JP5846716B2 - ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物 - Google Patents

Description

本発明は、ソフトコンタクトレンズへの細菌の付着を抑制できるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。より具体的には、本発明は、アスパラギン酸及び／又はその塩とホウ酸緩衝剤とを含んでいながら、ソフトコンタクトレンズへの細菌の付着を抑制できるソフトコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。

近年、コンタクトレンズの装用者が増えており、中でもソフトコンタクトレンズの装用者が増えている。コンタクトレンズは、眼粘膜と直接接触させて使用されるため、装用中には、細菌等の異物の付着なく、清潔な状態を維持させることが重要である。そのため、コンタクトレンズ用眼科組成物には、細菌等の異物がコンタクトレンズに付着しないように製剤設計されていることが肝要とされている。

一方、ホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体は、生体適合性が高い化合物として知られている。また、当該重合体は、角質の保護や保湿等の作用も有しており、スキンケアにも有効であることが知られている（特許文献１参照）。更に、当該重合体は、眼科分野において、ドライアイの予防又は治療（特許文献２参照）、有効成分の滞留性の向上（特許文献３参照）にも有効であることが分かっている。このように、上記重合体は、生体適合性のみならず、様々な薬理作用をも有しており、機能性素材として注目を浴びている。とりわけ、近年、眼科分野における当該重合体の利用が積極的に試みられており、当該重合体を配合した眼科組成物の処方も報告されている（特許文献４−５参照）。

また、ホウ酸緩衝剤は、眼科組成物に緩衝作用を付与し、製剤安定性を付与する目的で使用されている。更に、アスパラギン酸又はその塩は、眼科分野においては細胞賦活作用等を有することが知られているほか、アミノ酸として眼への栄養補給等の為にも用いられている。

しかしながら、前述するホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体と、ホウ酸緩衝剤と、アスパラギン酸又はその塩とを併用した場合のソフトコンタクトレンズへの細菌付着性に及ぼす影響については、皆目見当できないのが現状である。

特開平９−５２８４８号公報 特開平１０−３２４６３４号公報 特開平１１−３３５３０１号公報 特開２００８−２７３９５９号公報 特開平７−１６６１５４号公報

本発明者らは、新たなソフトコンタクトレンズ用眼科組成物の創出を目的として種々の検討を重ねたところ、意外にも、緩衝剤としてホウ酸緩衝剤を採用し、これをアスパラギン酸及び／又はその塩と組み合わせて使用した場合には、ソフトコンタクトレンズ（以下、SCLと表記することもある）への細菌の付着を却って著しく増大させることを見出した。結膜常在細菌の多くは非病原性であるが、SCLに過剰に細菌が付着すると、付着した細菌から分泌される菌体外物質によりSCL表面にバイオフィルムが形成され、病原性微生物の温床となる危険性があり、菌感染症のリスクを高めることになる。このような背景の下、アスパラギン酸及び／又はその塩とホウ酸緩衝剤とを含む眼科組成物を製剤設計する上で、細菌のSCLへの付着を抑制する手段の開発も必要とされる。

そこで、本発明は、アスパラギン酸及び／又はその塩と、ホウ酸緩衝剤とを含んでいながら、SCLへの細菌の付着が抑制されているSCL用眼科組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、驚くべきことに、SCL用眼科組成物において、アスパラギン酸及び／又はその塩と、ホウ酸緩衝剤と共に、ホスホリルコリン類似基を側鎖に有する重合体を併用することによって、SCLへの細菌の付着を効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様のSCL用眼科組成物及び方法を提供する。
項１．(A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、
(B)ホウ酸緩衝剤と、
(C)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体と

［式中、n1は２〜４の整数、Ｒ_１は水素原子又はメチル基、Ｒ_２は、−（Ｒ_６Ｏ）_ｎ２−Ｒ_６−で表される基（Ｒ_６は炭素数１〜４のアルキレン基、n2は、０〜５の整数を示す）、及びＲ_３〜Ｒ_５は、同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
を含むことを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項２．(C)成分が、一般式(I)で表されるモノマーの重合体、又は一般式(I)で表されるモノマーと下記一般式(II)で表されるモノマーの共重合体である、項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。

［式中、Ｒ_７は水素原子又はメチル基、Ｒ_８は水素原子又は炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示す。］
項３．(C)成分が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートの共重合体である、項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項４．(A)成分の含有割合が０．００１〜３w/v％である、項１乃至３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項５．(B)成分の含有割合が０．０１〜３w/v％である、項１乃至４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項６．(C)成分の含有割合が０．０００１〜５w/v％である、項１乃至４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項７．更に、(D)エチレンジアミン酢酸、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１乃至６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項８．(D)成分として、エチレンジアミン酢酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項７に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項９．(D)成分の含有割合が０．０００５〜０．２w/v％である、項７又は８に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１０．点眼剤又はコンタクトレンズ装着液である、項１乃至９のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
項１１．(A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤と、(C)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体とを含むSCL用眼科組成物を、SCLと接触させることを特徴とする、SCLへの細菌の付着抑制方法。
項１２．SCL用眼科組成物が、更に(D)エチレンジアミン酢酸、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１１に記載の付着抑制方法。
項１３．(A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤とを含むSCL用眼科組成物に、(C)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を配合することを特徴とする、SCLへの細菌付着を抑制する作用を該SCL用眼科組成物に付与する方法。
項１４．SCL用眼科組成物が、更に(D)エチレンジアミン酢酸、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、項１３に記載の方法。

