JP6231633B2 - Microneedle for dental material transmission that is flexible to fit the curvature of the gums and method for producing the same - Google Patents
Microneedle for dental material transmission that is flexible to fit the curvature of the gums and method for producing the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP6231633B2 JP6231633B2 JP2016174409A JP2016174409A JP6231633B2 JP 6231633 B2 JP6231633 B2 JP 6231633B2 JP 2016174409 A JP2016174409 A JP 2016174409A JP 2016174409 A JP2016174409 A JP 2016174409A JP 6231633 B2 JP6231633 B2 JP 6231633B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active ingredient
- thickener
- microneedle
- needle body
- poly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C19/00—Dental auxiliary appliances
- A61C19/06—Implements for therapeutic treatment
- A61C19/063—Medicament applicators for teeth or gums, e.g. treatment with fluorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0061—Methods for using microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
本発明は、歯科用物質を伝達するためのマイクロニードルおよびその製作方法に関し、より詳細には、屈曲する表面で形成されている歯茎に付着することができ、歯茎の内部に歯科用物質を伝達することができる、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法に関する。 The present invention relates to a microneedle for transmitting a dental substance and a manufacturing method thereof, and more particularly, can be attached to a gum formed by a curved surface and transmits the dental substance to the inside of the gum. The present invention relates to a microneedle for dental substance transmission and a method for manufacturing the same.
従来の歯科治療における経皮への薬物投与方法としては、注射器を利用して口腔内皮に貫通させる方式が主に用いられてきた。しかし、このような方式は、患者に、痛みと共に極度のストレスを誘発させるという問題があった。 As a conventional method for administering a transdermal drug in dental treatment, a method of penetrating the oral endothelium using a syringe has been mainly used. However, such a method has a problem of causing the patient to induce extreme stress along with pain.
最近では、このような問題を解決するために、新たな経皮伝達方式であるマイクロニードルに関する研究が活溌化している。一般的にマイクロニードルとは、小さなニードルを利用することで、皮膚に刺激を与えたり、皮膚に小さな穴をあけて栄養分を供給したり、薬物を容易に浸透させる装置であって、皮膚への浸透が可能な形態であれば特にその形態に制限はないが、大略1μm〜100μmの直径を有する。 Recently, in order to solve such problems, research on microneedles, which is a new transdermal transmission system, has been activated. In general, a microneedle is a device that stimulates the skin by using a small needle, supplies a nutrient through a small hole in the skin, and easily penetrates the drug. The form is not particularly limited as long as it can penetrate, but has a diameter of about 1 μm to 100 μm.
特に、このようなマイクロニードルを利用すると、細胞や組職の局部にも痛みを与えることなく薬物を伝達できるうえに、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、DNAなどのように生体膜への浸透が不可能な分子を投与することもでき、治療が難しい部位および身体の特定部位や組職に薬物を標的に伝達するときにも有用である。 In particular, when such microneedles are used, drugs can be transmitted without causing pain to cells or local areas of the organization, and penetration into biological membranes such as peptides, proteins, oligonucleotides, and DNA is not possible. Possible molecules can be administered and are also useful when delivering drugs to a target at sites that are difficult to treat and at specific sites or organizations in the body.
このようなマイクロニードルには、固体マイクロニードル、コーティングマイクロニードル、溶解性マイクロニードル、中空マイクロニードルなどの4つの種類が存在する。 There are four types of microneedles such as solid microneedles, coating microneedles, soluble microneedles, and hollow microneedles.
このうち、溶解性マイクロニードルは、皮膚への投与後にマイクロニードル物質が溶解しながら、内包されていた薬物が皮膚内に伝達される方式である。一度の穿刺によって薬物を伝達できるうえに、マイクロニードルが残らないため、汚染の危険性がないという長所がある。 Among these, the soluble microneedle is a system in which the encapsulated drug is transmitted into the skin while the microneedle substance is dissolved after administration to the skin. There is an advantage that there is no risk of contamination since the drug can be transmitted by one puncture and the microneedle does not remain.
しかし、マイクロニードルは、投与後、皮膚内の水分によって溶けるまでにかかる時間が10分以上と長い時間を必要とし、マイクロニードル内部に内包されている有効成分はマイクロニードルの完全な溶融に依存することから、定量の薬物が皮膚に伝達され難いという問題がある。さらに、溶解性マイクロニードルの製造はモールディングを基盤とするため、製造時間が長く、製造温度によって有効成分が変化するという問題もある。 However, the microneedles require a long time of 10 minutes or more to be dissolved by moisture in the skin after administration, and the active ingredient contained in the microneedles depends on the complete melting of the microneedles. For this reason, there is a problem that a fixed amount of drug is difficult to be transmitted to the skin. Furthermore, since the production of soluble microneedles is based on molding, there are also problems that the production time is long and the active ingredient changes depending on the production temperature.
この反面、コーティングマイクロニードルの場合には、製造が簡単であるうえに、薬物がニードルの表面にコーティングされているため、薬物を迅速に伝達することはできるが、ニードルが残ることから、汚染の危険性があるという限界がある。 On the other hand, in the case of coated microneedles, manufacturing is simple and the drug is coated on the surface of the needle, so that the drug can be transmitted quickly, but the needle remains, There is a limit of danger.
従来の溶解性マイクロニードルまたはコーティングマイクロニードルは、主に平たい皮膚に適用されていたため、不規則な屈曲形状を有する口腔内の歯茎への適用には限界があった。 Since conventional soluble microneedles or coated microneedles were mainly applied to flat skin, there was a limit to application to gums in the oral cavity having an irregular bent shape.
本発明は、マイクロニードルの基板形状が口腔内部の歯茎形状に対応する形状に曲がるため、屈曲した表面で形成される歯茎に付着することができる、歯科用物質伝達用マイクロニードルおよびその製作方法を提供することを目的とする。 The present invention relates to a microneedle for transmitting a dental substance that can be attached to a gum formed on a bent surface because the substrate shape of the microneedle is bent into a shape corresponding to the gum shape inside the oral cavity, and a method for manufacturing the microneedle. The purpose is to provide.
また、本発明は、薬物を含む水溶性マイクロニードルの上に有効成分が添加された物質をコーティングさせることにより、ニードルを口腔内皮に投与したときに、迅速に定量の有効成分を伝達することができる、歯科用物質伝達のためのマイクロニードルおよびその製作方法を提供することを他の目的とする。 In addition, the present invention can rapidly transfer a quantitative amount of an active ingredient when the needle is administered to the oral endothelium by coating a substance containing an active ingredient on a water-soluble microneedle containing a drug. Another object of the present invention is to provide a microneedle for dental substance transmission and a method for manufacturing the same.
また、本発明は、最小回数の投与で、短時間内に定量の有効成分を伝達することができる、マイクロニードルおよびその製作方法を提供することを他の目的とする。 Another object of the present invention is to provide a microneedle and a method for manufacturing the microneedle that can transmit a fixed amount of an active ingredient within a short time with a minimum number of administrations.
さらに、本発明は、マイクロニードルが水溶性を有するように製作され、皮膚への投与後には一部あるいは全部が溶融するため、歯科治療後に汚染の危険性がない、安全なマイクロニードルおよびその製作方法を提供することをさらに他の目的とする。 Furthermore, the present invention provides a safe microneedle that is manufactured so that the microneedle is water-soluble and partly or entirely melts after administration to the skin, and thus there is no risk of contamination after dental treatment, and its manufacture. Yet another object is to provide a method.
本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達用マイクロニードルは、ニードル本体部と、前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、前記ニードル本体部と結合し、口腔内部の皮膚形状に沿って曲るベース部とを備え、前記ベース部は、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 A dental substance transmission microneedle according to an embodiment of the present invention includes a needle body portion, an active ingredient coating portion that is coated on the surface of the needle body portion and includes an active ingredient that is transmitted to an oral endothelium structure, A base part that is coupled with the needle body part and bends along the skin shape inside the oral cavity, and the base part includes polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), and polymethacrylic acid. Methyl (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polycaprolactone (PCL), polyurethane (PU), polyethylene terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycol Acid copolymer (PLGA) and polyglycola De may include at least one selected from the group consisting of (PGA).
また、前記ベース部は、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つとポリカプロラクトン(PCL)とを1:9〜5:5重量%の割合で含んでもよい。 The base portion is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polyurethane (PU), polyethylene terephthalate (PET). ), Polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA), and polycaprolactone (PCL) ) In a ratio of 1: 9 to 5: 5% by weight.
また、前記ベース部は、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つとポリカプロラクトン(PCL)とが1:9〜2:8重量%の割合で含んでもよい。 The base portion is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polyurethane (PU), polyethylene terephthalate (PET). ), Polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA), and polycaprolactone (PCL) ) May be included at a ratio of 1: 9 to 2: 8% by weight.
また、前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5重量%の割合で含んでもよい。 The base portion may include lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polycaprolactone (PCL) in a ratio of 1: 9 to 5: 5% by weight.
また、前記ニードル本体部は、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを含んでもよい。 In addition, the needle body may include a thickener and an active ingredient that is transmitted to the oral endothelium.
また、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン(pectin)、カラギーナン(carrageenan)、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン(chitosan)、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン(fibrin)、アガロース(agarose)、プルラン(Pullulan)、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)、シクロデキストリン(cyclodextrin)、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、ラクツロース(Lactulose)、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 Further, the thickener contained in the needle body may be carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran ( Sulfuric acid), chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyhydride, polyhydride , Polyetherester, polyester ester Polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate, poly (ethylene-vinyl acetate) polymer, acrylic-substituted cellulose acetate, poly (vinyl chloride), Polyvinylidene fluoride, poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide, polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC), ethyl cellulose (EC), cellulose HPC), carboxymethyl cellulose, cyclodextrin, maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, isomaltose, isomaltose ), A copolymer of monomers that form these polymers, and at least one selected from the group consisting of cellulose.
また、前記有効成分コーティング部は、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを含んでもよい。 In addition, the active ingredient coating portion may include a thickener and an active ingredient that is transmitted to the oral endothelial tissue.
また、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン(pectin)、カラギーナン(carrageenan)、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン(chitosan)、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン(fibrin)、アガロース(agarose)、プルラン(Pullulan)、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)、シクロデキストリン(cyclodextrin)、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、ラクツロース(Lactulose)、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 Further, the thickener contained in the active ingredient coating part is carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran. (Sulfuric acid), chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyhydride, polyhydride ), Polyetherester, polyester Teramide (polyesteramide), poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate (polyacrylate), ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride (Polyvinyl Chloride), Polyvinylidene fluoride, poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide, polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC), ethyl cellulose (EC), SE Loin (HPC), carboxymethyl cellulose, cyclodextrin, maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose (Lactulose), a copolymer of monomers forming these polymers, and at least one selected from the group consisting of cellulose may be included.
また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きくてもよい。 Further, the needle main body part and the active ingredient coating part contain a thickener, and the thickener contained in the active ingredient coating part is more soluble than the thickener than the water content of the thickener contained in the needle main body part. Solubility may be even greater.
また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるカルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン(pectin)、カラギーナン(carrageenan)、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン(chitosan)、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン(fibrin)、アガロース(agarose)、プルラン(Pullulan)、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinylacetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)およびシクロデキストリン(cyclodextrin)のうち少なくとも1つを第1増粘剤とし、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるマルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)およびラクツロース(Lactulose)のうち少なくとも1つを第2増粘剤とするとき、前記有効成分コーティング部における第1増粘剤に対する第2増粘剤の重量%の割合は、前記ニードル本体部における第1増粘剤に対する第2増粘剤の重量%の割合よりもさらに大きくてもよい。 In addition, carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran contained in the needle body and the active ingredient coating part. (Sulfuric acid), chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyhydride, polyhydride ), Polyetherester (polyetherest) r), polyesteramide (polyesteramide), poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate, poly (ethylene-vinyl acetate), ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride (Polyvinyl) Chloride), polyvinylidene fluoride, poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide (PVP), polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) , Hydroxy At least one of cyclopropylcellulose (HPC), carboxymethyl cellulose, and cyclodextrin is used as a first thickener, and maltose contained in the needle body and the active ingredient coating portion, When at least one of lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turanose and lactulose is used as the second thickener, the active ingredient coating part The ratio of the weight percent of the second thickener to the first thickener in the first thickener is relative to the first thickener in the needle body. That may be even greater than the weight percentage of the second thickener.
