JP6000263B2 - 用量設定機構及び用量を設定する方法 - Google Patents

Description

本開示は、一般的に、最小及び／又は最大の可能な用量設定を制御する薬物送達デバイス用の用量設定機構、及び薬剤の少なくとも所定の最小用量を設定し送達する方法を対象にする。特に、本特許出願は一般に、治療法が、患者が特定の薬剤の少なくともある最小用量の投与を受けてそしてある最大用量を超えないことを治療法が要求する場合の、ペン型薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを対象にする。そのようなデバイスは多回投与カートリッジからの医薬品の自己投与を備え、そして最小及び／又は最大用量を設定するための用量制限機構を含む。本出願は、使い捨て及び再使用可能型薬物送達デバイスの両方において適用性を見出し得る。しかしながら、本発明の態様は同様に他のシナリオにおいて同等に適用可能である。

自己投与注射可能薬剤は多くの場合可変用量注射デバイスを用いて送達される。そのようなデバイスは、特許文献１から公知である。注射に先立って、使用者は、それらがそれらの処方用量に従って必要とする用量、及び／又はそれらの現在の又は予想されるその後の身体状況を選択する。代表例は、患者の用量がそれらの処方用量並びにそれらの予想食物摂取及び活動レベルによって決まる場合の、糖尿病患者に対するインスリン送達デバイスであり得る。通常そのようなデバイスは、デバイスが送達することができる１単位から最大単位までのいずれもの用量、通常はペン型又はシリンジ注射デバイスなどの手動デバイスに対して６０単位又は８０単位を使用者が選択することを可能にする。

特許文献１の薬物送達デバイスは、用量設定機構を受けるためのハウジング、カートリッジ、取り付け用量ダイヤルグリップを備えた用量ダイヤルスリーブ、クリッカー、駆動スリーブ、駆動スリーブをカップリング及びデカップリングするためのクラッチ、回転ピストンロッド及び設定用量を注射するのに押圧されるボタンを含む。特許文献１に開示されるペン型注射デバイスの全説明は参照することにより本明細書に組み入れられる。

用量をダイヤルするために、使用者はダイヤルグリップを回転させる。係合されたクリッカー及びクラッチ手段に関して、ドライブスリーブ、クリッカー及びクラッチ手段及び用量ダイヤルスリーブは、ハウジングに対して及びピストンロッドに対して用量ダイヤルグリップと一緒に回転する。ダイヤルされている用量の聴覚及び触覚フィードバックはクリッカー及びクラッチ手段によってもたらされる。トルクはクリッカー及びクラッチ手段間で鋸歯を通して伝達される。

用量ダイヤルスリーブ上のラセン溝及び駆動スリーブ中のラセン溝は同じリードを有する。これは、用量ダイヤルスリーブがハウジングから伸びること、及び駆動スリーブが同じ度合でピストンロッドに上ることを可能にする。走行の限界（limit of travel）において、用量ダイヤルスリーブ上の半径方向の止め具は更なる動きを防止するためにハウジング上に備えられた止め具を係合する。ピストンロッドの回転は、ピストンロッド上の分解点検及び駆動ねじの反対方向に起因して防止される。

使用者が所望の薬用量を超えて不注意にダイヤルした場合、ペン型注射器は、薬用量がカートリッジから医薬品の投薬なしに下方にダイヤルされることを可能にする。用量ダイヤルグリップは逆回転する。これはシステムを逆に作動するようにさせる。クラッチ手段を通して伝達されるトルクは、ダイヤルした用量減少に対応するクリック音を作り出すために、鋸歯を互いに乗り越えるようにさせる。好ましくは、鋸歯は、各鋸歯の周辺の範囲が単位用量に対応するように配列される。

所望用量がダイヤルされるとき、使用者は次にボタンを押し下げることによりこの用量を投薬し得る。これは、クラッチ手段のドッグツースを係合解除させる用量ダイヤルスリーブに対して軸方向にクラッチ手段を変位させる。しかしながら、クラッチ手段は駆動スリーブに対してキー付きのままである（remains keyed）。用量ダイヤルスリーブ及び関連の用量ダイヤルグリップはこれで自由に回転することができる。軸運動は、投薬中鋸歯は点検されることができないことを確実にするためにクリッカーの可撓性部分を変形する。これは駆動スリーブがハウジングに対して回転することを防止するが、それはそれに対して軸方向に尚自由に動くことができる。この変形はその後、圧力がボタンから取り除かれるとき、クラッチと用量ダイヤルスリーブ間の連結を修復するように駆動スリーブに沿ってクリッカー及びクラッチを戻させるために用いられる。駆動スリーブの縦方向の軸運動は、ねじ込みピストンロッドをハウジングインサート中のねじ込み開口部を通して回転させ、それによりカートリッジ中にピストンを進むようにさせる。

言い換えれば、駆動スリーブは注射中、縦方向、即ち軸方向だけに動く。駆動スリーブ及びピストンロッドは、ピストンロッドの外面及び駆動スリーブの内面上で対応するねじ山を介して係合することから、駆動スリーブの縦運動はピストンロッドを回転するようにさせる。対応するねじ山を介してピストンロッドと係合するねじ込み開口部を備えたハウジングインサートはハウジング内に固定され、即ち回転を防止される。このように、回転ピストンロッドはハウジングインサートにおいてねじ込み開口部を通してねじ込まれ、即ちピストンロッドは、ねじ込み開口部及びピストンロッドの対応するねじ山によって画成されるラセン経路に沿って回転及び縦方向運動の組み合わせを行う。

一度ダイヤル用量が投薬されると、用量ダイヤルスリーブは、用量ダイヤルグリップから伸びる複数の部材をハウジング中に形成される対応する複数の止め具と接触させることによって更なる回転が防止され、このようにゼロ用量位置を決定する。