本発明によれば、アスパラギン酸及び／又はその塩とホウ酸緩衝剤とを含んでいながらも、SCLへの細菌の付着を抑制できるので、SCL装用に起因する細菌感染症のリスクを低減でき、SCLをより安全に使用可能なSCL用眼科組成物が提供される。更に、本発明によれば、SCLへの細菌の付着を抑制することによって、他の微生物の温床となるバイオフィルム形成を阻害でき、ひいては細菌以外の微生物が及ぼす悪影響をも排除することが可能になる。

参考試験例１において、試験液（比較例１−２）で処理したSCLに対するPseudomonas aeruginosaの付着菌数を測定し、細菌付着率（％）を算出した結果を示す図である。 試験例１において、試験液（実施例１−３及び比較例３−９）で処理したSCLに対するPseudomonas aeruginosaの付着菌数を測定し、細菌付着率（％）を算出した結果を示す図である。 試験例２において、試験液（実施例４及び比較例１０−１１）で処理したSCLに対するPseudomonas aeruginosaの付着菌数を測定し、細菌付着率（％）を算出した結果を示す図である。 参考試験例２において、試験液（比較例１２−１５）で処理したSCLに対するPseudomonas aeruginosaの付着菌数を測定し、細菌付着率（％）を算出した結果を示す図である。

１．SCL用眼科組成物
本発明のSCL用眼科組成物は、アスパラギン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも１種（以下、単に(A)成分と表記することもある）を含有する。

(A)成分の内、アスパラギン酸の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。これらのアスパラギン酸の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、アスパラギン酸及びその塩としては、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれを使用しても良いが、特に好ましくはＬ体である。

本発明のSCL用眼科組成物において、(A)成分として、アスパラギン酸及びその塩の内、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(A)成分の中でも、好ましくはアスパラギン酸の塩、更に好ましくはアスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム、これらの組合せ、特に好ましくはアスパラギン酸カリウム、更に特に好ましくはＬ-アスパラギン酸カリウムが挙げられる。なお、(A)成分として、アスパラギン酸マグネシウムとアスパラギン酸カリウムを組み合わせて使用する場合、これらの比率については特に制限されないが、例えば、アスパラギン酸マグネシウム１００重量部当たり、アスパラギン酸カリウムが通常７０〜１５０重量部程度が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物において、(A)成分の含有割合は、(A)成分の種類、配合する他の成分の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、SCL用眼科組成物の総量に対して、(A)成分が総量で0.001〜3w/v％、好ましくは0.01〜２w/v％、更に好ましくは0.1〜２w/v％、特に好ましくは0.1〜１w/v％が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物は、更にホウ酸緩衝剤（以下、単に(B)成分と表記することもある）を含有する。

(B)成分として使用されるホウ酸緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されないが、例えば、ホウ酸（オルトホウ酸）、メタホウ酸、次ホウ酸、四ホウ酸及びこれらの塩等が挙げられる。これらの塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が例示される。(B)成分として使用されるホウ酸緩衝剤として、具体的には、ホウ酸、メタホウ酸、次ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、テトラホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等が例示される。これらは、水和物であってもよい。これらのホウ酸緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。(B)成分として、好ましくはホウ酸とホウ砂の組合せが例示される。尚、ホウ酸、ホウ砂は、日本薬局方適合品が好適に用いられ、これらは市販のものを用いることができる。

(B)成分として、例えばホウ酸とホウ砂を組み合わせて使用する場合、これらの比率については、特に制限されるものではないが、ホウ酸１００重量部当たり、ホウ砂が総量で、通常０．１〜２００重量部、好ましくは１〜１００重量部、更に好ましくは５〜５０重量部が挙げられる。

本発明のSCL用眼科組成物において、(B)成分の含有割合は、本発明の効果を奏し得る範囲である限り、(B)成分単独で緩衝作用が発揮できない範囲に設定されていてもよく、(B)成分の種類、配合する他の成分の種類等に応じて適宜設定される。例えば、(B)成分の含有割合として、SCL用眼科組成物の総量に対して、(B)成分が総量で０．０１〜３w/v％、好ましくは０．１〜２．５w/v％、更に好ましくは０．５〜２w/v％が例示される。

また、本発明のSCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、前述する含有割合を満たす限り特に制限されるものではないが、(A)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分の総量が１〜２００００重量部、好ましくは５０〜２０００重量部、更に好ましくは１００〜１５００重量部、特に好ましくは２０〜１２００量部となる比率を充足することが望ましい。