また、前記ニードル本体部における第1増粘剤:第2増粘剤:有効成分の重量%の割合は、1〜7%:1〜10%:1〜10%であってもよい。 Moreover, 1-7%: 1-10%: 1-10% may be sufficient as the ratio of the 1st thickener: 2nd thickener: weight% of an active ingredient in the said needle main-body part.
また、前記ニードル本体部における第1増粘剤:第2増粘剤:有効成分の重量%の割合は、5%:5%:5%であってもよい。 The ratio of the first thickener: second thickener:% by weight of the active ingredient in the needle body may be 5%: 5%: 5%.
また、前記ニードル本体部における増粘剤と有効成分の重量%の割合は、2:1〜3:1の範囲であってもよい。 Moreover, the range of 2: 1 to 3: 1 may be sufficient as the ratio of the thickener and the weight% of an active ingredient in the said needle main-body part.
また、前記有効成分コーティング部における第1増粘剤:第2増粘剤:有効成分の重量%の割合は、1〜10%:1〜30%:1〜30%であってもよい。 Moreover, 1-10%: 1-30%: 1-30% may be sufficient as the ratio of the 1st thickener: 2nd thickener: weight% of an active ingredient in the said active ingredient coating part.
また、前記有効成分コーティング部における第1増粘剤:第2増粘剤:有効成分の重量%の割合は、3%:30%:30%であってもよい。 The ratio of the first thickener: the second thickener:% by weight of the active ingredient in the active ingredient coating portion may be 3%: 30%: 30%.
また、前記有効成分コーティング部における増粘剤と有効成分の重量%の割合は、1:1〜1:2の範囲であってもよい。 The ratio of the thickener and the weight percentage of the active ingredient in the active ingredient coating part may be in the range of 1: 1 to 1: 2.
また、前記第1増粘剤はカルボキシメチルセルロース(CMC)であり、前記第2増粘剤はマルトース(Maltose)であり、前記有効成分はリドカインであってもよい。 The first thickener may be carboxymethylcellulose (CMC), the second thickener may be maltose, and the active ingredient may be lidocaine.
また、前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれる有効成分は、リドカイン(Lidocaine)、メピバカイン(Mepivacaine)、プリロカイン(Prilocaine)、ブピバカイン(Bupivacaine)、エチドカイン(Etidocaine)、アルチカイン(Articaine)、プロカイン(Procaine)、プロポキシカイン(Propoxycaine)、テトラカイン(Tetracaine)、ロピバカイン(Ropivacaine)、ブタカイン(Butacaine)、ピペロカイン(Piperocaine)、コカイン(Cocaine)、ベンゾカイン(Benzocaine)、クロロプロカイン(Chloroprocaine)、プロパラカイン(Proparacaine)およびジクロニン(Dyclonine)のうち少なくとも1つを含んでもよい。 In addition, the active ingredients contained in the needle body and the active ingredient coating are Lidocaine, Mepivacaine, Prilocaine, Bupivacaine, Etidocaine, Etidocaine, Etidocaine (Procaine), propoxycaine (Propoxycaine), tetracaine (Tetracaine), ropivacaine (Ropivacaine), butacaine (piperocaine), rocaine (ro), procaine Roparacaine) and it may include at least one of dyclonine (Dyclonine).
本発明の他の実施形態に係る歯科用物質伝達用マイクロニードルは、水溶性のニードル本体部と、前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達する有効成分を含む有効成分コーティング部と、前記ニードル本体部と結合し、歯茎形状に沿って曲るベース部とを備え、前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で混合してもよい。 The microneedle for dental substance transmission according to another embodiment of the present invention is an active ingredient coating comprising a water-soluble needle main body part and an active ingredient coated on the surface of the needle main body part and transmitted to the oral endothelium organization. Part and a base part that is coupled with the needle body part and bends along the gum shape, and the base part is made of lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polycaprolactone (PCL) from 1: 9 to You may mix by the ratio of 5: 5 weight%.
本発明の他の実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法は、マイクロニードルの本体部を予め設定された形状に製作する段階と、前記マイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット(pellet)をのせてベース部を形成する段階と、前記ベース部と前記マイクロニードルの本体部を前記モールドから分離させる段階と、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分を混合したコーティングソリューションを製造する段階と、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをコーティングする段階と、前記マイクロニードルの本体部を常温で乾燥させる段階とを含んでもよい。 According to another embodiment of the present invention, there is provided a method for manufacturing a microneedle for transmitting a dental substance, wherein a microneedle body is formed in a preset shape, and the microneedle body is formed. Forming a base by placing pellets on the mold; separating the base and the main body of the microneedle from the mold; and a thickener and an active ingredient transmitted to the oral endothelium tissue The method may include a step of manufacturing a coating solution in which the microneedles are coated with the coating solution, and a step of drying the microneedle body at room temperature.
また、前記マイクロニードルの本体部を予め設定された形状に製作する段階は、前記マイクロニードルの本体部をモールディングするためのモールドを準備する段階と、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階とを含んでもよい。 Further, the step of manufacturing the microneedle body portion in a preset shape includes the steps of preparing a mold for molding the microneedle body portion and molding the microneedle body portion. May be included.
また、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階では、増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを溶解して前記モールドに形成された溝に充填させた後、真空処理によって内部気泡を取り除き、前記モールドの溝に収容された溶液だけを残した後に自然乾燥することにより、前記マイクロニードルの本体部を製作してもよい。 Further, in the step of molding the main body of the microneedle, the thickener and the active ingredient transmitted to the oral endothelium composition are dissolved and filled in the groove formed in the mold, and then the inside is formed by vacuum treatment. The main body of the microneedle may be manufactured by removing air bubbles and leaving only the solution contained in the groove of the mold, followed by natural drying.
また、前記マイクロニードルの本体部をモールディングする段階は、カルボキシメチルセルロース(CMC)1〜7%、マルトース(Maltose)1〜10%、有効成分(Lidocaine)1〜10%の重量%の割合で脱イオン水に溶かしたソリューションを前記モールドの溝に充填させてもよい。 In addition, the step of molding the main body of the microneedle is performed by deionization in a proportion of 1% by weight of carboxymethylcellulose (CMC) 1-7%, maltose 1-10%, and active ingredient (Lidocaine) 1-10%. The solution in water may be filled into the mold groove.
また、前記モールドは、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、モールド使用高分子種、ポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子および脂溶性/両親媒性高分子のうちいずれか1つを含む構造体であることを特徴とし、前記脂溶性高分子および前記両親媒性高分子は、HPC(hydroxy propyl cellulose)、HPMC(hydroxypropyl methyl cellulose)、PCL(poly capro lactone)、ポリグリコライド(PGA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)、PVP(poly vinyl pyrrolidone)、PEG(polyethylene glycol)、PEO(poly ethylene oxide)、PPO(poly propylene oxide)、PVME(poly vinyl methyl ether)、PMA(poly(methyl)acrylate)s、Propylene glycol、Poly(ester amide)、Poly(butyric acid)、acrylamide(acrylic amide)、acrylic acid、HA(hyaluronic acid)およびgelatinからなる群より選択される少なくとも1つ以上を含んでもよい。 In addition, the mold includes any one of polydimethylsiloxane (PDMS), a polymer species used for the mold, polyurethane, metal, an aluminum biocompatible material, a water-soluble polymer, and a fat-soluble / amphiphilic polymer. The lipid-soluble polymer and the amphiphilic polymer are HPC (hydroxypropyl cellulose), HPMC (hydroxypropyl methyl cellose), PCL (poly capro lactone), polyglycolide (PGA). , Polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA), PVP (poly vinyl pyrrolidone), PEG (polyethylene glycol), PEO (poly ethyl) ne oxide), PPO (polypropylene oxide), PVME (poly vinyl methyl ether), PMA (poly (methyl) acrylate), Propylene glycol, poly (ester), poly (ester amide) It may include at least one selected from the group consisting of acrylic acid, HA (hyaluronic acid), and gelatin.
また、前記マイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット(pellet)をのせてベース部を形成する段階は、前記モールドに前記ペレットをのせて溶融(melting)処理する段階と、前記溶融処理された前記ペレットを真空処理して気泡を取り除く段階と、気泡除去が確認された後にシート圧縮加工機(sheet pressing machine)によって圧力をかける段階とを含んでもよい。 In addition, the step of forming a base part by placing a pellet on a mold in which the main body part of the microneedle is formed includes the step of performing a melting process by placing the pellet on the mold, and performing the melting process. In addition, the method may include a step of removing the bubbles by vacuum processing the pellets and a step of applying a pressure by a sheet pressing machine after the removal of the bubbles is confirmed.
また、前記ペレットは、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 The pellets are polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polycaprolactone (PCL), polyurethane (PU), At least one selected from the group consisting of polyethylene terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA). One may be included.
また、前記ペレットは、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で混合させて製作してもよい。 The pellet may be prepared by mixing lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polycaprolactone (PCL) in a ratio of 1: 9 to 5: 5% by weight.
また、前記コーティングソリューションを製造する段階は、前記増粘剤と前記有効成分を予め設定された割合で混合する段階を含んでもよい。 In addition, the step of manufacturing the coating solution may include a step of mixing the thickener and the active ingredient in a preset ratio.
また、前記増粘剤と前記有効成分を予め設定された割合で混合する段階は、カルボキシメチルセルロース(CMC)1〜10%、マルトース(Maltose)1〜30%、有効成分(Lidocaine)1〜30%の重量%の割合で脱イオン水に溶かしたソリューションを生成してもよい。 In addition, the steps of mixing the thickener and the active ingredient at a preset ratio are carboxymethyl cellulose (CMC) 1 to 10%, maltose 1 to 30%, active ingredient (Lidocaine) 1 to 30%. A solution dissolved in deionized water may be produced at a percentage by weight.
また、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをコーティングする段階は、前記マイクロニードルの本体部に前記コーティングソリューションをディップコーティングしてもよい。 The coating of the coating solution on the microneedle body may be performed by dip coating the coating solution on the microneedle body.
本発明によると、不規則な形状に屈折しながら形成されている口腔内部の歯茎にもマイクロニードルを付着することにより、口腔内部に歯科用物質を効率的に伝達することができる。 According to the present invention, a dental substance can be efficiently transmitted into the oral cavity by attaching microneedles to the gums inside the oral cavity that are formed while being refracted into an irregular shape.
また、マイクロニードルを口腔に適用したときに痛みがなく、実際にすべての使用者に痛みがないと判断された。 Further, it was determined that there was no pain when the microneedle was applied to the oral cavity, and that there was actually no pain for all users.
また、マイクロニードルの表面、すなわち、有効成分コーティング部にコーティングされた部分の薬物は迅速に広がり、マイクロニードルの内部、すなわち、ニードル本体部の薬物はゆっくりと広がる方式により、多量の薬物を含むことができる。 The drug on the surface of the microneedle, that is, the drug coated on the active ingredient coating portion spreads quickly, and the drug inside the microneedle, that is, the drug on the needle body portion contains a large amount of drug. Can do.
また、マイクロニードルのベース部がフレキシブルな材質で形成されているため、歯茎の不規則な屈曲面に合わせて効率的に接着させることができる。 In addition, since the base portion of the microneedle is formed of a flexible material, it can be efficiently bonded to the irregular bent surface of the gum.
また、本発明に係るマイクロニードルは、一度の投与により、数秒または数分という短時間内に定量の有効成分を伝達させることができる。 In addition, the microneedle according to the present invention can transmit a fixed amount of an active ingredient within a short time of several seconds or minutes by a single administration.