そのようなペン型薬物送達デバイスは、正式な医学訓練なしに個人による通常の注射を実施するために設計及び開発されている。自己処置はそのような患者がその疾患の効果的な管理を実施するのを可能にするような糖尿病を有する患者の中では、これは益々一般的になっている。医療従事者ではなく、患者はそのような薬物送達デバイスを使用している可能性があることから、１つの必要条件はデバイスが堅固な構造を有することである。薬物送達デバイスはまた、薬物送達デバイス操作及びデバイス動作の理解の両方により使いやすくする必要がある。これは特にインスリン溶液を反復自己注射する必要のある糖尿病患者に当てはまり、そして注射予定のインスリン量は患者によって異なりそして注射剤によっても異なってよい。少なくともその限りでは、ある糖尿病患者は、患者がインスリン溶液の同じ又は恐らく異なる事前セット量の連続測定薬用量を、正確にそして最小の器用さの問題で注射することを可能にする薬物送達デバイスを必要とし得る。ある糖尿病患者の場合、使用者は視力を障害している可能性があり、及び／又は器用さの限られた身体虚弱であり得ることから、これは更なる設計課題を提起する。

インスリンに加えて、他の薬剤はそれらが治療的に有効になる前に送達すべき最小用量を必要とする。患者が治療的に有効な最小用量未満の用量を送達することが可能な可変用量デバイスは、使用者が用量計算の誤りによるか又は間違った用量を誤って選択することにより無効量を送達し得る可能性をもたらす。同様に、幾つかの薬剤は最大用量が超えるべきではないことを必要とする。これは、薬剤の副作用のリスク若しくは重度増加又は過剰若しくは望ましくない作用など、安全対策のためであり得る。現在の可変用量送達デバイスは、通常送達機構が提供することができる最大用量によって制限される最大用量を有し、しかしながら、これは薬剤の最大勧奨又は所定用量に必ずしも関連していない。

ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１

本発明の目的は、注射デバイスの使用者が、特定の薬剤の事前選択最小有効量未満の用量を設定及び投与する際のリスクを減少又は排除するデバイスを提供することである。

この目的は請求項１において定義される用量設定機構によって解決される。本発明は少なくとも２つのアプリケーションを有する。第１は、画成用量窓内の可変用量となる必要がある単一活性薬剤の送達であり、即ちその用量はある最小用量より多い必要があり、そしてある最大用量を超えてはいけない。第２の用途は活性薬剤の組み合わせ製剤の送達に関するもので、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量として送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量として送達され、そしてここではこの固定用量は例えば±１０％の公称固定用量だけ画成用量窓内で安全に変動し得る。

我々の開示に基づく最小及び／又は最大用量制限送達デバイスは、それが治療的に有効になる前に送達しようとする最小用量を必要とする薬剤に使用し得るが、ここでは用量調節の程度が必要となり得る。この用量調節は、患者の体重又はそれらの病状の重度に応じて用量を調整することを含み、多くの理由で必要となり得る。最小及び／又は最大用量制限送達デバイス（ｍｉｎ／ｍａｘデバイス）はまた、患者による投薬ミスの可能性を減少させるために、完全可変（即ち０〜ｍａｘ用量）デバイスの代わりに使用し得る。可変用量ペンよりもむしろｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることは、患者が規定用量窓を外れて、即ち高すぎるか又は低すぎる用量を誤って送達し得るリスクを減少させる。

Ｍｉｎ／ｍａｘデバイス利用の１つの例は、患者がｍｉｎ／ｍａｘ送達デバイスを小児が自己投与することができるように小児に与えることができて、そして患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスの最小及び最大レベルは、いずれの過量摂取又は過少摂取の可能な重大性を限定することを知り得る場合である。そのようなデバイスが適用し得る場合の別の例は、長時間作用型インスリンを服用する患者に対してである。通常可変用量ペンは、患者がその目標血中グルコースレベルに達するようにそれらの用量を「調節している（titrating）」ときに必要とされる。しかしながら、一度目標血中グルコースレベルが実現されると、長時間作用型インスリンの用量は通常比較的長時間にわたって多かれ少なかれ変わらないままである。この期間中、患者のインスリン用量が１日毎の基準で一定であるか又はほんのわずかの単位だけ変化する場合、患者の長時間作用型インスリンニーズは最小及び／又は最大用量制限送達デバイスによって効果的に満たされ得る。

表１（下記に提供される）は、単一の１〜８０単位可変用量デバイスの代わりに使用し得る、送達デバイスの実例ファミリー、「Ｐｅｎ１」〜「Ｐｅｎ４」を示す。Ｐｅｎ１〜４の各々はほぼ同じ基本機構で設計及び製作されるが、各ペンは異なる最小及び／又は最大用量を設定するために使用される更なる又は別の部材を含む。患者はそれらの安定な長時間作用型インスリン用量に応じて特定のＰｅｎを処方され得る。例えば、表１によれば、１日当り３０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、それぞれ１８単位の最小用量及び４２単位の最大用量を有する、Ｐｅｎ２を処方され得る。どのような数の機械的部材でも、軸方向及び／又は回転止め具、戻り止め、クラッチ、圧縮フィンガ、又は類似の部材を含んで、これらの所定のｍｉｎ／ｍａｘ用量を確実にするようなペン設計に使用することができる。例では、スプラングロックナット及びスピンドルナットはこれらの所定のｍｉｎ／ｍａｘ用量を確実にするように構成され得る。

糖尿病患者のインスリン用量は経時的に徐々に変わり得る。それ故、用量が増加するにつれてＰｅｎ間の円滑な移行を可能にするために、Ｐｅｎ間に少量の用量範囲の重複があってよい。例えば、表１ａによれば、１日当り４０単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、患者がその用量を経時的に減少させることを期待する場合はＰｅｎ２が、又は患者がその用量を経時的に増加させることを期待する場合はＰｅｎ３が投与され得る。「ファミリー」中のペンの数及び表１中に示される選択用量範囲は一例に過ぎない。本発明のｍｉｎ／ｍａｘデバイスを用いることにより、用量選択のときのミスはペンの動作窓内に限定される。用量を上方にダイヤルすること又は用量をペンの用量範囲未満に送達することは可能となり得ず、そしてこれは患者にその誤りを警告し得る。

