JP5833764B2 - 縮合環を有するオキサゾリドン（ｏｘａｚｏｌｉｄｏｎｅ）類の抗菌物質 - Google Patents

Description

本発明は、医薬技術分野に属し、具体的に縮合環を有するオキサゾリドン類の抗菌物質、その薬学的に許容できる塩、その異性体又はプロドラッグ、これらの化合物の調製方法、これらの化合物を含有する医薬組成物と薬物製剤、及びこれらの化合物が感染性疾患を治療及び／又は予防する薬物の調製や感染性疾患を治療及び／又は予防する方面への応用に関する。

オキサゾリドン類抗菌性薬は、スルホンアミド類とフルオロキノロン類の後に継ぎ開発された一種の新たな化学全合成抗菌性薬であり、多重耐薬グラム陽性菌を抑制する作用がある。

リネゾリドは最初に市販されたオキサゾリドン類抗菌物質である。

リネゾリドはグラム陽性菌に対して比較的に強い抑制作用があり、他の抗菌性薬とは交差耐性がない。その作用メカニズムは特別であり、細菌タンパク質合成の初期段階を抑制できる。リネゾリドは主に薬剤耐性グラム陽性菌による感染性疾患を治療するために用いられ、外科感染性疾患の治療にも用いられる。

ＵＳ２０１１０９８４７１には、以下の化合物３８が開示されており、グラム陽性菌による感染性疾患に用いられている。

しかし、臨床的には、グラム陽性菌の薬剤耐性の状況がますますひどくなる一方、オキサゾリドン類抗菌物質の臨床用薬品の品種は単一であり、現在ではリネゾリドという唯一の薬物が発売され、臨床上の要求は遥かに満たされず、しかも、リネゾリドの耐薬状況はひどくなっている。従って、取り急ぎオキサゾリドン類抗生物質の臨床上への応用品種を広げ、薬剤耐性グラム陽性菌に対して高い効果を示す抗菌薬物を開発することが求められている。

本発明は、臨床上の要求を満たすために、良好な抗菌活性を有する抗感染化合物を提供し、具体的な技術形態は以下のとおりである。

一般式（Ｉ）で示される化合物、その薬学的に許容できる塩、その異性体又はそのプロドラッグ。

この中で、
Ｒ^１は（１）−ＯＲ^７、（２）−ＮＲ^７Ｒ^７’、（３）−ＣＯＲ^７、（４）−ＣＯＯＲ^７、（５）−ＯＣＯＲ^７、（６）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（７）−ＮＲ^７ＣＯＲ^７’、（８）−ＯＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（９）−ＮＲ^７ＣＯＯＲ^７’、（１０）−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７’Ｒ^７、（１１）−ＣＳＲ^７、（１２）−ＣＳＯＲ^７、（１３）−ＯＣＳＲ^７、（１４）−ＣＳＮＲ^７Ｒ^７’、（１５）−ＮＲ^７ＣＳＲ^７’、（１６）−ＯＣＳＮＲ^７Ｒ^７’、（１７）−ＮＲ^７ＣＳＯＲ^７’、（１８）−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^７’Ｒ^７、（１９）−Ｎ Ｒ^７Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^７’Ｒ^７、（２０）−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^７、（２１）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^７’、又は（２２） Ｒ^７の中から選ばれたものであり；
ｐは０、１又は２であり；
Ｒ^７およびＲ^７’は（１）Ｈ、（２）Ｃ_１〜６アルキル基、（３）Ｃ_２〜６アルケニル基、（４） Ｃ_２〜６アルキニル基、（５）３〜１４員シクロアルキル基又は６〜１４員アリール基、（６）Ｎ、Ｓ、Ｏ及び／又はＳＯ_２から選ばれるヘテロ原子の一つ又は一つ以上を有する３〜１４員複素環基、（７）−ＣＯＣ_１〜６アルキル基、（８）−ＣＯＣ_２〜６アルケニル基、又は（９）−ＣＯＣ_２〜６アルキニル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルコキシル基の中から選ばれたものであり；

はＡ環とＢ環が組み合わせた縮合二環性システムであり、
この中で、Ａ環は、非置換又は１〜３個のＲ^５で置換された３〜８員環状基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜３個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｃ環は、

の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は非置換又は１〜３個のＲ^８で置換された以下の基：
（１）３〜１４員シクロアルキル基又は６〜１４員アリール基、
（２）３〜１４員複素環基、又は
（３）５〜１４員ヘテロアリール基、
の中から選ばれたものであり；
Ｒ^８はハロゲン、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜６アルキル基、カルボキシルＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノＣ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシル基、ハロゲンＣ_１〜６アルコキシル基、Ｃ_１〜６アルコキシルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシルカルボニル基、カルバモイル基、カルバモイルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）カルバモイル基、アミノスルホニル基、アミノスルホニルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基又はグアニジノ基の中から選ばれたものである。

好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基、ヒドロキシル基、１，２，３−トリアゾリル基又はイソオキサゾリルオキシ基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はハロゲンの中から選ばれたものであり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された５〜６員シクロアルキル基又は５〜６員複素環基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された、１、２、３又は４個のＮ原子を有する５〜６員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、非置換又はハロゲンで置換されたＣ_１〜４アルキル基の中から選ばれたものである。

好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基の中から選ばれたものである。

更に好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、オキサゾリルの中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基の中から選ばれたものである。

更に好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、オキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は水素、フッ素、メチル基又はメチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリルの中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は、水素、フッ素、メチル基又はフルオロメチル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基又は１，２，３，４−テトラゾリル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基又はエチル基の中から選ばれたものである。

本発明のもう一つの技術形態は以下のとおりである。

この中で、
Ｒ^１は、（１）−ＯＲ^７、（２）−ＮＲ^７Ｒ^７’、（３）−ＣＯＲ^７、（４）−ＣＯＯＲ^７、（５）−ＯＣＯＲ^７、（６）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（７）−ＮＲ^７ＣＯＲ^７’、（８）−ＯＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（９）−ＮＲ^７ＣＯＯＲ^７’、（１０）−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７’Ｒ^７、（１１）−ＣＳＲ^７、（１２）−ＣＳＯＲ^７、（１３）−ＯＣＳＲ^７、（１４）−ＣＳＮＲ^７Ｒ^７’、（１５）−ＮＲ^７ＣＳＲ^７’、（１６）−ＯＣＳＮＲ^７Ｒ^７’、（１７）−ＮＲ^７ＣＳＯＲ^７’、（１８）−ＮＲ^７ＣＳＮＲ^７’Ｒ^７、（１９）−ＮＲ^７Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^７’Ｒ^７、（２０）−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^７、（２１）−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^７’、又は（２２） Ｒ^７の中から選ばれたものであり；
ｐは０、１又は２であり；
Ｒ^７およびＲ^７’は、（１）Ｈ、（２）Ｃ_１〜６アルキル基、（３）Ｃ_２〜６アルケニル基、（４）Ｃ_２〜６アルキニル基、（５）３〜１４員シクロアルキル基又は６〜１４員アリール基、（６）Ｎ、Ｓ、Ｏ及び／又はＳＯ_２から選ばれたヘテロ原子を一つまたは複数含む３〜１４員複素環基、（７）−ＣＯＣ_１〜６アルキル基、（８）−ＣＯＣ_２〜６アルケニル基、又は（９）−ＣＯＣ_２〜６アルキニル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルコキシル基の中から選ばれたものであり；

はＡ環とＢ環とが組み合わせられた縮合二環性システムであり；
この中で、Ａ環は、非置換又は１〜３個のＲ^５で置換された３〜８員環状基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜３個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜３個のＲ^８で置換された以下の基：
（１）３〜１４員シクロアルキル基又は６〜１４員アリール基、
（２）３〜１４員複素環基、又は、
（３）５〜１４員ヘテロアリール基
の中から選ばれたものであり；
Ｒ^８は、ハロゲン、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜６アルキル基、カルボキシルＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノＣ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシル基、ハロゲンＣ_１〜６アルコキシル基、Ｃ_１〜６アルコキシルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシルカルボニル基、カルバモイル基、カルバモイルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）カルバモイル基、アミノスルホニル基、アミノスルホニルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基又はグアニジノ基の中から選ばれたものである。

好ましくは：
この中で、
Ｒ^１は、アセチルアミノ基、ヒドロキシル基、１，２，３−トリアゾリル基又はイソオキサゾリルオキシ基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はハロゲンであり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された５〜６員シクロアルキル基又は５〜６員複素環基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された、１、２、３又は４個のＮ原子を含む５〜６員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、非置換又はハロゲンで置換されたＣ_１〜４アルキル基の中から選ばれたものである。