また、マイクロニードルの骨組が水溶性物質で製作されており、口腔内皮に投与した後には一部あるいは全部が溶融することから、汚染の危険性をなくすことができる。 Moreover, since the framework of the microneedle is made of a water-soluble substance and part or all melts after administration to the oral endothelium, the risk of contamination can be eliminated.
さらに、水溶性マイクロニードルの製作が容易であり、経済的にも大量生産が可能である。 Furthermore, it is easy to manufacture water-soluble microneedles, and mass production is possible.
以下、図面を参照しながら、本発明の具体的な実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明の思想がこのような実施形態に制限されてはならず、本発明の思想は、実施形態をなす構成要素の付加、変更、および削除などによって異なるように提案されてもよく、これも発明の思想に含まれる。 Hereinafter, specific embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the drawings. However, the idea of the present invention should not be limited to such an embodiment, and the idea of the present invention may be proposed to be different depending on the addition, change, deletion, and the like of the constituent elements constituting the embodiment. This is also included in the idea of the invention.
図1は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの断面図である。 FIG. 1 is a cross-sectional view of a microneedle for dental substance transmission according to an embodiment of the present invention.
図1を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、ニードル本体部10、有効成分コーティング部20、およびベース部30を備える。 Referring to FIG. 1, a microneedle 1 according to an embodiment of the present invention includes a needle body portion 10, an active ingredient coating portion 20, and a base portion 30.
ニードル本体部10は、端部が尖った円錐形状に形成されてもよい。ニードル本体部10は、皮膚に浸透することのできる形態であれば特にその形態に制限はないが、大略1μm〜100μmの直径を有する円錐形状で形成されてもよい。 The needle body 10 may be formed in a conical shape with a sharp end. The needle body 10 is not particularly limited as long as it can penetrate the skin, but may be formed in a conical shape having a diameter of approximately 1 μm to 100 μm.
ニードル本体部10は、水に溶解する水溶性材質で形成されてもよい。より詳細には、マイクロニードル1が溶解性マイクロニードルとして使用される場合には、ニードル本体部10は、粘性を有するカルボキシメチルセルロース(CMC:Carboxymethyl cellulose)などの増粘剤とリドカイン(Lidocaine)のような口腔粘膜内に伝達される有効成分(歯科用薬物を含む概念である。以下同じ。)を混合した材質で形成されてもよい。より詳細には、ニードル本体部10は、カルボキシメチルセルロース(CMC:Carboxymethyl cellulose)などの増粘剤によって生成した後に、リドカインなどの有効成分を添加することにより、ニードル本体部10自体が有効成分を含むようになる。ニードル本体部10に増粘剤を含むことにより、ニードル本体部10の機械的強度を向上させることが可能となる。 The needle body 10 may be formed of a water-soluble material that dissolves in water. More specifically, when the microneedle 1 is used as a dissolvable microneedle, the needle body 10 is made of a thickening agent such as carboxymethyl cellulose (CMC) having a viscosity and lidocaine (Lidocaine). It may be formed of a material mixed with active ingredients (concepts including dental drugs, the same applies hereinafter) transmitted to the oral mucosa. More specifically, the needle main body 10 itself contains an active ingredient by adding an active ingredient such as lidocaine after being produced by a thickener such as carboxymethyl cellulose (CMC). It becomes like this. By including a thickener in the needle body 10, the mechanical strength of the needle body 10 can be improved.
これとは異なり、マイクロニードル1がコーティングマイクロニードルとして使用される場合には、ニードル本体部10は、PLA(Poly Lactic Acid)またはPLGA(Poly Lactic−co−Glycolic Acid)のような生分解性高分子樹脂で形成されてもよい。 On the other hand, when the microneedle 1 is used as a coating microneedle, the needle body 10 has a high biodegradability such as PLA (Poly Lactic Acid) or PLGA (Poly Lactic-co-Glycolic Acid). It may be formed of a molecular resin.
ニードル本体部10に含まれる増粘剤は、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン(pectin)、カラギーナン(carrageenan)、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン(chitosan)、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン(fibrin)、アガロース(agarose)、プルラン(Pullulan)、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)、シクロデキストリン(cyclodextrin)、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、ラクツロース(Lactulose)、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくともいずれか1つを含んでもよい。 Thickeners contained in the needle body 10 are carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran (sulfuric acid). , Chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyanhydride, polyolhydride, polyolhydride Etherester, polyesteramide ( oligoesteramide), poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate, poly (ethylene-vinyl acetate) polymer, acrylic substituted cellulose acetate, poly (vinyl chloride), poly (fluoride) Vinylidene fluoride, poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide, polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC), hydroxy cellulose HP ), Carboxymethyl cellulose, cyclodextrin, maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, isomaltose, isomaltose, isomaltose , A copolymer of monomers forming these polymers, and at least one selected from the group consisting of cellulose may be included.
このうち、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン(pectin)、カラギーナン(carrageenan)、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン(chitosan)、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン(fibrin)、アガロース(agarose)、プルラン(Pullulan)、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)およびシクロデキストリン(cyclodextrin)は、水に対する溶解度が相対的に低い増粘剤(第1増粘剤)としてもよく、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)およびラクツロース(Lactulose)は、水に対する溶解度が高い水溶性物質であって、これらの濃度が高くなった場合でも増粘剤としての役割を果たすため、水に対する溶解度が高い増粘剤(第2増粘剤)としてもよい。 Among these, carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran (sulfuric acid), chitosan, polylysine (polylysine). ), Carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyanhydride, polyorthoester, polyetherester (polyetheramide) polyesteramide , Poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate, ethylene-vinyl acetate polymer, acryl-substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride, polyvinylidene fluoride (polyvinyl chloride) Polyvinylidene Fluoride), poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide (polyethylene oxide), polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC), hydroxypropyl cellulose (HPC) Carboxymethyl cellulo Carboxymethyl cellulose and cyclodextrin may be a thickener (first thickener) having relatively low solubility in water, such as maltose, lactose, trehalose, Cellobiose, Isomaltose, Turranose and Lactulose are water-soluble substances with high solubility in water, and even when these concentrations increase, they function as thickeners. In order to achieve, it is good also as a thickener (2nd thickener) with high solubility with respect to water.
したがって、ニードル本体部10には、カルボキシメチルセルロース(CMC)などのように溶解度が低い増粘剤と、マルトースのような水溶性物質であるが、その濃度が高くなると増粘剤としての役割を行う溶解度の高い増粘剤と、リドカインなどの有効成分が主成分として含まれてもよい。 Therefore, the needle body portion 10 is a thickener having low solubility such as carboxymethylcellulose (CMC) and a water-soluble substance such as maltose. A thickener having high solubility and an active ingredient such as lidocaine may be contained as main components.
ニードル本体部10は、増粘剤と有効成分の混合物をモールド(M)に注入してモールディングさせたり、生分解性高分子樹脂をモールド(M)に注入してモールディングさせる方式によって製作されてもよい。ニードル本体部10の詳しい製作方法およびモールド(M)の具体的な材質については、後述して説明する。 The needle body 10 may be manufactured by a method in which a mixture of a thickener and an active ingredient is injected into the mold (M) and molded, or a biodegradable polymer resin is injected into the mold (M) and molded. Good. A detailed manufacturing method of the needle body 10 and a specific material of the mold (M) will be described later.
有効成分コーティング部20は、ニードル本体部10の表面にコーティングされている。有効成分コーティング部20は、例えばカルボキシメチルセルロース(CMC)、マルトース(maltose)などの増粘剤と、リドカインのような有効成分とを予め設定された割合で混合した材質によって形成されてもよい。 The active ingredient coating part 20 is coated on the surface of the needle body part 10. The active ingredient coating portion 20 may be formed of a material in which a thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) or maltose and an active ingredient such as lidocaine are mixed in a preset ratio.
有効成分コーティング部20に含まれる増粘剤には、マルトース(Maltose)の他にも、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、またはラクツロース(Lactulose)などのように水に対する溶解度が高い増粘剤が含まれてもよく、上述したカルボキシメチルセルロース(CMC)などの溶解度が低い増粘剤も所定の割合で含まれてもよい。 In addition to maltose, the thickener contained in the active ingredient coating part 20 includes lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turanose, or A thickener having high solubility in water such as lactulose may be included, and a thickener having low solubility such as carboxymethylcellulose (CMC) described above may also be included in a predetermined ratio.
ただし、有効成分コーティング部20は、ニードル本体部10に比べ、マルトースなどのような溶解度の高い増粘剤の割合が、カルボキシメチルセルロース(CMC)などのような溶解度の低い増粘剤に比べて遥かに高くてもよい。 However, the active ingredient coating part 20 is far more thicker than the needle body part 10 than the thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) in which the ratio of the thickener such as maltose is high. It may be too high.
このように、例えば歯科用薬物などの有効成分が、ニードル本体部10の表面、すなわち、有効成分コーティング部20に分布することにより、定量の有効成分(薬物)を迅速に口腔内粘膜または歯茎内部に伝達することができる。さらに、有効成分コーティング部20だけではなく、有効成分コーティング部20に比べて大きい体積を有するニードル本体部10にも有効成分が含まれているため、多量の有効成分の伝達が可能となり、長時間に渡って有効成分を伝達できるという効果がある。 As described above, for example, an active ingredient such as a dental drug is distributed on the surface of the needle main body 10, that is, the active ingredient coating part 20, so that a fixed amount of the active ingredient (drug) can be rapidly transferred into the oral mucosa or gum. Can be communicated to. Furthermore, since the active ingredient is contained not only in the active ingredient coating part 20 but also in the needle body part 10 having a volume larger than that of the active ingredient coating part 20, it is possible to transmit a large amount of the active ingredient for a long time. There is an effect that the active ingredient can be transmitted over the range.
したがって、口腔内粘膜または歯茎に伝達しなければならない最小限の有効成分は有効成分コーティング部20に含ませることによって迅速に口腔内粘膜または歯茎内部に伝達させ、残りの有効成分はニードル本体部10に含ませることが好ましい。 Therefore, the minimum active ingredient that must be transmitted to the oral mucosa or gum is contained in the active ingredient coating portion 20 so that it is quickly transmitted to the oral mucosa or gum, and the remaining active ingredient is transferred to the needle body 10. It is preferable to include.
有効成分コーティング部20をニードル本体部10の表面にコーティングおよび乾燥させる詳しい過程については、後述して説明する。 A detailed process of coating and drying the active ingredient coating portion 20 on the surface of the needle body portion 10 will be described later.
有効成分コーティング部20に含まれるマルトースなどの増粘剤は、ニードル本体部10に含まれるCMCなどの増粘剤に比べて溶解度が高い、すなわち溶解速度が速いため、マイクロニードル1が口腔内の歯茎などに適用された後、有効成分コーティング部20に含まれた有効成分(例:リドカイン)は、ニードル本体部10に含まれた有効成分よりも速く歯茎や口腔内粘膜内部に伝達されるようになる。 The thickener such as maltose contained in the active ingredient coating portion 20 has higher solubility than the thickener such as CMC contained in the needle body portion 10, that is, the dissolution rate is fast. After being applied to a gum or the like, the active ingredient (eg, lidocaine) contained in the active ingredient coating part 20 is transmitted to the gums or the oral mucosa faster than the active ingredient contained in the needle body part 10. become.
有効成分コーティング部20だけではなく、ニードル本体部10にも、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、またはラクツロース(Lactulose)などのように溶解度が比較的高い増粘剤が含まれているが、ニードル本体部10にこのような増粘剤が含まれる割合は、有効成分コーティング部20にこのような増粘剤が含まれる割合よりも遥かに低いため、有効成分コーティング部20に含まれる有効成分がニードル本体部10に含まれる有効成分よりも速く歯茎や口腔内粘膜内部に伝達されるようになる。 Not only the active ingredient coating part 20 but also the needle body part 10 includes maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turanose, or lactulose (Tulose). A thickener having a relatively high solubility, such as Lactulose), is contained in the needle body portion 10 at a ratio such a thickener is contained in the active ingredient coating portion 20. Therefore, the active ingredient contained in the active ingredient coating part 20 is transmitted to the gums and the oral mucosa faster than the active ingredient contained in the needle body part 10.
