JP6188066B2 - 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 - Google Patents
光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6188066B2 JP6188066B2 JP2013185950A JP2013185950A JP6188066B2 JP 6188066 B2 JP6188066 B2 JP 6188066B2 JP 2013185950 A JP2013185950 A JP 2013185950A JP 2013185950 A JP2013185950 A JP 2013185950A JP 6188066 B2 JP6188066 B2 JP 6188066B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- oxindole
- boc
- asymmetric
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法に関する。
光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法と呼ばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。
光学活性非対称ビスインドール化合物は、種々のキラル触媒を用いることにより触媒的不斉合成が達成されているおり、例えば、従来の技術としてキラルパラジウム触媒存在下、３’−インドリル−３−オキシインドールとアレンを用いる例が下記非特許文献１に、インジウム触媒存在下、ピロールもしくはインドールとイサチンを用いる例が下記非特許文献２に記載されている。
Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．Ｍ．；Ｘｉｅ，Ｊ．；Ｓｉｅｂｅｒ，Ｊ．Ｄ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１１，１３３，２０６１１．
Ｇｕｔｉｅｒｒｅａｚ，Ｅ．Ｇ．；Ｗｏｎｇ，Ｃ．Ｊ．；Ｓａｈｉｎ，Ａ．Ｈ．；Ｆｒａｎｚ，Ａ．Ｋ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１１，１３，５７５４
しかしながら、上記文献に記載のいずれにおいても、ニトロエチレンと３’−インドリル−３−オキシインドールを用いた不斉１，４−付加反応を触媒的不斉合成法に応用した例はなく、ニトロエチル基を有する光学活性非対称ビスインドール化合物の供給のためには新規反応系の開発が望まれる。
そこで、本発明は、上記課題を鑑み、金属触媒による、３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレンの不斉１，４−付加反応及び、それにより得られる光学活性非対称ビスインドール化合物を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行なっていたところ、金属にイミダゾリン配位子を配位させた触媒の存在下で、３’−インドリル−３−オキシインドール化合物とニトロエレンを反応させることで、光学活性非対称ビスインドール化合物を得ることができる点を発見し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明の一手段に係る光学活性非対称ビスインドール化合物を製造する方法は、下記式（１）で示される触媒の存在下で、３’−インドリル−３−オキシインドール化合物とニトロエレンを反応させる。
（ここでＸは、ブロモ基又はニトロ基である。）
なおこの結果、下記式（２）で示される光学活性非対称ビスインドール化合物を得ることができる。
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、エステル基であり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。）
以上、本発明により、３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレンの１，４−付加反応及びそれにより得られる光学活性非対称ビスインドール化合物を提供することが可能となり、得られる光学活性非対称ビスインドール化合物の多様性の拡大を行なうことができる。また、本発明によると非常に高い収率を得ることもできる。
以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。ただし、本発明は多くの異なる態様で実施することが可能であり、以下に示す実施形態に限定されるものではない。
（実施形態１）
本実施形態に係る光学活性非対称ビスインドール化合物の製造方法は、下記式（１）で示される触媒の存在下で、３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレンを反応させる。
（ここでＸは、ブロモ基もしくはニトロ基である。）
本実施形態に係る光学活性非対称ビスインドール化合物の製造方法は、下記式（１）で示される触媒の存在下で、３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレンを反応させる。
本実施形態において用いられる触媒における配位子は、その構成中に窒素で架橋されたイミダゾリン骨格とフェニル骨格とを有しているため、反応場が広い。
また、配位子を配位させる金属としては、配位させることができる限りにおいてこれに限定されるわけではないが、例えば銅、ニッケル、コバルト、ルテニウム、ロジウム又は鉄を例示することができる。また配位子を金属に配位させる方法としては、周知の方法を採用することができ、限定されるわけではないが、金属塩と配位子を混合することで配位させることができる。金属塩としては、限定されるわけではないが、金属がニッケルである場合、Ｎｉ（ＯＡｃ）２、ＮｉＩ２、Ｎｉ（ＯＴｆ）２、Ｎｉ（ＣｌＯ４）２等を用いることができる。
本実施形態に係る触媒は、３’−インドリル−３−オキシインドールを用いた不斉１，４−付加反応を行なうために用いることができる。具体的には、本実施形態に係る触媒の存在下で、下記式で示される反応のように、３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレンを反応させて光学活性非対称ビスインドール化合物を合成することができる。
上記反応は、非極性溶媒、特にオルトキシレン中において行なうことが好ましい。
上記反応において、反応基質として用いられる３’−インドリル−３−オキシインドールを有するアルケンは下記式（３）で示される。ここにおいてＲ１およびＲ３は限定されるわけではないが、例えば、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基を用いることができる。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、エステル基であり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、Ａｌｌｏｃを用いることができる。なお、上記反応において、用いるニトロエチレンの量は、３’−インドリル−３−オキシインドールを１モルとした場合、１．０モル以上５．０モル以下の範囲にあることが好ましく、より好ましくは１．２モル以上２．２モル以下の範囲内である。
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、エステル基であり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。）
この結果、本実施形態に係る方法によると、下記式（２）で示す光学活性非対称ビスインドール化合物を得ることができる。
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、エステル基であり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。）
（配位子の合成）
また本実施形態に係る配位子及び触媒は、合成できる限りにおいて限定されるわけではないが、例えば特開２００８−０４４９２８号公報に記載された技術によって合成できる。
また本実施形態に係る配位子及び触媒は、合成できる限りにおいて限定されるわけではないが、例えば特開２００８−０４４９２８号公報に記載された技術によって合成できる。
