分/(A)成分の質量比が0.05〜50であることにより、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れた使用感も良好な製剤が得られることを知見し、本発明をなすに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that (A) one or more selected from propylene glycol alginate, (B) polyvinyl pyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and pullulan. In combination with the above polymer compound, the mass ratio of component (B) / component (A) is 0.05 to 50, so that the feeling of use excellent in the effect of inhibiting the adhesion of periodontal disease-causing bacteria to the tooth surface is achieved. The inventors have found that a good preparation can be obtained, and have made the present invention.
本発明者らは、非殺菌的なプラークコントロール手段を検討した中で、アルギン酸プロピレングリコールエステルに、歯周病原因菌、特にポルフィロモナス ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)の歯面への付着を抑制する従来知られていない効果があり、プラークコントロールに有用であることを見出した。更に、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、その細菌付着抑制効果を十分発揮させるだけの有効量を製剤に配合した場合、製剤の味が油っぽくなるなど使用感が低下するという問題が生じるが、アルギン酸プロピレングリコールエステルにポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる高分子化合物を併用することによって、これらの問題も解消され、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れると共に、使用感が良好な製剤を開発することに成功した。更に本発明では、外観安定性も良好な製剤を提供できる。
なお、従来技術から、アルギン酸プロピレングリコールエステルによる歯周病原因菌の歯面付着を抑制する技術は予想し難い。
The present inventors have studied non-bactericidal plaque control means, and in the past, inhibit the adhesion of periodontal disease-causing bacteria, particularly Porphyromonas gingivalis, to the tooth surface with propylene glycol alginate. It was found that it has an unknown effect and is useful for plaque control. Furthermore, propylene glycol alginate has a problem that when it is added to the preparation in an effective amount sufficient to exert its bacterial adhesion inhibitory effect, the feeling of use decreases, such as the taste of the preparation becoming oily. By using a polymer compound selected from polyvinyl pyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer and pullulan in combination with glycol ester, these problems are also eliminated, and adhesion to the tooth surface of periodontal disease-causing bacteria is excellent. At the same time, the company succeeded in developing a preparation with a good feeling of use. Furthermore, the present invention can provide a preparation with good appearance stability.
In addition, it is hard to anticipate the technique which suppresses the tooth surface adhesion of the periodontal disease cause microbe by alginate propylene glycol ester from a prior art.
従って、本発明は下記の口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供する。
請求項1:
(A)アルギン酸プロピレングリコールエステル0.01〜2質量%と、(B)ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上の高分子化合物0.005〜2質量%とを配合してなり、(B)成分/(A)成分の質量比が0.05〜50であることを特徴とする、液状,ペースト状又はゲル状の口腔用組成物。
請求項2:
(A)アルギン酸プロピレングリコールエステルのエステル化度が70%以上であることを特徴とする請求項1記載の口腔用組成物。
請求項3:
歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、又は口中清涼剤である請求項1又は2記載の口腔用組成物。
請求項4:
(A)アルギン酸プロピレングリコールエステル0.01〜2質量%と、(B)ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上の高分子化合物0.005〜2質量%とからなり、(B)成分/(A)成分の質量比が0.05〜50である、液状,ペースト状又はゲル状の口腔用組成物用の歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。
Therefore, the present invention provides the following oral composition and periodontal disease-causing agent for suppressing tooth surface adhesion.
Claim 1:
(A) 0.01 to 2% by mass of propylene glycol alginate, and (B) 0.005 to 2% by mass of one or more polymer compounds selected from (B) polyvinylpyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and pullulan A liquid, paste-like or gel-like composition for oral cavity , characterized in that the mass ratio of component (B) / component (A) is 0.05 to 50 .
Claim 2 :
(A) according to claim 1 An oral composition according to degree of esterification of propylene glycol alginate is equal to or less than 70%.
Claim 3:
The composition for oral cavity according to claim 1 or 2, which is a dentifrice, mouthwash, gel, ointment, or mouth freshener.
Claim 4:
(A) 0.01 to 2% by mass of propylene glycol alginate, and (B) 0.005 to 2% by mass of one or more polymer compounds selected from (B) polyvinylpyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and pullulan made, (B) component / (a) weight ratio of component Ru der 0.05 to 50, a liquid, pasty or gel-like periodontal disease-causing bacteria in the tooth surface adhesion inhibitor for the oral composition .
本発明によれば、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果に優れ、かつ使用感等の一般特性も良好な口腔用組成物及び歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the composition for oral cavity which is excellent in the adhesion inhibitory effect on the tooth surface of a periodontal disease causative microbe, and has favorable general characteristics, such as a feeling of use, and the tooth surface adhesion inhibitor of a periodontal disease causative microbe are provided. it can.
本発明の口腔用組成物は、(A)アルギン酸プロピレングリコールエステルと、(B)ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上の高分子化合物を含有する。 The composition for oral cavity of the present invention contains (A) propylene glycol alginate, and (B) one or more polymer compounds selected from polyvinylpyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and pullulan.
(A)成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルは、歯周病原因菌の歯面付着を抑制するための有効成分として配合される。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、コンブ、ワカメに代表される褐藻類に特有な天然多糖類アルギン酸の耐酸性、耐塩性を高めるためにカルボキシル基にプロピレングリコール基を導入しエステルとしたものである。例えば、(株)フードケミファ製のダックロイド、(株)キミカ製のキミロイド、昆布酸などの商品名で商品化されているもの等を使用できる。
The propylene glycol alginate as the component (A) is blended as an active ingredient for suppressing periodontal disease causative bacteria adhesion.
The propylene glycol alginate is an ester obtained by introducing a propylene glycol group into a carboxyl group in order to increase the acid resistance and salt resistance of natural polysaccharide alginic acid, which is unique to brown algae represented by kombu and wakame. For example, a product commercialized under a trade name such as Duck Lloyd from Food Chemifa Co., Kimiroid from Kimika Co., Ltd. or kelp acid can be used.
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸を構成するβ−D−マンヌロン酸(M)とα−L−グルロン酸(G)の量的比率(M/G比 モル比 以下、同様。)、配列順序、数(分子量)、及び、カルボキシル基のエステル化度等が異なる分子構造をとり、更に、これら分子構造の違いにより水溶液としたときの粘度も各種値をとり得る。本発明で用いるアルギン酸プロピレングリコールエステルは、これら分子構造、及び粘度に制限されるものではないが、β−D−マンヌロン酸(M)とα−L−グルロン酸(G)の量的比率(M/G比)が1.0より大きいものが好ましく、特に1.0を超え2以下が好ましい。 Propylene glycol ester of alginic acid is a quantitative ratio of β-D-mannuronic acid (M) and α-L-guluronic acid (G) constituting alginic acid (M / G ratio, molar ratio, the same shall apply hereinafter), sequence order, and number. (Molecular weight) and the molecular structure differing in the degree of esterification of the carboxyl group and the like, and the viscosity of the aqueous solution due to the difference in the molecular structure can take various values. The propylene glycol alginate used in the present invention is not limited to these molecular structures and viscosities, but the quantitative ratio of β-D-mannuronic acid (M) and α-L-guluronic acid (G) (M / G ratio) is preferably greater than 1.0, particularly preferably greater than 1.0 and 2 or less.