これは、マルトースなどのように溶解度が高い増粘剤の割合が高いほど、有効成分の伝達速度が向上するためである。 This is because the transmission rate of the active ingredient is improved as the ratio of the thickener having high solubility such as maltose is higher.
一例として、ニードル本体部10に含まれたマルトースなどのような溶解度の高い増粘剤が含まれた割合が約5%だとすると、有効成分コーティング部20に含まれるマルトースなどのように溶解度の高い増粘剤が含まれる割合は約30%であってもよい。したがって、有効成分コーティング部20に含まれる有効成分の量とニードル本体部10に含まれる有効成分の量を調節する方式により、有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を調節することが可能となる。例えば、リドカインなどの有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を速めるためには、有効成分コーティング部20に含まれる有効成分の量をニードル本体部10に含まれる有効成分の量よりも多くしてよく、これとは反対に、有効成分が歯茎や口腔内粘膜内部に伝達される速度を相対的に遅くするためには、有効成分コーティング部20に含まれる有効成分の量をニードル本体部10に含まれる有効成分の量よりも少なくしてよい。 As an example, if the ratio of the thickener having high solubility such as maltose contained in the needle body 10 is about 5%, the increase in solubility such as maltose contained in the active ingredient coating part 20 is high. The proportion in which the adhesive is included may be about 30%. Therefore, by adjusting the amount of the active ingredient contained in the active ingredient coating part 20 and the amount of the active ingredient contained in the needle body part 10, the rate at which the active ingredient is transmitted to the gums and the oral mucosa is adjusted. Is possible. For example, in order to increase the speed at which an active ingredient such as lidocaine is transmitted to the gums or the mucous membrane in the oral cavity, the amount of the active ingredient contained in the active ingredient coating part 20 is more than the amount of the active ingredient contained in the needle body part 10. On the contrary, in order to relatively slow the rate at which the active ingredient is transmitted to the gums and the mucous membrane in the oral cavity, the amount of the active ingredient contained in the active ingredient coating portion 20 is changed to a needle. It may be less than the amount of the active ingredient contained in the main body 10.
また、有効成分コーティング部20およびニードル本体部10に含まれる有効成分は歯科用薬物であってもよく、このような有効成分は、リドカイン(Lidocaine)、メピバカイン(Mepivacaine)、プリロカイン(Prilocaine)、ブピバカイン(Bupivacaine)、エチドカイン(Etidocaine)、アルチカイン(Articaine)、プロカイン(Procaine)、プロポキシカイン(Propoxycaine)、テトラカイン(Tetracaine)、ロピバカイン(Ropivacaine)、ブタカイン(Butacaine)、ピペロカイン(Piperocaine)、コカイン(Cocaine)、ベンゾカイン(Benzocaine)、クロロプロカイン(Chloroprocaine)、プロパラカイン(Proparacaine)およびジクロニン(Dyclonine)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 Further, the active ingredient contained in the active ingredient coating part 20 and the needle body part 10 may be a dental drug. Such active ingredients include lidocaine, mepivacaine, prilocaine, bupivacaine. (Bupivacaine), etidocaine (Etidocaine), articaine (Procaine), propoxycaine (Propacaine), tetracaine (Tetracaine), ropivacaine (Ropivacaine) , Benzocaine, chloroprocaine (C loroprocaine), proparacaine (Proparacaine) and dyclonine (it may include at least one selected from the group consisting of Dyclonine).
ニードル本体部10、より正確には、ニードル本体部10の先端部分において、溶解度が相対的に低い増粘剤と、溶解度が相対的に高い増粘剤と、有効成分との割合は、5重量%:5重量%:5重量%であってもよい。一例として、ニードル本体部10の先端部分には、カルボキシメチルセルロース(CMC):マルトース(Maltose):リドカインが、5重量%:5重量%:5重量%の割合で含まれることが好ましい。 The ratio of the thickener having a relatively low solubility, the thickener having a relatively high solubility, and the active ingredient at the tip of the needle body 10, more precisely the needle body 10, is 5 wt. %: 5% by weight: 5% by weight may be used. As an example, it is preferable that carboxymethyl cellulose (CMC): maltose: lidocaine is contained in the tip portion of the needle body 10 at a ratio of 5 wt%: 5 wt%: 5 wt%.
したがって、ニードル本体部10の場合、増粘剤と有効成分の割合は10:0〜1:9の範囲であり、好ましくは2:1〜3:1の範囲であってもよい。 Therefore, in the case of the needle body 10, the ratio between the thickener and the active ingredient is in the range of 10: 0 to 1: 9, preferably in the range of 2: 1 to 3: 1.
また、有効成分コーティング部20において、溶解度が相対的に低い増粘剤と、溶解度が相対的に高い増粘剤と、有効成分との割合は、5重量%:30重量%:30重量%であってもよい。一例として、好ましくは、有効成分コーティング部20には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC):マルトース(Maltose):リドカインが、5重量%:30重量%:30重量%の割合で含まれることが好ましい。 In the active ingredient coating part 20, the ratio of the thickener having relatively low solubility, the thickener having relatively high solubility, and the active ingredient is 5% by weight: 30% by weight: 30% by weight. There may be. As an example, it is preferable that the active ingredient coating part 20 contains hydroxypropyl methylcellulose (HPMC): maltose: lidocaine in a ratio of 5 wt%: 30 wt%: 30 wt%.
したがって、有効成分コーティング部20の場合、増粘剤と有効成分の割合が9:1〜1:9の範囲であり、好ましくは1:1〜1:2の範囲であってもよい。ベース部30はニードル本体部10と結合し、歯肉、すなわち、歯茎の形状に合うように曲がるように形成されている。より詳細には、ベース部30は、歯根の屈曲に沿って柔軟に曲がるようにフレキシブルな材質で形成されてもよい。 Therefore, in the case of the active ingredient coating part 20, the ratio of the thickener to the active ingredient is in the range of 9: 1 to 1: 9, preferably in the range of 1: 1 to 1: 2. The base portion 30 is combined with the needle main body portion 10 and is formed to bend so as to match the shape of the gums, that is, the gums. More specifically, the base part 30 may be formed of a flexible material so as to bend flexibly along the bending of the tooth root.
ベース部30は、ポリエチレン(PE:Polyethylene)、ポリプロピレン(PP:Polypropylene)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE:Polytetrafluoroethylene)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA:Polymethylmethacrylate)、エチレン酢酸ビニル(EVA:Ethylene vinyl acetate)、ポリカプロラクトン(PCL:Polycaprolactone)、ポリウレタン(PU:Polyurethane)、ポリエチレンテレフタラート(PET:Polyethylene terephthalate)、ポリエチレングリコール(PEG:Polyethylene glycol)、ポリビニルアルコール(PVA:Polyvinyl alcohol)、ポリラクチド(PLA:Poly lactide)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA:Poly(lactic−co−glycolic acid)およびポリグリコライド(PGA:Polyglycolide)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでいる。 The base part 30 is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE: Polytetrafluoroethylene), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA: ethylene). Polycaprolactone (PCL), Polyurethane (PU), Polyethylene terephthalate (PET), Polyethylene glycol (PEG), Polyvinyl alcohol (PVA) At least one selected from the group consisting of Polyvinyl alcohol, PLA (Poly lactide), Lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA), Poly (lactic-co-glycolic acid), and Polyglycolide (PGA). Is included.
ベース部30は、ポリカプロラクトン(PCL)を除いた他の高分子とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で含んでもよく、より好ましくは、1:9または2:8の割合で含んでもよい。 The base portion 30 may contain other polymer excluding polycaprolactone (PCL) and polycaprolactone (PCL) in a ratio of 1: 9 to 5: 5 by weight, more preferably 1: 9 or 2 : 8 may be included.
言い換えれば、他の高分子(他の高分子(ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)のうちいずれか1つ)とポリカプロラクトン(PCL)とを1:9〜5:5の重量%の割合で含んでもよく、好ましくは、1:9または2:8の割合で含んでもよい。 In other words, other polymers (other polymers (polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polyurethane (PU) , Polyethylene terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA)) Polycaprolactone (PCL) may be included in a ratio of 1: 9 to 5: 5 by weight, preferably in a ratio of 1: 9 or 2: 8.
一例として、ベース部30は、割れやすいが機械的強度を維持することのできる乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)と柔軟な性質を有するポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で交ぜ、2つの物質の効果をすべて備えるようにしてもよい。 As an example, the base portion 30 is made of a lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) that is easily broken but can maintain mechanical strength, and a polycaprolactone (PCL) having a flexible property in a ratio of 1: 9 to 5: 5. You may make it have all the effect of two substances, mixing in the ratio of weight%.
また、ベース部30は、ポリカプロラクトン(PCL)材質だけで形成されてもよい。 Moreover, the base part 30 may be formed only with a polycaprolactone (PCL) material.
ベース部30をニードル本体部10と結合させて製作する詳しい過程については、後述して説明する。 A detailed process of manufacturing the base portion 30 by joining the needle main body portion 10 will be described later.
図2は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作方法の過程を示したフローチャートである。 FIG. 2 is a flowchart illustrating a process of manufacturing a microneedle for transmitting a dental substance according to an embodiment of the present invention.
図2を参照すると、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルを製作するためには、先ず、マイクロニードル1のニードル本体部10を予め設定された形状に製作する(S10)。その次に、マイクロニードル1のニードル本体部10が形成されたモールド(M)にペレット(pellet)をのせてベース部30を形成する(S20)。その次に、ベース部30とニードル本体部10をモールド(M)から分離させる(S30)。その次に、ニードル本体部10にコーティングされる有効成分コーティング部20のコーティングソリューションを製造する(S40)。その次に、ニードル本体部10に有効成分コーティング部20のコーティングソリューションを例えばディップコーティングする(S50)。その次に、有効成分コーティング部20のコーティングソリューションがコーティングされたマイクロニードル1を常温で乾燥させる(S60)。 Referring to FIG. 2, in order to manufacture a microneedle for transmitting a dental substance according to an embodiment of the present invention, first, the needle body 10 of the microneedle 1 is manufactured in a preset shape ( S10). Next, the base 30 is formed by placing pellets on the mold (M) in which the needle body 10 of the microneedle 1 is formed (S20). Next, the base 30 and the needle body 10 are separated from the mold (M) (S30). Next, a coating solution of the active ingredient coating part 20 to be coated on the needle body part 10 is manufactured (S40). Next, for example, the coating solution of the active ingredient coating part 20 is dip coated on the needle body part 10 (S50). Next, the microneedle 1 coated with the coating solution of the active ingredient coating unit 20 is dried at room temperature (S60).
以下では、図面を参照しながら、上述したそれぞれの段階について詳しく説明する。 Hereinafter, the respective steps described above will be described in detail with reference to the drawings.
図3は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの本体部を製作する過程を示したフローチャートであり、図4(a)は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを製作するためのモールドを概略的に示した斜視図であり、図4(b)は、図4(a)のモールドにマイクロニードルを製作するための原料物質または生分解性高分子樹脂が溶解した状態で注入される形態を示した図であり、図4(c)は、図4(b)のモールド表面に残っている原料物質または生分解性高分子樹脂を乾燥させた形態を示した図である。 FIG. 3 is a flowchart illustrating a process of manufacturing a microneedle main body for transmitting a dental substance according to an embodiment of the present invention, and FIG. 4A is a diagram according to an embodiment of the present invention. FIG. 4B is a perspective view schematically showing a mold for manufacturing a microneedle, and FIG. 4B is a raw material or a biodegradable polymer resin for manufacturing a microneedle in the mold of FIG. FIG. 4 (c) shows a form in which the raw material or biodegradable polymer resin remaining on the mold surface in FIG. 4 (b) is dried. FIG.
図3および図4を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1のニードル本体部10は、モールディングを基盤にして製造されてもよい。マイクロニードル1のニードル本体部10を予め設定された形状に製作する段階S10は、ニードル本体部10をモールディングするためのモールド(M)を準備する段階S11と、ニードル本体部10をモールディングする段階S12を含んでもよい。 3 and 4, the needle body 10 of the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention may be manufactured based on a molding. The step S10 of manufacturing the needle body 10 of the microneedle 1 in a preset shape includes a step S11 of preparing a mold (M) for molding the needle body 10 and a step S12 of molding the needle body 10. May be included.