特に用量誤り又は薬物／デバイスの取り違えをもたらし得る類似デバイスとの混同のリスクがある場合、ｍｉｎ／ｍａｘデバイスはまた他の医薬品の送達に適用し得る。１つのそのような例は速効作用型インスリン及び長時間作用型インスリンであり得る。これらのインスリンはいずれも「単位」で計られ、しかしながら、同じ単位数の各インスリンタイプは非常に異なる効果を有する可能性があり、そして患者には１日を通じて異なる回数で服用しようとする各薬物の異なる用量が処方され得る。長時間作用型及び速効作用型インスリンの取り違えは低血糖症を引き起こし得て、そして潜在的に致死的になる。両タイプのインスリンは注射ペンデバイスによって送達され得る。ペンは異なるデザイン、色、形状から成りそして異なるラベルを持っていても、患者はそれらのインスリンペンを取り違えることが分かっている場合、「自動操縦」効果が起こり得るというようなルーチンベースで患者はそれらの注射を行う。

今回提案のｍｉｎ／ｍａｘデバイスはこの取り違え発生を防止するのに資する。例えば、速効作用型及び長時間作用型インスリンの両方が各々表１によるｍｉｎ／ｍａｘデバイスのファミリーを備えると仮定する。患者には１日当り５０単位の長時間作用型インスリン（長時間作用型Ｐｅｎ３を必要とし得る）、及び食事と一緒に１５単位の速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１を必要とし得る）が処方される。最も危険な取り違えは、患者が長時間作用型インスリンよりもむしろ速効作用型インスリンの５０単位を誤って送達する場合に起こり得る。患者がｍｉｎ／ｍａｘデバイスでこれを行うのを試みた場合、次いで患者は速効作用型インスリン（Ｐｅｎ１）を手に取り得て、それらが２２単位を超えてダイヤルし得ないことを見出し得る。このことは、これが正しいインスリンペンではなくそれ故間違ったインスリンタイプであるという事実を患者に警告し、そしてそれ故間違ったインスリンが送達されるのを防止し得る。

このｍｉｎ／ｍａｘ概念は使い捨てデバイス及び再使用可能デバイスの両方に同様に提供され得る。

ある医薬品はまた、送達デバイス又は針の正しい動作を確認するために使用者が「プライミング」用量を実施することを必要とする。これは通常２単位の「エアショット」を送達し、次いで医薬品が針から出るのが見えるのをチェックすることによって達成される。表１に示されるｍｉｎ／ｍａｘ概念はこれを許容し得ない。プライミング機能性が必要な場合、例えば１〜２単位の範囲の第２の許容「用量窓」も各ペン機構内に導入され得る。これを適用可能にする方法の例は表２に示される。表１及び２はいずれも偶数単位だけを示すが、これは明確さのためだけに行われ、デバイスは奇数及び偶数単位又は可能な１／２単位を送達するのに構成され得る。

記述のように、本開示デバイスはまた、活性薬剤の組み合わせ製剤の送達が必要な治療法にも有用であり得て、ここでは少なくとも１つの薬剤は好ましくは可変用量で送達され、そして少なくとも１つの他の薬剤は好ましくは固定用量で送達される。患者が医薬品の組み合わせを必要とする場合、そのときはそれらの医薬品が、一個の針を通した１つの注射において単一注射デバイスによる送達のために単一製剤（即ち両方の薬物が事前に定義された割合で混ぜ合わされそして１つの一次パックで供給される）として提供することができる場合に利点がある。しかしながら、薬物の１つが使用者選択可能可変用量の送達を必要とし、並びに第２の薬物が治療的に有効になる最小用量以上の用量を必要としそして所定の最大用量を超えてはいけない場合に、そのとき薬物送達デバイスは、それがこの範囲外の用量を送達することを防止されるように構成されることは有益である。

例えば、患者には、長時間作用型インスリン（通常可変用量デバイスで送達される）及びＧＬＰ−１（通常固定用量として送達される）の併用療法が処方され得る。ＧＬＰ−１はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）であり、そしてそれが消化管ホルモンとして腸管Ｌ細胞により分泌される体内に見出される。ＧＬＰ−１は、それ（及びそのアナログ）を糖尿病の有力な処置法として広範囲な検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。患者が２つの注射を行う必要があることを回避するために、２つの医薬品は単一製剤にプレミックスされる。両薬剤は固定比率でプレミックスされるので、ＧＬＰ−１用量も変動することなしに長時間作用型インスリン用量をも変動させることが可能ではない。しかしながら、ＧＬＰ−１用量が所定の許容誤差内、例えば公称固定用量前後の±１０％で変動することは容認可能である。それ故、それらの間に長時間作用型インスリンの可変用量、及び所定の「固定」用量の±１０％内に入るＧＬＰ−１用量の送達を可能にし得るプレミックスデバイスのファミリーを提供することは、ｍｉｎ／ｍａｘ制限デバイスのファミリーを用いて可能である。

表３は例えば、２０ｍｇ±１０％に「固定」されるＧＬＰ−１用量と併せた２２〜７６単位からいずれの長時間作用型インスリンの送達を可能にする６ｍｉｎ／ｍａｘペン型注射デバイスのファミリーを示す。ファミリー内の各Ｐｅｎは異なる最小及び最大用量閾値を有してよく、そして２つの医薬品の適切な混合比で充填した薬剤の一次パック又はカートリッジを供給し得る。ペンデバイスのファミリーは、薬剤の適切な混合比カートリッジでプレフィルドした使い捨て機械デバイスとして供給され得る。あるいは、デバイスのファミリーは再使用可能機械デバイスとして供給し得る。後者の場合には、デバイスは好ましくは特定の混合比カートリッジ専用であり、即ち正しい混合比カートリッジだけが各ペンファミリー部材に装填することができる。

第３の別の方法は、最小及び最大用量機能性でプログラミングすることができる、単一電子デバイスを介するペンデバイスの「ファミリー」を提供することである。好ましくは、ｍｉｎ／ｍａｘ電子デバイスは、必要な最小及び最大閾値がその特定のカートリッジ及び混合比に対してであり得る、デバイスに装填時に自動的に伝え得るコード化カートリッジを装填し得る。