アルギン酸プロピレングリコールエステルのカルボキシル基のエステル化度は40%以上、特に70%以上、とりわけ70〜95%であることが好ましい。エステル化度が高いほど歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果が高まるもので、このような高エステル化度のものが、歯周病原因菌の歯面への付着抑制効果が高く最適である。95%を超えるものは市販品にはない。
なお、エステル化度が70%以上のものとしては、(株)キミカ製の商品名 キミロイドLLV、キミロイドBF、キミロイドHV、昆布酸503、昆布酸501、(株)フードケミファ製の商品名 ダックロイドPF、ダックロイドLF等が挙げられる。
The degree of esterification of the carboxyl group of propylene glycol alginate is preferably 40% or more, particularly 70% or more, and particularly preferably 70 to 95%. The higher the degree of esterification, the more effective the suppression of periodontal disease-causing bacteria on the tooth surface. The higher the degree of esterification, the higher the effect of inhibiting periodontal disease-causing bacteria on the tooth surface. Is optimal. There is nothing in the market that exceeds 95%.
In addition, as a thing with 70% or more of esterification, the brand name made by Kimika Co., Ltd. Kimiloid LLV, Kimiloid BF, Kimiloid HV, kelp acid 503, kelp acid 501, brand name made by Food Chemifa Co., Ltd. PF, duckroid LF, etc. are mentioned.
また、後述するB型粘度計による測定法による1%(質量%、以下同じ。)水溶液の20℃での粘度(以下、同様。)が10〜1,300mPa・s、特には10〜200mPa・sの範囲であることが好ましい。粘度が10mPa・s未満のものは市販されておらず、1,300mPa・sを超えると十分な歯周病原因菌の付着抑制効果が得られない可能性がある。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、製品の種類に応じて1種単独で又は2種以上併用して使用できる。
Further, the viscosity at 20 ° C. (hereinafter, the same shall apply) of a 1% (mass%, the same shall apply hereinafter) aqueous solution by a measuring method using a B-type viscometer described later is 10 to 1,300 mPa · s, particularly 10 to 200 mPa · s. The range of s is preferable. Those having a viscosity of less than 10 mPa · s are not commercially available, and if it exceeds 1,300 mPa · s, there is a possibility that a sufficient periodontal disease-causing inhibitory effect cannot be obtained.
The propylene glycol alginate can be used alone or in combination of two or more depending on the type of product.
上記粘度は、BL型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である。
粘度測定法((株)フードケミファ製 ダックロイド)
アルギン酸プロピレングリコールを4g採取し600mL容量のビーカーに入れ、そこに撹拌棒で撹拌しながら精製水396gを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。その後1時間膨潤させ、1時間後、高速撹拌機(ホモミキサー)により12,000回転/分で1分間攪拌する。この溶液を300mLトールビーカーに入れて、20℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が透明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が20℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計:東京計器 BL型粘度計
ローター:No.1
回転数:60rpm
測定時間:1分
The viscosity is a value measured by a BL type viscometer, and specifically, a measured value by the following method.
Viscosity measurement method (Duck Lloyd, Food Chemifa Corporation)
4 g of propylene glycol alginate is collected and placed in a 600 mL beaker, and 396 g of purified water is added little by little while stirring with a stir bar. First, dissolve well with a small amount of water. Thereafter, the mixture is allowed to swell for 1 hour, and after 1 hour, it is stirred for 1 minute at 12,000 rpm with a high-speed stirrer (homomixer). This solution is put into a 300 mL tall beaker and allowed to stand in a 20 ° C. water bath. When the foam rises and the beaker solution is clear, remove the foam with a spoon. A thermometer is put in a beaker to confirm that the test solution has reached 20 ° C., and the viscosity is measured.
Viscometer: Tokyo Keiki BL type viscometer rotor: No. 1
Rotation speed: 60rpm
Measurement time: 1 minute
粘度測定法((株)キミカ製 キミロイド、昆布酸)
300mLトールビーカーに精製水297gをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながらアルギン酸プロピレングリコールエステルを3.0g加えて完全に溶解する。次に、20℃恒温水槽に1時間静置後(アルギン酸プロピレングリコールエステル水溶液が20℃に達したことを確認する)、BL型粘度計(東京計器社製)を用いて正確に1分後の粘度を測定する。
粘度が10mPa・sを超えて80mPa・s以下の場合:ローターNo.1、回転数 60rpm
粘度が80mPa・sを超えて160mPa・s以下の場合:ローターNo.1、回転数 30rpm
粘度が160mPa・sを超えて400mPa・s以下の場合:ローターNo.2、回転数 60rpm
粘度が400mPa・sを超えて800mPa・s以下の場合:ローターNo.2、回転数 30rpm
粘度が800mPa・sを超えて1,600mPa・s以下の場合:ローターNo.3、回転数 60rpm
Viscosity measurement method (Kimiloid, Kimlicum, Kimika Co., Ltd.)
Take 297 g of purified water in a 300 mL tall beaker and add 3.0 g of alginate propylene glycol ester with stirring with a stirrer or three-one motor to completely dissolve. Next, after standing for 1 hour in a 20 ° C. constant temperature water bath (confirm that the aqueous solution of propylene glycol alginate reached 20 ° C.), a BL type viscometer (manufactured by Tokyo Keiki Co., Ltd.) was used for exactly 1 minute later. Measure the viscosity.
When the viscosity is more than 10 mPa · s and not more than 80 mPa · s: Rotor No. 1. Rotation speed 60rpm
When the viscosity is more than 80 mPa · s and not more than 160 mPa · s: Rotor No. 1, rotation speed 30rpm
When the viscosity is more than 160 mPa · s and not more than 400 mPa · s: Rotor No. 2, rotation speed 60rpm
When the viscosity exceeds 400 mPa · s and is 800 mPa · s or less: Rotor No. 2, rotation speed 30rpm
When the viscosity exceeds 800 mPa · s and is 1,600 mPa · s or less: Rotor No. 3, rotation speed 60rpm
このようなアルギン酸プロピレングリコールエステルとしては、例えば下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル
商品名 昆布酸503:
1%水溶液粘度18mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 キミロイドBF:
1%水溶液粘度20mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 キミロイドLLV:
1%水溶液粘度24mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 キミロイドNLS−K:
1%水溶液粘度55mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 キミロイドLV:
1%水溶液粘度90mPa・s(ローターNo.1、30rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 キミロイドMV:
1%水溶液粘度148mPa・s(ローターNo.1、30rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=80%/(株)キミカ製
商品名 昆布酸542:
1%水溶液粘度1,280mPa・s(ローターNo.3、60rpm)、M/G比=1.3、エステル化度=40%/(株)キミカ製
商品名 ダックロイドLF:
1%水溶液粘度21mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=0.8、エステル化度=75%/(株)フードケミファ製
商品名 ダックロイドPF:
1%水溶液粘度51mPa・s(ローターNo.1、60rpm)、M/G比=0.8、エステル化度=75%/(株)フードケミファ製
As such propylene glycol alginate, for example, the following commercially available products can be used.