ニードル本体部10は、上述したように、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)、シクロデキストリン(cyclodextrin)、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、ラクツロース(Lactulose)、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 As described above, the needle body 10 is composed of carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran (sulfuric acid), chitosan, polylysine. , Carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyanhydride, polyorthoester, polyetherester, polyesteric acid, poly (butyric acid), poly (butyric acid), poly (butyric acid), poly (butyric acid), poly (butyric acid), poly (butyric acid) Valeric acid), polyacrylate, ethylene Ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic-substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride, polyvinylidene fluoride, poly (vinyl imidazole), chlorosulfonated polyolefin, chlorosulfonate polyethylene oxide polyethylene oxide), polyvinylpyrrolidone (PVP), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose, cyclodextrin (cyclodd) xtrin, maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turanose, lactulose, and monomers forming these polymers You may contain at least 1 selected from the group which consists of a copolymer and a cellulose.
モールド(M)には、ニードル本体部10の端部が鋭い形状に製作されように、円錐形状の複数の溝が形成されてもよい(図4(a)参照)。 A plurality of conical grooves may be formed in the mold (M) so that the end of the needle main body 10 is sharpened (see FIG. 4A).
このとき、モールド(M)は、ポリジメチルシロキサン(PDMS)、モールド使用高分子種、ポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、および、脂溶性高分子または両親媒性高分子からなる群より選択される少なくとも1つ以上を含む構造体であることを特徴とし、前記脂溶性高分子および前記両親媒性高分子は、HPC(hydroxy propyl cellulose)、HPMC(hydroxypropyl methyl cellulose)、PCL(poly capro lactone)、ポリグリコライド(PGA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)、PVP(poly vinyl pyrrolidone)、PEG(polyethylene glycol)、PEO(poly ethylene oxide)、PPO(poly propylene oxide)、PVME(poly vinyl methyl ether)、PMA(poly(methyl)acrylate)s、Propylene glycol、Poly(ester amide)、Poly(butyric acid)、acrylamide(acrylic amide)、acrylic acid、HA(hyaluronic acid)およびgelatinからなる群より選択される少なくとも1つ以上を含んでもよい。 At this time, the mold (M) is made of polydimethylsiloxane (PDMS), a polymer species used in the mold, polyurethane, metal, aluminum biocompatible material, water-soluble polymer, and fat-soluble polymer or amphiphilic polymer. It is a structure comprising at least one selected from the group consisting of the lipid-soluble polymer and the amphiphilic polymer, such as HPC (hydroxypropyl cell), HPMC (hydroxypropyl cell), PCL (Poly capro lactone), polyglycolide (PGA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA), PVP (poly vinyl pyrrolidone), PEG (polyethylene) lycol), PEO (poly ethylene oxide), PPO (polypropylene oxide), PVME (poly vinyl methyl ether), PMA (poly (methyl) acrylate), Propylene glycol (polypropylene oxide). It may include at least one selected from the group consisting of acrylamide (acrylic acid), acrylic acid, HA (hyaluronic acid), and gelatin.
より詳細には、マイクロニードル1のニードル本体部10をモールディングする段階S12では、カルボキシメチルセルロース(CMC)などの増粘剤と口腔内皮組職に伝達される有効成分とを溶解した溶液をPDMSモールド(M)に充填した後、真空処理によって内部気泡を取り除いてもよい。 More specifically, in the step S12 of molding the needle body 10 of the microneedle 1, a solution in which a thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) and an active ingredient transmitted to the oral endothelium composition are dissolved is a PDMS mold ( After filling in M), the internal bubbles may be removed by vacuum treatment.
より詳細には、カルボキシメチルセルロース(CMC)などの第1増粘剤1〜7重量%(5%が適当)、マルトース(Maltose)などの第2増粘剤1〜10重量%(5%が適当)、リドカインなどの有効成分1〜10重量%(5%が適当)を脱イオン水(Deionized water)に溶かしたソリューション(Solution)をPDMSモールドの先端部分(陥没している部分)に充填してもよい。 More specifically, the first thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) is 1 to 7% by weight (5% is appropriate), and the second thickener such as maltose is 1 to 10% by weight (5% is appropriate). ), And filling a solution (Solution) in which 1 to 10% by weight (5% is appropriate) of an active ingredient such as lidocaine in Deionized water is filled in the tip part (the depressed part) of the PDMS mold. Also good.
したがって、ニードル本体部10の場合、増粘剤と有効成分の割合は10:0〜1:9の範囲であり、好ましくは2:1〜3:1の範囲であってもよい。 Therefore, in the case of the needle body 10, the ratio between the thickener and the active ingredient is in the range of 10: 0 to 1: 9, preferably in the range of 2: 1 to 3: 1.
その次に、モールド(M)の円錐形状の溝に収容された溶液だけを残してモールド(M)の上面に残っている溶液は取り除いた後、モールド(M)の円錐形状の溝に収容された溶液を自然乾燥させてマイクロニードル1のニードル本体部10を製作してもよい(図4(b)および図4(c)参照)。 Next, the solution remaining on the upper surface of the mold (M) is removed, leaving only the solution contained in the conical groove of the mold (M), and then accommodated in the conical groove of the mold (M). The solution may be naturally dried to produce the needle body 10 of the microneedle 1 (see FIGS. 4B and 4C).
より詳細には、モールド(M)の円錐形状の溝に収容された溶液を常温(約25℃)で約1時間に渡って乾燥させた後、約70℃のオーブンで約1時間に渡って乾燥させてもよい。 More specifically, the solution contained in the conical groove of the mold (M) is dried at room temperature (about 25 ° C.) for about 1 hour, and then is heated in an oven at about 70 ° C. for about 1 hour. It may be dried.
このように、モールド(M)の尖った溝に収容された溶液だけを残した後に自然乾燥すると、図4(c)に示すように、モールド(M)に形成された複数の前記溝にニードル本体部10が形成されるようになる。 As described above, when only the solution contained in the sharp groove of the mold (M) is left and then naturally dried, as shown in FIG. 4 (c), needles are formed in the plurality of grooves formed in the mold (M). The main body 10 is formed.
図5は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにベース部を形成する過程を示したフローチャートであり、図6(a)は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部が形成されたモールドにペレット(pellet)をのせて溶融(melting)処理する形態を示した図であり、図6(b)は、図6(a)の溶融したペレット(pellet)を真空処理して気泡を取り除いた後、シート圧縮加工機(sheet pressing machine)によって圧力をかけてベース部を形成することを示した図であり、図7は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルの本体部とベース部をモールドから分離させた形態を示した図である。 FIG. 5 is a flowchart illustrating a process of forming a base portion in a mold in which a main body portion of a microneedle according to an embodiment of the present invention is formed, and FIG. 6A illustrates an embodiment of the present invention. FIG. 6B is a view showing a form in which a pellet is placed on a mold in which a main body portion of the microneedle is formed, and is melted, and FIG. 6B is a view of a melted pellet ( FIG. 7 is a view showing that a base is formed by applying pressure by a sheet pressing machine after removing bubbles by vacuum processing of the pellet), and FIG. 7 shows an embodiment of the present invention. It is the figure which showed the form which isolate | separated the main-body part and base part of the microneedle which concern on from a mold.
図5〜図7を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1のニードル本体部10が形成されたモールド(M)にペレット(pellet)をのせてベース部30を形成する段階S20は、モールド(M)にペレット(P)をのせて溶融処理する段階S21と、溶融処理後にペレット(p)を真空処理して気泡を取り除く段階S22と、気泡除去の確認後にシート圧縮加工機(sheet pressing machine)によって圧力をかける段階S23とを含んでもよい。 Referring to FIGS. 5 to 7, the step S <b> 20 of forming the base portion 30 by placing a pellet on the mold (M) in which the needle body portion 10 of the microneedle 1 according to the embodiment of the present invention is formed is as follows. Step S21 in which the pellet (P) is put on the mold (M) and melted, Step S22 in which the pellet (p) is vacuum-treated to remove bubbles after the melt processing, and a sheet compression machine (sheet) after confirming the bubble removal step S23 of applying pressure by pressing machine).
ペレット(P)は、ベース部30を形成するための成形用樹脂の粒子状物質であって、このような粒子状物質であるペレット(P)を、ニードル本体部10が既に形成されているモールド(M)にのせてもよい(図6(a)参照)。 The pellet (P) is a molding resin particulate material for forming the base portion 30. The pellet (P), which is such a particulate material, is formed from the mold in which the needle body 10 is already formed. It may be placed on (M) (see FIG. 6A).
ペレット(P)は、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 The pellets (P) are polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polycaprolactone (PCL), polyurethane (PU), At least one selected from the group consisting of polyethylene terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA). One may be included.
ペレット(P)は、ポリカプロラクトン(PCL)を除いた他の高分子とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で含んでもよく、より好ましくは、1:9または2:8の割合で含んでもよい。 The pellet (P) may contain other polymer excluding polycaprolactone (PCL) and polycaprolactone (PCL) in a ratio of 1: 9 to 5: 5% by weight, more preferably 1: 9 or It may be included at a ratio of 2: 8.
言い換えれば、他の高分子(他の高分子(ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)のうちいずれか1つ)とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で含んでもよく、好ましくは、1:9または2:8の割合で含んでもよい。 In other words, other polymers (other polymers (polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polyurethane (PU) , Polyethylene terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA)) Polycaprolactone (PCL) may be included in a ratio of 1: 9 to 5: 5 by weight, preferably in a ratio of 1: 9 or 2: 8.
一例として、ペレット(P)は、割れやすいが機械的強度を維持することのできる乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)と柔軟な性質を有するポリカプロラクトン(PCL)とを1:9〜5:5の割合で交ぜて製作してもよく、これにより、ベース部30が2つの物質の効果をすべて備えるようにしてもよい。 As an example, the pellet (P) includes a lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) that is easily broken but can maintain mechanical strength and a polycaprolactone (PCL) having a flexible property in a range of 1: 9 to 5: The base portion 30 may be provided with all the effects of the two substances.
また、ペレット(P)は、柔軟な性質を有するポリカプロラクトン(PCL)のみで形成されてもよい。 Moreover, the pellet (P) may be formed only of polycaprolactone (PCL) having a flexible property.
モールド(M)上にのせたペレット(P)は、約70〜150℃の温度範囲内で溶融処理してもよい。一例として、モールド(M)上にのせたペレット(P)は、約60〜100℃の真空オーブンで溶融処理してもよい。 The pellet (P) placed on the mold (M) may be melt-processed within a temperature range of about 70 to 150 ° C. As an example, the pellet (P) placed on the mold (M) may be melted in a vacuum oven at about 60 to 100 ° C.
溶融処理されたペレット(P)は、真空処理して気泡を取り除いてもよく、気泡の除去を確認した後、500gのシート圧縮加工機(sheet pressing machine)によって圧力をかけてベース部30を形成してもよい。前記シート圧縮加工機を使用することにより、モールド(M)上でベース部30を均等に製作することができ、モールド(M)の溝内部に収容されたニードル本体部10とベース部30が互いに結合するようになる。 The melt-processed pellet (P) may be subjected to vacuum treatment to remove bubbles. After confirming the removal of the bubbles, the base portion 30 is formed by applying pressure with a 500 g sheet pressing machine. May be. By using the sheet compression processing machine, the base part 30 can be uniformly manufactured on the mold (M), and the needle body part 10 and the base part 30 housed in the groove of the mold (M) are mutually connected. Come to join.
モールド(M)上にベース部30を形成し、ベース部30とニードル本体部10が完全に結合すれば、ベース部30とニードル本体部10をモールド(M)から分離させてもよい(S30)。したがって、ベース部30上には、複数のニードル本体部10が円錐形状で形成されるようになる(図7参照)。 If the base part 30 is formed on the mold (M) and the base part 30 and the needle main body part 10 are completely combined, the base part 30 and the needle main body part 10 may be separated from the mold (M) (S30). . Therefore, the plurality of needle main body portions 10 are formed in a conical shape on the base portion 30 (see FIG. 7).