ペン型デバイスなどの可変用量薬物送達デバイスで最小設定可能用量を実現する１つの特定の手段は、所定の最小用量が到達されるまでデバイスの投薬を防止する機構を含むことである。最大用量機構もまた最小用量機構で使用することができる。

本明細書に開示された最小用量制限機能は、スピンドルナット及びスプラングロックナットを用いて実現され得る。１つの可能な例示的実施態様によれば、薬物送達デバイスのための用量設定機構は、薬物送達デバイスハウジング、少なくとも部分的にハウジング中に位置する用量ダイヤル部材、及び少なくとも部分的に用量ダイヤル部材内に位置する駆動スリーブを含んで備えられる。用量ダイヤル部材は投薬工程中に回転可能であり、そして駆動スリーブは用量投与工程中に回転可能スピンドルを駆動するように構成される。用量設定機構はまた、スピンドルにカップリングされるスピンドルナット、及び駆動スリーブに解除可能にカップリングされそしてハウジングに回転して固定されるスプラングロックナットを含む。用量ダイヤル部材が事前選択最小用量よりも小さい用量を選択するように回転し、そして用量送達を試みる場合、ピストンロッドが前進するように強制されないことから、スプラングロックナットはスピンドルナットを回転可能にし得て、それにより用量が投与されることを防止する。言い換えれば、スピンドルナットは特許文献１による上述のデバイスのハウジングインサートにおけるねじ込み開口部と類似の機能を有する。しかしながら、ハウジングインサート中のねじ込み開口部と対照的に、スピンドルナットはスプラングロックナットの位置及び／又はそれとの係合に応じて回転し得えて、それ故用量投与を可能にする（スプラングロックナットを介してハウジングに固定されたスピンドルナットで）か又は用量投与を防止（スプラングロックナットを介してハウジングに固定されないスピンドルナットで）する。

本発明によれば、用量ダイヤル部材が事前選択した第１の用量より大きい、そして事前選択した第２の用量より小さい用量を選択するように回転するとき、スプラングロックナットがスピンドルナットからデカップルされ、それ故にスピンドルナットが回転することを可能にしそれにより選択用量が投与されることを防止するように、スピンドルナット及びスプラングロックナットを設計し配置することが好ましい。所定の第１の用量及び所定の第２の用量は、異なるグループの使用者の個々のニーズに基づいて選択され得る。例えば、所定の第１の用量はゼロ単位であってよく、それ故に事前選択した第２の用量より小さいいずれの用量（最小用量）も投与されることが防止される。別の方法として、所定の第１の用量はゼロ単位より多い、例えば１又は２単位のプライミング用量であってよい。後者の場合、プライミング工程は尚使用者により行われることができ、しかしながら事前選択した第１の用量より大きい用量（プライミング用量）及び事前選択した第２の用量より小さい用量（最小用量）の注射は防止される。

別の例では、薬剤の少なくとも所定の最小用量を送達する方法が提供される。方法は、デバイスハウジングに対して第１の方向に用量ダイヤル部材を回転することにより用量を設定することを含み、ここでは用量ダイヤル部材は駆動スリーブとクラッチ係合しており、駆動スリーブを用量ダイヤル部材で回転するようにさせ、用量ダイヤル部材及び駆動スリーブは近位軸方向に動き、ここで駆動スリーブは用量投与工程中にスピンドルを回転駆動するように構成される。更に方法は、使用者が事前に定義された最小用量値と同じかそれより大きい用量を設定する時点で、スプラングロックナットをスピンドルナットから係合解除させることを含み、ここでスピンドルナットはスピンドルにカップリングされそしてハウジングに対して軸方向に固定される。尚更に、方法は、事前に定義された最小用量値に対応する駆動スリーブの所定の距離で、強制してスプラングロックナットを駆動スリーブから係合解除させることを含み、ここで付勢部材は、強制してスプラングロックナットをスピンドルナットと再係合するようにさせる。スプラングロックナット及びスピンドルナットが係合するとき、スプラングロックナットはスピンドルナットがハウジングに対して回転するのを防止する。スピンドルナットが回転を防止される限り、回転無しで遠位に駆動スリーブを動かし、それによりスピンドルナットを通してスピンドルを前進させることにより、用量の投与は可能である。薬剤の少なくとも所定の最小用量を送達する他の例示的方法も同様に可能である。

ｍｉｎ／ｍａｘデバイスの例では、使用者は必要に応じて、所定の最小用量と同じ又はそれより大きい用量をダイヤルし、そして次に必要な用量レベルに後退ダイヤルすることにより、最小用量機能を手動で無効にすることができる。加えて、最小用量未満の用量計数は、ダイヤル用量が通常の最小用量よりも少ないことを識別するために、赤色などの異なる色で色付けされ得る。

別の例では、「エアショット」又は「プライミング用量」機能は、ある単位数がダイヤルされた後に、軸方向運動において互いから係合解除するためにだけスプラングロックナット及びスピンドルナットを設計することにより備えることができる。

本提案薬物送達デバイスの種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

例示的な実施態様は以下において図面を参照して本明細書に記載される：

ペン型薬物送達デバイスの実例設計を図示する。 図１Ａのペン型薬物送達デバイスの透視断面図を図示する。 図１Ｂに示される用量設定機構の拡大断面図を図示する。 用量設定工程中の図１Ｂに示される用量設定機構の拡大断面図を図示する。 用量設定工程中の図１Ｂに示される用量設定機構の拡大断面図を図示する。 用量投与工程後の図１Ｂに示される用量設定機構の拡大断面図を図示する。 使用者がプライミング操作を行うことを可能にする別の用量設定機構の拡大断面図を図示する。

図１Ａを参照して、例示的なペン型設計配置に基づく薬物送達デバイス１００が示される。薬物送達デバイス１００の一般的設計及び機能は、主として特許文献１を参照して上記のデバイスに対応する。

より詳細には、本発明の薬物送達デバイス１００は、第１のカートリッジ保持部材１０２を有するハウジング、及び用量設定機構１０４を含む。薬物送達デバイスは、再設定可能薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）又は代わりに再設定不可能薬物送達デバイス（即ち、再使用不可能デバイス）であってよい。カートリッジ保持部材１０２の第１の端部及び用量設定機構１０４の第２の端部は、連結機能によって合わせて固定される。再設定不可能デバイスでは、これらの連結機能は恒久的及び非可逆性であり得る。再設定可能デバイスでは、これらの連結機能は解除可能であろう。

この図示された配置では、カートリッジ保持部材１０２は用量設定機構１０４の第２の端部内に固定される。取り外し可能キャップ（示されず）は、カートリッジ保持部材又はカートリッジハウジングの第２の端部又は遠位端の向こう側に解除可能に保持される。用量設定機構１０４は用量ダイヤルグリップ１１２及び窓又はレンズ１１４を含む。用量スケール配置は窓又はレンズ１１４を通して見える。薬物送達デバイス１００内に含まれる薬剤の用量を設定するために、使用者は、ダイヤル用量が用量スケール配置を介して窓又はレンズ１１４中に見えるようになるように用量ダイヤルグリップ１１２を回転する。

図１Ａは、医療送達デバイス１００のダイヤル端１１８から取り外されるカバーキャップを備えた医療送達デバイス（medical delivery device）１００を図示する。この取り外しはカートリッジハウジング１０６を露出する。好ましくは、それから多くの用量の医薬品が投薬され得るカートリッジ（示されず）はカートリッジハウジング１０６中に備えられる。好ましくは、カートリッジは、例えば１日に一度又はそれ以上の回数、比較的頻繁に投与することができる薬剤のタイプを含む。１つのそのような薬剤は長時間作用型か又は短時間作用型インスリンか又はインスリンアナログで；しかしながら、いずれの薬剤も又は薬剤の組み合わせも可能である。カートリッジは、カートリッジの第２の端部又は近位端の近くに保持される栓又はストッパを含む。薬物送達デバイスはまた、駆動スリーブ及びスピンドルを含む（図１Ａには図示されず、しかし図１Ｂにおいてそれぞれ要素１２４及び１２６として図示される）。

カートリッジハウジング１０６は遠位端及び近位端を有する。好ましくは、カートリッジハウジング１０６の遠位端は、取り外し可能ニードルアセンブリを取り付けるためにハブ（hub）８を含む。しかしながら、他のニードルアセンブリ連結機構もまた使用し得る。薬物送達デバイス１００が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジハウジング１０６の近位端は用量設定機構１０４に取り外し可能に連結される。１つの好ましい実施態様では、カートリッジハウジングの近位端はバヨネット連結を介して用量設定機構１０４に取り外し可能に連結される。しかしながら、当業者には当然のことながら、ねじ山、部分ねじ山、ランプ（ramp）及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの他のタイプの取り外し可能連結方法も使用し得る。

既述のように、図１Ａに図示される薬物送達デバイスの用量設定機構１０４は、再使用可能薬物送達デバイスとして利用され得る（即ち、再設定できる薬物送達デバイス）。薬物送達デバイス１００が再使用可能薬物送達デバイスを含む場合、カートリッジはカートリッジハウジング１０６から取り外し可能である。カートリッジは、使用者にカートリッジハウジング１０６から用量設定機構１０４を単に連結解除させることにより、デバイス１００を破壊することなしにデバイス１００から取り外し得る。

使用中、一度キャップが取り外されると、使用者はカートリッジハウジング１０６の遠位端に備えられるハブ１０８に好適なニードルアセンブリを取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、例えばハウジング１０６の遠位端上にねじ込まれ得て、又は代わりにこの遠位端上にスナップされ得る。使用後、交換可能キャップがカートリッジハウジング１０６を再カバーするために使用され得る。好ましくは、交換可能キャップの外側寸法は、デバイスが使用されていないで、交換可能キャップがカートリッジハウジング１０６をカバーする位置にあるときに、全一体（unitary whole）の印象をもたらすように、用量設定機構１０４の外側寸法に類似又は同一である。

図１Ｂは、薬物送達デバイス１００の透視断面図を図示し、そして特に用量設定機構１０４の詳細断面図を示す。用量設定機構１０４は、ハウジング１２０及びハウジング１２０中に少なくとも部分的に位置する用量ダイヤル部材１２２を含む。用量ダイヤル部材は用量設定工程中に回転可能である。更に、例では、用量ダイヤル部材は数字スリーブを含む。用量設定機構１０４はまた、用量ダイヤル部材１２２中に少なくとも部分的に位置する駆動スリーブ１２４を含む。この駆動スリーブ１２４は用量投与工程中に回転可能スピンドル１２６を駆動するように構成される。用量設定機構はまた、スピンドルナット１２８及びスプラングロックナット１３０を含む。スピンドルナット１２８はスピンドル１２６にカップリングされ、そしてハウジング１２０に対して軸方向に固定される。更にスプラングロックナット１３０は解除可能に駆動スリーブ１２４にカップリングされ、そして好ましくはハウジング１２０に回転固定される。スプラングロックナット１３０は少なくとも１つの付勢部材と連通している。例えば、図１Ｂに描出のように、スプラングロックナット１３０はばね１３１と連通している。

一般に、用量ダイヤル部材１２２が事前選択最小用量より小さい用量を選択するように回転するとき、スプラングロックナット１３０はスピンドルナット１２８が回転するのを可能にし、それにより用量が投与されることを防止する。図２を参照して、スピンドル１２６の遠位端１５０はスピンドルナット１２８にねじ込み連結される。注射工程中、ねじ込みスピンドルナット１２８がハウジング１２０（ハウジングに対して回転可能になっていない）に固定して保持される場合、回転可能スピンドル１２６が遠位方向１５２において駆動スリーブ１２４によって駆動されるとき、スピンドル１２６はそれがスピンドルナット１２８に備えられたねじ山中に通り抜けるとともに回転及び軸方向に動き得る。従ってスピンドルは前進し、そしてプランジャ１２７は、カートリッジアセンブリ１０２の遠位端に取り付けられた取付け両口針を通してカートリッジから薬剤を出させるように、薬物カートリッジ中のストッパに軸方向に向いた力を与え得る。しかしながら、スピンドルナット１２８が自由に回転し、そしてスピンドル１２６が駆動スリーブ１２４を用いて回転するとき、スピンドルナット１２８はスピンドル１２６とともに回転し、そしてスピンドルは従ってカートリッジに軸力をかけることが防止され又は実質的に防止され、用量を投薬することを防止する。

上記のように、このスピンドルナット１２８は軸方向に拘束され、そしてハウジング１２０に対して自由に回転できる。ゼロ用量位置では（例えば、図２に図示されるように）、スピンドルナット１２８はスプラングロックナット１３０によって回転ロックされる。スプラングロックナット１３０は回転を防止するためにハウジング１２０に固定され（例えばスプラインされ）、しかし自由に軸方向に移動（travel）できる。ロックナット１３０は、ハウジング１２０に連結される固定部材（例えば、インサート）にスプラインされているなど他のやり方で回転固定され得る。スプラングロックナット１３０はまた、スピンドルナット１２８とスプラングロックナット１３０の結合状態において回転を防止するために、スピンドルナット１２８上の対応の類似突出部とはめ合う突出部を含んでよい。図２では、スピンドルナット１２８の突出部及びスプラングロックナット１３０の突出部は、それぞれ歯１５４、１５６として描出される。しかしながら、当業者には当然のことながら、他のタイプの突出部が可能で、並びにスピンドルナット１２８及びロックナット１３０を係合する他の手段も可能である。ほんの１つの例として、１つの別の配置では、スプラングロックは回転可能であり得て、ここでスプラングロックは第１のピッチを有するねじ山を含んでよい。この第１のピッチはそれが駆動スリーブのピッチよりも大きいように選択され得て、その結果駆動スリーブが用量を選択するように回転するとき、スプラングロック１３０もまた回転し、しかし非常に遅い速度で回転し、それ故小さい軸方向距離を移動する。例えば、そのような配置では、第１及び第２のピッチは選択され得て、その結果駆動スリーブが１０回転だけ回転した場合、スプラングロックは一回だけ回転し得る。

スプラングロックナット１３０は少なくとも１つのロッキングアームを含んでよい。例えば、ロックナット１３０は、ロックナット１３０の全円周周りに伸びるロッキングアーム１５８を含む。しかしながら、他の例では、ロッキングアームは円周のほんの一部分周りに伸びてよい。このロッキングアーム１５８は駆動スリーブ１２４の遠位端１６０を解除可能に係合する。使用者が用量を設定又はダイヤルするために用量ダイヤル部材１２２を回転するとき、駆動スリーブ１２４は用量ダイヤル部材１２２に沿ってラセン状に回転する、即ち駆動スリーブ１２４は並進及び回転運動の組み合わせを行う。従って、ロッキングアーム１５８は、初期の用量ダイヤリング中近位方向において軸方向に移動するためにスプラングロックナット１３０を備える。下記により詳細に説明するように、薬物送達デバイス１００の最小用量に対応する所定の点で、少なくとも１つのロッキングアーム１５８は駆動スリーブ１２４から係合解除する。ロッキングアーム１５８が駆動スリーブ１２４から係合解除するとき、スプラングロックナット１３０はばね１３１の力を受けてその初期位置に戻り、そしてこれは回転に抗してスピンドルナット１２８をロックする。

用量設定機構１０４の操作は、図２〜５を参照してより詳細に下記に記載される。第１に、使用者が用量設定機構１０４の最小用量より小さい用量をダイヤルするときに参照して操作が記載される。使用者が用量をダイヤルするために用量ダイヤル部材１２２を回転させると、駆動スリーブ１２４は回転しそして近位方向１６２において軸方向に移動する。図２に図示するように、スプラングロックナット１３０のロッキングアーム１５８は、駆動スリーブ１２４の遠位部分１６０上にクリップで留まる。この遠位部分１６０は、駆動スリーブの円周又は円周の一部分の周りに伸びる対応のアーム１６１を有してよい。アーム１５８及びアーム１６１は合わせてクリップされ得る。そのように、駆動スリーブ１２４は近位方向１６２に移動すると、スプラングロックナット１３０は駆動スリーブ１２４とともに軸方向に移動する。図示するように、付勢部材又はばね１３１のような部材は、スプラングロックナット１３０の近位部分１６３と駆動スリーブ１２４間に備えられる。用量設定工程中近位方向１６２に動いて、スプラングロックナット１３０はばね１３１を圧縮する。同時に、スプラングロックナット１３０の遠位端１６４は、スピンドルナット１２８の遠位端１６５から係合解除する。１つの例示的な配置では、設計は、少なくとも１つのロッキングアーム１５８の保持強度は最大ばね力よりも大きく、それ故ロッキングアーム１５８は、最小用量値が患者によって選択され又はダイヤルされるまで、駆動スリーブ１２４に係合されたままであり得るほどである。

最小用量が設定される前に使用者が最小用量よりも小さい用量を送達することを試みる場合、次いで駆動スリーブ１２４は遠位方向において軸方向に移動し得る。しかしながら、スプラングロックナット１３０はスピンドルナット１２８にもはや係合されないことから、スピンドルナット１２８は自由に回転することができ、それにより用量が送達されるのを防止する。このように、所定の最小用量より大きい用量をダイヤルする前に、使用者が最小用量より小さい用量を投薬することはできない。

使用者が用量設定機構１０４の最小用量を超えた用量をダイヤルした後だけ、使用者は用量を投与することが可能となり得る。用量がダイヤルされると、駆動スリーブ１２４及びスプラングロックナット１３０はばね１３１を圧縮して近位方向１６２に移動する。１つの実例配置では、ボディの内壁１６６は図３に示されるようにばね停止機能１３１が備わっている。図３に示されるばね停止機能のばね形状及び軸方向位置は、ばね１３１が完全に圧縮される点を決めるように動作する。一般に、この点の後で近位方向１６２におけるいずれの更なる軸方向運動も駆動スリーブ１２４をロックナット１３０から解除することから、この点は最小用量限界に対応する。

最小用量より大きい用量がダイヤルされると、スプラングロックナット１３０のロッキングアーム１５８は駆動スリーブ１２４のロッキングアーム１６１から係合解除する。例では、スプラングロックナット１３０のロッキングアーム１５８及び／又は駆動スリーブ１２４の対応するロッキングアーム１６１は、所定の力がかけられるとき屈曲することができる可撓性ロッキングアームであってよい。ロッキングアーム１５８及び１６１は圧縮ばね１３１の力を受けて互いに係合解除した後、スプラングロックナット１３０は遠位方向１５２に移動するように強制される。ロックナット１３０は図４に図示されるその元の位置に戻る。この元の位置では、スプラングロックナット１３０の遠位部分１６４はスピンドルナット１２８の近位端１６５と再係合する。スプラングロックナット１３０がハウジング１２０にスプライン係合されると、スピンドルナット１２８はそれにより回転が防止される。スピンドルナットが回転を防止されるとき、使用者は用量を投与し得る。用量投与工程中、使用者は遠位方向１５２において駆動スリーブ１２４を駆動し得る用量ボタン１１３を圧迫し得る。駆動スリーブ１２４の内ねじは、スピンドルナット１２８を通して遠位方向１５２においてスピンドル１２６を駆動する。スピンドル１２６がスピンドルナット１２８を通して回転するにつれて、用量が送達され得る。

用量送達中、駆動スリーブ１２４はスピンドル１２６を駆動しそして用量を送達して遠位方向１５２において軸方向に移動する。用量送達の最終段階中、スプラングロックナット１３０のロッキングアーム１５８は駆動スリーブ１２４と再係合する。これは、用量設定機構が次の用量設定操作の準備をするようにさせるために用量設定機構を再設定する。

上記のように、用量は、スピンドルナット１２８が回転ロックされる場合にだけ送達することができる。本明細書に開示の例示的配置に基づき、デバイスの最小用量は、スプラングロックナット１３０が駆動スリーブ１２４から係合解除するとき変わることにより変えられ得る。従って、スプラングロックナット１３０が駆動スリーブ１２４から解除される点を変えること−それ故該スピンドルナット１２８の回転を防止するスピンドルナット１２８によりそれを再係合することは−用量を送達することが可能である前にダイヤルする必要がある最小用量を変え得る。

本発明によるｍｉｎ／ｍａｘデバイスの例では、必要に応じて最小用量より大きい用量をダイヤルすること及び次いで最小用量より小さい用量を後退ダイヤルすることにより、使用者は最小用量機能を手動で無効にすることができる。尚別の例では、最小用量未満の用量計数は、ダイヤル用量が通常の最小用量よりも小さいことを識別するために、赤色などの異なる色で色付けされ得る。あるいは、用量計数は最小用量がダイヤルされるまで見えなくてよい。

尚別の例では、ｍｉｎ／ｍａｘデバイスは使用者がプライミング操作を行うことができるように設計され得る。例えば、図６は、図１に図示されるデバイス１００など、薬物送達デバイスで使用され得る代わりの用量設定機構２０４の拡大断面図を図示する。図１の用量設定機構１０４と図６の用量設定機構２０４間の１つの相違は、代わりの用量設定機構２０４は使用者が所定のプライミング操作を行うことを可能にすることである。好ましくは、この用量設定機構２０４は、図１に図示されるペン型薬物送達デバイス１００など、ペン型薬物送達デバイスのような薬物送達デバイスの一部であってよい。

用量設定機構２０４は用量設定機構１０４と同じように動作し、そして同じような部材を含む。例えば、用量設定機構２０４は、ハウジング２２０及び既述しそして非常に詳細に図示した用量ダイヤル部材１２２に類似した、ハウジング２２０に少なくとも部分的に位置する用量ダイヤル部材を含む。用量ダイヤル部材は用量設定工程中に回転可能である。用量設定機構２０４はまた、用量ダイヤル部材に少なくとも部分的に位置する駆動スリーブ２２４を含む。この駆動スリーブ２２４は用量投与工程中に回転可能スピンドル２２６を駆動するのに構成される。用量設定機構はまた、本明細書に既述されたのと同様に動作するスピンドルナット２２８及びスプラングロックナット２３０を含む。例えば、スピンドルナット２２８はスピンドル２２６にカップリングされそして軸方向に固定される。更に、スプラングロックナット２３０は駆動スリーブ２２４に取り外し可能にカップリングされ、そしてハウジング２２０に回転固定される。スプラングロックナット２３０は少なくとも１つの付勢部材と連通している。例えば、図６に描述されるように、スプラングロックナット２３０はばね２３１と連通している。

この別の用量設定機構２０４では、用量ダイヤル部材が所定のプライミング用量より大きいそして所定の最小用量より小さい用量を選択するように回転するとき、スプラングロックナット２２８はスピンドルナット２３０が回転することを可能にし、それにより用量が投与されることを防止する。所定のプライミング用量は約４単位未満、及び好ましくは約２単位未満のようないずれもの好適用量であってよい。しかしながら、用量ダイヤル部材が所定のプライミング用量より小さいか等しい用量を選択するように回転するとき、スプラングロックナット２２８はスピンドルナット２３０と係合した状態であり、それによりスピンドルナット２３０の回転を防止する。このプライミング能力は、所定プライミング用量（例えば、２単位）がダイヤルされた後にだけ、駆動スリーブ２２４の遠位端２６０の近くに位置する駆動スリーブロッキングアーム２６１を係合する、解除可能ロッキングアーム２５８の使用を通して実現され得る。この事前に定義されたプライミング用量は、駆動スリーブ２２４の駆動スリーブロッキングアーム２６１とスピンドルナット２３０のロッキングアーム２５８間のゼロ用量位置におけるわずかな空隙によって画成され得る（及び図６に図示されるように）。

好ましい実施態様では、多回用量、使用者選択可能デバイス内に含まれるインスリンなどの基本薬物化合物は、単回用量の二次薬剤及び単回投薬インターフェイスを含む単回使用、使用者交換可能モジュールで使用することが可能である。一次デバイスに連結したとき、二次化合物は一次化合物の投薬時にアクティブにされ／送達される。本出願は、具体的にインスリンを記載するが、２つの可能な薬物組み合わせとして、インスリンアナログ又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１アナログ、鎮痛薬、ホルモン、βアゴニスト又はコルチコステロイドなどの他の薬物若しくは薬物組み合わせ、又はいずれの上記薬物の組み合わせも、本発明で使用し得る。