Propylene glycol alginate brand name Kelp acid 503:
1% aqueous solution viscosity 18 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kimiloid BF:
1% aqueous solution viscosity 20 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kimiloid LLV:
1% aqueous solution viscosity 24 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kimiloid NLS-K:
1% aqueous solution viscosity 55 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kimiloid LV:
1% aqueous solution viscosity 90 mPa · s (rotor No. 1, 30 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kimiloid MV:
1% aqueous solution viscosity 148 mPa · s (rotor No. 1, 30 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 80% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kelp acid 542:
1% aqueous solution viscosity 1,280 mPa · s (rotor No. 3, 60 rpm), M / G ratio = 1.3, degree of esterification = 40% / trade name, manufactured by Kimika Co., Ltd. Duck Lloyd LF:
1% aqueous solution viscosity 21 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 0.8, degree of esterification = 75% / trade name, manufactured by Food Chemifa Corporation Duck Lloyd PF:
1% aqueous solution viscosity 51 mPa · s (rotor No. 1, 60 rpm), M / G ratio = 0.8, degree of esterification = 75% / manufactured by Food Chemifa Corporation
アルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は、組成物全量に対して0.01〜2%、特に0.05〜1.0%が好ましい。配合量が0.01%未満の場合は十分な歯周病原因菌付着抑制効果が得られず、2%を超えると歯周病原因菌付着抑制効果は得られるものの使用感(味・におい)低下が改善されず、保存後の外観安定性が悪くなる場合がある。 The blending amount of propylene glycol alginate is 0.01 to 2%, particularly 0.05 to 1.0%, based on the total amount of the composition. When the blending amount is less than 0.01%, a sufficient periodontal disease-causing bacterial adhesion inhibitory effect cannot be obtained, and when it exceeds 2%, a periodontal disease-causing bacterial adhesion inhibitory effect is obtained, but the feeling of use (taste / odor) The deterioration is not improved, and the appearance stability after storage may be deteriorated.
(B)成分の高分子化合物は、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上である。このような高分子化合物をアルギン酸プロピレングリコールエステルに併用して配合することで、アルギン酸プロピレングリコールエステルに由来する優れた歯周病原因菌付着抑制効果を奏すると共に、製剤の使用感及び外観安定性の低下を改善できる。 (B) The high molecular compound of a component is 1 or more types chosen from polyvinylpyrrolidone, a methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and a pullulan. By blending such a polymer compound in combination with propylene glycol alginate, it has excellent periodontal disease causative adhesion control effect derived from propylene glycol alginate and has a feeling of use and appearance stability of the preparation. Decrease can be improved.
ポリビニルピロリドンとしては、重量平均分子量10,000〜1,500,000、特に30,000〜1,300,000のものが好ましい。重量平均分子量が10,000未満のものでは、泡の持続効果を十分に発揮できない場合があり、1,500,000を超えると口腔内分散性が悪くなったり、曳糸性が生じるなど使用感に劣ることがある。なお、ポリビニルピロリドンは1種単独でも、2種以上を組み合わせてもよい。
上記重量平均分子量は、米国薬局方(USP)において規定されたK値を光散乱法により測定された重量平均分子量に換算したものである(以下、同様)。
As polyvinylpyrrolidone, those having a weight average molecular weight of 10,000 to 1,500,000, particularly 30,000 to 1,300,000 are preferable. When the weight average molecular weight is less than 10,000, the foam persistence effect may not be sufficiently exhibited. When the weight average molecular weight exceeds 1,500,000, the dispersibility in the oral cavity is deteriorated or the spinnability is generated. May be inferior. Polyvinylpyrrolidone may be used alone or in combination of two or more.
The weight average molecular weight is obtained by converting the K value defined in the United States Pharmacopeia (USP) into a weight average molecular weight measured by a light scattering method (hereinafter the same).
上記ポリビニルピロリドンとしては、市販品を使用でき、例えばBASFジャパン(株)製の商品名 ルビスコールK30(重量平均分子量 約40,000)、ルビスコールK90(重量平均分子量 約1,200,000)などが挙げられる。 Commercially available products can be used as the polyvinyl pyrrolidone, for example, trade names such as Rubiscol K30 (weight average molecular weight of about 40,000) and Rubiscol K90 (weight average molecular weight of about 1,200,000) manufactured by BASF Japan Ltd. Is mentioned.
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体は、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸を共重合反応させたものであり、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸の配合比は特に限定されない。
上記共重合体の分子量は、重量平均分子量が5,000〜5,000,000、特に10,000〜3,000,000のものが好適に使用できる。重量平均分子量が5,000未満のものは、使用感(味・におい)の改善効果が得られない場合があり、5,000,000を超えると口腔内分散性が悪くなったり、曳糸性が生じるなど使用感に劣ることがある。なお、重量平均分子量の測定法は上記ポリビニルピロリドンと同様である。
The methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer is obtained by copolymerization reaction of methyl vinyl ether and maleic anhydride, and the mixing ratio of methyl vinyl ether and maleic anhydride is not particularly limited.
As the molecular weight of the copolymer, those having a weight average molecular weight of 5,000 to 5,000,000, particularly 10,000 to 3,000,000 can be suitably used. When the weight average molecular weight is less than 5,000, the effect of improving the feeling of use (taste / odor) may not be obtained, and when it exceeds 5,000,000, the dispersibility in the oral cavity is deteriorated or the spinnability is increased. May be inferior to the feeling of use. In addition, the measuring method of a weight average molecular weight is the same as that of the said polyvinylpyrrolidone.
このようなメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体としては、ISP社製からガントレッツの商品名で市販されており、例えば、GANTREZ AN−119,AN−139,AN−149,AN−169,S−97,S−95などが挙げられる。 Such a methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer is commercially available from ISP under the trade name GANTREZ, for example, GANTREZ AN-119, AN-139, AN-149, AN-169, S-97. , S-95 and the like.