好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環又は５員ヘテロアリール基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基の中から選ばれたものである。

更に好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、オキサゾリルの中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基の中から選ばれたものである。

更に好ましくは：
この中で、
Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、オキサゾリル、ベンゼン環、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^５は水素、フッ素、メチル基又はメチルアミノホルミル基の中から選ばれたものであり；
Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、フリル、ピラゾリル、ピロリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリルの中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^４は、水素、フッ素、メチル基又はフルオロメチル基の中から選ばれたものであり；
Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基又は１，２，３，４−テトラゾリル基の中から選ばれたものであり、この中で、前記のＲ^８は、メチル基又はエチル基の中から選ばれたものである。

本発明に記載の「ハロゲン」はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を指す。好ましくは、フッ素原子と塩素原子である。

本発明に記載の「ハロゲン置換」は、前記の官能基の中で、いずれかの置換可能な原子がハロゲンに置換されることを指し、ハロゲン全置換されてもよく、すなわち、官能基の中で、すべての置換可能な箇所がハロゲン原子に置換されてもよい。

本発明に記載の「Ｃ_１〜６アルキル基」は、１〜６個の炭素原子を有するアルカンから水素原子を一個取り除いて誘導された直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を指し、具体的な実例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、２−メチルプロピル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ｎ−ペンチル基、３−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１−メチル−２−メチルプロピル基等を含むが、これらに限定されるものではない。本発明に記載の「Ｃ_１〜４アルキル基」は、前記の実例の中で、１〜４個の炭素原子を有する具体的な実例を指す。

本発明に記載の「Ｃ_２〜６アルケニル基」は、二重結合を有し、炭素原子数が２〜６である直鎖状又は分岐鎖状又は環状アルケニル基を指し、具体的な実例は、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、３−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、３−メチル−３−ブテニル基、１，１−ジメチル−２−プロペニル基、１，２−ジメチル−１−プロペニル基、１，２−ジメチル−２−プロペニル基、１−エチル−１−プロペニル基、１−エチル−２−プロペニル基、１−へキセニル基、２−へキセニル基、３−へキセニル基、４−へキセニル基、５−へキセニル基、１−メチル−１−ペンテニル基、２−メチル−１−ペンテニル基、３−メチル−１−ペンテニル基、４−メチル−１−ペンテニル基、１−メチル−２−ペンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、４−メチル−２−ペンテニル基、１−メチル−３−ペンテニル基、２−メチル−３−ペンテニル基、３−メチル−３−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、１−メチル−４−ペンテニル基、２−メチル−４−ペンテニル基、３−メチル−４−ペンテニル基、４−メチル−４−ペンテニル基、１，１−ジメチル−２−ブテニル基、１，１−ジメチル−３−ブテニル基、１，２−ジメチル−１−ブテニル基、１，２−ジメチル−２−ブテニル基、１，２−ジメチル−３−ブテニル基、１，３−ジメチル−１−ブテニル基、１，３−ジメチル−２−ブテニル基、１，４−ジメチル−２−ブテニル基、２，２−ジメチル−３−ブテニル基、２，３−ジメチル−１−ブテニル基、２，３−ジメチル−２−ブテニル基、２，３−ジメチル−３−ブテニル基、３，３−ジメチル−１−ブテニル基、３，３−ジメチル−２−ブテニル基、１−エチル−１−ブテニル基、１−エチル−２−ブテニル基、１−エチル−３−ブテニル基、２−エチル−１−ブテニル基、２−エチル−２−ブテニル基、２−エチル−３−ブテニル基、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル基、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル基、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル基、１−エチル−２−メチル−２−プロペニル基、１，３−ブタジエニル基、１，４−ペンタジエニル基、１，４−ヘキサジエニル基、シクロペンテニル基、１，３−シクロペンタジエニル基、シクロヘキセニル基、１，４−シクロヘキサジエニル基、１，３，５−ヘキサトリエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。二重結合は任意にシス型又はトランス型を取ることができる。

本発明に記載の「Ｃ_２〜６アルキニル基」は、三重結合を有し、炭素原子数が２〜６である直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基を指し、具体的な実例は、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、１−メチル−３−ブチニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１，１−ジメチル−２−プロピニル基、１−エチル−２−プロピニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基、１−メチル−２−ペンチニル基、１−メチル−３−ペンチニル基、１−メチル−４−ペンチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、２−メチル−４−ペンチニル基、３−メチル−４−ペンチニル基、４−メチル−２−ペンチニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基、１，１−ジメチル−３−ブチニル基、１，２−ジメチル−３−ブチニル基、２，２−ジメチル−３−ブチニル基、１−エチル−２−ブチニル基、１−エチル−３−ブチニル基、２−エチル−３−ブチニル基、１−エチル−１−メチル−２−プロピニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明に記載の「Ｃ_１〜６アルコキシル基」は、「Ｃ_１〜６アルキル基」が酸素原子を介して他の構造と結合するような官能基であり、具体的な実例は、メトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、１−メチルエトキシル基、ブトキシル基、１−メチルプロポキシル基、２−メチルプロポキシル基、１，１−ジメチルエトキシル基、ペンチロキシル基、１−メチルブトキシル基、２−メチルブトキシル基、３−メチルブトキシル基、１，１−ジメチルプロポキシル基、１，２−ジメチルプロポキシル基、２，２−ジメチルプロポキシル基、１−エチルプロポキシル基、ヘキシロキシル基、１−メチルペンチロキシル基、２−メチルペンチロキシル基、３−メチルペンチロキシル基、４−メチルペンチロキシル基、１，１−ジメチルブトキシル基、１，２−ジメチルブトキシル基、１，３−ジメチルブトキシル基、２，２−ジメチルブトキシル基、２，３−ジメチルブトキシル基、３，３−ジメチルブトキシル基、１−エチルブトキシル基、２−エチルブトキシル基、１，１，２−トリメチルプロポキシル基、１，２，２−トリメチルプロポキシル基、１−エチル−１−メチルプロポキシル基および１−エチル−２−メチルプロポキシル基を含むが、これらに限定されるものではない。本発明に記載の「Ｃ_１〜４アルコキシル基」は、前記の実例の中で、１〜４個の炭素原子を有する具体的な実例を指す。

本発明に記載の「Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基」は、Ｃ_１〜６アルキル基がカルボニル−Ｃ（Ｏ）−を介して他の部分と結合することによって誘導された官能基を指し、すなわち、Ｃ_１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−であり、前記の「Ｃ_１〜６アルキル基」は前記に記載されたとおり、具体的な実例は、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｔ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ネオペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。本発明に記載の「Ｃ_１〜４アルキルカルボニル基」は、前記の実例の中で、１〜４個の炭素原子を有する具体的な実例を指す。

本発明に記載の「Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基」は、Ｃ_１〜６アルキル基がカルボニルオキシ基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を介して他の部分と結合することによって誘導された官能基を指し、すなわち、（Ｃ_１〜６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、前記の「Ｃ_１〜６アルキル基」は前記に記載されたとおりである。具体的な実例は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ペンチロキシカルボニル基、ネオペンチロキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明に記載の「３〜１４員シクロアルキル基」は、３〜１４個の炭素原子のアルキル部分から水素原子を一個取り除いて誘導された環状アルキル基であり、３〜８員単環シクロアルキル基、６〜１４員縮合環シクロアルキル基、７〜１２員架橋環基と７〜１２員スピロ環基を含む。Ｃ_３〜８シクロアルキル基、Ｃ_３〜６シクロアルキル基とＣ_５〜６シクロアルキル基が好ましい。本発明に記載の「Ｃ_３〜８シクロアルキル基」、「Ｃ_３〜６シクロアルキル基」、「Ｃ_５〜６シクロアルキル基」、「５〜６員シクロアルキル基」はそれぞれ下記の実例の中で、３〜８個、３〜６個、５〜６個の炭素原子を有する具体的な実例である。

３〜８員単環シクロアルキル基は、３〜８員飽和単環シクロアルキル基と３〜８員部分飽和単環シクロアルキル基を含む。３〜８員飽和単環シクロアルキル基は、この単環が全部飽和炭素環であることを指し、具体的な実例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、メチルシクロプロピル基、ジメチルシクロプロピル基、メチルシクロブチル基、ジメチルシクロブチル基、メチルシクロペンチル基、ジメチルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。３〜８員部分飽和単環シクロアルキル基は、この単環は部分飽和炭素環であることを指し、具体的な実例は、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、１，４−シクロヘキサジエニル基、シクロヘプテニル基、１，４−シクロヘプタジエニル基、シクロオクテニル基、１，５−シクロオクタジエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