本発明のSCL用眼科組成物は、(A)及び(B)成分に加えて、下記一般式(I)で表されるモノマーを、単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体（以下、単に「(C)成分」と表記することもある）を含有する。このように(C)成分を使用することによって、(A)成分と(B)成分の組合せによってもたらされるSCLへの細菌の付着を効果的に抑制することが可能になる。

一般式(I)中、n1は、２〜４の整数、好ましくは２又は３、更に好ましくは２を示す。

一般式(I)中、Ｒ_１は、水素原子又はメチル基、好ましくはメチル基を示す。

また、一般式(I)中、Ｒ_２は、−（Ｒ_６Ｏ）_ｎ２−Ｒ_６−で表される基を示す。ここで、Ｒ_６は、炭素数１〜４のアルキレン基を示す。このようなアルキレン基としては、具体的には、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基が例示される。Ｒ_６として、好ましくは炭素数１〜３のアルキレン基、更に好ましくは炭素数２のアルキレン基（エチレン基）が挙げられる。また、n2は、０〜５の整数、好ましくは０〜２の整数、更に好ましくは０を示す。

また、一般式(I)中、Ｒ_３〜Ｒ_５は、同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を示す。このようなアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基が例示される。Ｒ_３〜Ｒ_５として、好ましくは、水素原子又は炭素数１〜２のアルキル基、更に好ましくは炭素数１のアルキル基（メチル基）が挙げられる。

一般式(I)で表されるモノマーの好適な例として、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ；n1が２、Ｒ_１がメチル基、Ｒ_２がエチレン基、Ｒ_３〜Ｒ_５がメチル基）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルエタノールアミン（ＭＰＥ；n1が２、Ｒ_１がメチル基、Ｒ_２がエチレン基、Ｒ_３〜Ｒ_５が水素原子）、特に好ましくは２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが例示される。

本発明のSCL用眼科組成物において、(C)成分は、上記一般式(I)で表されるモノマー（以下、単に「モノマー(I)」と表記することもある）の重合体であってもよく、またモノマー(I)と他のモノマーとの共重合体であってもよく、更にはモノマー(I)の重合体とモノマー(I)と他のモノマーとの共重合体との混合物であってもよい。

(C)成分として共重合体を使用する場合、モノマー(I)以外の他のモノマーとしては、最終的に得られる共重合体が、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものである限り制限されないが、好適な一例として、下記一般式(II)で表されるモノマー（以下、単に「モノマー(II)」と表記することもある）が例示される。

一般式(II)中、Ｒ_７は、水素原子又はメチル基、好ましくはメチル基を示す。

また、一般式(II)中、Ｒ_８は、水素原子、又は炭素数１〜６のアルキル基を示す。このようなアルキル基については、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル基等が例示される。Ｒ_８として、好ましくは炭素数１〜５のアルキル基、更に好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、特に好ましくは４のアルキル基（n-ブチル基）が挙げられる。

モノマー(II)の好適な例として、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ；Ｒ_７がメチル基、Ｒ_８がn-ブチル基）、メチルメタクリレート（ＭＭＡ；Ｒ_７がメチル基、Ｒ_８がメチル基）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ；Ｒ_７がメチル基、Ｒ_８がヒドロキシエチル基）；より好ましくは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート；特に好ましくはブチルメタクリレートが例示される。

モノマー(II)が塩の形態をとれる場合（例えば、Ｒ_７が水素原子の場合）には、モノマー(II)は塩であってもよい。モノマー(II)の塩の形態としては、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩が例示される。

(C)成分として共重合体を使用する場合、モノマー(I)と他のモノマーの構成比については、使用するモノマーの構造等によって異なるが、ドライアイに対する予防又は治療効果を有効に奏させるという観点から、通常、共重合体の全量に対して、モノマー(I)が５０〜９５モル％、好ましくは６０〜９０モル％、更に好ましくは７５〜８５モル％が例示される。

また、(C)成分として使用される重合体の分子量については、構成されるモノマーの種類等によって異なり、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものである限り制限されないが、例えば、重量平均分子量が５千〜２００万、好ましくは４万〜１２０万、更に好ましくは１０万〜１００万、特に好ましくは４０万〜８０万が挙げられる。重量平均分子量は、ＧＰＣ分析によって測定される。

モノマー(I)及びモノマー(II)は、公知の化合物であるか、又は公知の化合物から既知の方法（例えば、特開昭58-154591号公報、特開昭60-184093号公報、高分子論文集Vol.35, 423-427, 1978,社団法人高分子学会発行）で合成することができる。

また、(C)成分として使用される重合体は、モノマー(I)及び必要に応じて他のモノマーを高分子化学の分野で公知の方法に従って重合反応することによって得ることができる。当該重合反応は、具体的には、水、メタノール、エタノール、プロパノール、t-ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒等の適当な溶媒中で、重合開始剤の存在下、適当な温度条件下で一定時間重合させればよい。

本発明のSCL用眼科組成物において、(C)成分の中で、好ましくは、モノマー(I)の重合体、モノマー(I)とモノマー(II)の共重合体；更に好ましくはＭＰＣ又はＭＰＥの重合体、ＭＰＣ又はＭＰＥとＨＥＭＡ又はＢＭＡの共重合体；より更に好ましくは、ＭＰＣのホモ重合体、ＭＰＣとＨＥＭＡの共重合体、ＭＰＣとＢＭＡの共重合体；特に好ましくはＭＰＣとＢＭＡの共重合体が例示される。尚、本明細書において、ＭＰＣのホモ重合体又はＭＰＣとモノマー（II）の共重合体をＭＰＣポリマーと称することもある。

また、(C)成分として使用される重合体は、市販品を使用することもでき、市販の(C)成分としては、日油株式会社製のLipidureシリーズ（商品名：「LIPIDURE-PMB(BG)」、「LIPIDURE-PMB(Ph10)」、「LIPIDURE-PMB」、「LIPIDURE-HM」、「LIPIDURE-HM-500」）等が挙げられる。

本発明のSCL用眼科組成物において、(C)成分の含有割合については、当該(C)成分となる重合体の種類等に応じて適宜設定されるが、一例として、SCL用眼科組成物の総量に対して、(C)成分が総量で０．０００１〜５w/v％、好ましくは０．００１〜１w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．５w/v％、特に好ましくは０．０２〜０．２w/v％、更に特に好ましくは０．０６〜０．２w/v％が例示される。ここで例示する(C)成分の含有割合は、SCLに対する菌の付着を一層効果的に抑制するという観点から有効である。

また、本発明のSCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(C)成分の比率については、前述する含有割合を満たす限り特に制限されるものではないが、(A)成分の総量１００重量部当たり、(C)成分の総量が０．０１〜１００００重量部、好ましくは０．１〜１０００重量部、更に好ましくは２〜２００重量部、特に好ましくは２〜１００重量部となる比率を充足することが望ましい。ここで例示する(A)成分と(C)成分の比率は、SCLに対する菌の付着を一層効果的に抑制するという観点から有効である。

更に、本発明のSCL用眼科組成物は、上記(A)〜(C)成分に加えて、エチレンジアミン酢酸、その誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種（以下、単に(D)成分と表記することもある）を含有してもよい。上記(A)及び(B)成分と共に、(D)成分を併用すると、意外にもSCLへの細菌の付着を却って助長し、SCLへの細菌付着性が増強されるが、本発明のSCL用眼科組成物によれば、(C)成分を含むことによって、(D)成分が(A)及び(B)成分と共存していても、SCLへの細菌の付着を効果的に抑制することが可能になっている。

(D)成分の内、エチレンジアミン酢酸は、エチレンジアミンの２つのアミノ基に対して１〜４個のカルボキシメチル基が結合した化合物であり、本発明において(D)成分として使用されるエチレンジアミン酢酸については、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。本発明に使用されるエチレンジアミン酢酸としては、具体的には、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、EDTA）等が例示される。また、エチレンジアミン酢酸の誘導体としては、N-(2-ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）等が例示される。これらのエチレンジアミン酢酸及びその誘導体の中でも、エチレンジアミン四酢酸が好ましい。これらのエチレンジアミン酢酸及び／又はその誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

また、(D)成分の内、エチレンジアミン酢酸及び／又はその誘導体の塩としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。これらの塩の中でも、好ましくは無機塩基との塩、より好ましくはアルカリ金属塩、更に好ましくはナトリウム塩及びカリウム塩、特に好ましくはナトリウム塩が挙げられる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

なお、(D)成分として使用されるエチレンジアミン酢酸、その誘導体及び／又はそれらの塩は、水和物の形態であってもよい。

本発明のSCL用眼科組成物に(D)成分を配合する場合、エチレンジアミン酢酸、その誘導体、及びそれらの塩の中から、１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。本発明に使用される(D)成分として、好ましくはエチレンジアミン四酢酸及び／又はその塩、更に好ましくはエチレンジアミン四酢酸及び/又はそのナトリウム塩、より更に好ましくはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム及び／又はエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム・二水和物が挙げられる。

本発明のSCL用眼科組成物に(D)成分を配合する場合、(D)成分の含有割合については、(D)成分の種類、他の成分の種類等に応じて適宜設定されるが、例えば、(D)成分が総量で0.0001〜2w/v％、好ましくは0.001〜1w/v％、更に好ましくは0.005〜0.07w/v％、特に好ましくは0.01〜0.07w/v％が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物において、(A)成分に対する(D)成分の比率については、前述する含有割合を満たす限り特に制限されるものではないが、(A)成分の総量１００重量部当たり、(D)成分の総量が０．０５〜５０００重量部、好ましくは０．１〜５００重量部、更に好ましくは１〜１００重量部、特に好ましくは１〜５０重量部となる比率を充足することが望ましい。