プルランは、グルコース3分子がα1−4結合したマルトトリオースがα1−6結合で繋がった構造を持つ多糖類であり、潤滑剤、接着剤、コーティング剤等として使用されているものと同様のものを使用できる。(株)林原商事から食品添加物プルランとして販売されている市販のものを使用することもできる。同製品の規格として、pH5.0〜7.0(10%水溶液)、動粘度100〜180mm2/s(10%、30℃)のものが好適に使用できる。 Pullulan is a polysaccharide having a structure in which maltotriose in which three glucose molecules are α1-4 linked by α1-6 bonds, and is the same as that used as a lubricant, adhesive, coating agent, etc. Can be used. A commercial product sold as a food additive pullulan from Hayashibara Corporation can also be used. As specifications of the product, those having a pH of 5.0 to 7.0 (10% aqueous solution) and a kinematic viscosity of 100 to 180 mm 2 / s (10%, 30 ° C.) can be preferably used.
(B)成分の高分子化合物は、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種を単独で、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。中でもプルランは、製剤の味を最も改善できることから、この点でより好適である。 As the polymer compound (B), one kind selected from polyvinyl pyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer and pullulan may be used alone, or two or more kinds may be used in combination. Among these, pullulan is more preferable in this respect because it can most improve the taste of the preparation.
(B)高分子化合物の配合量は、組成物の全量に対して0.005〜2%、特に0.01〜1%が好適である。配合量が0.005%未満では、保存後の外観安定性の向上効果、使用感(味・におい)の改善効果が得られない場合があり、2%を超えると(B)成分による保存後の外観安定性に問題が生じる場合がある。 (B) The compounding quantity of a high molecular compound is 0.005-2% with respect to the whole quantity of a composition, Especially 0.01-1% is suitable. If the blending amount is less than 0.005%, the effect of improving the appearance stability after storage and the effect of improving the feeling of use (taste / odor) may not be obtained. There may be a problem with the appearance stability.
(B)成分の高分子化合物と(A)成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルとの配合比率は、(B)/(A)が質量比で0.05〜50、特に0.1〜10の範囲であることが、歯周病原因菌の付着抑制効果と保存後の外観安定性確保の面から好適である。(B)/(A)が0.05未満であると、組成物の使用感(味・におい)低下を改善できない。更に、保存後の外観安定性に問題が生じ使用上好ましくない。50を超えると満足な歯周病原因菌の付着抑制効果が得られない。 The blending ratio of the polymer compound (B) and the propylene glycol alginate (A) component is such that (B) / (A) is in a mass ratio of 0.05 to 50, particularly 0.1 to 10. It is preferable from the viewpoint of adhesion prevention effect of periodontal disease-causing bacteria and ensuring appearance stability after storage. When (B) / (A) is less than 0.05, the feeling of use (taste / odor) of the composition cannot be improved. Furthermore, there is a problem in appearance stability after storage, which is not preferable for use. If it exceeds 50, a satisfactory periodontal disease-causing adhesion inhibitory effect cannot be obtained.
本発明の口腔用組成物は、液状、ベースト状、ゲル状などの形態で、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、口腔用パスタ、ガム等の各種剤型に調製でき、剤型に応じて上記(A)及び(B)成分以外の公知の成分を本発明の効果を損ねない範囲で配合し、通常の方法で調製することができる。練歯磨剤の場合には、例えば各種研磨剤、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、pH調製剤、その他の有効成分などが配合できる。また、液体歯磨では、溶剤、湿潤剤、増粘剤、pH調整剤、防腐剤、甘味剤、香料、界面活性剤、有効成分、着色料等を配合できる。 The composition for oral cavity of the present invention is in the form of liquid, basto, gel, etc., and is a toothpaste such as toothpaste, toothpaste, liquid dentifrice, mouthwash, gel, ointment, mouth freshener, gargle Can be prepared in various dosage forms such as tablets for oral use, pasta for oral cavity, gum, etc., and in accordance with the dosage form, known ingredients other than the above components (A) and (B) are blended within a range that does not impair the effects of the present invention. It can be prepared by the method. In the case of a toothpaste, for example, various abrasives, wetting agents, binders, surfactants, sweeteners, colorants, preservatives, fragrances, pH adjusters, and other active ingredients can be blended. In liquid dentifrice, a solvent, a wetting agent, a thickener, a pH adjuster, a preservative, a sweetener, a fragrance, a surfactant, an active ingredient, a colorant, and the like can be blended.
研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ゼオライト、ジルコノシリケート、第2リン酸カルシウム・2水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第3リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる(配合量;配合する場合は通常5〜50%であり、液体歯磨では0〜30%とすることができる。)。 As abrasives, precipitated silica, silica gel, aluminosilicate, zeolite, zirconosilicate, dicalcium phosphate dihydrate and anhydride, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, aluminum hydroxide, alumina, magnesium carbonate, tertiary phosphorus Examples include magnesium oxide, insoluble sodium metaphosphate, insoluble potassium metaphosphate, titanium oxide, hydroxyapatite, and synthetic resin-based abrasives (blending amount; usually 5 to 50% when blended, 0 to 30 for liquid dentifrice %.).
湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、1,3−ブチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、トレハロース、トルナーレ等が挙げられる(配合量;通常、0〜50%、特に5〜45%)。 Examples of the wetting agent include glycerin, sorbitol, propylene glycol, polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol, xylite, maltite, lactit, trehalose, tornale and the like (mixing amount: usually 0 to 50%, particularly 5 to 45). %).
粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、タラガム、グアガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、ゼラチン、カードラン、アラビアガム、寒天、ペクチン等が挙げられる(配合量;通常、0.1〜5%)。 As binder, carrageenan, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, xanthan gum, tara gum, guar gum, locust bean gum, gellan gum, gelatin, curdlan, gum arabic , Agar, pectin and the like (blending amount; usually 0.1 to 5%).
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を1種単独で又は2種以上用いてもよい。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α−スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライドなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、N−脂肪酸アシル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、N−脂肪酸アシル−L−アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる(配合量;通常、0.1〜5%)。
As the surfactant, an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, or an amphoteric surfactant may be used alone or in combination of two or more.
Examples of the anionic surfactant include sodium lauryl sulfate, sodium lauroyl sarcosine, lauroyl methyl taurine, acyl amino acid salt, sodium dodecylbenzenesulfonate, α-sulfo fatty acid alkyl ester / sodium, alkyl phosphate ester salt and the like. Nonionic surfactants include polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene block Examples include copolymer type activators, polyoxyethylene fatty acid esters, fatty acid monoglycerides, and the like. Examples of amphoteric surfactants include betaine acetate-type amphoteric surfactants such as alkyldimethylaminoacetic acid betaines and fatty acid amidopropyldimethylaminoacetic acid betaines, and imidazoline types such as N-fatty acid acyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylethylenediamine salts. Examples include amphoteric surfactants and amino acid type surfactants such as N-fatty acid acyl-L-alginate salts. Examples of the cationic surfactant include alkylammonium and alkylbenzylammonium salts (blending amount: usually 0.1 to 5%).
甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン、キシリトール、マルチトール、スクラロース、還元パラチノース、エリスリトール、アスパルテーム等が挙げられる。
着色剤としては、青色1号、黄色4号、二酸化チタン等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
Examples of the sweetener include saccharin, saccharin sodium, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl hydrochalcone, perilartine, xylitol, maltitol, sucralose, reduced palatinose, erythritol, aspartame and the like.
Examples of the colorant include blue No. 1, yellow No. 4, titanium dioxide and the like.
Examples of the preservative include sodium benzoate, p-hydroxybenzoate ester, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, potassium sorbate and the like.
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びl−メントール、l−カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、アネトール、1,8−シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ/デルタデカラクトン、ガンマ/デルタウンデカラクトン、N−エチル−p−メンタン−3−カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール−l−メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの1種又は2種以上が挙げられる(配合量;通常、0.00001〜3%)。 Natural flavors such as peppermint oil, spearmint oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, clove oil, thyme oil, sage oil, cardamom oil, rosemary oil, marjoram oil, lemon oil, nutmeg oil, lavender oil, paracres oil, etc. Essential oil, and l-menthol, l-carvone, cinnamic aldehyde, orange oil, anethole, 1,8-cineole, methyl salicylate, eugenol, thymol, linalool, limonene, menthone, menthyl acetate, citral, camphor, borneol, pinene, Perfume ingredients contained in the above natural essential oils such as spiranthol, ethyl acetate, ethyl butyrate, isoamyl acetate, hexanal, hexenal, methyl anthranilate, ethyl methyl phenyl glycidate Benzaldehyde, vanillin, ethyl vanillin, furaneol, maltol, ethyl maltol, gamma / delta decalactone, gamma / deltown decalactone, N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide, menthyl lactate, ethylene glycol 1-menthyl carbonate Perfume ingredients such as apple, banana, strawberry, blueberry, melon, peach, pineapple, grape, muscat, wine, cherry, squash, coffee, brandy, yogurt 1 type or 2 types or more of compounding flavors, such as these, are mentioned (blending amount; Usually, 0.00001 to 3%).
pH調製剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩又はアンモニウム塩、リボ核酸やその塩類、水酸化ナトリウムなどの1種又は2種以上を用いることができる。 Examples of pH adjusting agents include phthalic acid, phosphoric acid, citric acid, succinic acid, acetic acid, fumaric acid, malic acid, carbonic acid and their potassium salts, sodium salts or ammonium salts, ribonucleic acid and salts thereof, sodium hydroxide, etc. 1 type (s) or 2 or more types can be used.
その他有効成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アズレン、アラトイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ジヒドロコレステロール、ヒドロコレステロールなどの抗炎症剤、デキストラナーゼ、塩化リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アスコルビン酸塩、酢酸トコフェロール等のビタミン類、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリエチレングリコール、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。 Other active ingredients include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, triclosan, isopropylmethylphenol, hinokitiol, and other fungicides, tranexamic acid, epsilon-aminocaproic acid, azulene, aratoin , Allantoin chlorohydroxyaluminum, allantoindihydroxyaluminum, glycyrrhetin salts, glycyrrhetinic acid, dihydrocholesterol, hydrocholesterol and other anti-inflammatory agents, dextranase, lysozyme chloride, amylase, protease, mutanase, lytic enzyme, lytechenzyme, etc. Sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, fluoride such as stannous fluoride, ascorbate Vitamins such as tocopherol acetate, plant extracts such as thyme, hornon, clove, hamamelis, chlorophyll, copper chlorophyllin sodium, copper gluconate, caropeptide, sodium polyphosphate, water-soluble inorganic phosphate compound, polyethylene glycol, potassium nitrate, aluminum lactate Etc. can be added.
本発明によれば、(A)アルギン酸プロピレングリコールエステルと、(B)ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体、プルランから選ばれる1種以上の高分子化合物とからなり、(B)成分/(A)成分の質量比が0.05〜50である歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供できる。なお、(A)及び(B)成分、更にはその他の配合成分や、その配合量、割合など全て上記記載と同様である。 According to the present invention, it comprises (A) propylene glycol alginate, and (B) one or more polymer compounds selected from (B) polyvinylpyrrolidone, methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer, and pullulan. (A) The tooth surface adhesion inhibitor of the periodontal disease causative microbe whose mass ratio of a component is 0.05-50 can be provided. In addition, (A) and (B) component, also another compounding component, its compounding quantity, a ratio, etc. are all the same as the said description.
以下、実験例、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において%はいずれも質量%を示す。 EXAMPLES Hereinafter, although an experimental example, an Example, a comparative example, a formulation example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example. In the following examples,% indicates mass%.
[実験例]
下記組成の試験組成物(実施例及び比較例)を下記方法で調製し、下記方法で評価した。結果を表1〜4に示す。
試験組成物(実施例及び比較例)の組成:
試験組成物の洗口液組成は下記のとおりである。
試験組成物(洗口液)組成
エタノール(和光純薬工業社製) 5.0%
グリセリン(ライオン社製) 10.0%
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油(日本サーファクタント社製)
0.3%
サッカリンナトリウム 0.1%
ラウリル硫酸ナトリウム(和光純薬工業社製) 0.1%
(A)成分 表1〜4に記載の種類及び配合量
(B)成分 表1〜4に記載の種類及び配合量
精製水 残
合計 100.0%
[Experimental example]
Test compositions having the following compositions (Examples and Comparative Examples) were prepared by the following methods and evaluated by the following methods. The results are shown in Tables 1-4.
Composition of test compositions (Examples and Comparative Examples):
The mouthwash composition of the test composition is as follows.
Test composition (mouth wash) composition ethanol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 5.0%
Glycerin (made by Lion) 10.0%
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil (manufactured by Nippon Surfactant)
0.3%
Saccharin sodium 0.1%
Sodium lauryl sulfate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 0.1%
(A) Component Types and blending amounts described in Tables 1 to 4 (B) Component Types and blending amounts described in Tables 1 to 4
Purified water remaining
Total 100.0%
なお、使用原料は下記のとおりである。
アルギン酸プロピレングリコール(PG)エステル
キミロイドBF:エステル化度 80%、M/G比 1.3
粘度 20mPa・s、(株)キミカ製
昆布酸542:エステル化度 40%、M/G比 1.3
粘度 1,280mPa・s、(株)キミカ製
ダックロイドPF:エステル化度 75%、M/G比 0.8
粘度 51mPa・s、(株)フードケミファ製
ポリビニルピロリドン
ルビスコールK30:BASFジャパン(株)製
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体
GANTREZ S−97:ISP社製
プルラン:(株)林原商事製
アルギン酸ナトリウム
キミカアルギン:(株)キミカ製
キサンタンガム
キサンタンガム:大日本住友製薬(株)製
なお、アルギン酸プロピレングリコールエステルの粘度は、上述の方法(BL型粘度計、20℃、1%水溶液、測定時間1分、ローター及び回転数は上述のとおり。)で測定した値である。
The raw materials used are as follows.