６〜１４員縮合環シクロアルキル基は、二つ又は二つ以上の環状構造が互いに２個の隣接する炭素原子を共有することにより形成された６〜１４員環状基を指し、６〜１４員飽和縮合環シクロアルキル基と６〜１４員部分飽和縮合環シクロアルキル基を含む。６−１２員縮合環シクロアルキル基、６〜１０員縮合環シクロアルキル基が好ましい。６〜１４員飽和縮合環シクロアルキル基は、この縮合環基が全部飽和な炭素環であることを指し、具体的な実例は、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル基、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル基、ビシクロ［２．２．０］ヘキシル基、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル基、ビシクロ［４．２．０］オクチル基、オクタヒドロ縮合シクロペンタジエニル基、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル基、デカヒドロナフタリニル基、テトラデカヒドロフェナントレニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。６〜１４員部分飽和縮合環シクロアルキル基は、この縮合環の中の少なくとも一個の環が部分飽和炭素環であり、具体的な実例は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−エニル基、ビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エニル基、ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−エニル基、ビシクロ［４．２．０］オクタ−３−エニル基、１，２，３，３ａ−テトラヒドロ縮合シクロペンタジエニル基、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル基、１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロナフタリニル基、１，２，４ａ，５，６，８ａ−ヘキサヒドロナフタリニル基、１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０−デカヒドロフェナントレニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

７〜１２員架橋環状基は、任意の二つの環が２個の直接的に隣接していない原子を共有することにより形成された７〜１２個の炭素原子を有する構造を指し、「７〜１２員架橋環状」は７〜１２員飽和架橋環状基、７〜１２員部分飽和架橋環状基を含む。７〜１２員飽和架橋環状基では、６〜１０員飽和架橋環状基が好ましく、具体的な実例は、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル基、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、ビシクロ［３．３．０］オクチル基、ビシクロ［３．３．１］ノニル基、ビシクロ［４．３．０］ノニル基、４−アザビシクロ［５．３．０］デシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。７〜１２員部分飽和架橋環状基は、この架橋環状の中の少なくとも一つの環が二重結合を有する環状基であり、６〜１０員部分飽和架橋環状基が好ましく、具体的な実例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エニル基、ビシクロ［３．２．１］オクタ−６−エニル基、ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エニル基、ビシクロペンタジエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

７〜１２員スピロ環基は、少なくとも二つの環が一個の原子を共有することにより形成された７〜１２員環状構造を指し、７〜１２員飽和スピロ環基と７〜１２員部分飽和スピロ環基を含む。７〜１２員飽和スピロ環基は、このスピロ環基の中のすべての環が飽和な環状基であることを指し、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

７〜１２員部分飽和スピロ環基は、このスピロ環基中の少なくとも一つの環が二重結合を有する環状基を指し、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。７〜１０員スピロ環基が好ましく、「７〜１０員飽和スピロ環基」および「７〜１０員部分飽和スピロ環基」を含む。

本発明に記載の「Ｃ_３〜８シクロアルコキシル基」は、「Ｃ_３〜８シクロアルキル基」が酸素原子を介して他の構造と結合する基を指し、具体的な実例は、シクロプロポキシル基、シクロブトキシル基、１−メチルシクロブトキシル基、シクロペンチロキシル基、シクロヘキシロキシル基、シクロヘプトロキシル基、シクロオクトロキシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明に記載の「６〜１４員アリール基」は、環原子が６〜１４員炭素原子の環状アリール基を指し、６〜８員単環アリール基和８〜１４員縮合環アリール基を含む。６〜８員単環アリール基は、すべて不飽和のアリール基を指し、具体的な実例は、フェニル基、シクロオクタテトラエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。８〜１４員縮合環アリール基は、二つ又は二つ以上の環状構造が互いに２個の隣接する炭素原子を共有することにより形成された、少なくとも１つの環が全部不飽和な芳香環である環状基を指し、８〜１４員全部不飽和縮合環アリール基を含み、具体的な実例は、ナフタリニル基、アントラセニル基和フェナントレニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。また、８〜１４員部分飽和縮合環アリール基を含み、例えば、ベンゾ３〜８員飽和単環シクロアルキル基、ベンゾ３〜８員部分飽和単環シクロアルキル基であり、具体的な実例は、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル基、１Ｈ−インデニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフタリニル基、１，４−ジヒドロナフタリニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。６〜１０員アリール基が好ましく、フェニル又はベンゾ３〜８員飽和単環シクロアルキル基、ベンゾ３〜８員部分飽和単環シクロアルキル基が更に好ましい。「６〜１０員アリール基」は前記の「アリール基」の中の環原子数が６〜１０の具体的な実例を指す。

前記の「５〜１４員ヘテロアリール基」は、５〜１４個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）を有する不飽和な芳香族性環状基を指し、５〜８員ヘテロアリール基、６〜１４員縮合ヘテロアリール基を含み、前記のヘテロ原子は窒素、酸素とイオウ等を含み、且つ炭素原子、窒素原子和イオウ原子がオキソ化されたものも含む。

５〜８員ヘテロアリール基は、５〜８個の環原子（中では少なくとも窒素、酸素とイオウのヘテロ原子から選ばれた一個を有する）を有する不飽和芳香族性環状基を指し、５〜６員ヘテロアリール基が好ましく、具体的な実例は、フリル基、チオフェニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チオジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，２，５−オキサジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、１，４−ジオキサシクロヘキサジエニル基、２Ｈ−１，２−オキサジニル基、４Ｈ−１，２−オキサジニル基、６Ｈ−１，２−オキサジニル基、４Ｈ−１，３−オキサジニル基、６Ｈ−１，３−オキサジニル基、４Ｈ−１，４−オキサジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、１，２，３−トリアジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、１，３，４−トリアジニル基、１，２，４，５−テトラアジニル基、オキサシクロヘプタトリエニル基、チアシクロヘプタトリエニル基、アザシクロヘプタトリエニル基、１，３−ジアザシクロヘプタトリエニル基、アザシクロオクタテトラエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

６〜１４員縮合ヘテロアリール基は、６〜１４個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）を有し、二つ又は二つ以上の環状構造が互いに２個の隣接する原子を共有することにより形成された不飽和芳香族性の縮合環構造を指し、具体的な実例は、ベンゾフリル基、ベンゾイソフリル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、ベンゾピリダジニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フェナジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ナフチリジニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。本発明に記載の「５員ヘテロアリール基」は、上記の実例の中で５個の環原子を有するヘテロアリール基を指し、具体的な実例は、イミダゾリル基、フリル基、チオフェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、１，２，３，５−テトラゾリル基、オキサゾール等を含むが、これらに限定されるものではない。中でも、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、１，２，３，５−テトラゾリル基、オキサゾリルとチオフェニル基が好ましい。

本発明に記載の「３〜１４員複素環基」は、一個から複数個のヘテロ原子を有する３〜１４員環状基を指し、飽和、部分飽和、不飽和な３〜８員単複素環基と５〜１４員縮合複素環基を含み、前記のヘテロ原子は窒素、酸素とイオウ等を含み、且つ炭素原子、窒素原子とイオウ原子がオキソ化されてもよい。また、上記のヘテロアリール基およびそのジヒドロ化基及びテトラヒドロ化基類似物を含む。

５〜１４員縮合複素環基は、環原子数５〜１４個の二つ又は二つ以上の環状構造が互いに２個の隣接する原子を共有することにより形成された縮合環基を指し、飽和、部分飽和、不飽和な且つヘテロ原子を有する縮合環、螺環、架橋環状を含む。

３〜８員単複素環基は、３〜８個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）を有する単環複素環基を指し、３〜８員不飽和単複素環基、３〜８員部分飽和単複素環基、３〜８員飽和単複素環基を含む。

３〜８員不飽和単複素環基は、ヘテロ原子を有する芳香族性環状基を指し、具体的な実例は、フリル基、チオフェニル基、ピロリル基、チアゾリル基、チオジアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、１，４−ジオキサシクロヘキサジエニル基、２Ｈ−１，２−オキサジニル基、４Ｈ−１，２−オキサジニル基、６Ｈ−１，２−オキサジニル基、４Ｈ−１，３−オキサジニル基、６Ｈ−１，３−オキサジニル基、４Ｈ−１，４−オキサジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、１，２，３−トリアジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、１，２，４，５−テトラアジニル基、オキサシクロヘプタトリエニル基、チアシクロヘプタトリエニル基、アザシクロヘプタトリエニル基、１，３−ジアザシクロヘプタトリエニル基、アザシクロオクタテトラエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