そしてこの得られた配位子をＸがブロモ基の場合０．０１２８ｇ用い、これに酢酸ニッケル（ＩＩ）を配位させることで触媒として不斉１，４付加反応を行なった。
（実施例１）
本実施例は、上記触媒（５ ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５４４ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−１）を０．０６３ｇ得ることができた。また（２−１）の収率は９５％（９０％ ｅｅ）であった。
本実施例は、上記触媒（５ ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５４４ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−１）を０．０６３ｇ得ることができた。また（２−１）の収率は９５％（９０％ ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ８．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．４３−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０５−２．９９（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ１７５．３，１４９．１，１３９．４，１３７．６，１２９．３（２Ｃ），１２７．８，１２５．３，１２５．０，１２４．２，１２２．２，１２０４，１１９．８，１１５．６，１１１．８，１０９．７，８４．７，７１．３，５０．８，３３．６，３２．９，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４５８．１６８６，ｆｏｕｎｄ： ｍ／ｚ ４５８．１６８０；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ−３ ｃｏｌｕｍｎ （８０：２０ ｈｅｘａｎｅ： ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１３．９，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１７．２ ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−１４０．１（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９０％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ） ２９８０，１７６４，１７２７，１５５２，１２８７，１２４９，１１４６，７３８ｃｍ−１．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ１７５．３，１４９．１，１３９．４，１３７．６，１２９．３（２Ｃ），１２７．８，１２５．３，１２５．０，１２４．２，１２２．２，１２０４，１１９．８，１１５．６，１１１．８，１０９．７，８４．７，７１．３，５０．８，３３．６，３２．９，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４５８．１６８６，ｆｏｕｎｄ： ｍ／ｚ ４５８．１６８０；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ−３ ｃｏｌｕｍｎ （８０：２０ ｈｅｘａｎｅ： ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１３．９，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１７．２ ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−１４０．１（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９０％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ） ２９８０，１７６４，１７２７，１５５２，１２８７，１２４９，１１４６，７３８ｃｍ−１．
（実施例２）
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ５−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５８９ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−２）を０．０６６ｇ得ることができた。また（２−２）の収率は９４％（９３％ｅｅ）であった。
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ５−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５８９ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−２）を０．０６６ｇ得ることができた。また（２−２）の収率は９４％（９３％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２ （ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．４，１５７．２，１４９．２，１３７．６，１３２．７，１３０．８，１２７．７，１２５．３，１２２．１，１２０．３，１１９．８，１１６．５，１１３．９，１１１．９，１１０．４，１０９．６，８４．６，７１．３，５５．６，５１．１，３３．６，３２．８，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｎａ （Ｍ＋Ｎａ）＋：４８８．１７９２，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４８８．１７８９；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ ｃｏｌｕｍｎ （７０：３０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝５．９ｍｉｎ， ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１３．６ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−１２０．５（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９３％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３１，１７５９，１７２８，１５５１，１４８６，１２７８，１２４９，１１４９，７４１ｃｍ−１．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．４，１５７．２，１４９．２，１３７．６，１３２．７，１３０．８，１２７．７，１２５．３，１２２．１，１２０．３，１１９．８，１１６．５，１１３．９，１１１．９，１１０．４，１０９．６，８４．６，７１．３，５５．６，５１．１，３３．６，３２．８，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｎａ （Ｍ＋Ｎａ）＋：４８８．１７９２，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４８８．１７８９；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ ｃｏｌｕｍｎ （７０：３０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝５．９ｍｉｎ， ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１３．６ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−１２０．５（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９３％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９３１，１７５９，１７２８，１５５１，１４８６，１２７８，１２４９，１１４９，７４１ｃｍ−１．
（実施例３）
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ６−ｃｈｌｏｒｏ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５９５ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン３０ｗ／ｗ％、トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−３）を０．０５９２ｇ得ることができた。また（２−３）の収率は８４％（８８％ｅｅ）であった。
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ６−ｃｈｌｏｒｏ−３−（１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５９５ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン３０ｗ／ｗ％、トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−３）を０．０５９２ｇ得ることができた。また（２−３）の収率は８４％（８８％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．４３−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．８，１４８．９，１４０．３，１３７．７，１３５．０，１２７．８，１２７．７，１２５．２，１２５．０（２Ｃ），１２２．３，１２０．２，１２０．０，１１６．３，１１１．３，１０９．８，８５．４，７１．２，５０．６，３３．５，３２．９，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＣｌＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋： ４９２．１２９７，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４９２．１２９２；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ ｃｏｌｕｍｎ（８５：１５ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝６．４ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１４．０ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−７３．４（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，８８％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７９，１７６６，１７３０，１５５２，１２８４，１２４４，１１４４，７４０ｃｍ−１．
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．８，１４８．９，１４０．３，１３７．７，１３５．０，１２７．８，１２７．７，１２５．２，１２５．０（２Ｃ），１２２．３，１２０．２，１２０．０，１１６．３，１１１．３，１０９．８，８５．４，７１．２，５０．６，３３．５，３２．９，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ３Ｏ５ＣｌＮａ（Ｍ＋Ｎａ）＋： ４９２．１２９７，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４９２．１２９２；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＡ ｃｏｌｕｍｎ（８５：１５ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）； ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝６．４ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１４．０ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−７３．４（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，８８％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９７９，１７６６，１７３０，１５５２，１２８４，１２４４，１１４４，７４０ｃｍ−１．
（実施例３）
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５８６ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−４）を０．０６７４ｇ得ることができた。また（２−４）の収率は９１％（９５％ｅｅ）であった。
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１，７−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−５−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５８６ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−４）を０．０６７４ｇ得ることができた。また（２−４）の収率は９１％（９５％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ１Ｈ），７．０３−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，３Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ， １Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．３１−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．００−２．９３（ｍ， １Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．５，１４９．２，１３６．９，１３６．２，１３４．８，１２９．７，１２９．４２，１２９．３６，１２６．４，１２４．８，１２４．５，１２１．６，１２０．０，１１８．２，１１５．３，１１１．６，８４．６，７１．３，５０．６，３７．０，３３．６，２８．０，２１．１，１９．８；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４８６．１９９９，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４８６．１９９６；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ−３ ｃｏｌｕｍｎ（８０：２０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１６．３ｍｉｎ， ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２０．９ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−８９．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９５％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９２４，１７８０，１５６０，１３０４，１２４７，１１４７，７４２ｃｍ−１．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．５，１４９．２，１３６．９，１３６．