Propylene glycol alginate (PG) ester Kimiloid BF: Degree of esterification 80%, M / G ratio 1.3
Viscosity 20 mPa · s, manufactured by Kimika Co., Ltd. Kelp acid 542: Degree of esterification 40%, M / G ratio 1.3
Viscosity: 1,280 mPa · s, manufactured by Kimika Co., Ltd. Duck Lloyd PF: Degree of esterification 75%, M / G ratio 0.8
Viscosity 51 mPa · s, Polyvinylpyrrolidone Rubiscol K30 manufactured by Food Chemifa Co., Ltd .: Methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer manufactured by BASF Japan Co., Ltd. GANTREZ S-97: Pullulan manufactured by ISP Co., Ltd. : Xanthan gum manufactured by Kimika Co., Ltd. Xanthan gum: manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. The viscosity of propylene glycol alginate is determined by the method described above (BL type viscometer, 20 ° C., 1% aqueous solution, measurement time 1 minute, rotor and The rotational speed is the value measured in the manner described above.
(1)歯周病原因菌の付着抑制効果及び組成物の使用感(味、におい)評価に使用した試験組成物
100mLビーカーに上記組成の試験組成物の原料を溶解し、1N塩酸又は1N水酸化ナトリウム溶液で必要に応じて中和を行った後、全量が100gになるよう精製水を加え、上記組成の試験組成物を得た。なお、比較対照(コントロール)としては、(A)及び(B)成分を配合しない以外は上記試験組成物と同組成のものを用いた。
(1) Test composition used to evaluate periodontal disease causative bacteria adhesion and feel of use (taste, smell) of composition The raw material of the test composition of the above composition was dissolved in a 100 mL beaker, and 1N hydrochloric acid or 1N water After neutralization with a sodium oxide solution as necessary, purified water was added so that the total amount became 100 g, to obtain a test composition having the above composition. In addition, as a comparison (control), the thing with the same composition as the said test composition was used except not mix | blending (A) and (B) component.
(2)保存後の外観安定性評価に用いた試験組成物
1,000mLビーカーに上記組成の試験組成物の原料を溶解し、1N塩酸又は1N水酸化ナトリウム溶液で必要に応じて中和しを行った後、全量が1,000gになるよう精製水を加え、上記組成の試験組成物を得、満注量90mLのPET容器に80mL充填した。
(2) Test composition used for appearance stability evaluation after storage Dissolve the raw material of the test composition of the above composition in a 1,000 mL beaker and neutralize with 1N hydrochloric acid or 1N sodium hydroxide solution as necessary. After the purification, purified water was added so that the total amount became 1,000 g, to obtain a test composition having the above composition, and 80 mL of a 90 mL PET container was filled.
(3)歯周病原因菌の付着抑制効果の評価方法
歯周病原因菌は、アメリカン タイプ カルチャー コレクション(ATCC)より購入したポルフィロモナス ジンジバリス(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277株を用い、ヘミン及びメナジオンを含むトッドへーウィットブロース培養液(THBHM*1)により37℃で嫌気的条件下(80vol%窒素、10vol%二酸化炭素、10vol%水素)で定常状態まで培養し、550nmにおける吸光度が1.0になるようPBS(和光純薬工業社製)に懸濁した液を試験に供した。
付着担体は、直径7mm×厚さ3.5mmのハイドロキシアパタイト(HA)板(旭光学社製)を用い、0.45μmのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液に1時間(37℃)浸漬し、HA表面を唾液成分でコートし試験に供した。
唾液コートしたHA板をPBS(和光純薬工業社製)で1回洗浄した後、表1〜4の試験液2mLに5分間浸漬した。処置後、PBSで1回洗浄後、HA板を前述したポルフィロモナス ジンジバリス菌液に30分間(37℃)浸漬した。その後、HA板はPBS 1mLで3回洗浄した後、PBS 4mL中で超音波処理(200μA、10秒間)により付着した細菌を分散し、10倍段階希釈を施した。このものを10%綿羊脱繊血含有血液寒天平板に50μL塗沫し、嫌気性条件下で約2週間培養した。生育したコロニー数よりHA板に付着したポルフィロモナス ジンジバリスの菌数を求め、付着菌数をcfu(colony forming unit)/HA板として算出し、コントロールの付着菌数に対する試験組成物の付着抑制率を下記式により求め、下記基準に則り、歯周病原因菌付着抑制効果を判定した。
付着抑制率(%)=((コントロールの付着菌数−試験組成物の付着菌数)/コントロールの付着菌数))×100
(3) Evaluation method of adhesion suppression effect of periodontal disease-causing bacteria Periodontal disease-causing bacteria use Porphyromonas gingivalis ATCC33277 purchased from American Type Culture Collection (ATCC) and contain hemin and menadione Cultivate to a steady state under anaerobic conditions (80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen) at 37 ° C. with Todd Hewit broth culture solution (THBHM * 1 ) so that the absorbance at 550 nm becomes 1.0. A liquid suspended in PBS (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used for the test.
The adherent carrier was immersed in human unstimulated saliva filtered with a 0.45 μm filter for 1 hour (37 ° C.) using a hydroxyapatite (HA) plate (manufactured by Asahi Optical Co., Ltd.) having a diameter of 7 mm and a thickness of 3.5 mm. The HA surface was coated with saliva components and subjected to the test.
The saliva-coated HA plate was washed once with PBS (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and then immersed in 2 mL of the test solutions shown in Tables 1 to 4 for 5 minutes. After the treatment, the plate was washed once with PBS, and then the HA plate was immersed in the aforementioned Porphyromonas gingivalis solution for 30 minutes (37 ° C.). Thereafter, the HA plate was washed 3 times with 1 mL of PBS, and then the adhered bacteria were dispersed by ultrasonication (200 μA, 10 seconds) in 4 mL of PBS, and 10-fold serial dilution was performed. 50 μL of this was smeared on a blood agar plate containing 10% sheep defibrillated blood and cultured under anaerobic conditions for about 2 weeks. Obtain the number of Porphyromonas gingivalis adhering to the HA plate from the number of colonies grown, calculate the number of adhering bacteria as cfu (colony forming unit) / HA plate, and suppress the adhesion of the test composition to the number of adherent bacteria in the control Was determined by the following formula, and the effect of inhibiting periodontal disease causative bacteria adhesion was determined according to the following criteria.