本発明のSCL用眼科組成物は、(A)〜(C)成分以外に、更にホウ酸緩衝剤以外の緩衝剤を含有してもよい。本発明のSCL用眼科組成物に配合できる緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる緩衝剤の一例として、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸等が挙げられる。これらの緩衝剤は組み合わせて使用しても良い。ホウ酸緩衝剤以外の緩衝剤として、好ましくは、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤であり、更に好ましくは、リン酸緩衝剤である。リン酸緩衝剤としては、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、リン酸緩衝剤として、リン酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等)、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）等が例示できる。これらの緩衝剤は１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

本発明のSCL用眼科組成物にホウ酸緩衝剤以外の緩衝剤を配合する場合、ホウ酸緩衝剤以外の緩衝剤の含有割合については、使用する緩衝剤の種類、他の成分の種類や量等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、SCL用眼科組成物の総量に対して、ホウ酸緩衝剤以外の緩衝剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．１〜５w/v％、更に好ましくは０．５〜２w/v％となる割合が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物は、SCLへの細菌付着をより一層抑制するという観点から、更に界面活性剤を含有することが好ましい。本発明のSCL用眼科組成物に配合可能な界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として特に制限されず、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤のいずれであってもよい。

本発明のSCL用眼科組成物に配合可能な非イオン性界面活性剤としては、具体的には、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノパルミチン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート40）、モノステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート60）、トリステアリン酸POE（20）ソルビタン（ポリソルベート65）、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のPOE・POPブロックコポリマー類；POE(60)硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60）等のPOE硬化ヒマシ油類；POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル類；POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル類；POE(10)ノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、POEはポリオキシエチレン、POPはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。また、本発明のSCL用眼科組成物に配合可能な両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等が例示される。また、本発明のSCL用眼科組成物に配合可能な陽イオン性界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。また、本発明のSCL用眼科組成物に配合可能な陰イオン性界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族α−スルホメチルエステル、α−オレフィンスルホン酸等が例示される。本発明のSCL用眼科組成物において、これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの界面活性剤の中でも、好ましくは非イオン性界面活性剤であり、更に好ましくは、POE(60)硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60）、ポロクサマー407、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)であり、特に好ましくはモノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)である。

本発明のSCL用眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、界面活性剤の含有割合については、界面活性剤の種類、他の成分の種類や量等に応じて適宜設定できる。界面活性剤の含有割合の一例として、SCL用眼科組成物の総量に対して、界面活性剤が総量で、０．００１〜１．０w/v％、好ましくは０．００５〜０．５w/v％、更に好ましくは０．０１〜０．５w/v％、特に好ましくは０．０５〜０．５w/v％が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物は、更に等張化剤を含有することが好ましい。本発明のSCL用眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。かかる等張化剤の具体例として、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

本発明のSCL用眼科組成物に等張化剤を配合する場合、等張化剤の含有割合については、使用する等張化剤の種類等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、SCL用眼科組成物の総量に対して、等張化剤が総量で０．０１〜１０w/v％、好ましくは０．０５〜５w/v％、更に好ましくは０．１〜２w/v％となる割合が例示される。

本発明のSCL用眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本発明のSCL用眼科組成物のｐＨの一例として、４．０〜９．５、好ましくは５．０〜８．５、更に好ましくは５．５〜８．０となる範囲が挙げられる。

また、本発明のSCL用眼科組成物の浸透圧については、生体に許容される範囲内であれば、特に制限されない。本発明のSCL用眼科組成物の浸透圧比の一例として、好ましくは０．７〜５．０、更に好ましくは０．９〜３．０、特に好ましくは１．０〜２．０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十五改正日本薬局方に基づき0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）を参考にして測定する。浸透圧比測定用標準液は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その0.900ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に100ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。

本発明のSCL用眼科組成物には、上記の成分に加えて、有効成分（薬理活性成分や生理活性成分等）を配合することができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分又は収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬成分又は殺菌薬成分、糖類、高分子化合物又はその誘導体、セルロース又はその誘導体、局所麻酔薬成分等が例示できる。本発明において好適な薬理活性成分及び生理活性成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。

充血除去成分：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリンなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。

眼筋調節薬成分：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピンなど。

抗炎症薬成分又は収斂薬成分：例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、プラノプロフェン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリンなど。

抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分：例えば、アシタザノラスト、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェン、塩酸レボカバスチン、アンレキサノクス、イブジラスト、タザノラスト、トラニラスト、オキサトミド、トシル酸スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム、ペミロラストカリウムなど。

ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム、ユビキノン誘導体など。

アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、グルタミン酸、クレアチニン、グルタミン酸、グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウム、イプシロン−アミノカプロン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。

抗菌薬成分又は殺菌薬成分：例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウム、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、アシクロビルなど。