図8は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの有効成分が含まれたコーティングソリューションを製造する過程を示したフローチャートであり、図9は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルのニードル本体部を有効成分が含まれたコーティングソリューションに浸して浸漬させる形状を示した図であり、図10は、本発明の一実施形態に係る有効成分コーティング部がコーティングされたマイクロニードルを常温で乾燥させる段階を示した図である。 FIG. 8 is a flowchart illustrating a process for manufacturing a coating solution including an active ingredient of a microneedle for dental substance delivery according to an embodiment of the present invention, and FIG. 9 is a flowchart illustrating an embodiment of the present invention. FIG. 10 is a view illustrating a shape in which the needle body of the microneedle according to the embodiment is immersed in a coating solution containing an active ingredient, and FIG. 10 is a diagram illustrating a case where the active ingredient coating part according to an embodiment of the present invention is coated. It is the figure which showed the step which dries the microneedle at normal temperature.
図8〜図10を参照すると、ニードル本体部10にコーティングされる有効成分コーティング部20のコーティングソリューションを製造する段階S40は、増粘剤と有効成分を予め設定された割合で混合する段階S41と、マイクロウェル(Micro−wells)にこのような有効成分が含まれたコーティングソリューションを充填する段階S42とを含んでもよい。 Referring to FIGS. 8 to 10, the step S40 of manufacturing the coating solution of the active ingredient coating unit 20 to be coated on the needle body 10 includes the step S41 of mixing the thickener and the active ingredient at a preset ratio. And step S42 of filling micro-wells with a coating solution containing such active ingredients.
有効成分コーティング部20のコーティングソリューションを製造する過程において、有効成分と混合する増粘剤は、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ヒアルロン酸(hyaluronic acid)、アルギン酸(alginic acid)、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン(硫酸)、デキストラン(硫酸)、キトサン、ポリリジン(polylysine)、カルボキシメチルキチン(carboxymethyl chitin)、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ酸無水物(polyanhydride)、ポリオルトエステル(polyorthoester)、ポリエーテルエステル(polyetherester)、ポリエステルアミド(polyesteramide)、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリアクリル酸塩(polyacrylate)、エチレン−酢酸ビニル(ethylene−vinyl acetate)重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル(Polyvinyl Chloride)、ポリフッ化ビニリデン(Polyvinylidene Fluoride)、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホン化ポリオレフィン(chlorosulphonate polyolefins)、ポリエチレンオキサイド(polyethylene oxide)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、エチルセルロース(EC)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロース(carboxymethyl cellulose)、シクロデキストリン(cyclodextrin)、マルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)、ラクツロース(Lactulose)、これらの高分子を形成する単量体の共重合体、およびセルロースからなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよい。 In the process of manufacturing the coating solution of the active ingredient coating part 20, the thickener mixed with the active ingredient is carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid). ), Dextran (sulfate), chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyhydride, polyorthoester, polyether ther Polyesteramide, poly (butyric acid), poly (Valeric acid), polyacrylate, ethylene-vinyl acetate polymer, acrylic substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride, polyvinylidene fluoride, poly (vinyl) Imidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide, polyvinyl pyrrolidone (PVP), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), ethylcellulose (EC), hydroxypropylcellulose (HPC), carboxymethylcellulose (carboxy) ethyl cellulose, cyclodextrin, maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turrose (Turrose) And a copolymer of monomers that form a monomer, and at least one selected from the group consisting of cellulose.
より詳細には、カルボキシメチルセルロース(CMC)などの第1増粘剤1〜10重量%(3%が適当)、マルトース(Maltose)などの第2増粘剤1〜30重量%(30%が適当)、リドカインなどの有効成分1〜30重量%(30%が適当)を脱イオン水に溶かしたソリューションをマイクロウェル(Micro well)に充填し、マイクロニードル本体部をディップコーティングしてもよい。 More specifically, the first thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) is 1 to 10% by weight (3% is suitable), the second thickener such as maltose is 1 to 30% by weight (30% is suitable). ), A solution in which 1 to 30% by weight (30% is appropriate) of an active ingredient such as lidocaine is dissolved in deionized water may be filled in a microwell, and the microneedle body may be dip-coated.
したがって、有効成分コーティング部20の場合、増粘剤と有効成分の割合が9:1〜1:9の範囲であり、好ましくは1:1〜1:2の範囲であってもよい。 Therefore, in the case of the active ingredient coating part 20, the ratio of the thickener to the active ingredient is in the range of 9: 1 to 1: 9, preferably in the range of 1: 1 to 1: 2.
このとき、前記有効成分は、リドカイン(Lidocaine)、メピバカイン(Mepivacaine)、プリロカイン(Prilocaine)、ブピバカイン(Bupivacaine)、エチドカイン(Etidocaine)、アルチカイン(Articaine)、プロカイン(Procaine)、プロポキシカイン(Propoxycaine)、テトラカイン(Tetracaine)、ロピバカイン(Ropivacaine)、ブタカイン(Butacaine)、ピペロカイン(Piperocaine)、コカイン(Cocaine)、ベンゾカイン(Benzocaine)、クロロプロカイン(Chloroprocaine)、プロパラカイン(Proparacaine)およびジクロニン(Dyclonine)からなる群より選択される少なくとも1つを含んでもよいことは、上述したとおりである。 At this time, the active ingredients are lidocaine (Lidocaine), mepivacaine, Prilocaine, bupivacaine, etidocaine, Proticain, Procaine Caine (Tetracaine), Ropivacaine (Ropivacaine), Butacaine (Piperocaine), Cocaine (Cocaine), Benzocaine (Chloproecaine) That at least one may include is selected from the group consisting of nine) are as described above.
このように製造された有効成分が含まれたコーティングソリューションに、モールディングによって製作されたニードル本体部10を、増粘剤および有効成分を混合して生成したコーティングソリューションに浸漬(Dipping)させてコーティング(S50)した後、このようなコーティングソリューションによってコーティングされたニードル本体部10を常温で乾燥させてもよい(S60)。 The coating solution containing the active ingredient manufactured in this manner is dipped into the coating solution produced by mixing the thickener and the active ingredient with the needle body 10 manufactured by molding. After S50), the needle body 10 coated with such a coating solution may be dried at room temperature (S60).
図11は、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの製作過程を順序どおりに一度に示した図である。 FIG. 11 is a view illustrating a manufacturing process of microneedles for transmitting dental substances according to an embodiment of the present invention at once in order.
(1)PDMSモールドを準備する(図11(a)参照)。 (1) A PDMS mold is prepared (see FIG. 11A).
(2)カルボキシメチルセルロース(CMC)1〜7%(5%が適当)、マルトース(Maltose)1〜10%(5%が適当)、有効成分(Lidocaine)1〜10%(5%が適当)を脱イオン水(Deionized water)に溶かしたソリューション(Solution)をPDMSモールドの先端部分(陥没している部分)に充填させ、常温で約1時間に渡って乾燥させた後、70度のオーブンで約1時間に渡って乾燥させる(図11(b)参照)。実際の実験では、CMC5%+マルトース(Maltose)5%+リドカイン(Lidocaine)5%の条件で実施した。図11(c)は、乾燥が終わった後、PDMSモールドに充填されたニードル本体部の先端(Tip)部分を示した図である。 (2) Carboxymethylcellulose (CMC) 1-7% (5% is appropriate), Maltose 1-10% (5% is appropriate), Active ingredient (Lidocaine) 1-10% (5% is appropriate) The solution (Solution) dissolved in deionized water is filled in the tip of the PDMS mold (the depressed part), dried at room temperature for about 1 hour, and then dried in a 70 degree oven. Dry for 1 hour (see FIG. 11B). In the actual experiment, CMC 5% + Maltose 5% + Lidocaine 5%. FIG. 11 (c) is a view showing the tip (Tip) portion of the needle main body filled in the PDMS mold after the drying is finished.
(3)ポリカプロラクトン(PCL:Polycaprolactone)ペレットをモールドの上(ベース部分)にのせ、60〜100度の真空オーブンで減圧と加圧によって気泡を取り除く。実際の実験では、ベースの広さが0.7cm×0.7cmである場合に、ポリカプロラクトン(PCL:Polycaprolactone)ペレットを0.8gのせ、70℃の真空オーブンで気泡を取り除いた(図11(d)参照)。 (3) Polycaprolactone (PCL) pellets are placed on the mold (base portion) and air bubbles are removed by reducing and pressurizing in a vacuum oven at 60 to 100 degrees. In an actual experiment, when the width of the base was 0.7 cm × 0.7 cm, 0.8 g of polycaprolactone (PCL: Polycaprolactone) pellets were placed thereon, and bubbles were removed in a vacuum oven at 70 ° C. (FIG. 11 ( d)).
(4)気泡除去が終わると、真空オーブンから取り出し、500gのスチールプレート(steel plate)によって圧力をかけながら冷却させる(図11(e)参照)。 (4) When the bubbles are removed, they are removed from the vacuum oven and cooled while applying pressure by a 500 g steel plate (see FIG. 11 (e)).
(5)冷却したマイクロニードルの本体部を取り出し、マイクロニードルの本体部を完成させる(図11(f))。 (5) The cooled main body of the microneedle is taken out to complete the main body of the microneedle (FIG. 11 (f)).
(6)カルボキシメチルセルロース(CMC)1〜10%(3%が適当)、マルトース(Maltose)1〜30%(30%が適当)、有効成分(Lidocaine)1〜30%(30%)を脱イオン水に溶かしたソリューションをマイクロウェル(Micro well)に充填させ、マイクロニードル本体部をディップコーティングする(図11(g)参照)。実際の実験では、CMC3%+マルトース(Maltose)30%+リドカイン(Lidocaine)30%の条件で実施した。 (6) Carboxymethylcellulose (CMC) 1-10% (3% is appropriate), Maltose 1-30% (30% is appropriate), Active ingredient (Lidocaine) 1-30% (30%) The solution dissolved in water is filled into a microwell, and the microneedle body is dip-coated (see FIG. 11 (g)). In the actual experiment, CMC 3% + Maltose 30% + Lidocaine 30% was performed.
(7)図11(h)は、完成した歯科用物質伝達のためのマイクロニードル(口腔用局部麻酔フレキシブルマイクロニードル)を示した図である。 (7) FIG. 11 (h) is a diagram showing a completed microneedle (oral anesthetic flexible microneedle for oral use) for transmitting a dental substance.
図12(a)は、従来の顔または手の皮膚のうちの屈曲した面に使用が可能なマイクロニードルの形状を示した図であり、図12(b)は、本発明の一実施形態に係る歯茎の屈曲に沿って柔軟に曲がるマイクロニードルを示した図であり、図13(a)は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルが柔軟に曲がる形状を示した図であり、図13(b)は、図13(a)のマイクロニードルの機械的強度を示した図である。 Fig. 12 (a) is a diagram showing the shape of a microneedle that can be used on a bent surface of the skin of a conventional face or hand, and Fig. 12 (b) is an embodiment of the present invention. It is the figure which showed the microneedle which bends flexibly along the bending | flexion of the gum which concerns, and Fig.13 (a) is the figure which showed the shape in which the microneedle which concerns on one Embodiment of this invention bends flexibly, FIG. (B) is the figure which showed the mechanical strength of the microneedle of Fig.13 (a).
図12および図13を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、歯肉の屈曲面に合うように柔軟に曲がるように製作されてもよい。 Referring to FIGS. 12 and 13, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention may be manufactured so as to bend flexibly so as to fit the bending surface of the gingiva.