Adhesion inhibition rate (%) = ((number of adherent bacteria of control−number of adherent bacteria of test composition) / number of adherent bacteria of control)) × 100
歯周病原因菌の付着抑制効果の判定基準
◎:付着抑制率が80%以上100%以下
○:付着抑制率が60%以上80%未満
△:付着抑制率が40%以上60%未満
×:付着抑制率が0%以上40%未満
Criteria for Adhesion Inhibitory Effect of Periodontal Disease Causative Bacteria ◎: Adhesion inhibition rate is 80% or more and 100% or less ○: Adhesion inhibition rate is 60% or more and less than 80% Δ: Adhesion inhibition rate is 40% or more and less than 60% ×: Adhesion suppression rate is 0% or more and less than 40%
*1THBHMの組成:1リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
(Becton and Dickinson社製): 30g/L
ヘミン(シグマ アルドリッチ社製): 5mg/L
メナジオン(和光純薬工業社製): 1mg/L
蒸留水: 残
(全量が1Lになるようにメスアップし、121℃で20分間オートクレーブした。)
* 1 Composition of THBHM: Expressed by mass in 1 liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson): 30g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Menadion (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 1mg / L
Distilled water: Residue (Measured up to a total volume of 1 L and autoclaved at 121 ° C. for 20 minutes.)
*2血液寒天平板培地の組成:1リットル中の質量で表す。
トッドへーウィットブロース
(Becton and Dickinson社製): 30g/L
寒天(Becton and Dickinson社製): 15g/L
ヘミン(シグマ アルドリッチ社製): 5mg/L
メナジオン(和光純薬工業社製): 1mg/L
蒸留水: 残
(全量が1Lになるようにメスアップし、121℃で20分間オートクレーブした。)
綿羊脱繊血(日本バイオテスト研究所製) 100mL
(オートクレーブ後、50℃に冷却し添加。)
* 2 Composition of blood agar plate medium: Expressed by mass in 1 liter.
Todd Hewitt Broth (Becton and Dickinson): 30g / L
Agar (Becton and Dickinson): 15g / L
Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L
Menadion (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 1mg / L
Distilled water: Residue (Measured up to a total volume of 1 L and autoclaved at 121 ° C. for 20 minutes.)
100ml of degummed blood from sheep
(After autoclaving, add it after cooling to 50 ° C.)
(4)使用感(味・におい)の評価方法
試験組成物の使用感(味・におい)評価は、ヒト使用試験により官能評価で実施した。即ち、被験者10名に試験組成物5gの入った共栓試験管を10秒間ボルテックスミキサーで攪拌した後、試験組成物の味・においを下記評点で評価した。結果は、10名の平均から下記の評価基準で求めた。
(4) Evaluation method of feeling of use (taste / smell) The feeling of use (taste / odor) of the test composition was evaluated by sensory evaluation by a human use test. That is, a test tube containing 5 g of the test composition was stirred for 10 seconds with a vortex mixer for 10 subjects, and then the taste and smell of the test composition were evaluated according to the following scores. The results were obtained from the average of 10 people according to the following evaluation criteria.
評点:
4点:対照と比較して味・においが良好である。
3点:対照と比較して味・においが同等レベルであり、かなり良好である
2点:対照と比較してやや異なる味・においが感じられ、やや劣る。
1点:対照と比較して明らかに異なる味・においが感じられ、劣る。
評価基準:
◎:評点が3.5点以上4点以下
○:評点が3点以上3.5点未満
△:評点が2点を超えて3点未満
×:評点が2点以下
Score:
4 points: Taste and smell are better than the control.
3 points: Taste and odor are comparable to controls and are fairly good 2 points: Slightly different taste and odor are felt compared to controls and slightly inferior.
1 point: A distinctly different taste and smell are felt compared to the control, which is inferior.
Evaluation criteria:
◎: The score is 3.5 or more and 4 or less ○: The score is 3 or more and less than 3.5 △: The score is more than 2 and less than 3 ×: The score is 2 or less
(5)組成物の保存後の外観安定性評価
90mLのPET容器に充填した試験組成物を50℃,1ヶ月保存後のオリ、ニゴリを下記基準に従い目視判定した。オリとニゴリの評価のうち、評価が異なる場合はより悪い方の評点をもって保存後の外観安定性の評点値とした。
(5) Appearance stability evaluation after storage of composition The test composition filled in a 90 mL PET container was visually judged according to the following criteria for orientation and stagnation after storage at 50 ° C for 1 month. Of the evaluations of “ori” and “nigori”, when the evaluations are different, the worse score was used as the score value of appearance stability after storage.
オリ評価基準:
◎:PET容器を緩やかに転地した際に沈降するオリが全く認められない。
○:PET容器を緩やかに転地した際に沈降するオリがほとんど認められない。
△:PET容器を緩やかに転地した際に沈降するオリが明らかに認められる。
×:PET容器を緩やかに転地せずともオリが認められる。
Orientation evaluation criteria:
(Double-circle): The orientation which sinks when a PET container is moved slowly is not recognized at all.
○: Almost no sediment is observed when the PET container is gently moved.
(Triangle | delta): The orientation which sinks when a PET container is gently moved over is clearly recognized.
X: Orientation is recognized without gently changing the PET container.
ニゴリ評価基準:
◎:ニゴリが全くない。精製水を充填したPET容器と比較しても全くニゴリが認め
られない。
○:精製水を充填したPET容器と比較して僅かにニゴリが認められるが、比較がな
ければ判別できないレベルであり、問題ない。
△:精製水を充填したPET容器と比較して明らかにニゴリが認められるが、比較が
なくてもややニゴリが認められる。
×:精製水を充填したPET容器と比較しても明らかにニゴリが認められ、PET容
器の向こう側を透かして見るのが困難なほど濁っている。
Nigori evaluation criteria:
A: There is no negligence. Even if compared with a PET container filled with purified water, no scratches are observed.
○: Slight scratching is observed compared to a PET container filled with purified water, but there is no problem because the level cannot be determined without comparison.
Δ: Slightly observed as compared with a PET container filled with purified water, but slightly observed without comparison.
X: Even if compared with a PET container filled with purified water, the scratches are clearly observed, and it is so cloudy that it is difficult to see through the other side of the PET container.
以下、処方例を示す。なお、処方例中、香料A〜Gとしては、表5に示す組成のものを使用した。 Hereinafter, a prescription example is shown. In addition, the thing of the composition shown in Table 5 was used as fragrance | flavor AG in a prescription example.