３〜８員部分飽和単複素環基は、二重結合とヘテロ原子を有する環状基を指し、具体的な実例は、２，５−ジヒドロチオフェニル基、４，５−ピラゾリニル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

３〜８員飽和単複素環基は、すべてが飽和結合であり、ヘテロ原子を有する環状基を指し、具体的な実例は、アザシクロプロピル基、アザシクロブチル基、チアシクロブチル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、テトラヒドロフリル基、１，４−ジオキサシクロヘキシル基、１，３−ジオキサシクロヘキシル基、１，３−ジチアシクロヘキシル基、モルホリニル基、ピペラジニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。好ましくは、５〜６員複素環基、すなわち、前記の実例の中で、５〜６個の環原子を有する基である。

前記のヘテロ原子を有する縮合環、螺環、架橋環状は具体的に、縮合環、螺環、架橋環状の中の１つの共有されていない炭素原子がヘテロ原子で置換された６〜１４員縮合複素環基、５〜１２員スピロ複素環基、５〜１２員架橋複素環基を指す。

６〜１４員縮合複素環基は、６〜１４個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）を有し、二つ又は二つ以上の環状構造が互いに２個の隣接する原子を共有することにより形成された縮合環構造を指し、６〜１４員不飽和縮合複素環基、６〜１４員部分飽和縮合複素環基、６〜１０員飽和縮合複素環基を含む。６〜１４員不飽和縮合複素環基は、すべての環が飽和していない縮合環構造を指し、例えば、ベンゾ３〜８員不飽和単複素環基により形成された構造、３〜８員不飽和単複素環基と３〜８員不飽和単複素環基が形成した構造等であり、具体的な実例は、ベンゾフリル基、ベンゾイソフリル基、ベンゾチオフェニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インダゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、ベンゾピリダジニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フェナジニル基、プテリジニル基、プリニル基、ナフチリジニル基、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

６〜１４員部分飽和縮合複素環基は、少なくとも一個の部分飽和環を有する縮合環構造を指し、例えば、ベンゾ３〜８員部分飽和単複素環基が形成した構造、３〜８員部分飽和単複素環基と３〜８員部分飽和単複素環基が形成した構造等であり、具体的な実例は、１，３−ジヒドロベンゾフリル基、ベンゾ［ｄ］［１．３］ジオキサシクロペンテニル基、イソインドリニル基、クロマニル基、１，２，３，４−テトラピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

６〜１０員飽和縮合複素環基は、すべての環が飽和している縮合環状構造を指し、例えば、３〜８員飽和単複素環基と３〜８員飽和単複素環基が形成した構造であり、具体的な実例は、シクロブチロピロリジニル基、シクロペンチロピロリジニル基、アザシクロブチロイミダゾリジニル基、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

５〜１２員架橋複素環基は、５〜１２個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）からなる架橋環状構造を指す。「５〜１２員架橋複素環基」は５〜１２員飽和架橋複素環基、５〜１２員部分飽和架橋複素環基を含む。

５〜１２員飽和架橋複素環基は、この架橋複素環の中のすべての環が飽和している環状基を指し、７−８員飽和架橋複素環基が好ましく、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

５〜１２員部分飽和架橋複素環基とは、この架橋複素環の中の少なくとも一個の環が不飽和環状基であり、７−８員部分飽和架橋複素環基が好ましく、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

５〜１２員スピロ複素環基は、５〜１２個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）からなるスピロシクロ構造を指す。５〜１２員スピロ複素環基は５〜１２員飽和スピロ複素環基、５〜１２員部分飽和スピロ複素環基を含む。

５〜１２員飽和スピロ複素環基とは、このスピロ複素環の中のすべての環が飽和している環状基を指し、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

５〜１２員部分飽和スピロ複素環基とは、このスピロ複素環の中の少なくとも１つの環が飽和していない環状基を指し、具体的な実例は、

等の環状構造において任意の置換できる水素原子が置換されてなる基等を含むが、これらに限定されるものではない。

３〜８員複素環基、５〜７員複素環基、５〜６員複素環基は、前記の「３〜１４員複素環基」の中で、環原子数が３〜８員、５〜８員、５〜７員、５〜６員の具体的な実例を指す。

本発明に記載の「３〜８員環状基」は、３〜８員飽和又は不飽和な炭素環状基又はヘテロ原子を有する飽和又は不飽和な複素環基を指し、３〜８員の飽和炭素環状基と３〜８員の不飽和炭素環状基、および３〜８員のヘテロ原子を有する飽和複素環基と３〜８員のヘテロ原子を有する不飽和複素環基を含み、本発明に記載の「５〜６員環状基」は、５〜６個の環原子を有する具体的な実例を指す。

この中で：
「３〜８員飽和炭素環状基」は３〜８員のシクロアルキル基を指し、具体的な実例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタシル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等を含むが、これらに限定されるものではない；中でも、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が更に好ましい。

「３〜８員不飽和炭素環状基」は３〜８員の不飽和な二重結合を有する環状基を指し、具体的な実例は、シクロプロぺニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。中でも、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル基等が好ましい。シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基が更に好ましい。

「３〜８員ヘテロ原子を有する飽和複素環基」は、３〜８個の環原子（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）を有する環状基を指し、具体的な実例は、アザシクロプロピル、アザシクロブチル、１，２−ジアザシクロブチル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ヒドロピリドン基、ピペリジニル、ピペラジニル、エチレンオキシド基、チアシクロプロピル、オキサシクロブチル、１，２−ジオキサシクロブチル、チアシクロブチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフェニル、１，３−ジオキサシクロペンチル、１，３−ジチアシクロペンチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサシクロヘキシル、１，３−ジオキサシクロヘキシル、１，３−オキサチアシクロヘキシル、オキサジニル、モルホリニル基等を含むが、これらに限定されるものではない；中でも、アザシクロプロピル、アザシクロブチル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ヒドロピリドン基、ピペリジニル、ピペラジニル、エチレンオキシド基、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチオフェニル、１，３−ジオキサシクロペンチル、１，３−ジチアシクロペンチル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサシクロヘキシル、１，３−ジオキサシクロヘキシル、１,３−オキサチアシクロヘキシル、オキサジニル、モルホリニル基等が好ましい。

「３〜８員ヘテロ原子を有する不飽和複素環基」は、環に不飽和結合が存在している３〜８員（中では少なくとも一個のヘテロ原子を有する）の複素環基を指し、具体的な実例は、アザシクロブタジエニル、１，２−ジアザシクロブテニル、ピロリル、４，５−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピリジニル、２−ピリドン基、４−ピリドン基、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、アザシクロヘプタトリエニル、１，２−ジアザシクロヘプタトリエニル、１，３−ジアザシクロヘプタトリエニル、１，４−ジアザシクロヘプタトリエニル、アザシクロオクタテトラエニル、１，４−ジヒドロ−１，４−ジアザシクロオクタトリエニル、１，２−ジチアシクロブテニル、フリル、４，５−ジヒドロフリル、２，５−ジヒドロフリル、チオフェニル、２，５−ジヒドロチオフェニル、４，５−ジヒドロチオフェニル、１，２−ジチアシクロペンテニル、１，３−ジチアシクロペンテニル、２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル−２−オン基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル−４−オン基、１，４−ジオキサシクロヘキサジエニル、１，４−ジチアシクロヘキサジエニル、１，４オキサチアシクロヘキサジエニル、オキサシクロヘプタトリエニル、チアシクロヘプタトリエニル、１，４−ジオキサシクロオクタトリエニル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、２，３−ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、２，３−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チオジアゾリル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、６Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−１，３−オキサジニル、４Ｈ−１，３−オキサジニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，３−オキサジニル、２Ｈ−１，４−オキサジニル、４Ｈ−１，４−オキサジニル、２Ｈ−１，３−チアジニル、４Ｈ−１，３−チアジニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジニル、６Ｈ−１，３−チアジニル、２Ｈ−１，４−チアジニル、４Ｈ−１，４−チアジニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。中でも、アザシクロブタジエニル、１，２−ジアザシクロブテニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、ピリジニル、２−ピリドン基、４−ピリドン基、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、アザシクロヘプタトリエニル、１，２−ジチアシクロブテニル、フリル、チオフェニル、２，５−ジヒドロチオフェニル、１，２−ジチアシクロペンテニル、２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル−２−オン基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル−４−オン基、１，４−ジオキサシクロヘキサジエニル、１，４−ジチアシクロヘキサジエニル、１，４−オキサチアシクロヘキサジエニル、オキサシクロヘプタトリエニル、１，４−ジオキサシクロオクタトリエニル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チオジアゾリル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、６Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−１，３−オキサジニル、４Ｈ−１，３−オキサジニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，３−オキサジニル、２Ｈ−１，４−オキサジニル、４Ｈ−１，４−オキサジニル、２Ｈ−１，３−チアジニル、４Ｈ−１，３−チアジニル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−チアジニル、６Ｈ−１，３−チアジニル、２Ｈ−１，４−チアジニル、４Ｈ−１，４−チアジニル、モルホリニル、１，３，４−チオジアゾリル基が好ましい。ピロリル、ジヒドロピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、チオフェニル、２，５−ジヒドロチオフェニル、２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル−２−オン基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル−４−オン基、１，４−ジオキサシクロヘキサジエニル、１，４−ジチアシクロヘキサジエニル、１，４−オキサチアシクロヘキサジエニル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−チオジアゾリル、１，２，４−チオジアゾリル、１，３，４−チオジアゾリル基等が更に好ましい。

本発明に記載の「５〜６員飽和又は不飽和窒素環状基」は、前記の実例の中で５〜６個の環原子（中では少なくとも一個の窒素ヘテロ原子を有する）を有する環状基を指し、具体的な実例は、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、１，２，３，５−テトラゾリル基、ピリジニル基、ピペリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペラジニル基、１，２，３−トリアジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、１，２，４，５−テトラアジニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。

本発明において、一般式（Ｉ）と（ＩＩ）の化合物中の下記式はＡ環とＢ環とが組み合わせて形成した縮合二環性システムを表し、具体的な実例は以下を含むが、それらに限定されるものではない。

（１）Ａ環とＢ環が共有している２個の原子はすべて炭素原子であり；この縮合二環性シリーズは、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル基、インドリニル基、ナフタリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル基、イソインドリニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾピラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフェニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾチアゾリル基、２，３−ジヒドロ−ベンゾフリル基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタリニル基、キノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、３，４−ジヒドロ−キナゾリニル基、２Ｈ−ベンゾピラニル基、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンチル［ｂ］ピリジニル基、３Ｈ−イミダゾリル［４，５−ｂ］ピリジニル基、チアゾリル［４，５−ｂ］ピリジニル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリル基、イソキノリル基等を含むが、これらに限定されることはなく、中でも、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル基、インドリニル基、ナフタリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル基、イソインドリニル基等が好ましい。

（２）Ａ環とＢ環とが共有している２個の原子の少なくとも１つがヘテロ原子であり、好ましくは窒素原子である。この縮合二環性シリーズは、

等を含むが、これらに限定されるものではない。

若しくは、下記式はＡ環とＢ環とが組み合わせて形成した縮合二環性システムを表し、以下を含むが、それらに限定されるものではない。

（１）Ｂ環がベンゼン環である場合、Ａ環とＢ環との２個の共有原子がすべて炭素原子である；
（２）Ｂ環が５員ヘテロ芳香族環である場合、Ａ環とＢ環との２個の共有原子がすべて炭素原子であっても良く、又は、二つの共有原子中の少なくとも１つがヘテロ原子であり、好ましくは窒素原子である。

特に好ましい化合物は以下の表で示される化合物を含む。

本発明は更に前記の化合物の調製方法を提供する。

反応式：

反応プロセス：原料１、原料２、無機塩基（例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム等）およびバラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２等）をジオキサンと水に溶解し、原料が消えるまで加熱して還流反応をした。溶媒を蒸発させ、固体をシリカゲルカラムにより分離精製し、一般式（II）の化合物が得られた。

もう一方の方法の反応式：

反応プロセス：原料１、原料２、塩基（例えば、tert-ブトキシドカリウム等）およびバラジウム触媒（例えば、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｂａ）_２等）をトルエンに溶解させ、原料が消えるまで加熱して還流反応をした。溶媒を蒸発させ、固体をシリカゲルカラムにより分離精製し、一般式（II）の化合物が得られた。

以上の反応式では、原料１、原料２はいずれも入手しやすい原料から簡単な官能基変換により製造されたものである。以上の反応式では、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ａ又はＢは前記に定義したとおりである。

本発明の化合物の「薬学的に許容できる塩」とは、本発明の化合物が薬学的に許容できる非毒性の塩基又は酸と形成した塩基付加塩又は酸付加塩であり、有機酸塩、無機酸塩、有機塩基塩、無機塩基塩を含む。有機酸塩は、蟻酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２，３−ジヒドロキシルコハク酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、メチルスルホン酸塩、エチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、ガラクタル酸塩、ジヒドロキシナフタレン酸塩、パントテン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩等を含み、特に安息香酸塩、ベンジルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩が好ましい。無機酸塩は、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等を含み、特に塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩が好ましい。有機塩基塩はアミノ塩を含み、また、第1級、第2級、第3級アミン、環状アミン及びアルカリ性イオン交換樹脂と形成した塩を含み、下記の有機塩基、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、アミノエタノール、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルコメチルアミン、アミノグルコース、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、アリシン、メチルグルコサミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンとアミノブタントリオール等と形成した塩から選ぶことができる。無機塩基塩は、アミン、アルカリ性金属、アルカリ土類金属と形成した塩から選ぶことができ、例えば、アンモニウム塩およびリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、バリウム塩、アルミウム塩、鉄塩、銅塩、第一鉄塩、マンガン塩、二価マンガン塩が挙げられ、特にアンモニウム塩およびナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が好ましい。本発明の一般式（Ｉ）の化合物はリン酸とホスフェートを生成し、更に金属塩と一般式（Ｉ）の化合物ホスフェート金属塩を生成する。例えば、ホスフェートジナトリウム塩を形成する。

本発明の化合物の「プロドラッグ」とは、生体条件下で又は溶媒分解によって、一般式（Ｉ）化合物のいずれにも転化でき、又は、一般式（Ｉ）化合物の薬物が許容できる塩の化合物（いわゆる原薬）に転化できるものである。患者に投与する時、前身薬物は活性がなくても良く、それが体内で活性化合物に転化できる。本発明の一般式（Ｉ）化合物にヒドロキシル基が存在するとき、アミノ基酸、リン酸等とエステル型プロドラッグを形成でき、プロドラッグは水中又は酸溶液中において安定であり、血液中のエステラーゼ又はホスファターゼの作用下で遊離化合物に解離される。本発明一般式（Ｉ）化合物のプロドラッグは原薬より優れた溶解性を有し、より動物体又は人体に吸収されやすく、血液中でより効率的に原薬化合物に転化し、抗菌活性を発揮する。

本発明の化合物の「異性体」とは、化学式が同様であるが構造が異なる化合物であり、配座異性体（構造異性体）と立体異性体（配置異性体）等を含む。構造異性は、さらに、（炭素）鎖異性、位置異性と官能基異性（異類異性）に分けられる。立体異性は、さらに、配座と配置異性に分けられ、そして、配置異性は、さらに、シス−トランス異性と旋光異性に分けられる。「立体異性体」は、本発明の化合物が１つ又は複数の不斉中心がある場合を指し、従って、ラセミ体とラセミ混合物、単一エナンチオマー、ジアステレオマー混合物と単一ジアステレオマーとすることができる。本発明の化合物は不斉中心を持ち、このような不斉中心はそれぞれ独立に二つの光学異性体を生じ、本発明の範囲は、すべての可能な光学異性体、ジアステレオマー混合物および純粋な又は部分純粋な化合物を含む。本発明において、本発明に記載の化合物がオレフィン二重結合を有すれば、特別に説明する以外、シス異性体とトランス異性体とを含む。

本発明に記載の化合物は互変異性体の形で存在しても良く、１つ又は複数の二重結合の変位によって、異なる水素の連結点を有する。各互変異性体およびその混合物はすべて本発明の化合物に含まれる。

例えば、本発明一般式（Ｉ）で表される化合物及びその製造過程における中間体として、Ａが

で示されるとき、互変が起き、一つが生成した時点で、その互変異性体も生成したことに相当する。以上に関わる本発明の化合物及びその合成中間体はすべて均等であると見なし、いずれも本発明の範囲内に含まれる。