従来のマイクロニードルは、図12(a)に示すように、顔の皮膚または手の皮膚の屈曲した面に沿ってニードル(S)が使用されるものに過ぎず、顔や手の皮膚の屈曲した面に沿って付着して薬物のような有効成分を伝達することができた。従来のニードル(S)は、顔や手の皮膚の屈曲に沿って柔軟に付着するように、約160〜180゜の角度の範囲内で曲るように形成されている。 In the conventional microneedle, as shown in FIG. 12A, the needle (S) is merely used along the curved surface of the skin of the face or the skin of the hand, and the skin of the face and the hand is bent. It was possible to transmit active ingredients such as drugs by adhering along the surface. The conventional needle (S) is formed so as to bend within an angle range of about 160 to 180 ° so as to adhere flexibly along the curvature of the skin of the face and hands.
この反面、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、従来のマイクロニードル(S)に比べて曲る角度がさらに大きく、歯肉縁(C)、すなわち、歯茎の屈曲に沿って柔軟に曲がるように形成されてもよい。一例として、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、どのような形状で製作されてもよいが、歯茎の屈曲に沿って約100〜165゜の角度の範囲内で曲るように形成されてもよい。 On the other hand, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention has a larger bending angle than the conventional microneedle (S), and flexibly bends along the gingival margin (C), that is, the bending of the gums. It may be formed as follows. As an example, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention may be manufactured in any shape, but is formed to bend within an angle range of about 100 to 165 ° along the bending of the gum. May be.
したがって、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、歯茎の屈曲に適する形態の柔軟な材質で形成されることにより、より効果的に歯茎内に歯科用薬物を伝達できるという長所がある。 Therefore, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention has an advantage that the dental drug can be more effectively transmitted into the gum by being formed of a flexible material suitable for bending the gum.
また、図13(b)は、本発明に係るマイクロニードル1の機械的強度を示した図であって、ニードル本体部10にカルボキシメチルセルロース(CMC)などの増粘剤を含むことによってニードル本体部10の機械的強度が向上し、図13(b)に示すように、歯茎などに容易く挿入させることができ、歯科用薬物を伝達できるという効果がある。 FIG. 13B is a diagram showing the mechanical strength of the microneedle 1 according to the present invention, and the needle body 10 includes a thickener such as carboxymethylcellulose (CMC) in the needle body 10. 10 is improved, and as shown in FIG. 13 (b), it can be easily inserted into the gums and the like, and the dental drug can be transmitted.
図14(a)は、本発明の一実施形態に係るマイクロニードルを歯茎に挿入する形態を示した図であり、図14(b)は、図14(a)のマイクロニードルが歯茎の屈曲した面に沿って柔軟に曲がって挿入された形態を示した図である。 Fig. 14 (a) is a view showing a form in which the microneedle according to one embodiment of the present invention is inserted into the gum, and Fig. 14 (b) is a diagram showing that the microneedle in Fig. 14 (a) is bent on the gum. It is the figure which showed the form inserted by bending along the surface flexibly.
図14を参照すると、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、歯茎、すなわち、歯肉の屈曲した面に合うように柔軟に曲がって挿入できるように形成されてもよい。 Referring to FIG. 14, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention may be formed so as to be flexibly inserted so as to fit a gum, that is, a curved surface of a gum.
図14(a)を参照すると、マイクロニードル1が歯肉(G)に完全に挿入される前には、ベース部30は平らな状態を維持してもよく、有効成分コーティング部20の端部から歯肉(G)に沿って挿入されてもよい。 Referring to FIG. 14 (a), before the microneedle 1 is completely inserted into the gingiva (G), the base part 30 may be kept flat and from the end of the active ingredient coating part 20. It may be inserted along the gingiva (G).
その次に、歯肉(G)に沿ってニードル本体部10が完全に挿入されると、歯肉(G)の屈曲した面の形状に沿ってベース部30が柔軟に曲がってもよい(図14(b)参照)。特に、本発明の一実施形態に係るマイクロニードル1は、コーティングマイクロニードルで形成されてもよく、ベース部30が口腔内の歯肉(G)の不規則な屈曲形状に合うように効果的に吸着されるようにフレキシブルな材質で形成されてもよい。 Next, when the needle body 10 is completely inserted along the gingiva (G), the base portion 30 may bend flexibly along the shape of the curved surface of the gingiva (G) (FIG. 14 ( b)). In particular, the microneedle 1 according to an embodiment of the present invention may be formed of a coated microneedle, and effectively adsorbs the base portion 30 so as to match the irregular bent shape of the gingiva (G) in the oral cavity. As shown, it may be formed of a flexible material.
以下では、本発明の一実施形態に係る歯科用物質伝達のためのマイクロニードルの作用について説明する。 Hereinafter, the operation of the microneedle for transmitting a dental substance according to an embodiment of the present invention will be described.
先ず、マイクロニードル1は、モールディング方式を基盤としてニードル本体部10とベース部30を製作してもよい。このとき、ニードル本体部10は、歯肉(G)に吸着して挿入できる程度の機械的強度を有する増粘剤(例:カルボキシメチルセルロース)と有効成分(例:リドカイン)を混合してモールド(M)に溶解された状態で注入された後、真空処理によって気泡が取り除かれた状態で自然乾燥させて製作されてもよい。 First, the microneedle 1 may be manufactured with the needle body 10 and the base 30 based on a molding method. At this time, the needle body 10 is mixed with a thickening agent (eg, carboxymethylcellulose) and an active ingredient (eg: lidocaine) having a mechanical strength that can be adsorbed and inserted into the gingiva (G). ) And then air-dried in a state in which bubbles are removed by vacuum treatment.
その次に、ベース部30を形成するために、ペレット(p)をニードル本体部10が形成されたモールド(M)に注入し、溶融処理および真空処理して気泡を取り除いた後、シート圧縮加工機を利用して圧縮してもよい。 Next, in order to form the base portion 30, the pellet (p) is injected into the mold (M) on which the needle main body portion 10 is formed, melted and vacuumed to remove bubbles, and then subjected to sheet compression processing. You may compress using a machine.
このように、ベース部30とニードル本体部10をモールド(M)上で結合させた後にモールド(M)から分離させてもよく、分離したニードル本体部10に有効成分コーティング部20をディップコーティングさせて常温で乾燥する過程によってコーティングマイクロニードル1を製作してもよい。 As described above, the base part 30 and the needle body part 10 may be combined on the mold (M) and then separated from the mold (M), and the separated needle body part 10 may be dip coated with the active ingredient coating part 20. The coated microneedle 1 may be manufactured by a process of drying at room temperature.
特に、マイクロニードル1のベース部30は、口腔内の歯肉の不規則な屈曲面に沿って効果的に吸着されるように、フレキシブルな材質(例:ポリエチレン)で形成されてもよい。 In particular, the base portion 30 of the microneedle 1 may be formed of a flexible material (eg, polyethylene) so as to be effectively adsorbed along an irregular bent surface of the gingiva in the oral cavity.
したがって、口腔内の歯肉(G)のどこにでも簡単にマイクロニードル1のニードル本体部10を吸着させることができ、ニードル本体部10および有効成分コーティング部20に含まれた有効成分(歯科用薬物)を効果的に伝達することができる。 Therefore, the needle body 10 of the microneedle 1 can be easily adsorbed anywhere on the gingiva (G) in the oral cavity, and the active ingredient (dental drug) contained in the needle body 10 and the active ingredient coating part 20. Can be transmitted effectively.
1:マイクロニードル
10:ニードル本体部
20:有効成分コーティング部
30:ベース部
M:モールド
P:ペレット
1: Microneedle 10: Needle body part 20: Active ingredient coating part 30: Base part M: Mold P: Pellet
Claims (18)
前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、
前記ニードル本体部に結合され、口腔内部の皮膚形状に沿って曲るベース部と
を備え、
前記ベース部は、ポリエチレン(PE)、ポリプロピレン(PP)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリメタクリル酸メチル(PMMA)、エチレン酢酸ビニル(EVA)、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリウレタン(PU)、ポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリラクチド(PLA)、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)およびポリグリコライド(PGA)からなる群より選択される少なくとも1つを含み、
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きいことを特徴とする、歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。 A needle body,
An active ingredient coating part coated on the surface of the needle body part and containing an active ingredient transmitted to the oral endothelium tissue;
A base part coupled to the needle body part and bent along the skin shape inside the oral cavity,
The base is made of polyethylene (PE), polypropylene (PP), polytetrafluoroethylene (PTFE), polymethyl methacrylate (PMMA), ethylene vinyl acetate (EVA), polycaprolactone (PCL), polyurethane (PU), polyethylene At least one selected from the group consisting of terephthalate (PET), polyethylene glycol (PEG), polyvinyl alcohol (PVA), polylactide (PLA), lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polyglycolide (PGA). only including,
The needle body part and the active ingredient coating part contain a thickener, and the solubility of the thickener contained in the active ingredient coating part in water is higher than the solubility of the thickener contained in the needle body part in water. A microneedle for dental substance transfer , characterized in that is larger .