*フルーツミックスフレーバーFM3000(調合香料)
ストロベリーフレーバー 40%
アップルフレーバー 15
メロンフレーバー 17
バナナフレーバー 10
ピーチフレバー 5
オレンジ油 2.5
ラズベリーフレーバー 2.0
パイナップルフレーバー 1.5
グレープフレーバー 1.0
トロピカルフルーツフレーバー 1.5
ミルクフレーバー 1.0
グレープフルーツ油 0.5
レモン油 0.5
ローズ油 0.2
溶剤 残
合計 100.0%
* Fruit mix flavor FM3000 (mixed fragrance)
Strawberry flavor 40%
Apple flavor 15
Melon Flavor 17
Banana Flavor 10
Peach Flavor 5
Orange oil 2.5
Raspberry flavor 2.0
Pineapple flavor 1.5
Grape flavor 1.0
Tropical fruit flavor 1.5
Milk flavor 1.0
Grapefruit oil 0.5
Lemon oil 0.5
Rose oil 0.2
Solvent residue
Total 100.0%
[処方例1]練歯磨
第2リン酸カルシウム 45.0%
無水ケイ酸 2.0
ソルビット(70%水溶液) 25.0
プロピレングリコール 2.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.5
ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油 0.8
サッカリンナトリウム 1.0
安息香酸ナトリウム 0.1
香料A 1.0
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.1
(商品名 キミロイドBF)
プルラン((株)林原商事製 食品添加物プルラン) 0.5
精製水 残
計 100.0%
[Prescription Example 1] Toothpaste dicalcium phosphate 45.0%
Silica anhydride 2.0
Sorbit (70% aqueous solution) 25.0
Propylene glycol 2.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.0
Sodium lauryl sulfate 1.5
Polyoxyethylene (20) hydrogenated castor oil 0.8
Saccharin sodium 1.0
Sodium benzoate 0.1
Fragrance A 1.0
Alginic acid propylene glycol ester 0.1
(Product name Kimiroid BF)
Pullulan (Food additive pullulan manufactured by Hayashibara Corporation) 0.5
Purified water remaining
Total 100.0%
[処方例2]練歯磨
炭酸カルシウム 40.0%
プロピレングリコール 4.0
グリセリン 20.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5
酸化チタン 0.5
ラウリル硫酸ナトリウム 0.8
サッカリンナトリウム 0.1
パラオキシ安息香酸エチル 0.1
香料B 1.0
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.2
(商品名 ダックロイドPF)
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体 0.5
(商品名 ガントレッツ S−97)
精製水 残
計 100.0%
[Prescription Example 2] Toothpaste calcium carbonate 40.0%
Propylene glycol 4.0
Glycerin 20.0
Sodium carboxymethylcellulose 1.5
Titanium oxide 0.5
Sodium lauryl sulfate 0.8
Saccharin sodium 0.1
Ethyl paraoxybenzoate 0.1
Fragrance B 1.0
Alginic acid propylene glycol ester 0.2
(Product name: Duck Lloyd PF)
Methyl vinyl ether maleic anhydride copolymer 0.5
(Brand name GANTREZ S-97)
Purified water remaining
Total 100.0%
[処方例3]液状歯磨
グリセリン 25.0%
ソルビット液(70%水溶液) 25.0
プロピレングリコール 5.0
無水ケイ酸 0.3
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油 1.0
サッカリンナトリウム 0.2
安息香酸ナトリウム 0.3
香料D 1.0
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.1
(商品名 昆布酸542)
ポリビニルピロリドン(商品名 ルビスコールK90) 0.2
精製水 残
計 100.0%
[Prescription Example 3] Liquid dentifrice glycerin 25.0%
Sorbit liquid (70% aqueous solution) 25.0
Propylene glycol 5.0
Silicic anhydride 0.3
Sodium lauryl sulfate 1.0
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 1.0
Saccharin sodium 0.2
Sodium benzoate 0.3
Fragrance D 1.0
Alginic acid propylene glycol ester 0.1
(Product name Kelp acid 542)
Polyvinylpyrrolidone (trade name: Rubiscol K90) 0.2
Purified water remaining
Total 100.0%
[処方例4]洗口剤
エタノール 10.0%
グリセリン 2.0
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油 0.2
サッカリンナトリウム 0.1
香料C 1.0
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.1
(商品名 キミロイドBF)
ポリビニルピロリドン(商品名 ルビスコールK90) 0.1
精製水 残
計 100.0%
[Prescription Example 4] Mouthwash ethanol 10.0%
Glycerin 2.0
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.2
Saccharin sodium 0.1
Fragrance C 1.0
Alginic acid propylene glycol ester 0.1
(Product name Kimiroid BF)
Polyvinylpyrrolidone (trade name Rubiscol K90) 0.1
Purified water remaining
Total 100.0%
[参考例1]口腔用トローチ
アラビアガム 6.0%
ブドウ糖 36.0
パラチノース 36.0
香料F 1.3
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.2
(商品名 キミロイドBF)
プルラン((株)林原商事製 食品添加物プルラン) 1.0
精製水 残
計 100.0%
[ Reference Example 1 ] Oral lozenge gum for oral use 6.0%
Glucose 36.0
Palatinose 36.0
Fragrance F 1.3
Alginic acid propylene glycol ester 0.2
(Product name Kimiroid BF)
Pullulan (food additive pullulan manufactured by Hayashibara Corporation) 1.0
Purified water remaining
Total 100.0%
[参考例2]チューインガム
ガムベース 20.0%
砂糖 15.0
イソマルトース 20.0
パラチノース 10.0
キシリトール 10.0
コーンシロップ 12.0
香料E 0.6
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.1
(商品名 昆布酸542)
プルラン((株)林原商事製 食品添加物プルラン) 0.5
水飴 残
計 100.0%
[ Reference Example 2 ] Chewing gum gum base 20.0%
Sugar 15.0
Isomaltose 20.0
Palatinose 10.0
Xylitol 10.0
Corn syrup 12.0
Fragrance E 0.6
Alginic acid propylene glycol ester 0.1
(Product name Kelp acid 542)
Pullulan (Food additive pullulan manufactured by Hayashibara Corporation) 0.5
Minamata remaining
Total 100.0%
[参考例3]キャンディ
砂糖 50.0%
水飴 33.0
有機酸 2.0
香料G 0.2
アルギン酸プロピレングリコールエステル 0.1
(商品名 ダックロイドPF)
ポリビニルピロリドン(商品名 ルビスコールK90) 0.2
精製水 残
計 100.0%
[ Reference Example 3 ] Candy sugar 50.0%
Minamata 33.0
Organic acid 2.0
Fragrance G 0.2
Alginic acid propylene glycol ester 0.1
(Product name: Duck Lloyd PF)
Polyvinylpyrrolidone (trade name: Rubiscol K90) 0.2
Purified water remaining
Total 100.0%
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