すなわち、

例えば、化合物４が生成した時点で、化合物４’も生成したことに相当する。

本発明はまた上記の本発明一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグと一種類又は多種類の薬用担体及び／又は希釈剤とを含む医薬組成物を提供する。上記の組成物は臨床的に又は薬学的に許容できるいずれの剤形に調製でき、経口製剤や注射剤が好ましい。

本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグは経口、胃腸外（静脈内、筋肉内、皮膚下又は直腸）、局部等の投与等の方式により哺乳類動物、例えば、人に使用することができる。本発明の化合物の用量範囲はおよそ０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、例えば、３−５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。

非経口投与に用いられる場合、本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグを注射剤に調製でき、筋肉内注射、静脈注射、静脈点滴、皮膚下注射等に用いられる無菌溶液型、乳液型、分散液型又は懸濁液型製剤、及び使用する直前に、溶液、分散液又は懸濁液に調製する又は希釈する注射用無菌粉末又は濃溶液を含む。

前記の注射剤は現在の製薬領域の一般方法により生産することができ、水性溶媒又は非水性溶媒を選択して用いることができる。最も汎用な水性溶媒は注射用水であり、０．９％の塩化ナトリウム溶液又は他の適当な水溶液を用いることができる。汎用な非水性溶媒は植物油であり、例えば、注射用大豆油、他にエタノール、プロピレングリコール、ポリグリコール等の水溶液等も挙げられる。注射剤を調製する際、添加剤を加えなくても良いし、薬物の性質により適当な添加剤、例えば、浸透圧調整剤、ｐＨ調整剤、可溶化剤、充填剤、酸化防止剤、抗菌剤、乳化剤、懸濁剤等を加えても良い。汎用な浸透圧調節剤は塩化ナトリウム、葡萄糖、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、ソルビトール等を含み、塩化ナトリウム又は葡萄糖が好ましい。汎用なｐＨ調節剤は酢酸−酢酸ナトリウム、乳酸、クエン酸−クエン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム−炭酸ナトリウム等を含む。汎用な可溶化剤はポリソルベート８０、プロピレングリコール、レシチン、ポリオキシエチレンひまし油等を含む。汎用な充填剤はラクトース、マンニトール、ソルビトール、デキストラン等を含む。汎用な酸化防止剤は亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム等を含む。汎用な抗菌剤はフェノール、クレゾール、トリクロロｔ−ブタノール等である。

前記の医薬組成物は一般の方法により直腸又は局部投与の剤形に調製することもでき、座剤、軟膏剤、クリーム、貼付剤、散剤、噴霧剤、吸入剤等を含む。

経口投与に用いられる場合、本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグを一般の方法により通常の固体製剤例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤等に調製でき、経口液体製剤、例えば、経口溶液剤、経口懸濁剤、シロップ剤等にも調製できる。錠剤は経口通常錠を主として、さらにトローチ剤、舌下錠、口腔粘膜貼付錠、チューイングガム錠、分散錠、可溶錠、発泡錠、徐放錠、放出制御錠（control release tablets）と腸溶錠等に分類できる。カプセル剤はその溶解や放出特性により、硬カプセル、軟カプセル、徐放カプセル、コントロールド・リリース・カプセルと腸溶カプセル等に分類できる。丸剤はドリッピングピル（dripping pill）、シュガーピル（sugar pill）、小丸剤等を含む。顆粒剤は可溶顆粒、懸濁顆粒、発泡顆粒、腸溶顆粒、徐放顆粒と放出制御顆粒等に分類できる。

経口製剤を調製する際、適当な充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤等を加えることができる。汎用な充填剤は澱粉、粉砂糖、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム二水和物、デキストリン、微晶セルロース、ラクトース、プレゲル化でん粉、マンニトール等を含む。汎用な結合剤はカルボキシルメチルセルロースナトリウム、ＰＶＰ−Ｋ３０、ヒドロキシプロピルセルロース、でん粉スラリー、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゲル化でん粉等を含む。汎用な崩壊剤は、乾でん粉、架橋ポリビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルでん粉ナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等を含む。汎用な潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ドデシル硫酸ナトリウム、微粉シリカゲル等を含む。

一方、本発明はまた、本発明の一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグの、感染性疾患を治療及び／又は予防する薬物の調製における使用を提供する。

もう一方、本発明はまた、感染性疾患を治療及び／又は予防する方法を提供し、本発明の一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、それらの異性体又はそのプロドラッグをこのような治療又は予防を必要とする哺乳類動物、例えば、人に投与することを含む。

実験により、本発明の化合物は優れた抗菌活性を持ち、各種の感染性疾患の治療及び／又は予防に用いられることが証明された。

本発明のオキサゾリドン抗菌物質はグラム陽性菌に対して良好な抗菌活性を有し、グラム陽性の薬剤耐性菌に対しても良好な抗菌活性を有し、グラム陽性菌による各種の病気の治療及び／又は予防に用いることができる。

以下、抗菌活性の実験により、さらに本発明の化合物の有益な効果を説明する。ただし、本発明の化合物は以下の有益な効果のみを有すると理解すべきではない。

［実験例 本発明の化合物の体外抗菌活性］
供試菌種：以下の臨床分離菌株はすべて公衆機構から購入されたものである。

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（ＭＲＳＥ）、メチシリン敏感黄色ブドウ球菌（ＭＳＳＡ）、メチシリン敏感表皮ブドウ球菌（ＭＳＳＥ）、エンテロコッカス・フェカリス（ｅｆａ）、エンテロコッカスフェシウム（ｅｆｍ）、肺炎連鎖球菌。提供地：千佛山病院、雲南省第一人民病院、上海仁済病院、吉林省人民病院、西南病院。

供試品：本発明の一部の化合物（その化学名称と調製方法については各化合物の調製実施例を参照）；リネゾリド（市販）と化合物３８（特許ＵＳ２０１１０９８４７１の方法を参照して製造）。

実験方法：アガール希釈法、 Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ．２００６．Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｔｈａｔｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ、Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ−−Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｍ７−Ａ７を参照。

実験結果および結論：
下記の表に本発明の化合物の抗菌活性を示す。

以上の実験結果から、本発明の化合物は以上の提供菌株に対して、いずれも良好な抗菌活性を示し、一部の化合物の抗菌活性はすでに発売された薬物よりも優れていて、比較化合物３８に比べて、抗菌活性は非常に又は比較的に良好であり、本発明の化合物は良好な臨床的な応用潜在力を有する。

以下、具体的な実施形態としての実施例形式によって、本発明の上記内容についてさらに詳しく説明する。ただし、本発明の上記趣旨の範囲は以下の実施例のみに限定されると理解すべきではない。本発明の上記内容に基づいて実現された技術であれば、すべてが本発明の範囲内に含まれる。

実施例１： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（化合物１）の調製

（１） ５−ブロモイソインドリニル−２−シアンの調製

５−ブロモイソインドリン（２０ｇ，８５．２８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２１．６ｍＬ，１５４．９７ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬジクロロメタンに溶解し、ゆっくりとブロモアセトニトリル（９．０３ｇ，８５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌しながら４ｈ反応した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮した後に５−ブロモイソインドリニル−２−シアン（１４ｇ）が得られ、収率は７３．６％であった。この固体は精製せずにそのまま次の反応に用いた。

（２） ５−ブロモ−２−（２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリンの調製

５−ブロモイソインドリニル−２−シアン（１４ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ ＤＭＦに溶解し、次にアジ化ナトリウム（４．９ｇ，７５．４ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（６．７１ｇ，１２４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１１０℃に加熱して１０ｈ反応した後、室温まで冷却した。この固体は精製せずに直接次の反応に用いた。

（３） ５−ブロモ−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリンの調製

ＮａＯＨ（２．５１ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）を上記の反応液に加え、次にヨードメタン（８．９１ｇ，６２．８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１０ｈ反応した後、溶媒を蒸発し、残った固体をシリカゲルカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）で分離し５−ブロモ−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリンが１．７ｇ得られ、両ステップの反応の総収率は９．７％であった。

（４） （Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル） オキサゾリジン−２−オンの調製

４−ブロモ−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル（２０ｇ，６１．７ｍｍｏｌ）を１８０ｍＬのＴＨＦに溶解し、−７８℃までに冷却し、４５ｍｉｎ以内にＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，６２．４ｍＬ，６２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、続けて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｒ−酪酸グリシジル（２．２１ｍＬ，６２．３ｍｍｏｌ）を滴下し、低温で１ｈ続けて反応した後、室温に昇温し６０ｈ反応した。飽和な塩化アンモニウムでクェンチし、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥、濃縮した後にシリカゲルカラムで分離し（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）、（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンが８．１ｇ得られ、収率は４５．３％であった。

（５） （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサペンタボラン−２−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製

（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（７ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬジオキサンに溶解し、ビス（ピナコラト）ジボラン（bis(pinacolato)diboron,７．３８ｇ，２９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．４５ｇ，２５ｍｍｏｌ）とＰｄ（Ｐｈ_３Ｐ）_２Ｃｌ_２（０．７ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃に加熱して一晩反応させた。水を加えて酢酸エチルで抽出し、乾燥、濃縮した後にシリカゲルカラムで分離（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）し、（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサペンタボラン−２−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンが５ｇ得られ、収率は６１．５％であった。

（６） （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製

５−ブロモ−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル（５００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサペンタボラン−２−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（６００ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５８０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１００ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を５０ｍＬジオキサンと１ｍＬ水に溶解し、１００℃に加熱し３ｈ反応した。溶媒を蒸発し、固体はシリカゲルカラムで分離（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）し、（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンが２２５ｍｇ得られ、収率は３１％であった。

分子式：Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_３ 分子量：４１０．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４１１．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．６４−７．４２（ｍ，６Ｈ），５．２４（ｔ，１Ｈ），４．７４（ｓ，４Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ）．。

実施例２： （Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド（化合物２）の調製

（１） （５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサペンタボラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］アセトアミドの調製

乾燥した反応フラスコに３０ｍＬの１，４−ジオキサシクロヘキサン、３．３１ｇ（１０ｍｍｏｌ）の（５Ｓ）−Ｎ−［［３−（３−フルオロ−４−ブロモフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］メチル］アセトアミド、２．５４ｇ（１０ｍｍｏｌ）のビスバレリルジボラン、及び０．９８ｇ（１０ｍｍｏｌ）の酢酸カリウムを加え、その中にアルゴン気体を流し、そして、０．３ｇのＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２を加え、続けて反応液にアルゴン気体を流し、９０℃で攪拌しながら一晩反応した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、そして珪藻土でろ過し、酢酸エチルと塩水で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥濃縮し、灰色の固体が析出し、ろ過により３．２２ｇの生成物が得られ、収率は８５．２％であった。

（２） （Ｓ）−Ｎ−（（３−（３−フルオロ−４−（２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミドの調製

操作は実施例１（６）と同じ、収率は１６．８％であった。

分子式：Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮ_７Ｏ_３ 分子量：４５１．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４５２．２（Ｍ＋Ｈ）．
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．２５（ｔ，１Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，４Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｔ，３Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）．。

実施例３： （Ｒ）−３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オン（化合物３）の調製

操作は実施例１（６）と同じ、収率は８％であった。

分子式：Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_３ 分子量：３９５．４ マススペクトル（ｍ／ｅ）：３９６．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｔ，１Ｈ），３．８８（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例４： （Ｓ）−Ｎ−（（３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド（化合物４）の調製

操作は実施例２と同じ、収率は１６％であった。

分子式：Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_６Ｏ_３ 分子量：４３６．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４３７．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１３．９２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｍ，４Ｈ），４．１６（ｔ，１Ｈ），３．７８（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）．。

実施例５： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル−２−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物５）

操作は実施例１（６）と同じ、収率は９．３％であった。

分子式：Ｃ_１７Ｈ_１６ＦＮ_７Ｏ_３Ｓ 分子量：４１７．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４１８．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：８．２１（ｔ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例６： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１２）

（１） ２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−（２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール

２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−５（２Ｈ）−アセトニトリル（４．２ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのＤＭＦに溶解し、次にアジ化ナトリウム（２．５７ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム（３．９８ｇ，１３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１１０℃に加熱し、１０ｈ反応した後、室温まで冷却した。この固体は処理せずに直接次の反応に用いた。

（２） ２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール

ＮａＯＨ（８．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）を上記反応液に加え、次に２０ｍＬのヨードメタンを滴下した。室温で１８ｈ反応した後、溶媒を蒸発させ、残った固体は精製せずに直接次の反応に用いた。

（３） ３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）アニリン

２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール（１．２ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールと１ｍＬの塩酸との混合液に溶解し、鉄粉（３４０ｍｇ，６．１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱して半時間反応した。ろ過後に濃縮することにより固体が得られ、この固体は精製せずに次の反応に用いた。

（４） ３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル

ステップ（３）の固体を３０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２ｍＬのトリエチルアミンと１．５ｍＬのＣｂｚＣｌを加え、室温で攪拌しながら２ｈ反応した後、水を加え、分液し、有機相を乾燥し、濃縮した固体をシリカゲルカラムで分離（メタノール：ジクロロメタン＝５０：１）した後、３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニルカルバミン酸ベンジルが１．２ｇ得られ、収率は７７％であった。

（５） （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製

３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル（１．２ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのＴＨＦに溶解し、−７８℃までに冷却し、４５ｍｉｎ以内にＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，１３．８ｍＬ，１３．８ｍｍｏｌ）を滴下し、続けて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｒ−酪酸グリシジル（２．０ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）を滴下し、低温で続けて１ｈ反応した後、室温に昇温し６０ｈ反応した。飽和な塩化アンモニウムでクェンチし、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥、濃縮した後にシリカゲルカラムで分離し（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）、（Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンが１１０ｍｇ得られ、収率は１０％であった。

分子式：Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_８Ｏ_３ 分子量：４００．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０１．１（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｔ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例７： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１３）

（１） ４−（５−（２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル

操作は実施例６（１）と同じ、この固体は精製せずに直接次の反応に用いた。

（２） ３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル

操作は実施例６（２）と同じ、収率は１８．１％であった。

（３） （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製

操作は実施例６（５）と同じ、収率は１５．５％であった。

分子式：Ｃ_１６Ｈ_１６ＦＮ_９Ｏ_３ 分子量：４０１．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０２．１（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．８０５（ｍ，１Ｈ），７．７９９（ｍ，１Ｈ），７．５６９（ｄ，１Ｈ），５．２５８（ｔ，１Ｈ），４．７４５（ｍ，１Ｈ），４．７０９（ｓ，４Ｈ），４．２１６（ｓ，３Ｈ），４．１４４（ｍ，１Ｈ），３．８８６（ｍ，１Ｈ），３．７００（ｍ，１Ｈ），３．５８６（ｍ，１Ｈ）．。

実施例８： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１６）

（１） ４−（５−（２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸ベンジル

操作は実施例６（１）と同じ、生成物は精製せずに直接次の反応に用いた。

（２） ３−フルオロ−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニルカルバミン酸ベンジル

操作は実施例６（２）と同じ、収率は１３％であった。

（３） （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製

操作は実施例６（５）と同じ、収率は２３％であった。

分子式：Ｃ_１６Ｈ_１６ＦＮ_９Ｏ_３ 分子量：４０１．３
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０２．１（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．８５３（ｍ，１Ｈ），７．８０７（ｍ，１Ｈ），７．５７７（ｄ，１Ｈ），５．２５９（ｔ，１Ｈ），４．９７８（ｓ，４Ｈ），４．７５０（ｍ，１Ｈ），４．２１８（ｓ，３Ｈ），４．１０８（ｍ，１Ｈ），３．８９７（ｍ，１Ｈ），３．６８８（ｍ，１Ｈ），３．５９０（ｍ，１Ｈ）．。

実施例９： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル−２−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１７）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は２２％であった。

分子式：Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_４Ｏ_３ 分子量：４０８．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４３１（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），５．２４（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｍ，５Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ）．。

実施例１０： （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾリル−２−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１８）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は３１％であった。

分子式：Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_３ 分子量：３９４．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：３９５．１（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１２．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７． ６５（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｔ，１Ｈ），４．８５（ｓ，４Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１１： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル） オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物１９）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は６０．９％であった。

分子式：Ｃ_２０Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_３ 分子量：４１０．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４１１．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．４５−７．６２（ｍ，６Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，４Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１２： （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−ピラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物２０）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は２２％であった。

分子式：Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_３ 分子量：３９４．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：３９５．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：１１．８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．６２（ｍ，７Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，４Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１３： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−（４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物２１）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は８．３％であった。

分子式：Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_４Ｏ_３ 分子量：４０８．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，４Ｈ），４．４７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．５９（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１４： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−（４−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル−３−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物２２）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は３３％であった。

分子式：Ｃ_２２Ｈ_２１ＦＮ_４Ｏ_３ 分子量：４０８．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４０９．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，４Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，４Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１５： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−（４−（２−（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−４−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物２３）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は２１％であった。

分子式：Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_３ 分子量：４０９．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４１０．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，４Ｈ），４．１２（ｔ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１６： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−（４−（２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−４−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−２−オンの調製（化合物２４）

操作は実施例１（２）と同じ、収率は１４％であった。

分子式：Ｃ_２１Ｈ_２０ＦＮ_５Ｏ_３ 分子量：４０９．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：４１０．２（Ｍ＋Ｈ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ：７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｔ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，４Ｈ），４．１３（ｔ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ）．。

実施例１７： （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルホスフェートジナトリウム塩の調製（化合物２６）

（１） （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルジヒドロホスフェートの調製

（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（６−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）アミノ）ピリジニル−３−イル）フェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリル−２−オン（Ｒ）−３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）オキソオキサゾリジン−２−オン（２００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのＴＨＦに溶解し、氷浴下でトリエチルアミン（２６２ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加え、半時間後に塩化ホスホリル（３９７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２ｈ反応し、水（１８０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を滴下し、ろ過により１００ｍｇの生成物が得られ、収率は４１％であった。

（２） （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルホスフェートジナトリウム塩の調製

（Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルジヒドロホスフェート（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのメタノールに溶解し、ナトリウムメチラート（４８ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２ｈ反応し、ろ過により８５ｍｇの生成物が得られ、収率は７８％であった。

分子式：Ｃ_２０Ｈ_１７ＦＮ_５Ｎａ_２Ｏ_６Ｐ マススペクトル（ｍ／ｅ）：５２０．１（Ｍ＋１） 。

実施例１８： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾリル−５−イル）−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］［１，２，３］トリアゾリル−２（４Ｈ）−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルホスフェートジナトリウム塩の調製（化合物２７）

操作は実施例１７と同じ、収率は７２％であった。

分子式：Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_９Ｎａ_２Ｏ_６Ｐ 分子量：５２５．３
マススペクトル（ｍ／ｅ）：５２６．１（Ｍ＋Ｈ） 。

実施例１９： （Ｒ）−（３−（４−（２−（１Ｈ−イミダゾリル−２−イル）イソインドリニル−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルホスフェートジナトリウム塩の調製（化合物２８）

操作は実施例１７と同じ、収率は７５％であった。

分子式：Ｃ_２１Ｈ_１８ＦＮ_４Ｎａ_２Ｏ_６Ｐ 分子量：５１８．３
マススペクトル（ｍ／ｅ）：５１９．１（Ｍ＋Ｈ） 。

実施例２０： （Ｒ）−（３−（３−フルオロ−４−（２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）イソインドリニル−５−イル）フェニル）−２−オキソオキサゾリジン−５−イル）メチルホスフェートジナトリウム塩の調製（化合物２９）

操作は実施例１７と同じ、収率は７７％であった。

分子式：Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_６Ｎａ_２Ｏ_６Ｐ 分子量：５３４．４
マススペクトル（ｍ／ｅ）：５３５．１（Ｍ＋Ｈ） 。

上記の調製方法を参照し、以下の表の化合物も製造できる。

Claims (10)

1. 一般式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ：
   

   

   この中で、
   Ｒ^１は、（１）−ＯＲ^７、（２）−ＮＲ^７Ｒ^７’、（３）−ＣＯＲ^７、（４）−ＣＯＯＲ^７、（５）−ＯＣＯＲ^７、（６）−ＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（７）−ＮＲ^７ＣＯＲ^７’、（８）−ＯＣＯＮＲ^７Ｒ^７’、（９）−ＮＲ^７ＣＯＯＲ^７’、又は（１０）−ＮＲ^７ＣＯＮＲ^７’Ｒ^７、から選ばれ；
   Ｒ^７およびＲ^７’は、（１）Ｈ、又は（２）Ｃ_１〜６アルキル基、から選ばれ；
   Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルコキシル基から選ばれ；
   

   

   はＡ環とＢ環とが組み合わせて形成された縮合二環性システムであり、Ａ環とＢ環との２個の共有原子がどちらも炭素原子であり；
   この中で、Ａ環は、非置換又は１〜３個のＲ^５で置換された５〜６員複素環基から選ばれ、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基から選ばれ；
   Ｂ環は、非置換又は１〜３個のＲ^４で置換されたベンゼン環であり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基又はＣ_１〜６アルキルカルバモイル基から選ばれ；
   Ｃ環は、
   

   

   であり；
   Ｒ^６は、非置換又は１〜３個のＲ^８で置換された、５〜１４員ヘテロアリール基、から選ばれ；
   Ｒ^８は、ハロゲン、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜６アルキル基、カルボキシルＣ_１〜６アルキル基、ヒドロキシルＣ_１〜６アルキル基、アミノＣ_１〜６アルキル基、ハロゲンＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルコキシル基、ハロゲンＣ_１〜６アルコキシル基、Ｃ_１〜６アルコキシルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１〜６アルコキシルカルボニル基、カルバモイル基、カルバモイルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルカルバモイル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）カルバモイル基、アミノスルホニル基、アミノスルホニルＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_１〜６アルキルアミノスルホニル基、ジ（Ｃ_１〜６アルキル）アミノスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１〜６アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜６アルキルカルボニルアミノ基又はグアニジノ基から選ばれる。
2. 以下の一般式（II）の構造を有する請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ：
   

   

   この中で、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６と
   

   

   の定義は請求項１に記載したものと同様である。
3. Ｒ^１は、アセチルアミノ基、又はヒドロキシル基、から選ばれ；
   Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はハロゲンから選ばれ；
   Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された５〜６員複素環基から選ばれ、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基から選ばれ；
   Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環であり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキル基、ハロゲンＣ_１〜４アルキル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシルＣ_１〜４アルキル基、アミノ基、Ｃ_１〜４アルキルアミノ基、ジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ基又はＣ_１〜４アルキルカルバモイル基から選ばれ；
   Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された、１、２、３又は４個のＮ原子を有する５〜６員ヘテロアリール基から選ばれ、この中で、前記のＲ^８は、非置換又はハロゲンで置換されたＣ_１〜４アルキル基から選ばれる、
   請求項１又は２のいずれかに記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ。
4. Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
   Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素であり；
   Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基から選ばれ；
   Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環であり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基から選ばれ；
   Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基から選ばれる、
   請求項３に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ。
5. Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
   Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素から選ばれ；
   Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、イソチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソオキサゾリル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^５は独立に、水素、フッ素、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基から選ばれ；
   Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環であり、この中で、前記のＲ^４は独立に、水素、フッ素、メチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、メチルアミノホルミル基又はエチルアミノホルミル基から選ばれ；
   Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換された以下の基：ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３，４−テトラゾリル基、ピリジニル基又はピラジニル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^８は、メチル基、エチル基、プロピル基又はトリフルオロメチル基から選ばれる、
   請求項４に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ。
6. Ｒ^１はアセチルアミノ基又はヒドロキシル基であり；
   Ｒ^２およびＲ^３は独立に、水素又はフッ素から選ばれ；
   Ａ環は、非置換又は１〜２個のＲ^５で置換された以下の基：ピロリジニル、２，３−ジヒドロピロリル、２，５−ジヒドロピロリル、ピロリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロイミダゾリル、ピラゾリル、４，５−ピラゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、チオフェニル、２，３−ジヒドロチオフェニル、チアゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフリル、２，３−ジヒドロフリル、フリル、オキサゾリル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、４，５−ジヒドロピリミジニル、ピリミジニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロピリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピラジニル、２，３−ジヒドロピラジニル又はピラジニル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^５は水素、フッ素、メチル基又はメチルアミノホルミル基から選ばれ；
   Ｂ環は、非置換又は１〜２個のＲ^４で置換されたベンゼン環であり、この中で、前記のＲ^４は、水素、フッ素、メチル基又はフルオロメチル基から選ばれ；
   Ｒ^６は、非置換又は１〜２個のＲ^８で置換されたピラゾリル基、イミダゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基又は１，２，３，４−テトラゾリル基から選ばれ、この中で、前記のＲ^８はメチル基又はエチル基から選ばれる、
   請求項５に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ。
7. 前記化合物が以下から選ばれたものである請求項５に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグ。
   

   

   
8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグと一種類又は多種類の薬用担体及び／又は希釈剤を含む医薬組成物。
9. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグと一種類又は多種類の薬用担体及び／又は希釈剤を含み、臨床的に又は薬学的に許容できる任意の剤形に製造できる薬物製剤。
10. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、その立体異性体又はそのリン酸エステル型プロドラッグの、感染性疾患を治療及び／又は予防する薬物の製造における使用。