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に含まれるマルトース(Maltose)、ラクトース(Lactose)、トレハロース(Trehalose)、セロビオース(Cellobiose)、イソマルトース(Isomaltose)、ツラノース(Turanose)およびラクツロース(Lactulose)のうち少なくとも1つを第2増粘剤とするとき、
前記有効成分コーティング部における第1増粘剤に対する第2増粘剤の重量%の割合は、前記ニードル本体部における第1増粘剤に対する第2増粘剤の重量%の割合よりもさらに大きいことを特徴とする、請求項8に記載の歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。 Carboxymethylcellulose (CMC), hyaluronic acid, alginic acid, pectin, carrageenan, chondroitin (sulfuric acid), dextran (sulfuric acid) contained in the needle body and the active ingredient coating part. ), Chitosan, polylysine, carboxymethyl chitin, fibrin, agarose, pullulan, polyhydride, olhydride Polyetherester, Polyesteramide, poly (butyric acid), poly (valeric acid), polyacrylate, poly (ethylene-vinyl acetate) polymer, acrylic substituted cellulose acetate, polyvinyl chloride (Polyvinyl Chloride) , Polyvinylidene fluoride, poly (vinylimidazole), chlorosulfonated polyolefins, polyethylene oxide, polyvinylpyrrolidone (PVP), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), ethylcellulose EC Propyl At least one of cellulose (HPC), carboxymethyl cellulose and cyclodextrin is used as the first thickener,
Among the maltose, lactose, trehalose, cellobiose, isomaltose, turanose and lactulose contained in the needle body and the active ingredient coating portion. When at least one is the second thickener,
The ratio of the weight percent of the second thickener to the first thickener in the active ingredient coating portion is greater than the proportion of the weight percent of the second thickener to the first thickener in the needle body portion. The microneedle for transmitting a dental substance according to claim 8 , characterized in that:
前記ニードル本体部の表面にコーティングされ、口腔内皮組職に伝達される有効成分を含む有効成分コーティング部と、
前記ニードル本体部に結合され、歯茎形状に沿って曲るベース部と
を備え、
前記ベース部は、乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)とポリカプロラクトン(PCL)を1:9〜5:5の重量%の割合で混合され、
前記ニードル本体部および前記有効成分コーティング部に増粘剤が含まれ、前記ニードル本体部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度よりも、前記有効成分コーティング部に含まれる増粘剤の水分に対する溶解度がさらに大きいことを特徴とする、歯科用物質伝達のためのマイクロニードル。 A water-soluble needle body,
An active ingredient coating part coated on the surface of the needle body part and containing an active ingredient transmitted to the oral endothelium tissue;
A base portion coupled to the needle body portion and bent along a gum shape;
The base part is a mixture of lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA) and polycaprolactone (PCL) in a ratio of 1: 9 to 5: 5 wt% ,
The needle body part and the active ingredient coating part contain a thickener, and the solubility of the thickener contained in the active ingredient coating part in water is higher than the solubility of the thickener contained in the needle body part in water. A microneedle for dental substance transfer, characterized in that is larger .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2015-0133325 | 2015-09-21 | ||
| KR1020150133325A KR101610598B1 (en) | 2015-09-21 | 2015-09-21 | FLEXIBLE MICRONEEDLE FOR DENTAL MATERIAL DELIVERY AND THE MANUFACTURING METHOD Of THE SAME |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017061447A JP2017061447A (en) | 2017-03-30 |
| JP6231633B2 true JP6231633B2 (en) | 2017-11-15 |
Family
ID=55790031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016174409A Active JP6231633B2 (en) | 2015-09-21 | 2016-09-07 | Microneedle for dental material transmission that is flexible to fit the curvature of the gums and method for producing the same |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10980991B2 (en) |
| JP (1) | JP6231633B2 (en) |
| KR (1) | KR101610598B1 (en) |
| DE (1) | DE102016115910A1 (en) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013129028A1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-09-06 | 凸版印刷株式会社 | Needle-like material and method for manufacturing needle-like material |
| KR101747099B1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-06-14 | 권영덕 | Method of Preparing Micro-Needle Using Biocompatible Polymer |
| KR101798326B1 (en) | 2016-04-07 | 2017-11-15 | 가천대학교 산학협력단 | Preparation apparatus for coated micro-needles |
| KR102198478B1 (en) | 2016-05-09 | 2021-01-05 | 주식회사 주빅 | Microstructure using water-resistant thin-film and method for manufacturing thereof |
| WO2017204418A1 (en) * | 2016-05-23 | 2017-11-30 | 주식회사유한양행 | Microneedle patch containing bleomycin for verruca treatment and method for manufacturing same |
| KR101891398B1 (en) * | 2016-07-19 | 2018-08-23 | 부산대학교 산학협력단 | Microneedle, manufacturing method of the microneedle, and patch including the microneedle |
| US11266344B2 (en) | 2016-09-21 | 2022-03-08 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method for measuring skin condition and electronic device therefor |
| KR101745682B1 (en) | 2017-01-05 | 2017-06-09 | 주식회사 쿼드메디슨 | Manufacturing method for micro needle and the microneedle manufactured by the method |
| KR101942172B1 (en) * | 2017-01-11 | 2019-01-24 | 가천대학교 산학협력단 | Micro-needles, mamufacture apparatus thereof and method of mamufacture using them |
| EP3595515A4 (en) | 2017-03-14 | 2020-12-30 | University of Connecticut | BIODEGRADABLE PRESSURE SENSOR |
| US11013899B2 (en) | 2017-06-05 | 2021-05-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Microneedle patches for transdermal delivery |
| KR101924289B1 (en) | 2017-10-25 | 2018-11-30 | 가천대학교 산학협력단 | Micro-needle patch and method of mamufacture for oral care |
| JP6671616B2 (en) * | 2017-11-02 | 2020-03-25 | コスメディ製薬株式会社 | Dental local anesthesia microneedle array |
| KR102042900B1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-12-02 | 주식회사 에스엔비아 | Microniddle Patch Comprising Bending Structure |
| KR102208178B1 (en) * | 2017-12-01 | 2021-01-28 | 가천대학교 산학협력단 | Micro-needles and method of mamufacture |
| RU2020132467A (en) | 2018-03-05 | 2022-04-05 | Юниверсити Оф Коннектикут | MICRONEEDLE PLATFORM WITH CORE-SHELL STRUCTURE FOR TRANSDERMAL AND PULSATING DRUG/VACCINE DELIVERY AND METHOD FOR ITS MANUFACTURE |
| CN108325068A (en) * | 2018-04-04 | 2018-07-27 | 陈彦彪 | A kind of auxotype solubility micropin and micropin slide glass |
| KR102437993B1 (en) | 2018-06-26 | 2022-08-29 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | Microneedle device and method of manufacturing the same |
| EP3852721A4 (en) * | 2018-09-20 | 2022-06-29 | Singapore Health Services Pte Ltd | Conductive microneedle patch for active agent delivery |
| US11678989B2 (en) | 2019-03-01 | 2023-06-20 | University Of Connecticut | Biodegradable piezoelectric nanofiber scaffold for bone or tissue regeneration |
| US11826495B2 (en) | 2019-03-01 | 2023-11-28 | University Of Connecticut | Biodegradable piezoelectric ultrasonic transducer system |
| WO2021087179A1 (en) * | 2019-10-29 | 2021-05-06 | The Regents Of The University Of California | Periodontal micropatch and uses thereof |
| WO2021119137A1 (en) * | 2019-12-11 | 2021-06-17 | Emanate Biomedical Inc. | Material sciences applications for an oral appliance for delivery of a medicament |
| KR102124283B1 (en) * | 2019-12-18 | 2020-06-17 | 장천석 | Blockage sheet for intra-oral ventral protection |
| KR102625911B1 (en) | 2020-01-30 | 2024-01-18 | 건국대학교 산학협력단 | Polypropylene microneedle for oily skin treatment |
| CN111349551B (en) * | 2020-03-06 | 2023-05-09 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | Microneedle patch capable of extracting microorganisms in skin tissue fluid and preparation method thereof |
| US11745001B2 (en) | 2020-03-10 | 2023-09-05 | University Of Connecticut | Therapeutic bandage |
| CN111375124A (en) * | 2020-03-19 | 2020-07-07 | 上海缓释新材料科技有限公司 | Anti-aging slow-release soluble microneedle based on polylactic acid compound and preparation method thereof |
| JP2023523952A (en) | 2020-04-28 | 2023-06-08 | ティコナ・エルエルシー | microneedle assembly |
| US12491290B2 (en) | 2020-06-08 | 2025-12-09 | University Of Connecticut | Biodegradable piezoelectric composite materials |
| KR102409490B1 (en) * | 2020-07-03 | 2022-06-16 | 한남대학교 산학협력단 | Microneedle for topical skin and manufacturing method thereof |
| CN112842582B (en) * | 2020-12-31 | 2022-04-29 | 深圳新致美精密齿研有限公司 | Surface treatment method for denture implant |
| TWI786637B (en) * | 2021-05-18 | 2022-12-11 | 映通股份有限公司 | Drug-containing microneedle patch with exposed needle tip and its preparation method |
| KR20230024669A (en) * | 2021-08-12 | 2023-02-21 | 주식회사 페로카 | Micro-needle patch |
| DE202021003113U1 (en) | 2021-10-04 | 2021-10-21 | Qais Aburok | Active ingredient combination of lidocaine and allcin against irritation of the skin and mucous membranes |
| DE102021130954A1 (en) * | 2021-11-25 | 2023-05-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Oral microneedle patch |
| DE102021130950A1 (en) * | 2021-11-25 | 2023-05-25 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | application help |
| KR102597476B1 (en) * | 2022-02-11 | 2023-11-02 | 주식회사 티엠디랩 | Microneedle structure containing shape memory polymer and method of manufacturing the same |
| WO2023214751A1 (en) * | 2022-05-02 | 2023-11-09 | 연세대학교 산학협력단 | Soluble microneedle for local anesthesia and local anesthesia patch comprising same |
| CN121772953A (en) | 2023-09-04 | 2026-03-31 | 考司美德制药株式会社 | Intraoral local application system |
| WO2025197082A1 (en) * | 2024-03-22 | 2025-09-25 | 合同会社マイクロコンプレックス | Micro-implement and method for producing same |
| KR20250155699A (en) * | 2024-04-24 | 2025-10-31 | 정성희 | Dissolvable microneedles that facilitate mucosal adhesion, and methods for preparing the same |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6319510B1 (en) * | 1999-04-20 | 2001-11-20 | Alayne Yates | Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues |
| EP1590034B1 (en) * | 2002-10-07 | 2014-05-14 | Biovalve Technologies, Inc. | Microneedle array patch |
| WO2006138719A2 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Georgia Tech Research Corporation | Coated microstructures and method of manufacture thereof |
| JP4821993B2 (en) * | 2006-07-21 | 2011-11-24 | 芳一 飛永 | Micro-implement and manufacturing method thereof |
| US7785301B2 (en) * | 2006-11-28 | 2010-08-31 | Vadim V Yuzhakov | Tissue conforming microneedle array and patch for transdermal drug delivery or biological fluid collection |
| KR101555391B1 (en) * | 2007-11-21 | 2015-09-23 | 가부시키가이샤 바이오세렌택 | Preparation for application to body surface and preparation holding sheet for application to body surface |
| US20130273135A1 (en) * | 2008-03-25 | 2013-10-17 | University Of Utah Research Foundation | Controlled Release Combination Biomaterials |
| JP5584202B2 (en) * | 2008-05-21 | 2014-09-03 | セラジェクト, インコーポレイテッド | Method for manufacturing solid solution punch patch and use thereof |
| JP4521492B2 (en) * | 2008-07-01 | 2010-08-11 | コスメディ製薬株式会社 | Microneedle array and manufacturing method thereof |
| JP2010131123A (en) | 2008-12-03 | 2010-06-17 | Medorekkusu:Kk | Method of carrying medicament to microneedle array |
| KR101686692B1 (en) * | 2009-07-23 | 2016-12-14 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | Microneedle array |
| US8911422B2 (en) | 2010-02-24 | 2014-12-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Micro-needle device |
| BR112013022949A2 (en) | 2011-03-07 | 2016-12-06 | 3M Innovative Properties Co | microneedle device and methods |
| AU2012328448B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-02-02 | Sung-Yun Kwon | Dissolving solid solution perforator patch for migraine treatment |
| CA2867158A1 (en) | 2012-04-03 | 2013-10-10 | Theraject, Inc. | Soluble microneedle arrays for buccal delivery of vaccines |
| CN105188569B (en) * | 2013-03-15 | 2020-11-20 | 考里安公司 | Microstructured arrays for delivery of active agents |
| KR101582314B1 (en) | 2013-05-31 | 2016-01-05 | 주식회사 스몰랩 | Microneedle and manufacturing method thereof |
| JP2015109963A (en) | 2013-10-30 | 2015-06-18 | 帝人株式会社 | Method of manufacturing micro needle array which is coated with chemical |
| KR101549086B1 (en) * | 2014-11-10 | 2015-09-02 | 주식회사 스몰랩 | Micro-needle and micro-needle patch |
| CN104706626B (en) | 2015-03-25 | 2018-02-23 | 北京化工大学 | A kind of microneedle patch for being easy to animal vaccine to be administered and preparation method thereof |
-
2015
- 2015-09-21 KR KR1020150133325A patent/KR101610598B1/en active Active
-
2016
- 2016-08-26 DE DE102016115910.7A patent/DE102016115910A1/en active Pending
- 2016-08-26 US US15/248,610 patent/US10980991B2/en active Active
- 2016-09-07 JP JP2016174409A patent/JP6231633B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2017061447A (en) | 2017-03-30 |
| DE102016115910A1 (en) | 2017-03-23 |
| US10980991B2 (en) | 2021-04-20 |
| US20170080196A1 (en) | 2017-03-23 |
| KR101610598B1 (en) | 2016-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6231633B2 (en) | Microneedle for dental material transmission that is flexible to fit the curvature of the gums and method for producing the same | |
| US20210085944A1 (en) | Microneedle for inhibiting deformation and degeneration in moisture environment and manufacturing method thereof | |
| CN108430565B (en) | Microstructure for percutaneous absorption and preparation method thereof | |
| JP6671616B2 (en) | Dental local anesthesia microneedle array | |
| JP6865524B2 (en) | Microarrays and usages for delivering therapeutic agents | |
| TWI718576B (en) | Hyaluronic acid microstructure having excellent dissolving properties | |
| EP2283809A1 (en) | Microneedle array using porous substrate and process for producing same | |
| JP2013153866A (en) | Transdermal absorption sheet and method for manufacturing transdermal absorption sheet | |
| WO2013057819A1 (en) | Microneedle deposition technique | |
| JP2023541077A (en) | microneedle patch | |
| JP6198373B2 (en) | Micro needle | |
| KR102798205B1 (en) | Micro-needle patch | |
| JP2022160003A (en) | Dental Local Anesthesia Microneedle Array 2 | |
| JP2017023511A (en) | Acicular body | |
| EP4338783A1 (en) | Microneedle patch, method of manufacturing microneedle patch, and apparatus for manufacturing microneedle patch | |
| KR20250039802A (en) | Manufacturing method of micro-needle patch and micro-needle patch manufactured thereby |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170502 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170727 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170919 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170926 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171019 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6231633 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313114 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |