JP6246367B2

JP6246367B2 - 組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置及びその製造方法

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Publication number: JP6246367B2
Application number: JP2016533790A
Authority: JP
Inventors: リウ，ツィ−ガン; リウ，シンファ
Original assignee: ベイジンルイジアンガオケバイオテクノロジーカンパニーリミテッド
Priority date: 2013-08-14
Filing date: 2014-05-29
Publication date: 2017-12-13
Anticipated expiration: 2034-05-29
Also published as: WO2015021807A1; JP2016527981A; HUE038525T2; US9901440B2; EP3034038A1; ES2675148T3; CN103393482A; EP3034038A4; US20160199173A1; PL3034038T3; CN103393482B; EP3034038B1; PT3034038T

Description

本発明は整形外科分野に関し、特に女性豊胸、乳房再建及び乳房整形矯正の様々な外科手術において、人工乳房を固定、支持及び被覆するための植込み型生物学的装置及びその製造方法に関する。

女性豊胸、乳房再建及び乳房整形矯正手術は乳癌手術後の切除患者及び整形需要を有する人々に広く応用され、過去の20年間において、このような外科手術技術を大幅に向上させ、手術後の短期内に合併症が出現する確率を大幅に減少させ、豊胸及び乳房再建手術において、人工乳房は既に広く応用されている。しかし、人工乳房で豊胸、乳房再建及び乳房整形矯正を行うと、手術後の長い期間内に、多くの深刻な問題が出現することがある。これらの問題は人工乳房を包む繊維（傷跡）組織硬化及び乳房変形を含み、希望の美的効果を達成しないだけでなく、多くの場合、不快感や乳房の腫れやその他の問題を伴う。時間が経つにつれて、ラッピング組織硬化及び収縮により更に老化した人工乳房を破裂させる可能性があり、そのうち、6人の人工乳房を植込む患者における約1人は似たような問題が出現することがある。

人工乳房の固定と支持は、主に患者自身の組織に依頼する。人工乳房の重力作用と人体組織の弛みにより、時間が経つにつれて、人工乳房が更に垂下又は変位する可能性があり、直接に美的効果に影響する。乳房切除の患者に対して、自身の周囲組織の支持が足りないので、乳房再建の困難性を増加する。自体の乳房再建とは、自身の他の領域の皮膚、脂肪又は筋肉を胸部に移動することである。自体重建に必要な組織は腹部、上背、上臀部又は臀部から採集することができ、一方で、手術の複雑度を増加し、組織採集部位に新たな外傷を引き起こし、回復時間が長く、他の傷跡を残る。他方で、過体重や喫煙患者、組織採集領域に以前の手術の歴史又は循環系疾患がある患者に対して、自体の重建に適合しない。なお、体型が痩せて小さな患者に対して、腹部と背部の軟組織が小さいので、このような方法を使用して乳房再建を行い難い。

人体が死亡した後に献納する組織又は動物組織を加工して製造された組織基質は、近年に女性豊胸、乳房再建及び乳房整形矯正の各種の外科手術に利用し始める。これらの組織材料は一般的に平面膜系材料であり、乳房を再建する場合、医者は必要な面積の大きさに応じて、手術を実施する場合、現場で裁断して成形させ、仕様が異なり、形状が不規則であり、常に選択された人工乳房及び患者の手術領域と良く合わせることができず、整形と美容効果を把握し難い。例えば、折りたたみと収縮を防止し難く、乳房の形状を制御し難く、乳房の直立姿勢の重建を達成し難い。同時に、このような材料の価格が非常に高いので、手術現場で裁断して成形すると、医者が視覚により裁断し、間違いが出現しやすく、材料を浪費するとともに、手術費用を向上させる。

このため、女性豊胸、乳房再建及び乳房整形矯正手術において人工乳房の固定、支持及び被覆に寄与する材料を更に開発及び改良する必要がある。

本発明は数種の組織の無細胞基質材料に基づく生物学的装置設計と製造方法である。それらは乳房整形と矯正の各種の外科手術に人工乳房の支持、固定及び被覆材料を提供し、医者が手術する場合現場で裁断して成形することを回避し、手術時間を減少する。同時に、重建後の人工乳房の垂下と変位を回避し、より良い整形美容効果を取得することができる。
本発明の第1形態は、生物組織の無細胞基質に基づく人工乳房の支持装置及び製造方法を提出する。以下の技術的手段により実現する。

組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置であって、膜系生物平面材料で裁断された花びら状の平面生物基質ブランクを含み、前記花びら状の平面生物基質ブランクの隣接エッジが接合されて人工乳房の支持装置を形成する。

一つの発明を実施するための形態において、前記膜系生物平面材料は無細胞組織材料である。

一つの発明を実施するための形態において、前記花びら状の平面生物基質ブランクは2〜5枚である。

一つの発明を実施するための形態において、前記人工乳房の支持装置は椀状又はカップ状の曲面支持装置である。

一つの発明を実施するための形態において、前記花びら状の平面生物基質ブランクは少なくとも1つの液体排出穴を含む。

一つの発明を実施するための形態において、前記液体排出穴は、前記花びら状の平面生物基質ブランクの相互接続部分の中部に設置される。

一つの発明を実施するための形態において、前記液体排出穴は単一の円形、正方形、長方形又は三角形、又は数種形状の組合せである。

一つの発明を実施するための形態において、各前記花びら状の平面生物基質ブランクは3つの凸エッジを有する。

一つの発明を実施するための形態において、隣接する2つの前記花びら状の平面生物基質ブランクの隣接凸エッジを縫合、接着、レーザ又は無線周波数エネルギーにより一体に溶接し、椀状又はカップ状の曲面支持装置を形成する。

一つの発明を実施するための形態において、前記膜系生物平面材料は長さが10〜25センチメートルであり、幅が6〜25センチメートルである。

一つの発明を実施するための形態において、前記液体排出穴の直径は2〜6ミリメートルである。

一方で、本発明は、第1形態の組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置を製造する方法を提供し、前記方法が、
献納した人体の又は動物の皮膚組織、腸管膜、中隔、筋腱又は膀胱を準備して原材料とするステップ（a）と、
ステップ（a）での原材料に無細胞、ウイルス不活化及び滅菌処理を行い、膜系平面基質材料、又はステップ（a）での原材料を無細胞、ウイルス不活化及び滅菌処理して、抽出したコラーゲンと、破砕してホモジネートした後に膜系平面基質材料に再作成したステップ（b）と、
ステップ（b）で取得した膜系平面基質材料を裁断して花びら状の平面生物基質ブランクを形成するステップ（c）と、
ステップ（c）の花びら状の平面生物基質ブランクの隣接エッジを接合して人工乳房の支持装置を形成するステップ（d）と、を含む。

一つの発明を実施するための形態において、前記液体排出穴が、前記花びら状の平面生物基質ブランクの相互接続部分の中部に設置される。

一つの発明を実施するための形態において、膜系生物平面材料は、長さが10〜25センチメートルであり、幅が6〜25センチメートルである。

本発明の第3形態により、膜系生物基質材料を提供し、本発明の第2形態の方法のステップ（b）で取得した膜系平面基質材料である。

本発明の上記3つの形態の技術的手段を実施することにより、乳房の整形と矯正の各種の外科手術に人工乳房の支持、固定及び被覆を提供し、医者が手術する際に現場で裁断して成形することを回避し、手術時間を減少する。同時に、本発明の実施するための形態の支持装置は、人工乳房と合わせて、人工乳房の垂下及び変位を防止し、生物組織基質材料を植込んだ後、レセプタ周囲の乳房組織と融合して、人体の新たな組織に転化し、異物が残留されず、良い整形美容効果を取得した。

図1aは二びら状の平面組織材料を裁断して設計することである。図1bは図1aの二びら状の平面組織材料で裁断設計して縫合することにより製造された椀状又はカップ状の曲面の人工乳房で生物組織装置を支持被覆することである。図2aは三びら状の平面組織材料を裁断して設計することである。図2bは図2aの三びら状の平面組織材料で裁断設計して縫合することにより製造された椀状又はカップ状の曲面の人工乳房支持装置である。図3aは四びら状の平面組織材料を裁断して設計することである。図3bは図3aの四びら状の平面組織材料で裁断設計して縫合することにより製造された椀状又はカップ状の曲面の人工乳房支持装置である。図4aは五びら状の平面組織材料で裁断して設計することである。図4bは図4aの五びら状の平面組織材料で裁断設計して縫合することにより製造された椀状又はカップ状の曲面の人工乳房支持装置である。図5は組織基質に基づく人工乳房の支持装置の応用図面である。（A）は本発明の実施するための形態の人工乳房支持装置設計により人工乳房を支持、固定及び被覆した後の正面図である。（B）は本発明の実施するための形態の人工乳房支持装置設計により人工乳房を支持、固定及び被覆した後の側面図である。

以下、図面及び具体的な実施例を参照しながら本発明を更に詳しく説明する。

以下の実施例は本発明の技術的手段をより明確に説明するためのものであるが、本発明の保護範囲を制限するためのものではない。

本発明の実施するための形態は無細胞組織の基質材料を利用して、特定の2〜5枚の花びら状の設計、裁断及び縫合又は接着により製造された椀状又はカップ状の曲面の生物組織装置であり、図1〜図4に示すように、5枚以上の花びら形状を採用して、異なる仕様の椀状又はカップ状の曲面の生物組織支持装置を形成し、各種の仕様の人工乳房と合わせてもよい。

本発明の実施するための形態はシート材料を利用して、特定の2〜5枚（又は5枚以上）の花びら状の設計、裁断により製造された平面生物学的装置であってもよい。平面生物学的装置を使用する前に、異なる仕様の人工乳房と合わせる椀状又はカップ状の装置に縫合又は接着される。

各特定のびら状設計の接続される中心部位に、いずれも複数の液体排出穴が設けられ、手術後の滲出液を急速に除去し易い。液体排出穴の直径の大きさが2〜6ミリメートルの間にあり、様々な形状、例えば円形、正方形、長方形又は三角形等を含んでもよく、数種の異なる形状を同時に含んでもよい。液体排出穴がびらの他の位置に配置されてもよく、液体排出穴の大きさ、数量及び位置の配布は異なる組合せ方式を有してもよい。

１つの具体的な実施方式において、全てのびら状設計の各びらがいずれも3つの凸エッジを有し、2つのびらの隣接する凸エッジを一体に縫合又は接着して曲面を形成することができる。びらの大きさと凸エッジの湾曲度は、特定の発明設計のびら数、合わせる人工乳房形状と仕様、人工乳房の被覆方式及び程度という要素により変化することができる。

１つの具体的な実施方式において、びら間の隣接する凸エッジを様々な方式で一体に縫合又は接着することができ、恒久的手術用縫合糸を利用してもよく、生分解性の手術用縫合糸を利用してもよい。単針縫合法を利用してもよく、連続縫合法を利用してもよい。接着する際各種の一般的な組織接着剤（のり）で接着してもよく、レーザ又は無線周波数エネルギーで溶接してもよい。

図1aに示すのは本発明の１つの実施方式の2びら形の特定設計であり、長Aが10〜25センチメートルであり、幅Bが6〜20センチメートルであり、厚さが0.5〜2.0ミリメートルである組織基質の長方形生地を利用する。幅が6〜18センチメートルであるとともに高さが5〜12センチメートルである2つのびらに裁断される。びら間の隣接する凸エッジを一体に縫合又は接着した後、口径が5〜15センチメートルであるとともに高さが4〜10センチメートルである生物組織の椀状カバー又はカップ状カバー（図1bに示す）を形成し、125cc〜1250ccの人工乳房を支持することができる。

図2aに示すのは本発明の１つの実施方式の3びら形の特定設計であり、長Aが10〜25センチメートルであり、幅Bが10〜25センチメートルであり、厚さが0.5〜2.0ミリメートルである組織基質の正方形生地を利用する。幅が6〜20センチメートルであるとともに高さが5〜18センチメートルである3つのびらに裁断される。びら間の隣接する凸エッジを一体に縫合又は接着した後、口径が5〜15センチメートルであるとともに高さが4〜10センチメートルである生物組織の椀状カバー又はカップ状カバー（図2bに示す）を形成し、125cc〜1250ccの人工乳房を支持することができる。

図3aに示すのは本発明の１つの実施方式の4びら形の特定設計であり、長Aが10〜25センチメートルであり、幅Bが8〜20センチメートルであり、厚さが0.5〜2.0ミリメートルである組織基質の長方形生地で、2種の異なる大きさ及び形状のびらに裁断され、2つのびらは幅が6〜12センチメートルであり、高さが4〜10センチメートルである2つのびらであり、他の2つのびらの幅が5〜10センチメートルであり、高さが5〜12センチメートルである。びら間の隣接する凸エッジを一体に縫合又は接着した後、口径が5〜15センチメートルであるとともに高さが4〜10センチメートルである生物組織の椀状カバー又はカップ状カバー（図3bに示す）を形成する。125cc〜1250ccの人工乳房を支持することができる。また、本発明の他の１つの実施方式の4びら形の特定設計には、長Aが10〜25センチメートルであり、幅Bが10〜25センチメートルであるとともに厚さが0.5〜2.0ミリメートルである組織基質の方形生地を幅と高さがそれぞれ5〜12センチメートルである4つの同じびらに裁断されてもよい。

図4aに示すのは本発明の１つの実施方式の5びら形の特定設計であり、長Aが10〜25センチメートルであり、幅Bが10〜25センチメートルであり、厚さが0.5〜2.0ミリメートルである組織基質の方形生地を、5個の同じびらに裁断し、びらの幅が5〜11センチメートルであり、高さが4〜10センチメートルである。びら間の隣接する凸エッジを一体に縫合又は接着した後、口径が5〜15センチメートルであるとともに高さが4〜10センチメートルである生物組織の椀状カバー又はカップ状カバー（図4bに示す）を形成する。125cc〜1250ccの人工乳房を支持することができる。

本発明実施方式は5びら以上の特定設計を更に使用することができ、人工乳房にフィッティングする際より正確的であるが、製造の困難性も相応的に向上する。

乳房再建、整形及び矯正を行う各種の外科手術において、このような椀状又はカップ状の生物組織装置を先に理想的な位置に固定することができ、人工乳房を椀状カバー又はカップ状カバー内に置き、同時に人工乳房の支持と被覆作用を果たし（図5に示す）、それにより重建された乳房が美観で直立であり、より良い整形と美容効果を取得する。生物組織の基質材料を植込んだ後、レセプタの周囲の乳房組織と融合することができ、新たな組織に転化し、異物が残留されない。

一部の乳房再建と整形手術において、脱臼、変形、被覆不良、しわ及びラッピング莢収縮等を含む合併症が出現する。本発明の実施方式の人工乳房支持装置は豊胸後出現した合併症を支援解決して処理することに用いらることができる。例えば、本発明の実施方式の椀状又はカップ状の曲面の生物組織装置は、胸部の袋口の大きさと位置を制御することに用いられることができ、体内に植込まれたブラのようなものであり、人工乳房の位置をより良く支持して維持し、それにより圧力と張力による患者自身の組織の弛みを減少する。

本発明の実施方式の装置を製造するための膜系無細胞組織材料は、人体が死亡した後献納した皮膚組織、腸管膜、中隔、筋腱及び膀胱等を原材料として、無細胞、ウイルス不活化及び滅菌の一連のステップで製造された基質材料であってもよい。豚、牛、馬又は任意の非ヒト哺乳動物の皮膚組織、腸管膜、中隔、筋腱及び膀胱等を原材料として、無細胞、免疫原性の低減、ウイルス不活化及び滅菌の一連のステップで製造されたものであってもよい。

本発明実施方式の装置を製造するための膜系無細胞組織材料は無細胞組織材料と抽出したコラーゲンを破砕してホモジネートした後に再作成された膜系材料で製造されてもよい。破砕してホモジネートの前又はその後において、無細胞組織材料に対しウイルス不活化及び滅菌を行うことができる。

実施例1
屠殺したばかりの牛身から新鮮な心膜を採集する。手動で接着された脂肪組織を除去した後、0.9%の塩化ナトリウム溶液に仮に保存し、4摂氏度の冷蔵庫で一晩保存する。超音波で30分間水浴洗浄した後、心膜の厚さが0.4〜0.7ミリメートルであると測定する。100グラムの心膜材料ごとに、1リットルの2%のデオキシコール酸ナトリウム溶液（ヒドロキシエチルピペラジンエチル硫酸緩衝溶液に溶解し、10mMのエチレンジアミン四酢酸を含有し、PH値が7.4である）で無細胞化を行い、シェーカーで16時間シェイキング洗濯する。無細胞後の心膜を1Nの水酸化ナトリウム溶液に入れて1時間を処理する。10N塩酸でPH値を中性に調整する。無菌の12%の塩化ナトリウム溶液で6時間処理し、無菌の0.9%の塩化ナトリウム溶液で4回洗浄し、毎回に8時間で処理する。処理後の心膜の厚さを増加する。無細胞の心膜を4摂氏度の冷蔵庫に仮に保存する。

実施例2
厚さが0.6〜0.9ミリメートルであり、長さが20センチメートルであり、幅が16センチメートルである無細胞の牛心膜を、図3aに示す2種の異なる大きさと形状のびらに裁断し、2びらは幅が9センチメートルであり、高さが7センチメートルであり、他の2つのびらは幅が7センチメートルであり、高さが9センチメートルである。四びら間の接続された領域に16個の直径が3ミリメートルである孔をパンチし、孔間隔が1センチメートルである。びら間で隣接された凸エッジをポリプロピレン縫合糸で一体に縫合した後、口径が約9センチメートルであるとともに高さが約7センチメートルである生物組織の扁平の椀状カバー又はカップ状カバー（図3b）を形成する。縫合した後、0.9%の塩化ナトリウム溶液で洗浄し、パッケージ化した後25kGyのガンマ線で滅菌する。該装置は250cc〜450ccの人工乳房を支持し、人工乳房の表面の180平方センチメートル程度を被覆することができる。

実施例3
屠殺したばかりの豚身から新鮮な豚皮を採集し、手動で脱毛した後、厚さが約0.8ミリメートルである本皮に層化し、-20摂氏度で凍結保存する。本皮を解凍した後、1リットルごとに100ミリグラムのゲンタマイシンを含有する食塩溶液で4時間浸す。豚の本皮を0.5%のポリエチレングリコールオクチルフェニルエーテル溶液に転入して20時間洗浄する。無細胞で洗浄した後先に生理食塩水で二回洗浄し、毎回120分間である。洗浄した後、0.2%の過酢酸で4時間殺菌及びウイルス不活化を行う。最後、無菌の生理食塩水でポリエチレングリコールオクチルフェニルエーテルの残留がないまで洗浄する。処理後の本皮の厚さを20%程度増加する。処理後の本皮基質は0.9%の塩化ナトリウム溶液に仮に保存する。

実施例4
厚さが0.9〜1.1ミリメートルであり、面積が16センチメートル×16センチメートルである無細胞豚本皮を、図2aに示す幅が9センチメートルであるとともに高さが7センチメートルである3つのびらに裁断する。三びら間で接続された領域に16個の直径が3ミリメートルである孔をパンチし、孔間隔が1センチメートルである。三びら間で隣接された凸エッジをポリプロピレン縫合糸で一体に縫合した後、口径が約9センチメートルであるとともに高さが5センチメートルである生物組織の扁平の椀状カバー又はカップ状カバー（図2b）を形成する。縫合した後、0.9%の塩化ナトリウム溶液で洗浄し、パッケージ化した後25kGyガンマ線で滅菌する。該装置は250cc〜350ccの人工乳房を支持し、人工乳房の表面の150平方センチメートル程度を被覆することができる。

なお、以上に記載のはただ本発明の好ましい実施例であるが、本発明の特許保護範囲を限定するものではなく、本発明は更に上記技術的手段を改良するか、又は技術的等価物を採用して切り替えることができる。このため、本発明の明細書及び図面の内容で行った同等の構造変化、又は他の関連の技術分野に直接又は間接的に応用されたものはいずれも、同様に本発明に含まれた範囲内に含まれる。

Claims

膜系生物平面材料で裁断された2枚又は2枚以上の花びらを有する花びら状の平面生物基質ブランクを含み、各前記花びら状の平面生物基質ブランクが3つの凸エッジを有し、隣接する2つの前記花びら状の平面生物基質ブランクの隣接凸エッジが接合されて人工乳房の支持装置を形成する、組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置。
前記膜系生物平面材料が無細胞組織材料である請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記花びら状の平面生物基質ブランクが2〜5枚である請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記人工乳房の支持装置が椀状又はカップ状の曲面支持装置である請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記花びら状の平面生物基質ブランクが少なくとも1つの液体排出穴を含む請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記液体排出穴が前記花びら状の平面生物基質ブランクの相互接続部分の中部に設置される請求項5に記載の人工乳房の支持装置。
前記液体排出穴が単一の円形、正方形、長方形又は三角形、又は数種の異なる形状の組合せである請求項5に記載の人工乳房の支持装置。
隣接する2つの前記花びら状の平面生物基質ブランクの隣接凸エッジを縫合、接着、レーザ又は無線周波数エネルギーにより一体に溶接し、椀状又はカップ状の曲面支持装置を形成する請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記膜系生物平面材料は、長さが10センチメートル〜25センチメートルであり、幅が6センチメートル〜25センチメートルである請求項1に記載の人工乳房の支持装置。
前記液体排出穴の直径が2ミリメートル〜6ミリメートルである請求項5〜7のいずれか一項に記載の人工乳房の支持装置。
献納した人体の又は動物の皮膚組織、腸管膜、中隔、筋腱又は膀胱を原材料として提供するステップ（a）と、
ステップ（a）での原材料に対して無細胞、ウイルス不活化及び滅菌処理を行い、膜系平面基質材料を製造する、又はステップ（a）での原材料を無細胞、ウイルス不活化及び滅菌処理して、抽出したコラーゲンと、破砕ホモジネートした後、膜系平面基質材料に再作成するステップ（b）と、
ステップ（b）で取得した膜系平面基質材料を裁断して、2枚又は2枚以上の花びらを有する花びら状の平面生物基質ブランクを形成し、各前記花びら状の平面生物基質ブランクが3つの凸エッジを有するステップ（c）と、
ステップ（c）の隣接する2つの花びら状の平面生物基質ブランクの隣接凸エッジを接合して人工乳房の支持装置を形成するステップ（d）と、を含む請求項1〜10のいずれか一項に記載の組織基質材料に基づく人工乳房の支持装置を製造する方法。
前記花びら状の平面生物基質ブランクが2〜5枚である請求項11に記載の製造方法。
前記人工乳房の支持装置は椀状又はカップ状の曲面支持装置である請求項11に記載の製造方法。
前記花びら状の平面生物基質ブランクが少なくとも1つの液体排出穴を含む請求項11に記載の製造方法。
前記液体排出穴が前記花びら状の平面生物基質ブランクの相互接続部分の中部に設置されることを特徴とする請求項14に記載の製造方法。
前記液体排出穴が単一の円形、正方形、長方形又は三角形、又は数種の形状の組合せである請求項14に記載の製造方法。
隣接する2つの前記花びら状の平面生物基質ブランクの隣接凸エッジを縫合、接着、レーザ又は無線周波数エネルギーにより一体に溶接し、椀状又はカップ状の曲面支持装置を形成する請求項11に記載の製造方法。
前記膜系生物平面材料は長さが10センチメートル〜25センチメートルであり、幅が6センチメートル〜25センチメートルであることを特徴とする請求項11に記載の製造方法。
前記液体排出穴の直径が2ミリメートル〜6ミリメートルである請求項14〜16のいずれか一項に記載の製造方法。