本明細書に開示のように、用語「インスリン」は、ヒトインスリン又はヒトインスリンアナログ若しくは誘導体を含む、インスリン、インスリンアナログ、インスリン誘導体又はその混合物を意味するものとする。インスリンアナログの例は、限定されるものではなく、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリン、ここでＢ２８位置のプロリンはＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換され、そしてここでＢ２９位置においてＬｙｓはＰｒｏによって置換されてよい；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、限定されるものではなく、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

本明細書で使用される用語「ＧＬＰ−１」は、限定されるものではなく、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂）のペプチド、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ₂）を含む、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、又はその混合物を意味するものとする。

βアゴニストの例は、限定されるものではなく、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。

ホルモンは、ゴナドトロピン(フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、例えば脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

本薬物送達デバイスの例示的な実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、その変更及び修正は、特許請求の範囲によって規定される本提示薬物送達デバイスの真の範囲及び精神から逸脱することなくこれらの実施態様に対して行われ得る。

Claims (15)

1. 薬物送達デバイスのための用量設定機構であって：
   ハウジング（１２０；２２０）；
   用量設定工程中に回転可能であり、少なくとも部分的にハウジング（１２０；２２０）中に位置する用量ダイヤル部材（１２２）；
   用量投与工程中に回転可能スピンドル（１２６；２２６）を駆動するように構成され、少なくとも部分的に用量ダイヤル部材（１２２）内に位置する駆動スリーブ（１２４；２２４）；
   スピンドルに繋がれるスピンドルナット（１２８；２２８）；及び
   駆動スリーブ（１２６；２２６）及び／又はスピンドルナット（１２８；２２８）に解除可能にカップリングされ、そしてハウジング（１２０；２２０）に回転して固定されるスプラングロックナット（１３０；２３０）；
   を含んでなり、
   ここで、用量ダイヤル部材（１２２）が回転して事前選択した第１の用量より大きく、そして事前選択した第２の用量より小さい用量を選択したとき、スプラングロックナット（１３０；２３０）はスピンドルナット（１２８；２２８）からデカップルされ、かくしてスピンドルナットが回転するのを可能にし、それにより選択用量が投与されるのを防止する、上記用量設定機構。
2. 用量ダイヤル部材（１２２）が、回転して第２の用量より小さい用量を選択したとき、スプラングロックナット（１３０；２３０）はスピンドルナット（１２８；２２８）から係合解除し、そしてスピンドルナットが回転するのを可能にする、請求項１に記載の機構。
3. 用量ダイヤル部材（１２２）が、回転して第２の用量より大きい用量を選択したとき、スプラングロックナット（１３０；２３０）はスピンドルナット（１２８；２２８）と係合し、そしてスピンドルナットが回転するのを防止する、請求項１又は２に記載の機構。
4. 用量ダイヤル部材（１２２）が、回転して第２の用量より大きい用量を選択したとき、付勢部材（１３１；２３１）はスプラングロックナット（１３０；２３０）を強制してスピンドルナット（１２８；２２８）と係合させ、そしてスピンドルナットが回転するのを防止する、請求項３に記載の機構。
5. 用量ダイヤル部材（１２２）が、回転して第２の用量より小さい用量を選択したとき、スプラングロックナット（１３０；２３０）は付勢部材に抗して作動する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の機構。
6. スプラングロックナット（１３０；２３０）が少なくとも１つのロッキングアーム（１５８；２５８）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の機構であって、用量ダイヤル部材（１２２）が回転して最小用量より小さい用量を選択したとき、少なくとも１つのロッキングアームがスプラングロックナット（１３０；２３０）を駆動スリーブ（１２４；２２４）に解除可能にカップリングさせる、上記機構。
7. スプラングロックナット（１３０；２３０）は固定部材にスプライン係合される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の機構であって、固定部材がハウジング（１２０；２２０）に取り付けられる、上記機構。
8. 用量設定機構は再設定可能な用量設定機構である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の機構。
9. 用量設定機構は薬剤を含むカートリッジを含むカートリッジホルダ（１０６）にカップリングされる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の機構。
10. 用量設定機構はカートリッジホルダ（１０６）に取り外し可能にカップリングされる、請求項９に記載の機構。
11. 事前選択した第１の用量はゼロ単位である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の機構。
12. 事前選択した第１の用量はゼロ単位より大きいプライミング用量である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の機構。
13. 第１の用量は約２単位より小さいプライミング用量である、請求項１２に記載の機構。
14. 用量ダイヤル部材（１２２）が回転して所定の第１の用量より小さい用量を選択したとき、スプラングロックナット（１３０；２３０）がスピンドルナット（１２８；２２８）と係合し、それによりスピンドルナット（１２８；２２８）の回転を防止する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の機構。
15. 薬剤の少なくとも所定の最小用量を設定する方法であって：
    用量ダイヤル部材（１２２）をデバイスハウジング（１２０；２２０）に対して第１の方向に回転させることにより用量を設定する工程［ここでは用量ダイヤル部材（１２２）は駆動スリーブ（１２４；２２４）とクラッチ係合状態にあって、用量ダイヤル部材（１２２）及び駆動スリーブ（１２４；２２４）を近位軸方向に移動させ、ここで駆動スリーブ（１２４；２２４）は用量投与工程中にスピンドル（１２６；２２６）を駆動させるように構成される］；
    強制してスプラングロックナット（１３０；２３０）をスピンドルナット（１２８；２２８）から係合解除させる工程［ここでスピンドルナット（１２８；２２８）はスピンドル（１２６；２２６）にカップリングされそして軸方向に固定される］；
    所定の距離で、強制してスプラングロックナット（１３０；２３０）を駆動スリーブ（１２４；２２４）から係合解除させる工程［ここで付勢部材（１３１；２３１）は強制してスプラングロックナット（１３０；２３０）をスピンドルナット（１２８；２２８）と再係合させる］；
    を含んでなる、上記方法。

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