糖類：例えば、単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。

高分子化合物又はその誘導体：例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デキストリン、デキストラン、ペクチン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリビニルアルコール(完全、または部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、マクロゴールおよびその薬学上許容される塩類など。

セルロース又はその誘導体：例えば、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど。

局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなど。

SCL用眼科組成物の分野において各種成分の配合割合は既知であり、本発明の該SCL用眼科組成物中の上記成分の配合割合は、該SCL用眼科組成物の剤型、薬理活性成分又は生理活性成分の種類等に応じて適宜設定される。例えば、薬理活性成分又は生理活性成分の配合割合は、SCL用眼科組成物の総量に対して0.0001〜30重量％、好ましくは0.001〜10重量％程度の範囲から選択できる。

また、本発明のSCL用眼科組成物には、発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や形態に応じて、常法に従い、様々な成分や添加物を適宜選択し、一種またはそれ以上を併用して含有させることができる。それらの成分または添加物として、例えば、半固形剤や液剤などの調製に一般的に使用される担体（水性溶媒、水性又は油性基剤など）、香料又は清涼化剤、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤、ｐＨ調節剤、キレート剤、安定化剤等の各種添加剤を挙げることができる。

以下に本発明のSCL用眼科組成物に使用される代表的な成分を例示するが、これらに限定されない。

担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。

香料又は清涼化剤：例えば、テルペン類（具体的には、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、メントール、リモネン、リュウノウなど。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）、精油（ウイキョウ油、クールミント油、ケイヒ油、スペアミント油、ハッカ水、ハッカ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油など）など。

防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩化ポリドロニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩酸塩など）、グローキル（ローディア社製 商品名）など。

ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、硫酸、リン酸など。

キレート剤：例えば、アスコルビン酸、クエン酸など。

安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリンなど。

本発明のSCL用眼科組成物は、所望量の上記(A)〜(C)成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。

本発明のSCL用眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。本発明のSCL用眼科組成物を液状にする場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方に基づく。

また、本発明のSCL用眼科組成物は、SCL装用中に点眼可能な点眼剤（SCL用点眼剤）、SCL装用中に洗眼可能な洗眼剤（SCL用洗眼剤）、SCL装用時に適用可能な眼軟膏（SCL用眼軟膏）、SCL装着液、SCLケア用剤（SCL消毒剤、SCL用保存剤、SCL用洗浄剤、SCL用洗浄保存剤、SCL用マルチパーパスソリューション等が含まれる）等として使用することができる。これらの中でも、SCL用点眼剤、SCL用洗眼剤及びSCL装着液、特にSCL用点眼剤は、本発明のSCL用眼科組成物の好適な製剤形態である。なお、本明細書において、単にSCLと表記する場合には、イオン性及び非イオン性の別を問わず、また含水率が高含水及び低含水であるかの別を問わず、更にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（以下、SHCLと表記することもある）及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの別を問わず、あらゆるSCLを包含する。

尚、SCLの内、高含水SCLについては、レンズ中に含まれる水を通して酸素透過性を確保していることから、レンズへの細菌の付着等により、酸素透過性が影響を受けやすいレンズである。とりわけ、SCL分類グループIVのレンズは汚れが比較的付き易い為、より影響を受け易く、レンズへの細菌の付着抑制が強く求められている。これに対して、本発明のSCL用眼科組成物によれば、レンズ表面への細菌付着を効果的に抑制できるため、SCL分類グループIVのレンズに対しても、酸素透過性に悪影響を及ぼすことなく適用できる。かかる利点を鑑みれば、本発明のSCL用眼科組成物の好適な適用対象のSCLの一例として、高含水SCL、特にSCL分類グループIVのレンズが挙げられる。

ここで、高含水レンズとは、含水率が５０％以上のコンタクトレンズである。本願発明のSCL用眼科組成物は、含水率５５％以上のソフトコンタクトレンズに対してより好適に用いることができる。

ここでSCLの含水率とは、SCL中の水の割合を示し、具体的には以下の計算式により求められる。

含水率（%）=（含水した水の重量／含水状態のSCLの重量）×100
かかる含水率は、ISO18369-4:2006の記載に従って重量測定方法により測定され得る。

本発明のSCL用眼科組成物は、上記(A)成分に基づいて、眼細胞賦活化や眼への栄養補給の用途に有用である。また、上記(A)成分は、緩衝作用をも有しているので、SCL用眼科組成物の安定化の上でも、有用である。また、本発明のSCL用眼科組成物は、上記(C)成分に基づいてドライアイや目の乾きの予防乃至治療に有効であり、ドライアイや目の乾きの改善剤としても有用である。

２．SCLへの細菌付着抑制方法、SCLへの細菌付着抑制作用を付与する方法
また、前述するように、(A)及び(B)成分と共に(C)成分を併用することによって、SCLへの細菌の付着を抑制することができる。従って、本発明は、更に別の観点から、下記I及びIIの態様の方法をも提供する。
I．(A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤と、(C)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体とを含むSCL用眼科組成物を、SCLと接触させることを特徴とする、SCLへの細菌の付着抑制方法。
II．(A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤とを含むSCL用眼科組成物に、(C)一般式(I)で表されるモノマーを単独又は共重合可能な他のモノマーと重合した重合体を配合することを特徴とする、SCLへの細菌付着を抑制する作用を該SCL用眼科組成物に付与する方法。

これらの方法において、使用する(A)〜(C)成分の種類や含有割合や比率、その他に配合される成分の種類や含有割合、SCL用眼科組成物の製剤形態等については、前記「１．SCL用眼科組成物」と同様である。

以下に、試験例、実施例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
参考試験例１：SCLに対する細菌付着抑制試験−１
表１に示す試験液（比較例１−２）を用いて、SCL(SCL分類：ク゛ルーフ゜IV、主材質：etafilconA、含水率：58％)へのPseudomonas aeruginosa (ATCC9027)（細菌）の付着性について評価した。

レンズを1枚あたり滅菌生理食塩水5ｍLに1晩浸漬させた(レンズの前処理)。各試験液1ｍLを24穴マルチプレートに入れ、それぞれにレンズを1枚ずつ入れた。コントロールとしては生理食塩水を用いた（ｎ＝5）。24時間後、それぞれのレンズの水分を不織布で軽く吸い取った後、10^6〜7CFU/ｍLのPseudomonas aeruginosa菌液（生理食塩水で懸濁）5ｍＬを入れた6穴マルチプレートに入れ、30分間室温にて保存した。次に、それぞれのレンズをピンセットで生理食塩水5ｍＬを入れた6ウェルプレートに入れ、1分間振とうした。レンズを、新しい生理食塩水5ｍＬの入ったスピッツ管に移し，3分間超音波（38ｋＨｚ）にかけた後、1分間試験管ミキサーにて攪拌することで、各SCLに付着した細菌を剥がし、付着菌液とした。

得られた付着菌液を測定用に適当な濃度になるように希釈し、ソイビーン・カゼイン・ダイジェスト・寒天培地（SCDLP寒天培地)上に播種し、33℃にて1晩培養後、観察されたコロニー数をカウントし、希釈倍率で補正することにより、各レンズに対する付着細菌数（生菌数）を求めた。比較例１の試験液を使用した場合の付着細菌数を１００％として、各試験液の付着菌数の相対値を細菌付着率（％）として算出した。

結果を図１に示す。ホウ酸緩衝剤を単独で含む場合（比較例１）と比較すると、ホウ酸緩衝剤とMPCポリマーとを含む場合（比較例２）では細菌付着率が同等又はそれ以上であった。即ち、ホウ酸緩衝剤にMPCポリマーを加える事による細菌付着抑制効果は見られなかった。

試験例１：SCLに対する細菌付着抑制試験−２
表２に示す試験液（実施例１−３び比較例３−９）を用いて、SCL(SCL分類：ク゛ルーフ゜IV、主材質：etafilconA、含水率：58％)への細菌の付着性について、上記参考試験例１と同様の方法で評価した。各試験液の細菌付着率（％）は、比較例３の試験液を使用した場合の付着細菌数を１００％として、各試験液の付着細菌数の相対値を細菌付着率（％）として算出した。

結果を図２に示す。ホウ酸緩衝剤を単独で含む場合（比較例３）と比較すると、ホウ酸緩衝剤とアスパラギン酸カリウムとを含む場合（比較例８）では、細菌付着率が著しく増加していた。これに対して、ホウ酸緩衝剤とアスパラギン酸カリウムに加えてMPCポリマーを含む場合（実施例１）では、顕著に菌付着率を減少させていた。

また、ホウ酸とアスパラギン酸カリウムとエデト酸ナトリウムとを含む場合（比較例９）では、比較例８よりも細菌付着率が更に大きく増加していた。これに対して、ホウ酸とアスパラギン酸カリウムとエデト酸ナトリウムに加えてMPCポリマーを含む場合（実施例２）では、ホウ酸緩衝剤を単独で含む場合（比較例３）を下回る値にまで菌付着率を顕著に減少させていた。同様に、エデト酸の代わりにポリソルベート80を用いた場合（実施例３）でも、ホウ酸緩衝剤を単独で含む場合（比較例３）を下回る値にまで菌付着率を顕著に減少させていた。

また、図２の結果をMPCポリマーによる付着菌数の抑制率に換算してみても、前述の比較例１に対する比較例２の付着菌数抑制率は−23.7％（抑制していない）に対して、比較例８に対する実施例1の付着菌数抑制率は68.6％、比較例９に対する実施例２の付着菌数抑制率は79.7％と非常に良好な値を示していることが明らかである。付着菌数抑制率は次式により算出した。
付着菌数抑制率(%)＝[１−(MPCポリマーを含む試験液（比較例２、実施例１又は２）おける付着菌数／MPCポリマーを含まない試験液（比較例１、８又は９）における付着菌数)]×100

尚、アスパラギン酸カリウムに代えて、塩酸ピリドキシンやマレイン酸クロルフェニラミン等の成分を用いて同様の試験を実施したところ、アスパラギン酸カリウムの場合のような細菌付着率の増加は見られなかった。

試験例２：SCLに対する細菌付着抑制試験−３
表３に示す試験液（実施例４び比較例１０−１１）を用いて、SCL(SCL分類：ク゛ルーフ゜IV、主材質：etafilconA、含水率：58％)への細菌の付着性について、上記参考試験例１と同様の方法で評価した。各試験液の細菌付着率（％）は、比較例１０の試験液を使用した場合の付着細菌数を１００％として、各試験液の付着細菌数の相対値を細菌付着率（％）として算出した。

結果を図３に示す。ホウ酸緩衝剤とアスパラギン酸及カリウム0.1％とを含む場合（比較例１１）でも、細菌付着率は著しく増加していた。これに対して、ホウ酸緩衝剤とアスパラギン酸及カリウムに加えてMPCポリマーを含む場合（実施例４）では、顕著に菌付着率を減少させていた。

また、図３の結果をMPCポリマーによる付着菌数の抑制率に換算してみても、比較例11に対する実施例４の付着菌数抑制率は60.9％と非常に良好な値を示していることが明らかである。付着菌数抑制率は次式により算出した。
付着菌数抑制率(%)＝[１−(MPCポリマーを含む試験液（実施例４）おける付着菌数／MPCポリマーを含まない試験液（比較例１１）における付着菌数)]×100

参考試験例２：SCLに対する細菌付着抑制試験−４
表４に示す試験液（比較例１２−１５）を用いて、SCL(SCL分類：ク゛ルーフ゜IV、主材質：etafilconA、含水率：58％)への細菌の付着性について、上記参考試験例１と同様の方法で評価した。各試験液の細菌付着率（％）は、比較例１２の試験液を使用した場合の付着細菌数を１００％として、各試験液の付着細菌数の相対値（％）として算出した。

結果を図３に示す。アスパラギン酸カリウムとリン酸緩衝剤を含む場合（比較例１４）でも、リン酸緩衝液を単独で含む場合（比較例１２）及びリン酸緩衝液とMPCポリマーとを含む場合（比較例１３）に比較して、細菌付着率が著しく増加していた。しかしながら、MPCポリマーとリン酸緩衝剤とアスパラギン酸カリウムとを含む場合（比較例１５）では、比較例１４に比して細菌付着率が増加しており、MPCポリマーによるレンズへの細菌付着抑制効果は認められなかった。

以上の結果から、MPCポリマーを使用することによって実現されるSCLへの細菌付着抑制作用は、アスパラギン酸及び／又はその塩とホウ酸緩衝剤を組み合わせて使用した場合に対して特異的な作用であることが明らかとなった。

製剤例
表５に記載の処方で、SCL用点眼剤（実施例５−１１）、SCL装着液（実施例１２）、SCL用洗眼剤（実施例１３）、及びSCL用マルチパーパスソルーション（実施例１４）が調製される。なお、実施例５−８及び１０−１１において配合されているMPCポリマーは、表１で使用したものと同じものである。また、実施例９において配合されているMPCポリマーは、商品名「LIPIDURE-HM」(日油株式会社製)を用いて処方量のMPCポリマー濃度となるよう配合した。

Claims (11)

1. (A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、
   (B)ホウ酸緩衝剤と、
   (C)２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体と
   を含み、(A)成分の総量１００重量部当たり、(C)成分の総量が０．０１〜１００００重量部であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
2. (A)の含有割合が０．００１〜３w/v％である、請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
3. (B)成分の含有割合が０．０１〜３w/v％である、請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
4. (C)成分の含有割合が０．０００１〜５w/v％である、請求項１乃至３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
5. 更に、(D)エチレンジアミン酢酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１乃至４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
6. (D)成分の含有割合が０．０００５〜０．２w/v％である、請求項５に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
7. 更に、非イオン性界面活性剤を含む、請求項１乃至６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
8. 非イオン性界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項７に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
9. 点眼剤又はコンタクトレンズ装着液である、請求項１乃至８のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科組成物。
10. (A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤と、(C)２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体とを含み、(A)成分の総量１００重量部当たり、(C)成分の総量が０．０１〜１００００重量部であるSCL用眼科組成物を、SCLと接触させることを特徴とする、SCLへの細菌の付着抑制方法。
11. (A)アスパラギン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種と、(B)ホウ酸緩衝剤とを含むSCL用眼科組成物に、(C)２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとブチルメタクリレートとの共重合体を、(A)成分の総量１００重量部当たりの(C)成分の総量が０．０１〜１００００重量部になるように配合することを特徴とする、SCLへの細菌付着を抑制する作用を該SCL用眼科組成物に付与する方法。

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