２，１３４．８，１２９．７，１２９．４２，１２９．３６，１２６．４，１２４．８，１２４．５，１２１．６，１２０．０，１１８．２，１１５．３，１１１．６，８４．６，７１．３，５０．６，３７．０，３３．６，２８．０，２１．１，１９．８；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４８６．１９９９，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４８６．１９９６；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＩＣ−３ ｃｏｌｕｍｎ（８０：２０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝１６．３ｍｉｎ， ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２０．９ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−８９．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９５％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）２９２４，１７８０，１５６０，１３０４，１２４７，１１４７，７４２ｃｍ−１．
（実施例３）
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５２３ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−５）を０．０５３６ｇ得ることができた。また（２−５）の収率は８８％（８９％ｅｅ）であった。
本実施例は、上記触媒（５ｍｏｌ％）の存在下、−２０℃において、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ ３−（１Ｈ−ｉｎｄｏｌ−３−ｙｌ）−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ０．０５２３ｍｇ、１，１，１，３，３，３−Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ ３２μｌを１．５ ｍｌのオルトキシレンに溶解させ、ニトロエチレン ３０ｗ／ｗ％ トルエン溶液７３ｍｇを０．５ｍｌのオルトキシレンに溶解させた溶液を５時間かけてゆっくりと滴下し、その後２０時間攪拌することで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−５）を０．０５３６ｇ得ることができた。また（２−５）の収率は８８％（８９％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ， １Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．４，１４９．１，１３９．４， １３６．９，１２９．４，１２９．３，１２５．０，１２４．８，１２４．２，１２３．２，１２２．６，１２０．３（２Ｃ），１１５．６，１１３．６，１１１．６，８５．０，７１．４，５０．９，３３．７，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４４４．１５３０，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４４４．１５２６；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ （９０：１０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ ｎｍ）；ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２２．４ ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２６．１ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−９６．６（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３，８９％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３５１，２９８０，１７７９，１７３１，１２４７，１１４４，７３５ｃｍ−１．
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．４，１４９．１，１３９．４， １３６．９，１２９．４，１２９．３，１２５．０，１２４．８，１２４．２，１２３．２，１２２．６，１２０．３（２Ｃ），１１５．６，１１３．６，１１１．６，８５．０，７１．４，５０．９，３３．７，２８．０；
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）＋：４４４．１５３０，ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ ４４４．１５２６；
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ （９０：１０ ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ，２５４ ｎｍ）；ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２２．４ ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ＝２６．１ｍｉｎ；
［α］Ｄ ２１＝−９６．６（ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ３，８９％ｅｅ）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）３３５１，２９８０，１７７９，１７３１，１２４７，１１４４，７３５ｃｍ−１．
以上の通り、本実施例によると、３’−インドリル−オキシインドールの１，４−付加反応を行なうことができる有用な触媒が実現できることを確認した。
本発明は、連続する立体中心を有する光学活性非対称ビスインドール化合物を非常に高い光学純度で供給できることから、医薬・農薬の開発と生産に有用であり、産業上の利用可能性がある。
Claims (2)
- 下記式（１）で示される配位子をニッケルに配位させた触媒を用いて、下記式（２）で示される光学活性非対称ビスインドール化合物を、下記式（３）で示される３’−インドリル−３−オキシインドールとニトロエチレン化合物を用いて合成する方法。
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、Ｂｏｃであり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。）
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、Ｂｏｃであり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。） - 下記式（２）で示される光学活性非対称ビスインドール化合物。
（ここでＲ１およびＲ３は、おのおの独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル基、又はアルコキシ基である。またＲ１およびＲ３は、インドールもしくはオキシインドール骨格のベンゼン環上であれば、いずれ位置に複数結合していてもかまわない。また、Ｒ２は、Ｂｏｃであり、Ｒ４はＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｂｎ、Ｂｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＳＥＭ、又はＡｌｌｏｃである。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013185950A JP6188066B2 (ja) | 2013-09-09 | 2013-09-09 | 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013185950A JP6188066B2 (ja) | 2013-09-09 | 2013-09-09 | 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015051955A JP2015051955A (ja) | 2015-03-19 |
| JP6188066B2 true JP6188066B2 (ja) | 2017-08-30 |
Family
ID=52701260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013185950A Active JP6188066B2 (ja) | 2013-09-09 | 2013-09-09 | 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6188066B2 (ja) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5131818B2 (ja) * | 2006-07-20 | 2013-01-30 | 国立大学法人 千葉大学 | イミダゾリン配位子及びそれを用いた触媒 |
| JP5569938B2 (ja) * | 2010-08-25 | 2014-08-13 | 国立大学法人 千葉大学 | ピロリジン誘導体及びその製造方法 |
| JP5843186B2 (ja) * | 2010-10-28 | 2016-01-13 | 国立大学法人 千葉大学 | ピロール及びインドール誘導体とその製造方法 |
| JP2013142080A (ja) * | 2012-01-12 | 2013-07-22 | Chiba Univ | インドール誘導体とその製造方法 |
| JP6061223B2 (ja) * | 2013-03-06 | 2017-01-18 | 国立大学法人 千葉大学 | 光学活性チオクロマン誘導体とその製造方法 |
-
2013
- 2013-09-09 JP JP2013185950A patent/JP6188066B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2015051955A (ja) | 2015-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gooßen et al. | Synthesis of secondary enamides by ruthenium-catalyzed selective addition of amides to terminal alkynes. | |
| KR20130142477A (ko) | 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법 | |
| Dong et al. | Enantioselective palladium-catalyzed C (sp2)-H carbamoylation | |
| Murai et al. | C3-Symmetric chiral trisimidazoline: the role of a third imidazoline and its application to the nitro Michael reaction and the α-amination of β-ketoesters | |
| Liu et al. | Catalytic asymmetric addition of arylboronic acids to N-Boc imines generated in situ using C2-symmetric cationic N-heterocyclic carbenes (NHCs) Pd2+ diaquo complexes | |
| Yu et al. | Organocatalyzed asymmetric tandem conjugate addition–protonation of isocyanoacetates to 2-chloroacrylonitrile | |
| CN112479982A (zh) | 一种手性吲哚-2,3-并八元碳环化合物的制备方法 | |
| JP5843186B2 (ja) | ピロール及びインドール誘導体とその製造方法 | |
| CN104193620A (zh) | 肼活化空气氧制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法 | |
| JP6188066B2 (ja) | 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 | |
| JP6548214B2 (ja) | アミノサリチルアルジミン配位子を金属に配位させた触媒及びこれを用いたヨード環化体の製造方法 | |
| JP5569938B2 (ja) | ピロリジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN109970638B (zh) | 一种高对映选择性催化合成手性喹啉酮化合物的方法 | |
| WO2017043626A1 (ja) | 光学活性４－カルバモイル－２，６－ジメチルフェニルアラニン誘導体の製造法 | |
| Fang et al. | Highly enantioselective copper-catalyzed allylic alkylation with atropos phosphoramidites bearing a D2-symmetric biphenyl backbone | |
| JP2013142071A (ja) | ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 | |
| JP5471069B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN112300047B (zh) | 一种串联还原胺化合成手性内酰胺的方法 | |
| JP2014172821A (ja) | 光学活性チオクロマン誘導体とその製造方法 | |
| CN101497631A (zh) | 噁唑啉膦配体及其制备方法 | |
| JP2015172024A (ja) | 水素結合形成アミド基を持つキラル二環式ジエン配位子 | |
| CN106045985B (zh) | 一种双噁唑啉类化合物及制备方法和用途 | |
| JP2013142080A (ja) | インドール誘導体とその製造方法 | |
| US9340519B2 (en) | Paracyclophane-based ligands, their preparation and use in catalysis | |
| CN103130702A (zh) | 一种合成3-取代吲哚和2,3-二取代吲哚的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160531 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20161222 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170131 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170223 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20170223 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170622 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170628 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170711 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170727 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6188066 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |